Композиція для регуляції росту тварини, що містить цистеамін, спосіб її одержання та застосування

1. Застосування композиції для регуляції росту тварин, де вказана композиція містить 1-95 мас. % цистеаміну або його солі і композицію вихідного матеріалу сполуки включення, яка містить стабілізатор, вибраний з групи, яка включає циклодекстрин або його похідне. 2. Застосування за п. 1, де вказаними тваринами є тварини з багатокамерним шлунком. 3. Застосування за п. 2, де вказаними тваринами є велика рогата худоба. 4. Застосування за п. 1, де вказаними тваринами є свині, кролі, перепели, вівці або кури. 5. Застосування за п. 1, де вказана композиція для регулювання росту містить 1-75 мас. % цистеаміну або його солі. 6. Застосування за п. 5, де вказана композиція для регулювання росту містить 1-40 мас. % цистеаміну або його солі. 7. Застосування за п. 1, де вказана композиція для регулювання росту містить 1-60 мас. % вказаної композиції вихідного матеріалу сполуки включення. 8. Застосування за п. 7, де вказана композиція для регулювання росту містить 10-40 мас. % вказаної композиції вихідного матеріалу сполуки включення. 9. Застосування за п. 1, де вказаний стабілізатор вибирають з групи, що включає циклодекстрин, метил-β-циклодекстрин, гідропропіл-βциклодекстрин, гідроетил-β-циклодекстрин, полі 2 (19) 1 3 76438 4 позиції. одержані з фталевої кислоти, співполімери акри22. Застосування за п. 10 або 11, де вказана комлової і метакрилової кислот, поліметилвініловий позиція для регуляції росту одержана у формі граефір, частково етерифікований продукт співполінул, кожна з яких має щонайменше один шар з меру малеїнового ангідриду і форможелатин. вказаних матеріалів для покриття. 43. Композиція за п. 37, що містить 1-90мас. % 23. Застосування за п. 1, де вказана композиція наповнювачів. для регуляції росту одержана у формі гранул, в 44. Композиція за п. 41, що містить 1-60мас. % яких цистеамін або його сіль захищені від навконаповнювачів. лишнього середовища вказаною композицією ви45. Композиція за п. 38, де вказані наповнювачі хідних матеріалів сполуки включення. вибирають з групи, що включає порошкоподібну 24. Застосування за п. 23, де кожна з вказаних целюлозу, крохмаль і сульфат кальцію. гранул вказаної композиції для регуляції росту має 46. Композиція за п. 38, що містить 5-50мас. % діаметр в межах від 0,28 до 0,90мм. вказаних зв'язуючих речовин і вказаних дезінтег25. Застосування за п. 13, де вказана композиція рантів. для регуляції росту інкапсульована матеріалами 47. Композиція за п. 46, що містить 15-35мас. % для ентеросолюбільного покриття. вказаних зв'язуючих речовин і вказаних дезінтег26. Застосування за п. 1 для виготовлення корморантів. вої домішки для тварин. 48. Композиція за п. 38, де вказані зв'язуючі агенти 27. Застосування за п. 1 для виготовлення корму і вказані дезінтегранти вибирають з групи, що для тварин. включає гідропропілкрохмаль, мікробний альгінат, 28. Застосування за п. 27, де вказаний корм для мікрокристалічну целюлозу і крохмаль. тварини містить 250-700 мг/кг вказаної композиції 49. Композиція за п. 38, що містить 0,05-0,3мас. % для регулювання росту. вказаних віддушок і ароматизаторів для поліпшен29. Композиція для регуляції росту тварин, яка ня смаку вказаної композиції для регулювання містить росту тварин. (і) 1-95 мас. % цистеаміну або його солі, 50. Композиція за п. 38, яка представлена у формі (іі) стабілізатор і гранул, кожна з яких має щонайменше один шар з (ііі) матеріали для покриття, де вказана композиція вказаних матеріалів для покриття на вказаних гравихідного матеріалу сполуки включення та вказані нулах. матеріали для покриття являють собою стабіліза51. Композиція за п. 50, яка представлена у формі тор і захисний засіб вказаного цистеаміну або його гранул, в яких цистеамін або його сіль захищені солі від навколишнього середовища. від навколишнього середовища вказаним стабілі30. Композиція за п. 29, де вказаними тваринами є затором. тварини з багатокамерним шлунком. 52. Композиція за п. 50, де кожна з вказаних гра31. Композиція за п. 30, де вказаними тваринами є нул має діаметр в межах від 0,28 до 0,90мм. велика рогата худоба. 53. Композиція за п. 41, інкапсульована вказаними 32. Композиція за п. 29, де вказаними тваринами є матеріалами для ентеросолюбільного покриття. свині, кролі, перепели, вівці або кури. 54. Композиція за п. 29 для виготовлення кормо33. Композиція за п. 29, що містить 1-75мас. % вих домішок для тварин. цистеаміну або його солі. 55. Композиція за п. 29 для виготовлення корму 34. Композиція за п. 33, що містить 1-40мас. % для тварин. цистеаміну або його солі. 56. Композиція за п. 55, де вказаний корм для тва35. Композиція за п. 29, яка містить 1-60 мас. % рин містить 250-700мг/кг вказаної композиції. вказаного стабілізатора. 