Спосіб одержання арилкарбоксамідів

Реферат: Спосіб одержання арилкарбоксамідів формули (І) O M Ar N H Q 1 R , (I) причому Аr = від монозаміщене до тризаміщене фенільне, піридильне або піразолільне кільце, причому замісники вибрані з галоген, С1-С4-алкіл і С1-С4-галогеналкіл; UA 103323 C2 (12) UA 103323 C2 М = тієніл або феніл, який може мати галогенний замісник; Q = прямий зв'язок, циклопропілен, анельоване біцикло[2.2.1]гептанове або біцикло[2.2.1]гептенове кільце; 1 R = водень, галоген, С1-С6-алкіл, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеналкокси, від монозаміщений до тризаміщений феніл, причому замісники вибрані з галоген і трифторметилтіо, або циклопропіл; шляхом взаємодії хлорангідриду кислоти формули (II) O Ar Cl (II) з ариламіном (III) M H2 N Q R 1 (III) в прийнятному неводному розчиннику, причому за відсутності допоміжної основи і) поміщають хлорангідрид кислоти (II), j) встановлюють тиск від 0 до 700 мбар, k) додають ариламін (III) в приблизно стехіометричній кількості і І) виділяють корисний продукт. UA 103323 C2 Опис Даний винахід відноситься до способу одержання арилкарбоксамідів формули (I) O 5 10 M N H Ar Q (I), 1 R причому замісники мають наступне значення: Ar від монозаміщене до тризаміщене фенільне, піридильне або піразолільне кільце, причому замісники незалежно один від іншого вибрані з галоген, C 1-C4-алкіл і C1-C4галогеналкіл; M тієніл або феніл, який може мати галогенний замісник; Q прямий зв’язок, циклопропілен, анельоване біцикло[2.2.1]гептанове або біцикло[2.2.1]гептенове кільце; 1 R водень, галоген, C1-C6-алкіл, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси, від монозаміщений до тризаміщений феніл, причому замісники незалежно один від іншого вибрані з галоген і трифторметилтіо, або циклопропіл; шляхом взаємодії хлорангідриду кислоти формули (II) O 15 Ar (II) Cl з ариламіном (III) M H2N 20 25 30 35 40 45 50 (III), Q 1 R в прийнятному неводному розчиннику. З JP-A 2001/172276 відомо, що хлориди алкілкарбонової або фенілкарбонової кислоти можуть піддаватися взаємодії з ариламінами при зниженому тиску. Описані реакції проводять без допоміжної основи, однак в сильно розбавлених розчинниках. Правда, для одержання арилкарбоксамідів (I) в промислових масштабах цей спосіб є непридатним із-за великих кількостей розчинників. Неможливим є концентрований спосіб роботи, тому що він приводить до аглютинації і проблем змішування, внаслідок чого сильно зменшуються виходи корисного продукту. Інші, описані в літературних джерелах, способи одержання карбоксамідів з хлорангідриду кислоти і ариламіну без застосування допоміжної основи (див. наприклад, Journal of Combinatorial Chemistry (2003), 5(3), 253-259 , Structural Chemistry (2006), 17(2), 241-247 і JP-A 1973/049217) не придатні для промислових масштабів, тому що вони дають корисні продукти з досить поганими виходами. Відповідно до цього в основі винаходу лежала задача надати придатний для промислових масштабів спосіб одержання арилкарбоксамідів (I). Згідно з цим було винайдено, що арилкарбоксаміди (I) можуть бути одержані з високими виходами тем, що за відсутності допоміжної основи a) поміщають хлорангідрид кислоти (II), b) встановлюють тиск від 0 до 700 мбар, c) додають ариламін (III) в приблизно стехіометричній кількості і d) виділяють корисний продукт. Хлорангідриди кислоти (II) або є в продажі або можуть бути одержані, наприклад, відповідно до R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, вид-во Wiley-VCH, 2-е видання 1999, стор. 1929 і на інш. сс. Ариламіни (III), загалом, можуть бути одержані шляхом гідрування відповідних нітроароматів. Більш докладні данні можна одержати, наприклад, в R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, вид-во Wiley-VCH, 2-е видання 1999, стор. 821 і на інш. сс. Поняття „галоген“ кожного разу означає фтор, хлор, бром або йод, переважно фтор або хлор; „C1-C6-алкіл", такий як застосовується тут, означає насичену, з прямим ланцюгом або розгалужену вуглеводневу групу, яка включає від 1 до 6 