Спосіб одержання галогенбензолів (варіанти)

1. Спосіб одержання галогенбензолу формули І X R3 R1 2 (19) 1 3 С6алкіл)аміногрупу, С2-С6алкеніл, С3С6алкенілоксигрупу, гідроксі-С3-С6алкеніл, С1С6алкоксі-С2-С6алкеніл, С1-С6алкоксі-С3С6алкенілоксигрупу, С2-С6алкенілкарбоніл, С2С6алкенілтіогрупу, С2-С6алкенілсульфініл, С2С6алкенілсульфоніл, моноабо ді(С2С6алкеніл)аміногрупу, С1-С6алкіл(С3С6алкеніл)аміногрупу, С2С6алкенілкарбоніламіногрупу, С 2С6алкенілкарбоніл(С1-С6алкіл)аміногрупу, С2С6алкініл, С3-С6алкінілоксигрупу, гідроксі-С3С6алкініл, С1-С6алкоксі-С3-С6алкініл, С1-С6алкоксіС4-С6алкінілоксигрупу, С2-С6алкінілкарбоніл, С2С6алкінілтіогрупу, С2-С6алкінілсульфініл, С2С6алкінілсульфоніл, моноабо ді(С3С6алкініл)аміногрупу, С1-С6алкіл(С3С6алкініл)аміногрупу, С2С6алкінілкарбоніламіногрупу або С2С6алкінілкарбоніл(С1-С6алкіл)аміногрупу; і/або фенільне кільце, нафтильна кільцева система й 5або 6-членне ароматичне кільце може містити як замісники галогензаміщений С1-С6алкіл, С1С6алкоксигрупу, гідроксі-С1-С6алкіл, С1-С6алкоксіС1-С6алкіл, С1-С6алкоксі-С1-С6алкоксигрупу, С1С6алкілкарбоніл, С1-С6алкілтіогрупу, С1С6алкілсульфініл, С1-С6алкілсульфоніл, моно-С1С6алкіламіногрупу, ді(С1-С6алкіл)аміногрупу, С1С6алкілкарбоніламіногрупу, С1-С6алкілкарбоніл(С1С6алкіл)аміногрупу, С2-С6алкеніл, С3С6алкенілоксигрупу, гідроксі-С3-С6алкеніл, С1С6алкоксі-С2-С6алкеніл, С1-С6алкоксі-С3С6алкенілоксигрупу, С2-С6алкенілкарбоніл, С2С6алкенілтіогрупу, С2-С6алкенілсульфініл, С2С6алкенілсульфоніл, моноабо ді(С2С6алкеніл)аміногрупу, С1-С6-алкіл(С3С6алкеніл)аміногрупу, С2С6алкенілкарбоніламіногрупу, С 2С6алкенілкарбоніл(С1-С6алкіл)аміногрупу, С2С6алкініл, С3-С6алкінілоксигрупу, гідроксі-С3С6алкініл, С1-С6алкоксі-С3-С6алкініл, С1-С6алкоксіС4-С6алкінілоксигрупу, С2-С6алкінілкарбоніл, С2С6алкінілтіогрупу, С2-С6алкінілсульфініл, С2С6алкінілсульфоніл, моноабо ді(С3С6алкініл)аміногрупу, С1-С6алкіл(С3С6алкініл)аміногрупу, С2С6алкінілкарбоніламіногрупу або С2С6алкінілкарбоніл(С1-С6алкіл)аміногрупу; і/або фенільне кільце, нафтильна кільцева система й 5або 6-членне ароматичне кільце може містити як замісники радикал формули COOR50, CONR51, SO2NR53R54 або SO2OR55, де R50, R51, R52, R53, R54 і R55 всі незалежно один від іншого означають С1С6алкіл, С2-С6алкеніл або С3-С6алкініл або галоген-, гідрокси-, алкокси-, меркапто-, аміно-, ціано-, нітро-, алкілтіо-, алкілсульфініл- або алкілсульфонілзаміщений С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл або С3С6алкініл; X означає галоген; і n дорівнює 0, 1 або 2; що включає (а) взаємодію сполуки формули (II) 89218 4 NH2 R3 R1 (R0)n R2 , (II) з газоподібним НХ в органічному розчиннику, де X є таким, як визначено вище для формули (І); (b) додавання органічного нітриту, причому спосіб здійснюють за відсутності сполуки міді. 2. Спосіб за п. 1, у якому X означає хлор або бром. 3. Спосіб за п. 2, у якому R1, R2 і R3 незалежно означають С1-С6алкіл і n дорівнює 0. 4. Спосіб за п. 3, у якому R1 і R3 означають етил і R2 означає метил. 5. Спосіб за п. 4, у якому органічний розчинник вибраний із групи, що включає дибромметан, 1,2дибромметан, 1,2-дихлоретан, додекан, гептан, метилциклогексан, толуол, о-ксилол, хлорбензол, о-дихлорбензол і мезитилен. 6. Спосіб за п. 4, у якому органічний нітрит вибраний із групи, що включає ізоамілнітрит, нпентилнітрит, н-бутилнітрит і трет-бутилнітрит. 7. Спосіб за п. 4, у якому стадія (а) додатково включає додавання галогеніду металу або онієвого галогеніду, у якому галогенідом є X і він є таким, як визначено для формули (I). 8. Спосіб за п. 4, у якому температура на стадії (b) дорівнює 40-100 °С. 9. Спосіб за п. 4, що додатково включає видалення води, що є побічним продуктом, і залишкової кислоти за допомогою нейтралізації неорганічною основою й розділення фаз. 10. Спосіб за п. 9, що додатково включає відгін і повторне використання спирту, що утворюється як побічний продукт, і органічного розчинника. 11. Спосіб за п. 10, що додатково включає очищення галогенбензолу формули (І), що утворився при здійсненні способу, за допомогою перегонки у вакуумі. 12. Спосіб за п. 1 одержання галогенбензолу формули (І), у якій X означає бром, що включає (а) взаємодію сполуки формули II NH2 R3 R1 (R0)n R2 , (II) в якій n дорівнює 0, R1 і R3 означають етил і R2 означає метил, з газоподібним НВr в одихлорбензолі; (b) додавання н-пентилнітриту при температурі приблизно 45-55 °С, причому спосіб здійснюють за відсутності сполуки міді; (c) видалення води, що є побічним продуктом, і залишкової кислоти за допомогою нейтралізації неорганічною основою, вибраною із групи, що включає гідроксид натрію й карбонат натрію, з наступним поділом фаз; 5 (d) очищення галогенбензолу формули (І) шляхом перегонки у вакуумі. 13. Спосіб за п. 12, у якому на стадії (а) до реакційної суміші додають бромід натрію. 