Усічений по амінокінцю моноцитарний хемотаксичний білок-2 (мср-2), який має антагоністичну активність відносно хемокінів, та його використання для лікування захворювань, при яких потрібна антагоністична активні

Номер патенту: 73081

Опубліковано: 15.06.2005

Автори: Стрюйф Софі, Ван Дамме Йо, Прост Поль

Є ще 2 сторінки.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Усічений по амінокінцю моноцитарний хемотаксичний білок-2 (МСР-2), у якому відсутні NН2-кінцеві амінокислоти, що відповідають амінокислотним залишкам 1-5 природного МСР-2, і який має антагоністичну активність відносно хемокінів.

2. Усічений по амінокінцю МСР-2 за п.1, що має амінокислотну послідовність SEQ ID No:3 або SEQ ID No:4.

3. Усічений по амінокінцю МСР-2 за п. 1 або 2 у глікозилованій формі.

4. Усічений по амінокінцю МСР-2 за будь-яким з пп. 1-3, придатний для застосування як лікарський засіб.

5. Усічений по амінокінцю МСР-2 за будь-яким з пп. 1-3, придатний для виготовлення лікарського засобу для терапії і/або діагностики захворювань, при яких потрібна антагоністична активність відносно хемокінових ефектів.

6. Усічений по амінокінцю МСР-2 за п. 5, придатний для виготовлення лікарського засобу для лікування запальних захворювань, ВІЛ-інфекції, захворювань, асоційованих з ангіогенезом і гемопоезом, і пухлин.

7. Молекула ДНК, яка містить послідовність ДНК, що кодує усічений по амінокінцю МСР-2 за будь-яким з пп. 1-3, включаючи нуклеотидну послідовність, що кодує по суті той же білок.

8. Експресуючий вектор, що містить молекулу ДНК за п. 7.

9. Клітина-хазяїн, яка містить експресуючий вектор за п. 8.

10. Рекомбінантний спосіб одержання білка за будь-яким з пп. 1-3, що передбачає культивування клітин за п. 9 у відповідному культуральному середовищі.

11. Фармацевтична композиція, що містить білок за будь-яким з пп. 1-3 у поєднанні з одним або декількома фармацевтично прийнятними носіями і/або наповнювачами.

