S-(азагетерил)цистеаміни та їх солі

Реферат: Винахід стосується органічної хімії, зокрема S-(азагетерил)цистеамінів формули (І) та їх солей Het S NH2 , (І) де Het означає R R N R' , (CH2)n N , UA 97937 C2 (12) UA 97937 C2 n = 3, 4, 5, R означає водень, галоген, алкіл (С1-С6), алкоксигрупу, аміногрупу, аміноалкіл, амінодіалкілгрупу; R' означає алкіл (С1-С6), феніл, трифторометил, алкіламінометил, діалкіламінометил, тіометил, гідроксиметил, хлорометил; сіллю є гідрохлорид, дигідрохлорид, гідробромід, дигідробромід, сульфат, фосфат, нітрат, динітрат. UA 97937 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Винахід стосується органічної хімії, зокрема галузі синтезу фізіологічно активних хімічних речовин на основі S-заміщених цистеамінів, а саме S-(азагетерил)цистеамінів та їх солей, які можуть бути фізіологічно активними за рахунок наявності в будові фрагмента молекули біогенного аміну (цистеаміну) та азотовмісного гетероциклу. Результати наукових досліджень свідчать про залежність біологічної активності сполук даного класу від типу модифікації у залишку цистеаміну та структури азотовмісного гетероциклу [Бражко О.А. Біологічно активні похідні хіноліну та акридину з азото- та сірковмісними функціональними групами: автореф. дис. доктора біол. наук: 02.00.10 / Бражко Олександр Анатолійович. Інститут біоорганічної та нафтохімії НАН України - К., 2005.- 43 с.]. Цистеамін та його похідні є складовою ефективних фармацевтичних препаратів (таурин, цистамін), входять до складу природних біологічно активних сполук (ацетил-КоА). Одержано похідні цистеаміну з антиоксидантною, мембраностабілізуючою, протипухлинною дією, радіо-, кардіо- і гепатопротекторними властивостями та з іншими типами дії [Корнет М.М. Цистеамін перспективний - S,N-бінуклеофіл для синтезу низькомолекулярних біорегуляторів // Актуальні питання біології, екології та хімії. Електронне наукове видання. 2009. - Т. 1, № 1. - С. 98-105]. Про перспективність S-(азагетерил)цистеамінів як сполук з радіопротекторною, протипухлинною, аналгетичною, протизапальною, противірусною та протимікробною дією свідчать і результати комп’ютерного прогнозу біологічної активності, зробленого на основі online версії програми PASS. Сполуки, що поєднують у собі структури N-алкілзаміщених цистеамінів у 4-му положенні хіноліну, та N-оксид S-(хінолін-4-іл)цистеаміни, методи їх одержання описані, наприклад, в Journal of the American Chemical Society (Gilman H., Plunkett M. A. // Journal of the American Chemical Society. - 1949. - № 71. - P. 3667-3668), в Australian Journal of Chemistry (Barlin G.B. Ireland S.J. // Australian Journal of Chemistry, English. - 1985. - V. 38, № 11. - P. 1685-1691), в Annales Pharmaceutiques Francaises (Bsiri N., Johnson C., Kayirere M. et al. // Annales Pharmaceutiques Francaises, French. - 1996. - V. 54, № 1. - P. 27-33), в European Journal of Medicinal Chemistry (Kayirere M.-G., Mahamoud A, Chevalier J. et al. // European Journal of Medicinal Chemistry, English. - 1998. - V. 33, № 1. - P. 55 - 64), в Yakugaku Zasshi (Hamana M., Kumadaki S. // Yakugaku Zasshi, Japanese. - 1968. - V. 88, № 6. - P. 665 - 671), в Tetrahedron (Demonchaux P., Laayoun A., Demeunynck M. et al. // Tetrahedron, English. - 1989. - V. 45, № 20. P. 6455 - 6466). Зазначені методи одержання 2-(хінолін-4-іл)цистеамінів включають одержання 4-меркаптохіноліну або 4-гідроксихіноліну, з подальшим його алкілуванням різноманітними галогенопохідними етанаміну (зокрема 2-хлоро-N,N-диметиламіном) в присутності лужного реагенту та в середовищі етанолу, толуолу або піридину. Сполуки, що поєднують у собі структури хіноліну з конденсованим насиченим кільцем та фрагмент цистеаміну, описані в Journal of Medicinal Chemistry (Lee C.