атомів вуглецю, особливо від 1 до 4 атомів вуглецю, наприклад, метил, етил, пропіл, 1-метилетил, бутил, 1-метилпропіл, 2метилпропіл, 1,1-диметилетил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2 1 UA 103323 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 диметилпропіл, 1-етилпропіл, гексил, 1,1-диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-етилбутил, 2етилбутил, 1,1,2-триметилпропіл, 1,2,2-триметилпропіл, 1-етил-1-метилпропіл, 1-етил2-метилпропіл і їх ізомери. C1-C4-алкіл включає, наприклад, метил, етил, пропіл, 1-метилетил, бутил, 1-метилпропіл, 2-метилпропіл або 1,1-диметилетил. „C1-C4-галогеналкіл“ означає частково або повністю галогенований C1-C4-алкільний залишок, причому атом(и) галогену представляє/представляють собою особливо фтор, хлор і/або бром, відповідно, наприклад, хлорметил, бромметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифтор-метил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 1хлоретил, 1-брометил, 1-фторетил, 2-фторетил, 2,2-дифторетил, 2-хлор-2-фтор-етил, 2,2,2трифторетил, 2-хлор-1,1,2-трифторетил, 2-хлор-2,2-дифторетил, 2-бром-2,2-дифторетил, 2,2дихлор-2-фторетил, 2,2,2-трихлоретил, 1,1,2,2-тетрафторетил, 1,1,2,2-тетрахлоретил, пентафторетил, 2,2,3,3-тетрафтор-1-пропіл, 1,1,2,3,3,3-гексафтор-1-пропіл, 1,1,1,3,3,3гексафтор-2-пропіл, гептафтор-1-пропіл, гептафтор-2-пропіл, 2,2,3,3,4,4,4-гептафтор-1-бутил або нонафтор-1-бутил, особливо означає галогенметил, особливо переважно означає CH(F) 2 і CF3; „C1-C4-алкокси“ означає метокси, етокси, n-пропокси, 1-метилетокси, n-бутокси, 1метилпропокси, 2-метилпропокси або 1,1-диметилетокси, особливо означає 1-метил-етокси; „C1-C4-галогеналкокси“ означає частково або повністю галогенований C1-C4-алкокси залишок, причому атом(і) галогену представляє/представляють собою особливо фтор, хлор і/або бром, відповідно, наприклад, OCH2Cl, OCH2Br, OCHCl2, OC(Cl)3, OCH2F, OCHF2, OCF3, OCHFCl, OCFCl2, OCF2Cl, OCHCl-CH3, OCHBr-CH3, OCHF-CH3, OCH2-CH2F, OCH2-CHF2, OCH2CHFCl, OCH2-CF3, OCF2-CHFCl, OCH2-CF2Cl, OCH2-CF2Br, OCH2-CFCl2, OCH2-C(Cl)3, OCF2-CHF2, OC(Cl)2-CHCl2, OC2F5, OCH2-CF2-CHF2, OCF2-CHF-CF3, OCH(CF3)2, O(n-C3F7), OCF(CF3)2, 2,2,3,3,4,4,4-гептафтор-1-бутокси або нонафтор-1-бутокси, особливо означає OCF2-CHF-CF3. Переважним є одержання наступних арилкарбоксамідів (I): беноданіл, біксафен, боскалід, флутоланіл, мепроніл, пентіиопірад, N-(2-біциклопропіл-2-іл-феніл)-3-дифторметил-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(3’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-1,3-диметил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-1,3-диметил-5-фтор-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-5-хлор-1,3-диметил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-3-фторметил-1-метил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-3-(хлорфторметил)-1-метил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-3-дифторметил-1-метил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-3-дифторметил-5-фторo-1-метил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-5-хлор-3-дифторметил-1-метил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-3-(хлордифторметил)-1-метил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-5-фтор-1-метил-3-трифторметил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-5-хлор-1-метил-3-трифторметил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(2’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-1,3-диметил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(2’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-1,3-диметил-5-фтор-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(2’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-5-хлор-1,3-диметил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(2’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-3-фторметил-1-метил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(2’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-3-(хлорфторметил)-1-метил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