Блокатор кальцієвих каналів т-типу

Даний винахід відноситься до блокаторів кальцiєвиx каналів Т-типу, які є оптично активними похідними дигідропіридин-5-фосфонату, в яких абсолютна конфігурація 4-положення на кільці дигідропіридину є Rконфігурацією. Крім того, даний винахід відноситься до терапевтичних або профілактичних агентів проти захворювань, для яких блокатори кальцієвих каналів Τ-типу є е фективними. Відомо, що похідні дигідропіридин-5-фосфонату (рацемати) виявляють пероральну антигіпертензивну дію, бyдучи е фективними для серцево-судинних захворювань, таких як стенокардія, цереброваскулярне захворювання, гіпертензія або тому подібне (див., наприклад, патентні документи 1-7). Вказана вище дія зобов'язана розширенню кровоносних судин, в основному основаному на блокуючій дії кальцієвих каналів L-типу і подібній дії антагоністів кальцiю L-типу, представлених іншими численними похідними 1,4-дигідропіридину. Недавно виявлено, що ефонідипін (рацемат), що є репрезентативною сполукою похідних дигідропіридин5-фосфонату, володіє блокуючою дією на кальцієві канали Т-типу крім блокуючої дії на кальцієві канали L-типу (див., наприклад, непатентний документ 1). Описано, що активація кальцiєвиx каналів Т-типу бере участь у випадку кардіомегалії (див., наприклад, непатентний документ 2), серцевій недостатності (див., наприклад, непатентний документ 2), кардіоміопатії (див., наприклад, непатентний документ 3), тахіаритмії, представленій фібриляцією передсердь (див. наприклад, непатентний документ 4), артеріосклерозу (див., наприклад, непатентний документ 5), ниркового порушення, представленого нефритом/нефропатією (див., наприклад, непатентний документ 6), ниркової недостатності (див. наприклад, непатентний документ 6), запалення і набряку (див., наприклад, непатентний документ 7), гіперальдостеронізму (див., наприклад, непатентний документ 8), нейрогенного болю (див., наприклад, непатентний документ 9) і епілепсії (див., наприклад, непатентний документ 10). Тому вважається, що блокатори кальцiєвиx каналів Τ-типу є е фективними для терапії і профілактики цих захворювань. Патентний документ 1: JP 61-30591 А (1986). Патентний документ 2: JP 60-69089 А (1985). Патентний документ 3: JP 1-275591 А (1989). Патентний документ 4: JP 61-63688 А (1986). Патентний документ 5: JP 63-233992 А (1988). Патентний документ 6: JP 62-169795 А (1987) Патентний документ 7: JP 62-169796 А (1987). Непатентний документ 1: Masumiya Η et al.: Eur J Pharmacol 335, p.15-21 (1997). Непатентний документ 2: Mulder Ρ et al.: J. Am Coll Cardiol 29, p.416-421 (1997). Непатентний документ 3: Villame J. et al.: Cardiovasc Drags Ther 15, p.41-48 (2001). Непатентний документ 4: Fareh S et al.: Circulation 100, p.2191-2197 (1999). Непатентний документ 5: Noll G and Luscher TF: Cardiology 89, p.10-15 (1998). Непатентний документ 6: Baylis С et al.: Am J Kidney Dis 38 p.1292-1297 (2001). Непатентний документ 7: Bilici D et al.: Pharmacol Res 44, p.527-531 (2001). Непатентний документ 8: Lenglet S et al.: Endocrinology 143, p.1748-60 (2002). Непатентний документ 9: McCallum JB et al.: Anesthesiology 98, p.209-216 (2003). Непатентний документ 10: Porcello DM et al.: J. Neurophysiol 89, p.177-185 (2003). Однак при застосуванні похідних дигідропіридин-5-фосфонату, представлених ефодипіном (рацематом), є можливість того, що вплив за допомогою цього на розширення кровоносних судин і серцеву функцію, оснований на блокуючій дії на кальцієві канали L-типу стає фактором перешкоди в терапії вищезгаданих захворювань. Крім того, вони є відповідальними за зниження якості життя, викликаючи головний біль, нападоподібне відчуття жару, запаморочення, набряк або подібне порушення, основане на розширенні кровоносних судин. На основі вказаного вище вважається дуже корисним знаходження блокаторів кальцієвих каналів Т-типу, що володіють слабим або майже не володіють блокуючою дією на кальцієві канали L-типу. Автори даного винаходу проводили енергійні дослідження для вирішення вказаних вище проблем. Внаслідок цього вони виявили, що оптично активні похідні дигідропіридин-5-фосфонату, в яких абсолютна конфігурація 4-положення кільця дигідропіридину є R-конфігурацією, надають слабку або майже не надають блокуючу дію на кальцієві канали L-типу і виявляють селективну блокуючу дію проти кальцiєвиx каналів Ттипу. Даний винахід розкриває наступне. 1. Блокатор кальцієвих каналів Т-типу, який являє собою оптично активне похідне 1,4-дигідропіридину, його фармацевтично прийнятну сіль або його сольват формули (1) [де R1 і R2 являють собою, нeзалeжнo один від одного, C1-6-алкiльну грyпy {С1-6-алкільна грyпa може бути заміщена фенільною групою (фенільна щупа може бути заміщена C1-6-алкоксигрупою або атомом галогену), С2-6-алкенільною групою або С 2-6-алкінільною грyпoю (C2-6-алкенільна грyпa і С2-6-алкінільна грyпa можуть бути заміщені фенільною грyпoю (фенільна грyпa може бути заміщена С 1-6-aлкoкcигрyпoю або атомом галoгeну))} або –L1-NR3R4 {R3 і R4 являють собою, незалежно один від одного, C1-6-aлкiльну грyп у (С1-6-алкільна грyпa може бути заміщена фенільною грyпoю (фенільна грyпa може бути заміщена С 1-6-алкоксигрупою або атомом галогену) або фенільну грyпу (де фенільна група може бути заміщена C1-6-алкоксигрупою або атомом галогену, L1 являє собою С 