-M. // Journal of Medicinal Chemistry. - 1968. - Vol. 11, № 2. - P. 388), в Journal of Chemical & Engineering Data (Giovannangeli G. // Journal of Chemical & Engineering Data. - 1986. - Vol. 31, № 1. - P. 127 - 129). Методи одержання похідних хіноліну з конденсованим насиченим кільцем включають одержання меркаптопохідних (9-тіо-1,2,3,4-тетрагідроакридинів чи 7,8,9,10-тетрагідро-6Нциклогепта[b]хінолін-11-тіонів), з подальшим алкілуванням останніх різноманітними галогенопохідними етанаміну у присутності лужного агента та в середовищі піридину, толуолу або диметилформаміду. В основу винаходу поставлено задачу створення нових S-(азагетерил)цистеамінів, які у подальшому можуть бути використанні як вихідні реагенти для синтезу раніше невідомих біологічно активних сполук як потенційних лікарських засобів направленої дії, регуляторів росту рослин тощо. У відповідності з цим у винаході пропонуються нові сполуки - S-(азагетерил)цистеаміни формули (І) та їх солі Het S NH2 , (І) R R де Het означає n = 3, 4, 5, N (CH2)n N R' , 1 , UA 97937 C2 5 10 15 20 25 30 R означає водень, галоген, алкіл (С1-С6), алкоксигрупу, аміногрупу, аміноалкіл, амінодіалкілгрупу; R' означає алкіл (С1-С6), феніл, трифторометил, алкіламінометил, діалкіламінометил, тіометил, гідроксиметил, хлорометил; сіллю є гідрохлорид, дигідрохлорид, гідробромід, дигідробромід, сульфат, фосфат, нітрат, динітрат. Найбільш близькими до сполук, що заявляються (S-(азагетерил)цистеамінів з хіноліновим фрагментом), є 2-(хінолін-4'-іл)цистеамін [Mountford S.J., Campi E.M., Robinson A.J., Hearn M.T. W. // Tetrahedron. - 2011. - V. 67, № 2. - Р. 471-485], дигідрохлорид 7-хлоро-4-(2діетиламіноетилсульфаніл)-2-фенілхіноліну [Gilman, Benkeser // Journal of the American Chemical Society. - 1947. - V. 69. - P. 123], 4-метокси-N-[2-(2-трифлуорометилхінолін-4-ілсульфаніл)-етил]бензеносульфонамід [Patent. Ibrahim P.N., Cho H. England, Bruce; Gillette, Sam; Artis, Dean R.; Zuckerman, Rebecca; Zhang, Chao; US 2006/41006; (2006); (A1) English], N,N-диметил-2-(хінолін4'-іл)цистеамін [Barlin G.B. Ireland S.J. // Australian Journal of Chemistry, English. - 1985. - V. 38, № 11. - P. 1685-1691]. Спільною суттєвою ознакою найближчих аналогів та сполук винаходу є те, що сполуки за винаходом та найближчі аналоги належать до S-(азагетерил)цистеамінів. Проте, найближчий аналог - 2-(хінолін-4'-іл)цистеамін - не має замісників як по азаскладовій гетероциклу, так і по його бензольному фрагменту. Найближчі аналоги - дигідрохлорид 7-хлоро-4-(2діетиламіноетилсульфаніл)-2-фенілхіноліну, 4-метокси-N-[2-(2-трифлуорометилхінолін-4ілсульфаніл)-етил]-бензеносульфонамід, N,N-диметил-2-(хінолін-4'-іл)цистеамін мають заблоковану аміногрупу в залишку цистеаміну (у винаході у залишку цистеаміну замісники відсутні). Результати комп’ютерного прогнозу біологічної активності (на основі on-line версії програми PASS) показали суттєву перевагу сполук, що заявляються, у порівняні