14. Спосіб за п. 1 одержання галогенбензолу формули (І), у якій X означає хлор, що включає (а) взаємодію сполуки формули II NH2 R3 R1 (R0)n R2 , (II) у якій n дорівнює 0, R1 і R3 означають етил і R2 означає метил, з газоподібним НСl в одихлорбензолі; (b) додавання ізоамілнітриту при температурі приблизно 44-50 °С, причому спосіб здійснюють за відсутності сполуки міді; (c) видалення води, що є побічним продуктом, і залишкової кислоти за допомогою нейтралізації неорганічною основою, вибраною із групи, що включає гідроксид натрію й карбонат натрію, з наступним розділенням фаз; (d) очищення галогенбензолу формули (І) шляхом перегонки у вакуумі. 15. Спосіб за п. 14, у якому на стадії (а) до реакційної суміші додатково додають хлорид натрію. 16. Спосіб одержання галогенбензолу формули І X R3 R1 2 3 1 (R0)n 4 R2 , (I) у якій R0 всі незалежно один від іншого означають галоген, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, С1С6галогеналкіл, ціано-С1-С6алкіл, С2С6галогеналкеніл, ціано-С2-С6алкеніл, С2С6галогеналкініл, ціано-С2-С6алкініл, гідроксигрупу, гідроксі-С1-С6алкіл, С1-С6алкоксигрупу, нітрогрупу, аміногрупу, С1-С6алкіламіногрупу, ді(С1С6алкіл)аміногрупу, С1-С6алкілкарбоніламіногрупу, С1-С6алкілсульфоніламіногрупу, С1С6алкіламіносульфоніл, С1-С6алкілкарбоніл, С1С6алкілкарбоніл-С1-С6алкіл, С1-С6алкоксикарбоніл-С1-С6алкіл, С1-С6алкілкарбонілС2-С6алкеніл, С1-С6алкоксикарбоніл, С1С6алкоксикарбоніл-С2-С6алкеніл, С1С6алкiлкарбоніл-С2-С6алкініл, С1С6алкоксикарбоніл-С2-С6алкініл, ціаногрупу, карбоксил, феніл або ароматичне кільце, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані із групи, що включає азот, кисень і сірку, де останніх два ароматичних кільця можуть містити як замісники С1-С3aлкіл, С1С3галогеналкіл, С1-С3алкоксигрупу, С1С3галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу; або R0 разом із сусідніми замісниками R1, R2 і R3 утворює насичений або ненасичений С3С6вуглеводневий місток, що може включати 1 або 89218 6 2 гетероатоми, вибрані із групи, що включає азот, кисень і сірку, і/або заміщений С1-С4алкілом; R1, R2 і R3 всі незалежно один від іншого означають водень, галоген, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С2С6алкініл, С3-С6циклоалкіл, С1-С6галогеналкіл, С2С6галогеналкеніл, С1-С6алкоксикарбоніл-С2С6алкеніл, С1-С6алкілкарбоніл-С2-С6алкеніл, ціаноС2-С6алкеніл, нітро-С2-С6алкеніл, С2С6галогеналкініл, С1-С6алкоксикарбоніл-С2С6алкініл, С1-С6алкілкарбоніл-С2-С6алкініл, ціаноС2-С6алкініл, нітро-С2-С6алкініл, С3С6галогенциклоалкіл, гідроксі-С1-С6алкіл, С1С6алкоксі-С1-С6алкіл, С1-С6алкілтіо-С1-С6алкіл, ціаногрупу, С1-С4алкілкарбоніл, С1С6алкоксикарбоніл, гідроксигрупу, С1С10алкоксигрупу, С3-С6алкенілоксигрупу, С3С6алкінілоксигрупу, С1-С6галогеналкоксигрупу, С3С6галогеналкенілоксигрупу, С1-С6алкоксі-С1С6алкоксигрупу, меркаптогрупу, С1С6алкілтіогрупу, С1-С6галогеналкілтіогрупу, С1С6алкілсульфініл, С1-С6алкілсульфоніл, нітрогрупу, аміногрупу, С1-С6алкіламіногрупу, ді(С1С6алкіл)аміногрупу або феноксигрупу, де фенільне кільце може містити як замісники С1-С3алкіл, С1С3галогеналкіл, С1-С3алкоксигрупу, С1С3галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу; R2 також може означати феніл, нафтил або 5- або 6-членне ароматичне кільце, що може містити 1 або 2 гетероатоми, вибрані із групи, що включає азот, кисень і сірку, де фенільне кільце, нафтильне кільце й 5- або 6-членне ароматичне кільце може містити як замісники галоген, С3-С8цииклоалкіл, гідроксигрупу, меркаптогрупу, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогрупу або форміл; і/або фенільне кільце, нафтильна кільцева система й 5- або 6-членне ароматичне кільце може містити як замісники С1С6алкіл, С1-С6алкоксигрупу, гідроксі-С1-С6алкіл, С1С6алкоксі-С1-С6алкіл, С1-С6алкоксі-С1С6алкоксигрупу, С1-С6алкілкарбоніл, С1С6алкілтіогрупу, С1-С6алкілсульфініл, С1С6алкілсульфоніл, моно-С1-С6алкіламіногрупу, ді(С2-С6алкіл)аміногрупу, С1С6алкілкарбоніламіногрупу, С1-С6алкілкарбоніл(С1С6алкіл)аміногрупу, С2-С6алкеніл, С3С6алкенілоксигрупу, гідроксі-С3-С6алкеніл, С1С6алкоксі-С2-С6алкеніл, С1-С6алкоксі-С3С6алкенілоксигрупу, С2-С6алкенілкарбоніл, С2С6алкенілтіогрупу, С2-С6алкенілсульфініл, С2С6алкенілсульфоніл, моноабо ді(С2С6алкеніл)аміногрупу, С1-С6алкіл(С3С6алкеніл)аміногрупу, С2С6алкенілкарбоніламіногрупу, С2С6алкенілкарбоніл(С1-С6алкіл)аміногрупу, С2С6алкініл, С3-С6алкінілоксигрупу, гідроксі-С3С6алкініл, С1-С6алкоксі-С3-С6алкініл, С1-С6алкоксіС4-С6алкінілоксигрупу, С2-С6алкінілкарбоніл, С2С6алкінілтіогрупу, С2-С6алкінілсульфініл, С2С6алкінілсульфоніл, моноабо ді(С3С6алкініл)аміногрупу, С1-С6алкіл(С3С6алкініл)аміногрупу, С2С6алкінілкарбоніламіногрупу або С2С6алкінілкарбоніл(С1-С6алкіл)аміногрупу; і/або фенільне кільце, нафтильна кільцева система й 5або 6-членне ароматичне кільце може містити як 7 замісники галогензаміщений