Арилсульфонаміди для лікування захворювань центральної нервової системи (цнс)

Реферат: UA 109793 C2 (12) UA 109793 C2 Похідні арилсульфонамідів загальної формули (І) та їх фармацевтично прийнятні солі. Сполуки можуть бути корисними для лікування і/або профілактики захворювань центральної нервової системи, O A E N (CH2 )n NH S O D (1) UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Область винаходу Даний винахід відноситься до нових арилсульфонамідів, які мають спорідненість до дофамінергічних, серотонінергічних, адренергічних сигма - і серотонінових рецепторів транспортерів, фармацевтичних композицій, які їх містить і до їх застосування. Сполуки можуть застосовуватися для лікування захворювань центральної нервової системи, таких як шизофренія, біполярний афективний розлад, депресія, стан тривоги, порушення сну або хвороба Альцгеймера. Стан рівня техніки Захворювання центральної нервової системи вважаються глобальною медичною проблемою. Кількість людей, які страждають від цих захворювань, постійно зростає, особливо в розвинених країнах і країнах, що інтенсивно розвиваються. Близько 20% населення у високо організованих суспільствах страждає від захворювань ЦНС. При цьому вартість лікування таких захворювань становить майже 35% від загальної суми витрат на лікування всіх хвороб в семи країнах, які вважаються найбільшими фармацевтичними ринками. Серед усіх психічних захворювань головними є шизофренія, біполярні розлади, депресія, стан тривоги, порушення сну і різні залежності. Основними неврологічними захворюваннями є хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, епілепсія і різні захворювання, що супроводжуються больовим синдромом. Антипсихотичні препарати, які є головними при лікуванні шизофренії, діляться на два основні класи, в залежності від їх схильності до створення побічних неврологічних ефектів після тривалого лікування. Звичайні антипсихотичні препарати, такі як хлорпромазин (аміназин) і галоперидол, викликають після повторного введення різні екстрапірамідні побічні ефекти (ЕПЕ), включаючи симптоми, подібні до хвороби Паркінсона і пізньої дискінезії. Повторне лікування так званими атиповими антипсихотичними препаратами, такими як клозапін, рисперидон, оланзапін, кветіапін, зипразидон і арипіпразол, пов'язане з більш низьким рівнем неврологічних побічних ефектів. Типові антипсихотичні препарати знижують наявність позитивних симптомів, не зменшуючи при цьому негативних симптомів і когнітивних дисфункцій. У людей підвищуються плазмові рівні пролактину і спостерігається збільшення ваги, що, потенційно, становить загрозу розвитку метаболічного синдрому. Атипові антипсихотичні препарати ефективно знижують позитивні симптоми, а також, в деякій мірі, негативні симптоми і когнітивні порушення, створюючи менш серйозні екстрапірамідні побічні ефекти ЕПЕ. Атипові антипсихотичні препарати розрізняються за ступенем своєї схильності до підвищення плазмового рівня пролактину в організмі людини. Типові антипсихотичні препарати блокують рецептори дофаміну D2 в мезолімбічній і нігростріатній системах. Цей механізм відповідає за антипсихотичний ефект (зниження позитивних симптомів), а також індукування ЕПЕ. Клінічна підтримка гіпотези про антипсихотичну лікувальну дію дофаміну була забезпечена виявленнями позитронно-емісійною томографією (ПЕТ) великої зайнятості рецептора дофаміну D2 в стріатумі пацієнтів, чутливих до лікування різними антипсихотичними препаратами. Пацієнти з хорошою реакцією демонструють зайнятість рецепторів дофаміну D2 більш ніж на 65% (Nord and Farde 2010). Поява ЕПЕ, мабуть, пов'язана з більш високою зайнятістю дофамінових D2-рецепторів (вище 80%). Атипові антипсихотичні препарати, звані також антипсихотичними препаратами другого покоління, мають клінічні підтвердження для лікування психозів і маній. Кожен препарат має унікальний фармакодинамічний і фармакокінетичний профіль. Деякі атипові антипсихотичні препарати мають додатковий антидепресивний, анксіолітичний або гіпнотичний профіль (Schwartz and Stahl 2011). В принципі, атипові антипсихотичні препарати мають потужний антагонізм рецептора серотоніну 5-HT 2A по відношенню до слабшого антагонізму рецептора дофаміну D2. Дана фармакодинамічна властивість є основою "атиповості" (Meltzer, 1989). Антагонізм рецепторів 5-HT 2A, ймовірно, забезпечує більшу дофамінову активність і нейротрансмісію в нігростріатній системі, щоб уникнути ЕПЕ. Цей же механізм може забезпечити незначне поліпшення показника негативних симптомів, а 5-HT2 антагонізм у тубероінфундибулярному шляху (тракті) може допомогти уникнути гіперпролактинемії (Schwartz and Stahl 2011). Атипові антипсихотичні препарати не виправдали первинних очікувань щодо поліпшення показників негативних симптомів і когнітивних порушень при шизофренії. Тому в даний час досліджується більш широкий спектр молекулярних мішеней для створення нових лікарських препаратів, спрямованих на лікування шизофренії (Gray and Roth 2007; Schizophrenia Research Forum 2007 (Форум з науково-дослідницької діяльності в галузі лікування шизофренії). Дофамінергічні рецептори D3 локалізовані в лімбічній області кори головного мозку і, таким чином, преференційна блокада цих рецепторів передбачає локально-селективну антидофамінергічну активність. Це призводить до підвищення ефективності зниження позитивних симптомів шизофренії, уникаючи застосування блокади екстрапірамідної системи і, 1 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 отже, знижує ризик розвитку основного побічного ефекту, а саме, синдрому псевдопаркінсона. Крім того, ряд даних доклінічних досліджень дають можливість припустити, що антагонізм дофамінових рецепторів D3 є більш ефективним в ослабленні негативних симптомів шизофренії і покращує стан робочої пам'яті. Агонізм або частковий агонізм рецепторів 5-HT 1A розглядається як можливий механізм, пов'язаний з активністю деяких атипових антипсихотичних препаратів, таких як арипіпразол і зипрасидон. Передбачається, що стимуляція рецепторів 5-HT 1A бере участь у наданні антипсихотичного впливу в поєднанні з блокадою рецептора D2, особливо в профілі безпеки препарату, а також є корисним для повернення активної життєвої позиції (бадьорого настрою) і покращення показників когнітивних симптомів шизофренії [(Kim D. , Building a Better Antipsychotic: Receptor Targets for the Treatment of Multiple Symptom Dimensions of Schizophrenia, (Створення поліпшених антипсихотичних засобів: рецептори - мішені для лікування шизофренії з множинними симптомами) Neurotherapeutics, 6 (1), 78-85, 2009)]. Серотонінергічні рецептори типу 5-НТ6 локалізовані, виключно, в центральній нервовій системі (ЦНС). При цьому локалізація рецепторів 5-НТ6 в лімбічній і корковій областях мозку, досить сильна спорідненість і антагоністична активність деяких антипсихотичних засобів (клозапін, оланзапін, сертиндол) і антидепресантів (міансерин, амітриптилін) на рецепторах 5HT6 наводять на думку про можливу участь їх у патофізіології та лікуванні захворювань ЦНС. Дані, недавно опубліковані в літературі, вказують на те, що блокада рецепторів 5-HT 6 може бути причетна до прокогнітивного ефекту, завдяки збільшенню холінергічної трансмісії, антидепресивної активності, завдяки посиленню норадренергічної і дофамінергічної активності, а також причетна до анксиолітичного ефекту. Очевидно, що рецептор 5-НТ6 виявився дуже цікавою молекулярної мішенню, і антагоністи даного рецептора можуть розглядатися в якості потенційних лікарських препаратів для лікування захворювань, що характеризуються когнітивними порушеннями, таких як хвороба Альцгеймера, шизофренія, депресія, стан, що супроводжується почуттям тривоги [Liu K. i Robichaud A., 5-HT6 Antagonists as Potential Treatment for Cognitive Dysfunction (Антагоністи 5НТ6 як ефективний засіб для лікування когнітивної дисфункції), 2009; Wesołowska A. i Nikiforuk A., Effects of the brain-penetrant and selective 5-HT6 receptor antagonist SB-399885 in animal models of anxiety and depression (Ефекти мозкового пенетранта і селективного агоніста SB399885 рецептора 5-HT 6 на тваринних моделях стану тривоги і депресії ), 2007]. Крім того, антагоністи рецепторів 5-НТ6 були продемонстровані в якості речовин, що беруть активну участь у процесі скорочення споживання їжі і зниження маси тіла відповідно до клінічно підтвердженої схеми, яка сумісна з посиленням відчуття ситості. Тому в даний час кілька сполук з 5-НТ6-антагоністичною активністю проходять клінічні дослідження на предмет лікування ожиріння (Heal D. et al., Selective 5-HT6 receptor ligands: progress in the development of a novel pharmacological approach to the treatment of obesity and related metabolic disorders (Ліганди селективного рецептора 5-НТ6: Прогрес у розробці нового фармакологічного підходу до лікування ожиріння і пов'язаних з ним порушень обміну речовин), 2008]. Інтенсивні дослідження, що проводяться з 1993 року, вказують на те, що серотонінергічні рецептори 5-HT7 можуть відігравати певну роль у контролі циркадних ритмів, сну, терморегуляції, когнітивних процесів, больових відчуттів і мігрені, а також у збудливості нейронів. Сильна спорідненість і антагоністична активність деяких антипсихотичних препаратів і антидепресантів на рецепторах 5-HT7 дають можливість припустити існування потенційної участі зазначених рецепторів у патогенезі багатьох нервово-психічних розладів. Беручи до уваги поведінкові дані, представлені в літературі, було встановлено, що селективні антагоністи рецепторів 5-HT7 спричинюють активний антидепресивний і анксіолітичний стан у щурів і мишей [Wesołowska A. et al., Effect of the selective 5-HT7 receptor antagonist SB-269970 in animal models of anxiety and depression (Дослідження ефекту селективного антагоніста SB-269970 рецептора 5-HT7 в тваринних моделях стану тривоги і депресії) 2006]. Використовуючи мишачі моделі антипсихотичної активності, Galici і співавтори показали, що селективний антагоніст SB269970 рецептора 5-HT7 також може спричинювати ефекти, подібні антипсихотичним, [Galici R. et al., Effects of SB-269970, a 5-HT7 receptor antagonist, in mouse models predictive of antipsychotic-like activity (Ефекти SB-269970, антагоніста рецептора 5-HT7, припускають у мишачих моделях активність, подібну антипсихотичній), 2008] . Серотонінергічний рецептор 5-HT 2C і гістамінергічний рецептор H1 локалізовані в гіпоталамусі відіграють важливу роль у регулюванні споживання їжі. Блокада обох типів вказаних рецепторів, виконана антипсихотичними препаратами, найбільш тісно корельована з підвищеним ризиком збільшення ваги і цукрового діабету. З іншого боку, блокада рецепторів 5HT 2C, локалізованих, в основному, в областях кори головного мозку і в гіпокампі, стріатумі, 2 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 септальних ядрах, ядрах таламуса і середнього мозку, може призвести до сприятливого антидепресивного і прокогнітивного ефектів. У чорній субстанції рецептори 5-HT 2C локалізовані спільно з γ-аміномасляною кислотою (ГАМК, GABA), вказуючи на те, що вони забезпечують непрямий контроль дофамінергічної трансмісії. Отже, блокада рецепторів 5-HT 2C разом з блокадою рецептора 5-HT 2A може призвести до потенціювання рецептор D2 - опосередкованого тонік - інгібуючого контролю дофамінергічної проекції, при цьому забезпечується захисний ефект проти екстрапірамідних симптомів [Kim D., Building a Better Antipsychotic: Receptor Targets for the Treatment of Multiple Symptom Dimensions of Schizophrenia (Розробка поліпшених антипсихотичних засобів: рецептори-мішені для лікування множинних симптомів шизофренії), 2009]. Блокада гістамінергічного рецептора H1, спричинена антипсихотичними препаратами, може бути причетна до седативного ефекту, що є клінічно сприятливим при контролі збудження, яким супроводжується гостра фаза психозу. Існує ймовірність того, що одночасне зниження спорідненості нової молекули для обох типів зазначених рецепторів може з'явитися елементом, який попереджає ризик отримання надмірної маси тіла. Тим не менш, повна ліквідація спорідненості для цих рецепторів, не може розглядатися як необхідність, в силу певних переваг блокади рецепторів 5-HT 2C і Н1 Блокада адренергічних рецепторів альфа-1, незважаючи на можливі несприятливі периферичні ефекти, пов'язані з гіпотонією, може позитивно впливати на центральну нервову систему, включаючи зниження ризику екстрапірамідних побічних ефектів, які можуть бути викликані антипсихотичними препаратами. Це може бути пов'язано зі взаємодією норадренергічних і серотонінергічних нейронів [Horacek J. et al., Mechanism of Action of Atypical Antipsychotic Drugs and the Neurobiology of Schizophrenia, CNS Drugs (Механізм впливу атипових антипсихотичних препаратів і нейробіологія шизофренії, препарати для лікування ЦНС), 20 (5), 389-409, 2006] Блокада адренергічних рецепторів альфа-2 посилює індуковане антидепресантами збільшення позаклітинних моноамінів. Це дає можливість припустити, що речовини, що інгібують транспортерів моноамінів і одночасно блокують адренергічні рецептори альфа-2, можуть стати потужними новими швидкодіючими антидепресантами. Крім того, антагоністи альфа-2 підсилюють секрецію ацетилхоліну в лобовій долі кори головного мозку і можуть поліпшити когнітивні функції, що може надати додаткових переваг як терапії антидепресантами, так і терапії антипсихотичними засобами (зокрема, це стосується поліпшення показників, що характеризують негативні симптоми). Блокада адренергічних рецепторів альфа-2, може також протидіяти розвитку сексуальних дисфункцій, викликаних інгібіторами зворотного захвату серотоніну [Millan M., Dual-and Triple-Acting Agents for Treating Core and Co-morbid Symptoms of Major Depression: Novel Concepts, New Drugs (Засоби подвійної і потрійної дії для лікування основних і супутніх симптомів великої депресії: нові концепції, нові лікарські препарати), 2009]. Антагоністи альфа2 також можуть виявитися корисними в зниженні екстрапірамідних симптомів, викликаних блокадою рецепторів D2 в стріатумі (смугастому тілі). Сигма-рецептори являють собою окрему групу рецепторів ЦНС, проте їх фізіологічна роль поки невідома. Було показано, що деякі психотоміметичні речовини, такі як фенциклідин, метамфетамін, героїн або декстрометофан є потужними агоністами сигма-рецептора.