57. Кормова домішка для тварин, що містить ком36. Композиція за п. 35, що містить 10-40мас. % позицію за будь-яким з пп. 29-56. вказаного стабілізатора. 58. Корм для тварин, що містить композицію за 37. Композиція за п. 29, де вказаний стабілізатор будь-яким з пп. 29-56. вибирають з групи, що включає циклодекстрин, 59. Корм для тварин за п. 58, що містить 250метил-β--циклодекстрин, гідропропіл-β700мг/кг вказаної композиції для регуляції росту циклодекстрин, гідроетил-β-циклодекстрин, політварин. циклодекстрин, етил-β-циклодекстрин і розгалуже60. Корм для тварин за п. 58 або 59, що додатково ний циклодекстрин. містить основний корм. 38. Композиція за п. 29, де вказана композиція 61. Спосіб одержання композиції для регуляції містить щонайменше один з наповнювачів, дезінросту тварин за п. 29, що включає стадії тегрантів, зв'язуючих речовин, віддушок і аромати(і) одержання цистеаміну або його солі, заторів. (іі) змішування цистеаміну або його солі з цикло39. Композиція за п. 29, де вказаний стабілізатор декстрином або його похідним в реакторі, являє собою циклодекстрин і/або його похідне. (ііі) забезпечення четвертої суміші вказаного цис40. Композиція за п. 29, що містить 1-20мас. % теаміну і вказаного циклодекстрину або його похівказаних матеріалів для покриття. дного матеріалами для покриття. 41. Композиція за п. 29, де вказані матеріали для 62. Спосіб за п. 61, де вказаними тваринами є твапокриття є ентеросолюбільними. рини з багатокамерним шлунком. 42. Композиція за п. 29, де вказані матеріали для 63. Спосіб за п. 62, де вказаними тваринами є вепокриття вибирають з групи, що включає ацетатлика рогата худоба. фталат целюлози, ацетат-фталат крохмалю, фта64. Спосіб за п. 61, де вказаними тваринами є свилат метилцелюлози, похідні глюкози або фруктози, ні, кролі, перепели, вівці або кури. 5 76438 6 65. Спосіб за будь-яким з пп. 61, 62 або 63, де вка70. Спосіб за п. 69, що включає стадію змішування зане змішування цистеаміну або його солі з циквказаної другої висушеної суміші з щонайменше лодекстрином або з його похідним здійснюють в одним з наповнювачів, дезінтегрантів і зв'язуючих умовах захисту інертною речовиною. речовин з одержанням третьої суміші. 66. Спосіб за будь-яким з пп. 61, 62 або 63, що 71. Спосіб за п. 70, що включає стадію гранулювключає нагрівання цистеаміну або його солі і цивання вказаної третьої суміші з утворенням вказаклодекстрину або його похідного при перемішуної четвертої суміші у формі гранул. ванні протягом періоду часу при температурі, що 72. Спосіб за п. 71, що включає нанесення на вкастановить, по суті, 25-40°С. зані гранули матеріалів для покриття, що виготов67. Спосіб за п. 61, що включає перемішування ляються з інгредієнтів, вибраних з групи, що вклювказаного цистеаміну або його солі і вказаного чає ацетат-фталат целюлози, терефталат циклодекстрину або його похідного з одержанням поліетиленгліколю, етилацетат та ізопропілацетат. першої суміші. 73. Спосіб за п. 61, де вказана композиція містить 68. Спосіб за п. 67, що включає просіювання пер1-95мас. % цистеаміну або його солі. шої суміші через сито з одержанням другої суміші. 74. Спосіб за п. 62, де вказана композиція одержа69. Спосіб за п. 68, що включає стадію сушіння на у формі гранул, що мають діаметр від 0,28 до вказаної другої суміші при температурі 40-50°С. 0,90мм. Даний винахід відноситься до цистеамінвмісної композиції для регуляції росту тварин, включаючи, але не обмежуючись ними, свиней, кроликів, перепелів, овець, велику рогату худобу і курей. Даний винахід також відноситься до способу одержання композиції, до кормових домішок для тварин і до кормів для тварин, а також до використання вказаної композиції для виготовлення кормових домішок для тварин і кормів для тварин. Вже давно встановлено, що гормони росту грають важливу роль у регуляції росту тварин. Так, наприклад, введення гормонів росту тваринам м'ясних порід приводить до збільшення їх маси, включаючи м'язову масу. Однак, використання гормонів росту безпосередньо для збільшення м'ясної продуктивності цих тварин має ряд недоліків. По-перше, гормони росту у різних тварин рідко бувають гомогенними, і різні тварини (наприклад, ссавці) реагують тільки на деякі типи конкретних гормонів росту. Оскільки відповідні екзогенні гормони росту звичайно виділяють з гіпофіза, то одержання достатньої кількості відповідних екзогенних гормонів росту для їх використання в широкому масштабі представляє певні труднощі і є економічно недоцільним. Хоча в цей час екзогенні гормони росту можуть бути одержані з використанням технології рекомбінантних ДНК, однак, екзогенні гормони росту, що одержуються