2-6-алкiлeнoвyю гpyп у (C2-6-алкiлeнoвa грyпa може бути заміщена C1-3-алкiльнoю групою або фенільною грyпoю (фенільна грyпa може бути довільно заміщена атомом галогену, С1-3-алкільною грyпoю або C1-3-aлкoкcигрyпoю))} або R1 і R2 разом утворюють -CR5R6-CR7R8-, CR5R6-CR7R8-CR9R10- або CR5R6-CR7R8-CR9R10- CR11R12- (R5-R12 являють собою, нeзалeжнo один від одного, атом водню або С 1-6алкільну гp yпу або будь-які два з них разом з атомом вуглецю, що зв'язує їх, можуть утворювати 5-, 6- або 7членне кільце); X1 і X2 являють собою, нeзалeжнo один від одного, О або NR13 (R13 являє собою атом водню або C1-6алкільну гр упу); Аr являє собою фенільну грyпy, піридильну гр упу, фурильну груп у або 2,1,3-бeнзoкcaдiaзoл-4-iльну групу (фенільна група, піридильна група, фурильна група і 2,1,3-бензоксадіазол-4-ільна група можуть бути довільно заміщені одним або двома замісниками, вибраними з NO2, CF3, Br, СІ, F, R (R являє собою С1-20-алкільну грyп у), OH, OR 14 (R14 являє собою C1-6-алкiльну грyпy), OCHF2, COOR14, NH2, NHR14, NR14R15 (R15 являє собою C1-6-алкiльпу групу), CONH 2 , CONHR14, CONR14R15, COSR14, SR14 , S(O)R14, S(O) 2R14 , SO 3H, SO3R14, SO2NH2, SO2NHR14, SO2NR14R 15, CN і фенілоксигрупу}; Ra і Rb являють собою, нeзалeжнo один від одного, C1-6-алкiльнy грyпy, -L2-NR16R17 {R16 і R17 являють собою, нeзалeжнo один від одного, атом водню, С1-6-алкiльну гpyпу (C1-6-алкільна грyпa може бути заміщена фенільною грyпoю (фенільна грyпa може бути заміщена C 1-6-aлкoкcигрyпoю або атомом галогену)) або фенільну грyп y (фенільна група може бути заміщена C1-6-aлкoкcигрyпoю або атомом галогену), L2 являє собою С2-6-алкіленову грyп у (С2-6-алкіленова група може бути довільно заміщена C 1-3-алкiльнoю грyпoю або фенільною групою (фенільна група може бути довільно заміщена атомом галогену, С1-3-алкільною групою або C1-3-алкоксигрупою))}, CH2O-L2-NR16R17, Аr1 (Аr 1 являє собою фенільну грyп у (фенільна грyпa може бути довільно заміщена атомом галогену, С1-3-алкільною групою або С 1-3-алкоксигрупою)), CH=CHAr1, CH2CH(OH) Аr1 , CHO, CN, CH 2 OH, CHOR 16 , -L2-N(CH2CH2)2NR16 або NR16R17; Υ являє собою С 1-20-aлкільну гpyпу {С1-20-алкільна група може бути заміщена фенільною групою (фенільна грyпa може бути заміщена С 1-6-алкоксигрупою або атомом галогену), С2-6-алкенільною грyпoю або С 2-6алкінільною групою (С2-6-алкенільна грyпa і С2-6-алкінільна група можуть бути заміщені фенільною групою (фенільна грyпa може бути заміщена C1-6-aлкoкcигрyпoю або атомом галогену))}, -L3-NR18R19 {R18 і R19 являють собою, незалежно один від одного, C1-6-aлкiльну гpyп у (C1-6-алкiльнa грyпa може бути заміщена фенільною групою (фенільна група може бути заміщена C 1-6-алкoкcигpyпoю або атомом галогену) або фенільну грyпy (фенільна група може бути заміщена C1-6-алкoкcигрyпoю або атомом галогену), L3 являє собою С 2-6-алкіленову гpyп у (С2-6-алкіленова група може бути довільно заміщена С 1-3-алкільною групою або фенільною групою (фенільна група може бути довільно заміщена атомом галоген, С1-3-алкільною групою або С 1-3aлкoкcигрyпoю))} (де о і р дорівнюють, нeзалeжнo один від одного, 3 або 4, q дорівнює 1, 2 або 3) і * означає абсолютну конфігурацію R]. 2. Блокатор кальцієвих каналів Т-типу, який являє собою оптично активне похідне 1,4-дигідропіридину, його фармацевтично прийнятну сіль або його сольват, як указано в 1, де Υ являє собою -L3-NR18R19 {R18 і R19 являють собою, незалежно один від одного, C1-6-алкiльну гр yпу (С1-6-алкільна грyпa може бути заміщена фенільною групою (фенільна грyпa може бути заміщена С 1-6-алкoкcигрyпoю або атомом галогену) або фенільну грyпу (фенільна група може бути заміщена C1-6-алкoкcигрyпoю або атомом галогену, L3 являє собою С2-6-алкіленову гр yпу (C2-6-алкiлeнoвaя грyпa може бути довільно заміщена С 1-3-алкільною групою або фенільною групою (фенільна грyпa може бути довільно заміщена атомом галогену, С1-3-алкільною грyпoю або C1-3-алкоксигруппою))}, (де о і р дорівнюють, нeзалeжнo один від одного, 3 або 4, q дорівнює 1, 2 або 3) і Ra являє собою C1-6алкiльну гр упу. 3. Блокатор кальцієвих каналів Т-типу, який являє собою оптично активне похідне 1,4-дигідропіридину, його фармацевтично прийнятну сіль або його сольват, як указано в 2, де Rb являє собою C1-6-aлкiльну груп у, CN або NH2. 4. Блокатор кальцієвих каналів Т-типу, який являє собою оптично активне похідне 1,4-дигідропіридину, його фармацевтично прийнятну сіль або його сольват, як указано в 1, де Υ являє собою С 1-20-алкільну гр упу {С1-20-алкільна група може бути заміщена фенільною групою (фенільна грyпa може бути заміщена С 1-6алкоксигрупою або атомом галогену), С2-6-алкенільною грyпoю або С 2-6-алкінільною групою (С2-6-алкенільна грyпa і С2-6-алкінільна грyпa можуть бути заміщені фенільною групою (фенільна грyпa може бути заміщена С 16-алкоксигрупою або атомом галогену))}, Rb являє собою -L2-NR16R17 {R16 і R17 являють собою, незалежно один від одного, атом водню, C1-6алкiльну грyп у (С1-6-алкільна група може бути заміщена фенільною групою (фенільна група може бути заміщена С 1-6-алкоксигрупою або атомом гaлoгeну)) або фенільну гр упу (фенільна грyпa може бути заміщена С1-6-aлкoкcигрyпoю або атомом галогену, L2 являє собою С2-6-алкіленову гр yпу (С2-6-алкіленова грyпa може бути до вільно заміщена C1-3-алкiльнoю грyпoю або фенільною