С1-С6алкіл, С1С6aлкоксигрупу, гідроксі-С1-С6алкіл, С1-С6алкоксіС1-С6алкіл, С1-С6алкоксі-С1-С6алкоксигрупу, С1С6алкілкарбоніл, С1-С6алкілтіогрупу, С1С6алкілсульфініл, С1-С6алкілсульфоніл, моно-С1С6алкіламіногрупу, ді(С1-С6алкіл)аміногрупу, С1С6алкілкарбоніламіногрупу, С1-С6алкілкарбоніл(С1С6алкіл)аміногрупу, С2-С6алкеніл, С3С6алкенілоксигрупу, гідроксі-С3-С6алкеніл, С1С6алкоксі-С2-С6алкеніл, С1-С6алкоксі-С3С6алкенілоксигрупу, С2-С6алкенілкарбоніл, С2С6алкенілтіогрупу, С2-С6алкенілсульфініл, С2С6алкенілсульфоніл, моноабо ді(С2С6алкеніл)аміногрупу, С1-С6-алкіл(С3С6алкеніл)аміногрупу, С2С6алкенілкарбоніламіногрупу, С 2С6алкенілкарбоніл(С1-С6алкіл)аміногрупу, С2С6алкініл, С3-С6алкінілоксигрупу, гідроксі-С3С6алкініл, С1-С6алкоксі-С3-С6алкініл, С1-С6алкоксіС4-С6алкінілоксигрупу, С2-С6алкінілкарбоніл, С2С6алкінілтіогрупу, С2-С6алкінілсульфініл, С2С6алкінілсульфоніл, моноабо ді(С3С6алкініл)аміногрупу, С1-С6алкіл(С3С6алкініл)аміногрупу, С2С6алкінілкарбоніламіногрупу або С2С6алкінілкарбоніл(С1-С6алкіл)аміногрупу; і/або фенільне кільце, нафтильна кільцева система й 5або 6-членне ароматичне кільце може містити як замісники радикал формули COOR50, CONR51, SO2NR53R54 або SO2OR55, де R50, R51, R52, R53, R54 і R55 всі незалежно один від іншого означають С1С6алкіл, С2-С6алкеніл або С3-С6алкініл або галоген-, гідрокси-, алкокси-, меркапто-, аміно-, ціано-, нітро-, алкілтіо-, алкілсульфініл- або алкілсульфонілзаміщений С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл або С3С6алкініл; X означає галоген; і n дорівнює 0, 1 або 2; що включає (а) взаємодію сполуки формули (II) NH2 R3 R1 (R0)n R2 , (II) з водним розчином НХ в органічному розчиннику, де X є таким, як визначено вище для формули (І); (b) видалення води за допомогою азеотропного відгону; і (c) додавання органічного нітриту, причому спосіб здійснюють за відсутності сполуки міді. 17. Спосіб за п. 16, у якому X означає хлор або бром. 18. Спосіб за п. 17, у якому R1, R2 і R3 незалежно означають С1-С6алкіл і n дорівнює 0. 19. Спосіб за п. 18, у якому R1 і R3 означають етил і R2 означає метил. 20. Спосіб за п. 19, у якому органічний розчинник вибраний із групи, що включає дибромметан, 1,2диброметан, 1,2-дихлоретан, додекан, гептан, метилциклогексан, толуол, о-ксилол, хлорбензол, одихлорбензол і мезитилен. 89218 8 21. Спосіб за п. 19, у якому органічний нітрит вибраний із групи, що включає ізоамілнітрит, нпентилнітрит, н-бутилнітрит і трет-бутилнітрит. 22. Спосіб за п. 19, у якому стадія (а) додатково включає додавання галогеніду металу або онієвого галогеніду, у якому галогенідом є X і він є таким, як визначено для формули (І). 23. Спосіб за п. 19, у якому азеотропний відгін на стадії (b) проводять при температурі, що дорівнює приблизно 50-110 °С. 24. Спосіб за п. 19, у якому температура на стадії (с) дорівнює 40-100 °С. 25. Спосіб за п. 19, що додатково включає видалення води, що є побічним продуктом, і залишкової кислоти за допомогою нейтралізації неорганічною основою й розділення фаз. 26. Спосіб за п. 25, що додатково включає відгін і повторне використання спирту, що утворюється як побічний продукт, і органічного розчинника. 27. Спосіб за п. 26, що додатково включає очищення галогенбензолу формули (І), що утворився при здійсненні способу, за допомогою перегонки у вакуумі. 28. Спосіб за п. 16 одержання галогенбензолу формули (І), у якій X означає бром, що включає (а) взаємодію сполуки формули II NH2 R3 R1 (R0)n R2 , (II) в якій n дорівнює 0, R1 і R3 означають етил і R2 означає метил, з водним розчином НВr в одихлорбензолі; (b) видалення води за допомогою азеотропного відгону у вакуумі доти, поки температура не досягне приблизно 100 °С; і (c) додавання н-пентилнітриту при температурі приблизно 45-55 °С, причому спосіб здійснюють за відсутності сполуки міді; (d) видалення води, що є побічним продуктом, і залишкової кислоти за допомогою нейтралізації неорганічною основою, вибраною із групи, що включає гідроксид натрію й карбонат натрію, з наступним поділом фаз; (e) очищення галогенбензолу формули (І) шляхом перегонки у вакуумі. 29. Спосіб за п. 28, у якому на стадії (а) до реакційної суміші додають бромід натрію. 30. Спосіб за п. 16 одержання галогенбензолу формули (І), у якій X означає хлор, що включає (а) взаємодію сполуки формули II NH2 R3 R1 (R0)n R2 , (II) 9 89218 10 у якій n дорівнює 0, R1 і R3 означають етил і R2 означає метил, з водним розчином НСl в одихлорбензолі; (b) видалення води за допомогою азеотропного відгону у вакуумі доти, поки температура не досягне приблизно 100 °С; і (c) додавання ізоамілнітриту при температурі приблизно 44-50 °С, причому спосіб здійснюють за відсутності сполуки міді; (d) видалення води, що є побічним продуктом, і залишкової кислоти за допомогою нейтралізації неорганічною основою, вибраною із групи, що включає гідроксид натрію й карбонат натрію, з наступним розділенням фаз; (e) очищення галогенбензолу формули (І) шляхом перегонки у вакуумі. 31. Спосіб за п. 30, у якому на стадії (а) до реакційної суміші додають хлорид натрію. Даний винахід відноситься до поліпшеного способу одержання заміщених бензолів, застосовних як проміжні продукти для одержання гербіцидно активних заміщених 3-гідрокси-4-арил-5оксопіразолінів. 