Кристалічна поліморфна (+)-(s)-форма гідросульфату клопідогрелю (форма 2) (варіанти), спосіб її отримання (варіанти) та фармацевтична композиція

Номер патенту: 70323

Опубліковано: 15.10.2004

Автори: Сен-Жермен Жан, Буске Андре, Кастро Бертран

Є ще 1 сторінка.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Кристалічна поліморфна (+)-(S)-форма гідросульфату клопідогрелю (Форма 2), порошок якої має рентгенівську дифрактограму з характеристичними піками, що відповідають міжплощинним відстаням приблизно 4,11, 6,86, 3,60, 5,01, 3,74, 6,49, 5,66 .

2. Кристалічна поліморфна (+)-(S)-форма гідросульфату клопідогрелю (Форма 2), яка має інфрачервоний спектр з характеристичними поглинаннями при 2551 см-1, 1497 см-1, 1189 см-1 і 1029 см-1, що відповідають прозоростям приблизно 43%, 63,7%, 18%, 33,2%.

3. Кристалічна поліморфна (+)-(S)-форма гідросульфату клопідогрелю (Форма 2), яка має точку плавлення 176±3°С.

4. Кристалічна поліморфна (+)-(S)-форма гідросульфату клопідогрелю (Форма 2), порошок якої має рентгенівську дифрактограму, зображену на фіг. 2.

5. Кристалічна поліморфна (+)-(S)-форма гідросульфату клопідогрелю (Форма 2), яка має інфрачервоний спектр, зображений на фіг. 3.

6. Кристалічна поліморфна (+)-(S)-форма гідросульфату клопідогрелю (Форма 2), яка відрізняється тим, що її порошок має рентгенівську дифрактограму з характеристичними піками, що відповідають міжплощинним відстаням приблизно 4,11, 6,86, 3,60, 5,01, 3,74, 6,49, 5,66  та інфрачервоний спектр з характеристичними поглинаннями при 2551 см-1, 1497 см-1, 1189 см-1 і 1029 см-1, що відповідають прозоростям приблизно 43%, 63,7%, 18%, 33,2%.

7. Спосіб отримання гідросульфату (+)-(S)-клопідогрелю Форми 2 у відповідності з пп. 1, 2 і 3, який відрізняється тим, що водно-ацетонові маточники, утворені кристалізацією гідросульфату (+)-(S)-клопідогрелю Форми 1, висолюють для одержання через 3-6 місяців кристалів гідросульфату клопідогрелю Форми 2.

8. Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що водно-ацетонові маточники, утворені кристалізацією гідросульфату (+)-(S)-клопідогрелю Форми 1, містять від 0,3 до 1 % води.

9. Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що водно-ацетонові маточники, утворені кристалізацією гідросульфату (+)-(S)-клопідогрелю Форми 1, містять до приблизно 10% гідросульфату клопідогрелю згідно з розрахунком на основі кількості камфоросульфонату метил-(+)-(S)--(2-хлорфеніл)-4,5,6,7-тетрагідротієн[3,2-с]піридиніл-5-ацетату, витраченого при перетворенні у гідросульфат клопідогрелю.

10. Спосіб за будь-яким з пп. 7-9, який відрізняється тим, що водно-ацетонові маточники, утворені кристалізацією гідросульфату (+)-(S)-клопідогрелю Форми 1, повільно, протягом 3 - 6 місяців при температурі нижче 40°С вивільняють гідросульфат клопідогрелю Форми 2.

11. Спосіб приготування гідросульфату (+)-(S)-клопідогрелю Форми 2, в якому:

(а) розчиняють камфоросульфонат метил-(+)-(S)--(2-хлорфеніл)-4,5,6,7-тетрагідротієн-[3,2-с]піридиніл-5-ацетату у органічному розчиннику,

(б) екстрагують камфоросульфонову кислоту водним лужним розчином карбонату калію і промивають водою,

(в) концентрують органічну фазу під зниженим тиском і вносять концентрований залишок у ацетон,

який відрізняється тим, що додають 94-96%-у сульфурову кислоту і засівають суміш гідросульфатом клопідогрелю Форми 2, кристалізують продукт, охолоджують суміш, фільтрують і промивають кристали, висушують під зниженим тиском з одержанням в результаті гідросульфату клопідогрелю Форми 2.

12. Фармацевтична композиція, яка містить як активний інгредієнт поліморфну Форму 2 гідросульфату клопідогрелю у відповідності з п. 1 у комбінації з щонайменше одним фармацевтичним наповнювачем.

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Crystalline polymorhic (+)-(s)-form of hydrogenosulphate of clopidogrel (form 2) (variants), a method for the production thereof (variants) and a pharmaceutical composition

Назва патенту російською

Кристаллическая полиморфная (+)-(s)-форма гидросульфата клопидогреля (форма 2) (варианты), способ ее получения (варианты) и фармацевтическая композиция

МПК / Мітки

МПК: C07D 495/04, A61K 31/4365, A61P 7/02

Мітки: поліморфна, кристалічна, композиція, фармацевтична, форма, спосіб, +)-(s)-форма, гідросульфату, варіанти, клопідогрелю, отримання

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/9-70323-kristalichna-polimorfna-s-forma-gidrosulfatu-klopidogrelyu-forma-2-varianti-sposib-otrimannya-varianti-ta-farmacevtichna-kompoziciya.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Кристалічна поліморфна (+)-(s)-форма гідросульфату клопідогрелю (форма 2) (варіанти), спосіб її отримання (варіанти) та фармацевтична композиція</a>

Подібні патенти