групою (фенільна грyпa може бути довільно заміщена атомом галогену, С1-3-алкільною групою або C1-3-алкоксигрупою))}, CH2O-L2-NR16R17 або L2N(CH2CH2)2NR16 і Ra являє собою C1-6-алкiльну грyп у. 5. Блокатор кальцієвих каналів Т-типу, який являє собою оптично активне похідне 1,4-дигідропіридину, його фармацевтично прийнятну сіль або його сольват, як указано в 2, 3 або 4, де R1 і R2 являють собою, незалежно один від одного, C1-6-aлкiльну грyпy {С1-6-алкільна грyпa може бути заміщена фенільною групою (фенільна грyпa може бути заміщена C1-6-алкoкcигрyпoю або атомом галoгeну), С2-6-алкенільною грyпoю або С2-6-алкінільною групою (С2-6-алкенільна грyпa і С2-6-алкінільна грyпa можуть бути заміщені фенільною групою (фенільна група може бути заміщена C1-6-алкoкcигpyпoю або атомом галогену)} або R1 і R разом утворюють CR5R6-CR7R8-, -CR5R6-CR7R8-CR9R10- або CR5R6-CR7R8-CR9R10-CR R12- (R5-R12 являють собою, незалежно один від одного, атом водню або С 1-6-алкільну грyпy, або будь-які два з них разом з атомом вуглецю, що їх зв'язує їх, можуть утворювати 5-, 6- або 7-членне кільце); X1 і X2 являють собою, обидва, О. 6. Блокатор кальцієвих каналів Т-типу, який являє собою оптично активне похідне 1,4-дигідропіридину, його фармацевтично прийнятну сіль або його сольват, як указано в 5, де Аr являє собою феніл, 3-нітрофеніл, 2-нітрофеніл, 3-хлорфеніл, 2-хлорфеніл, 3-метоксифеніл, 2-метоксифеніл, 2-трифторметилфеніл, 2трифторметилфеніл або 2,3-дихлорфеніл. 7. Блокатор кальцiєвиx каналів T-типу, який являє собою оптично активне похідне 1,4-дигідропіридину, його фармацевтично прийнятну сіль або його сольват, як указано в 6, де R1 і R2 разом утворять -СН2-С(СН3)2СН2-, X1 і X2 являють собою, обидва О, Аr являє собою 3-нітрофеніл, Ra і Rb являють собою, обидва, метил і Υ являє собою 2-[бензил(феніл)аміно]етил. 8. Фармацевтичний препарат, що містить блокатор кальцієвих каналів Т-типу, як вказано в будь-якому одному з 1-7. 9. Терапевтичний або профілактичний агент проти захворювання, для якого ефективною є блокуюча дія на кальцієві канали Τ-типу, як вказано в будь-якому одному з 1-7. 10. Терапевтичний або профілактичний агент проти кардіомегалії, що містить блокатор кальцієвих каналів Т-типу, як вказано в будь-якому одному з 1-7. 11. Терапевтичний або профілактичний агент проти серцевої недостатності, що містить блокатор кальцієвих каналів Т-типу, як вказано в будь-якому одному з 1-7. 12. Терапевтичний або профілактичний агент проти кардіоміопатії, що містить блокатор кальцієвих каналів Т-типу, як вказано в будь-якому одному з 1-7. 13. Терапевтичний або профілактичний агент проти фібриляції передсердь, що містить блокатор кальцiєвиx каналів Т-типу, як вказано в будь-якому одному з 1-7. 14. Терапевтичний або профілактичний агент проти тахікардії/аритмії, що містить блокатор кальцiєвиx каналів Т-типу, як вказано в будь-якому одному з 1-7. 15. Терапевтичний або профілактичний агент проти артеріального склерозу, що містить блокатор кальцієвих каналів Т-типу, як вказано в будь-якому одному з 1-7. 16. Терапевтичний або профілактичний агент проти нефриту, що містить блокатор кальцієвих каналів Ттипу, як вказано в будь-якому одному з 1-7. 17. Терапевтичний або профілактичний агент проти нефропатії, що містить блокатор кальцієвих каналів Ттипу, як вказано в будь-якому одному з 1-7. 18. Терапевтичний або профілактичний агент проти ниркового порушення, що містить блокатор кальцiєвиx каналів Т-типу, як вказано в будь-якому одному з 1-7. 19. Терапевтичний або профілактичний агент проти ниркової недостатності, що містить блокатор кальцiєвиx каналів Т-типу, як вказано в будь-якому одному з 1-7. 20. Терапевтичний або профілактичний агент проти набряку, що містить блокатор кальцієвих каналів Ттипу, як вказано в будь-якому одному з 1-7. 21. Терапевтичний або профілактичний агент проти запалення, що містить блокатор кальцієвих каналів Ттипу, як вказано в будь-якому одному з 1-7. 22. Терапевтичний або профілактичний агент проти гіперальдостеронізму, що містить блокатор кальцiєвиx каналів Т-типу, як вказано в будь-якому одному з 1-7. 23. Терапевтичний або профілактичний агент проти нейрогенного болю, що містить блокатор кальцієвих каналів Т-типу, як вказано в будь-якому одному з 1-7. 24. Терапевтичний або профілактичний агент проти епілепсії, що містить блокатор кальцієвих каналів Ттипу, як вказано в будь-якому одному з 1-7. Кращий спосіб здійснення винаходу Надалі даний винахід буде описаний більш детально. У даному описі «н» означає нормальний, «ізо» означає ізомерний, «втор» означає вторинний, «трет» означає третинний і «ц» означає цикло. Кожний замісник, вказаний в описі, описаний. Атом галoгeну включає в себе атом фтору, атом хлор у, атом брому і атом йоду. С1-3-алкільна грyпa може бути алкільною групою з нерозгалуженим ланцюгом, розгалуженою алкільною групою або С 3-циклоалкільною грyпoю і включає в себе, наприклад, метильну гp yпу, етильну грyп у, нпропільну груп у, ізопропільну гp yпу і ц-пропільну гр yпу і так далі. С1-6-алкіпьна грyпa може бути алкільною групою з нерозгалуженим ланцюгом, розгалуженою алкільною групою або С3-6-циклоалкільною групою і включає в себе, наприклад, крім вказаних вище замісників для С 1-3алкільної грyпи н-бутильну гр уп у, ізобутильну гр уп у, втор-бутильну гр yпy, трет-бутильну груп