таким способом, поки ще є такими, що досить дорого коштують. По-друге, введення екзогенних гормонів росту сільськогосподарським тваринам звичайно здійснюють шляхом прямої ін'єкції, що завжди було трудомістким і заходом, що дорого коштує, на великих фермах. По-третє, досить важко регулювати дозу, що вводиться, для досягнення потрібного ефекту, а понаддоза (передозування) екзогенних гормонів росту, ймовірно, впливає негативним чином на тварин. По-четверте, залишкова кількість цих екзогенних гормонів росту може надходити у м'ясні продукти, а отже, і людині, що споживає ці продукти. У зв'язку з цим потрібно проведення додаткових досліджень, хоча ^ деякі вчені виражають неспокій відносно негативних побічних ефектів таких екзогенних гормонів росту для людини. Цистеамін являє собою компонент коферменту А і діє як фізіологічний регулятор. Цистеамін був використаний як кормова домішка для стимуляції росту тварин м'ясних порід. [У патенті США №4711897] описані методи одержання кормових домішок і склади кормів, що містять цистеамін. Однак було встановлено, що цистеамін є досить реакційноздатною і нестабільною сполукою в нормальних умовах кімнатних температур. Так, наприклад, цистеамін легко окислюється під дією повітря або при підвищених температурах. Цистеамін є у високій мірі гідроскопічним. Крім того, цистеамін, при його вживанні, дає неприємне смакове відчуття. Більш того безпосереднє проковтування цистеаміну буде викликати небажані шлункові побічні ефекти. З цих причин використання цистеаміну протягом тривалого періоду часу обмежувалось прямою ін'єкцією цистеамінвмісного розчину тваринам м'ясних порід. Таким чином, ефективне і широкомасштабне застосуванням цистеаміну при стимуляції росту сільськогосподарських тварин практично нездійсненне. Отже, необхідність одержання композиції для регуляції і/або стимуляції росту тварин, і особливо сільськогосподарських тварин, залишається актуальною. Тому метою даного винаходу є одержання продуктів, вказаних вище, або, щонайменше, продуктів, які можуть бути використані як альтернатива відомим продуктам. Переважно, щоб дана композиція була безпечною для введення і могла бути легко змішана з кормами, призначеними для тварин широкого кола. Відповідно до першого аспекту даний винахід відноситься до способу одержання композиції для регуляції росту тварин, що включає стадії одержання цистеаміну або його солі і змішування цистеаміну або його солі з циклодекстрином або його похідним у реакторі. Переважно, вказане змішування може бути здійснене в умовах захисту інертною речовиною. Вказаний спосіб може включати нагрівання цистеаміну або його солі і циклодекстрину або його похідного при перемішуванні протя 7 76438 8 гом періоду часу і при температурі, що становить, ацетат-фталат целюлози, ацетату-фталат крохпо суті, 25-40°С. Спосіб може також включати пемалю, фталат метилцелюлози, похідна глюкоза ремішування цистеаміну або його солі і циклодекабо фруктоза, одержана з фталевої кислоти, співстрину або його похідного з одержанням першої полімери акрилової і метакрилової кислоти, полісуміші. Переважно, спосіб може включати сушіння метилвініловий ефір, частково етерифікований першої суміші при температурі, по суті, 40-50°С, продукт співполімеру малеїнового ангідриду, takh і здійснювану, переважно, у вакуумі. Спосіб може форможелатин. також включати подрібнення і/або просіювання Переважно, композиція може містити наповпершої суміші через сито (наприклад, 40 меш, що нювачі, які можуть бути вибрані з групи, що вклюозначає, що це сито має сорок пор на один квадчає порошкоподібну целюлозу, крохмаль і сульфат ратний дюйм) для одержання другої суміші. Хоча кальцію. Зокрема, композиція може містити 1може бути використане сито 40 меш, також може 90мас.% наповнювачів. Більш переважно, вказана бути використане і сито з іншим розміром пор в композиція може містити 1-60мас.% наповнювачів. залежності від розміру гранул потрібної композиції. Переважно, композиція може містити 5Друга суміш може бути потім змішана з, щонайме50мас.% зв'язувальних речовин і дезінтегрантів, нше, одним з наповнювачів, дезінтегрантів і зв'яякі можуть бути вибрані з групи, що включає гідрозувальних речовин з одержанням третьої суміші, пропілкрохмаль, мікробний альгінат, мікрокристаяка може бути піддана грануляції з утворенням лічну целюлозу і крохмаль. Зокрема, вказана комгранул. Потім на ці гранули можуть бути нанесені позиція може містити 15-35мас.% зв'язувальних матеріали для покриття, одержані з інгредієнтів, речовин і дезінтегрантів. вибраних з групи, що включає ацетат-фталат цеПереважно, композиція для поліпшення смаку люлози, терефталат поліетилегліколю, етилацетат може містити 0,05-0,3мас.