з найближчими аналогами (табл. 1). Завдяки введенню радикалів у 2-е положення азаскладової хіноліну та в бензольне кільце (у перших найближчих аналогів відсутні замісники в гетероциклі) та наявності вільній аміногрупи цистеаміну (другі найближчі аналоги мають заблоковану аміногрупу) у прогнозованому спектрі біологічної активності підвищується вірогідність прояву деяких ефектів та з’являються нові види активності. Таблиця 1 Приклад сполуки з рівня техніки (прототип) Сполуки (І) за винаходом S NH2 N R Вид біологічної дії S N Cl P Антиоксидантна a P i P Протипухлинна a P i P Протиішемічна a P i P Протиалергійна a P i Ноотропна P R' R=H, 6-F, 6-Cl, 6-Br, 6-OCH3, 6OC2H5; R'= СH3, C6H5 N 0,399 0,671-0,545 0,037 0,061-0,055 0,308 0,747-0,533 0,251 0,026-0,010 0,538-0,389 0,223-0,034 0,526-0,397 0,132-0,019 0,676-0,395 2 UA 97937 C2 a P Гепатопротекторна Гепатотоксична P i 5 10 0,092 P a 0,067-0,087 0,455 P i 0,443-0,320 P a 0,041-0,030 i Найбільш близьким до S-(азагетерил)цистеамінів з фрагментом хіноліну з конденсованим насиченим кільцем є диметил[2-(1,2,3,4-тетрагідроакридин-9-ілтіо)етил]амін [Giovannangeli G. // Journal of Chemical & Engineering Data. - 1986. - Vol. 31, № 1. - P. 127 - 129]. Спільною суттєвою ознакою найближчого аналога та сполук, які заявляються, є те, що найближчий аналог та сполуки за винаходом належать до S-(азагетерил)цистеамінів. Проте, найближчий аналог має заблоковану аміногрупу в залишку цистеаміну (у винаході в залишку цистеаміну замісники відсутні). Результати PASS-прогнозу біологічної активності показали, що завдяки наявності вільної аміногрупи сполуки винаходу мають суттєву перевагу порівняно з найближчим аналогом, де аміногрупу заблоковано (табл. 2). Таблиця 2 Приклад сполуки з рівня техніки (прототип) Сполуки (І) за винаходом H2N N S Вид біологічної дії S R N N Радіопротекторна Протипухлинна Лікування психосексуальної дисфункції Лікування алопеції Лікування нирок Противірусна дія 15 20 Pa Pi Pa Pi Pa Pi Pa Pi Pa Pi Pa Pi 0,302 0,096 0,443 0,214 0,393 0,354 0,318 0,318 R=H, 6-F, 6-Cl, 6-Br, 6OCH3, 6-OC2H5; n=3, 4, 5 0,523-0,417 0,061-0,055 0,625-0,525 0,026-0,010 0,738-0,567 0,051-0,034 0,735-0,563 0,099-0,019 0,776-0,525 0,112-0,047 0,673-0,399 0,107-0,037 Винахід ілюструється загальними схемами та загальними способами одержання сполук, що заявляються. Сполуки, які заявляються, одержують шляхом розчинення хлоропохідного гетероциклу в діоксані з одночасним додаванням солянокислого цистеаміну і витримування суміші при температурі кипіння діоксану. Це дозволяє одержати дигідрохлориди S(азагетерил)цистеамінів, а при їх нейтралізації отримати відповідні основи - S(азагетерил)цистеаміни. Якщо вихідний солянокислий цистеамін замінити іншими його солями, то і кінцева сполука буде отримана у вигляді такої ж солі. Також солі одержують додаванням до основ (S-азагетерилцистеамінів) еквівалентних кількостей відповідних кислот (HCl, НВr, H2SO4, H3PO4, HNO3). Загальний спосіб одержання S-азагетерилцистеамінів (схема 1). 