3-гідрокси-4-арил-5-оксопіразоліни, що мають гербіцидну активність, і їх одержання описані, наприклад, в WO 92/16510, ЕР-А-0508126, WO 95/01971, WO 96/21652, WO 96/25395, WO 97/02243 і в WO 99/47525, зміст яких включений в даний винахід як посилання. Відповідно до винаходу було встановлено, що заміщені бензоли, що є ключовими проміжними продуктами для одержання гербіцидно активних заміщених 3-гідрокси-4-арил-5-оксопіразолінів, можна одержати з високим виходом і значною економією витрат у порівнянні з іншими відомими способами. Відповідно до цього даний винахід відноситься до одержання сполуки формули І R0 разом із сусідніми замісниками R1, R2 і R3 утворює насичений або ненасичений С3С6вуглеводневий місток, що може включати 1 або 2 гетероатоми, вибраних із групи, що включає азот, кисень і сірку й/або заміщений С1-С4алкілом; R1, R2 і R3 всі незалежно один від іншого означають водень, галоген, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, С3-С6циклоалкіл, С1-С6галогеналкіл, С2-С6галогеналкеніл, С1-С6алкоксикарбоніл-С2С6алкеніл, С1-С6алкілкарбоніл-С2-С6алкеніл, ціаноС2-С6алкеніл, нітро-С2-С6алкеніл, С2С6галогеналкініл, С1-С6алкоксикарбоніл-С2С6алкініл, С1-С6алкілкарбоніл-С2-С6алкініл, ціаноС2-С6алкініл, нітро-С2-С6алкініл, С3С6галогенциклоалкіл, гідрокси-С1-С6алкіл, С1С6алкокси-С1-С6алкіл, С1-С6алкілтіо-С1-С6алкіл, ціаногрупу, С1-С4алкілкарбоніл, С1С6алкоксикарбоніл, гідроксигрупу, С1С10алкоксигрупу, С3-С6алкенілоксигрупу, С3С6алкінілоксигрупу, С1-С6галогеналкоксигрупу, С3С6галогеналкенілоксигрупу, С1-С6алкокси-С1С6алкоксигрупу, меркаптогрупу, С1С6алкілтіогрупу, С1-С6галогеналкілтіогрупу, С1С6алкілсульфініл, С1-С6алкілсульфоніл, нітрогрупу, аміногрупу, С1-С6алкіламіногрупу, ді(С1С6алкіл)аміногрупу або феноксигрупу, де фенільне кільце може містити як замісники С1-С3алкіл, С1С3галогеналкіл, С1-С3алкоксигрупу, С1С3галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу; R2 також може означати феніл, нафтил або 5або 6-членне ароматичне кільце, що може містити 1 або 2 гетероатоми, вибраних із групи, що включає азот, кисень і сірку, де фенільне кільце, нафтильне кільце й 5- або 6-членне ароматичне кільце може містити як замісники галоген, Сз- Свциклоалкіл, гідроксигрупу, меркаптогрупу, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогрупу або форміл; і/або фенільне кільце, нафтильна кільцева система й 5- або 6-членне ароматичне кільце може містити як замісники С1-С6алкіл, С1-С6алкоксигрупу, гідрокси-С1-С6алкіл, С1-С6алкокси-С1-С6алкіл, С1С6алкокси-С1-С6алкоксигрупу, С1-С6алкілкарбоніл, С1-С6алкілтіогрупу, С1-С6алкілсульфініл, С1С6алкілсульфоніл, моно-С1-С6алкіламіногрупу, ді(С1-С6алкіл)аміногрупу, С1С6алкілкарбоніламіногрупу, С1-С6алкілкарбоніл(С1С6алкіл)аміногрупу, С2-С6алкеніл, С3С6алкенілоксигрупу, гідрокси-С3-С6алкеніл, С1С6алкокси-С2-С6алкеніл, С1-С6алкокси-С3С6алкенілоксигрупу, С2-С6алкенілкарбоніл, С2 (I) у якій R0 всі незалежно один від іншого означають галоген, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, С1С6галогеналкіл, ціано-С1-С6алкіл, С2С6галогеналкеніл, ціано-С2-С6алкеніл, С2С6галогеналкініл, ціано-С2-С6алкініл, гідроксигрупу, гідрокси-С1-С6алкіл, С1-С6алкоксигрупу, нітрогрупу, аміногрупу, С1-С6алкіламіногрупу, ді(С1С6алкіл)аміногрупу, С1-С6алкілкарбоніламіногрупу, С1-С6алкілсульфоніламіногрупу, С1С6алкіламіносульфоніл, С1-С6алкілкарбоніл, С1С6алкілкарбоніл-С1-С6алкіл, С1-С6алкоксикарбонілС1-С6алкіл, С1-С6алкілкарбоніл-С2-С6алкеніл, С1С6алкоксикарбоніл, С1-С6алкоксикарбоніл-С2С6алкеніл, С1-С6алкілкарбоніл-С2-С6алкініл, С1С6алкоксикарбоніл-С2-С6алкініл, ціаногрупу, карбоксил, феніл або ароматичне кільце, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибраних із групи, що включає азот, кисень і сірку, де останніх два ароматичних кільця можуть містити як замісники С1-С3алкіл, С1С3галогеналкіл, С1-С3алкоксигрупу, С1С3галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу; або 11 С6алкенілтіогрупу, С2-С6алкенілсульфініл, С2С6алкенілсульфоніл, моноабо ді-(С2С6алкеніл)аміногрупу, С1-С6алкіл(С3С6алкеніл)аміногрупу, С2С6алкенілкарбоніламіногрупу, С 2Сбалкенілкарбоніл(С1-С6алкіл)аміногрупу, С2С6алкініл, С3-С6алкінілоксигрупу, гідрокси-С3С6алкініл, С1-С6алкокси-С3-С6алкініл, С1С6алкокси-С4-С6алкінілоксигрупу, С2С6алкінілкарбоніл, С2-С6алкінілтіогрупу, С2С6алкінілсульфініл, С2-С6алкінілсульфоніл, моноабо ді-(С3-С6алкініл)аміногрупу, С1-С6алкіл(С3С6алкініл)аміногрупу, С2С6алкінілкарбоніламіногрупу або С2С6алкінілкарбоніл(С1-С6алкіл)аміногрупу; і/або фенільне кільце, нафтильна кільцева система й 5- або 6-членне ароматичне кільце може містити як замісники галогензаміщений