Текст

-2, 1-5 , 1, 1-2, 1-3, 1-4 ; NH2 -2, , -2, , . , -2. , , . -, , (Baggiolini 3 , , , , , , . et al., 1994; Baggiolini . : ., 1997 Taub D. et al., 1996). -8 (IL-8) , -3 ( -3), , , , NK , . , 2 N , (NAP-2) (Walz A. et al., 1989 Van Damme J. et al., 1990). IL-8 , Glu-Leu-Arg, Cys , (Clark-Lewis I. et al., 1991). ( 8 ) , -2 (GCP-2), (Proost P. et 24 N 8 N 2 -. N , 2 . 3 2 al., 1993a). -1, Gong J. et al,, 1995). RANTES -3 RANTES, 8-9 NH2 , (Gong J. et al., 1996; , Met-RANTES RANTES (ProudfootA.E. etal., 1996). -2) , , , ( )( " 14", Chang H.C. et al.. I989). -2; , Lys 46 Gin 46 (Van Coillie el al., 1997) (Proost P. et al., 1995). -2, N 2 1, 1-2, 1-3, 1-4 1-5 -2 . -2 (6-76), 1-5 1 2 .1 SEQ ID No: 3 a o SEQ ID No:4. -2 -2 ( , -2 , , , , , . " " " , ". , -2 , , , -2. " , , -2" , , . , ; , ; -2 . , , . , ) . , ( , , , ), . , . , , , , ( , . Sambrook et al., 1989). , , , . , , , , , . , , , , . , ( ). , . , , , , , , , . gal 4 SV40, . , , . , , ), , ) , ) . , , , , . , , , , , , . . . , , , , ; , ; ) , ) , . ), , ) , ) ) , , , , , , . . , , ( , , , , ), , . . , , , . , ( , ). ) ) , , . ) ) ) . -2 , , , , ) t-Boc ( TU/HOBt )], ( . Fmoc (9 , ), , -1- )-1,1,3,3 [2-(1 , . , /1 , . , Fmoc) . , ( ) , , , , , , .( , , Proost et al., 1996). ., , , , , . , , , . , . . -2 , . : ; , , , ; , ; , . , , . , . , . . , -2 , . , . . .1 -2 . , . -2(6-76) . , -2, . .2 -2(6-76): 1: 2: 3: 4: -2 (1-76, 100 -2 (1-76, 30 -2 (6-76, 30 -2 (1-76, 60 ); ); ); ). . .3 (nat) (syn) -2 (1-76), -2(1-74) -. . , -2 -2 (15, 50 150 XI ± .4 , N -2. -2(6-76) ». . 2 , -1 -1. [Ca2+]j ) 1. . 1: -2 -2 , (Proost P. et al., 1995). -2 -2 , , (CNBr Pharmacia, Uppsala, Sweden). ELISA-2 -2 ( 4 , , ). . -2 ELISA 0,1 . -2 , , (Proost P. et al., 1996). 132 (Fresenius AG, Bad Homburg, Germany) (Lymphoprep; Nyegaard, Oslo Norway). (60 109 48 120 . -2 al./1996). , ) (5 106 ./ ) -20° 10 n 2 . . , (Proost P. et (Pharmacia). , (Pharmacia) -2, 4,0. NaCl -2 (Perkin-Elmer, Norwak CT), . Mono S -8 Aquapore RP-300 (TFA)). 0,1 % , . ( 31000), 6500). ( (Proost P. et al., 1996). (Mr) : OVA (Mr 45000), 21500), ( (Mr 18400), ) , (Mr (Mr (Mr 14000) 2 477 /120 . 50 (Perkin Elmer) Asp Pro . (Mr) -2 N75% . , (MALDI/TOF-MS) (Micromass TofSpec, Manchester. UK). -4 . -2 -1 (0,5 10 6 (2 , 2 106 ) 5 . ) HBSS (Life teehnolo-gies/Gibco BRL, Paisley, Scotland), (Red Cross Belgium). 237° Diff-Quick (Harleco, Gibbstown, NJ), 500 , 1 , . (XI) ( ) , , (Van Damme I et al., , 1992). 10 37° , XI HBSS XI ( .% . 2+ ([ ];) , -1 (107 ) , Gibco) + 0,5 % FCS, . Molecular Probes Europe BV, Leiden, The Netherlands) (Wuyts A et al., 1997). -2 (fura-2/AM, 2,5 ; F-127 (Sigma. St 0,01% Louis MO). 106 30 37 ° 2+ 1 0,1 % FCS ( 37° 10 ., LS50B (Perkin Elmer). 340 380 , (Grynkewicz et al., 1985). 8,5 20 , . Kd HBSS EGTA 10 Hepes/NaOH -2510 7,4). [ 2+] 50 . Rmax Rmax 224 . . 10 , -2 , [Ca2+]i , [Ca2]i . 2 . , , , . -2 -2, , , ELISA. (Proost P. et al., 1996), . mono ( ), -8. -2, MALDi/TOF-MS. -2: 7,5 { -2(6-76)], -2(1-76), 2 7 ( .2). MALDI/TOF-MS ( 1) -2 8881 8893 ), -2(6-76) 8365 , ( 8384 ), -2 2 -1 , -2 5 , -2 (6-76) 0,6 60 ( .3). -2 -2(1-76) (Proost P. et al., 1995), [ -2(1-74)]. , 5 .3), , -1 -2 (Van Damme JL, et al., 1992), -2 . 2 ' , -2( 1-76) 10 -1(1-76) ( .4), -2(6-76) . -2 (50 ) -2 (15 ) -3 (10 ), 52% 45 %. 2+ -2 . -2 (6-76) . , -2 -1, -2 -3 (Sozzani S, et ah, 1994), , -2(6-76) -1, -2, -3 -2 ( II). -1 100 -2(6-76) , 10 -I (63%), 5 -2 (75%), 30 -3 (62%) 100 -2 (75%). , , 3 , (91-100%) 100 -2(2-76). , 10 -2(2-76) ), -2 (1,5 -2(6-76), , -1 (3 , , ) -3 (10 ) RANTES (30 , : ). , , -3. 1 -2. N 2 ( MALDI/TOF-MS) -8 2 ( . . 2(1-76) SIPITCC 2(2-76) ) - MALDI/TO F-MS 8893 7500 8881 8384 7000 8365 2 -2(6-76) -1, 3 b* 100 -1 10 3 5 1.5 30 10 100 30 -3 RANTES 22.3 ± 7.9 15.0 ±8.0 36.0 ±12.6 6.7 ±1.4 13.2 ±0.4 3.0 ±1.5 6.3 ±0.8 4.0 ±0.8 10 3 5 1.5 30 10 100 30 -2 12.7 ±2.3 7.5 ±0.0 38.0 ±5.3 18.3 ±4.6 13.2 ±1.9 7.7 ± 1.4 5.5 ±0.6 3.2±0.7 10 -1 -2 -3 RANTES a b MCP-l, -2, -3 -1, XI ± -2(6-76) 8.3 ±3.8 1.3 0.3 10.8 ±6.1 1.5 ±0.3 6.0 4.0

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Amino-terminally truncated мср-2 as chemokine antagonists

Назва патенту російською

Укороченные амино-концы мср-2 как антагонисты хемокинов

МПК / Мітки

МПК: A61K 38/00, A61P 7/00, C12P 21/02, C07K 14/52, A61P 37/04, A61P 37/02, C12N 15/09, C12N 1/15, A61P 29/00, C12N 15/19, A61K 38/46, A61P 31/00, A61P 31/18, A61P 43/00, C12N 5/10, A61K 38/48, G01N 33/68, C12N 1/19, A61P 9/10, A61P 9/00, C12N 1/21, A61P 35/00

Мітки: активність, відносної, мср-2, антагоністична, усічений, хемотаксичний, захворювань, моноцитарний, активні, використання, білок-2, амінокінцю, потрібна, хемокінів, лікування, антагоністичну, яких, має

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/10-73081-usichenijj-po-aminokincyu-monocitarnijj-khemotaksichnijj-bilok-2-msr-2-yakijj-maeh-antagonistichnu-aktivnist-vidnosno-khemokiniv-ta-jjogo-vikoristannya-dlya-likuvannya-zakhvoryuvan.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Усічений по амінокінцю моноцитарний хемотаксичний білок-2 (мср-2), який має антагоністичну активність відносно хемокінів, та його використання для лікування захворювань, при яких потрібна антагоністична активні</a>

Подібні патенти