3 UA 97937 C2 Схема 1 Cl Het 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 HS NH3+Cl S Het NH2 2 HCl OH S NH2 Het розчиняють в діоксані хлоропохідне азагетероциклу (розчин 1); додають в еквівалентній кількості розчинений у діоксані солянокислий цистеамін (розчин 2), додаючи розчин 1 до розчину 2, одержують реакційну суміш; кип’ятять реакційну суміші протягом 25-30 хв. на водяному нагрівнику; охолоджують до кімнатної температури; осад, що утворився, відфільтровують та промивають ацетоном; дигідрохлорид S-(азагетерил)цистеаміну, розчинений у воді, нейтралізують лужним агентом; осад відфільтровують, сушать; кристалізують з метанолу. Приклад одержання дигідрохлориду S-(6-метокси-2-метилхінолін-4-іл)цистеаміну: розчиняють у 20 мл діоксану 2,07 г (0,01 моль) 4-хлоро-6-метокси-2-метилхіноліну (розчин 1); додають розчинений у 5 мл діоксану 1,2 г (0,011 моль) солянокислий цистеамін (розчин 2), додаючи розчин 1 до розчину 2 одержують реакційну суміш; реакційну суміш кип’ятять протягом 15 хв. на водяному нагрівнику, залишають на 2 години для кристалізації осаду дигідрохлориду S-(6-метокси-2-метилхінолін-4-іл)цистеаміну; осад відфільтровують та промивають його ацетоном; кристалізують з метанолу. Вихід дигідрохлориду S-(6-метокси-2-метилхінолін-4-іл)цистеаміну 2,57 г (80 %). Розраховано: C, 48,72; H, 5,74; N, 8,84; S, 9,93. Знайдено: C, 48,60; H, 5,65; N, 8,72; S, 9,98. Приклад одержання дигідрохлориду S-(7-метокси-1,2,3,4-тетрагідроакридин-9-іл)цистеаміну: розчиняють в 20 мл діоксану 2,48 г (0,01 моль) 9-хлоро-7-метокси-1,2,3,4тетрагідроакридину (розчин 1); додають розчинений у 5 мл діоксану 1,2 г (0,011 моль) солянокислий цистеамін (розчин 2), додаючи розчин 1 до розчину 2 одержують реакційну суміш; реакційну суміш кип’ятять протягом 5-7 хв. на водяному нагрівнику, залишають на 3 години для кристалізації осаду дигідрохлориду S-(7-метокси-1,2,3,4-тетрагідроакридин-9іл)цистеаміну; осад відфільтровують та промивають його ацетоном; кристалізують з етанолу. Вихід дигідрохлориду S-(7-метокси-1,2,3,4-тетрагідроакридин-9-іл)цистеаміну 2,51 г (71 %). Розраховано: C, 53,18; H, 6,14; Cl, 19,62; N, 7,75; O, 4,43; S, 8,87. Знайдено: C, 53,14; H, 6,15; Cl, 19,53; N, 7,77; O, 4,42; S, 8,87. Індивідуальність сполук контролювали і підтвердили методом тонкошарової хроматографії на пластинках Sorbfil (ЗАО "Сорбполімер", UV-254) в системі розчинників: оцтова кислота-вода (1:1) (для хінолінів з насиченим конденсованим кільцем - хлороформчотирихлористий вуглець-метанол (1:1:6)). Проявлення хроматограм здійснено за допомогою УФ-променів. Хімічну структуру S-(азагетерил)цистеамінів доведено за допомогою спектроскопії протонного магнітного резонансу (ПМР). Синтезовані сполуки являють собою кристалічні речовини білого та жовтого кольору. Основи розчинні в нижчих спиртах, диметилформаміді, не розчинні у воді. Солі не розчинні в ацетоні, хлороформі, розчинні в нижчих спиртах, воді. Спектри ПМР знято на приладі "Bruker AC 300" (300 МГц) у розчині ДМСО-d6 + CCl4 (1:1), внутрішній стандарт - ТМС. У ПМР-спектрах дигідрохлоридів S-(2-метилхінолін-4-іл)цистеаміну спостерігається складний мультиплет протонів ароматичних ядер гетероциклу (δ=7,36-8,68 м.ч.). Тіометильна група залишку цистеаміну в положенні 4 хінолінового циклу представлена синглетом протонів (δ=2,28-2,51 м.ч.). Для кожної молекули також характерний широкий синглет амонійної групи (δ=8,50-8,90 м.ч.), який обумовлений протонуванням аміногрупи в дигідрохлоридах. 4 UA 97937 C2 У ПМР-спектрах дигідрохлоридів S-(1,2,3,4-тетрагідроакридин-9-іл)цистеаміну в області зсуву δ=1,85-1,90 м.ч. з’являються мультиплет, що підтверджує наявність гідрованого кільця (табл. 3). 