З іншого боку, класичний антипсихотичний препарат, галоперидол, є сильним антагоністом сигмарецепторів, що може бути важливим для його антипсихотичного потенціалу. Було встановлено, що селективні агоністи сигма-рецепторів можуть призвести до антидепресивного ефекту [Cobos E. et al., Pharmacology and Therapeutic Potential of Sigma Receptor Ligands (Фармакологічний і терапевтичний потенціал сигма-лігандів), 2008]. Наведені вище дані вказують на те, що спорідненість сигма-рецепторів може сприяти створенню загального цілющого фармакологічного профілю нового психотропного препарату. Через важливу роль холінергічної системи в когнітивних процесах, дослідження, що проводяться, спрямовані на пошук речовин, які можуть безпосередньо або опосередковано посилювати активність холінергічної системи. Такими речовинами є речовини, які являють собою агоністів обраних підтипів нікотинових і мускаринових рецепторів і антагоністів рецепторів 5-HT 6. З іншого боку, потенційні прокогнітівні ефекти, спричинені взаємодією з зазначеними вище рецепторами, можуть бути приховані холінолітичною активністю. Таким чином, технічна задача, на яку спрямовано даний винахід, полягає у створенні речовин, вільних від антагоністичних властивостей, спрямованих проти холінергічних рецепторів. Більш того, вирішення зазначеної вище технічної задачі дозволяє усунути багато небажаних периферичних ефектів, пов'язаних з вегетативною нервовою системою, наприклад, запори, сухість у роті або тахікардію [Miamoto S., Treatments for schizophrenia: a critical review of pharmacology and mechanisms of action of antipsychotic drugs (Лікування шизофренії: критичний огляд фармакології та механізмів дії антипсихотичних препаратів), 2005]. Крім того, було виявлено, що мускаринові 3 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 рецептори М3 беруть участь у контролі секреції інсуліну, а їх активація спонукає підшлункову залозу секретувати інсулін. Отже, існує ймовірність того, що блокада рецепторів M3 може виявитися несприятливою з точки зору ризику розвитку цукрового діабету типу II у пацієнтів, які отримували лікування із застосуванням антипсихотичних препаратів другого покоління (наприклад, оланзапіну, клозапіну, кветіапіну). Останні дослідження орієнтовані на речовини, вільні від цього небажаного ефекту. [Silvestre J. i Prous J., Research on adverse drug events. I. Muscarinic M3 receptor binding affinity could predict the risk of antipsychotics to induce type 2 diabetes (Дослідження побічних ефектів препаратів. I. Мускариновий рецептор М3 – зв’язуюча афінність може прогнозувати ризик виникнення діабету типу 2, спровокованого антипсихотичними препаратами), 2005]. Іншими серйозними побічними ефектами, викликаними антипсихотичними препаратами, наприклад, сертиндолом і зипрасидоном, є серцеві аритмії, пов'язані із затримкою реполяризації кардіоміоцитів. Цей стан з'являється на електрокардіограмах (ЕКГ) у вигляді пролонгованого коригованого інтервалу QT (QTc), що найчастіше спричинюється речовинами, які блокують калієві канали hERG. З метою запобігання введенню в канали, що розвиваються, лікарського засобу з проаритмогенним потенціалом, на самому ранньому етапі дослідження нові речовини перевіряються in vitro на їх здатність до блокування калієвих каналів hERG, застосовуючи електрофізіологічні методи [Recanatni M., QT Prolongation Through hERG K + Channel Blockade: Current Knowledge and Strategies for the Early Prediction During Drug Development (QT-пролонгація через hERG K + блокада каналу: стан сучасного рівня техніки та стратегія раннього прогнозування на етапі розробки лікарського засобу), 2005]. Незважаючи на успіхи, досягнуті в розробці антидепресантів, все ще існує нагальна необхідність у вирішенні задач, пов'язаних із задоволенням клінічних потреб з точки зору ефективності і побічних ефектів антидепресантів. Ці потреби поширюються на великий діапазон діяльності, починаючи від ефективності лікування резистентних хворих (близько 30%) на стадії наступу на хворобу і закінчуючи скороченням побічних ефектів, таких як сексуальна дисфункція, шлунково-кишкові розлади, седативний ефект, збільшення ваги. Існує багато концептуальних підходів до вирішення задачі поліпшення існуючих фармакологічних засобів модуляції нейротрансміссіі біогенних амінів або комбінуванням механізмів, або, як альтернатива, селективним стимулюванням / блокуванням підтипів рецепторів, що можуть спричинити підвищення ефективності або зниження побічних ефектів. Одним з них є застосування комбінованих терапевтичних методик, що мають достоїнства, пов'язані з селективними інгібіторами зворотного захвату серотоніну (SSRIs) (блокаторами транспортера серотоніну), але при цьому характеризуються імовірністю поліпшення ефективності та зменшення побічних ефектів за рахунок наявності додаткового механізму, що залучає блокаду рецепторів 5 -HT 2A або 5-HT 2C [Millan M., Dual-and Triple-Acting Agents for Treating Core and Co-morbid Symptoms of Major Depression: Novel Concepts, New Drugs, Neurotherapeutics (Засоби подвійної і потрійної дії для лікування основних і супутніх симптомів великої депресії: Нові концепції, нові лікарські засоби, нові методи лікування нервових хвороб), 6 (1), 53-77, 2009]. Антагоністи рецептора 5-HT 2A, введені окремо, можуть викликати антидепресивну активність, при цьому, їх введення спільно з селективними інгібіторами зворотного захвату серотоніну супроводжується підвищенням антидепресивного ефекту. Механізм такої взаємодії може сприяти подальшому підвищенню позаклітинних рівнів серотоніну, вироблених, коли селективні інгібітори зворотного захвату серотоніну вводяться з антагоністами 5-HT2A. Крім того, блокада рецепторів 5-HT 2A є частиною фармакологічного профілю антидепресивних лікарських засобів, таких як міансерин і міртазапін. Пресинаптичні рецептори 5-HT 1A асоціюються з ризиком депресивної поведінки, і їх блокада посилює ефекти SSRIs. Постсинаптичні рецептори 5-HT 1A істотно необхідні для порушення антидепресивної дії агоністів рецептора 5-HT 1A і, можливо, SSRIs. Таким чином, частковий агонізм рецепторів 5-HT 1A є переважною властивістю нових молекул, тим більше, що цей механізм відбувається в легалізованому анксіолітичному буспірону і антидепресанті / анксіолітичному тандоспірону. Хоча впровадження нових психотропних препаратів (серед інших нарколептиків, антидепресантів, бензодіазепінів, інгібіторів ацетилхолінестерази) з 50-х років ХХ століття було безперечним проривом, лікування нервово-психічних розладів ще далеко недосконале як через недостатньо високу ефективність, так і з причини широкого спектру побічних ефектів, спричинених препаратами, доступними для застосування. Ці недоліки є викликом для сучасної фармакотерапії і є точкою докладання зусиль для пошуку нових, більш ефективних психотропних препаратів. Арилсульфонамідні похідні, потенційно корисні для лікування серцево-судинних захворювань, таких як стенокардія, порушення мозкового кровообігу і тромбоз, були описані в 4 UA 109793 C2 публікації Європейської патентної заявки EP0330065A. Розкриті сполуки включали ароматичне кільце, наприклад феніл, нафтил або піридил, зв'язане з піперазиновим кільцем. R R 1 R SO 2 R (CH 2)n N 1 3 R R C R 5 7 2 D A R T (CH 2)m (CH 2)n R 4 Z Y 3 R 5 (CH 2)p Згадані вище похідні були описані як речовини, що характеризуються антагоністичною активністю по відношенню до серотонінергічних рецепторів і відсутністю або дуже низькою спорідненістю до альфа-адренергічних рецепторів. У публікації Міжнародної патентної заявки WO2004/069794 похідні арилсульфонаміду наступної формули були описані як агоністи рецептора 5-HT 1A, що мають дуже високу активність і селективність, а також низьку або нульову перехресну реактивність відносно інших рецепторів. m N Z R2 Z N p NH R S n R3 15 N Публікація Міжнародної патентної заявки WO98/43956 розкриває 1,4-дизаміщені циклічні аміни наступної формули, в якій циклічний амін може бути зв'язаний з біциклічною системою. R B 10 N 2 R 5 6 4 O 1 O Публікація Європейської патентної заявки EP190472A розкриває сполуки, що мають антипсихотичну активність, їх загальна формула представлена нижче. (R1)m N N (R2)p 20 B (R3)n A Похідні циклічних амінів, включаючи похідні, що мають частки арисульфонамідов, були також описані у наукових роботах. У публікації Ishizumi K. et al. Chem. Pharm. Bull. 43 (12), 2139-2151, 1995, спрямованій на дослідження зв'язку «структура-активність» для похідних сукцініміду, було розкрито сполуку, що має таку структурну формулу: O NH S N N N S O H3C 25 30 Сполуку було запропоновано у вигляді структурної модифікації іншої сполуки, N- [4- [4(1,2бензоксазол-3-іл) -1- піперазиніл]бутил] -1,2- цис-циклогексан - дикарбоксиміду (Perospiron (Пероспірон), SM-9018), який виявляє високу спорідненість до рецепторів 5-HT2 і D2. Як повідомляється, заміна сукцініміду часткою 4-метилбензолсульфонаміду призвело, однак, до зниження спорідненості до згаданих вище рецепторів, зокрема, до рецептора D2. Подібно публікації, згаданої вище, стаття Navas F. et al., Bioorg. Med. Chem. 6 (1998), 811823 відноситься до досліджень зв'язку «структура-активність». Було розкрито сполуку наступної формули: 5 UA 109793 C2 S O N S 5 10 NH2 O NH N N Було виявлено, що заміна амидної групи часткою сульфонаміду, як і в розкритій сполуці, призвело до значного зниження спорідненості до серотонінергічного рецептора 5-HT1A і дофамінергічного рецептора D2. Публікація Forbes I.T. et al., Bioorg. Med. Chem.Lett. 10 (2000) 1803-1806 розкрила похідні індолопіперидину, щомають антагоністичну активність по відношенню до хемокінового рецептора CCR2B, потенційно корисного для лікування захворювань запального походження, таких як атеросклероз, ревматоїдний артрит. Серед досліджуваних похідних був розкритий 3,4-дихлоро-N-{[4-(1H-індол-3-іл)піперидин-1іл]пентил}бензолсульфонамід наступної формули: Cl Cl O N NH S O N H 15 20 25 30 Однак, зазначена вище публікація не містить припущення про те, що дана сполука може мати активність терапевтичної спрямованості, що відноситься до лікування хвороб центральної нервової системи. Висока спорідненість N-{4-[4-(1,2-бензоксазол-3-іл)піперазин-1іл]бутил}бензолсульфонаміду до рецепторів 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT6, 5-HT7, α1 і дофамінергічного рецептора D2 була розкрита R. Bugno et al., В постері "Examination of 5-HT6 receptor affinity in the group of arylsulfonamide derivatives" (Дослідження спорідненості рецептора 5-HT6 в групі похідних арилсульфонаміду), опублікованому 10 травня 2010 року під час Сьомої міждисциплінарної конференції з боротьби з наркотиками, 9-12 травня 2010 року, Закопане, Польща. Технічна задача винаходу Технічною задачею даного винаходу є створення нових сполук, потенційно придатних для лікування захворювань центральної нервової системи Іншою технічною задачею, на вирішення якої спрямовано даний винахід, є створення нових сполук, корисних для лікування захворювань центральної нервової системи, що характеризуються більш високою ефективністю в порівнянні з використовуваними в даний час лікарськими засобами. Ще однією технічною задачею даного винаходу є створення нових сполук, корисних для лікування захворювань центральної нервової системи, які дозволили б усунути або звести до мінімуму побічні ефекти, пов'язані з терапевтичними засобами, що застосовуються в даний час. Розкриття винаходу Даний винахід відноситься до нових арилсульфонамідних сполук, що мають структуру, представлену загальною формулою (I) O A 35 40 E N (CH 2)n NH S D O (I) і їх фармацевтично прийнятних солей, де: E являє собою N, C або CH; представляє собою одинарний або подвійний зв'язок; n являє собою ціле число від 2 до 6 включно; A Являє собою 9 - або 10-членну біциклічну групу, що складається з бензольного кільця, злитого з 5 - або 6-членним гетероциклічним кільцем, при цьому група зв'язана з E через одного зі своїх атомів вуглецю і має таку формулу (A): 6 UA 109793 C2 R 1 X R Y R 2 (Z)m R 6 R 5 10 15 20 25 30 35 40 45 (C) q 7 R 3 4 (A) де 5 5 X являє собою CR , C(R )2, NH або O; 5 5 Z являє собою CR , C(R )2, або N; 5 R являє собою атом водню, атом галогену або C1-C4-alkyl; Y r являє собою NH, O або S; 1 2 3 4 Кожен з R , R , R і R незалежно одне від одного являє собою атом водню або атом галогену; 6 7 Кожен з R і R незалежно одне від одного являє собою атом водню, атом галогену або C1C4-алкіл; 6 7 або R і R разом формують =O; представляє собою одинарний зв'язок або подвійний зв'язок; m є 0 або 1; q є 0 або 1; де, принаймні, один з q і m є 1; D вибрано з переліку, до складу якого входять: - незаміщений феніл або феніл, заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з розгалуженого C1-C4-алкілу, прямого C1-C4-алкілу в ортоабо мета позиції по відношенню до сульфаніламідної групи, C1-C3-алкокси, галоген- C1-C3алкілу, галоген- C1-C3-алкокси, атому галогену,-CN,-OH, і фенілу; - незаміщений нафтил або нафтил, заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C1-C4-алкілу, C1-C3-алкокси, галоген- C1-C3алкілу, атому галогену,-CN,-OH, і фенілу; - 5-членна ароматична гетероциклічна група, що має від 1 до 3 гетероатомів, незалежно вибраних з групи, яка складається з N, O і S, що не заміщено або заміщено одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C1-C4-алкілу, C1-C3 алкокси, галоген- C1-C3-алкілу, атому галогену,-CN,-OH, і фенілу; - біциклічна група, що складається з кільця, вибраного з кільця бензолу та кільця піридину, злитого з 5-членним ароматичним або неароматичним гетероциклічним кільцем, що має від 1 до 3 гетероатомів, незалежно вибраних з групи, до складу якої входять N, O, S, при цьому вказана біциклічна група є не заміщеною або заміщеною одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C1-C4-алкілу, C1-C3-алкілокси, галоген- C1-C3алкілу, атому галогену, = O,-CN,-OH, і фенілу; - біциклічна група, що складається з кільця, вибраного з бензолу та піридину, злитого з 6членним неароматичним гетероциклічним кільцем, що має від 1 до 3 гетероатомів, незалежно вибраних з групи, до складу якої входять N, O і S, при цьому вказана біциклічна група є не заміщеною або заміщеною одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C1-C4-алкілу, C1-C3-алкілокси, галоген- C1-C3-алкілу, атому галогену, = O,-CN,OH, і фенілу; за умови, що виключені 3,4-дихлор-N-{[4-(1H-індол-3-іл)піперидин -1-іл] пентил} бензолсульфонамід і N-{4-[4-(1,2-бензоксазол-3-іл)піперазин-1-іл]бутил} бензолсульфонамід. В одному з прикладів здійснення сполук за даним винаходом група A зв'язана з E через атом вуглецю бензольного кільця. В альтернативному прикладі здійснення сполуки за даним винаходом група A зв'язана з E через атом вуглецю гетероциклічного кільця. 