% віддушок і ароматизата ізопропілацетат. торів. Переважно, композиція може містити 1Відповідно, композиція може бути виготовлена 95мас.% вказаної заздалегідь визначеної кількості у формі гранул, кожна з яких може містити, щоцистеаміну або його солі. Більш переважно, вказанайменше, один або декілька шарів матеріалів для на композиція може містити 75мас.% заздалегідь покриття. Зокрема, в кожній з гранул, цистеамін визначеної кількості цистеаміну або його солі. або його сіль захищені від навколишнього середоПереважно, композиція у формі гранул може вища початковими матеріалами сполуки включенмати гранули діаметром від 0,28 до 0,90мм. ня. Кожна з гранул композиції може мати діаметр в Згідно з другим аспектом даний винахід відномежах від 0,28 до 0,90мм. ситься до композиції, виготовленої способом, опиПереважно, кожна гранула композиції може саним вище. бути інкапсульована матеріалами для ентеросоВідповідно до третього аспекту даний винахід любільного покриття. відноситься до композиції для регуляції росту тваВідповідно до четвертого аспекту даний винарин, яка містить 1-95мас.% цистеаміну або його хід відноситься до кормових домішок для тварин, солі і вихідних матеріалів сполуки включення, що містять описану вище композицію. включаючи стабілізатор, вибраний з групи, що Відповідно до п'ятого аспекту даний винахід включає циклодекстрин або його похідне. відноситься до корму для тварин, що містить опиПереважно, стабілізатор може містити, по суті, сану композицію. Відповідно, корм для тварин моциклодекстрин або його похідне. же містити 250-700 мг/кг композиції. Переважно, композиція може містити 1Відповідно до шостого аспекту даний винахід 75мас.% цистеаміну або його солі, і більш перевавідноситься до застосування описаної вище комжно, композиція може містити 1-40мас.% цистеапозиції для виготовлення кормових домішок для міну або його солі. тварин. Переважно, композиція може містити 1Відповідно до сьомого аспекту даний винахід 60мас.% вихідних матеріалів сполуки включення, і відноситься до застосування описаної вище комбільш переважно, композиція може містити 10позиції для виготовлення корму для тварин. 40мас.% вихідних матеріалів сполуки включення. Відповідно до восьмого аспекту даний винахід Відповідно, стабілізатор для вихідних матеріавідноситься до способу одержання корму для твалів сполуки включення може бути вибраний з грурин, який включає стадію змішування описаної пи, що включає β-циклодекстрин (β-CD), метил-βвище композиції з основним кормом (або раціоциклодекстрин (Μ-β-CD), гідропропіл-βном). циклодекстрин (ΗΡ-β-CD), гідроетил-βДаний винахід оснований на тому факті, що циіслодекстрин (ΗΕ-β-CD), поліциклодекстрин, цистеамінвмісна композиція, при її проковтуванні етил-β-циклодекстрин (E-β-CD) і розгалужений сільськогосподарською твариною, володіє активніциклодекстрин. стю по збільшенню її маси тіла. До виявлення цьоВідповідно, композиція може містити, щонайго факту не було висловлено яких-небудь припуменше, один з наповнювачів, дезінтегрантів, зв'ящень або достатніх вказівок на те, що введення зувальних речовин, ароматизаторів, віддушок і цистеамінвмісної композиції тваринам може приматеріалів для покриття. Матеріали для покриття водити до активності з ефективного і безпечного можуть становити 1-20мас.% композиції. Перевазбільшення їх маси тіла при великомасштабному жно, матеріали для покриття можуть становити 1застосуванні. Даний винахід також відноситься до 15мас.% композиції. Матеріали для покриття моспособу виготовлення і застосування цистеамінвжуть бути ентеросолюбільними. Матеріали для місної композиції для вирощування тварин шляхом покриття можуть бути вибрані з групи, що включає їх годування основним кормом (або раціоном), 9 76438 10 змішаним з цистеамінвмісною композицією, з менаходу містить два головних інгредієнти, таких як тою збільшення маси тіла цих тварин. Даний вина1-95мас.% цистеаміну (або його солі, наприклад, хід може бути здійснений шляхом прямого змішугідрохлориду цистеаміну, або інші його фармацеввання цистеамінвмісної композиції з відповідним тично прийнятні кислотно-адитивні солі) і 1-80% основним кормом. Альтернативно, даний винахід носія, такого як вихідні матеріали сполуки вклюможе бути здійснений спочатку шляхом змішуванчення. ня преміксу, виготовленого з цистеамінвмісної Хімічна формула цистеаміну являє собою композиції та інших інгредієнтів, а потім змішуванHSCH2CH2NH2. Термін "цистеамін", що використоня преміксу з відповідним основним кормом для вується в описі, означає цистеамін або його солеодержання кінцевого корму. Основний корм являє подібну сполуку. Цистеамін і його солі добре описобою раціон, який звичайно поїдається тваринасані в хімічній літературі. ми. Різним тваринам потрібні різні основні корми. Загальною хімічною формулою цистеамінової Так, наприклад, основний корм для перепелів міссолі є C2H7NS X, де X може являти собою НСl, тить, головним чином, кукурудзяний корм. Н3РО4, бітартрат, саліцилат і т.