С1-С6алкіл, С1С6алкоксигрупу, гідрокси-С1-С6алкіл, С1-С6алкоксиС1-С6алкіл, С1-С6алкокси-С1-С6алкоксигрупу, С1С6алкілкарбоніл, С1-С6алкілтіогрупу, С1С6алкілсульфініл, С1-С6алкілсульфоніл, моно-С1С6алкіламіногрупу, ді(С1-С6алкіл)аміногрупу, С1С6алкілкарбоніламіногрупу, С1-С6алкілкарбоніл(С1С6алкіл)аміногрупу, С2-С6алкеніл, С3С6алкенілоксигрупу, гідрокси-С3-С6алкеніл, С1С6алкокси-С2-С6алкеніл, С1-С6алкокси-С3С6алкенілоксигрупу, С2-С6алкенілкарбоніл, С2С6алкенілтіогрупу, С2-С6алкенілсульфініл, С2С6алкенілсульфоніл, моноабо ді-(С2С6алкеніл)аміногрупу, С1-С6-алкіл(С3С6алкеніл)аміногрупу, С2С6алкенілкарбоніламіногрупу, С 2С6алкенілкарбоніл (С1-С6алкіл)аміногрупу, С2С6алкініл, С3-С6алкінілоксигрупу, гідрокси-С3С6алкініл, С1-С6алкокси-С3-С6алкініл, С1С6алкокси-С4-С6алкінілоксигрупу, С2С6алкінілкарбоніл, С2-С6алкінілтіогрупу, С2С6алкінілсульфініл, С2-С6алкінілсульфоніл, моноабо ді-(С3-С6алкініл)аміногрупу, С1-С6алкіл(С3С6алкініл)аміногрупу, С2С6алкінілкарбоніламіногрупу або С2С6алкінілкарбоніл(С1-С6алкіл)аміногрупу; і/або фенільне кільце, нафтильна кільцева система й 5- або 6-членне ароматичне кільце може містити як замісники радикал формули COOR50, CONR51, SO2NR53R54 або SO2OR55, де R50, R51, R52, R53, R54 і R55 всі незалежно один від іншого означають С1С6алкіл, С2-С6алкеніл або С3-С6алкініл або галоген-, гідрокси-, алкокси-, меркапто-, аміно-, ціано-, нітро-, алкілтіо-, алкілсульфініл- або алкілсульфонілзаміщений С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл або С3С6алкініл; X означає галоген; і n дорівнює 0, 1 або 2. У наведених вище визначеннях галоген означає фтор, хлор, бром або йод, переважно - фтор, хлор або бром і найбільш переважно - хлор або бром. Алкільні групи у визначеннях замісників означають, наприклад, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, втор-бутил, ізобутил або трет-бутил, і ізомери пентилу, гексилу, гептилу, октилу, нонілу, децилу, ундецилу й додецилу. 89218 12 Галогеналкільні групи переважно містять у ланцюзі від 1 до 6 атомів вуглецю. Галогеналкіл означає, наприклад, фторметил, дифторметил, дифторхлорметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, дихлорфторметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторетил, 2-фторетил, 2-хлоретил, 2,2дифторетил, 2,2-дихлоретил, 2,2,2-трихлоретил або пентафторетил, переважно - трихлорметил, дифторхлорметил, дифторметил, трифторметил або дихлорфторметил. Алкоксигрупи переважно містять у ланцюзі від 1 до 6 атомів вуглецю. Алкоксигрупа означає, наприклад, метокси-, етокси-, н-пропокси-, ізопропокси-, н-бутокси-, ізобутокси-, втор-бутокси-, третбутокси- або пентилокси- або гексилоксіізомер, переважно - метокси-, етокси- або н- пропоксіізомер. Галогеналкоксигрупа означає, наприклад, фторметокси-, дифторметокси-, трифторметокси-, 2,2,2-трифторетокси-, 1,1,2,2-тетрафторетокси-, 2фторетокси-, 2-хлоретоксиабо 2,2,2трихлоретоксигрупу. Як приклади алкенільних радикалів можна відзначити вініл, аліл, металіл, 1-метилвініл, бут-2-ен1-іл, пентеніл і 2-гексеніл; кращі алкенільні радикали містять у ланцюзі від 3 до 6 атомів вуглецю. Як приклади алкінільних радикалів можна відзначити етиніл, пропаргіл, 1-метилпропаргіл, 3бутиніл, бут-2-ин-1-іл, 2-метилбут-3-ин-2-іл, бут-3ин-2-іл, 1-пентиніл, пент-4-ин-1-іл і 2-гексиніл; кращі алкінільні радикали містять у ланцюзі від 3 до 6 атомів вуглецю. Придатні галогеналкенільні радикали включають алкенільні групи, один або більшу кількість разів заміщені галогеном, галоген переважно означає бром або йод і більш переважно - фтор або хлор, наприклад, 2- і 3-фторпропеніл, 2- і 3хлорпропеніл, 2- і 3-бромпропеніл, 2,2-дифтор-1метилвініл, 2,3,3-трифторпропеніл, 3,3,3трифторпропеніл, 2,3,3-трихлорпропеніл, 4,4,4трифторбут-2-ен-1-іл і 4,4,4-трихлорбут-2-ен-1-іл. Кращі алкенільні радикали, 1, 2 або 3 рази заміщені галогеном, містять у ланцюзі від 3 до 6 атомів вуглецю. Алкенильні групи можуть бути заміщені галогеном по насичених або ненасичених атомах вуглецю. Алкоксиалкільні групи переважно містять від 1 до 6 атомів вуглецю. Алкоксиалкіл означає, наприклад, метоксиметил, метоксиетил, етоксиметил, етоксиетил, н-пропоксиметил, н-пропоксиетил, ізопропоксиметил або ізопропоксіетил. Галогеналкоксигрупа означає, наприклад, фторметокси-, дифторметокси-, трифторметокси-, 2,2,2-трифторетокси-, 1,1,2,2-тетрафторетокси-, 2фторетокси-, 2-хлоретоксиабо 2,2,2трихлоретоксигрупу. Алкенилоксигрупа означає, наприклад, алілоксигрупу, металілоксигрупу або бут-2-ен-1ілоксигрупу. Придатні галогеналкенілоксигрупи включають алкенілоксигрупи, один або більшу кількість разів заміщені галогеном, галоген переважно означає бром або йод і більш переважно - фтор або хлор, наприклад, 2- і 3-фторпропенілокси-, 2- і 3хлорпропенілокси-, 2- і 3-бромпропенілокси-, 2,3,3 13 трифторпропенілокси-, 2,3,3-трихлорпропенілокси-, 4,4,4-трифторбут-2-ен-1-илокси- і 4,4,4трихлорбут-2-ен-1-ілоксигрупу. Алкінілоксигрупа означає, наприклад, пропаргілокси- або 1-метилпропаргілоксигрупу. Придатні циклоалкільні замісники містять від 3 до 8 атомів вуглецю і являють собою, наприклад, циклопропіл, циклобутан, циклопентил, циклогексил, циклогептил