1 2 3 4 5 6 Фахівцеві в даній галузі техніки зрозуміло, що відповідний замісник R , R , R , R , R , R або 7 R на атомі вуглецю, через який група A зв'язана з E відсутня і замінюється на зв'язок. Відповідно до одного з варіантів, сполуки за даним винаходом мають формулу (I), в якій в 5 50 групі A представляє собою подвійний зв'язок, q є 0, X являє собою С (R ), а Z 1 представляє собою N. У цих сполуках A відповідає наступній загальній формулі (A1), де Y, R , 2 3 4 5 R , R , R і R мають ті ж самі значення, які були визначені вище, і яка є конкретним варіантом формули (А): 7 UA 109793 C2 R 5 R 1 R 2 N Y R 3 4 5 R (A1) Група за формулою (A1) може бути зв'язаною з E атомом вуглецю фенільного кільця або через атом вуглецю 5-членного гетероциклічного кільця.. Переважно, у згаданому вище варіанті (A1) представляє собою 1,2-бензотіазол-3-іл або 1,2бензоксазол-3-іл, який за вибором може бути заміщений атомом галогену. Подальшим варіантом сполук за даним винаходом є сполуки формули (I), в якій в групі А 5 являє собою подвійний зв'язок, q є 0, X представляє собою C(R ) і Z представляє собою 1 2 3 4 5 C (R ). У даних сполуках A відповідає наступній загальній формулі (A2), де Y, R , R , R , R та R мають значення, що визначені вище, і яка є конкретним варіантом формули (А) 5 R 5 R 1 R R 2 5 Y R 3 4 10 15 R (A2) Група за формулою (A2) може бути зв'язаною з E атомом вуглецю фенільного кільця або через атом вуглецю 5-членного гетероароматичного кільця.. Переважно, у згаданому вище варіанті (A2) представляє собою 1H-індол-3-іл, 2-(C1-C4алкіл)-1H-індол-3-іл або 1H-індол-4-іл, який за вибором може бути заміщений атомом галогену. Ще одним варіантом сполук за даним винаходом є сполуки формули (I), в якій в групі А являє собою одиночний зв'язок, а m є 0. У даних сполуках A відповідає наступній 1 2 3 4 6 7 загальній формулі (A3), де X, Y, R , R , R , R , R і R мають значення, що визначені вище, і яка є конкретним варіантом формули (А) R 1 R X R 2 6 R 7 Y R 3 4 20 25 R (A3), Група за формулою (A3) може бути зв'язаною з E атомом вуглецю фенільного кільця або через атом вуглецю гетероциклічного кільця.. Переважно, в наведеному вище варіанті (A3) представляє собою 2-оксо-2,3-дигідро-1Hбензімідазол-4-іл, 2- оксо -2,3- дигідро -1,3-бензоксазол-4-іл, 2-оксо-2,3-дигідро-1,3-бензоксазол7-ід, 2-оксо-2,3-дигідро-1H-індол-4-іл, 2,2-диметил-2,3-дигідро-1H-індол-4-іл, 2,2-диметил-1,3бензодіоксол-4-іл, або 2,2-дифлуоро-1,3-бензодіоксол-4-іл. Ще одним варіантом сполук за даним винаходом є сполуки формули (I), в якій в групі А являє собою одиночний зв'язок, а m є 1, q є 1, а Z являє собою CH2. У даних сполуках A 1 2 3 4 6 7 відповідає наступній загальній формулі (A4), де X, Y, R , R , R , R , R і R мають значення, що визначені вище, і яка є конкретним варіантом формули (А) : 8 UA 109793 C2 R 1 X Y R R 2 6 R 5 R 7 3 4 R (A4), Група за формулою (A4) може бути зв'язаною з E атомом вуглецю фенільного кільця або через атом вуглецю 6-членного гетероциклічного кільця. Переважно, в наведеному вище варіанті (A3) представляє собою 1,4-бензодіоксан-5-іл або 3-оксо-3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-8-іл. Одним з інших прикладів здійснення сполук за даним винаходом являються сполуки формули (I), де E являє собою атом водню. Тому має бути очевидним той факт, що в цьому випадку у формулі (I) буде представляти собою одиночний зв’язок. Ще одним з прикладів здійснення сполук за даним винаходом являються сполуки формули 10 15 20 25 30 35 40 45 50 (I), де E являє собою CH. Тому має бути очевидним той факт, що в цьому випадку у формулі (I) буде представляти собою одиночний зв’язок. Ще одним з прикладів здійснення сполук за даним винаходом являються сполуки формули (I), де E являє собою C, і тому у формулі (I) представляє собою подвійний зв’язок. Іншу підгрупу сполук за винаходом складають сполуки формули (I), де D являє собою феніл. Феніл може бути не заміщеним або заміщеним, як визначено для замісника D вище, наприклад, одним чи декількома замісниками, незалежно вибраним чи вибраними з групи, що складається з прямого C1-C4-алкілу в положенні орто-або мета по відношенню до сульфаніламідної групи, атому галогену,-CN, - OH і фенілу. Ще однією підгрупою сполук за винаходом є сполуки формули (I), де D являє собою нафтил. Нафтил може бути зв'язаний з атомом сірки сульфаніламідної долі в позиції 1 (альфа) або 2 (бета) нафтилового кільця. Нафтил може бути не заміщений або зміщенням, як визначено для заступника D вище, наприклад, атомом галогену. Ще однією групою сполук за даним винаходом є сполуки формули (I), де D являє собою 5членну ароматичну гетероциклічну групу, що має від 1 до 3 гетероатомів, незалежно вибраних з групи, яка складається з N, O і S. Переважною гетероциклічною ароматичною групою є тієніл, тобто гетероатом являє собою атом сірки. 5-членні ароматичні гетероциклічні групи можуть бути не заміщеними або заміщеними, як визначено для замісника D вище. Іншою підгрупою сполук за даним винаходом являються сполуки формули (I), де D являє собою біциклічну групу, що складається з бензольного кільця злитого з 5-членним ароматичним гетероциклічним, кільцем, що має від 1 до 3 гетероатомів, незалежно вибраних з групи, до складу якої входять N , О і S. Вказана біциклічна групи може бути не заміщеною або заміщеною, як визначено вище для замісника D, наприклад, з атом галогену і / або С 1-С4-алкілу. Переважно, біциклічну групу вибирають з групи, що складається з 1-бензотіофен-3-ілу, 1- бензотіофен-2-ілу, 1-бензофуран-2-ілу, 1- бензофуран-3-ілу, 1H-бензимідазол-2-ілу, 1H-індол-2-ілу, 1H- індол -5ілу, 1H- індол -6-ілу, 1H-індазол-7-ілу, 1H- індазол-6-ілу, 1,2-бензоксазол-5-ілу, 1,3- бензоксазол4-ілу, 1,3-бензотіазол-4-ілу і 1,3- бензотіазол-5-ілу. Ще іншою підгрупою сполук за даним винаходом є сполуки формули (I), де D являє собою біциклічну групу, що складається з піридинового кільця, злитого з 5-членним гетероциклічним ароматичним кільцем, яке має від 1 до 3 гетероатомів, незалежно вибраних з групи, до складу якої входять N, O, і S. Дана біциклічна група може бути не заміщеною або заміщеною, як визначено вище для замісника D, наприклад, атомом галогену і / або C1-C4-алкілом. Переважно, біциклічна група вибрана з переліку груп, що складається з імідазо [1,2-a]-піридин-3-ілу і 1Hпірроло[2,3-b]-піридин-3-ілу. Ще однією підгрупою сполук за даним винаходом є сполука формули (I), де D являє собою біциклічну групу, що складається з бензольного кільця, злитого з 5-членним неароматичним гетероциклічним кільцем, що має від 1 до 3 гетероатомів, незалежно вибраних з групи, яка складається з N, O і S. Ця біциклічна група може бути не заміщеною або заміщеною, як визначено вище для замісника D. Переважна біциклічна група вибрана з переліку груп, до складу якого входять 2,3-дигідро-1-бензофуран-5-іл, 2 - оксо-2 ,3-дигідро-1 ,3-бензоксазол-6-іл, 2-оксо-1 ,3-дигідро-2Н-індол-5-іл і 1,3-бензодіоксол-5-іл. Ще одною підгрупою сполук за даним винаходом є сполуки формули (I), де D являє собою біциклічну групу, що складається з бензольного кільця, злитого з 6-членним неароматичним 9 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гетероциклічним кільцем, яке має від 1 до 3 гетероатомів, незалежно вибраних з групи, що складається з N, O і S. Дана біциклічна група може бути не заміщеною або заміщеною, як визначено вище для замісника D. Переважною біциклічною групою є 2,3-дигідро-1 ,4бензодіоксин-6-іл. Подальшою підгрупою сполук за даним винаходом є сполуки формули (I), де А являє собою групу формули (A2), зв'язаною з E через атом вуглецю гетероциклічного кільця, при цьому E являє собою СН, а D являє собою феніл, заміщений одним або кількома атомами галогену. Іншою підгрупою сполук за даним винаходом є сполуки формули (I), де А являє собою групу формули (A1), де Y являє собою О зв'язаний з E через атом вуглецю гетероциклічного кільця, Е являє собою N, а D являє собою не заміщений феніл або феніл, заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, зазначені для формули (I). Ще іншою підгрупою сполук за даним винаходом є сполуки формули (I), де n є 2. Ще іншою підгрупою сполук за даним винаходом є сполуки формули (I), де n є 3. Ще іншою підгрупою сполук за даним винаходом є сполуки формули (I), де n є 4. Можуть бути згадані наступні специфічні сполуки формули (1): 1) N-(4-(4-(1,2-бензотіазол-3-іл)піперазин-1-іл)бутил)нафтален-1-сульфонамід, 2) N-(4-(4-(1,2- бензотіазол-3-іл) піперазин -1-іл) бутил)нафтален-2- сульфонамід, 3) N-(4-(4-(1,2- бензотіазол-3-іл) піперазин -1-іл)бутил)-3-метилбензолсульфонамід, 4) N-(4-(4-(1,2- бензотіазол-3- іл) піперазин -1-іл) бутил)-2-оксо-3H-1,3-бензоксазол-6сульфонамід, 5) N-(3-(4-(1,2- бензотіазол--3- іл) піперазин -1- іл)пропіл)нафтален-1- сульфонамід, 6) N-(3-(4-(1,2- бензотіазол--3-yl) піперазин -1- іл) пропіл)нафтален -2- сульфонамід, 7) N-(3-(4-(1,2- бензотіазол--3- іл) піперазин -1- іл) пропіл)-3- метилбензолсульфонамід, 8) N-(3-(4-(1,2- бензотіазол--3- іл) піперазин -1- іл) пропіл)-2-оксо-3H-1,3-бензоксазол-6сульфонамід, 9) N-(2-(4-(1,2- бензотіазол--3- іл) піперазин -1-іл)етил)нафтален-1- сульфонамід, 10) N-(2-(4-(1,2- бензотіазол--3-yl) піперазин -1- іл)етил) нафтален -2- сульфонамід, 11) N-(2-(4-(1,2- бензотіазол-3- іл) піперазин -1- іл)етил)-3- метилбензолсульфонамід, 12) N-(2-(4-(1,2- бензотіазол--3- іл) піперазин -1- іл)етил)-2-оксо-3H-1,3-бензоксазол-6сульфонамід, 13) N-(4-(4-(1,2- бензоксазол -3- іл) піперазин -1- іл)бутил) нафтален -1- сульфонамід, 14) N-(4-(4-(1,2- бензоксазол -3- іл) піперазин -1- іл)бутил) нафтален -2- сульфонамід, 15) N-(4-(4-(1,2- бензоксазол -3- іл) піперазин -1- іл) бутил )-3- метилбензолсульфонамід, 16) N-(4-(4-(1,2- бензоксазол -3- іл) піперазин -1- іл) бутил)-2-oxo-3H-1,3- бензоксазол -6сульфонамід, 17) N-[4-[4-(6-фторо-1,2- бензоксазол -3- іл)піперидин-1- іл] бутил] нафтален- 1сульфонамід, 18) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3- іл) піперидин -1- іл] бутил] нафтален -2сульфонамід, 19) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3- іл піперидин -1- іл] бутил]-3метилбензолсульфонамід, 20) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3- іл) піперидин -1- іл]пропіл]нафтален-1сульфонамід, 21) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3- іл) піперидин -1- іл] пропіл]нафтален -2сульфонамід, 22) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3- іл) піперидин -1- іл] пропіл]-3метилбензолсульфонамід, 23) N-[2-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3- іл) піперидин -1- іл]етил]нафтален-1-sulphonamide, 24) N-[2-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3- іл) піперидин -1- іл]ethyl]naphthalene-2сульфонамід, 25) N-[2-[4-(6фторо -1,2бензоксазол -3-yl) піперидин -1іл]етил]-3метилбензолсульфонамід, 26) N-{4-[4-(1H-індол-4-іл)піперазин-1- іл]бутил}нафтален-2- сульфонамід, 27) N-{4-[4-(1H-індол-4-іл)піперазин-1- іл]бутил}бензолсульфонамід, 28) 3- фторо -N-{4-[4-(1H-i індол -4- іл)піперазин-1-іл]бутил} бензолсульфонамід, 29) 3,4-дифторо-N-{4-[4-(1H- індол -4- іл) піперазин -1- іл] бутил } бензолсульфонамід, 30) N-{4-[4-(1H- індол -4- іл) піперазин -1- іл]бутил}-імідазо[1,2-a]піридин-3-сульфонамід, 31) N-{4-[4-(1H- індол -4- іл) піперазин -1- іл] бутил }-1H-pyrrolo[2,3-b] піридин-3-сульфонамід, 32) N-{4-[4-(1H- індол -4- іл) піперазин -1- іл] бутил }-1-бензотіофен-3- сульфонамід, 33) N-{4-[4-(1H- індол -4- іл) піперазин -1- іл] бутил }-1- бензотіофен -2- сульфонамід, 10 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 34) N-{4-[4-(5-хлоро-1H- індол -3- іл)-3,6-дигідропіридин-1(2H)- іл]бутил}нафтален-1сульфонамід, 35) N-{4-[4-(5-хлоро-1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл] бутил}нафтален -2сульфонамід, 36) 4-фторо-N-{4-[4-(5-хлоро-1Hіндол -3іл)-3,6дигідропіридин -1(2H)іл]бутил}бензолсульфонамід, 37) 