п. Переважним цисВважається, що цистеамін, що володіє фізіотеаміном є стандартний фармацевтично прийнятлогічною активністю, діє як стимулятор росту. ний цистеамін, в якому вміст вуглецю, водню, азоПриродний цистеамін являє собою частину кофету і сірки становить, по суті, 31,14мас.%, рменту А (відомого також, як CoA-SH або СоА), 9,15мас.%, 18,16мас.% і 41,56мас.%, відповідно. який є коферментною формою пантотенової кисХоча реальний вміст цистеаміну в цистеамінвміслоти. У ході метаболізму кофермент А діє як носій ній композиції складає від 1 до 95мас.%, можна, дигідросульфурилу або варіантів гідросульфурипереважно, використати від 1 до 75мас.% і, більш лу, який сполучається з гідросульфурилом коферпереважно, від 1 до 40мас.% цистеаміну. Цистеаменту А. Експерименти, що проводяться на тваримін є одним з головних активних інгредієнтів циснах, таких як свині, домашня птиця, перната теамінвмісної композиції. Однак було встановледичина, кози, кролики і риба, показали, що цистено, що якщо вміст цистеаміну в цистеамінвмісній амін може виснажувати соматостатин (SS) в оргакомпозиції перевищує 95мас.%, то змішування нізмі, і зокрема, в нервовому закінченні середнього композиції з основним кормом може бути значною горбика і перивентрикулярної ядерної нейросоми. мірою ускладнено, і це може перешкоджати дії Це приводить до збільшення рівня гормону росту в композиції, направленій на регуляцію росту твакрові тварин, який одночасно збільшує рівень різрин. них інших стимулюючих ріст факторів, включаючи Вихідні матеріали сполуки включення містять, інсуліноподібний фактор росту І (IGF-1), інсулін, головним чином, циклодекстрин і/або його похідні, трийодтиронін (Т3), тритироксин (Т4) і бетавибрані з групи, що включає метил-βендорфін (бета-END). циклодекстрин (Μ-β-CD), гідропропіл-рПо мірі збільшення вказаних різних стимулююциклодекстрин (ΗΡ-β-CD), гідроетил-βчих ріст факторів швидкість їх дегістивного метациклодекстрин (ΗΕ-β-CD), поліциклодекстрин, болізму у тварини відповідно збільшується. Зроетил-β-циклодекстрин (Ε-β-CD) і розгалужений зуміло, що швидкість загального синтезу білків у циклодекстрин. Циклодекстрин має загальну хімічданої тварини відповідно збільшується. ну формулу: (С6О2Н9)т (С6О2Н9)2 і структурну форРегуляція фізіологічної дії цистеаміну більш мулу: детально пояснюється нижче. (і) Цистеамін може поліпшувати метаболізм і транспорт соматостатину і стимулювати розкладання соматостатину шляхом впливу на везикули для накопичення соматостатину. (іі) Цистеамін може змінювати структуру і конформацію соматостатину шляхом впливу на диде -CD - n=4; β-CD - n=5; -CD - n=6. меркапто-зв'язки, утворені в 3- і 14-положеннях (Циклодекстрин являє собою циклічний олігоSS-14, а також в 17- і 18-положеннях SS-28. Це мер альфа-D-глюкопіранози). має важливе значення для регуляції біологічної Потрібно зазначити, що β-CD-фopма циклодеактивності та імунореактивності в фізіології твакстрину є переважною для використання, оскільки рини. внутрішній діаметр її молекули становить прибли(ііі) Цистеамін може регулювати рецептори зно 6-8А, що робить її відповідним кандидатом як соматостатину і знижувати афінність клітинних вихідний матеріал сполуки включення для одеррецепторів слизової шлунка у тварин, які одержужання цистеамінвмісної композиції, яка включає ють корм, що включає цистеамінвмісну композизастосування процесів включення. Термін "циклоцію. Цистеамін являє собою інгредієнт для утводекстрин", що використовується в описі, означає рення коферменту А, який може виснажувати циклодекстрин і/або його похідне. Може бути викосоматостатин в тканинах органів і в кровотоці тваристане будь-яке похідне циклодекстрину, яке має рин. Цистеамін також може стимулювати синтез і властивість стабілізувати і захищати цистеамін від вивільнення ендогенного гормону росту, регулюрозкладання. Так, наприклад, може бути викорисвати продукування ендокринового гормону нервотана будь-яка сполука з групи циклодекстринів або вої системи, збільшувати базальний рівень, макйого похідних, згаданих вище. симальний рівень і загальний рівень різних Хоча реальний вміст вихідних матеріалів спогормонів росту. луки включення у цистеамінвмісній композиції Нова цистеамінвмісна композиція даного ви 11 76438 12 складає від 1 до 80мас.%, може бути використалози, ацетат-фталат крохмалю, фталат метилцений переважний реальний вміст від 1 до 60мас.% і, люлози, похідні глюкози або фруктози, одержані з більш переважно, від 10 до 40мас.