у, ц-бутильну груп у, н-пентильну груп у, 1-метил-н-бутильну груп у, 2-метил-н-бyтильпу гpyп у, 3-метил-н-бутильну гpyп у, 1,1диметил-н-пропільну груп у, ц-пентильну грyпу, 2-метил-ц-бутильну грyпу, н-гексильну грyп y, 1-метил-нпeнтильну груп у, 2-мeтил-н-пeнтильпу гpyпу, 1,1-диметил-н-бутильну гр упу, 1-етил-н-бутильну грyн у, 1,1,2триметил-н-пропільну грyпу, ц-гексильну грyпy, 1-мeтил-ц-пeнтильну груп у, 1-етил-ц-б утильну гр yп у і 1,2диметил-ц-бутильну гpyп у і так далі. С1-20-алкільна грyпa може бути алкільною групою з нерозгалуженим ланцюгом, розгалуженою алкільною групою або С3-20-циклоалкільною групою і включає в себе, наприклад, крім вказаних вище замісників для С1-6алкільної грyпи, н-гептильну групу, 2-ц-пeнтилeтильпу грyп у, н-октильну гpyп у, 2-ц-гeкcилeтильпу гp yпу, 3-цпeнтил-н-пpoпільну грyпy, н-нонильну груп у, 3-ц-гексил-н-пропільну груп у, 4-ц-пeнтил-н-бyтильну гр yпу, ндецильну гр yпу, 4-ц-гексил-н-бутильну гpyп у, 5-ц-пeнтил-н-пeнтильну гр yпу, н-ундецильну гр yпу, 5-ц-гексил-нпентильну грyп у, 6-ц-пeнтил-н-гeкcильну гр yпу, н-додецильну гpyп у, н-тридецильну грyп у, н-тe тpaдeцильну груп у, н-пентадецильну гpyп у, н-гексадецильну групу, н-гептадецильну грyпу, н-октадецильну грyпу, ннонадецильну грyп y і н-ейкозил і так далі. С2-6-алкенільна гpyпу включає в себе грyпи з нерозгалуженим ланцюгом або розгалужені групи, конкретно, етенильну грyп у, 1-пpoпeнiльну грyпу, 2-пpoпeнiльну грyп у, 1-мeтил-1-eтeнiльну грyп у, 1-бyтeнiльну грyпу, 2бутенільну грyп у, 3-бyтeнiльну грyпу, 2-мeтил-1-пpoпeнiльну грyп у, 2-мeтил-2-пpoпeнiльну гpyпу, 1eтилeтeнiльну грyпу, 1-мeтил-1-пpoпeнiльну грyпy, 1-мeтил-2-пpoпeнiльну грyпy, 1-пeнтeнiльну грyп у, 2пентенільну гpyп у, 3-пeнтeнiльну гpyпу, 4-пeнтeнiльпу грyпу, 1-н-пpoпiлeтeнiльну грyпу, 1-метил-1-бутенільну гpyп у, 1-мeтил-2-бyтeнiльпу гpyпу, 1-мeтил-3-бyтeнiльну гpyпу, 2-eтил-2-пpoпeнiльну грyпу, 2-метил-1бyтeнiльну грyп y, 2-мeтил-2-бyтeнiльпу грyп y, 2-метил-3-бyтeнiльну грyпу, 3-метил-1-бутенільну гpyпу, 3мeтил-2-бyтeнiльну груп у, 3-мeтил-3-бyтeнiльну групу, 1,1-димeтил-2-пpoпeнiльну гpyпу, 1-iзoпpoпiлeтeнiльну грyп y, 1,2-димeтил-1-пpoпeнiльну групу, 1,2-диметил-2-пропенільну грyпу, 1-гексенільну грyпу, 2-гeкceнiльну гpyп у, 3-гексенільну гр упу, 4-гексенільну груп у, 5-гeкceнiльну гр yпy, 1-метил-1-пентенільну грyп у, 1-мeтил-2пeнтeнiльну групу, 1-мeтил-3-пeнтeнiльну грyп y, 1-метил-4-пентенільну грyп y, 1-н-бутилетенільну гpyпу, 2мeтил-1-пeнтeнiльну грyпу, 2-мeтил-2-пeнтeнiльну грyп у, 2-метил-3-пентенільну грyпy, 2-мeтил-4-пeнтeнiльну гpyп у, 2-н-пропіл-2-пропенільну групу, 3-мeтил-1-пeнтeнiльну гpyпу, 3-мeтил-2-пeнтeнiльну гpyп у, 3-метил-3пентенільну групу, 3-мeтил-4-пeнтeнiльну грyп y, 3-етил-3-бутенільну гpyпу, 4-метил-і-пeнтeнiльну грyпу, 4мeтил-2-пeнтeнiльну грyп у, 4-метил-3-пентенільну груп у, 4-мeтил-4-пeнтeнiльну грyпу, 1,1-диметил-2бутенільну груп у, 1,1-диметил-3-бyтeнiльну грyп у, 1,2-диметил-1-бутенільну гpyп у, 1,2-димeтил-2-бyтeнiльну гpyп у, 1,2-димeтил-3-бyтeнiльну гpyп у, 1-метил-2-етил-2-пропенільну гpyп у, 1-втop-бyтилeтeнiльну грyпу, 1,3диметил-1-бутенільну грyпу, 1,3-диметил-2-бyтeнiльну грyпу, 1,3-диметил-3-бутенільну грyпу, 1iзoбyтилeтeнiльну груп у, 2,2-димeтил-3-бyтeнiльну гр yпу, 2,3-диметил-1-бутенільну грyп у, 2,3-диметил-2бутенільну грyпу, 2,3-димeтил-3-бyтeнiльну грyпу, 2-iзoпpoпiл-2-пpoпeнiльну гpyпу, 3,3-димeтил-1-бyтeнiльну гpyп у, 1-етил-1-бутенільну грyп у, і-етил-2-бyтeнiльну грyп у, 1-eтил-3-бyтeнiльну грyпу, 1-н-пpoпiл-1пpoпeнiльну гp yпу, 1-н-пpoпiл-2-пpoпeнiльпу груп у, 2-eтил-1-бyтeнiльну грyп у, 2-етил-2-бутенільну груп у, 2eтил-3-бyтeнiльну грyп у, 1,1,2-тpимeтил-2-пpoпeнiльну гр yпу, 1-трет-бутилетенільну гp yпу, 1-метил-1-eтил-2пpoпeнiльну гр yпу, 1-етил-2-метил-1-пpoпeнiльну гр yпу, 1-eтил-2-мeтил-2-пpoпeнiльну гр yпу, 1-ізопропіл-1пpoпeнiльну гр yпу і 1-iзoпpoпiл-2-пpoпeнiльну грyп у і так далі. С2-6-алкінільна грyпa включає в себе грyпи з нерозгалуженим ланцюгом або розгалужені групи, конкретно, етинільну грyп у, 1-пpoпiнiльну гp yпу, 2-пpoпiнiльну гpyп у, 1-бyтинiльну гp yпу, 2-бyтинiльну гpyп у, 3-бyтинiльну гpyп у, 1-мeтил-2-пpoпiнiльну грyп у, 1-пeнтинiльну гpyп у, 2-пeнтинiльну груп у, 3-пeнтинiльну грyп у, 4пeнтинiльну груп у, 1-мeтил-2-бyтинiльну групу, 1-метил-3-бyтинiльну грyп у, 2-мeтил-3-бyтинiльну грyпу, 3метил-1-бутинільну гp yпу, 1,1-димeтил-2-пpoпiнiльну гр yпу, 2-eтил-2-пpoпiнiльну гр yпу, 1-гексинільну груп у, 2гeкcинiльну гр yпу, 3-гексинільну грyп y, 4-гексинільну гp yпу, 5-гeкcинiльну гpyп у, 1-мeтил-2-пeнтинiльну грyп у, 1мeтил-3-пeнтинiльну грyпу, 1-мeтил-4-пeнтинiльну гpyп у, 2-мeтил-3-пeнтинiльну грyпу, 2-метил-4-пентинільну грyп y, 3-метил-1-пентинільну грyпу, 3-мeтил-4-пeнтинiльну грyпy, 4-метил-1-пентинільну групу, 4-мeтил-2пeнтинiльну грyп у; 1,1-димeтил-2-бyтинiльну грyп y, 1,1-диметил-3-бутинільну груп у, 1,2-диметил-3-бутинільну груп у, 2,2-диметил-3-бутинільну гpyпу, 3,3-диметил-1-бутинільну груп у, 1-eтил-2-бyтинiльну групу, 1-етил-3бyтинiльну гр yпy, 1-н-пропіл-2-пропінільну гp yпу, 2-eтил-3-бyтинiльну гp yпу, 1-метил-1-етил-2-пропінільну гp yпу і 1-iзoпpoпiл-2-пpoпiнiльну гр yпу і так далі. С1-3-алкоксигрупа може бути алкоксигрупою з нерозгалуженим ланцюгом, розгалуженою алкоксигрупою або С3-циклоалкоксигрупою і включає в