3-фторо-N-{4-[4-(5-хлоро-1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл] бутил}бензолсульфонамід, 38) 4-хлоро-N-{4-[4-(5-хлоро-1H-індол-3іл)-3,6дигідропіридин -1(2H)іл] бутил}бензолсульфонамід 39) 3-хлоро-N-{4-[4-(5-хлоро-1Hіндол -3іл)-3,6дигідропіридин -1(2H)іл] бутил}бензолсульфонамід, 40) 3-метил-N-{4-[4-(5-хлоро-1Hіндол -3іл)-3,6дигідропіридин -1(2H)іл] бутил}бензолсульфонамід, 41) 3-гідрокси-N-{4-[4-(5- хлоро -1H- індол -3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)-іл] бутил} бензолсульфонамід, 42) 4-метокси-N-{4-[4-(5- хлоро -1H- індол -3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)-іл] бутил} бензолсульфонамід 43) N-{3-[4-(5- хлоро -1H- індол -3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)-іл]пропріл}нафталін-1сульфонамід, 44) N-{3-[4-(5- хлоро -1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл] пропріл}нафталін -2сульфонамід, 45) 4-фторо-N-{3-[4-(5- хлоро -1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]пропіл} бензолсульфонамід, 46) 3- фторо -N-{3-[4-(5- хлоро -1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл] пропіл } бензолсульфонамід, 47) 4- хлоро -N-{3-[4-(5- хлоро -1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл] пропіл l} бензолсульфонамід, 48) 3- хлоро -N-{3-[4-(5- хлоро -1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл] пропіл } бензолсульфонамід, 49) 3-гідрокси-N-{3-[4-(5- хлоро -1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл] пропіл } бензолсульфонамід, 50) N-{2-[4-(5- хлоро -1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]етил} нафталін -1сульфонамід, 51) N-{2-[4-(5- хлоро -1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл] етил } нафталін -2сульфонамід, 52) N-{2-[4-(5-хлоро-1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл] етил }-4-фторбензолсульфонамід, 53) 3- фторо -N-{2-[4-(5- хлоро -1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]етил} бензолсульфонамід, 54) 4- хлоро -N-{2-[4-(5- хлоро -1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл] етил} бензолсульфонамід, 55) 3- хлоро -N-{2-[4-(5- хлоро -1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл] етил } бензолсульфонамід, 56) 3-метил-N-{2-[4-(5- хлоро -1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл] етил } бензолсульфонамід, 57) 3-гідрокси-N-{2-[4-(5- хлоро -1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл] етил } бензолсульфонамід, 58) 4- хлоро -N-{4-[4-(5- хлоро -2-метил-1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)-іл]-бутил} бензолсульфонамід, 59) 7- хлоро -N-{4-[4-(1,2-бензотіазол-3-іл)піперазин-1-іл]бутил}нафталін-2-сульфонамід, 60) 7- хлоро -N-{3-[4-(1,2- бензотіазол-3-іл)піперазин -1- іл]пропіл}нафталін -2-сульфонамід, 61) 6- хлоро -N-{4-[4-(1,2- бензотіазол-3-іл)піперазин -1- іл]бутил}нафталін -2-сульфонамід, 62) 6- хлоро -N-{3-[4-(1,2- бензотіазол-3-іл)піперазин -1- іл]пропіл}нафталін -2-сульфонамід, 63) 3хлоро -4-фторо-N-{4-[4-(1,2бензотіазол-3-іл)піперазин -1іл]бутил } бензолсульфонамід, 64) 3хлоро -4-фторо-N-{3-[4-(1,2бензотіазол-3-іл)піперазин -1іл]пропіл} бензолсульфонамід, 65) 5- фторо -3-метил-N-{4-[4-(1,2- бензотіазол-3-іл)піперазин -1- іл]бутил}-1-бензотіофен-2сульфонамід, 11 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 66) 5- фторо -3-метил-N-{3-[4-(1,2- бензотіазол-3-іл)піперазин -1- іл]пропіл}-1- бензотіофен 2-сульфонамід, 67) 5- хлоро - N-{4-[4-(1,2- бензотіазол-3-іл)піперазин -1- іл]бутил}-1-бензотіофен -2сульфонамід, 68) 5- хлоро -N-{3-[4-(1,2- бензотіазол-3-іл)піперазин -1- іл]пропіл}-1-бензотіофен -2сульфонамід, 69) 3- хлоро -N-{4-[4-(1,2- бензотіазол-3-іл)піперазин -1- іл]бутил } бензолсульфонамід, 70) 3- хлоро -N-{3-[4-(1,2- бензотіазол-3-іл)піперазин -1- іл]пропіл} бензолсульфонамід, 71) 3- фторо -N-{4-[4-(1,2- бензотіазол-3-іл)піперазин -1- іл]бутил } бензолсульфонамід, 72) 3- фторо -N-{3-[4-(1,2- бензотіазол-3-іл)піперазин -1- іл]пропіл } бензолсульфонамід, 73) 3-ціано-N-{4-[4-(1,2- бензотіазол-3-іл)піперазин -1- іл]бутил} бензолсульфонамід, 74) 3- ціано -N-{3-[4-(1,2- бензотіазол-3-іл)піперазин -1- іл]пропіл } бензолсульфонамід, 75) N-{4-[4-(1,2бензотіазол-3-іл)піперазин -1іл]бутил }-імідазо[1,2-a]піридин-3сульфонамід, 76) N-{3-[4-(1,2- бензотіазол-3-іл)піперазин -1- іл]пропіл}- імідазо [1,2-a]піридин -3сульфонамід, 77) 7- хлоро -N-{4-[4-(1,2- бензоксазол-3-іл)піперазин -1- іл]бутил} нафталін-2-сульфонамід, 78) 7- хлоро -N-{3-[4-(1,2- бензоксазол-3-іл)піперазин -1- іл]пропіл} нафталін -2-сульфонамід, 79) 6- хлоро -N-{4-[4-(1,2- бензоксазол-3-іл)піперазин -1- іл]бутил} нафталін -2-сульфонамід, 80) 6- хлоро -N-{3-[4-(1,2- бензоксазол-3-іл)піперазин -1- іл]пропіл} нафталін -2-сульфонамід, 81) 5- фторо -3-метил-N-{4-[4-(1,2- бензоксазол-3-іл)піперазин -1- іл]бутил}-1-бензотіофен-2сульфонамід, 82) 5- фторо -3-метил-N-{3-[4-(1,2- бензоксазол-3-іл)піперазин -1- іл]пропіл }-1- бензотіофен 2-сульфонамід, 83) 5- хлоро -N-{4-[4-(1,2- бензоксазол-3-іл)піперазин -1- іл]бутил}-1- бензотіофен -2сульфонамід, 84) 5- хлоро -N-{3-[4-(1,2- бензоксазол-3-іл)піперазин -1- іл]пропіл}-1- бензотіофен -2сульфонамід, 85) 3- хлоро -N-{4-[4-(1,2- бензоксазол-3-іл)піперазин -1- іл]бутил} бензолсульфонамід, 86) 3- хлоро -N-{3-[4-(1,2- бензоксазол-3-іл)піперазин -1- іл]пропіл} бензолсульфонамід, 87) 3- фторо -N-{4-[4-(1,2- бензоксазол-3-іл)піперазин -1- іл]бутил} бензолсульфонамід, 88) 3- фторо -N-{3-[4-(1,2- бензоксазол-3-іл)піперазин -1- іл]пропіл} бензолсульфонамід, 89) N-{4-[4-(1,2- бензоксазол-3-іл)піперазин -1- іл]бутил}-1H-пірроло[2,3-b]піридин-3сульфонамід, 90) N-{3-[4-(1,2- бензоксазол-3-іл)піперазин -1- іл]пропіл}-1H- пірроло[2,3-b]піридин -3сульфонамід, 91) 3-трифторометил-N-{4-[4-(1,2бензоксазол-3-іл)піперазин -1іл]бутил} бензолсульфонамід 92) 3трифторометил -N-{3-[4-(1,2бензоксазол-3-іл)піперазин -1іл]пропіл} бензолсульфонамід, 93) 3,4-дихлоро-N-{4-[4-(1,2- бензоксазол-3-іл)піперазин -1- іл]бутил } бензолсульфонамід, 94) 3,4- дихлоро -N-{3-[4-(1,2- бензоксазол-3-іл)піперазин -1-іл]пропіл} бензолсульфонамід, 95) 7- хлоро -N-{4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин-1- іл]бутил} нафталін-2сульфонамід, 96) 7- хлоро -N-{3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл}нафталін-2сульфонамід, 97) 6- хлоро -N-{4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил} нафталін -2сульфонамід, 98) 6- хлоро -N-{3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл}нафталін -2сульфонамід, 99) N-{4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил }-1H-бензімідазол-2сульфонамід, 100) N-{3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1-іл]пропіл}-1H- бензімідазол -2сульфонамід, 101) 5-фторо-3-метил- N-{4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил}-1бензотіофен-2-сульфонамід, 102) 5-фторо-3-метил- N-{3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл}-1бензотіофен -2-сульфонамід, 103) 5-хлоро- N-{4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил }-1бензотіофен -2-сульфонамід, 12 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 104) 5- хлоро - N-{3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл}-1бензотіофен -2-сульфонамід, 105) 3- хлоро -N-{4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил } бензолсульфонамід, 106) 3- хлоро -N-{3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл} бензолсульфонамід, 107) 3-фторо-N-{4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил} бензолсульфонамід, 108) 3-фторо-N-{3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл} бензолсульфонамід, 109) 3-бромо-N-{4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил} бензолсульфонамід, 110) 3-бромо-N-{3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл} бензолсульфонамід, 111) 4-феніл-N-{4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил} бензолсульфонамід, 112) 4-феніл-N-{3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл} бензолсульфонамід, 113) 3- хлоро -N-{4-[4-(1H-індол-4-іл)піперазин-1- іл]бутил} benzenesulphonamide, 114) 3- хлоро -N-{3-[4-(1H- індол-4-іл) піперазин-1- іл]пропіл} бензолсульфонамід, 115) N-{4-[4-(1H- індол-4-іл) піперазин-1- іл]бутил}-1,3-бензотіазол-4-сульфонамід, 116) N-{3-[4-(1H- індол-4-іл) піперазин-1- іл]пропіл}-1,3- бензотіазол -4-сульфонамід, 117) 7- хлоро -N-{4-[4-(5- хлоро -1H- індол-3-іл)-3,6-дигідропіридин-1(2H)- іл]бутил}-нафталін2-сульфонамід, 118) 7- хлоро -N-{3-[4-(5- хлоро -1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]пропіл}нафталін -2-сульфонамід, 119) 6- хлоро -N-{4-[4-(5- хлоро -1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]бутил}нафталін -2-сульфонамід, 120) 6- хлоро -N-{3-[4-(5- хлоро -1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]пропіл}нафталін -2-сульфонамід, 121) 5-фторо-3-метил-N-{4-[4-(5- хлоро -1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]бутил}1-бензотіофен-2-сульфонамід, 122) 5-фторо-3-метил-N-{3-[4-(5- хлоро -1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]пропіл }-1- бензотіофен -2-сульфонамід, 123) 5- хлоро - N-{4-[4-(5- хлоро -1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]бутил}-1бензотіофен -2-сульфонамід, 124) 5- хлоро - N-{3-[4-(5- хлоро -1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]пропіл}-1бензотіофен -2-сульфонамід, 125) N-{4-[4-(5- хлоро -1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]бутил }-1H-ітдазол-7сульфонамід, 126) N-{3-[4-(5- хлоро -1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]пропіл}-1H-ітдазол-7сульфонамід, 127) 7- хлоро -N-{4-[4-(5- хлоро -2-метил-1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)іл]бутил}нафталін-2-сульфонамід, 128) 7- хлоро -N-{3-[4-(5- хлоро -2-метил-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]пропіл }нафталін-2-сульфонамід, 129) 6- хлоро -N-{4-[4-(5- хлоро -2-метил-1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]бутил} нафталін -2-sulphonamide, 130) 6- хлоро -N-{3-[4-(5- хлоро -2-метил-1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]пропіл} нафталін -2-сульфонамід, 131) 5-фторо-3-метил-N-{4-[4-(5- хлоро -2- метил -1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)іл]бутил}-1-бензотіофен-2-сульфонамід, 132) 5-фторо-3-метил-N-{3-(5- хлоро -2-метил-1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)іл]пропіл }-1- бензотіофен 2-сульфонамід, 133) 5- хлоро -N-{4-[4-(5- хлоро -2-метил-1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]бутил }-1- бензотіофен -2-сульфонамід, 134) 5- хлоро -N-{3-[4-(5- хлоро -2- метил-1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]пропіл }-1- бензотіофен -2-сульфонамід, 135) N-{4-[4-(5- хлоро -2- метил-1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]бутил }-1Hіндазол-7-сульфонамід, 13 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 136) N-{3-[4-(5- хлоро -2- метил-1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]пропіл }-1Hіндазол -7-сульфонамід. 137) 3- хлоро -N-{4-[4-(5- хлоро -2- метил-1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]бутил }бензолсульфонамід, 138) 3- хлоро -N-{3-[4-(5- хлоро -2- метил-1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]пропіл } бензолсульфонамід , 139) 3-фторо-N-{4-[4-(5- хлоро -2- метил-1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]бутил } бензолсульфонамід, 140) 3-фторо-N-{3-[4-(5- хлоро -2- метил-1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]пропіл } бензолсульфонамід, 141) 4-терт-бутил-N-{4-[4-(5- хлоро -2- метил-1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)іл]бутил } бензолсульфонамід, 142) 4- терт-бутил -N-{3-[4-(5- хлоро -2- метил-1H- індол-3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)іл]пропіл } бензолсульфонамід, 143) 7- хлоро -N-{4-[4-(2-оксо-2,3-дигідро-1,3-бензоксазол-4-іл)піперазин-1- іл]бутил }нафталін-2-сульфонамід, 144) 7- хлоро -N-{3-[4-(2-оксо-2,3- дигідро-1,3-бензоксазол -4- іл)піперазин -1- іл]пропіл }нафталін -2-сульфонамід, 145) 6хлоро -N-{4-[4-(2-оксо-2,3-дигідро-1,3-бензоксазол-4-іл)піперазин-1-іл]бутил}нафталін -2-сульфонамід, 146) 6- хлоро -N-{3-[4-(2- оксо-2,3-дигідро-1,3-бензоксазол-4-іл)піперазин-1-іл]пропіл}нафталін -2-сульфонамід, 147) 5-фторо-3-метил-N-{4-[4-(2оксо-2,3-дигідро-1,3-бензоксазол-4-іл)піперазин-1-іл]бутил}-1-бензотіофен-2- сульфонамід, 148) 5- фторо-3-метил -N-{3-[4-(2- оксо -2,3- дигідро -1,3- бензоксазол -4- іл)піперазин -1іл]пропіл }-1- бензотіофен -2- сульфонамід, 149) 5- хлоро -N-{4-[4-(2- оксо -2,3- дигідро -1,3- бензоксазол -4- іл)піперазин -1- іл]-бутил }-1бензотіофен -2- сульфонамід, 150) 5- хлоро -N-{3-[4-(2- оксо -2,3- дигідро -1,3- бензоксазол -4- іл)піперазин -1- іл]пропіл }-1бензотіофен -2- сульфонамід, 151) N-{4-[4-(2- оксо -2,3- дигідро -1,3- бензоксазол -4- іл)піперазин -1- іл]-бутил }-1,2бензоксазол-5-сульфонамід, 152) N-{3-[4-(2- оксо -2,3- дигідро -1,3- бензоксазол -4- іл)піперазин -1- іл]пропіл }-1,2бензоксазол-5-сульфонамід, 153) 3- хлоро -N-{4-[4-(2- оксо -2,3- дигідро -1,3- бензоксазол -4- іл)піперазин -1- іл]-бутил } бензолсульфонамід, 154) 3- хлоро -N-{3-[4-(2- оксо -2,3- дигідро -1,3- бензоксазол -4- іл)піперазин -1- іл]пропіл } бензолсульфонамід, 155) 4-трифторметил-N-{4-[4-(2- оксо -2,3- дигідро -1,3- бензоксазол -4- іл)піперазин -1- іл]бутил } бензолсульфонамід, 156) 4- трифторметил -N-{3-[4-(2- оксо -2,3- дигідро -1,3- бензоксазол -4- іл)піперазин -1іл]пропіл } бензолсульфонамід, 157) 3-гідрокси-N-{4-[4-(2- оксо -2,3- дигідро -1,3- бензоксазол -4- іл)піперазин -1- іл]-бутил } бензолсульфонамід, 158) 3- гідрокси -N-{3-[4-(2-оксо-2,3-дигідро-1,3-бензоксазол-4-іл)піперазин-1-іл]пропіл} бензолсульфонамід, 159) 7-хлоро-N-{4-[4-(2оксо-2,3-дигідро -1H-бензімідазол-4-іл)піперазин-1-іл]бутил}нафталін-2-сульфонамід, 160) 7- хлоро -N-{3-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1H- бензімідазол-4-іл)піперазин -1- іл]пропіл }нафталін-2-сульфонамід, 161) 6- хлоро -N-{4-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1H- бензімідазол-4-іл)піперазин -1- іл]бутил }нафталін-2-сульфонамід, 162) 6- хлоро -N-{3-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1H- бензімідазол-4-іл)піперазин -1- іл]пропіл }нафталін-2-сульфонамід, 163) 5-фторо-3-метил-N-{4-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1H- бензімідазол-4-іл)піперазин -1іл]бутил }-1-бензотіофен-2-сульфонамід, 164) 5- фторо -3- метил -N-{3-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1H- бензімідазол-4-іл)піперазин -1іл]пропіл }-1- бензотіофен -2-сульфонамід, 165) 5- хлоро -3- метил -N-{4-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1H- бензімідазол-4-іл)піперазин -1іл]бутил }-1- бензотіофен -2-сульфонамід, 14 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 166) 5- хлоро -3- метил -N-{3-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1H- бензімідазол-4-іл)піперазин -1іл]пропіл }-1- бензотіофен -2-сульфонамід, 167) 5-chloro-N-{4-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1H- бензімідазол-4-іл)піперазин -1- іл]бутил }-1бензотіофен -2-сульфонамід, 168) 5- хлоро -N-{3-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1H- бензімідазол-4-іл)піперазин -1- іл]пропіл }-1бензотіофен -2-сульфонамід, 169) N-{4-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1H- бензімідазол-4-іл)піперазин -1- іл]бутил }-1,3бензоксазол-4-сульфонамід, 170) N-{3-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1H- бензімідазол-4-іл)піперазин -1- іл]пропіл }-1,3бензоксазол -4-сульфонамід, 171) 4-ціано-N-{4-[4-(2-оксо-2,3-дигідро-1H- бензімідазол-4-іл)піперазин -1- іл]бутил } бензолсульфонамід, 172) 4- ціано -N-{3-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1H- бензімідазол-4-іл)піперазин -1- іл]пропіл } бензолсульфонамід, 173) 3-хлоро-N-{4-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1H- бензімідазол-4-іл)піперазин -1- іл]бутил } бензолсульфонамід, 174) 3- хлоро -N-{3-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1H- бензімідазол-4-іл)піперазин -1- іл]пропіл } бензолсульфонамід, 175) 3-фторо-N-{4-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1H- бензімідазол-4-іл)піперазин -1- іл]бутил } бензолсульфонамід, 176) 3-фторо-N-{3-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1H- бензімідазол l-4- іл)піперазин -1- іл]пропіл } бензолсульфонамід, 177) 7- хлоро -N-{4-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1,3-бензоксазол-7- іл)піперазин -1- іл]бутил }нафталін-2-сульфонамід, 178) 7- хлоро -N-{3-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1,3- бензоксазол -7- іл)піперазин -1- іл]пропіл }нафталін -2-сульфонамід, 179) 6- хлоро -N-{4-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1,3- бензоксазол -7- іл)піперазин -1- іл]бутил }нафталін -2-сульфонамід, 180) 6- хлоро -N-{3-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1,3- бензоксазол -7- іл)піперазин -1- іл]пропіл }нафталін -2-сульфонамід, 181) 5-фторо-3-метил-N-{4-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1,3- бензоксазол -7- іл)піперазин -1іл]бутил }-1-бензотіофен-2-сульфонамід, 182) 5-фторо-3- метил -N-{3-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1,3- бензоксазол -7- іл)піперазин -1іл]пропіл }-1- бензотіофен -2-сульфонамід, 183) 5- хлоро -N-{4-[4-(2- оксо-2,3-дигідро -1,3- бензоксазол -7- іл)піперазин -1- іл]бутил }-1бензотіофен -2-сульфонамід, 184) 5- хлоро -N-{3-[4-(2-оксо-2,3-дигідро-1,3- бензоксазол -7- іл)піперазин -1- іл]пропіл }-1бензотіофен -2-сульфонамід, 185) N-{4-[4-(2-oxo-2,3- дигідро-1,3- бензоксазол -7- іл)піперазин -1- іл]пропіл }-1бензотіофен -2-сульфонамід, 186) N-{3-[4-(2-оксо-2,3- дигідро-1,3- бензоксазол -7- іл)піперазин -1- іл]пропіл }-1бензотіофен -2-сульфонамід, 187) N-{4-[4-(2- оксо -2,3- дигідро-1,3- бензоксазол -7- іл)піперазин -1-іл]бутил}-2,3- дигідро 1-бензофуран-5-сульфонамід, 188) N-{3-[4-(2- оксо -2,3- дигідро-1,3- бензоксазол -7- іл)піперазин -1- іл]пропіл }-2,3- дигідро -1- бензофуран-5-сульфонамід, 189) 4-бромо-N-{4-[4-(2- оксо -2,3- дигідро-1,3- бензоксазол -7- іл)піперазин -1- іл]бутил }бензолсульфонамід, 190) 4- бромо -N-{3-[4-(2-оксо-2,3- дигідро-1,3- бензоксазол -7- іл)піперазин -1- іл]пропіл } бензолсульфонамід, 191) 3-хлоро-N-{4-[4-(2-оксо-2,3- дигідро-1,3- бензоксазол -7- іл)піперазин -1- іл]бутил }benzenesulphonamide, 192) 3-хлоро-N-{3-[4-(2-оксо-2,3- дигідро-1,3- бензоксазол -7- іл)піперазин -1- іл]пропіл } бензолсульфонамід, 193) 3-фторо-N-{4-[4-(2-оксо-2,3- дигідро-1,3- бензоксазол -7- іл)піперазин -1- іл]бутил } бензолсульфонамід, 194) 3-фторо-N-{3-[4-(2-оксо-2,3- дигідро-1,3- бензоксазол -7- іл)піперазин -1- іл]пропіл } бензолсульфонамід, 195) N-{4-[4-(1,2-бензотіазол-3- іл)піперазин -1- іл]бутил }-5-хлоротіофен-2-сульфонамід, 196) N-{3-[4-(1,2-бензотіазол-3- іл)піперазин -1- іл]пропіл }-5- хлоротіофен-2-сульфонамід, 15 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 197) 7- хлоро -N-{4-[4-(3-оксо-3,4- дигідро -2H-1,4-бензоксазин-8- іл)піперазин -1- іл]бутил }нафталін-2-сульфонамід, 198) 7- хлоро -N-{3-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1- іл]пропіл }- нафталін-2-сульфонамід, 199) 6- хлоро -N-{4-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1- іл]бутил }- нафталін-2-сульфонамід, 200) 6-хлоро -N-{3-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1- іл]пропіл }- нафталін-2-сульфонамід, 201) 5-фторо-3-метил-N-{4-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1іл]бутил}-1-бензотіофен-2- сульфонамід, 202) 5- фторо -3-метил-N-{3-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4- бензоксазин 8- іл)піперазин -1іл]пропіл }-1- бензотіофен-2- сульфонамід, 203) 5- хлоро -N-{4-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1-іл]бутил}1- бензотіофен-2- сульфонамід, 204) 5- хлоро -N-{3-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1- іл]пропіл }-1- бензотіофен-2- сульфонамід, 205) N-{4-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1- іл]бутил }-1бензотіофен-3- сульфонамід, 206) N-{3-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4-бензоксазин -8- ілo)піперазин -1- іл]пропіл }-1бензотіофен-3- сульфонамід, 207) N-{4-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1- іл]бутил }-1,3бензодіоксол-5- сульфонамід, 208) N-{3-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1- іл]пропіл }-1,3бензодіоксол -5- сульфонамід, 209) 3- хлоро -N-{4-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1- іл]бутил } бензолсульфонамід, 210) 3- хлоро -N-{3-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1- іл]пропіл } бензолсульфонамід, 211) 3-фторо-N-{4-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1- іл]бутил } бензолсульфонамід, 212) 3- фторо -N-{3-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1- іл]пропіл } бензолсульфонамід, 213) 4-ізопропіл-N-{4-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1іл]бутил } бензолсульфонамід, 214) 4- ізопропіл -N-{3-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1іл]пропіл } бензолсульфонамід, 215) N-{4-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1- іл]бутил }тіофен-2сульфонамід, 216) N-{3-[4-(3- оксо -3,4- дигідро -2H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1- іл]пропіл } тіофен 2- сульфонамід, 217) N-{4-[4-(2,2-дифторо-1,3-бензодіоксол-4- іл)піперазин -1- іл]бутил }-нафталін-2сульфонамід, 218) N-{3-[4-(2,2- дифторо-1,3-бензодіоксол -4- іл)піперазин -1- іл]пропіл }- нафталін -2сульфонамід, 219) N-{4-[4-(2,2- дифторо-1,3-бензодіоксол -4- іл)піперазин -1- іл]бутил }- нафталін -1сульфонамід, 220) N-{3-[4-(2,2- дифторо-1,3-бензодіоксол -4- іл)піперазин -1- іл]пропіл }- нафталін -1сульфонамід, 221) 3-фторо-N-{4-[4-(2,2- дифторо-1,3-бензодіоксол -4- іл)піперазин -1- іл]бутил } бензолсульфонамід, 222) 3-фторо-N-{3-[4-(2,2- дифторо-1,3-бензодіоксол -4- іло)піперазин -1- іл]пропіл } бензолсульфонамід, 223) 3- хлоро -N-{4-[4-(2,2- дифторо-1,3-бензодіоксол -4- іл)піперазин -1- іл]бутил } бензолсульфонамід, 224) 3- хлоро -N-{3-[4-(2,2- дифторо-1,3-бензодіоксол -4- іл)піперазин -1- іл]пропіл } бензолсульфонамід, 225) N-[4-[4-(1,2-бензотіазол-3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-4-фторобензолсульфонамід, 226) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-3,4-дифторобензолсульфонамід, 227) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-4-хлоробензолсульфонамід, 228) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-3,4-дихлоробензолсульфонамід, 16 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 229) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-4-бромобензолсульфонамід, 230) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-3- бромобензолсульфонамід, 231) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-3-гідроксибензолсульфонамід, 232) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3-іл)піперазин-1- іл]бутил]-3-метоксибензолсульфонамід, 233) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-4-терт-бутилбензолсульфонамід, 234) N-[4-[4-(1,2бензотіазол -3іл)піперазин -1іл]бутил]-4-(трифторометил) бензолсульфонамід, 235) N-[4-[4-(1,2бензотіазол -3іл)піперазин -1іл]бутил]-3-(трифторометил) бензолсульфонамід, 236) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-4-(трифторометокси) бензолсульфонамід, 237) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-4-фенілбензолсульфонамід, 238) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]тіофен-2-сульфонамід, 239) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]бензотіофен-2-сульфонамід, 240) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил] бензотіофен -3-сульфонамід, 241) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-6-хлоробензотіофен -2сульфонамід, 242) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-2,3-дигідробензофуран-5сульфонамід, 243) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-1,3-бензотіазол-4-сульфонамід, 244) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-1H-ітдазол-6-сульфонамід, 245) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-1,3-бензодіоксол-5-сульфонамід, 246) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]імідазо[1,2-a]піридин-3сульфонамід, 247) N-[4-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-1H-пірроло[2,3-b]піридин-3сульфонамід, 248) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-4-фторобензолсульфонамід, 249) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-3,4-дифторобензолсульфонамід, 250) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-4-хлоробензолсульфонамід, 251) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-3,4-дихлоробензолсульфонамід, 252) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-4-бромобензолсульфонамід, 253) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-3-бромобензолсульфонамід, 254) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-3-гідроксибензолсульфонамід, 255) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-3-метоксибензолсульфонамід, 256) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-4-терт-бутилбензолсульфонамід, 257) N-[3-[4-(1,2бензотіазол -3іл)піперазин -1іл]пропіл]-4(трифторометил)бензолсульфонамід, 258) N-[3-[4-(1,2бензотіазол -3іл)піперазин -1іл]пропіл]-3(трифторометил)бензолсульфонамід, 259) N-[3-[4-(1,2бензотіазол -3іл)піперазин -1іл]пропіл]-4(трифторометокси)бензолсульфонамід, 260) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-4-фенілбензолсульфонамід, 261) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]тіофен-2-сульфонамід, 262) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]бензотіофен-2-сульфонамід, 263)N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл] бензотіофен -3-сульфонамід, 264) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-6-хлоробензотіофен -2сульфонамід, 265) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-2,3-дигідробензофуран-5сульфонамід, 266) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-1,2-бензоксазол-5-сульфонамід, 267) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-1,3-бензотіазол-4-сульфонамід, 268) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-1H-індазол-6-сульфонамід, 269) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-1,3-бензодіоксол-5-сульфонамід, 270) N-[3-[4-(1,2- бензотіазол -3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-1H-пірроло[2,3-b]піридин-3сульфонамід, 271) N-[4-[4-(1,2-бензоксазол-3- іл)піперазин -1-іл]бутил]-4-фторобензолсульфонамід, 272) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-3,4-дифторобензолсульфонамід, 273) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-4-хлоробензолсульфонамід, 274) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-4-бромобензолсульфонамід, 275) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-3-бромобензолсульфонамід, 17 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 276) N-[4-[4-(1,2бензоксазол -3іл)піперазин -1іл]бутил]-3-хлоро-4фторобензолсульфонамід, 277) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-3-гідроксибензолсульфонамід, 278) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-3-метоксибензолсульфонамід, 279) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-4-tert-бутилбензолсульфонамід, 280) N-[4-[4-(1,2бензоксазол -3іл)піперазин -1іл]бутил]-4(трифторометил)бензолсульфонамід, 281) N-[4-[4-(1,2бензоксазол -3іл)піперазин -1іл]бутил]-4(трифторометокси)бензолсульфонамід, 282) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-3-ціанобензолсульфонамід, 283) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-4-фенілбензолсульфонамід, 284) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]тіофен-2-сульфонамід, 285) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-5-хлоро- тіофен -2-сульфонамід, 286) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил] бензотіофен -2-сульфонамід, 287) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил] бензотіофен -3-сульфонамід, 288) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-6-хлоробензотіофен -2сульфонамід, 289) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-2,3-дигідробензофуран-5сульфонамід, 290) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-1,3-бензотіазол-4-сульфонамід, 291) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-1H-індазол-6-сульфонамід, 292) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]-1,3-бензодіоксол-5- сульфонамід, 293) N-[4-[4-(1,2- бензоксазол -3- іл)піперазин -1- іл]бутил]імідазо[1,2-a]піридин-3сульфонамід, 294) 4-фторо-N-[4-[4-(6-фторо-1,2бензоксазол -3-іл)піперидин-1іл]бутил]бензолсульфонамід, 295) 3,4-дифторо -N-[4-[4-(6фторо -1,2бензоксазол -3-іл)піперидин -1іл]бутил]бензолсульфонамід, 296) 4-хлоро-N-[4-[4-(6фторо -1,2бензоксазол -3-іл)піперидин -1іл]бутил]бензолсульфонамід, 297) 3,4-дихлоро-N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил] бензолсульфонамід, 298) 4-bromo-N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил] бензолсульфонамід, 299) 3-хлоро-4- фторо -N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]benzenesulphonamide, 300) N-[4-[4-(6фторо -1,2бензоксазол -3-іл)піперидин -1іл]бутил]-3метоксибензолсульфонамід, 301) 4-терт-бутил-N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил] бензолсульфонамід, 302) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]-4-(trifluoromethyl)бензолсульфонамід, 303) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]-3-(трифторометил)бензолсульфонамід, 304) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]-4-(трифторометокси)бензолсульфонамід, 305) 4-ціано-N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил] бензолсульфонамід, 306) 3- ціано -N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил] бензолсульфонамід, 307) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]тіофен-3-сульфонамід, 308) 5-chloro-N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]thiophene-2сульфонамід, 309) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]-2,5-диметил-тіофен-3сульфонамід, 310) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]-1-метил-індол-4сульфонамід, 311) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]-1- метил-індол -6сульфонамід, 312) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]бензотіофен-2 18 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 сульфонамід, 313) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл] бутил]бензотіофен -3сульфонамід, 314) 6-хлоро-N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]бензотіофен-2сульфонамід, 315) 5-хлоро-N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]-3метилбензотіофен -2-сульфонамід, 316) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]бензофуран-2сульфонамід, 317) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]-2,3-дигідробензофуран5-сульфонамід, 318) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]-1,3-бензотіазол-4сульфонамід, 319) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]-1H-індазол-6сульфонамід, 320) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]-1,3-бензодіоксол-5сульфонамід, 321) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]-2,3-дигідро-1,4бензодіоксин-6-сульфонамід, 322) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]імідазо[1,2-a]піридин-3сульфонамід, 323) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]-1H-пірроло[2,3-b]піридин -3-сульфонамід, 324) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]бутил]-2-оксо-індолін-5сульфонамід, 325) N-[4-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1-іл]бутил]тіофен-2-сульфонамід, 326) 4-фторо-N-[3-[4-(6фторо -1,2бензоксазол -3-іл)піперидин -1іл]пропіл]бензолсульфонамід, 327) 3,4-дифторо-N-[3-[4-(6фторо -1,2бензоксазол -3-іл)піперидин -1іл]пропіл]бензолсульфонамід, 328) 4-хлоро-N-[3-[4-(6фторо -1,2бензоксазол -3-іл)піперидин -1іл]пропіл]бензолсульфонамід, 329) 3,4-хихлоро-N-[3-[4-(6фторо -1,2бензоксазол -3-іл)піперидин -1іл]пропіл]бензолсульфонамід, 330) 4-бромо-N-[3-[4-(6фторо -1,2бензоксазол -3-іл)піперидин -1іл]пропіл]бензолсульфонамід, 331) 3-хлоро-4-фторо-N-[3-[4-(6фторо -1,2бензоксазол -3-іл)піперидин -1іл]пропіл]бензолсульфонамід, 332) N-[3-[4-(6фторо -1,2бензоксазол -3-іл)піперидин -1-іл]пропіл]-3метоксибензолсульфонамід, 333) 4-терт-бутил-N-[3-[4-(6фторо -1,2бензоксазол -3-іл)піперидин -1іл]пропіл]бензолсульфонамід, 334) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл]-4-(трифторометил)бензолсульфонамід, 335) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл]-3-( трифторометил)бензолсульфонамід, 336) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл]-4-( трифторометокси)бензолсульфонамід, 337) 4-ціано-N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл] бензолсульфонамід, 338) 3- ціано -N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл] бензолсульфонамід, 339) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл]тіофен-2-сульфонамід, 340) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл] тіофен -3-сульфонамід, 341) 5-хлоро-N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл] тіофен -2сульфонамід, 342) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл]-2,5-диметил- тіофен -3сульфонамід, 343) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл]-1-метил-індол-4сульфонамід, 19 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 344) N-[3-[4-(6- фторо o-1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл]-1- метил-індол -5сульфонамід, 345) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл]бензотіофен-2сульфонамід, 346) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл] бензотіофен -3сульфонамід, 347) 6-хлоро-N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл] бензотіофен 2-сульфонамід, 348) 5-хлоро-N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл]-3метилбензотіофен -2-сульфонамід, 349) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл]бензофуран-2сульфонамід, 350) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл]-2,3-дигідробензотіофен -5-сульфонамід, 351) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл]-1,3-бензотіазол-4сульфонамід, 352) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл]-1H-індазол-6сульфонамід, 353) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл]-2-оксо-3H-1,3бензоксазол -6-сульфонамід, 354) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл]-1,3-бензодіоксол-5сульфонамід, 355) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл]-2,3-дигідро-1,4бензодіоксин-6-сульфонамід, 356) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл]імідазо[1,2-a]піридин-3сульфонамід, 357) N-[3-[4-(6- фторо -1,2- бензоксазол -3-іл)піперидин -1- іл]пропіл]-1H-пірроло[2,3-b]піридин-2-сульфонамід, 358) 6-хлоро-N-[4-[4-(1H-індол-4-іл)піперазин-1-іл]бутил]нафталін-2-сульфонамід, 359) 4- фторо -N-[4-[4-(1H- індол-4-іл)піперазин -1- іл]бутил] бензолсульфонамід, 360) N-[4-[4-(1H- індол-4-іл)піперазин -1- іл]бутил]-4-(трифторометил) бензолсульфонамід, 361) N-[4-[4-(1H- індол-4-іл)піперазин -1- іл]бутил]-3-( трифторометил) бензолсульфонамід, 362) 3-ціано-N-[4-[4-(1H- індол-4-іл)піперазин -1- іл]бутил] бензолсульфонамід, 363) 6-хлоро-N-[4-[4-(1H- індол-4-іл)піперазин -1- іл]бутил]бензотіофен-2-сульфонамід, 364) 5-фторо-N-[4-[4-(1H- індол-4-іл)піперазин -1- іл]бутил]-3-метилбензотіофен -2сульфонамід, 365) N-[4-[4-(1H- індол-4-іл)піперазин -1- іл]бутил]-1,3-бензодіоксол-5-сульфонамід, 366) N-[3-[4-(1,2-бензоксазол-3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]нафталин-1-сульфонамід, 367) N-[3-[4-(1,2- бензоксазол-3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]нафталин-2-сульфонамід, 368) N-[3-[4-(1,2- бензоксазол-3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-4-фторобензолсульфонамід, 369) N-[3-[4-(1,2- бензоксазол-3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-3,4-дифторобензолсульфонамід, 370) N-[3-[4-(1,2- бензоксазол-3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-4-хлоро бензолсульфонамід, 371) N-[3-[4-(1,2- бензоксазол-3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-4-бромобензолсульфонамід, 372) N-[3-[4-(1,2- бензоксазол-3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-3-бромобензолсульфонамід, 373) N-[3-[4-(1,2бензоксазол-3іл)піперазин -1іл]пропіл]-3-хлоро-4фторобензолсульфонамід, 374) N-[3-[4-(1,2- бензоксазол-3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-4-терт-бутил-бензолсульфонамід, 375) N-[3-[4-(1,2бензоксазол-3іл)піперазин -1іл]пропіл]-4-(трифторометил) бензолсульфонамід, 376) N-[3-[4-(1,2- бензоксазол-3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-3-ціанобензолсульфонамід, 377) N-[3-[4-(1,2- бензоксазол-3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-4-фенілбензолсульфонамід, 378) N-[3-[4-(1,2- бензоксазол-3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-2,3-дигідробензофуран-5сульфонамід, 379) N-[3-[4-(1,2- бензоксазол-3- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-1,3-бензотіазол-4-сульфонамід, 380) N-[4-[4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-5іл)піперазин -1іл]бутил]нафталін-1сульфонамід, 381) N-[4-[4-(2,3- дигідро-1,4-бензодіоксин-5- іл)піперазин -1- іл]бутил]нафталін-2сульфонамід, 382) 6-хлоро-N-[4-[4-(2,3- дигідро-1,4-бензодіоксин-5- іл)піперазин -1- іл]бутил]-нафталін-2сульфонамід, 20 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 383) N-[4-[4-(2,3дигідро-1,4-бензодіоксин-5іл)піперазин -1іл]бутил]-3фторобензолсульфонамід, 384) N-[4-[4-(2,3дигідро-1,4-бензодіоксин-5іл)піперазин -1іл]бутил]-3,4дифторобензолсульфонамід, 385) 3-хлоро-N-[4-[4-(2,3дигідро-1,4-бензодіоксин-5іл)піперазин -1іл]бутил] бензолсульфонамід, 386) 3-бромо-N-[4-[4-(2,3дигідро-1,4-бензодіоксин-5іл)піперазин -1іл]бутил]бензолсульфонамід, 387) 3-хлоро-N-[4-[4-(2,3- дигідро-1,4-бензодіоксин-5- іл)піперазин -1- іл]бутил]-4фторобензолсульфонамід, 388) N-[4-[4-(2,3дигідро-1,4-бензодіоксин-5іл)піперазин -1іл]бутил]-3гідроксибензолсульфонамід, 389) N-[4-[4-(2,3дигідро-1,4-бензодіоксин-5іл)піперазин -1іл]бутил]-3метоксибензолсульфонамід, 390) N-[4-[4-(2,3дигідро-1,4-бензодіоксин-5іл)піперазин -1іл]бутил]-3метилбензолсульфонамід, 391) N-[4-[4-(2,3дигідро-1,4-бензодіоксин-5іл)піперазин -1іл]бутил]-4фенілбензолсульфонамід, 392) N-[4-[4-(2,3- дигідро-1,4-бензодіоксин-8- іл)піперазин -1- іл]бутил]тіофен-2-сульфонамід, 393) 5-хлоро-N-[4-[4-(2,3- дигідро-1,4-бензодіоксин-5- іл)піперазин -1- іл]бутил]тіофен-2сульфонамід, 394) N-[4-[4-(2,3- дигідро-1,4-бензодіоксин-5- іл)піперазин -1- іл]бутил]бензотіофен-2сульфонамід, 395) N-[4-[4-(2,3- дигідро-1,4-бензодіоксин-5- іл)піперазин -1- іл]бутил]бензотіофен -3сульфонамід, 396) 6-хлоро-N-[4-[4-(2,3- дигідро-1,4-бензодіоксин-5- іл)піперазин -1- іл]бутил]- бензотіофен -2-сульфонамід, 397) N-[4-[4-(2,3- дигідро-1,4-бензодіоксин-5- іл)піперазин -1- іл]бутил]-1H-індазол-6сульфонамід, 398) N-[4-[4-(2,3- дигідро-1,4-бензодіоксин-5- іл)піперазин -1- іл]бутил]-2-оксо-3H-1,3бензоксазол-6-сульфонамід, 399) N-[4-[4-(2,3- дигідро-1,4-бензодіоксин-5- іл)піперазин -1- іл]бутил]-1,3-бензодіоксол-5сульфонамід, 400) N-[3-[4-(2,3- дигідро-1,4-бензодіоксин-5- іл)піперазин -1- іл]пропіл]нафталін-1сульфонамід, 401) N-[3-[4-(2,3- дигідро-1,4-бензодіоксин-5- іл)піперазин -1- іл]пропіл]нафталін-2сульфонамід, 402) 6-chloro-N-[3-[4-(2,3- дигідро-1,4-бензодіоксин-5- іл)піперазин -1- іл]пропіл]-нафталин-2сульфонамід, 403) N-[3-[4-(2,3дигідро-1,4-бензодіоксин-5-іл)піперазин-1іл)пропіл]-4фторобензолсульфонамід, 404) N-[3-[4-(2,3дигідро-1,4-бензодіоксин-5іл)піперазин -1іл)пропіл]-3фторобензолсульфонамід, 405) N-[3-[4-(2,3дигідро-1,4-бензодіоксин-5іл)піперазин -1іл)пропіл]-3,4дифторобензолсульфонамід, 406) 3-хлоро-N-[3-[4-(2,3дигідро-1,4-бензодіоксин-5іл)піперазин -1іл)пропіл]бензолсульфонамід, 407) 4-бромо-N-[3-[4-(2,3дигідро-1,4-бензодіоксин-5іл)піперазин -1іл)пропіл]бензолсульфонамід, 408) 3-бромо-N-[3-[4-(2,3дигідро-1,4-бензодіоксин-5іл)піперазин -1іл)пропіл] бензолсульфонамід, 409) N-[3-[4-(2,3дигідро-1,4-бензодіоксин-8іл)піперазин -1іл)пропіл]-3метилбензолсульфонамід, 410) N-[3-[4-(2,3дигідро-1,4-бензодіоксин-5іл)піперазин -1іл)пропіл]-4фенілбензолсульфонамід, 411) N-[3-[4-(2,3- дигідро-1,4-бензодіоксин-5- іл)піперазин -1- іл)пропіл]бензотіофен-3сульфонамід, 412) N-[3-[4-(2,3дигідро-1,4-бензодіоксин-5іл)піперазин -1іл)пропіл]-2,3дигідробензофуран-5-сульфонамід, 413) N-[4-[4-(2-оксо-1,3-дигідробензімідазол-4іл)піперазин -1-іл]бутил]нафталін-1 21 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 сульфонамід, 414) N-[4-[4-(2-оксо-1,3- дигідробензімідазол -4- іл)піперазин -1- іл]бутил]нафталін -2сульфонамід, 415) 4-фторо-N-[4-[4-(2-оксо-1,3дигідробензімідазол -4іл)піперазин -1іл]бутил]бензолсульфонамід, 416) 4-хлоро-N-[4-[4-(2-oxo-1,3дигідробензімідазол -4іл)піперазин -1іл]бутил]бензолсульфонамід, 417) 3-хлоро-N-[4-[4-(2-оксо-1,3дигідробензімідазол -4іл)піперазин -1іл]бутил]бензолсульфонамід, 418) N-[3-[4-(2- оксо -1,3- дигідробензімідазол -4- іл)піперазин -1-іл]пропіл]нафталін-1сульфонамід, 419) N-[3-[4-(2- оксо -1,3- дигідробензімідазол -4- іл)піперазин -1- іл]пропіл]нафталін -2сульфонамід, 420) 4-хлоро-N-[3-[4-(2- оксо -1,3- дигідробензімідазол l-4- іл)піперазин -1- іл]пропіл]бензолсульфонамід, 421) 3-метил-N-[3-[4-(2- оксо -1,3- дигідробензімідазол -4- іл)піперазин -1- іл]пропіл]бензолсульфонамід, 