або циклооктил. Вони можуть один або більшу кількість разів заміщені галогеном, переважно - фтором, хлором або бромом. Алкілкарбоніл переважно означає ацетил або пропіоніл. Алкоксикарбоніл означає, наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, н-пропоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл або ізомери бутоксикарбонілу, пентилоксикарбонілу або гексилоксикарбонілу, переважно - метоксикарбоніл або етоксикарбоніл. Алкілтіогрупи переважно містять у ланцюзі від 1 до 6 атомів вуглецю. Алкілтіогрупа означає, наприклад, метилтіо-, етилтіо-, пропілтіо-, бутилтіо-, пентилтіо-або гексилтіогрупу, або їх розгалужений ізомер, але переважно означає метилтіо- або етилтіогрупу. Галогеналкілтіогрупа означає, наприклад, 2,2,2-трифторетилтіоабо 2,2,2трихлоретилтіогрупу. Алкілсульфініл означає, наприклад, метилсульфініл, етилсульфініл, н-пропілсульфініл, ізопропілсульфініл, н-бутилсульфініл, ізобутилсульфініл, втор-бутилсульфініл або трет-бутилсульфініл, переважно - метилсульфініл або етилсульфініл. Алкілсульфоніл означає, наприклад, метилсульфоніл, етилсульфоніл, н-пропілсульфоніл, ізопропілсульфоніл, н-бутилсульфоніл, ізобутилсульфоніл, втор-бутилсульфоніл або третбутилсульфоніл, переважно - метилсульфоніл або етилсульфоніл. Алкіламіногрупа означає, наприклад, метиламіногрупу, етиламіногрупу, н-пропіламіногрупу, ізопропіламіногрупу або ізомер бутил-, пентилабо гексиламіногрупи. Діалкіламіногрупа означає, наприклад, диметиламіногрупу, метилетиламіногрупу, діетиламіногрупу, н-пропілметиламіногрупу, дибутиламіногрупу або діізопропіламіногрупу. Алкілтіоалкіл означає, наприклад, метилтіометил, метилтіоетил, етилтіометил, етилтіоетил, нпропілтіометил, н-пропілтіоетил, ізопропілтіометил або ізопропілтіоетил. Феніл і нафтил у визначенні R2 і феноксигрупа у визначенні R1, R2 і R3 можуть бути заміщеними й у цих випадках за бажанням замісники можуть перебувати в орто-, мета- і/або пара-положенні, а у випадку нафтиліної кільцевої системи також у положенні 5,6,7 і/або 8. Прикладами придатних 5- або 6-членних ароматичних кілець у визначенні R0 і R2, які містять 1 або 2 гетероатоми, вибраних із групи, що включає азот, кисень і сірку, є піроліл, піридил, піримідил, триазиніл, тіазоліл, тіадіазоліл, імідазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, піразиніл, фурил, тієніл, піразоліл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, хіноксаліл, індоліл і хіноліл. Ці гетероароматичні радикали також можуть бути заміщеними. 89218 14 Зазначеними вище значеннями також можуть володіти замісники в складних визначеннях, таких як, наприклад, алкоксіалкоксигрупа, алкілсульфоніламіногрупа, алкіламіносульфоніл, фенілалкіл, нафтилалкіл і гетероарилалкіл. У визначеннях алкілкарбонілу й алкоксикарбонілу атоми вуглецю карбонілу не включені у верхні й нижні значення, зазначені в кожному конкретному випадку для кількості атомів вуглецю. Перевага віддається сполукам формули І, у якій n і X є такими, як визначено для формули І; R0 всі незалежно один від іншого означають галоген, С1-С6алкіл, С1-С6галогеналкіл, гідроксигрупу, С1С6алкоксигрупу, нітрогрупу, аміногрупу, С1С6алкіламіногрупу, ді(С1-С6алкіл)аміногрупу, С1С6алкілкарбоніламіногрупу, С1С6алкілсульфоніламіногрупу, С1С6алкіламіносульфоніл, С1-С4алкілкарбоніл, С1С6алкоксикарбоніл або карбоксил; і R1, R2 і R3 всі незалежно один від іншого означають водень, галоген, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, С3С6циклоалкіл, С1-С6-галогеналкіл, С2С6галогеналкеніл, С2-С6галогеналкініл, С3С6галогенциклоалкіл, С1-С6алкокси-С1-С6алкіл, С1С6алкілтіо-С1-С6алкіл, ціаногрупу, С1С4алкілкарбоніл, С1-С6алкоксикарбоніл, гідроксигрупу, С1-С10алкоксигрупу, С3-С6алкенілоксигрупу, С3-С6алкінілоксигрупу, С1-С6галогеналкоксигрупу, С3-С6галогеналкенілоксигрупу, С1-С6алкокси-С1С6алкоксигрупу, меркаптогрупу, С1С6алкілтіогрупу, С1-С6галогеналкілтіогрупу, С1С6алкілсульфініл, С1-С6алкілсульфоніл, нітрогрупу, аміногрупу, С1-С4алкіламіногрупу або ді(С1С4алкіл)аміногрупу. Перевага також віддається сполукам формули І, у якій R1, R2 і R3 всі незалежно один від іншого означають водень, галоген, С1-С6алкіл, С1С4галогеналкіл, С2-С4алкеніл, С2С4галогеналкеніл, С2-С4алкініл, С3-С6циклоалкіл, С1-С4алкілкарбоніл, С1-С6алкоксикарбоніл, гідроксигрупу, С1-С4алкоксигрупу, С3або С4алкенілоксигрупу, С3- або С4-алкінілоксигрупу, С1С4галогеналкоксигрупу, нітрогрупу або аміногрупу. Перевага також віддається сполукам формули І, у якій R1, R2 і R3 означають С1-С4алкіл і X означає галоген. Також кращими є сполуки формули І, у якій n дорівнює 0. Із зазначених особлива перевага віддається сполукам формули І, у якій R1 і R3 означають С2С4алкіл, R2 означає С1-С3алкіл, і X означає СІ або Вr. Особливо кращими сполуками формули І є такі, у яких R1 і R3 означають етил або пропіл, R2 означає метил або етил, і X означає хлор або бром. Ще більш кращим сполукам формули І є такі, у яких