Похідні хіноліну, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування захворювань, які виникають внаслідок патологічного запалення або аутоімунітету

1. Похідні хіноліну загальної формули (І)

,(І)

де

R вибирають з групи: метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил та аліл;

R' вибирають з групи: метил, метокси, фтор, хлор, бром, трифторметил та OCHxFy;

де           х = 0 - 2;

у = 1 - 3 за умови, що

х + у = 3;

R" вибирають з групи: водень, фтор та хлор, за умови що R" являє собою фтор або хлор лише тоді, коли R' являє собою фтор або хлор;

R4 вибирають з групи: водень і фармацевтично прийнятні неорганічні та органічні катіони;

R5 вибирають з групи: етил, н-пропіл, ізопропіл, метокси, етокси, хлор, бром, трифторметил, OCHxFy та OCH2CHxFy,

де           х = 0 - 2;

у = 1 - 3 за умови, що

х + у = 3;

R6 являє собою водень; або

R5 та R6 є однаковими і являють собою метилендіокси;

і будь-який їх таутомер.

2. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що фармацевтично прийнятні неорганічні катіони являють собою натрій, калій та кальцій, а органічні катіони являють собою моноетаноламін, діетаноламін, диметиламіноетанол, морфолін та подібні до них.

3. Сполуки за п. 1 або 2, які відрізняються тим, що R5 вибирають з групи: етил, метокси, хлор і трифторметил.

4. Сполуки за п. 1 або 2, які відрізняються тим, що R5 та R6 є однаковими і являють собою метилендіокси.

5. Сполуки за будь-яким з попередніх пунктів, які відрізняються тим, що R являє собою метил або етил.

6. Сполуки за будь-яким з попередніх пунктів, які відрізняються тим, що R' вибирають з групи: метокси, фтор, хлор і трифторметил, коли R" являє собою водень.

7. Сполуки за будь-яким з попередніх пунктів, які відрізняються тим, що R" являє собою мета'- або пара-фтор за умови, що R' являє собою орто-фтор.

8. Сполука за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що являє собою N-етил-N-(3-фторфеніл)-1,2-дигідро-4-гідрокси-5-хлор-1-метил-2-оксохінолін-3-карбоксамід.

9. Сполука за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що являє собою N-метил-N-(2,4-дифторфеніл)-1,2-дигідро-4-гідрокси-5-хлор-1-метил-2-оксохінолін-3-карбоксамід.

10. Сполука за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що являє собою N-метил-N-(2,5-дифторфеніл)-1,2-дигідро-4-гідрокси-5-хлор-1-метил-2-оксохінолін-3-карбоксамід.

11. Сполука за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що являє собою N-етил-N-(3-метоксифеніл)-1,2-дигідро-4-гідроксі-5-етил-1-метил-2-оксохінолін-3-карбоксамід.

12. Сполука за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що являє собою N-метил-N-(2,5-дифторфеніл)-1,2-дигідро-4-гідрокси-5-метокси-1-метил-2-оксохінолін-3-карбоксамід.

13. Сполука за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що являє собою N-метил-N-(4-трифторметилфеніл)-1,2-дигідро-4-гідрокси-5-метокси-1-метил-2-оксохінолін-3-карбоксамід.

14. Сполука за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що являє собою N-метил-N-(2,4-дифторфеніл)-1,2-дигідро-4-гідрокси-5,6-метилендіокси-1-метил-2-оксохінолін-3-карбоксамід.

15. Сполуки за будь-яким з попередніх пунктів для використання як лікарського засобу.

16. Фармацевтична композиція, яка містить як активний інгредієнт сполуку, що має загальну формулу (І), разом з фармацевтично прийнятним носієм.

17. Фармацевтична композиція за п. 16, яка відрізняється тим, що містить інші фармакологічно активні речовини.

18. Фармацевтична композиція за п. 16 або 17 для використання як лікарського засобу у добовій дозі активного інгредієнта від 0,0005 мг/кг до приблизно 10 мг/кг ваги тіла, особливо від 0,005 мг/кг до 1 мг/кг ваги тіла.

19. Спосіб одержання сполуки загальної формули (І), де R, R', R", R4, R5 та R6 є такими, як визначено нижче, при якому проводять

(А) взаємодію ефірного похідного хінолінкарбонової кислоти формули (II)

,

з аніліном формули (III), в придатному розчиннику, такому як толуол, ксилол або подібні до них, або

(В) реакцію хінолінкарбонової кислоти загальної формули (IV) з аніліном загальної формули (III)

 ,

з використанням придатного зв'язуючого реагенту, переважно карбодііміду або хлористого тіонілу в присутності триетиламіну і придатного розчинника, такого як дихлорметан.