422) N-[4-[4-(3- оксо -4H-1,4-benzoxazin-8- іл)піперазин -1- іл]бутил] нафталін -2сульфонамід, 423) 4-фторо-N-[4-[4-(3оксо -4H-1,4-benzoxazin-8іл)піперазин -1іл]бутил] бензолсульфонамід, 424) N-[4-[4-(3- оксо -4H-1,4-бензоксазин-8- іл)піперазин -1- іл]бутил]-4-(трифторометил)бензолсульфонамід, 425) N-[4-[4-(3- оксо -4H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1- іл]бутил]-3-( трифторометил)бензолсульфонамід, 426) 5-хлоро-N-[4-[4-(3- оксо -4H-1,4- бензоксазин -8- іл)піперазин -1- іл]бутил]тіофен-2сульфонамід, 427) N-[4-[4-(5-хлоро-2-метил-1H-індол-3-іл)-3,6-дигідро-2H-піридин-1- іл]бутил]- нафталін -1сульфонамід, 428) N-[4-[4-(5- хлоро-2-метил -1H- індол-3-іл)-3,6-дигідро-2H-піридин -1- іл]бутил]- нафталін -2-сульфонамід, 429) N-[4-[4-(5- хлоро-2-метил -1H- індол-3-іл)-3,6-дигідро-2H-піридин -1- іл]бутил]-4-фторо бензолсульфонамід 430) N-[4-[4-(5- хлоро-2-метил -1H- індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1- іл]бутил]-3гідроксибензолсульфонамід, 431) N-[4-[4-(5- хлоро-2-метил -1H- індол-3-іл)-3,6-дигідро-2H-піридин -1- іл]бутил]-3метилбензолсульфонамід, 432) N-[4-[4-(5-фторо-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1- іл]бутил]нафталін-2сульфонамід, 433) 3-фторо-N-[4-[4-(5- фторо-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1- іл]бутил] бензолсульфонамід, 434) N-[4-[4-(5фторо-1H-індол-3-іл)-3,6дигідро-2H-піридин -1іл]бутил]-3гідроксибензолсульфонамід, 435) N-[4-[4-(5фторо-1H-індол-3-іл)-3,6дигідро-2H-піридин -1іл]бутил]-3метилбензолсульфонамід, 436) 3-фторо-N-[3-[4-(5фторо-1H-індол-3-іл)-3,6дигідро-2H-піридин -1-іл]пропіл]бензолсульфонамід, 437) N-[3-[4-(5фторо-1H-індол-3-іл)-3,6дигідро-2H-піридин -1іл]пропіл]-3гідроксибензолсульфонамід, 438) N-[2-[4-(5- фторо-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1-іл]етил]нафталін-2сульфонамід, 439) 3-fluoro-N-[2-[4-(5- фторо-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1- іл]етил]бензолсульфонамід, 440) N-[2-[4-(5фторо-1H-індол-3-іл)-3,6дигідро-2H-піридин -1іл]етил]-3метилбензолсульфонамід, 441) N-[3-[4-(5-хлоро-2-метил-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1- іл]пропіл]-нафталін1-сульфонамід, 442) N-[3-[4-(5- хлоро-2-метил-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1- іл]пропіл]-нафталін2-сульфонамід, 443) N-[3-[4-(5- хлоро-2-метил-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1- іл]пропіл]-4 22 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 фторобензолсульфонамід, 444) 4-chloro-N-[3-[4-(5- хлоро-2-метил-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1-yl]-propyl] бензолсульфонамід, 445) N-[3-[4-(5- хлоро-2-метил-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1- іл]пропіл]-3гідроксибензолсульфонамід, 446) N-[3-[4-(5- хлоро-2-метил-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1- іл]пропіл]-3метилбензолсульфонамід, 447) N-[2-[4-(5- хлоро-2-метил-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1- іл]етил]- нафталін-1сульфонамід, 448) N-[2-[4-(5- хлоро-2-метил-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1- іл]етил]- нафталін-2сульфонамід, 449) N-[2-[4-(5- хлоро-2-метил-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1- іл]етил]-4фторобензолсульфонамід, 450) N-[2-[4-(5- хлоро-2-метил-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1- іл]етил]-3фторобензолсульфонамід, 451) 4-хлоро-N-[2-[4-(5- хлоро-2-метил-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1- іл]етил] бензолсульфонамід, 452) 3-chloro-N-[2-[4-(5- хлоро-2-метил-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1- іл]етил] бензолсульфонамід, 453) N-[2-[4-(5- хлоро-2-метил-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1- іл]етил]-3гідроксибензолсульфонамід, 454) N-[2-[4-(5- хлоро-2-метил-1H-індол-3-іл)-3,6- дигідро-2H-піридин -1- іл]етил]-3метилбензолсульфонамід, А також їх фармацевтично прийнятні солі. Похідні арилсульфонамідів наведеної вище формули (I) володіють спорідненістю до рецепторів, які визнані терапевтичними мішенями в лікуванні розладів ЦНС, таких як дофамінергічні, зокрема, D2 і D3, серотонінергічні, зокрема, 5-HT 1A, 5-HT 2A, 5-HT 6 , 5-HT7, адренергічні, зокрема, α1 і α2C, сигма рецептори і рецептори транспортерів серотоніну, і не володіють або мають низьку спорідненість до біологічних мішеней, що мають відношення до несприятливих ефектів, таких як калієвого каналу HERG, мускаринових рецепторів, гістамінергічних рецепторів і серотонінергічного рецептора 5 - HT2C. Завдяки такому широкому фармакологічному профілю, сполуки за винаходом можуть бути корисні в медицині в якості лікарських засобів для лікування і / або профілактики розладів центральної нервової системи, таких як шизофренія, шизоаффективні розлади, шизофреноформні розлади, маячні синдроми та інші психотичні стани пов'язані і не пов'язані з прийомом психоактивних речовин, афективний розлад, біполярний розлад, манії, депресія, стани відчуття тривоги різної етіології, стресові реакції, порушення (втрата) свідомості, кома, марення алкогольної або іншої етіології, агресія, психомоторне збудження і інші розлади поведінки, розлади сну різної етіології, абстинентний синдром різної етіології, наркоманія, больові синдроми різної етіології, інтоксикація психоактивними речовинами, порушення мозкового кровообігу різної етіології, психосоматичні розлади різної етіології, конверсійні розлади, діссоціатівні розлади, розлади сечовипускання, аутизм та інші порушення розвитку, в тому числі ніктурія, заїкання, тики, когнітивні розлади різного типу, такі як хвороба Альцгеймера, психопатологічні симптоми і неврологічні розлади в ході інших захворювань центральної і периферичної нервової системи. Таким чином, предметом даного винаходу є сполуки формули (I), як визначено вище, використовувані в якості лікарського засобу. При лікуванні захворювань центральної нервової системи сполука формули (I) може бути введена у вигляді фармацевтичної композиції або препарату, що її містить. Таким чином, предметом даного винаходу є також фармацевтична композиція, що містить сполуку або сполуки формули (I), як визначено вище, в якості активної речовини, в поєднанні з фармацевтично прийнятним носієм (носіями) та / або наповнювачем(наповнювачами) Предметом винаходу є також використання похідних арилсульфонамідів вказаної вище формули (I) для лікування розладів центральної нервової системи. Винахід відноситься також до способу лікування захворювань центральної нервової системи у ссавців, у тому числі людину, який включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки вищенаведеної формули (I) або фармацевтичної композиції, що містить сполуку формули (I ), як визначено вище, в якості активної речовини. Терміни, що використовуються в описі винаходу, мають такі значення. Якщо не вказано інше, термін "C1-C4-алкіл" відноситься до насиченої, прямої або розгалуженої вуглеводневої групи, що має вказане число атомів вуглецю. Конкретними 23 UA 109793 C2 5 10 15 20 прикладами груп, на які розповсюджується значення даного терміну, є метил, етил, n-пропіл, ізопропіл, n-бутил, терт-бутил і сек-бутил. Термін "C1-C3-алкілокси» відноситься до-О-С1-С3-алкільної групи, в якій C1-C3-алкіл являє собою насичену вуглеводневу групу, що має вказане число атомів вуглецю, і яка являє собою прямий або розгалужений ланцюг. Конкретними прикладами груп, на які розповсюджується значення даного терміну, є метокси, етокси, n -пропокси і ізо-пропокси. Термін "атом галогену" відноситься до замісника, вибраного з F, Cl, Br і I. Термін "галоген-С1-С3-алкіл" відноситься до насиченої прямої або розгалуженої вуглеводневої групи, що має вказане число атомів вуглецю, і в якій один атом вуглецю може бути заміщений 1-3 атомами галогену, в залежності від кількості зв'язаних з ним атомів вуглецю. Атом галогену має значення, відповідне визначеному вище. Особливо переважним прикладом групи, що підпадає під значення даного терміну, є трифторметилова група -CF3. Термін "галоген-С1-С3-алкокси» відноситься до-О-С1-С3-галогеналкільної групи, де C1-C3галогеналкіл означає насичену пряму або розгалужену вуглеводневу групу, яка має вказане число атомів вуглецю, і в якій один атом вуглецю може бути заміщений 1-3 атомами галогену, в залежності від кількості зв'язаних з ним атомів вуглецю. Атом галогену має значення, відповідне визначеному вище. Особливо переважним прикладом групи, що підпадає під значення даного терміну, є трифторметокси - група -O-CF3. Сполуки формули (I) можуть бути отримані в відповідно до процесу, схема якого наведена нижче: O A E NH + Br(CH 2)n O N A E N (CH 2)n O (IVa) N O (IVb) (III) O O A E N (CH 2)n NH2 + Cl S D A E N (CH 2)n 25 30 35 40 45 S D O O (IIa) NH (IIb) (I) На першому етапі забезпечують умови для взаємодії сполуки (IVa), наприклад, у вигляді гідрохлориду, з відповідним 2-(бромалкіл)-1H-ізоіндолін-1,3(2H)-діоном (IVb) у розчиннику, такому як N, N-диметилформамід або ацетонітрил, у присутності основи при кімнатній температурі або при підвищеній температурі, з метою одержання сполуки формули (III). Після того імід (III) гідролізують, використовуючи 40% водний розчин метиламіну при кімнатній температурі, для отримання похідного (IIa) аміну. Створюють умови для взаємодії сполуки (IIa) з відповідним арилсульфоніл - хлоридом (IIb), наприклад, в метиленхлориді в присутності триетиламіну, при кімнатній температурі, для отримання похідного (I) арилсульфонаміду за даним винаходом. Вихідні сполуки формул (IVa) і (IVb) є або добре відомими, або комерційно доступними, або можуть бути приготовані з комерційно доступних вихідних матеріалів шляхом адаптування та застосування відомих способів, таких, які описані в публікації Hallett D.J. et al., J. Org. Chem. 2000, 65, 4984-4993. Приготування зразків вихідних сполук формули (III) детально описане в частині, що відноситься до постановки експериментів. Оскільки сполуки формули (I) мають лужний характер (містять принаймні одну третинну аміногрупу), вони можуть утворювати кислотно-адитивні солі. Солі з кислотами можуть бути фармацевтично прийнятними, особливо якщо вони призначені виконувати роль активного інгредієнта у фармацевтичній композиції. Даний винахід відноситься також до солей сполук формули (I) з кислотами, іншими за фармацевтичні прийнятні з них, які можуть бути застосовані, наприклад, в якості проміжних речовин, що підходять для очищення сполук за винаходом. На практиці часто виникає потреба спочатку у виділенні сполуки з реакційної суміші у вигляді солі, яка не є фармацевтично прийнятною для 24 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 очищення сполуки, а потім у конвертуванні солі у вільну основу шляхом обробки лужною речовиною, далі у виділенні, а інколи, знову у конвертуванні у сіль. Кислотно-адитивні солі можуть бути утворені з неорганічними (мінеральними) або органічними кислотами. Зокрема, соляна, бромистоводнева, йодистоводнева, фосфорна, сірчана, азотна, вугільна, бурштинова, малеїнова, мурашина, оцтова, пропіонова, фумарова, лимонна, винна, молочна, бензойна, саліцилова, глутамінова, аспарагінова, pтолуолсульфонова, бензолсульфонова, метансульфонова, етансульфонова, нафталінсульфонова така як 2-нафталін-сульфонова, памова, ксинафонова або капронова кислоти можуть бути згадані в якості прикладів таких кислот. Кислотно-адитивні солі можуть бути отримані шляхом простої реакції сполуки формули (I) з відповідною неорганічною або органічною кислотою, можливо, у відповідному розчиннику, такому як органічний розчинник, з утворенням солі, яка, зазвичай, виділяється, наприклад, шляхом кристалізації і фільтрації. Наприклад, сполуки у вигляді вільної основи можуть бути конвертовані у відповідні солі гідрохлориду, в результаті реакції сполуки в розчині, наприклад у метанолі, з стехіометричною кількістю соляної кислоти або з розчином соляної кислоти в метанолі, етанолі або діетиловому ефірі, з подальшим випаровуванням розчинника (розчинників). Термін "розлади центральної нервової системи» слід розуміти як хворобливі стани, вибрані з переліку хвороб, до складу якого входять шизофренія, шизоаффективні розлади, шизофреноформні розлади, маячні синдроми та інші психотичні стани, пов'язані і не пов'язані з прийомом психоактивних речовин, афективний розлад, біполярний розлад, манії, депресія, тривожні стани різної етіології, стресові реакції, порушення свідомості, кома, марення алкогольної та іншої етіології, агресія, психомоторне збудження і інші розлади поведінки, розлади сну різної етіології, абстинентні синдроми різної етіології, наркоманії, больові синдроми різної етіології, інтоксикація психоактивними речовинами, порушення мозкового кровообігу різної етіології, психосоматичні розлади різної етіології, конверсійні розлади, діссоціатівні розлади, розлади сечовипускання, аутизм та інші порушення розвитку, в тому числі ніктурія, заїкання і тики, когнітивні розлади різного типу, подібно хворобі Альцгеймера, психопатологічні симптоми і неврологічні розлади в ході інших захворювань центральної і периферичної нервової системи. При лікуванні вказаних вище хвороб сполуки формули (I) за даним винаходом можуть бути введені у вигляді хімічної сполуки, але як правило, вони будуть застосовуватися у вигляді фармацевтичних композицій, що містять сполуку за даним винаходом або, за наведеним вище визначенням, її фармацевтично прийнятну сіль в якості активного інгредієнта в поєднанні з фармацевтично прийнятним носієм (носіями) та / або наповнювачем (наповнювачами). При лікуванні зазначених вище хвороб фармацевтичні композиції за даним винаходом можуть бути доставлені в організм будь-яким способом введення, переважно перорально або парентерально, і