n дорівнює 0, R1 і R3 означають етил, R2 означає метил, і X означає хлор або бром. Одержання заміщених бензолів формули І за класичними реакціями Зандмайєра відомо в даній області техніки. Наприклад, в WO00078712 описана класична реакція Зандмайєра для одержання 1бром-2,6-діетил-4-метилбензолу. Відповідно до винаходу зненацька було встановлено, що модифікація класичної реакції Зандмайєра, у якій газоподібна кислота або водяний 15 89218 розчин кислоти використаються при умовах проведення реакції Зандмайєра, дає 1-галоген-2,6діетил-4-метилбензол з більш високими виходами. Точніше, у класичній реакції Зандмайєра сіль діазонію додають до розчину галогеніду міді(І), що зводить до мінімуму протікання реакції сполучення фенолу й вуглеводню. У більшості випадків реакція протікає при 0-20°С і для стимулювання піролізу солі діазонію необхідно еквімолярна кількість галогеніду міді(І). У способі, пропонованому в даному винаході, галогенід металу або онієвий галогенід використають у реакції для забезпечення додаткового джерела солюбилізованого галогенідіону, що додатково зменшує утворення фенолу. Крім того, у випадку використання водяного розчину кислоти видалення води за допомогою азеотропного відгону сприяє відомості до мінімуму утворення фенолу, що поліпшує виходи. Сіль діазонію утворюється in situ, тобто при підвищених температурах діазотування й піроліз протікають одночасно й реакцію проводять без використання сполуки міді. Спосіб, пропонований у даному винаході, відрізняється тим, що: a) у неводних реакціях Зандмайєра використають газоподібну кислоту або водяний розчин кислоти; b) для забезпечення додаткового джерела солюбілізованого галогенід-іону, що додатково зменшує утворення фенолу, у реакції використають галогенід металу або онієвий галогенід; c) у випадку використання водяного розчину кислоти видалення води за допомогою азеотропного відгону сприяє зведенню до мінімуму утворення фенолу, що поліпшує вихід заміщеного бензолу, що утворюється; d) сіль діазонію утворюється in situ за допомогою одночасного діазотування й піролізу при підвищених температурах; 16 e) не використаються мідьвмісні реагенти, необхідні для класичних реакцій Зандмайєра f) зменшена кількість фенольних побічних продуктів уможливлює очищення заміщених бензолів, що утворилися, за допомогою перегонки у вакуумі; g) у способі можливі добування й повторне використання хімікатів, що застосовуються в способі, таких як розчинник і спирт, що утворюється в якості побічного продукту. Тому спосіб, пропонований у даному винаході, є особливо придатним для економічного багатомасштабного одержання заміщених бензолів формули І. Спосіб, пропонований у даному винаході для одержання сполук формули І, включає взаємодію сполуки формули II (II) у якій R0, R1, R2, R3 і n є такими, як визначено для формули І, з водяним розчином кислоти в умовах неводних реакцій Зандмайєра при відсутності сполук міді. Видалення води за допомогою азеотропного відгону зводить до мінімуму утворення фенолу й тому поліпшує вихід сполуки формули І. Альтернативно, для заміни водяного розчину кислоти в реакціях можна використати газоподібну кислоту. Тому в такому випадку можна виключити стадію видалення води за допомогою азеотропного відгону. Одержання сполук формули І ілюструється за допомогою наведеної нижче схеми реакцій 1. Схема реакцій 1 У відповідності зі схемою реакцій 1 сполуки формули І одержують із анілінів формули II по проведеній на першій стадії реакції анілінів формули II з водяним розчином кислоти НХ у придатному органічному розчиннику з одержанням солі анілін •НХ з наступним видаленням води за допомогою азеотропного відгону. Альтернативно, безводну сіль анілін •НХ можна одержати безпосередньо по реакції аніліну формули II і газоподібної кислоти НХ у придатному органічному розчиннику. Перша стадія способу, пропонованого в даному винаході, може включати додавання підходящого галогеніду металу або онієвих галогенідів (мiжфазний каталіз) для додаткового збільшення виходу. На другій стадії способу, пропонованого в даному винаході, додавання органічного нітриту приводить до утворення солі діазонію in situ за допомогою стадій, що протікають одночасно при підвищених температурах, діазотування й піролізу. На відміну від класичних реакцій Зандмайєра спосіб, пропонований у даному винаході, здійснюється при відсутності сполук міді й приводить до одержання сполук формули І з високим виходом. Приклади органічних розчинників, що підходять для реакції сполук формули II з газоподібною НХ або її водяним розчином (стадія 1 на схемі реакцій 1), включають, наприклад, а не для надання обмежень, дибромметан, 1,2-диброметан, 1,2дихлоретан, додекан, гептан, метилциклогексан, толуол, ксилол, хлорбензол, дихлорбензол і мези 17 тилен. о-Дихлорбензол є кращим органічним розчинником. Приклади придатних галогенідов металу або онієвих галогенідов, застосовних на стадії 1 на схемі реакцій 