(2’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-3-дифторметил-1-метил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(2’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-3-дифторметил-5-фтор-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(2’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-5-хлор-3-дифторметил-1-метил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(2’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-3-(хлордифторметил)-1-метил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(2’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(2’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-5-фтор-1-метил-3-трифторметил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(2’,4’,5’-трифторбіфеніл-2-іл)-5-хлор-1-метил-3-трифторметил-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дихлор-3-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дихлор-3-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-дифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дифтор-3-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1H-піразол-4-карбоксамід, N-(3',4'-дифтор-3-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-дифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3'-хлор-4'-фтор-3-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-дифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дихлор-4-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дифтор-4-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, 2 UA 103323 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 N-(3',4'-дихлор-4-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-дифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дифтор-4-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-дифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3'-хлор-4'-фтор-4-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-дифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дихлор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дифтор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дихлор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-дифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дифтор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-дифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дихлор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1,3-диметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3'-хлор-4'-фтор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-дифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-фтор-4-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-фтор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-хлор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-метил-5-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-фтор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1,3-диметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-хлор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1,3-диметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-метил-5-фторбіфеніл-2-іл)-1,3-диметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-фтор-6-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-[2-(1,1,2,3,3,3-гексафторпропокси)-феніл]-3-дифторметил-1-метил1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-[4’-(трифторметилтіо)-біфеніл-2-іл]-3-дифторметил-1-метил-1H-піразол4-іл-карбоксамід, N-[4’-(трифторметилтіо)-біфеніл-2-іл]-1-метил-3-трифторметил-1-метил-1H-піразол-4-ілкарбоксамід, 3-(дифторметил)-1-метил-N-[1,2,3,4-тетрагідро-9-(1-метилетил)-1,4-метанонафталін-5-іл]1H-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3'-хлор-5-фторбіфеніл-2-іл)- 3-(дифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-хлор-5-фторбіфеніл-2-іл)- 3-(дифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-хлорбіфеніл-2-іл)-3-(дифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-бромбіфеніл-2-іл)-3-(дифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-йодбіфеніл-2-іл)-3-(дифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',5'-дифторбіфеніл-2-іл)-3-(дифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(2-хлор-4-фтор-феніл)- 