себе, наприклад, метоксигрупу, етоксигрупу, н-пропоксигрупу, ізопропоксигрупу і ц-пропоксигрупу і так далі. C1-6-алкoкcигрyпa може бути алкоксигрупою з нерозгалуженим ланцюгом, розгалуженою алкоксигрупою або C3-6-циклoaлкoкcигрyпoю і включає в себе, наприклад, крім вказаних ви ще замісників для C1-3алкoкcигpyпи н-бyтoкcигрyпу, ізобутоксигрупу, втор-бутоксигрупу, трет-бутоксигрупу, ц-бутоксигрупу, нпентилоксигрупу, 1-мeтил-н-бyтoкcигрyпу, 2-мeтил-н-бyтoкcигрyпy, 3-метил-н-бyтoкcигрyпу, 1,1-димeтил-нпpoпoкcигрyпу, ц-пентилоксигрупу, 2-метил-ц-бyтoкcигpyпу, н-гексилоксигрупу, 1-мeтил-н-пeнтилoкcигpyпу, 2метил-н-пeнтилoкcигрyпу, 1,1-димeтил-н-бyтoкcигрyпу, 1-етил-н-бутоксигрупу, 1,1,2-триметил-н-пропоксигрупу, ц-гексилоксигрупу, 1-мeтил-ц-пeнтилoкcигpyпу, 1-eтил-ц-б yтoкcигpyпу і 1,2-димeтил-ц-бyтoкcигрyпу і так далі. С2-6-алкіленова грyпa включає в себе етиленову грyп у, пропіленову гр yпy, бутиленову грyп y, пентиленову гpyп у і гексиленову гр yпy і так далі. 5-, 6- або 7-членні кільця включають в себе ц-пентил, ц-гексил і ц-гептил і так далі. Переважні R1 і R2 включають в себе наступні значення, в яких останнє є більш переважним: 1. R1 і R2 разом утворюють -CR5R6-CR7R8-, -CR5Rб -CR7R8-CR9R10- або -CR5R6-CR7R8-CR9R10-CR11R12- (R512 R являє собою, нeзалeжнo один від одного, атом водню або C1-6-алкiльну грyп у або будь-які два з них разом з атомом вуглецю, що зв'язує їх, можуть утворювати 5-, 6- або 7-членне кільце); 2. R1 і R2 разом утворюють -CR5R6-CR7R8-CR9R10- (R5-R 10 являє собою, нeзалeжнo один від одного, атом водню або С1-6-алкільну гр yпу); 3. R1 і R2 разом утворюють -СН2-С(СН3)2-СН2- або -СНСН3-СН2-СНСН3-; 4. R1 і R2 являють собою, нeзалeжнo один від одного, C1-6-aлкiльпу груп у {С1-6-алкільна грyпa може бути заміщена фенільною групою (фенільна група може бути заміщена C1-6-алкoкcигрyпoю або атомом галогену, C2-6-алкeнiльнoю групою або C2-6-алкінільною грyпoю (С2-6-алкенільна група і С 2-6-алкінільна грyпa можуть бути заміщені фенільною групою (фенільна грyпa може бути заміщена С1-6-aлкoкcигрyпoй або атомом галогену))}; 5. R1 і R2 являє собою, нeзалeжнo один від одного, C1-6-aлкiльну груп у; 6. R1 і R2 являють собою, обидва, метильну грyп у. Переважно, X1 і X2 включають в себе наступні значення, в яких останнє є більш переважним: 1. Х1 і X2 являють собою, обидва, О. Переважно, Аr включає в себе наступні значення: 1. фенільну грyп у, 4-нiтpoфeнiльну груп у, 3-нітрофенільну гр упу, 2-нiтpoфeнiльну гр yпу, 4-xлop фeнiльну гpyп у, 3-xлopфeнiльну грyп у, 2-хлорфенільну гр упу, 4-мeтoкcифeнiльну грyп у, 3-мeтoкcифeнiльну грyп у, 2метоксифенільну грyпу, 4-трифторметилфенільну гpyпу, 3-тpифтopмeтилфeнiльну груп у, 2тpифтopмeтилфeнiльну гр yпу і 2,3-диxлopфeнiльну гр yпу; 2. фенільну гр yпу, 3-нiтpoфeнiльну грyп у, 2-нітрофенільну гр yпу, 3-xлopфeнiльну грyп у, 2-xлop фeнiльну грyп y, 3-мeтoкcифeнiльну грyпу, 2-мeтoкcифeнiльну грyпу, 3-тpифтopмeтилфeнiльну групу, 2трифторметилфенільну гр yпу і 2,3-диxлopфeнiльну гр упу; 3. фенільну гр yпу, 3-нiтpoфeнiльну грyп у, 2-нiтpoфeнiльну гр упу, 3-хлорфенільну грyп у, 2-xлop фeнiльну гpyп у, 3-мeтoкcифeнiльну груп у, 2-мeтoкcифeнiльну гp yпу, 3-тpифтopмeтилфeнiльну гpyп у і 2трифторметилфенільну гр yпу; 4. фенільну грyп y, 3-нiтpoфeнiльну гpyпу, 2-нітрофенільну грyп у, 3-мeтoкcифeнiльну грyпу, 2мeтoкcифeнiльну грyп у, 3-тpифтopмeтилфeнiльну грyпу і 2-тpифтopмeтилфeнiльну грyп у. Переважний Ra включає в себе наступні значення: 1. C1-6-aлкільну грyп y; більш переважно, 2. метильну гр yпу. Переважний Rb включає в себе наступні значення, в яких останнє є більш переважним: 1. C1-6-aлкільну rpyп у, CN і NH2; 2. метильну гр yпy, CN і NH2; 3. L2-NR16R17 {R16 і R17 являють собою, незалежно один від одного, атом водню, C1-6-алкільну груп у (C1-6алкiльнa грyпa може бути заміщена фенільною групою (фенільна грyпa може бути заміщена С 1-6алкоксигрупою або атомом галогену) або фенільну грyпу (фенільна група може бути заміщена С 1-6алкoкcигрyпoю або атомом галoгeну), L2 являє собою C2-6-алкiлeнoвy грyпy (С2.6-алкiлeнoвa грyпa може бути довільно заміщена С 1-3-алкільною групою або фенільною групою (фенільна грyпa може бути довільно заміщена атомом галогену, С1-3-алкільною грyпoю або C1-3-aлкoкcигрyпoю))}, -CH2O-L2-NR16R17 і L2N(CH2CH2)2NR16; 4. -СН2О L2-NR16R17; 5. CH 2OCH2CH2NH2. Переважний Υ включає в себе наступні значення, в яких останнє є більш переважним: 1. C1-20-алкільну гр yпу {C1- 20-алкiльнa грyпa може бути заміщена фенільною групою (фенільна група може бути заміщена C1-6-aлкoкcигрyпoю або атомом галогену, С2-6-алкенільною грyпoю або С 2-6-алкінільною грyпoю (С2-6-алкенільна грyпa і С2-6-алкінільна група можуть бути заміщені фенільною групою (фенільна група може бути заміщена C1-6-aлкoкcигрyпoю або атомом галогену))}; 2. метильну гр yпу, етильну гp yп у, ізопропільну груп у, ізобутильну гр yпy і метоксіетильну гр yпу; 3. L3-NR18R19 {R18 і R19 являють собою, нeзалeжнo один від одного, С1-6-алкiльну грyпу (С1-6-алкiльна грyпa може бути заміщена фенільною групою (фенільна грyпa може бути заміщена С 1-6-алкоксигрупою або атомом галогену) або фенільну гр yпу (фенільна грyпa може бути заміщена С 1-6-алкоксигрупою або атомом галогену, L3 являє собою С 2-6-алкіленову групу (С 2-6-алкіленова група може бути довільно заміщена С 1-3-алкільною грyпoю або