5 UA 97937 C2 Таблиця 3 ПМР-спектри дигідрохлоридів S-(2-метилхінолін-4-іл)цистеаміну та S-(1,2,3,4тетрагідроакридин-9-іл)цистеаміну Досліджувана сполука Наром., м 1 Дигідрохлорид S-(1,2,3,4тетрагідроакридин-9іл)цистеаміну 2 7,618,49 (5H) 7,488,08 (4Н) 7,488,14 (4Н) 7,368,44 (4Н) 7,988,37 (4Н) 7,688,36 (4Н) 7,407,90 (4H) Дигідрохлорид S-(7-метокси1,2,3,4-тетрагідроакридин-9іл)цистеаміну 7,407,80 (3Н) Дигідрохлорид S-(2метилхінолін-4-іл)цистеаміну Дигідрохлорид S-(6-метокси-2метилхінолін-4-іл)цистеаміну Дигідрохлорид S-(6-етокси-2метилхінолін-4-іл)цистеаміну Дигідрохлорид S-(6-флуоро-2метилхінолін-4-іл)цистеаміну Дигідрохлорид S-(6-хлоро-2метилхінолін-4-іл)цистеаміну Дигідрохлорид S-(6-бромо-2метилхінолін-4-іл)цистеаміну 5 10 15 20 СН3, 3Н, с 3 Хімічний зсув, , м.ч. SCH2, NCH2, 2H, 2H, к/м т/м 4 5 Інші групи 6 2,97 2,28 (т) 3,88 8,90 (NH3 , 3H, ш.c.) 2,81 2,45 (т) 3,11 4,01 (OCH3, 3H, с.), 8,35 + (NH3 , 3H, ш.c.) 2,85 2,49 (м) 3,00 1,45 (CH3, 3H, т.), 4,25 + (OCH2, 2H, к.), 8,30 (NH3 , 3H, ш.c.) 2,97 2,28 (т) 3,88 8,90 (NH3 , 3H, ш.c.) 2,80 2,51 (т) 3,18 8,71 (NH3 , 3H, ш.c.) 2,97 2,28 (т) 3,88 8,90 (NH3 , 3H, ш.c.) 3,50 (т) 3,30 (м) 3,55 (т) 3,25 (м) + + + + + 8,90 (NH3 , 3H, ш.c.), 1,9 (аліциклічне кільце, 8Н, м.) 3,90 (OCH3, 3H, с.), 8,90 + (NH3 , 3H, ш.c.), 1,85 (аліциклічне кільце, 8Н, м.) Дигідрохлорид S-(2-метилхінолін-4-іл)цистеаміну. Вихід: 51 %; т. пл. 187 °С; Rf = 0,60; емпірична формула C12H16Cl2N2S; розраховано: C, 49,38; H, 5,47; N, 9,49; S, 11,11; знайдено: C, 49,49; H, 5,54; N, 9,62; S, 11,01. Дигідрохлорид S-(6-метокси-2-метилхінолін-4-іл)цистеаміну. Вихід: 80 %; т. пл. 88 °С; Rf = 0,51; емпірична формула C13H18Cl2N2OS; розраховано: C, 48,72; H, 5,74; N, 8,84; S, 9,93; знайдено: C, 48,60; H, 5,65; N, 8,72; S, 9,98. Дигідрохлорид S-(6-етокси-2-метилхінолін-4-іл)цистеаміну. Вихід: 87 %; т. пл. 192 °С; Rf = 0,62; емпірична формула C14H20Cl2N2OS; розраховано: C, 50,19; H, 6,18; N, 8,42; S, 9,74; знайдено: C, 50,15; H, 6,01; N, 8,35; S, 9,56. Дигідрохлорид S-(6-флуоро-2-метилхінолін-4-іл)цистеаміну. Вихід: 64 %; т. пл. 162 °С; Rf = 0,63; емпірична формула C12H15Cl2FN2S; розраховано: C, 46,69; H, 4,93; N, 9,14; S, 10,44; знайдено: C,46,61; H, 4,89; N, 9,06; S, 10,37. Дигідрохлорид S-(6-хлоро-2-метилхінолін-4-іл)цистеаміну. Вихід: 79 %; т. пл. 155 °С; Rf = 0,50; емпірична формула C12H15Cl3N2S; розраховано: C, 44,36; H, 4,72; N, 8,67; S, 9,91; знайдено: C, 44,25; H, 4,64; N, 8,60; S, 9,85. Дигідрохлорид S-(6-бромо-2-метилхінолін-4-іл)цистеаміну. Вихід: 62 %; т. пл. 222 °С; Rf = 0,58; емпірична формула C12H15BrCl2N2S; розраховано: C, 38,81; H, 4,11; N, 7,73; S, 8,53; знайдено: C, 38,94; H, 4,08; N, 7,57; S, 8,66. Дигідрохлорид S-(1,2,3,4-тетрагідроакридин-9-іл)цистеаміну. 6 UA 97937 C2 5 10 15 Вихід: 52 %; т. пл. 204 °С (розклад); Rf = 0,44; емпірична формула C15H20Cl2N2S; розраховано: C, 54,38; H, 6,08; Cl, 21,40; N, 8,46; S, 9,68; знайдено: C, 54,36; H, 6,09; Cl, 21,44; N, 8,48; S, 9,63. Дигідрохлорид S-(7-метокси-1,2,3,4-тетрагідроакридин-9-іл)цистеаміну. Вихід: 57 %; т. пл. 198 °С (розклад); Rf = 0,47; емпірична формула C16H22Cl2N2OS; розраховано: C, 53,18; H, 6,14; Cl, 19,62; N, 7,75; O, 4,43; S, 8,87; знайдено: C, 53,14; H, 6,15; Cl, 19,53; N, 7,77; O, 4,42; S, 8,87. Попередню оцінку загального біологічного потенціалу сполук винаходу проведено