% вихідних мафталевої кислоти, співполімери акрилової і метактеріалів сполуки включення. Конкретна кількість рилової кислоти, поліметилвініловий ефір, часткотакої сполуки, що використовується, буде залежаво етерифікований продукт співполімерів малеїноти від конкретної кількості цистеаміну, що викорисвого ангідриду, takh і форможелатин. Було товується, для одержання цистеамінвмісної комвстановлено, що якщо вміст матеріалів для покпозиції. риття складає менше 1мас.%, то гранули композиЦистеамінвмісна композиція може також місції можуть бути не повністю покриті матеріалами тити 1-90мас.% наповнювачів, хоча реальний для покриття, які діють як захисний шар. Таким вміст наповнювачів, який може бути також викоричином, цистеамінвмісна композиція може розкластаний у даній композиції, переважно, становить 1датись до її абсорбції в кишечнику і потрапити в 60мас.% і, більш переважно, 1-40мас.%. Конкреткровотік тварини. З іншого боку, якщо вміст матений вміст наповнювачів буде залежати від конкреріалів для покриття перевищує 15мас.%, то активні тної кількості цистеаміну, що використовуються, і інгредієнти в композиції не можуть ефективно вивихідних матеріалів сполуки включення. Наповнювільнятись з композиції. Тому передбачувана ревачі можуть бути вибрані з групи, що включає погуляція росту не може бути досягнута. Було встарошкоподібну целюлозу, крохмаль і сульфат кальновлено, що в будь-якому випадку, корм для цію (наприклад, Ο2SΟ4·2Η2Ο). Потрібно зазначити, тварини, який містить 250-700мг/кг композиції, при що якщо вміст наповнювачів у цистеамінвмісній його введенні тварині, є ефективним для збількомпозиції перевищує 90мас.%, то вміст головних шення маси тіла тварини. активних інгредієнтів повинен бути знижений, і Цистеамінвмісна композиція, виготовлена відцистеамінвмісна композиція може виявитись нееповідно до даного винаходу, має форму дрібних фективною для регуляції росту тварин, в корм яких гранул, кожна з яких має переважний діаметр, по вона підмішується. суті, 0,28-0,90мм. Ці гранули одержують методом Цистеамінвмісна композиція може також місмікроінкапсулювання. Метод включає використантити 5-50мас.% дезінтегрантів і зв'язувальних реня макромолекулярної речовини, що володіє здатчовин, хоча реальний вміст вказаних агентів може ністю до включення. Однією з таких речовин, яка також складати, переважно, від 10 до 40мас.% і, може бути використана, є вихідний матеріал спобільш переважно, від 15 до 35мас.%. Конкретний луки включення (який містить, головним чином, вміст вказаних агентів буде залежати від конкретциклодекстрин), описаний вище. Вихідні матеріали ної кількості цистеаміну, що використовуються, сполуки включення являють собою макромолекувихідних матеріалів сполуки включення та інших лярну речовину, яка діє як молекулярна капсула інгредієнтів. Зв'язувальні речовини і дезінтегранти для поглинання молекул цистеаміну, внаслідок можуть бути вибрані з групи, що включає гідропчого цистеамін у композиції ізолюється і захищаропілкрохмаль, мікробний альгінат, мікрокристаліється від впливу світла, тепла, повітря і вологи чну целюлозу і крохмаль. Було встановлено, що навколишнього середовища. Таким чином, зберіякщо вміст дезінтегрантів і зв'язувальних речовин гається стабільність цистеаміну. Вихідним матеріу композиції складає менше 5мас.%, то гранули алом сполуки включення, що використовується у одержаної композиції не будуть мати необхідну методі мікроінкапсулювання, переважно, є циклічтвердість. Крім того, виготовлення композиції буде но полісахаридна сполука, яка має 6-12 молекул представляти певні труднощі. Однак, якщо вміст глюкози, яка продукується за допомогою реакції дезінтегрантів і зв'язувальних речовин складає циклодекстринглікозидтрансферази і крохмалю у більше 5мас.%, то одержана композиція буде дуже присутності Bacillus. Різні дослідження, що провотвердою, особливо, якщо в суміші дезінтегрантів і дяться з використанням тестів на гостру, підгостру зв'язувальних речовин буде бути присутньою біі хронічну токсичність, показали, що макромолекульша кількість зв'язувальних речовин. Це буде лярна речовина є нетоксичною. Внаслідок такого приводити до ускладненої абсорбції композиції в процесу мікроінкапсулювання кожна гранула може кишечнику тварини. бути покрита, щонайменше, одним, і переважно, Цистеамінвмісна композиція може також місдекількома шарами матеріалів для покриття, розктити від 0,05 до 0,3мас.% віддушок і ароматизаторитими вище. Нижче наводиться більш докладний рів, які можуть являти собою ароматизуючу есенопис одного з варіантів здійснення способу одерцію. жання цистеамінвмісної композиції даного винахоЦистеамінвмісна композиція може також місду. тити від 1 до 20мас.