1, включають, але не обмежуються тільки ними, бромід натрію, бромід калію, хлорид натрію, тетрабутиламонійбромід, тетрабутилфосфонійбромід і метилтрибутиламонійхлорид. Приклади придатних органічних нітритів, застосовних на стадії 2 на схемі реакцій 1, 1 включають, але не обмежуються тільки ними, алкілнітрити, такі як ізоамілнітрит, н-пентилнітрит, нбутилнітрит і трет-бутилнітрит. Реакцію проводять при підвищених температурах. На стадії 1 на схемі реакцій 1 утворення солі анілін •НХ проводять при температурах від приблизно 40 до приблизно 55°С і їх реакцію з органічним нітритом при відсутності міді або мідьвмісних реагентів (стадія 2 на схемі реакцій 1) проводять при температурах від приблизно 50 до приблизно 55°С. При азеотропному відгоні на стадії 1 температура може досягати 110°С, переважно - приблизно 100°С. Якщо використовувані вихідні речовин не є енантіомерно чистими, то сполуки формули І, отримані описаним вище способом, звичайно знаходяться у формі рацематів або сумішей діастереоізомерів, які при бажанні можна розділити з урахуванням їх фізико-хімічних характеристик за відомими методиками, такими як, наприклад, фракційна кристалізація після утворення солі з оптично чистими основами, кислотами або комплексами металів, або хроматографічні методики, такі як, наприклад, високоефективна рідинна хроматографія (ВЕРХ) на ацетилцелюлозі. Залежно від замісників R0-R3 сполуки формули І можуть знаходитися у формі геометричних і/або оптичних ізомерів і сумішей ізомерів (атропоізомерів) або у вигляді таутомерів або сумішей таутомерів. Наведені нижче приклади додатково ілюструють даний винахід, не накладаючи на нього обмеження. Приклади одержання: Приклад Р1: Одержання 1-бром-2,6-діетил-4метилбромбензолу з використанням газоподібного броміду водню Газоподібний бромід водню (1,05екв.) вводять у суміш 2,6-діетил-4-метиланіліну (1,00екв.) і броміду натрію (0,10екв.) в о-дихлорбензолі. Утворену суспензію солі охолоджують до 50°С. Ізоамілнітрит (1,05екв.) і додаткову кількість газоподібного броміду водню (0,3екв.) одночасно вводять під поверхню при 50-55°С протягом 2год. і одержують 1бром-2,6-діетил-4-метилбензол у вигляді жовтого або ясно-коричневого розчину. Реакційну суміш нейтралізують 25% розчином лугу (приблизно 0,3екв.). Нижню водну фазу відокремлюють. Пос 89218 18 лідовно відганяють ізоаміловий спирт і одихлорбензол і одержують неочищений 2,6-діетил4-метилбромбензол, що містить 90% речовини, з виходом очищеної речовини 87-90%. Продукт можна додатково очистити перегонкою у вакуумі при 95°С/5мм рт.ст. і одержати продукт чистотою 9799%. Приклад Р2: Одержання 1-бром-2,6-діетил-4метилбензолу з використанням водяного розчину бромисто-водневої кислоти 48% водяний розчин бромистоводневої кислоти (1,05екв.) вводять у суміш діетилметиланіліну (1,00екв.) і броміду натрію (0,10екв.) в одихлорбензолі. Потім проводять азеотропний відгін води у вакуумі. Утворену суспензію солі охолоджують до 50°С. н-Пентилнітрит (1,05екв.) вводять під поверхню при 50-55°С протягом 2год. і одержують 1-бром-2,6-діетил-4-метилбензол у вигляді жовтого або ясно-коричневого розчину. Нижню водну фазу відокремлюють. Органічну фазу промивають 10% розчином карбонату натрію (0,15екв.). Послідовно відганяють н-пентанол і одихлорбензол і одержують неочищений 1-бром2,6-діетил-4-метилбензол, що містить 90% речовини, з виходом очищеної речовини 83-85%. Продукт можна додатково очистити перегонкою у вакуумі при 95°С/5мм рт.ст. і одержати продукт чистотою 97-99%. Приклад Р3: Одержання 1-хлор-2,6-діетил-4метилбензолу з використанням газоподібного хлориду водню Газоподібний хлорид водню (1,05екв.) уводять у розчин 2,6-діетил-4-метиланилина (1,00екв.) в одихлорбензолі, даючи температурі в посудині підвищитися до 70°С. Утворену суспензію солі охолоджують до 45°С. Ізоамілнітрит (1,05екв.) і додаткову кількість газоподібного хлориду водню (0,50екв.) одночасно вводять під поверхню при 4550°С протягом 2год. і одержують 1-хлор-2,6діетил-4-метилбензол з виходом 90-93%. Для доведення значення рН до 10-12 додають 20% гідроксид натрію (0,50екв.). Нижню водну фазу відокремлюють. Послідовно відганяють ізоаміловий спирт і о-дихлорбензол і одержують неочищений 1-хлор-2,6-діетил-4-метилбензол. Продукт можна додатково очистити перегонкою у вакуумі при 85°С/5мм рт.ст. і одержати продукт чистотою 9799%. Приклад Р4: Одержання 1-хлор-2,6-діетил-4метилбензолу з використанням водяного розчину хлориду водню У реакції приклада Р3 замість газоподібного хлориду водню можна використати 37% водяний розчин хлористоводневої кислоти. Після утворення солі 2,6-діетил-4-метиланилин •НСl необхідна додаткова стадія азеотропного відгону для видалення води. Для забезпечення гарного виходу на стадії діазотування необов'язково додають реагент, що осушує, такий як СаСl2 або CaSO4. 19 Комп’ютерна верстка Т. Чепелева 89218 Підписне 20 Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601