3-(дифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(2-бром-4-фтор-феніл)- 3-(дифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(2-йод-4-фтор-феніл)- 3-(дифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід і N-[2-(1,3-диметилбутил)-феніл]-1,3-диметил-5-фтор-1H-піразол-4-іл-карбоксамід. при цьому особливо переважними є ті карбоксаміди (I), в яких Ar означає від монозаміщене до тризаміщене піридильне або піразолільне кільце, причому замісники незалежно один від іншого вибрані з галогену, C 1-C4-алкілу і C1-C4-галогеналкілу. Найбільш особливо переважними є ті карбоксаміди (I), в яких Ar означає дизаміщене або тризаміщене піразолільне кільце, причому замісники незалежно один від іншого вибрані з галогену, C1-C4-алкілу і C1-C4-галогеналкілу, особливо фтор, хлор, метил, дифторметил і трифторметил. Проведення реакції відповідно до винаходу здійснюють без допоміжної основи в органічному розчиннику, який в значній мірі є безводним. Під незначним вмістом води при цьому розуміють приблизно від 0,5 г до 5 г води на моль використовуваного хлорангідриду кислоти (II). Слід уникати великих кількостей води, так як вода може привести до підвищеної витрати використаних речовин. Застосовні розчинники представляють собою, наприклад, ароматичні вуглеводні, такі як толуол, o-,m-,p-ксилол, мезитилен, етилбензол і хлорбензол, галогеновані аліфатичні вуглеводні, такі як тетрахлоретан і дихлоретилен, прості ефіри, такі як метил-трет.-бутилетил, тетрагідрофуран і діоксан або суміші зазначених розчинників. Особливо переважними розчинниками є ароматичні вуглеводні, особливо толуол і o-,m-,p-ксилол. Відповідно до винаходу поміщають хлорангідрид кислоти (II), встановлюють бажаний тиск і додають ариламін (III). При цьому під додаванням розуміють як порційне, так і безперервне додавання (III) a) на поверхню розчину (II) або b) безпосередньо в розчин (II), позначається як „занурене проведення реакції“. Як правило, тиск вибирають таким чином, що реакційна суміш кипить. 3 UA 103323 C2 o 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Звичайно роботу проводять при тиску між 0 і 700 мбар і температурі реакції від 20 до 120 C, o переважно при від 200 до 600 мбар і від 70 до 100 C, особливо при від 350 до 450 мбар і від 80 o до 90 C. Хлорангідрид кислоти (II) і ариламін (III) використовують приблизно еквімолярно або один з компонентів в невеликому надлишку до 10 моль%. Тім самим молярне співвідношення (III) к (II), як правило, складає від 0,9 : 1 до 1,1 : 1, переважно близько від 1,0 до 1,1. Додавання (III), переважно розчиненого в органічному розчиннику, куди також поміщають (II), звичайно відбувається протягом від 0,5 до 20 годин, особливо від 2 до 10 годин, особливо переважно від 3 до 5 годин. Вивільнення карбоксаміду (I) з реакційної суміші відбувається переважно шляхом безпосередньої кристалізації або шляхом обробки реакційної суміші придатною основою і o наступної кристалізації, наприклад, при від (-20) до 20 C. Як основа для цього придатні гідроксиди лужних металів, такі як гідроксид натрію і гідроксид калію, карбонати лужних металів, такі як карбонат натрію і карбонат калію, гідрокарбонати лужних металів, такі як гідрокарбонат натрію і гідрокарбонат калію, фосфати лужних металів, такі як фосфат натрію і фосфат калію, гідрофосфати лужних металів, такі як гідрофосфат натрію і гідрофосфат калію, дигідрофосфати лужних металів, такі як дигідрофосфат натрію і дигідрофосфат калію, а також азотисті основи, такі як аміак. Особливо переважними є гідроксиди лужних металів, такі як гідроксид натрію і гідроксид калію, карбонати лужних металів, такі як карбонат натрію і карбонат калію, а також гідрокарбонати лужних металів, такі як гідрокарбонат натрію і гідрокарбонат калію. Основа може використовуватися в твердому вигляді або у вигляді його стандартних водних розчинів. Переважно застосовують від 1 до 20 мас.