на основі комп’ютерної програми PASS (Prediction Activitity Spectra for Substances). Для заявлених сполук визначено найбільш ймовірні фармакологічні ефекти для їх подальшого вивчення (табл. 4). В системі РASS біологічна активність описується якісним чином (наявність/відсутність). Результати прогнозу видаються у вигляді списку назв імовірних видів активності з розрахунковими оцінками ймовірностей наявності (Ра) i відсутності кожної активності (Pi), що мають значення від 0 до 1. Оскільки ці ймовірності розраховуються незалежно, їхня сума не дорівнює одиниці. Необхідно відмітити відсутність негативних ефектів - високої токсичності, терато-, канцеро-, мутагенності та ембріотоксичності. Таблиця 4 Прогноз біологічної активності заявлених похідних S-азагетерилцистеаміну Сполуки, для яких проводився прогноз Het де S NH2 , означає Het R N R R' , (CH2)n N , n=3, 4, 5; R=H, 6-F, 6-Cl, 6-Br, 6-OCH3, 6OC2H5; R'= СH3, C6H5. 20 25 Вид біологічної дії Імуносупресорна Протизапальна Аналгетична Протипухлинна Противиразкова Ноотропна Аналептична Антиоксидантна Антитромботична Противірусна Антипаркінсонна Імуномоделююча Нейропротекторна Протиішемічна Антимутагенна Протиалергійна Лікування хвороби Паркінсона Антидепресантна Протимікробна Антиоксидантна Радіопротекторна Хемопротекторна Гепатопротекторна Межі вірогідної наявності дії (Ра) 0,819-0,456 0,819-0,449 0,770-0,378 0,747-0,633 0,676-0,492 0,676-0,395 0,676-0,310 0,671-0,545 0,657-0,636 0,650-0,455 0,584-0,444 0,574-0,315 0,567-0,442 0,538-0,389 0,531-0,332 0,526-0,397 Межі вірогідної відсутності дії (Рі) 0,081-0,074 0,071-0,019 0,092-0,025 0,026-0,010 0,007-0,004 0,041-0,030 0,187-0,059 0,061-0,055 0,081-0,075 0,083-0,048 0,028-0,012 0,306-0,064 0,070-0,020 0,223-0,034 0,041-0,009 0,132-0,019 0,498-0,406 0,122-0,025 0,492-0,304 0,484-0,371 0,484-0,369 0,484-0,332 0,484-0,332 0,443-0,320 0,170-0,025 0,132-0,049 0,038-0,038 0,185-0,038 0,167-0,038 0,067-0,087 Вже проведені експериментальні дослідження показали перспективність даних структур як "пасток" вільних радикалів, зокрема супероксид-аніону, дуже токсичного гідроксил-радикала, пероксидах сполук. Тому вони можуть стати основою для створення різних протекторних препаратів з антирадикальним та антиоксидантним механізмами дії. Таким чином, заявлено нові S-азагетерилцистеаміни та їх солі, які можуть бути одержані в умовах вітчизняних промислових хіміко-фармацевтичних підприємств з використанням стандартного обладнання та доступних вихідних реагентів. Заявлені сполуки є потенційними біологічно активними речовинами, що можуть використовуватися як лікарські засоби направленої фармакологічної дії (протипухлинної, аналгетичної, протизапальної, противірусної, радіопротекторної, протимікробної), регулятори росту рослин та ін. 7 UA 97937 C2 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 5 S-(азагетерил)цистеаміни формули (І) та їх солі Het S NH2 , (І) де Het означає R R N 10 15 R' , (CH2)n N , n = 3, 4, 5, R означає водень, галоген, алкіл (С1-С6), алкоксигрупу, аміногрупу, аміноалкіл, амінодіалкілгрупу; R' означає алкіл (С1-С6), феніл, трифторометил, алкіламінометил, діалкіламінометил, тіометил, гідроксиметил, хлорометил; сіллю є гідрохлорид, дигідрохлорид, гідробромід, дигідробромід, сульфат, фосфат, нітрат, динітрат. Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 7