20. Спосіб лікування ссавця, що страждає на захворювання, які виникають внаслідок патологічного запалення або аутоімунітету, який полягає у введенні названому ссавцеві сполуки загальної формули (І)

, (І)

де

R вибирають з групи: метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил та аліл;

R' вибирають з групи: метил, метокси, фтор, хлор, бром, трифторметил та OCHxFy;

де           х = 0 - 2;

у = 1 - 3 за умови, що

х + у = 3;

R" вибирають з групи: водень, фтор та хлор, за умови що R" являє собою фтор або хлор лише тоді, коли R' являє собою фтор або хлор;

R4 вибирають з групи: водень, фармацевтично прийнятні неорганічні та органічні катіони;

R5 вибирають з групи: етил, н-пропіл, ізопропіл, метокси, етокси, хлор, бром, трифторметил, OCHxFy та ОСН2СНхFу,

де           х = 0 - 2;

у = 1 - 3 за умови, що

х + у = 3;

R6 являє собою водень; або

R5 та R6 є однаковими і являють собою метилендіокси; і будь-який їх таутомер.

21. Спосіб за п. 20, який відрізняється тим, що фармацевтично прийнятні неорганічні катіони являють собою натрій, калій та кальцій, а органічні катіони являють собою моноетаноламін, діетаноламін, диметиламіноетанол, морфолін та подібні до них.

22. Спосіб за п. 20 або 21, який відрізняється тим, що R5 вибирають з групи: етил, метокси, хлор та трифторметил.

23. Спосіб за п. 20 або 21, який відрізняється тим, що R5 та R6 є однаковими і являють собою метилендіокси.

24. Спосіб за п. 20 або 21, який відрізняється тим, що R являє собою метил або етил.

25. Спосіб за п. 20 або 21, який відрізняється тим, що R' вибирають з групи; метокси, фтор, хлор та трифторметил, коли R" являє собою водень.

26. Спосіб за п. 20 або 21, який відрізняється тим, що R" являє собою мета'- або пара-фтор за умови, що R' являє собою орто-фтор.

27. Спосіб за п. 20 або 21, який відрізняється тим, що сполука являє собою N-етил-N-(3-фторфеніл)-1,2-дигідро-4-гідрокси-5-хлор-1-метил-2-оксохінолін-3-карбоксамід.

28. Спосіб за п. 20 або 21, який відрізняється тим, що сполука являє собою N-метил-N-(2,4-дифторфеніл)-1,2-дигідро-4-гідрокси-5-хлор-1-метил-2-оксохінолін-3-карбоксамід.

29. Спосіб за п. 20 або 21, який відрізняється тим, що сполука являє собою N-метил-N-(2,5-дифторфеніл)-1,2-дигідро-4-гідрокси-5-хлор-1-метил-2-оксохінолін-3-карбоксамід.

30. Спосіб за п. 20 або 21, який відрізняється тим, що сполука являє собою N-етил-N-(3-метоксифеніл)-1,2-дигідро-4-гідрокси-5-етил-1-метил-2-оксохінолін-3-карбоксамід.

31. Спосіб за п. 20 або 21, який відрізняється тим, що сполука являє собою N-метил-N-(2,5-дифторфеніл)-1,2-дигідро-4-гідрокси-5-метокси-1-метил-2-оксохінолін-3-карбоксамід.

32. Спосіб за п. 20 або 21, який відрізняється тим, що сполука являє собою N-метил-N-(4-трифторметилфеніл)-1,2-дигідро-4-гідрокси-5-метокси-1-метил-2-оксохінолін-3-карбок-самід.

33. Спосіб за п. 20 або 21, який відрізняється тим, що сполука являє собою N-метил-N-(2,4-дифторфеніл)-1,2-дигідро-4-гідрокси-5,6-метилендіокси-1-метил-2-оксохінолін-3-карбоксамід.

34. Спосіб лікування ссавців за будь-яким з пп. 20-33, які страждають на розсіяний склероз.

35. Спосіб лікування ссавців за будь-яким з пп. 20-33, які страждають на інсулінзалежний цукровий діабет.

36. Спосіб лікування ссавців за будь-яким з пп. 20-33, які страждають на системний червоний вовчак.

37. Спосіб лікування ссавців за будь-яким з пп. 20-33, які страждають на ревматоїдний артрит.

38. Спосіб лікування ссавців за будь-яким з пп. 20-33, які страждають на запальне захворювання кишечнику.

39. Спосіб лікування ссавців за будь-яким з пп. 20-33, які страждають на псоріаз.

40. Спосіб лікування ссавців за будь-яким з пп. 20-33, які страждають на запальне респіраторне захворювання, таке як астма.

41. Спосіб лікування ссавців за будь-яким з пп. 20-33, які страждають на атеросклероз.

42. Спосіб лікування ссавців за будь-яким з пп. 20-33, які страждають на удар.

43. Спосіб лікування ссавців за будь-яким з пп. 20-33, які страждають на хворобу Альцгеймера.