%-ий водний розчин, причому кількість розраховують так, що значення pH розчину складає від 3 до 12, переважно від 7 до 10. Кристалічний корисний продукт наприкінці може бути відокремлений за допомогою звичайних методів, наприклад, фільтрацією. Продукти способу (I) представляють собою цінні діючі речовини в захисті рослин. Приклади здійснення: Приклад 1 Синтез (3’, 4’, 5’-трифтор-біфеніл-2-іл)-аміду 3-дифторметил-1-метил-1H-піразол-4карбонової кислоти 100,0 г (0,504 моль, 98 %-ий чистий) хлориду 3-дифторметил-1-метил-1H-піразол-4карбонової кислоти при 25°C розчиняли в 257,2 г толуолу. Розчин вакуумували до 400 мбар і нагрівали до 85°C. Потім протягом 3 годин додавали 492,8 г (0,499 моль, 23 %-ий) толуольний розчин 3’,4’,5’-трифтор-біфеніл-2-іл-аміну, після чого перемішували ще 1 годину. Після аерації і охолодження за допомогою рампи в 10°C/ч. до 25°C перемішували протягом ночі. Потім охолоджували до 0°C, тверді компоненти відфільтровували, промивали холодним толуолом і при 80°C висушували під зниженим тиском. Вихід (без додаткової обробки маточного розчину) складав 177,7 г (92 %). Приклад 1a (порівняльне дослідження) Синтез (3’,4’,5’-трифтор-біфеніл-2-іл)-аміду 3-дифторметил-1-метил-1H-піразол-4карбонової кислоти (проведення реакції аналогічно до прикладу 1 з JP-A 2001/172276, стор. 10) 19,0 г (0,085 моль, 99,8 %-ий чистий) 3’,4’,5’-трифтор-біфеніл-2-іл аміну розчиняли в 400,0 г толуолу. Протягом 1 хв. додавали 17,7 г (0,089 моль, 98,1 %-ий) хлорид 3-дифторметил-1метил-1H-піразол-4-карбонової кислоти при 25°C. Потім реакційну суміш вакуумували до 72 мбар і протягом 3 годин нагрівали до 40°C. Через 15 хв. утворилася біла тверда речовина, яка в іншому протіканні переходила у в’язку, гелеподібну суспензію. Після охолодження до 0°C фільтрували через скляну фріту (дуже повільно, закупорка) і фільтрувальний осадок промивали холодним толуолом. Осадок висушували при зниженому тиску і виділяли 15,0 г суміші з гідрохлориду 3’,4’,5’-трифтор-біфеніл-2-іл аміну (40 мас.%) і (3’,4’,5’-трифтор-біфеніл-2-іл)-аміду 3-дифторметил-1-метил-1H-піразол-4-карбонової кислоти (48 мас.%). Маточний розчин (375,0 г) містив 2,8 мас.% (3’,4’,5’-трифтор-біфеніл-2-іл)-аміду 3-дифторметил-1-метил-1H-піразол-4карбонової кислоти. Таким чином, чисто розрахований вихід складав прибл. 54 %. Приклад 2 Синтез (3’,5’-дифтор-біфеніл-2-іл)-аміду 3-дифторметил-1-метил-1H-піразол-4-карбонової кислоти 38,9 г (0,196 моль, 98 %-ий чистий) хлориду 3-дифторметил-1-метил-1H-піразол-4карбонової кислоти розчиняли при 25°C в 100,0 г толуолу. Розчин вакуумували до 400 мбар і нагрівали до 85°C. Потім протягом 1,5 години додавали 173,0 г (0,194 моль, 23 %-ий) толуольного розчину 3’,4’-дифтор-біфеніл-2-іл аміну і реакційну суміш перемішували ще 1 4 UA 103323 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 годину. Після аерації і охолодження до кімнатної температури концентрували під зниженим тиском до прибл. 100 мл об’єму. Компонент твердої речовини відфільтровували, промивали nгексаном і при 85°C висушували під зниженим тиском. Вихід (без додаткової обробки маточного розчину) складав 46,5 г (66 %). Приклад 3 Синтез (3’, 4’, 5’-трифтор-біфеніл-2-іл)-аміду 1,3-диметил-1H-піразол-4-карбонової кислоти 79,1 г (0,494 моль, 99 %-ий чистий) хлориду 1,3-диметил-1H-піразол-4-карбонової кислоти при 25°C розчиняли в 257,2 г толуолу. Розчин вакуумували до 400 мбар і нагрівали до 85°C. Потім протягом 3 годин додавали 483,0 г (0,489 моль, 23 %-ий) толуольний розчин 3’,4’,5’трифтор-біфеніл-2-іл аміну і реакційну суміш перемішували 1 годину. Після аерації і охолодження до 70°C за допомогою охолоджувальної рампи в 5°C/год. охолоджували до 20°C і перемішували протягом ночі. Потім охолоджували до 0°C, компонент твердої речовини відфільтровували, промивали холодним толуолом і при 80°C висушували під зниженим тиском. Вихід (без додаткової обробки маточного розчину) складав 155,4 г (92 %). Приклад 4 Синтез (2-хлор-феніл)-аміду 3-дифторметил-1-метил-1H-піразол-4-карбонової кислоти 80,0 г (0,403 моль, 