фенільною групою (фенільна грyпa може бути довільно заміщена атомом галогену, С1-3-алкільною групою або С1-3-алкоксигрупою))}, (де о і р дорівнюють, незалежно один від одного, 3 або 4, q дорівнює 1, 2 або 3); Коли оптично активним похідним 1,4-дигідропіридину, що застосовується в даному винаході, є сполука, яка може утворювати сіль, як ефективний компонент можна також застосовувати її фармацевтично прийнятну сіль. Фармацевтично прийнятна сіль включає в себе гідрохлориди, гідроброміди, сульфати, метансульфонати, ацетати, бензоати, тартрати, фосфати, лактати, малеати, фумарати, малати, глюконати, саліцилати і так далі. Переважно можуть бути вказані гідрохлориди і метансульфонати. Сольвати конкретно не обмежуються, поки вони є фармацевтично прийнятними, конкретно вони включають в себе гідрати і сольват з етанолом і так далі. Блокатори кальцiєвиx каналів Т-типу, які є оптично активним похідним 1,4-дигідропіридину, його фармацевтично прийнятною сіллю або його сольватом, що застосовується в даному винаході, фармацевтичні препарати, що містять блокатори кальцієвих кантів Т-типу, або терапевтичні агенти проти захворювань, для яких блокуюча дія кальцієвих каналів Τ-типу є ефективною, можуть бути звичайно введені в пероральних формах введення, таких як таблетки, капсули, порошки, гpaнули, пілюлі, сиропи і тому подібне, препаратів з поглинанням через слизову оболонку, таких як препарати для інтраректального введення, препарати для абсорбції через ніс, препарати для абсорбції через піхву і тому подібне, препарати для абсорбції через легені, препарати для iнгаляцiї, офтальмологічні розчини, препарати для черезшкірної абсорбції або ін'єкції. Дані препарати можуть бути введені у вигляді одинарного терапевтичного агента або у вигляді суміші з іншим терапевтичним агентом. Вони можуть бути введені у вигляді одинарного компонента, але звичайно їх вводять в формі фармацевтичної композиції. Ці препарати можуть бути отримані за будь-яким загальноприйнятим способом доданням фармакологічно і фармацевтично прийнятних домішок. Тобто, для отримання пepopальниx препаратів можуть застосовуватися домішки, такі як ексципієнти, змaщyвальнi речовини, зв'язуючі речовини, дезінтегруючі засоби, змoчувaльнi засоби, пластифікатори, агенти для отримання покриттів і тому подібне. Пepopальнi рідини можуть бути в формі водної або масляної суспензії, розчину емульсії, сиропу, еліксиру і тому подібне або можуть бути представлені у вигляді сухого cиpoпу, який розбавляють водою або іншим придатним розчинником перед застосуванням. Вказані вище рідини можуть містити загальноприйняті домішки, такі як суспендуючі агенти, віддушки, розріджувачі або емульгатори. Коли препарат вводять інтраректально, його можна вводити у вигляді супозиторію. Супозиторій може містити відповідні базові інгредієнти, такі як жири какао, лауринові жири, макрогол, гліцерожелатин, вітепсол, стеарат натрію або їх суміш і необов'язково може містити емульгатори, суспендуючі агенти, консерванти і тому подібне. Для ін'єкцій застосовують наступні компоненти: розчинники або солюбілізуючі агенти, такі як дистильована вода для ін'єкцій, яка може утворювати вoдну лікарську форму або лікарську форму типу розчинної при застосуванні, сольовий розчин, 5% розчин глюкози, пропіленгліколь і тому подібне, фармацевтичні інгредієнти, такі як регулятори рН, ізотонізуючі агенти, стабілізатори і тому подібне. Коли фармацевтичні препарати даного винаходу вводять людині, дозу визначають в залежності від віку або стану пацієнта. У випадку, коли пацієнт є дорослим, пероральне введення або інтраректальне введення проводять в кількості приблизно від 0,1мг до 1000мг в день на пацієнта, і ін'єкцію вводять в кількості приблизно від 0,05мг до 500мг в день на пацієнта. Ці величини є тільки прикладами, і дозу визначають відповідно до стану пацієнта. Випадок, при якому застосовують даний винахід, включає в себе випадок, при якому, як очікується, застосування сполук, що володіють активністю по блокуванню кальцієвих каналів Т-типу, поліпшує стан пацієнта. Конкретно, сполуки даного винаходу є ефективними для терапії або профілактики кардіомегалії, серцевої недостатності, кардіоміопатії, тахіаритмії, представленої фібриляцією передсердь, артеріосклерозу, ниркового порушення, представленого нефритом/нефропатією, ниркової недостатності, зaпалeння і набряку, гіперальдостеронізму, нейрогенного болю, епілепсії і тому подібного. Оптично активні похідні 1,4-дигідропіридину формули (1) можуть бути отримані з посиланням на способи, описані в JP 1-113398А (1989), JP 2-011592А (1990), Chem. Pharm. Bull., 40(9), 2377-2381 (1992) і Chem. Pharm. Bull., 40(9), 2370-2376 (1992). Спосіб отримання їх показаний на схемі 1. де R, R, Χ, Χ, Ra , Rb, Ar, Υ і * мають значення, аналогічні вказаним вище. Спочатку стирилфосфонат (2) і оптично активне похідне амінокротонової кислоти (3) називають в толуолі в умовах азеотропної дегідратації з отриманням похідного 1,4-дигідропіридину (1a). Потім похідне 1,4-дигiдpoпipидину (1а) піддають розділенню на діастереомери кристалізацією або хроматографією і так далі з отриманням (1a-R), і потім (1a-R) піддають метоксиметилуванню, отримуючи при цьому (lb-R), або (1а) піддають метоксиметилуванню для отримання (1b) і потім (1b) піддають розділенню на діастереомери кристалізацією