% матеріалів для покриття, У реактор з оболонкою, футерований політетоднак, реальний вміст вказаних матеріалів для рафторетиленом і забезпечений змішувачем з покриття, переважно, складає від 1 до 15мас.% і, політетрафторетиленовим покриттям, додавали, більш переважно, від 2 до 10мас.%. Конкретний головним чином, в атмосфері азоту, 4080г вміст цих матеріалів буде залежати від конкретної 75мас.% розчину гідрохлориду цистеаміну в етакількості цистеаміну, що використовуються, вихіднолі. Чистота, температура плавлення і зольний них матеріалів сполуки включення та інших інгрезалишок цистеаміну, що використовується, складієнтів. Матеріали для покриття, переважно, є ендали, переважно, 98% або вище, 66-70°С і 0,05% теросолюбільними, які сприяють розчиненню в або нижче, відповідно. Потім в реактор, також у лужному середовищі, такому як середовище в кизахисній атмосфері газоподібного азоту, додавали шечнику. Матеріали для покриття можуть бути 1200г β-циклодекстрину. (β-циклодекстрин мав вибрані з групи, що включає ацетат-фталат целюякість, відповідну до вимог, що пред'являються до 13 76438 14 кормових домішок. Зокрема, чистота сухої маси зиція також володіє чудовою стабільністю. Було складала більше 98%; втрата маси при сушінні встановлено, що після упаковки композиції в герскладала менше 10,0; зольний залишок складав метичні пластикові пакети і її зберігання в холодменше 0,2%; вміст важких металів складав менше ному темному і сухому місці протягом одного року, 10ч/млн (ррт); а вміст миш'яку складав менше композиція повністю зберігала свої властивості. 2ч/млн). Потім суміш нагрівали протягом 3 годин Отже, такі композиції задовольняють вимогам, що при 40°С. Потім нагрівання припиняли і перемішупред'являються до кормових домішок. вання продовжували ще дві години, після чого Композиція, що має конкретний склад, описаодержані продукти подрібнювали і просівали через ний вище, має ряд функціональних переваг в порісітчастий (наприклад, 40 меш) фільтр, а потім їх внянні з самим цистеаміном. По-перше, активність сушили у вакуумі при температурі 40-50°С. Всі цистеаміну, що міститься в композиції, зберігаєтьчастини обладнання, які можуть контактувати з ся після приготування даної композиції. Це є важінгредієнтами композиції, повинні бути, переважно, ливим фактором, оскільки кормова домішка, така виготовлені з нержавіючої сталі. як вказана композиція, може зберігатись протягом У змішувач резервуарного типу додавали відносно тривалого періоду часу перед її викорис4200г (з розрахунку сухої маси) цистеаміну, який танням. По-друге, композиція не викликає якихбув підданий процесу включення, як описано винебудь помітних побічних дій на шлунок тварини, ще, 2600г наповнювачів, 1200г дезінтегрантів і що вживає корм, який містить цю домішку. По1700г зв'язувальних речовин у захисних умовах третє, активність композиції зберігається не тільки сухого навколишнього середовища. Потім ці інгрепід час зберігання, але і, що більш важливо, доти, дієнти ретельно змішували, після чого може бути поки композиція не досягне кишечнику тварини. додана відповідна кількість безводного етанолу з По-четверте, композиція може бути легко введена подальшим перемішуванням суміші. Одержана сільськогосподарським тваринам на великих ферсуміш являла собою м'який матеріал з помірною мах з хорошою вартісною ефективністю, оскільки твердістю такою, щоб вона могла бути сформовавона може легко змішуватись з будь-яким основна в кулю легким валянням руками. Потім одержаним кормом для тварини. Для цього взагалі не ну шароподібну суміш можна розбити легким рупотрібно яких-небудь окремих процедур або ін'єкхом. Після гранулювання цієї суміші в грануляторі цій. у захисній атмосфері азоту, одержували дрібні Для того, щоб продемонструвати ефект ввегранули, які відразу вводили в сушарку з псевдоздення цистеамінвмісної композиції в корм для різрідженим шаром, а потім сушили при температурі них сільськогосподарських тварин, був проведе40-50°С в умовах майже повного вакууму. ний ряд експериментів. Потім виготовляли матеріали для покриття енЕксперимент 1 теросолюбільною оболонкою з використанням Цистеамінвмісна композиція, що використовунаступного складу: 8,0г ацетату-фталату целюлоється в даному експерименті, містила 30мас.% зи, 2,4мл терефталату поліетиленгліколю, 33,0мл цистеаміну, 20мас.% вихідних матеріалів сполуки етилацетату і 33,6мл ізопропілацетату. Гранули, включення і матеріалів для покриття, 26мас.% одержані, як описано вище, рівномірно покривали наповнювачів, 23,9мас.% дезінтегрантів і зв'язувау захисній атмосфері азоту, щонайменше, одним льних речовин і 0,1мас.% ароматизаторів і віддушаром, але, переважно, декількома шарами з машок. Потрібно зазначити, що композиція, яка викотеріалів ентеросолюбільного покриття, описаних ристовується в даному експерименті, містила 12вище. Ці матеріали ентеросолюбільного покриття 17мас.