98 %-ий чистий) хлориду 3-дифторметил-1-метил-1H-піразол-4карбонової кислоти при 25°C розчиняли в 257,2 г толуолу. Розчин вакуумували до 400 мбар і нагрівали до 85°C. Потім протягом 3 годин додавали 221,3 г (0,399 моль, 23 %-ий) толуольного розчину 2-хлор-анилина і реакційну суміш перемішували 1 годину. Після аерації і охолодження за допомогою рампи в 10°C/ч. до 20°C перемішували протягом ночі. Потім охолоджували до 0°C, компонент твердої речовини відфільтровували, промивали холодним толуолом і при 80°C висушували під зниженим тиском. Вихід (без додаткової обробки маточного розчину) складав 105 г (92 %). Приклад 5 Синтез (3’, 4’-дихлор-5-фтор-біфеніл-2-іл)-аміду 3-дифторметил-1-метил-1H-піразол-4карбонової кислоти 5,6 г (0,029 моль, 98 %-ий чистий) хлориду 3-дифторметил-1-метил-1H-піразол-4-карбонової кислоти при 25°C розчиняли в 10,4 г толуолу. Розчин вакуумували до 400 мбар і нагрівали до 85°C. Потім протягом 5 хвилин додавали 7,8 г (0,030 моль, прибл. 92 %-ий) 3’,4’-дихлор-5-фторбіфеніл-2-іл-амін, розчинений в 28 г толуолу, і реакційну суміш перемішували 1 годину. Після аерації і охолодження до 25°C протягом ночі далі охолоджували до 0°C, компонент твердої речовини відфільтровували, промивали холодним толуолом і при 80°C висушували під зниженим тиском. Вихід (без додаткової обробки маточного розчину) складав 8,1 г (71 %). Приклад 6 Синтез 2-біциклопропіл-2-іл-феніл)-аміду 3-дифторметил-1-метил-1H-піразол-4-карбонової кислоти ( 16,7 г (0,086 моль, 98 %-ий чистий) хлориду 3-дифторметил-1-метил-1H-піразол-4карбонової кислоти при 25°C розчиняли в 48,0 г толуолу. Розчин вакуумували до 400 мбар і нагрівали до 85°C. Потім протягом 45 хв. додавали 15,0 г (0,087 моль) 2-біциклопропіл-2-ілфеніламіну, розчиненого в 51,6 г толуолу, і реакційну суміш перемішували 1 ч. Після аерації і охолодження до 25°C перемішували протягом ночі. Потім суміш концентрували під зниженим тиском і висушували. Вихід складав 27,3 г (96 %). Приклад 7 Синтез (9-ізопропіл-1,2,3,4-тетрагідро-1,4-метано-нафталін-5-іл)-аміду 3-дифторметил-1метил-1H-піразол-4-карбонової кислоти 15,1 г (0,0752 моль, 96,5%-ий чистий) хлориду 3-дифторметил-1-метил-1H-піразол-4карбонової кислоти при 25°C розчиняли в 100 мл толуолу. Розчин вакуумували до 350 мбар і нагрівали до 85°C. Потім додавали протягом 60 хв. 20 г (0,074 моль, 75 %; суміш син/антиізомерів 65:10) 9-ізопропіл-1,2,3,4-тетрагідро-1,4-метао-нафталін-5-іламін, розчинений в 100 мл толуолу, і реакційну суміш перемішували 1 годину. Після аерації і охолодження до 25°C перемішували протягом ночі. Потім суміш концентрували під зниженим тиском і висушували. Вихід складав 31,3 г; згідно з 1H-ЯМР 70%-ий (82 %). Приклад 8 Синтез 2-хлор-N-(4’-хлор-біфеніл-2-іл)нікотинаміду 100,0 г (0,557 моль, 98 %-ий чистий) хлориду 3-дифторметил-1-метил-1H-піразол-4карбонової кислоти при 25°C розчиняли в 80,0 г толуолу. Розчин вакуумували до 200 мбар і нагрівали до 95°C. Потім протягом 2,5 годин додавали 396,8 г (0,541 моль, 28 %-ий) ксилольного розчину 4’хлор-біфеніл-2-іл-аміну і реакційну суміш перемішували 1 годину. Після аерації і охолодження до 87°C змішували з 1 г 2-хлор-N-(4’-хлор-біфеніл-2-іл)нікотинаміду і 5 UA 103323 C2 5 температуру утримували протягом 1 години. Потім охолоджували за допомогою рампи в 5°C/ч. до 25°C. Після додаткового охолодження до 10-15°C відфільтровували компонент твердої речовини, промивали холодним ксилолом і при 80°C висушували під зниженим тиском. Вихід (без додаткової обробки маточного розчину) складав 166,4 г (73 %). ВЕЖХ показала бажаний продукт і двічі ацильований продукт у співвідношенні 85:15 поверхн.%. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 1. Спосіб одержання арилкарбоксамідів формули (І) O M Ar N Q H 10 15 20 1 R , (I) причому замісники мають наступне значення: Аr - від монозаміщене до тризаміщене фенільне, піридильне або піразолільне кільце, причому замісники незалежно один від іншого вибрані з галоген, С1-С4-алкіл і С1-С4галогеналкіл; М - тієніл або феніл, який може мати галогенний замісник; Q - прямий зв'язок, циклопропілен, анельоване біцикло[2.2.1]гептанове або біцикло[2.2.1]гептенове кільце; 1 R - водень, галоген, С1-С6-алкіл, С1-С4-алкокси, С1-С4-галогеналкокси, від монозаміщений до тризаміщений феніл, причому замісники незалежно один від іншого вибрані з галоген і трифторметилтіо або циклопропіл; шляхом взаємодії хлорангідриду кислоти формули (II) O Cl (II) Ar 25 з ариламіном (III) M H2 N Q 30 35 R 1 (III) в прийнятному неводному розчиннику, який відрізняється тим, що за відсутності допоміжної основи e) поміщають хлорангідрид кислоти (II), f) встановлюють тиск від 0 до 700 мбар, g) додають ариламін (III) в приблизно стехіометричній кількості і h) виділяють корисний продукт. 2. Спосіб за пунктом 1, причому Аr являє собою фенільне, піридильне або піразолільне кільце R 4 N R (a) 40 2 N R N 3 H3 C (b) R 5 (c) і 2 R означає галоген, метил або трифторметил; 6 UA 103323C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R означає галоген; 4 R означає С1-С4-алкіл або С1-С4-галоалкіл і 5 R означає водень або галоген. 1 3. Спосіб за пунктом 1, причому М означає феніл, Q означає циклопропілен і R означає циклопропіл. 1 4. Спосіб за пунктом 1, причому М означає феніл, Q означає зв'язок і R означає ізопропокси або від 1- до 3-кратно заміщений феніл, причому замісники незалежно один від іншого вибрані з галоген і трифторметилтіо. 5. Спосіб за пунктом 1, причому М означає заміщений галогеном феніл, Q означає зв'язок і 1 R означає водень або від 1- до 3-кратно заміщений галогеном феніл. 6. Спосіб за пунктом 1, причому арилкарбоксамід являє собою беноданіл, біксафен, боскалід, флутоланіл, мепроніл, пентіопірад, N-(2-біциклопропіл-2-іл-феніл)-3дифторметил-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-1,3-диметилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-1,3-диметил-5-фторпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-5-хлор-1,3-диметилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-3-фторметил-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-3-(хлорфторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-3-дифторметил-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-3-дифторметил-5-фторо-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-5-хлор-3-дифторметил-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-3-(хлордифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-5-фтор-1-метил-3-трифторметилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-5-хлор-1-метил-3-трифторметилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(2',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-1,3-диметилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(2',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-1,3-диметил-5-фторпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(2',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-5-хлор-1,3-диметилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(2',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-3-фторметил-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(2',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-3-(хлорфторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(2',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-3-дифторметил-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(2',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-3-дифторметил-5-фтор-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(2',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-5-хлор-3-дифторметил-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(2',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-3-(хлордифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(2',4',5'-трифторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(2',4',5'-трифторбіфен1л-2-т)-5-фтор-1-метил-3-трифторметилпіразол-4-іл-карбоксамід, 1 N-(2',4',5 -трифторбіфент-2-1л)-5-хлор-1-метил-3-трифторметилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дихлор-3-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1Н-піразол-4іл-карбоксамід, N-(3',4'-дихлор-3-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-дифторметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дифтор-3-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дифтор-3-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-дифторметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3'-хлор-4'-фтор-3-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-дифторметил-1Н-піразол-4-ілкарбоксамід, N-(3',4'-дихлор-4-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дифтор-4-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дихлор-4-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-дифторметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дифтор-4-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-дифторметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3'-хлор-4'-фтор-4-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-дифторметил-1Н-піразол-4-ілкарбоксамід, N-(3',4'-дихлор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дифтор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дихлор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-дифторметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дифтор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-дифторметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',4'-дихлор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1,3-диметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3'-хлор-4'-фтор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-дифторметил-1Н-піразол-4-ілкарбоксамід, N-(4'-фтор-4-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-фтор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-хлор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, 7 UA 103323 C2 5 10 15 20 25 30 N-(4'-метил-5-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-фтор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1,3-диметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-хлор-5-фторбіфеніл-2-іл)-1,3-диметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-метил-5-фторбіфеніл-2-іл)-1,3-диметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-фтор-6-фторбіфеніл-2-іл)-1-метил-3-трифторметил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-[2-(1,1,2,3,3,3-гексафторпропокси)-феніл]-3-дифторметил-1-метил-1Н-піразол-4-ілкарбоксамід, N-[4'-(трифторметилтіо)-біфеніл-2-іл]-3-дифторметил-1-метил-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-[4'-(трифторметилтіо)-біфеніл-2-іл]-1-метил-3-трифторметил-1-метил-1Н-піразол-4-ілкарбоксамід, 3-(дифторметил)-1-метил-N-[1,2,3,4-тетрагідро-9-(1-метилетил)-1,4-метанонафталін-5-іл]1Н-піразол-4-іл-карбоксамід, N-(3'-хлор-5-фторбіфеніл-2-іл)-3-(дифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-хлор-5-фторбіфеніл-2-іл)-3-(дифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-хлорбіфеніл-2-іл)-3-(дифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-бромбіфеніл-2-іл)-3-(дифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(4'-йодбіфеніл-2-іл)-3-(дифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(3',5'-дифторбіфеніл-2-іл)-3-(дифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(2-хлор-4-фтор-фент)-3-(дифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(2-бром-4-фтор-феніл)-3-(дифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід, N-(2-йод-4-фтор-феніл)-3-(дифторметил)-1-метилпіразол-4-іл-карбоксамід або N-[2-(1,3-диметилбутил)-феніл]-1,3-диметил-5-фтор-1Н-піразол-4-іл-карбоксамід. 7. Спосіб за пунктом 1, який відрізняється тим, що взаємодію II з III проводять при тиску від 200 до 600 мбар. 8. Спосіб за пунктом 1, який відрізняється тим, що взаємодію II з III проводять при від 20 до 120 °C. 9. Спосіб за пунктом 1, який відрізняється тим, що молярне співвідношення II до III складає від 0,9:1 до 1,1:1. 10. Спосіб за пунктом 1, який відрізняється тим, що виходять з ариламіну III, який одержують шляхом гідрування відповідного нітроарилу. Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 8