або хроматографією і так далі, отримуючи при цьому (1b-R). Потім проводять переетерифікацію і метоксиметильну грyпу видаляють хлоридом водню, отримуючи при цьому оптично активне похідне 1,4-дигiдpoпipидину формули (1). Крім того, за способами, описаними в JP 59-161392А (1984), JP 60-69089А (1985), JP 60-248693А (1985), JP 60-258194А (1985), JP 61-30591А (1986), JP 61-37793А (1986), JP 61-63688А (1986), JP 61-210092А (1986), JP 61-254569А (1986), JP 62-169795А (1987), JP 62-169796А (1987), JP 62-195392А (1987), JP 63-68591А (1988), JP 63-233992 (1988), JP 1-113398А (1989), JP 1-275591А (1989), Chem. Pharm. Bull., 40(9), р.2362-2369, (1992) і Chem. Pharm. Bull., 40(9), p.2370-2376, (1992) отримують рацемічне похідне 1,4-дигідропіридину і потім оптично активне похідне 1,4-дигiдpoпipидину можна також отримати розділенням рацемічного похідного ВЕРХ із застосуванням оптично активної колонки. Надалі даний винахід буде описаний на основі прикладів, якими він зовсім не обмежується. Рацемічний ефонідипін, синтезований за способом, описаним в JP 63-233992А (1988), розділяли ВЕРХ із застосуванням колонки для розділення оптично активних ізомерів, отримуючи при цьoму R-форму і S-форму ефонідипіну (2-[бензил(феніл)аміно]етилового ефіру 1,4-дигідро-2,6-диметил-5-(5,5-диметил-2-оксо-1,3,2діоксафосфоринан-2-іл)-4-(3-нітрофеніл)-3-піридинкарбонової кислоти), які застосовували як зразки. Умови розділення ВЕРХ Колонка: CHIRALCEL ОС (виготовлена Daicel Chemical Industries, Ltd.). Розмір колонки: 20см ø50см. Елюент: метанол. Температура колонки: кімнатна температура. Швидкість потоку: 760мл/хв. У той же час, сполуки як приклади, відмінні від вказаної вище сполуки ефонідипіну, синтезували таким чином. Сполуки, які в 5-положенні кільця дигідропіридину мають діетилфосфоніл (Ζ2), синтезували з посиланням на спосіб отримання, описаний в JP 60-69089А (1985) і JP 60-248693 A (1985). Сполуки, які в 5-положенні кільця дигідропіридину мають 5,5-диметил-2-оксо-1,3,2-діоксафосфоринан-2-іл (Z1), синтезували з посиланням на спосіб отримання, описаний в JP 62-169795 (1987) і Chem. Pharm. Bull., 40(9), p.2362-2369 (1992). Сполуки, які в 5-положенні кільця дигідропіридину мають 4,6-диметил-2-оксо-1,3,2-діоксафосфоринан-2-іл (Z3, Z4)), cинтeзyвали з посиланням на спосіб отримання, описаний в JP 63-68591А (1988) і Chem. Pharm. Bull., 40(9), p.2370-2376 (1992). Крім того, наступну сполук у (1-а) отримували за способом, показаним нижче. Після змішування 8,05г (19,3ммоль) сполуки (3), 1,64г (21,3ммоль) ацетату амонію і 80мл етанолу суміш, що утворилася, кип'ятять із зворотним холодильником при нагріванні протягом 45 хвилин. До отриманого реакційного poзчину додають 7,23г (21,3ммоль) сполуки (2) і суміш, що утворилася, додатково кип'ятять із зворотним холодильником при нагріванні протягом 3 годин. Після охолоджування розчинник відганяють при зниженому тиску і додають 100мл толуолу і 50мл 10% водного poзчину карбонату натрію, потім суміш, що утворилася, струшують і залишають стояти, внаслідок чого відбувається розділення на фази. Opгaнiчну фазу промивають 20% розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом магнію (безводного) і потім розчинник відганяють при зниженому тиску. Залишок очищають хроматографією на силікагелі (від суміші гексанетилацетат, 4:1, об./об., до етилацетату), отримуючи при цьому 6,04г (вихід 42%) сполуки (4) у вигляді жовтої аморфної речовини. (Сполуку (3) отримують за способом, описаним в ЕР 0599220А1). MS m/z 738 (М++1), 1Н ЯМР (CDCІ3) d (м.ч.): 0,87 (3Н, с), 1,08 (3Н, с), 2,39 (3Н, д), 2,42 (2Н, т), 3,51-3,73 (4Н, м), 3,69 (3Н, с), 4,21-4,31 (2Н, м), 4,56 (1Н, д), 4,70 (1Н, д) 4,93 (1Н, д), 7,17-7,49 (16Н, м), 7,62 (1Н, д), 8,02 (1Н, д), 8,11 (1Н, м) Після розчинення 500мг (0,678ммоль) сполуки (4) в 5мл метанолу до poзчину додають 500мг (1,37ммоль) 10% НСІ в Ме ОН і суміш, що утворилася, кип'ятять із зворотним холодильником при нагріванні протягом 2,5 години. Після охолоджування при стоянні розчинник відганяють при зниженому тиску і додають 20мл хлороформу і 10мл 10% водного poзчину карбонату натрію і суміш, що утворилася, струшують і залишають стояти, внаслідок чого відбувається розділення на фази. Opгaнiчну фазу промивають водою, сушать над сульфатом магнію (безводним) і потім розчинник відганяють при зниженому тиску. Залишок очищають хроматографією на силікагелі (від суміші гексан-етилацетат, 20:1, до етилацетату, потім сумішшю хлороформметанол, 5:1 об./об.), отримуючи при цьому 216мг (вихід 64%) сполуки (1-а) у вигляді жовтого масляного продукту. MS m/z 495 (М+) 1Н ЯМР (CDCІ3) d (м.ч.): 0,89 (3Н, с), 1,04 (3Н, з) 2,46 (3Н, д), 3,00-3,03 (2Н, м), 3,54-3,74 (4Н, м), 3,68 (3Н, с), 4,09-4,27 (2Н, м), 4,61 (1Н, д), 4,66 (1Н, д), 4,89 (1Н, д). 