будуть мати форму препарату для застосування в медицині, в залежності від передбачуваного способу введення. Композиції для перорального введення можуть мати форму твердих або рідких препаратів. Тверді препарати можуть бути виготовлені у формі, наприклад, таблеток або капсул, отриманих звичайним способом, використовуючи фармацевтично прийнятні неактивні інгредієнти, такі як зв'язувальні речовини (наприклад, прежелатинізований кукурудзяний крохмаль, полівінілпіролідон або гідроксипропілметилцелюлозу), наповнювачі (наприклад, лактозу, сахарозу, карбоксиметилцелюлозу, мікрокристалічну целюлозу або гідрофосфат кальцію), змащувальні матеріали (наприклад, стеарат магнію, тальк або діоксид кремнію), розпушувачі (наприклад, кросповідон, кукурудзяний крохмаль або натрію крохмаль-гліколят); зволожуючі агенти (наприклад, лаурилсульфат натрію). Таблетки можуть бути покриті способами, добре відомими в даній області, з використанням звичайних видів покриття, покриттів, утримуючих / контролюючих вивільнення активних речовин, або кишкових покриттів. Препарати рідкої консистенції для перорального введення можуть мати форму, наприклад, розчинів, сиропів або суспензій, або можуть бути отримані з сухого продукту, придатного для розведення водою або іншим підходящим носієм ex tempore (у міру потреби). Зазначені препарати рідкої консистенції можуть бути отримані звичайними способами з використанням фармацевтично прийнятних неактивних інгредієнтів, таких як суспендуючі агенти (наприклад, сироп сорбітолу, похідні целюлози або гідрогенізовані харчові жири), емульгатори (наприклад, лецитин або аравійська камедь), неводні компоненти матриці (наприклад, мигдальна олія, складні масляні ефіри, етиловий спирт або фракціоновані рослинні олії) і консерванти (наприклад, метил-або пропіл- p -гідроксибензоат або сорбінова кислота). Препарати можуть також містити відповідні буферні системи, смакові і ароматичні речовини, барвники та 25 UA 109793 C2 5 10 15 20 підсолоджувачі. Препарати для перорального введення можуть бути вироблені за способами, добре відомими фахівцям в даній області, які здатні забезпечити контрольоване вивільнення активної сполуки. Парентеральний шлях введення включає введення із застосуванням внутрішньом'язових і внутрішньовенних ін'єкцій, а також безперервних внутрішньовенних вливань. Композиції для парентерального введення можуть бути виконані у вигляді дозованої лікарської одиниці, наприклад, в ампулах або у багатодозових контейнерах з додаванням консерванту. Композиції можуть бути виконані у вигляді суспензій, розчинів або емульсій в масляних або водних середовищах, а також можуть містити фармацевтично прийнятні наповнювачі, такі як суспендуючі речовини, стабілізуючі і / або диспергуючі агенти. Як альтернатива, активний інгредієнт може бути виконаний у формі порошку для розведення ex tempore підходящим носієм, наприклад, стерильною апірогенною водою. Спосіб лікування із застосуванням сполук даного винаходу має бути заснований на введенні терапевтично ефективної кількості сполуки за винаходом, переважно у формі фармацевтичної композиції, у організм суб'єкта, що потребує такого лікування. Запропоновані дози сполук за винаходом мають становити від 1 до 1000 мг на день при одноразовому дозуванні або при розділених дозах. Для фахівця в даній області є очевидним, що вибір дози, необхідної для досягнення бажаного біологічного ефекту, має залежати від кількох факторів, таких як тип конкретної сполуки, симптому захворювання, шляху введення, віку та стану пацієнта, а точна доза має остаточно визначатися лікуючим лікарем. Приклад 1. Приготування вихідних матеріалів загальної формули (III): O A E NH + Br(CH 2)n O N A E N (CH 2)n O (IVa) N O (IVb) (III) 25 30 35 40 45 50 а) Загальна методика для сполук, в яких у формулі (IVa) являє собою простий (одинарний) зв'язок. Суміш, до складу якої входили 10 ммоль сполуки (IVa) у вигляді гідрохлориду і 10 ммоль сполуки (IVb), 30 ммоль карбонату калію, невеликий кристал йодистого калію і 20 мл N, Nдиметилформаміду, перемішували при кімнатній температурі до зникнення вихідних матеріалів [моніторинг TLС (із застосуванням тонкошарової хроматографії)]. Як правило, реакцію проводили протягом 2 днів. Далі реакційну суміш виливали у 50 мл води, а сформований при цьому осад відокремлювали фільтруванням. Для очищення сирий продукт суспендували в 20 мл метанолу, потім тверду речовину відфільтровували і висушували до отримання постійної ваги. Крім того, (для III-8) реакцію проводили в ацетонітрилі, після завершення реакції розчинника випарювали і продукт очищали за допомогою колонкової хроматографії на силікагелі, використовуючи хлороформ / метанол 95:5 як елюент. Структури отриманих продуктів були підтверджені результатами мас-спектрометрії. За описаною вище методикою були отримані наступні сполуки: 2-(4-(4-(1,2-бензотіазол-3-іл) піперазин-1-іл)бутил)-1H-ізоіндол-1,3(2H)-діон (III-1), реакція в + N,N-диметилформаміді, MS: 421[M+H ], вихід: 87%; 2-(3-(4-(1,2- бензотіазол-3-іл) піперазин -1-іл)пропіл)-1H- ізоіндол -1,3(2H)-діон (III-2), реакція + в N,N- диметилформаміді, MS: 407[M+H ], вихід: 77%; 2-(2-(4-(1,2- бензотіазол-3-іл) піперазин -1-іл)етил)-1H-ізоіндол-1,3(2H)-діон (III-3), реакція в + N,N- диметилформаміді, MS: 393[M+H ], вихід: 37%; 2-(4-(4-(1,2- бензотіазол-3-іл) піперазин -1-іл)бутил)-1H- ізоіндол -1,3(2H)-діон (III-4), реакція + в N,N- диметилформаміді, MS: 405[M+H ], вихід: 75%; 2-(4-(4-(6-фторо-1,2-бензоксазол-3-іл) піперидин -1- іл)бутил)-1H- ізоіндол -1,3(2H)-діон (III+ 5), реакція в N,N- диметилформаміді, MS: 422[M+H ], вихід: 71%; 2-(3-(4-(6-фторо-1,2- бензоксазол-3-іл)піперидин-1-іл)пропіл)-1H- ізоіндол -1,3(2H)-діон(III-6), + реакція в N,N- диметилформаміді, MS: 408[M+H ], вихід: 55%; 2-{2-[4-(6-fluoro-1,2- бензоксазол-3-іл) піперидин -1-іл]етил}-1H- ізоіндол -1,3(2H)-діон (III-7), + реакція в N,N- диметилформаміді, MS: 394[M+H ], вихід: 47%; 26 UA 109793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2-{4-[4-(1H-індол-4-іл)піперазин-1-іл]бутил}-1H- ізоіндол -1,3(2H)-діон (III-8), реакція в + ацетонітрилі, MS: 403[M+H ], вихід: 71%. 2-(3-(4-(1,2- бензоксазол -3-yl) піперазин -1-іл)пропіл)-1H- ізоіндол -1,3(2H)-діон (III-13), + реакція в N,N- диметилформаміді, MS: 391[M+H ], вихід: 77%; 2-[4-[4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-5-іл) піперазин -1- іл)бутил]-1H- ізоіндол -1,3(2H)-діон + (III-14), реакція в N,N- диметилформаміді, MS: 422[M+H ], вихід: 73%; 2-[3-[4-(2,3- дигідро -1,4- бензодіоксин -5-іл) піперазин -1-іл]пропіл]-1H-ізоіндол-1,3(2H)-діон + (III-15), реакція в N,N- диметилформаміді, MS: 408[M+H ], вихід: 68%; 2-[4-[4-(2-оксо-2,3- дигідро -1H- бензимідазол -4-іл) піперазин -1- іл)бутил]-1H- ізоіндол + 1,3(2H)- діон (III-16), реакція в N,N- диметилформаміді, MS: 420[M+H ], вихід: 70%; 2-[3-[4-(2-оксо-2,3- дигідро -1H-бензимідазол-4-іл) піперазин -1-іл] пропіл]-1H- ізоіндол + 1,3(2H)- діон (III-17), реакція в N,N- диметилформаміді, MS: 406[M+H ], вихід: 72%; 2-{4-[4-(3-оксо-3,4- дигідро -2H-1,4-бензоксазин-8-іл) піперазин -1- іл)бутил }-1H- ізоіндол + 1,3(2H)- діон (III-18), реакція в N,N- диметилформаміді, MS: 435[M+H ], вихід: 79%; b) Загальна методика для сполук, в яких у формулі (IVa) являє собою подвійний зв'язок. b1) Загальна методика для вихідних сполук (IVa), які являються легко розчинними в N, Nдиметилформаміді: Суміш, до складу якої входили 5,6 ммоль сполуки (IVa) і 5,6 ммоль сполуки (IVb), 12 ммоль N, N-діізопропілетиламіну і 20 мл N, N-диметилформаміду перемішували при кімнатній температурі до зникнення вихідних матеріалів [моніторинг TLС (із застосуванням тонкошарової хроматографії)]. Як правило, реакцію проводили протягом 2,5 днів. Далі до суміші додавали 100 мл води і у такому стані залишали на 1 годину. Згодом, до отриманої суміші додавали 20 мл метанолу і після нагрівання її кип'ятили із зворотним холодильником протягом 20 хвилин. Осаджений продукт виділяли фільтруванням і сушили до отримання постійної ваги. Структури отриманих продуктів були підтверджені результатами мас-спектрометрії. За описаною вище методикою були отримані наступні сполуки: 2-{4-[4-(5-хлоро-1H-індол-3-іл)-3,6-дигідропіридин-1(2H)-іл]бутил}-1H-ізоіндол-1,3(2H)-діон + (III-9) MS: 434[M+H ], вихід: 57%; 2-{3-[4-(5- хлоро -1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)-іл]пропіл}-1H- ізоіндол -1,3(2H)+ діон (III-10) MS: 420[M+H ], вихід: 45%; 2-{2-[4-(5- хлоро -1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)-іл]етил}-1H- ізоіндол -1,3(2H)+ діон (III-11) MS: 406[M+H ], вихід: 30%. 2-{4-[4-(5-фторо-1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]бутил}-1H- ізоіндол -1,3(2H)+ діон (III-19) MS: 418[M+H ], вихід: 79%; 2-{3-[4-(5- фторо -1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]пропіл}-1H- ізоіндол -1,3(2H)+ діон (III-20) MS: 404[M+H ], вихід: 84%; 2-{2-[4-(5- фторо -1H- індол -3- іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)- іл]етил}-1H- ізоіндол -1,3(2H)+ діон (III-21) MS: 390[M+H ], вихід: 77%. b2) Загальна методика для вихідних сполук (IVa), які являються слабо розчинними в ацетонітрилі: Суміш, утворену з 13 ммоль сполуки (IVa) і 13 ммоль сполуки (IVb), 13 ммоль N, Nдіізопропілетиламіну, каталітичної кількості йодиду калію та 300 мл суміші N, Nдиметилформаміду і ацетонітрилу 1:01, перемішували при 70 º С протягом 3 днів. Надалі реакційну суміш концентрували при зниженому тиску, а залишок очищали за допомогою колонкової хроматографії на силікагелі, використовуючи метиленхлорид: метанол = 9:1 як елюент. Структура отриманого продукту була підтверджена результатами мас-спектрометрії. За описаною вище методикою були отримані наступні сполуки: 2-{4-[4-(5хлоро -2-метил-1H-індол-3-іл)-3,6-дигідропіридин-1(2H)-іл]бутил}-1H-ізоіндол+ 1,3(2H)-діон (III-12) MS: 448[M+H ], вихід: 36%. 2-{3-[4-(5- хлоро -2- метил -1H- індол -3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)-іл]пропіл}-1H- ізоіндол + -1,3(2H)- діон (III-22) MS: 404[M+H ], вихід: 40%. 2-{2-[4-(5- хлоро -2- метил -1H- індол -3-іл)-3,6- дигідропіридин -1(2H)-іл]етил}-1H- ізоіндол + 1,3(2H)- діон (III-23) MS: 390[M+H ], вихід: 47%. Приклад 2. Основна методика приготування вихідних материіалів загальної формули (IIa) із застосуванням гідролізу іміду (III): 27 UA 109793 C2 O A E N (CH 2)n N A E N (CH 2)n NH2 O (III) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 (IIa) a) Загальна методика для сполук, в яких у формулі (III) являє собою простий (одинарний) зв'язок. Суміш, утворену з 6 ммоль сполуки (III) і 30 мл 40%-ного водного розчину метиламіну, перемішували при кімнатній температурі протягом 3 днів. До отриманого розчину додавали 30 мл 20% водного розчину гідроксиду натрію і всю суміш перемішували протягом 1,5 годин. Далі додавали 4 г хлориду натрію і розчин екстрагували метиленхлоридом (2 × 30 мл). Органічний шар промивали водою (2 × 30 мл), а потім сушили над безводним сульфатом магнію. Продукт отримували шляхом випаровування метиленхлориду з сухого розчину. За необхідності, продукт очищали з використанням колонкової хроматографії на силікагелі при застосуванні співвідношення хлороформ / метанол 95:5 як елюенту. Структура продукту була підтверджена результатами мас-спектрометрії. За описаною вище методикою були отримані наступні сполуки: 4-[4-(1,2-бензотіазол-3-іл)піперазин-1-іл]бутан-1-амін (IIa-1) із сполуки (III-1) + MS: 291[M+H ], вихід: 81%; 3-[4-(1,2-бензотіазол-3-іл)піперазин -1-іл]пропан-1-амін (IIa-2) із сполуки (III-2) + MS: 277[M+H ], вихід: 78%; 2-[4-(1,2-бензотіазол-3-іл)піперазин -1-іл]етан-1-амін (IIa-3) із сполуки (III-3) + MS: 263[M+H ], вихід: 71%; 4-(4-(1,2-бензоксазол-3-іл)піперазин-1-іл)бутан-1-амін (IIa-4) із сполуки (III-4) + MS: 275[M+H ], вихід: 88%; 4-(4-(6-фторо-1,2- бензоксазол-3-іл)піперидин-1- іл)бутан-1-амін (IIa-5) із сполуки (III-5) MS: + 292[M+H ], вихід: 82%; 3-(4-(6-фторо-1,2- бензоксазол-3-іл) піперидин -1- іл]пропан-1-амін (IIa-6) із сполуки (III-7) + MS: 278[M+H ], вихід: 86%; 2-[4-(6-фторо-1,2- бензоксазол-3-іл) піперидин -1-іл]етан-1-амін (IIa-7) із сполуки (III-7) MS: + 264[M+H ], вихід: 74%; + 4-[4-(1H-індол-4-іл)піперазин-1-іл]бутан-1-амін (IIa-8) із сполуки (III-8) MS: 273[M+H ], вихід: 67%. 3-[4-(1,2- бензоксазол-3-іл)піперазин-1- іл]пропан-1-амін (IIa-13) із сполуки (III-13) MS: + 261[M+H ], вихід: 77%. 4-[4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-5- іл)піперазин-1- іл]бутан-1-амін (IIa-14) із сполуки (III-14) + MS: 292[M+H ], вихід: 83%. 3-[4-(2,3- дигідро-1,4-бензодіоксин -5- іл)піперазин-1- іл]пропан-1-амін (IIa-15) із сполуки (III+ 15) MS: 278[M+H ], вихід: 85%. 4-[4-(2-оксо-2,3-дигідро-1H-бензімідазол-4- іл)піперазин-1- іл]бутан-1-амін (IIa-16) із сполуки + (III-16) MS: 290[M+H ], вихід: 70%. 3-[4-(2-оксо-2,3- дигідро -1H- бензімідазол -4- іл)піперазин-1- іл]пропан-1-амін (IIa-17) із + сполуки (III-17) MS: 276[M+H ], вихід: 74%. 4-[4-(3-оксо-3,4- дигідро -2H-1,4-бензоксазин-8- іл)піперазин-1- іл]бутан-1-амін (IIa-18) із + сполуки (III-18) MS: 305[M+H ], вихід: 90%. b) Загальна методика для сполук, в яких у формулі (III) являє собою подвійний зв'язок. 1,7 ммоль сполуки (III) суспендували в 40 мл 40%-ного водного розчину метиламіну і перемішували при кімнатній температурі протягом 16 годин. Далі метиламін випарювали і отриманий осад відфільтровували. Осад промивали водою і сушили до отримання постійної ваги. Структура продукту була підтверджена результатами мас-спектрометрії. За описаною вище методикою були отримані наступні сполуки: 4-[4-(5-хлоро-1H-індол-3-іл)-3,6-дигідропіридин-1(2H)-іл]бутан-1-амін (IIa-9) із сполуки (III-9) 28