% вихідних матеріалів сполуки включення, розчиняються тільки в лужному середовищі. Це включаючи, головним чином, циклодекстрин і 1може запобігти передчасному виділенню цистеа5мас.% матеріалів для покриття. міну з композиції, поки вона ще знаходиться в Як випробувані тварини використали відлучешлунку тварини. Цистеамін може надавати шкідних поросят у віці 35 днів. Тест-група складалась з ливого стимулюючого впливу на слизову шлунка 80 відлучених поросят, і контрольна група складатварини. лась з 80 відлучених поросят. Поросята тест-групи Після цього одержані гранули цистеамінвмісодержували основний корм, в який додавали ної композиції повністю сушать в сушарці в умовах 500мг/кг цистеамінвмісної композиції. Поросята майже повного вакууму при температурі 40-50°С. контрольної групи одержували той же самий осноПотім всі розчинники видаляють. Одержані гранувний корм, але без цистеамінвмісної композиції. ли залишають для охолоджування до кімнатної Тривалість експерименту становила 28 днів. температури, мікрокапсули змішують з відповідРезультати: ною кількістю ароматизаторів і віддушок з викориБуло зареєстровано, що середній добовий станням мішалки з двома гвинтовими роторами, приріст маси тіла кожного поросяти в тест-групі укріпленої на кронштейні. Цистеамінвмісна компостановив 512г, тоді як в контрольній групі цей призиція являє собою мікрокапсулу, внутрішня частиріст становив 456г. Було обчислено, що середній на якої містить гідрохлорид цистеаміну і циклодекдобовий приріст маси кожного поросяти в тестстрин, а її зовнішня поверхня покрита групі на 12,28% перевищував середній добовий ентеросолюбільним покриттям. приріст маси поросят у контрольній групі. Одержана композиція буде мати форму дрібЕксперимент 2 них гранул (або мікрочасток) з гладкою поверхнею У цьому експерименті використали ту ж саму і хорошою текучістю, і легко змішується з різними цистеамінвмісну композицію, яку використали в кормами для тварин. Діаметр кожної гранули комексперименті 1. позиції становить, переважно, 0,28-0,90мм. КомпоЯк випробувані тварини використали поросят 15 76438 16 на дорощуванні у віці приблизно від 50 до 90 днів. Експеримент 5 Тест-група складалась з 100 поросят на дорощуУ цьому експерименті використали ту ж саму ванні, і контрольна група складалась з 100 поросят цистеамінвмісну композицію, яку використали в на дорощуванні. Поросята тест-групи одержували експерименті 1. основний корм, в який додавали 700мг/кг цистеаЯк випробувані тварини використали вилучемінвмісної композиції. Поросята контрольної групи них поросят, які являли собою потомство від одержували той же самий основний корм, але без схрещування свиней великої білої породи і свиней цистеамінвмісної композиції. Тривалість експерипороди ландрас. Експеримент проводили на ферменту становила 95 днів. мі Esconde на Філіппінах протягом періоду часу 28 Результати: днів, починаючи з 24 квітня і до 21 травня 2000р. Було зареєстровано, що середній добовий Тест-група складалась з 80 вилучених поросят, і приріст маси кожного поросяти в тест-групі станоконтрольна група складалась з 80 вилучених повив 842г, а в контрольній групі середній добовий росят. Всі вилучені поросята були у віці 35 днів, і приріст становив 747г. Було обчислено, що середкожне з цих поросят мало первинну масу приблизній добовий приріст маси кожного поросяти в тестно 8,6кг. Вилучені поросята тест-групи одержували групі на 12,72% перевищував середній добовий основний корм, в який додавали 500ч/млн (ррт) приріст маси поросят контрольної групи. цистеамінвмісної композиції. Вилучені поросята Експеримент 3 контрольної групи одержували той же самий осноУ цьому експерименті використали ту ж саму вний корм, але без цистеамінвмісної композиції. цистеамінвмісну композицію, яку використали в Всі інші умови для цих двох груп вилучених пороексперименті 1. сят були ідентичними. У нижченаведеній таблиці Як випробувані тварини використали новозепредставлений склад поживних елементів, вклюландських кроликів. Тест-група складалась з 29 чених в основний добовий раціон. кроликів, а контрольна група складалась з 14 кроТаблиця 1 ликів. Всі кролики мали вік 55 днів. Кролики тестгрупи одержували основний корм, в який додавали Склад основного корму 300мг/кг цистеамінвмісної композиції. Кролики контрольної групи одержували той же самий основний Загальна енергія М.е. (Метаболічна енергія) 3250ккал/кг корм, але без цистеамінвмісної композиції. Всі інші Неочищений білок 20мас.% умови для вказаних двох груп кроликів були іденКальцій 0,95мас.% тичними. Тривалість експерименту становила 66 Фосфор 0,54мас. % днів. Неочищені волокна