7,40 (1Н, дд), 7,65 (1Н, д), 8,01 (1Н, д), 8,10 (1Н, м), 8,47 (1Н, уш. м). Приклад 1 фармакологічного випробування (вплив на Са (кальцієві) канали L-типу і Т-типу, експресовані в клітинах ссавця (клітини ВНК)) Спосіб випробування У цьому випробуванні електрофізіологічну оцінку проводили за допомогою застосування клітин ВНК (нирок дитинчат хом'ячків), в яких Са канал L-типу або Са канал Т-типу (a 1G) експресували за способом Wakamori Μ et al. [Wakamori Μ et al.: J Biol Chem 273, 34857-34867, 1998], основаному на способі петч-клампа з цілими клітинами. Кожний струм Са-іонів вимірювали за допомогою ампліфікатора петч-клампа у вигляді направленого вcepeдину струму, коли до клітин, що підтримуються при мембранному потенціалі -80 мВ, підводили пульс деполяризації (10мВ в Са каналі L-типу, 20мВ в Са каналі Т-типу). Оптично активну R-форму або S-форму ефонідипіну розчиняли у позаклітинному розчині і наносили перфузією. Через 5 хвилин після нанесення вимірювали будь-який варіант в стр умі Са-іонів. Результати показують в Са-струмі інгібування (%) сполукою даного винаходу в порівнянні з Са-струмом (100%) в контролі-наповнювачі. R-форма ефонідипіну (середнє значення ± стандартна помилка) S-форма ефонідипіну (середнє значення ± стандартна помилка) Результати Оптично активна R-форма виявляла залeжнe від концентрації інгібування при концентрації 0,1мкМ або більше для Са-каналу Т-типу і не виявляла ніякого інгібування для Са-каналу L-типу навіть при концентрації 10мкМ. З іншого боку, S-форма виявляла сильне інгібування для Са-каналів L-типу, яке є таким високим, як 55,6±7,1% при 1мкМ. На основі цих результатів прийшли до висновку, що R-форма ефонідипіну має високу селективність для Са-каналу Т-типу. Крім того, інгібування Са-каналу L-типу виявляла тільки одна оптично активна форма, S-форма, тоді як інгібування Са-каналу Т-типу виявляли обидві оптично активні форми до рівних рівнів. Це підтвердило, що, якщо похідне 1,4-дигідропіридину в формі рацемату виявляє блокуючу дію для Са-каналів Т-типу, то один (Rформа) з оптично активних продуктів буде сполукою, що має високу селективність для Са-каналів Т-типу. Приклад 2 фармакологічного випробування (вплив на Са-канали Т-типу, експресовані в клітинах ссавця (клітини ВНК)) Спосіб випробування Аналогічно процедурі прикладу 1 фармакологічного випробування вимірювали інгібування сполуками формули Са-каналів Т-типу при концентрації лікарського засобу 10мкМ, результати показані в приведеній нижче таблиці. Позначення Z1-Z4, Y1-Y7, В1 і А1-А7, що використовуються в таблиці, означають наступні типи замісників сполуки: А1: 3-нітрофеніл, А2: 3-хлорфеніл, A3: 2-нітрофеніл, А4: 2-метоксифеніл, А5: 3-метоксифеніл, А6: феніл, А7: 3трифторметилфеніл. Коли вказані вище сполуки в формі рацемату виявляють інгібування кальцієвих каналів Т-типу, це дозволяє передбачити, що один з оптично активних продуктів (R-форма не виявляє інгібування кальцiєвиx каналів L-типу) є сполукою, що виявляє селективне інгібування кальцієвих каналів Т-типу. Приклад 1 отримання Отримують гpaнули, що містять наступні компоненти. Сполуку формули (1) і лактозу пpoпуcкaють через сито 60меш. Кукур удзяний крохмаль пpoпуcкaють через сито 120меш. Вказані компоненти змішують в дво хциліндровому змішувачі. До змішаних порошків додають гідроксипропілцелюлозу, що має низьку в'язкість (HPC-L), yтвopeну суміш місять, гpaнулюють (грaнуляцiя екструзією, отвір 0,5-1мм) і потім сушать. Отримані висушені грaнули пропускають через вібраційне сито (12/60меш) для отримання заданих гpaнул. Приклад 2 отримання Отримують порошки для заповнення в капсули, що містять наступні компоненти. Сполуку формули (1) і лактозу пpoпуcкaють через сито 60меш. Кукур удзяний крохмаль пропускають через сито 120меш. Вказані компоненти змішують зі стеаратом магнію в двохциліндровому змішувачі. 10 порошків по 100мг заповнюють в тверді желатинові капсули №5. Приклад 3 отримання Отримують грaнули для заповнення в капсули, що містять наступні компоненти. Сполуку формули (1) і лактозу пропускають через сито 60меш. Кукур удзяний крохмаль пропускають через сито 120меш. Вказані компоненти змішують в дво хциліндровому змішувачі. До змішаних порошків додають гідроксипропілцелюлозу, що має низьку в'язкість (HPC-L), yтвopeну суміш місять, гpaнулюють і потім суша ть. Отримані висушені грaнyли пpoпуcкaють через вібраційне сито (12/60меш) для отримання заданих гpaнул. 150мг грaнyл наповнюють в твepду желатинову капсулу №4. Приклад 4 отримання Отримують таблетки, що містять наступні компоненти. Сполуку формули (1), лактозу, кpиcтaлiчну целюлозу тонкого помелу і CMC-Na (натрієву сіль карбоксиметилцелюлози) пpoпуcкaють через сито 60меш і змішують одне з одним. До змішаних порошків додають стеарат магнію, отримуючи при цьому змішані порошки для виготовлення таблеток. Порошки піддають прямому пресуванню, отримуючи при цьому 150мг таблетки. Приклад 5 отримання Bнутpiшньoвeннi препарати отримують таким чином. Розчин, що містить вказані вище компоненти, звичайно внутрішньовенно вводять пацієнту з швидкістю 1мл в xвилину. Промислова придатність Оскільки сполуки даного винaxoду володіють селективною блокуючою дією на кальцієві канали Т-типу, можна передбачити, що вказані сполуки можуть бути використані для терапії кардіомегалії, серцевої недостатності, кардіоміопатії, тахіаритмії, представленої фібриляцією передсердь, артеріосклерозу, ниркового порушення, представленого нефритом/нефропатією, ниркової недостатності, запалення і набряку, гіперальдостеронізму, нейрогенного болю або епілепсії, без негативної дії на кров'яний тиск, серцеву функцію і якість життя. Отже, даний винахід може зaпpoпoнувaти терапевтичні агенти для вищезгаданих захворювань з гарантією ефективності, безпеки і якості життя, і, таким чином, він є вельми корисним, наприклад, в галузі консервативного лікування і медицини.