Спосіб приготування ембіхіну для ін’єкцій

Изобретение относится к области фармации и касается способа приготовления лиофилиэированной лекарственной формы препарата эмбихин, используемого в качестве противоопухолевого средства для лечения лимфогрануломатоза. Наиболее близким по совокупности существенных признаков к заявляемому является способ приготовления хлофидэна для инъекций, в котором используют метод ли-офилизации водных растворов при низких температурах (от -30°С до -40°С) и высоком вакууме (0,02 кПа) [1]. Недостатком этого способа является то, что в условия х лиофилизации эмбихин испаряется, как вода. Целью изобретения является подбор вспомогательных компонентов, которые препятствуют испарению эмбихина в процессе лиофилизации, не вступают с ним в химическую реакцию и, в то же время, применяются в фармации в качестве вспомогательных веществ или препаратов. Поставленная цель достигается тем, что в качестве вещества, препятствующего испарению эмбихина во время лиофилизации, используют сахар молочный (лактозу), который применяется в фармации как корригент вкуса, а в качестве наполнителя Д-маннит - дегидратирующее средство, в следующем составе на один стеклянный флакон емкостью 20 мл, г: Эмбихин 0,01 Сахар молочный (лактоза) 0,02 Д-маннит 0,02 Использование одного сахара молочного, с целью препятствия испарения эмбихина, во время лиофилизации в соотношении (2:1) дает положительные результаты, однако во флаконах остается карамелеобразная масса. Лиофилизация водных растворов, содержащих эмбихин и Д- маннит в соотношений (1:2), не приводит к желаемым результатам, так как эмбихин испаряется и остается только Д-маннит. Добавление к водному раствору эмби-хина сахара молочного и Д-маннита в соотношении (1:2:2) после лиофилизации приводит к получению кристаллической массы, содержащей необходимое количество эмбихина. Таким образом, предлагаемый нами состав для приготовления лиофилизирован-мой лекарственной формы препарата эмбихин, содержащей в качестве наполнителей сахар молочный (лактозу) и Д-маннит, приводит к препятствию испарения эмбихина во время лиофилизации его водного раствора при низких температурах в глубоком вакууме и придает этой лекарственной форме кристаллическую стр уктур у, хорошо растворимую в воде. Приготовление лиофилизированной лекарственной формы препарата эмбихин 0,01 г осуществляется следующим образом: 10 г субстанции эмбихина помещают в мерную колбу на 2000 мл, растворяют в 1000 мл воды для инъекций, добавляют 20 г сахара молочного и 20 г Д-маннита, смесь растворяют в воде для инъекций, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. Раствор стерильно фильтруют под давлением сжатого воздуха на предварительно простерилизованной и проверенной на герметичность установки "Миллипор" с использованием стерилизующих мембранных пластинок "Владипор" марки МФА № 1 или пластинок "Миллипор" с размером пор 0,22 мкм. Стерильный водный раствор разливают по 2 мл во флаконы емкостью 10 мл, 15 мл или 20 мл. Разлитый раствор с флаконами загружают в сублимационный шкаф, предварительно охлажденный до температуры минус (10±5)°С. Затем температуру в шкафу понижают до минус (45±5) С. Замораживание раствора при данной температуре осуществляют не менее 5 часов. После этого подключают вакуум не более 0,22 кПа (0,15 мм рт. ст.) и постепенно, в течение (7±1) ч, повышают температуру до (39±1)°С. Вышеуказанную температуру и вакуум выдерживают еще 4 ч. После окончания процесса вакуумной сушки выключают нагрев и вакуум-насос и высушенный продукт передают на укупорку флаконов стерильными резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками.