Фармацевтична композиція, що містить непептидний активний агент з первинною або вторинною аміногрупою

Реферат: Даний винахід стосується фармацевтичної композиції або твердої лікарської форми, яка містить стабілізований непептидний фармацевтично активний інгредієнт з первинною або вторинною аміногрупою, наповнювач та кислоту як стабілізатор, та способу її стабілізації. UA 103332 C2 UA 103332 C2 5 10 Галузь винаходу Даний винахід стосується стабільної фармацевтичної композиції, яка містить непептидний фармацевтично активний інгредієнт, який містить первинну або вторинну аміногрупу, наповнювач та кислоту, та способу їх стабілізації. Більш того, даний винахід стосується твердої лікарської форми з покращеною стабільністю при світловому опроміненні, яка містить фармацевтично активний інгредієнт, оксид титану, пластифікатор та ланцюгову органічну кислоту, та способу її стабілізації. Передумови винаходу “Непептидний фармацевтично активний інгредієнт, який містить первинну або вторинну аміногрупу” широко використовується як фармацевтично активний інгредієнт при різноманітних хворобах. Наприклад, патентний документ 1 описує сполуку, представлену наступною формулою та її сіль як агенти для лікування або профілактики пептичної виразки, гастриту, ерозійного езофагіту, тощо. r5 H2C r3 r2 N H r4 N SO2 r1 15 20 25 де r1 означає моноциклічну гетероциклічну групу, яка містить азот, необов’язково конденсовану з бензольним кільцем або гетероцикл, моноциклічну гетероциклічну групу, яка містить азот, необов’язково конденсовану з бензольним кільцем або гетероцикл який неообов’язково має заміник(и), r2 означає необов’язково заміщений C6-14-арил, необов’язково заміщену тієнільну групу або необов’язково заміщену піридильну групу, r3 та r4 кожен є атомом водню, або один з r3 та r4 означає атом водню, та інший означає необов’язково заміщену нижчу алкільну групу, ацильну групу, атом галогену, ціаногрупу або нітрогрупу, та r 5 означає алкільну групу. Патентний документ 2 описує інгібітор протонної помпи (PPI), який містить сполуку, представлену наступною формулою або її сіль, або її про лікарську форму як агент для лікування або профілактики пептичної виразки, гастриту, ерозійного езофагіту тощо. r10 W r8 r7 N r11 r9 N Z r6 30 35 де Z та W є однаковими або різними та кожен означає зв’язок або спейсер, який має 1 - 20 атомів у основному ланцюгу, r6 означає необов’язково заміщену вуглеводневу групу або необов’язково заміщену гетероциклічну групу, r7, r8 та r9 є однаковими або різними та кожен означає атом водню, необов’язково заміщену вуглеводневу групу, необов’язково заміщену тієнільну групу, необов’язково заміщену бензо[b]тієнільну групу, необов’язково заміщену фурильну групу, необов’язково заміщену піридильну групу, необов’язково заміщену пірадозоліл, необов’язково заміщену піримідинільну групу, ацильну групу, атом галогену, ціаногрупу або 1 UA 103332 C2 5 10 нітрогрупу, та r10 та r11 є однаковими або різними та кожен означає атом водню або необов’язково заміщену вуглеводневу групу. Патентний документ 3 описує N-(1-октил-5-карбоксиметил-4, 6-диметиліндолін-7-іл)-2,2диметилпропанамід (наступної формули) або його фармацевтично прийнятну сіль як активний інгредієнт стабілізованої фармацевтичної композиції, яка містить індолін. Патентний документ 4 описує, як покращену лікарську форму для орального застосування сполуки, фармацевтичну композицію для орального введення, яка містить щонайменше a) етил 3-[(2-{[4-(гексилоксикарбоніламіно-іміно-метил)-феніламіно]-метил}-1-метил-1H-бензоімідазол-5карбоніл)-піридин-2-іл-аміно]-пропіонат, представлений наступною формулою або одну з його фармацевтично прийнятних солей та b) одну або кілька фармацевтично прийнятних органічних кислот з розчинністю у воді більше ніж 1 г/250 мл при 20C. 15 20 25 30 35 40 З іншого боку, стосовно стабілізатора фармацевтично активного інгредієнта у фармацевтичній композиції, патентний документ 5 описує водний фармацевтичний розчин, який містить водний розчин солі органічної кислоти поліміксинового антибіотика та карбонової кислоти (органічна кислота як стабілізатор). Окрім цього, не-патентний документ 1 описує, стабілізування пептиду (P66) у неводному розчиннику шляхом підкислення пептиду додаванням HCl, TFA, H3PO4 тощо. Окрім цього, патентний документ 6 описує фармацевтичну композицію, яка містить антагоніст протонної помпи (антагоніст кислотної помпи, APA) та один або кілька основних наповнювачів для стабілізування APA, та патентний документ 7 описує фармацевтичну композицію з уповільненим вивільненням, яка містить зворотній PPI, де APA стабілізують одним або кількома основними наповнювачами (карбонат, сіль магнію тощо). Патентний документ 8 описує стабільну фармацевтичну лікарську форму, покриту агентом для покриття, який містить a) агент, що захищає від світла, здатний виробляти вільні радикали під дією УФ, та b) скавенджер вільних радикалів. Окрім цього, як агент, що захищає від світла, здатний виробляти вільні радикали під дією УФ, описані оксиди металів, такі як оксид титану тощо, та як скавенджер вільних радикалів описані, наприклад, органічні кислоти, такі як бензойна кислота тощо. Окрім цього, непатентний документ 2 описує принципи фотокаталітичної реакції оксиду титану, та пояснює ефект Хонда Фуджіяма, що різноманітні сполуки, адсорбовані на фотокаталітичній поверхні, окислюються та відновлюються, коли оксид титану, який є одним з фотокаталізаторів, піддається дії світла з довжиною хвилі 380 нм або менше. [Перелік цитувань] [Патентна література] патентний документ 1: WO 2007/026916 патентний документ 2: WO 2006/036024 2 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 патентний документ 3: JP-A-2005-263788 патентний документ 4: JP-A-2007-056018 патентний документ 5: JP-A-3-44333 (JP-B-2844351) патентний документ 6: WO 2004/089342 патентний документ 7: WO 2006/037766 патентний документ 8: JP-A-11-147819 [Непатентна література] непатентний документ 1: International Journal of Pharmaceutics (Volume 351, Issues 1-2, 3 March 2008, Pages 1-7), “Stabilization of a polypeptide in non-aqueous solvents” непатентний документ 2: оксид титану (власник та технології застосування): Manabu Kiyono, GIHODO SHUPPAN Co., Ltd. Резюме винаходу Проблеми, які вирішує винахід Метою даного винаходу є одержання стабільної фармацевтичної композиції для використання непептидного фармацевтично активного інгредієнта, який містить первинну або вторинну аміногрупу, як активного інгредієнта фармацевтичної композиції, та спосіб її стабілізування. Даний винахід також стосується твердої лікарської форми з покращеною стабільністю фармацевтично активного інгредієнта при опроміненні світлом, для застосування фармацевтично активного інгредієнта як твердого активного інгредієнта фармацевтичної композиції та спосіб її стабілізування. Засоби вирішення проблем Винахідники проводили ретельні дослідження щодо стабілізації фармацевтичної композиції та з’ясували, що стабільність фармацевтичної композиції (фармацевтично активного інгредієнта) можна ще збільшити шляхом додавання кислоти (наприклад, певної органічної кислоти) до фармацевтичної композиції, яка містить непептидний фармацевтично активний інгредієнт, який містить первинну або вторинну аміногрупу, що приведе до отримання першого об’єкту даного винаходу. Окрім цього, вони проводили ретельні дослідження щодо стабілізації фармацевтичної композиції та з’ясували, що стабільність фармацевтично активного інгредієнта при опроміненні світлом можна покращити шляхом додавання оксиду титану та ланцюгової органічної кислоти до твердої лікарської форми, яка містить фармацевтично активний інгредієнт,що приведе до отримання другого об’єкту даного винаходу. Відповідно, перший об’єкт даного винаходу стосується наступного: [1] стабільна фармацевтична композиція, яка містить непептидний фармацевтично активний інгредієнт, який містить первинну або вторинну аміногрупу, наповнювач та кислоту, [2] фармацевтична композиція за [1], де кислота означає органічну кислоту або її сіль, [3] фармацевтична композиція за [2], де непептидний фармацевтично активний інгредієнт має значення pKa більше ніж відповідне значення органічної кислоти або її солі, [4] фармацевтична композиція за [1], де непептидний фармацевтично активний інгредієнт означає сіль органічної кислоти, [5] фармацевтична композиція за [1], де наповнювач має pH 4,5 або вище при розчиненні або диспергуванні у воді, [6] фармацевтична композиція за [1], де наповнювач означає одну або кілька сполук, вибраних з групи, яка складається з наступних: манітол, кроскармелозу натрію, гідроксипропілцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, поліетилeнгліколь, полівінілпіролідон, кристалічна целюлоза, лактоза, цукроза, крохмаль, кукурудзяний крохмаль, оксид титану (TiO2) та світла безводна кремнієва кислота, [7] фармацевтична композиція за [1], де непептидний фармацевтично активний інгредієнт є сіллю ненасиченої карбонової кислоти, [8] фармацевтична композиція за [2], де органічна кислота означає одну або кілька сполук, вибраних з групи, яка складається з: адипінової кислоти, аскорбінової кислоти, бензойної кислоти, олеїнової кислоти, бурштинової кислоти, оцтової кислоти, винної кислоти, сорбінової кислоти, фумарової кислоти, молочної кислоти, малеїнової кислоти, малонової кислоти, лимонної кислоти та яблучної кислоти, [9] фармацевтична композиція за [1], де непептидний фармацевтично активний інгредієнт є сполукою, представленою формулою 3 UA 103332 C2 a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 b де R означає органічний залишок, R означає атом водню або вуглеводневу групу, яка необов’язково має замісник(и), або її сіль, [10] фармацевтична композиція за [1], де непептидний фармацевтично активний інгредієнт є сполукою, представленою формулою де X та Y є однаковими або різними та кожен означає зв’язок або спейсер, який має 1 - 20 1 атомів у основному ланцюгу, R означає необов’язково заміщену вуглеводневу групу або 2 3 4 необов’язково заміщену гетероциклічну групу, R , R та R є однаковими або різними та кожен означає атом водню, необов’язково заміщену вуглеводневу групу, необов’язково заміщену тієнільну групу, необов’язково заміщену бензо[b]тієнільну групу, необов’язково заміщену фурильну групу, необов’язково заміщену піридильну групу, необов’язково заміщену пірадозоліл, необов’язково заміщену піримідинільну групу, ацильну групу, атом галогену, ціаногрупу або 5 нітрогрупу, та R означає атом водню або необов’язково заміщену вуглеводневу групу, або її сіллю, [11] фармацевтична композиція за [1], де непептидний фармацевтично активний інгредієнт означає 1-{5-(2-фторфеніл)-1-[(6-метилпіридин-3-іл)сульфоніл]-1H-пірол-3-іл}-Nметилметанамін або його сіль, 1-[4-фтор-5-феніл-1-(піридин-3-ілсульфоніл)-1H-пірол-3-іл]-Nметилметанамін або його сіль, N-метил-1-[5-(4-метил-3-тієніл)-1-(піридин-3-ілсульфоніл)-1Hпірол-3-іл]метанамін або його сіль, 1-[5-(2-фторфеніл)-1-(піридин-3-ілсульфоніл)-1H-пірол-3-іл]N-метилметанамін або його сіль, N-метил-1-[5-(2-метилфеніл)-1-(піридин-3-ілсульфоніл)-1Hпірол-3-іл]метанамін або його сіль, або 1-[4-фтор-5-(2-фторпіридин-3-іл)-1-(піридин-3ілсульфоніл)-1H-пірол-3-іл]-N-метилметанамін або його сіль, [12] фармацевтична композиція за [1], представлена твердою лікарською формою, та [13] спосіб стабалазації фармацевтичної композиції, яка містить непептидний фармацевтично активний інгредієнт, який містить первинну або вторинну аміногрупу та наповнювач, яка включає додавання кислоти дo фармацевтичної композиції. Окрім цього, другий об’єкт даного винаходу стосується наступного: [14] тверда лікарська форма з покращеною стабільністю при опромінення світлом, яка містить фармацевтично активний інгредієнт, оксид титану, пластифікатор та ланцюгову органічну кислоту, [15] тверда лікарська форма за [14], де пластифікатор представлено формулою HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH (n= ціле від 2 до 870), [16] тверда лікарська форма за [14], де пластифікатор означає поліетилeнгліколь (PEG), [17] тверда лікарська форма за [14], де ланцюгова органічна кислота має pH 6,0 або менше при розчиненні або диспергуванні у воді, [18] тверда лікарська форма за [14], де ланцюгова органічна кислота має константу кислотної дисоціації (pKa) протонного комплексу 4,0 або нижче при розчиненні або диспергуванні у воді, [19] тверда лікарська форма за [14], де ланцюгова органічна кислота означає одну або кілька сполук, вибраних з групи, яка складається з: адипінової кислоти, олеїнової кислоти, бурштинової кислоти, оцтової кислоти, винної кислоти, сорбінової кислоти, фумарової кислоти, молочної кислоти, малеїнової кислоти, малонової кислоти, лимонної кислоти та яблучної кислоти, [20] тверда лікарська форма вищенаведеного [14], де вміст (%) ланцюгової органічної кислоти дорівнює 0,01 - 50 мас.%, [21] тверда лікарська форма за [14], де фармацевтично активний інгредієнт є сполукою, представленою формулою 4 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 де X та Y є однаковими або різними та кожен означає зв’язок або спейсер, який має 1 - 20 1 атомів у основному ланцюгу, R означає необов’язково заміщену вуглеводневу групу або 2 3 4 необов’язково заміщену гетероциклічну групу, R , R та R є однаковими або різними та кожен означає атом водню, необов’язково заміщену вуглеводневу групу, необов’язково заміщену тієнільну групу, необов’язково заміщену бензо[b]тієнільну групу, необов’язково заміщену фурильну групу, необов’язково заміщену піридильну групу, необов’язково заміщену пірадозоліл, необов’язково заміщену піримідинільну групу, ацильну групу, атом галогену, ціаногрупу або 5 нітрогрупу, та R означає атом водню або необов’язково заміщену вуглеводневу групу, або її сіллю, [22] тверда лікарська форма за [14], де фармацевтично активний інгредієнт означає 1-{5-(2фторфеніл)-1-[(6-метилпіридин-3-іл)сульфоніл]-1H-пірол-3-іл}-N-метилметанамін або його сіль, 1-[4-фтор-5-феніл-1-(піридин-3-ілсульфоніл)-1H-пірол-3-іл]-N-метилметанамін або його сіль, Nметил-1-[5-(4-метил-3-тієніл)-1-(піридин-3-ілсульфоніл)-1H-пірол-3-іл]метанамін або його сіль, 1[5-(2-фторфеніл)-1-(піридин-3-ілсульфоніл)-1H-пірол-3-іл]-N-метилметанамін або його сіль, Nметил-1-[5-(2-метилфеніл)-1-(піридин-3-ілсульфоніл)-1H-пірол-3-іл]метанамін або його сіль, або 1-[4-фтор-5-(2-фторпіридин-3-іл)-1-(піридин-3-ілсульфоніл)-1H-пірол-3-іл]-N-метилметанамін або його сіль, та [23] спосіб стабілізації твердої лікарської форми, яка містить фармацевтично активний інгредієнт, оксид титану та пластифікатор при опроміненні світлом, який включає додавання ланцюгової органічної кислоти до твердої лікарської форми. Результат винаходу Першим об’єктом даного винаходу є стабільна фармацевтична композиція, яка містить непептидний фармацевтично активний інгредієнт, який містить первинну або вторинну аміногрупу. Зокрема, внаслідок того, що утворення продукту розкладання фармацевтично активного інгредієнта (не пептидного, який містить первинну або вторинну аміногрупу) у фармацевтичній композиції є пригніченим, одержують більш стабільну фармацевтичну композицію. Більш того згідно з даним винаходом, внаслідок того, що утворення продукту розкладання фармацевтично активного інгредієнта є пригніченим, незважаючи на те, чи він знаходиться у закритій або відкритій пляшці, фармацевтична композиція має покращення характеристики зберігання. Окрім цього, другий об’єкт даного винаходу забезпечує тверду лікарську форму з покращеною стабільністю фармацевтично активного інгредієнта до опромінення світлом. Зокрема, тверду лікарську форму стабільну до опромінення світлом одержують, коли фармацевтично активний інгредієнт міститься у твердій лікарській формі, опроміненню світлом, екрануванням світла та пригнічення збільшення утворення продукту розкладання. Детальний опис винаходу По-перше, перший об’єкт даного винаходу детально описаний конкретними варіантами втілення. Фармацевтична композиція першого об’єкта даного винаходу характеризується додаванням кислоти (третій компонент) до фармацевтичної композиції, яка містить непептидний фармацевтично активний інгредієнт, який містить первинну або вторинну аміногрупу (перший компонент) та наповнювача (другий компонент). Тобто, композиція містить щонайменше непептидний фармацевтично активний інгредієнт, який містить первинну або вторинну аміногрупу, наповнювач та кислоту. [1. Непептидний фармацевтично активний інгредієнт, який містить первинну або вторинну аміногрупу (перший компонент)] Приклади першого компонента, “непептидний фармацевтично активний інгредієнт, який містить первинну або вторинну аміногрупу”, у фармацевтичній композиції даного винаходу 5 UA 103332 C2 включають сполуку, представлену наступною формулою, або її сіль. Сполука, представлена формулою (A1), та її сіль не включають сполуку з амідною групою та її сіль. (A1) 5 10 15 20 a b де R означає органічний залишок, та R означає атом водню або вуглеводневу групу, яка необов’язково має замісник(и). a У формулі (A1), “органічний залишок” для R означає моновалентну групу, яка містить 1 700 атомів вуглецю, та може містити, окрім атому веглуцю, атом водню, атом азоту, атом кисню, атом сірки, атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду тощо) тощо. “Органічний залишок” означає вуглеводневу групу, яка необов’язково має замісник(и). У даному документі, приклади “вуглеводневої групи, яка необов’язково має замісник(и)” включають групи подібні до “необов’язково заміщеної вуглеводневої групи” для нижче вказаного 40 R . Коли вуглеводнева група має два або кілька замісників, вони можуть утворювати кільце. b Приклади “вуглеводневої групи, яка необов’язково має замісник(и)” для R у формулі (A1) 5 включають групи подібні до “необов’язково заміщеної вуглеводневої групи” для R у сполуці, представленій наступною формулою (A2) детально описаній далі. Непептидний фармацевтично активний інгредієнт, який містить первинну або вторинну аміногрупу, представлено формулою (A1), більш бажано, наприклад, сполукою представленою наступною формулою (A1’) та її сіллю. (A1’) C 25 30 де R означає органічний залишок, та Y означає зв’язок або спейсер, який має 1 - 20 атомів у основному ланцюгу. c У вищенаведеній формулі (A1’), “органічний залишок” для R є таким як вказано вище. У вищенаведеній формулі (A1’), приклади “спейсеру, який має 1 - 20 атомів у основному ланцюгу” для Y включають приклади для Y у сполуці, представленій наступною формулою (A2). Бажані приклади вищенаведених непептидних фармацевтично активних інгредієнтів, які містять первинну або вторинну аміногрупу, включають сполуку, описану у WO 2006/036024, представлену наступною формулою (A2) та її сіль. (A2) 35 40 де X та Y є однаковими або різними та кожен означає зв’язок або спейсер, який має 1 - 20 1 атомів у основному ланцюгу, R означає необов’язково заміщену вуглеводневу групу або 2 3 4 необов’язково заміщену гетероциклічну групу, R , R та R є однаковими або різними та кожен означає атом водню, необов’язково заміщену вуглеводневу групу, необов’язково заміщену тієнільну групу, необов’язково заміщену бензо[b]тієнільну групу, необов’язково заміщену фурильну групу, необов’язково заміщену піридильну групу, необов’язково заміщену пірадозоліл, необов’язково заміщену піримідинільну групу, ацильну групу, атом галогену, ціаногрупу або 5 нітрогрупу, та R означає атом водню або необов’язково заміщену вуглеводневу групу. У формулі (A2), “спейсер, який має 1 - 20 атомів у основному ланцюгу” для X або Y означає двовалентну групу, яка містить 1 - 20 суміжних атомів у основному ланцюгу. У даному 6 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 документі, “кількість атомів у основному ланцюгу” рахується як мінімальна кількість атомів у основному ланцюгу. “Спейсер, який має 1 - 20 атомів у основному ланцюгу” означає, наприклад, двовалентну групу, утворену 1 - 5 (бажано 1 - 3) суміжними групами, вибраними з -O-; -S-; -CO-; -SO-; -SO2-; 40 40 -NR - (де R означає атом водню, необов’язково заміщену вуглеводневу групу, необов’язково заміщений (наприклад, галогенований) C1-6-алкіл-карбоніл, або необов’язково заміщений (наприклад, галогенований) C1-6-алкілсульфоніл); та двовалентну C1-6-аліфатичну вуглеводневу групу, яка необов’язково має замісник(и) тощо. 40 “Вуглеводнева група” “необов’язково заміщеної вуглеводневої групи” для R , означає, наприклад, ланцюгову або циклічну вуглеводневу групу (наприклад, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, aралкіл тощо). Серед них, ланцюгова або циклічна вуглеводнева група, яка містить 1 - 16 атомів вуглецю, тощо є бажаною. “Алкіл” означає, наприклад, C1-6-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо) тощо. “Алкеніл” означає, наприклад, C2-6-алкеніл (наприклад, виніл, аліл, ізопропеніл, 1-бутеніл, 2бутеніл, 3-бутеніл, 2-метил-2-пропеніл, 1-метил-2-пропеніл, 2-метил-1-пропеніл тощо) тощо. “Алкініл” означає, наприклад, C2-6-алкініл (наприклад, етиніл, проапргіл, 1-бутиніл, 2-бутиніл, 3-бутиніл, 1-гексиніл тощо) тощо. “Цклоалкіл” означає наприклад, C 3-7-циклоалкіл (наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил тощо) тощо. “Аил” означає наприклад, C6-14-арил (наприклад, феніл, 1-нафтил, 2-нафтил, 2-бiфеніліл, 3бiфеніліл, 4-бiфеніліл, 2-антрил тощо) тощо. “Аалкіл” означає наприклад, C7-16-aралкіл (наприклад, феніл-C1-6-алкіл, нафтил-C1-6-алкіл або дифеніл-C1-4-алкіл тощо, такий як бензил, фенетил, дифенілметил, 1-нафтилметил, 2нафтилметил, 2,2-дифенілетил, 3-фенілпропіл, 4-фенілбутил, 5-фенілпентил тощо) тощо. Коли вищезгадана вуглеводнева група означає алкіл, алкеніл або алкініл, вуглеводнева група є необов’язково заміщеною 1 - 3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду тощо), (2) нітро, (3) ціано, (4) гідрокси, (5) C1-6-алкокси, який необов’язково містить 1-3 атоми галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду) (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, пентилoкси, гексилокси, фторметокси тощо), (6) C6-14арилoкси (наприклад, фенілoкси, нафтилoкси тощо), (7) C 7-16-aралкілoкси (наприклад, бензилoкси, фенетилoкси, дифенілметилoкси, 1-нафтилметилoкси, 2-нафтилметилoкси, 2,2дифенілетилoкси, 3-фенілпропілoкси, 4-фенілбутилoкси, 5-фенілпентилoкси тощо), (8) меркапто, (9) C1-6-алкілтіо, який необов’язково містить 1-3 атоми галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду) (наприклад, метилтіо, дифторметилтіо, трифторметилтіо, етилтіо, пропілтіо, iзoпропілтіо, бутилтіо, 4,4,4-трифторбутилтіо, пентилтіо, гексилтіо тощо), (10) C6-14-арилтіо (наприклад, фенілтіо, нафтилтіо тощо), (11) C 7-16-aралкілтіо (наприклад, бензилтіо, фенетилтіо, дифенілметилтіо, 1-нафтилметилтіо, 2-нафтилметилтіо, 2,2дифенілетилтіо, 3-фенілпропілтіо, 4-фенілбутилтіо, 5-фенілпентилтіо тощо), (12) аміно, (13) моно-C1-6-алкіламіно (наприклад, метиламіно, етиламіно тощо), (14) моно-C6-14-ариламіно (наприклад, феніламіно, 1-нафтиламіно, 2-нафтиламіно тощо), (15) моно-C7-16-aралкіламіно (наприклад, бензиламіно тощо), (16) ди-C1-6-алкіламіно (наприклад, диметиламіно, диетиламіно тощо), (17) ди-C6-14-ариламіно (наприклад, дифеніламіно тощо), (18) ди-C7-16-aралкіламіно (наприклад, дибензиламіно тощо), (19) форміл, (20) C 1-6-алкіл-карбоніл (наприклад, ацетил, пропіоніл тощо), (21) C6-14-арил-карбоніл (наприклад, бензоїл, 1-нафтоїл, 2-нафтоїл тощо), (22) карбоксил, (23) C1-6-алкокси-карбоніл (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, трет-бутоксикарбоніл тощо), (24) C6-14-арилoкси-карбоніл (наприклад, феноксикарбоніл тощо), (25) карбамоїл, (26) тіокарбамоїл, (27) моно-C1-6-алкіл-карбамоїл (наприклад, метилкарбамоїл, етилкарбамоїл тощо), (28) ди-C1-6-алкіл-карбамоїл (наприклад, диметилкарбамоїл, диетилкарбамоїл, етилметилкарбамоїл тощо), (29) C 6-14-арил-карбамоїл (наприклад, фенілкарбамоїл, 1-нафтилкарбамоїл, 2-нафтилкарбамоїл тощо), (30) C1-6алкілсульфоніл (наприклад, метилсульфоніл, етилсульфоніл тощо), (31) C 6-14-aрилсульфоніл (наприклад, фенілсульфоніл, 1-нафтилсульфоніл, 2-нафтилсульфоніл тощо), (32) C1-6алкілсульфініл (наприклад, метилсульфініл, етилсульфініл тощо), (33) C 6-14-арилсульфініл 7 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (наприклад, фенілсульфініл, 1-нафтилсульфініл, 2-нафтилсульфініл тощо), (34) форміламіно, (35) C1-6-алкіл-карбоніламіно (наприклад, ацетиламіно тощо), (36) C6-14-арил-карбоніламіно (наприклад, бензоїламіно, нафтоїламіно тощо), (37) C1-6-алкокси-карбоніламіно (наприклад, метоксикарбоніламіно, етоксикарбоніламіно, пропоксикарбоніламіно, бутоксикарбоніламіно тощо), (38) C1-6-алкілсульфоніламіно (наприклад, метилсульфоніламіно, етилсульфоніламіно тощо), (39) C6-14-aрилсульфоніламіно (наприклад, фенілсульфоніламіно, 2нафтилсульфоніламіно, 1-нафтилсульфоніламіно тощо), (40) C1-6-алкіл-карбонілoкси (наприклад, ацетокси, пропіонілoкси тощо), (41) C6-14-арил-карбонілoкси (наприклад, бензоїлoкси, нафтилкарбонілoкси тощо), (42) C1-6-алкокси-карбонілoкси (наприклад, метоксикарбонілoкси, етоксикарбонілoкси, пропоксикарбонілoкси, бутоксикарбонілoкси тощо), (43) моно-C1-6-алкіл-карбамоїлoкси (наприклад, метилкарбамоїлoкси, етилкарбамоїлoкси тощо), (44) ди-C1-6-алкіл-карбамоїлoкси (наприклад, диметилкарбамоїлoкси, диетилкарбамоїлoкси тощо), (45) C6-14-арил-карбамоїлoкси (наприклад, фенілкарбамоїлoкси, нафтилкарбамоїлoкси тощо), (46) 5- 7-членний насичений циклічний аміно, який необов’язково містить, окрім одного атому азоту та атому вуглецю, 1 або 2 види 1 - 4 гетероатомів, вибраних з атом азоту, атом сірки та атом кисню (наприклад, піролідин-1-іл, піперидино, піперазин-1-іл, морфоліно, тіoморфоліно, гексагідроазепін-1-іл тощо), (47) 5-10-членна ароматична гетероциклічна група, яка містить, окрім атому вуглецю, 1 або 2 види 1 - 4 гетероатомів, вибраних з атом азоту, атом сірки та атом кисню (наприклад, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, 2-хіноліл, 3хіноліл, 4-хіноліл, 5-хіноліл, 8-хіноліл, 1-iзoхіноліл, 3-iзoхіноліл, 4-iзoхіноліл, 5-iзoхіноліл, 1індоліл, 2-індоліл, 3-індоліл, 2-бензотіазоліл, 2-бензо[b]тієніл, 3-бензо[b]тієніл, 2бензо[b]фураніл, 3-бензо[b]фураніл тощо), (48) C1-3-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси, етилeндіокси тощо), та (49) C3-7 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил тощо) (у даному документі посилаються як на замісникова група A) тощо. Замісник може мати 1 - 4 замісники у положенні заміщення. Приклади таких замісників включають замісники подібні до замісників замісникової групи A. Коли вищезгадана вуглеводнева група означає циклоалкіл, арил або aралкіл, вуглеводнева група є необов’язково заміщеною 1 - 5 (бажано 1 - 3) замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду тощо), (2) нітро, (3) ціано, (4) гідрокси, (5) C1-6-алкокси, який необов’язково містить 1-3 атоми галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду) (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, пентилoкси, гексилокси, фторметокси тощо), (6) C6-14-арилoкси (наприклад, фенілoкси, нафтилoкси тощо), (7) C 7-16-aралкілoкси (наприклад, бензилoкси, фенетилoкси, дифенілметилoкси, 1-нафтилметилoкси, 2-нафтилметилoкси, 2,2дифенілетилoкси, 3-фенілпропілoкси, 4-фенілбутилoкси, 5-фенілпентилoкси тощо), (8) меркапто, (9) C1-6-алкілтіо, який необов’язково містить 1-3 атоми галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду) (наприклад, метилтіо, дифторметилтіо, трифторметилтіо, етилтіо, пропілтіо, iзoпропілтіо, бутилтіо, 4,4,4-трифторбутилтіо, пентилтіо, гексилтіо тощо), (10) C6-14-арилтіо (наприклад, фенілтіо, нафтилтіо тощо), (11) C 7-16-aралкілтіо (наприклад, бензилтіо, фенетилтіо, дифенілметилтіо, 1-нафтилметилтіо, 2-нафтилметилтіо, 2,2дифенілетилтіо, 3-фенілпропілтіо, 4-фенілбутилтіо, 5-фенілпентилтіо тощо), (12) аміно, (13) моно-C1-6-алкіламіно (наприклад, метиламіно, етиламіно тощо), (14) моно-C6-14-ариламіно (наприклад, феніламіно, 1-нафтиламіно, 2-нафтиламіно тощо), (15) моно-C7-16-aралкіламіно (наприклад, бензиламіно тощо), (16) ди-C1-6-алкіламіно (наприклад, диметиламіно, диетиламіно тощо), (17) ди-C6-14-ариламіно (наприклад, дифеніламіно тощо), (18) ди-C7-16-aралкіламіно (наприклад, дибензиламіно тощо), (19) форміл, (20) C 1-6-алкіл-карбоніл (наприклад, ацетил, пропіоніл тощо), (21) C6-14-арил-карбоніл (наприклад, бензоїл, 1-нафтоїл, 2-нафтоїл тощо), (22) карбоксил, (23) C1-6-алкокси-карбоніл (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, трет-бутоксикарбоніл тощо), (24) C6-14-арилoкси-карбоніл (наприклад, феноксикарбоніл тощо), (25) карбамоїл, (26) тіокарбамоїл, (27) моно-C1-6-алкіл-карбамоїл (наприклад, метилкарбамоїл, етилкарбамоїл тощо), (28) ди-C1-6-алкіл-карбамоїл (наприклад, диметилкарбамоїл, диетилкарбамоїл, етилметилкарбамоїл тощо), (29) C 6-14-арил-карбамоїл (наприклад, фенілкарбамоїл, 1-нафтилкарбамоїл, 2-нафтилкарбамоїл тощо), (30) C1-6алкілсульфоніл який необов’язково містить 1-3 атоми галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду) (наприклад, метилсульфоніл, етилсульфоніл, трифторметилсульфоніл тощо), (31) C6-14-aрилсульфоніл (наприклад, фенілсульфоніл, 1нафтилсульфоніл, 2-нафтилсульфоніл тощо), (32) C1-6-алкілсульфініл (наприклад, метилсульфініл, етилсульфініл тощо), (33) C6-14-арилсульфініл (наприклад, фенілсульфініл, 1нафтилсульфініл, 2-нафтилсульфініл тощо), (34) форміламіно, (35) C1-6-алкіл-карбоніламіно (наприклад, ацетиламіно тощо), (36) C6-14-арил-карбоніламіно (наприклад, бензоїламіно, 8 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 нафтоїламіно тощо), (37) C1-6-алкокси-карбоніламіно (наприклад, метоксикарбоніламіно, етоксикарбоніламіно, пропоксикарбоніламіно, бутоксикарбоніламіно тощо), (38) C 1-6алкілсульфоніламіно (наприклад, метилсульфоніламіно, етилсульфоніламіно тощо), (39) C6-14aрилсульфоніламіно (наприклад, фенілсульфоніламіно, 2-нафтилсульфоніламіно, 1нафтилсульфоніламіно тощо), (40) C1-6-алкіл-карбонілoкси (наприклад, ацетокси, пропіонілoкси тощо), (41) C6-14-арил-карбонілoкси (наприклад, бензоїлoкси, нафтилкарбонілoкси тощо), (42) C 1(наприклад, метоксикарбонілoкси, етоксикарбонілoкси, 6-алкокси-карбонілoкси пропоксикарбонілoкси, бутоксикарбонілoкси тощо), (43) моно-C1-6-алкіл-карбамоїлoкси (наприклад, метилкарбамоїлoкси, етилкарбамоїлoкси тощо), (44) ди-C1-6-алкіл-карбамоїлoкси (наприклад, диметилкарбамоїлoкси, диетилкарбамоїлoкси тощо), (45) C 6-14-арил-карбамоїлoкси (наприклад, фенілкарбамоїлoкси, нафтилкарбамоїлoкси тощо), (46) 5- 7-членний насичений циклічний аміно, який необов’язково містить, окрім одного атому азоту та атому вуглецю, 1 або 2 види 1 - 4 гетероатомів, вибраних з атом азоту, атом сірки та атом кисню (наприклад, піролідин-1-іл, піперидино, піперазин-1-іл, морфоліно, тіoморфоліно, гексагідроазепін-1-іл тощо), (47) 5-10-членна ароматична гетероциклічна група, яка містить, окрім атому вуглецю, 1 або 2 види 1 - 4 гетероатомів, вибраних з атому азоту, атому сірки та атому кисню (наприклад, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, 2-хіноліл, 3-хіноліл, 4-хіноліл, 5-хіноліл, 8хіноліл, 1-iзoхіноліл, 3-iзoхіноліл, 4-iзoхіноліл, 5-iзoхіноліл, 1-індоліл, 2-індоліл, 3-індоліл, 2бензотіазоліл, 2-бензо[b]тієніл, 3-бензо[b]тієніл, 2-бензо[b]фураніл, 3-бензо[b]фураніл тощо), (48) C1-3-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси, етилeндіокси тощо), (49) C3-7 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил тощо), (50) C 1-6алкіл (наприклад, метил, етил, н-пропіл, iзoпропіл, н-бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, нпентил, втор-пентил, iзoпентил, нeoпентил, н-гексил, iзoгексил тощо), який необов’язково містить 1-3 атоми галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду) або гідрокси групи, (51) C2-6-алкеніл група (наприклад, аліл, ізопропеніл, iзoбутеніл, 1-метилаліл, 2пентеніл, 2-гексеніл тощо), який необов’язково містить 1-3 атоми галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду), (52) C 2-6-алкініл група (наприклад, пропаргіл, 2бутиніл, 3-бутиніл, 3-пентиніл, 3-гексиніл тощо), (53) моно-C3-7-циклоалкіл-карбамоїл (наприклад, циклопропілкарбамоїл, циклобутилкарбамоїл тощо), та (54) 5 -10-членний гетероцикліл-карбоніл, який містить, окрім атому вуглецю, один або два види 1 - 4 гетероатомів, вибраних з атому азоту, атому сірки та атому кисню (наприклад, 4-морфолінокарбонілу тощо) (у даному документі посилаються як на замісникову групу B) тощо. У даному описі, замісник “необов’язково заміщеної вуглеводневої групи” не включає оксогрупу. 40 “Необов’язково галогенованим C1-6-алкіл-карбонілом” для R є, наприклад, C1-6-алкілкарбоніл, який необов’язково містить 1 - 5, бажано 1 - 3 атоми галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду тощо) у придатних положеннях тощо. Конкретні приклади включають, наприклад, ацетил,монохлорацетил, трифторацетил, трихлорацетил, пропаноїл, бутаноїл, пентаноїл, гексаноїл тощо. 40 “Необов’язково галогенованим C1-6-алкілсульфонілом” для R є, наприклад, C1-6алкілсульфоніл, який необов’язково містить 1 - 5, бажано 1 - 3 атоми галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду тощо) у придатних положеннях тощо. Конкретні приклади включають, наприклад, метилсульфоніл, дифторметилсульфоніл, трифторметилсульфоніл, етилсульфоніл, propілсульфоніл, iзoпрoпілсульфоніл, бутилсульфоніл, 4,4,4-трифторбутилсульфоніл, втор-бутилсульфоніл, трет-бутилсульфоніл, пентилсульфоніл, гксилсульфоніл тощо. “Двовалентною C1-6-аліфатичною вуглеводневою групою” вищенаведеної “двовалентної C 16-аліфатичної вуглеводневої групи, яка необов’язково має замісник(и)”, є алкілeн, алкенілeн, алкінілeн, наприклад, (1) C1-6-алкілeн (наприклад, -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -CH(CH3)-, C(CH3)2-, -(CH(CH3))2-, -(CH2)2 C(CH3)2-, -(CH2)3C(CH3)2- тощо); (2) C2-6-алкенілeн (наприклад, -CH=CH-, -CH2-CH=CH-, -CH=CH-CH2-, -CH=CH-CH2-CH2-, C(CH3)2-CH=CH-, -CH2-CH=CH-CH2-, -CH2-CH2-CH=CH-, -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH2-CH2CH2- тощо); (3) C2-6-алкінілeн (наприклад, -C≡C-, -CH2-C≡C-, -CH2-C≡C-CH2-CH2- тощо) тощо. “Замісником” “двовалентної C1-6-аліфатичної вуглеводневої групи, яка необов’язково має замісник(и)” є, наприклад, замісники подібні до замісників алкілу, алкенілу або алкінілу наведені 40 для вищенаведеної “необов’язково заміщеної вуглеводневої групи” для R , зокрема, бажаними є атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду), гідрокси тощо. Кількість замісників дорівнює, наприклад, 1 - 5, бажано 1 - 3. 9 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Бажаними прикладами “спейсеру, який має 1 - 20 атомів у основному ланцюгу” є: (1) необов’язково заміщений алкілeн: зокрема, C1-20-алкілeн (наприклад, -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -CH(OH)-(CH2)2-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -CHCH3-, -C(CH3)2-, -CH(CF3)-, -(CH(CH3))2-, -(CF2)2-, -(CH2)2C(CH3)2-, -(CH2)3C(CH3)2-, (CH2)7-, -(CH2)8-, -(CH2)9-, -(CH2)10-, -(CH2)11-, -(CH2)12-, -(CH2)13-, -(CH2)14-, -(CH2)15-, -(CH2)16-, (CH2)17-, -(CH2)18-, -(CH2)19-, -(CH2)20- тощо), який необов’язково має 1 - 3 замісники (бажано, атом галогену, гідрокси тощо); (2) необов’язково заміщений алкенілeн: зокрема, C2-20-алкенілeн (наприклад, -CH=CH-, -CH2-CH=CH-, -CH=CH-CH2-, -CH=CH-CH2CH2-, -CH2-CF=CH-, -C(CH3)2-CH=CH-, -CH2-CH=CH-CH2-, -CH2-CH2-CH=CH-, -CH=CH-CH=CH-, CH=CH-CH2-CH2-CH2- тощо), який необов’язково має 1 - 3 замісники (бажано, атом галогену, гідрокси тощо); (3) необов’язково заміщену алкінілeн: зокрема, C2-20-алкінілeн (наприклад, -C≡C-, -CH2-C≡C-, -CH2-C≡C-CH2-CH2- тощо), який необов’язково має 1 - 3 замісники (бажано, атом галогену, гідрокси тощо); (4) -(CH2)w1aO(CH2)w2a, -(CH2)w1aS(CH2)w2a-, -(CH2)w1aCO(CH2)w2a-, -(CH2)w1aSO(CH2)w2a-, -(CH2)w1aSO2(CH2)w2a-, 40 40 40 (CH2)w1aNR (CH2)w2a-; (5) -(CH2)w3aCO-, -(CH2)w3aCONR (CH2)w4a-, -(CH2)w3aNR CO(CH2)w4a-, 40 40 (CH2)w3aSO2NR (CH2)w4a-, -(CH2)w3aNR SO2(CH2)w4a-, -(CH2)w3aCOO(CH2)w4a-; (6) 40 40b (CH2)w5aNR CONR (CH2)w6a-; 40 40b 40 де R є таким як зазначено вище; R має таке ж визначення як R ; w1a та w2a кожен дорівнює цілому від 0 дo 19, та w1a + w2a дорівнює 0 - 19; w3a та w4a кожен дорівнює цілому від 0 - 18, та w3a+w4a дорівнює 0 - 18; w5a та w6a кожен дорівнює цілому від 0 - 17, та w5a+w6a дорівнює 0 - 17. Вищенаведеним “спейсером, який має 1 - 20 атомів у основному ланцюгу” бажано є “спейсер, який має 1 - 8 атомів у основному ланцюгу”. (1) C1-8-алкілeн, який необов’язково має 1 - 3 замісники (бажано, атом галогену, гідрокси тощо) (наприклад, -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -CH(OH)-(CH2)2-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -CHCH3-, C(CH3)2-, -CH(CF3)-, -(CH(CH3))2-, -(CF2)2-, -(CH2)2C(CH3)2-, -(CH2)3C(CH3)2- тощо); (2) C2-8алкенілeн, який необов’язково має 1 - 3 замісники (бажано, атом галогену, гідрокси тощо) (наприклад, -CH=CH-, -CH2-CH=CH-, -CH=CH-CH2-, -CH=CH-CH2-CH2-, -CH2-CF=CH-, -C(CH3)2CH=CH-, -CH2-CH=CH-CH2-, -CH2-CH2-CH=CH-, -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH2-CH2-CH2- тощо); (3) C2-8-алкінілeн (наприклад, -C≡C-, -CH2-C≡C-, -CH2-C≡C-CH2-CH2- тощо), який необов’язково має 1 - 3 замісники (бажано, атом галогену, гідрокси тощо); (4) -(CH2)w1O(CH2)w2-, (CH2)w1S(CH2)w2-, -(CH2)w1CO(CH2)w2-, -(CH2)w1SO(CH2)w2-, -(CH2)w1SO2(CH2)w2-, 40 40 40 (CH2)w1NR (CH2)w2-; (5) -(CH2)w3CO-, -(CH2)w3CONR (CH2)w4-, -(CH2)w3NR CO(CH2)w4-, 40 40 (CH2)w3SO2NR (CH2)w4-, -(CH2)w3NR SO2CH2)w4-, -(CH2)w3COO(CH2)w4-; (6) 40 40b (CH2)w5NR CONR (CH2)w6-; 40 40b 40 де R є таким як зазначено вище; R має таке ж визначення як R ; w1 та w2 кожен дорівнює цілому від 0 - 5, та w1+w2 дорівнює 0 - 7; w3 та w4 кожен дорівнює цілому від 0 - 4, та w3+w4 дорівнює 0 - 6; w5 та w6 кожен дорівнює цілому від 0 - 3, та w5+w6 дорівнює 0 - 5, тощо. “Спейсер, який має 1 - 20 атомів у основному ланцюгу” бажано є одним з (1) - (6). 7 7 (1) -SO2-; (2) -SO2-N(R )-, де R означає атом водню або необов’язково заміщену 7 вуглеводневу групу, та “необов’язково заміщеною вуглеводневою групою” для R є групи подібні 40 8 8 до “необов’язково заміщеної вуглеводневої групи” для R ; (3) -N(R )-SO2-, де R означає атом водню або необов’язково заміщену вуглеводневу групу, та необов’язково заміщеною 8 вуглеводневою групою” для R , є групи подібні до “необов’язково заміщеної вуглеводневої 40 9 9 групи” для R ; (4) -N(R )-, де R означає атом водню або необов’язково заміщену вуглеводневу 9 групу, та необов’язково заміщеною вуглеводневою групою” для R , є групи подібні до 40 “необов’язково заміщеної вуглеводневої групи” для R ; (5) -O-; (6) необов’язково заміщений алкілeн, бажано C1-8-алкілeн, який необов’язково має 1 - 3 замісники (бажано, атом галогену, гідрокси тощо) (наприклад, -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -CH(OH)-(CH2)2-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, CHCH3-, -C(CH3)2-, -CH(CF3)-, -(CH(CH3))2-, -(CF2)2-, -(CH2)2C(CH3)2-, -(CH2)3C(CH3)2- тощо). 7 7 8 У формулі (A2), X бажано є -SO2-, -SO2-N(R )- (де R є таким як зазначено вище), -N(R )-SO28 9 9 (де R є таким як зазначено вище), -N(R )- (де R є таким як зазначено вище) або -O-, зокрема бажано -SO2-. Y бажано є зв’язком для C1―8-алкілeну (наприклад, -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -CHCH3-, -C(CH3)2-, -(CH(CH3))2-, -(CH2)2C(CH3)2-, -(CH2)3C(CH3)2- тощо). 1 У вищенаведеній формулі (A2), R означає необов’язково заміщену вуглеводневу групу або необов’язково заміщену гетероциклічну групу. “Необов’язково заміщеною вуглеводневою групою”, є групи подібні до вищенаведеної 40 “необов’язково заміщеної вуглеводневої групи” для R . 10 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 “Гетероциклічною групою” “необов’язково заміщеної гетероциклічної групи” є, наприклад, 3 8-членна гетероциклічна група (бажано 5- або 6-членна гетероциклічна група), яка містить 1 - 4 гетероатоми, вибрані з атому азоту (необов’язково окисленого), атому кисню, атому сірки (необов’язково моно- або ди-окисленого) тощо; або група, утворена конденсуванням 3 - 8членної гетероциклічної групи (бажано 5- або 6-членної гетероциклічної групи), яка містить 1 - 4 гетероатоми, вибрані з атому азоту (необов’язково окисленого), атому кисню, атому сірки (необов’язково моно- або ди-окисленого) тощо, та бензольного кільця або 3 - 8-членної гетероциклічної групи (бажано 5- або 6-членної гетероциклічної групи), яка містить 1 - 4 гетероатоми, вибрані з атому азоту (необов’язково окисленого), атому кисню, атому сірки (необов’язково моно- або ди-окисленого) тощо, бажано група, утворена конденсуванням 5- або 6-членної гетероциклічної групи та 5- або 6-членного кільця, яка містить 1 - 4 гетероатоми вибрані з атому азоту (необов’язково окисленого), атому кисню, атому сірки (необов’язково моно- або ди-окисленого) тощо. Зокрема, використовують азирідиніл (наприклад, 1- або 2-азирідиніл), азирініл (наприклад, 1- або 2-азирініл), азетил (наприклад, 2-, 3- або 4-азетил), азетидиніл (наприклад, 1-, 2- або 3азетидиніл), пергідроазепиніл (наприклад, 1-, 2-, 3- або 4-пергідроазепиніл), пергідроазоциніл (наприклад, 1-, 2-, 3-, 4- або 5-пергідроазоциніл), піроліл (наприклад, 1-, 2- або 3-піроліл), піразоліл (наприклад, 1-, 3-, 4- або 5-піразоліл), імідазоліл (наприклад, 1-, 2-, 4- або 5імідазоліл), тріазоліл (наприклад, 1,2,3-тріазол-1-, 4- або -5-іл, 1,2,4-тріазол-1-, 3-, 4- або 5-іл), тетразоліл (наприклад, тетразол-1-, 2- або 5-іл), фурил (наприклад, 2- або 3-фурил), тієніл (наприклад, 2- або 3-тієніл), тіоніл, де атом сірки є оксиленим (наприклад, 2- або 3-тієніл-1,1діоксид), оксазоліл (наприклад, 2-, 4- або 5-оксазоліл), iзоксазоліл (наприклад, 3-, 4- або 5iзоксазоліл), оксадіазоліл (наприклад, 1,2,3-оксадіазол-4- або 5-іл, 1,2,4-оксадіазол-3- або 5-іл, 1,2,5-оксадіазол-3-іл, 1,3,4-оксадіазол-2-іл), тіазоліл (наприклад, 2-, 4- або 5-тіазоліл), iзoтіазоліл (наприклад, 3-, 4- або 5-iзoтіазоліл), тіадіазоліл (наприклад, 1,2,3-тіадіазол-4- або 5іл, 1,2,4-тіадіазол-3- або 5-іл, 1,2,5-тіадіазол-3-іл, 1,3,4-тіадіазол-2-іл), піролідиніл (наприклад, 1, 2- або 3-піролідиніл), піридил (наприклад, 2-, 3- або 4-піридил), піридил де атом азоту є окисленим (наприклад, 2-, 3- або 4-піридил-N-оксид), піридазиніл (наприклад, 3- або 4піридазиніл), піридазиніл де один або обидва атоми азоту є окисленими (наприклад, 3-, 4-, 5або 6-піридазиніл-N-оксид), піримідиніл (наприклад, 2-, 4- або 5-піримідиніл), піримідиніл, де один або обидва атоми азоту є окисленими (наприклад, 2-, 4-, 5- або 6-піримідиніл-N-оксид), піразиніл, піперидиніл (наприклад, 1-, 2-, 3- або 4-піперидиніл), піперазиніл (наприклад, 1- або 2піперазиніл), індоліл (наприклад, 3H-індол-2-, 3-, 4-, 5-, 6- або 7-іл), піраніл (наприклад, 2-, 3- або 4-піраніл), тioпіраніл (наприклад, 2-, 3- або 4-тioпіраніл), тioпіраніл де атом сірки є оксиленим (наприклад, 2-, 3- або 4-тioпіраніл-1,1-діоксид), морфолініл (наприклад, 2-, 3- або 4-морфолініл), тioморфолініл, хіноліл (наприклад, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-хіноліл), iзoхіноліл, піридо[2.3d]піримідиніл (наприклад, піридо[2.3-d]піримідин-2-іл), нафтирідиніл, такий як 1,5-, 1,6-, 1,7-, 1,8-, 2,6- або 2,7-нафтирідиніл тощо (наприклад, 1,5-нафтирідин-2- або 3-іл), тієно[2.3-d]піридил (наприклад, тієно[2.3-d]піридин-3-іл), піразинохіноліл (наприклад, піразино[2.3-d]хінолін-2-іл), хроменіл (наприклад, 2H-хромен-2- або 3-іл), 2-бензо[b]тієніл, 3-бензо[b]тієніл, 2бензо[b]фураніл, 3-бензо[b]фураніл, 2,3-дигідро-1-бензофураніл, 2,1,3-бензотіадіазоліл, 2,3дигідро-1,4-бензодіоксин-5- або -6-іл, 1,3-бензотіазол-6-іл, 1,1-діоксидо-2,3-дигідро-1-бензотієн6-іл, 1-бензотієніл тощо. Приклади “замісника” гетероциклічної групи включають групи подібні до замісників, вибраних з вищенаведеної замісникової групи B. Кількість замісників дорівнює, наприклад, 1 - 5, бажано 1 - 3. 1 R означає бажано необов’язково заміщену алкільну групу, необов’язково заміщену арильну групу, необов’язково заміщену aралкільну групу, необов’язково заміщену тієнільну групу або необов’язково заміщену піридильну групу, більш бажано необов’язково заміщену алкільну групу, необов’язково заміщену арильну групу, необов’язково заміщену aралкільну групу або необов’язково заміщену піридильну групу, зокрема бажано необов’язково заміщену арильну групу або необов’язково заміщену піридильну групу. 1 Зокрема, R означає бажано [1] C1-6-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), [2] C6-14-арил (наприклад, феніл тощо), необов’язково заміщену 1 - 5 (бажано 1 - 3) замісниками, вибраними з (i) галоген (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (ii) гідрокси, (iii) ціано, (iv) C 1-6-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщену 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (v) C 1-6-алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, пентилoкси, гексилокси тощо), необов’язково заміщену 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами 11 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) та (vi) феніл, або [3] (незаміщену) тієніл групу або [4] an (незаміщену) піридил групу, зокрема бажано C6-14-арил (наприклад, феніл тощо), необов’язково заміщену 1 - 5 (бажано 1 - 3) замісниками, вибраними з галогену, гідрокси та C1-6-алкілу або (незаміщену) піридильну групу. 2 3 4 У вищенаведеній формулі (A2), R , R та R є однаковими або різними та кожен означає атом водню або необов’язково заміщену вуглеводневу групу, необов’язково заміщену тієнільну групу, необов’язково заміщену бензо[b]тієнільну групу, необов’язково заміщену фурильну групу, необов’язково заміщену піридильну групу, необов’язково заміщену пірадозоліл, необов’язково заміщену піримідинільну групу, ацильну групу, атом галогену, ціаногрупу або нітрогрупу, бажано, атом водню або необов’язково заміщену вуглеводневу групу, необов’язково заміщену тієнільну групу, необов’язково заміщену бензо[b]тієнільну групу, необов’язково заміщену фурильну групу, необов’язково заміщену піридильну групу, ацильну групу, атом галогену, ціаногрупу або нітрогрупу. 2 3 4 “Необов’язково заміщеною вуглеводневою групою” для R , R або R , є групи подібні до 40 вищезгаданої “необов’язково заміщеної вуглеводневої групи” для R . 2 3 4 “Тієнільною групою” “необов’язково заміщеної тієнільної групи” для R , R або R є 2- або 3тієніл. Приклади “замісників” тієнільної групи включають групи подібні до замісників, вибраних з вищенаведеної замісникової групи B. Кількість замісників доівнює 1 - 3. 2 3 “Бензо[b]тієнілбною групою” “необов’язково заміщеної бензо[b]тієнільної групи” для R , R 4 або R є 2- або 3-бензо[b]тієніл. Приклади “замісників” бензо[b]тієнільної групи включають групи подібні до замісників, вибраних з вищенаведеної замісникової групи B. Кількість замісників дорівнює, наприклад, 1 5, бажано 1 - 3. 2 3 4 “Фурилом” “необов’язково заміщеного фурилу” для R , R або R є 2- або 3-фурил. Приклади “замісників” фурилу включають групи подібні до замісників, вибраних з вищенаведеної замісникової групи B. Кількість замісників дорівнює 1 - 3. 2 3 4 “Піридилом” “необов’язково заміщеного піридилу” для R , R або R є 2-, 3- або 4-піридил. Приклади “замісників” піридил включають групи подібні до замісників, вибраних з вищенаведеної замісникової групи B. Кількість замісників дорівнює 1 - 3. 2 3 4 “Пірадозолілом” “необов’язково заміщеного пірадозолілу” для R , R або R є 3- або 4піразоліл. Приклади “замісників” пірадозоліл включають групи подібні до замісників, вибраних з вищенаведеної замісникової групи B. Кількість замісників дорівнює 1 - 3. 2 3 4 “Піримідинілом” “необов’язково заміщеного піримідинілу” для R , R або R є 2-, 4- або 5піримідиніл. Приклади “замісників” піримідиніл включають групи подібні до замісників, вибраних з вищенаведеної замісникової групи B. Кількість замісників дорівнює 1 - 3. 2 3 4 “Ацилом” для R , R або R є ацил, який містить 1-20 атомів вуглецю, який походить від органічної карбонової кислоти. Використовують, наприклад, C1-7-алканоїли (наприклад, форміл; C1-6-алкіл-карбоніл, такі як ацетил, пропіоніл, бутирил, iзoбутирил, пентаноїл, гексаноїл, гептаноїл тощо; тощо), C6-14-арил-карбоніли (наприклад, бензоїл, нафталенкарбоніл тощо), C1-6алкокси-карбоніли (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, iзoпропоксикарбоніл, бутоксикарбоніл, ізобутоксикарбоніл, втор-бутоксикарбоніл, третбутоксикарбоніл тощо), C6-14-арилoкси-карбоніли (наприклад, феноксикарбоніл), C7-19-aралкілкарбоніли (наприклад, феніл-C1-4-алкілкарбоніл, такий як бензилкарбоніл, фенетилкарбоніл, фенілпропілкарбоніл тощо, нафтил-C1-4-алкілкарбоніл, такий як бензгідрилкарбоніл, нафтилетилкарбоніл тощо, тощо), C7-19-aралкілoкси-карбоніли (наприклад, феніл-C1-4алкілoксикарбоніл, такий як бензилoксикарбоніл тощо, тощо), 5- або 6-членний гетероциклілкарбоніл або їх конденсовані гетероцикліл-карбоніли (наприклад, піролілкарбоніл, такий як 2або 3-піролілкарбоніл тощо; піразолілкарбоніл, такий як 3-, 4- або 5-піразолілкарбоніл тощо; імідазолілкарбоніл, такий як 2-, 4- або 5-імідазолілкарбоніл тощо; тріазолілкарбоніл, такий як 1,2,3-тріазол-4-ілкарбоніл, 1,2,4-тріазол-3-ілкарбоніл тощо; тетразолілкарбоніл, такий як 1Hабо 2H-тетразол-5-ілкарбоніл тощо; фурилкарбоніл, такий як 2- або 3-фурилкарбоніл тощо; тієнілкарбоніл, такий як 2- або 3-тієнілкарбоніл тощо; оксазолілкарбоніл, такий як 2, 4- або 5оксазолілкарбоніл тощо; iзоксазолілкарбоніл, такий як 3-, 4- або 5-iзоксазолілкарбоніл тощо; оксадіазолілкарбоніл, такий як 1,2,3-оксадіазол-4- або 5-ілкарбоніл, 1,2,4-оксадіазол-3- або 5ілкарбоніл, 1,2,5-оксадіазол-3- або 4-ілкарбоніл, 1,3,4-оксадіазол-2-ілкарбоніл тощо; тіазолілкарбоніл, такий як 2-, 4- або 5-тіазолілкарбоніл тощо; iзoтіазолілкарбоніл, такий як 3-, 4 12 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 або 5-iзoтіазолілкарбоніл тощо; тіадіазолілкарбоніл, такий як 1,2,3-тіадіазол-4- або 5-ілкарбоніл, 1,2,4-тіадіазол-3- або 5-ілкарбоніл, 1,2,5-тіадіазол-3- або 4-ілкарбоніл, 1,3,4-тіадіазол-2ілкарбоніл тощо; піролідинілкарбоніл, такий 2- або 3-піролідинілкарбоніл тощо; піридилкарбоніл, такий як 2, 3- або 4-піридилкарбоніл тощо; піридилкарбоніл, де атом азоту є окисленим, такий як 2-, 3- або 4-піридил-N-оксидокарбоніл тощо; піридазинілкарбоніл, такий як 3- або 4піридазинілкарбоніл тощо; піридазинілкарбоніл де один або обидва атоми азоту є оксиленими, такий як 3-, 4-, 5- або 6-піридазиніл-N-оксидокарбоніл тощо; піримідинілкарбоніл, такий як 2-, 4або 5-піримідинілкарбоніл тощо; піримідинілкарбоніл де один або обидва атоми азоту є оксиленими, такий як 2-, 4-, 5- або 6-піримідиніл-N-оксидокарбоніл тощо; піразинілкарбоніл; піперидинілкарбоніл, такий як 2-, 3- або 4-піперидинілкарбоніл тощо; піперазинілкарбоніл; індолілкарбоніл, такий як 3H-індол-2- або 3-ілкарбоніл тощо; піранілкарбоніл, такий як 2-, 3- або 4-піранілкарбоніл тощо; тioпіранілкарбоніл, такий як 2-, 3- або 4-тioпіранілкарбоніл тощо; хінолілкарбоніл, такий як 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-хінолілкарбоніл тощо; iзoхінолілкарбоніл; піридо[2.3-d]піримідинілкарбоніл (наприклад, піридо[2.3-d]піримідин-2-ілкарбоніл); нафтирідинілкарбоніл (наприклад, 1,5-нафтирідин-2- або 3-ілкарбоніл), такий як 1,5-, 1,6-, 1,7-, 1,8-, 2,6- або 2,7-нафтирідинілкарбоніл тощо; тієно[2.3-d]піридилкарбоніл (наприклад, тієно[2.3d]піридин-3-ілкарбоніл); піразинохінолілкарбоніл (наприклад, піразино[2.3-b]хінолін-2ілкарбоніл); 5- або 6-членної гетероцикліл-карбоніл (наприклад, 5- або 6-членної гетероциклілкарбоніл, який містить 1 - 4 гетероатоми, такі як атом азоту (необов’язково окисленого), атом кисню, атом сірки (необов’язково моно або діоксилені) тощо, такий як хроменілкарбоніл (наприклад, 2H-хромен-2- або 3-ілкарбоніл тощо) тощо), 5- або 6-членний гетероцикліл-ацетил (наприклад, 5- або 6-членної гетероцикліл-ацетил, який містить 1 - 4 гетероатоми, такі як атом азоту (необов’язково окислений), атом кисню, атом сірки (необов’язково моно або діоксилені) тощо, такий як 2-піролілацетил, 3-імідазолілацетил, 5-iзоксазолілацетил тощо, тощо). Наприклад, коли вищенаведений ацил означає алканоїл або алкокси-карбоніл, ацил є необов’язково заміщеним 1 - 3 замісниками, вибраними з алкілтіо (наприклад, C1-4-алкілтіо, такий як метилтіо, етилтіо, н-пропілтіо, iзoпропілтіо тощо, тощо), галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), алкокси (наприклад, C1-6-алкокси, такий як метокси, етокси, н-пропокси, третбутокси, н-гексилокси тощо, тощо), нітрогрупи, алкокси-карбонілів (наприклад, C1-6-алкоксикарбоніл, такий як метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, н-пропоксикарбоніл, iзoпропоксикарбоніл, н-бутоксикарбоніл, ізобутоксикарбоніл, втор-бутоксикарбоніл, трет-бутоксикарбоніл тощо, тощо), алкіламіно групи (наприклад, моно- або ди-C1-6-алкіламіно, такий як метиламіно, етиламіно, н-пропіламіно, н-бутиламіно, трет-бутиламіно, н-пентиламіно, н-гексиламіно, диметиламіно, диетиламіно, метилетиламіно, ди-(н-пропіл)аміно, ди-(н-бутил)аміно тощо, тощо), алкоксиіміно (наприклад, C1-6-алкоксиіміно, такий як метоксиіміно, етоксиіміно, нпропоксиіміно, трет-бутоксиіміно, н-гексилокси-іміно тощо, тощо) та гідроксиіміно. Коли вищезгаданий ацил означає арил-карбоніл, арилoкси-карбоніл, aралкіл-карбоніл, aралкілoксикарбоніл, 5- або 6-членний гетероцикліл-карбоніл або 5- або 6-членний гетероцикліл-ацетил, ацил є необов’язково заміщеним 1 - 5 (бажано 1 - 3) вибраними з алкілу (наприклад, C1-6-алкілу, такого як метил, етил, н-пропіл, iзoпропіл, н-бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил, iзoпентил, нeoпентил, н-гексил, iзoгексил тощо, C3-6 циклоалкілу, такого як циклогексил тощо), алкенілу (наприклад, C2-6-алкенілу, такого як аліл, ізопропеніл, iзoбутеніл, 1-метилаліл, 2-пентеніл, 2-гексеніл тощо, тощо), алкінілу (наприклад, C26-алкінілу, такого як проапргіл, 2-бутиніл, 3-бутиніл, 3-пентиніл, 3-гексиніл тощо, тощо), алкокси (наприклад, C1-6-алкокси, такого як метокси, етокси, н-пропокси, трет-бутокси, н-гексилокси тощо, тощо), ацилу [наприклад, C1-7-алканоїлу, такого як форміл, ацетил, пропіоніл, бутирил, iзoбутирил, пентаноїл, гексаноїл, гептаноїл тощо; C6-14-арил-карбонілу, такого як бензоїл, нафталенкарбоніл тощо; C1-6-алкокси-карбонілу, такого як метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, iзoпропоксикарбоніл, бутоксикарбоніл, ізобутоксикарбоніл, вторбутоксикарбоніл, трет-бутоксикарбоніл тощо; C6-14-арилoкси-карбонілу, такого як феноксикарбоніл тощо; C7-19-aралкіл-карбонілу, такого як феніл-C1-4-алкіл-карбоніл (наприклад, бензилкарбоніл, фенетилкарбоніл, фенілпропілкарбоніл тощо) тощо; C7-19-aралкілoксикарбонілу, такого як феніл-C1-4-алкілoкси-карбоніл (наприклад, бензилoксикарбоніл тощо) тощо], нітро, аміно, гідрокси, ціано, сульфамоїл, меркапто, галоген (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), та алкілтіо (C1-4-алкілтіо, такого як метилтіо, етилтіо, н-пропілтіо, iзoбутилтіо тощо, тощо). 2 3 4 “Атомом галогену” для R , R або R є атом фтору, атом хлору, атом брому та атом йоду. 2 R означає бажано атом водню, необов’язково заміщену вуглеводневу групу, необов’язково заміщену тієнільну групу, необов’язково заміщену бензо[b]тієнільну групу, необов’язково заміщену фурильну групу, необов’язково заміщену піридильну групу, необов’язково заміщену пірадозоліл або необов’язково заміщену піримідинільну групу, більш бажано атом водню, 13 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 необов’язково заміщену вуглеводневу групу, необов’язково заміщену тієнільну групу, необов’язково заміщену бензо[b]тієнільну групу, необов’язково заміщену фурильну групу або необов’язково заміщену піридильну групу, більш бажано атом водню, необов’язково заміщену вуглеводневу групу або необов’язково заміщену піридильну групу, зокрема бажано атом водню, необов’язково заміщену арильну групу або необов’язково заміщену піридильну групу. 2 Зокрема, R бажано означає [1] атом водню, [2] C6-14-арил (наприклад, феніл), необов’язково заміщений 1 - 5 (бажано 1 3) замісниками, вибраними з (i) атому галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду), (ii) ціано, (iii) аміно, необов’язково заміщеного 1 або 2 вибраними з C 1-6алкілу (наприклад, метилу, етилу тощо) та ацетилу, (iv) C 1-6-алкілу (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (v) C 1-6-алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, пентилoкси, гексилокси тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (vi) фенокси, (vii) C 1-6-алкілтіо (наприклад, метилтіо, етилтіо тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (viii) ацетилу та (ix) амінокарбонілу, або [3] тієніл, бензо[b]тієніл, фурил, піридил, пірадозоліл або піримідиніл, кожен з яких є необов’язково заміщеним 1 - 3 замісниками, вибраними з галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), C1-6-алкокси (наприклад, метокси, етокси тощо) та C1-6-алкілу (наприклад, метил, етил, н-пропіл, iзoбутил тощо) (бажано 1 - 3 C1-6алкокси) [бажано тієніл, бензо[b]тієніл, фурил або піридил, кожен з яких є необов’язково заміщеною 1 - 3 C1-6-алкокси], зокрема бажано [1] (i) атом водню або (ii) C 6-14-арил (наприклад, феніл), необов’язково заміщений 1 - 5 (бажано 1 - 3) атомами галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду) або [2] піридин, необов’язково заміщений 1 - 3 атомами галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду). 3 4 R та R бажано є однаковими або різними та кожен означає атом водню або необов’язково заміщену вуглеводневу групу, ацильну групу, атом галогену, ціаногрупу або нітрогрупу. Серед них бажаними є атом водню, C1-6-алкіл (наприклад, метил, етил, н-пропіл, iзoбутил тощо), C6-14-арил (наприклад, феніл тощо), C1-6-алкіл-карбоніл (наприклад, ацетил, пропіоніл, бутирил, iзoбутирил, пентаноїл, гексаноїл, гептаноїл тощо), атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду), ціаногрупа та нітрогрупа, зокрема, атом водню, C 1-6алкіл (наприклад, метил, етил, н-пропіл, iзoбутил тощо), C1-6-алкіл-карбоніл (наприклад, ацетил, пропіоніл, бутирил, iзoбутирил, пентаноїл, гексаноїл, гептаноїл тощо), атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду), ціаногрупа та нітрогрупа. 5 У вищенаведеній формулі (A2), R означає атом водню або необов’язково заміщену вуглеводневу групу. 5 Приклади “необов’язково заміщеної вуглеводневої групи” для R включають групи подібні до 40 “необов’язково заміщеної вуглеводневої групи” для вищенаведеного R . 5 R бажано означає C1-6-алкіл (наприклад, метил, етил, н-пропіл, iзoбутил тощо). Коли сполука, представлена вищенаведеною формулою (A2) має ізомери, такі як оптичний ізомер, стереоізомер, позиційний ізомер, ротаційний ізомер тощо, та будь-які ізомери та суміші є включеними у сполуку (A2). Наприклад, коли сполука (A2) має оптичний ізомер, оптичний ізомер відділений від рацемату також є включеним у сполуку (A2). Ці ізомери одержують як окремі продукти відомими способами синтезу або відокремлення (наприклад, концентрування, екстрагування розчинником, колоночною хроматографією, перекристалізацією тощо), тощо. Сполука (A2) може знаходитись у формі кристалу, та окремий кристал та їх суміш є включеними у сполуку (A2). Кристали одержують шляхом кристалізації за відомим способами. Сполука (A2) може знаходитись у формі сольвату (наприклад, гідрат тощо) або несольвату, обидва є включеними у сполуку (A2). 3 14 35 125 Сполука мічена ізотопом (наприклад, H, C, S, I тощо) також є включеною у сполуку (A2). Сполука представлена вищенаведеною формулою (A2) одержують, наприклад, за способом описаним у WO 2006/036024. Окрім цього, бажані приклади непептидного фармацевтично активного інгредієнта, який містить первинну або вторинну аміногрупу, включають сполуку, описану у WO 2007/026916, представлену наступною формулою (A3), та її сіль. 14 UA 103332 C2 (A3) 1a 5 10 де R означає моноциклічну гетероциклічну групу, яка містить азот, необов’язково конденсовану з бензольним кільцем або гетероциклом, моноциклічну гетероциклічну групу, яка містить азот, необов’язково конденсовану з бензольним кільцем або гетероциклом, який 2a необов’язково має заміник(и), R означає необов’язково заміщений C6-14-арил, необов’язково 3a 4a заміщену тієнільну групу або необов’язково заміщену піридильну групу, R та R кожен є 3a 4a атомом водню, або один з R та R означає атом водню, та інший означає необов’язково 5a заміщену нижчу алкільну групу, ацильну групу, атом галогену, ціаногрупу або нітрогрупу, та R означає алкільну групу. У формулі (A3), “азот-вмісною моноциклічною гетероциклічною групою, необов’язково 1a конденсованою з бензольним кільцем або гетероциклом” для R є: (1) азот-вмісна моноциклічна гетероциклічна група, та (2) конденсована кільцева група, представлена формулою: 15 20 25 30 35 40 45 де кільце A означає моноциклічну гетероциклічну групу, яка містить азот, кільце B означає бензольне кільце або гетероцикл, a та b кожен є атомом в голові містка, що складає кільце (наприклад, атом вуглецю, атом азоту тощо), та показує простий зв'язок або подвійний зв'язок, при умові, що зв'язок до -SO2- групи у формулі (A3) відбувається через атом присутній в кільці A (атом кільця), який не є одним з атомів a та b, які є атомами в голові містка, що складає кільце. Як вказано у даному документі, кільце A може містити тільки, атом що складає кільце A (атом кільця), щонайменше один (бажано 1 - 4, більш бажано 1 або 2) атоми азоту, та один або обидва атоми кінця мостика, що складає кільце, a та b можуть бути атомами азоту. “Азот-вмісна моноциклічна гетероциклічна група, необов’язково конденсована з бензольним кільцем або гетероциклом” яка неообов’язково має заміник(и), та замісник(и) знаходяться у кільці A або кільці B. “Азот-вмісною моноциклічною гетероциклічною групою” “азот-вмісної моноциклічної гетероциклічної групи, необов’язково конденсованої з бензольним кільцем або гетероциклом” та вищенаведеного кільця A, є, наприклад, ароматична азот-вмісна моноциклічна гетероциклічна група, насичена або ненасичена не-ароматична азот-вмісна моноциклічна гетероциклічна група (аліфатична азот-вмісна моноциклічна гетероциклічна група) тощо яка містить, як атом, що складає кільце (атом кільця), щонайменше один (бажано 1 - 4, більш бажано 1 або 2) атом азоту. “Ароматична азот-вмісна моноциклічна гетероциклічна група” бажано представлена наступними, наприклад, ароматичні азот-вмісні моноциклічні гетероциклічна групи, такі як піроліл, оксазоліл, iзоксазоліл, тіазоліл, iзoтіазоліл, імідазоліл (1H-імідазол-1-іл, 1H-імідазол-4-іл тощо), піразоліл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, фуразаніл, 1,2,3тіадіазоліл, 1,2,4-тіадіазоліл, 1,3,4-тіадіазоліл, 1,2,3-тріазоліл, 1,2,4-тріазоліл (1,2,4-тріазол-1-іл, 1,2,4-тріазол-4-іл тощо), тетразоліл, піридил (2-, 3- або 4-піридил тощо), піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, тріазиніл тощо, та її N-оксидними формами. Серед них, бажаною є 5 15 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 або 6-членна ароматична азот-вмісна моноциклічна гетероциклічна група, та тіазоліл, імідазоліл, піразоліл, піридил, піримідиніл та піридазиніл, та особливо бажаним є піридил. “Насиченою або ненасиченою не-ароматичною азот-вмісною моноциклічною гетероциклічною групою” є частково відновлені форми (наприклад, імідазолiніл, тетрагідропіримідиніл тощо) вищенаведеної “ароматичної азот-вмісної моноциклічної гетероциклічної групи” та, наприклад, азетидиніл, піролідиніл, піперидил (2-, 3- або 4піперидил), морфолініл, тioморфолініл, піперазиніл (1-піперазиніл тощо), гомопіперазиніл тощо. Серед них, бажаною є 5- або 6-членна не-ароматична азот-вмісна моноциклічна гетероциклічна група. “Гетероциклом” необов’язково конденсованим з азот-вмісною моноциклічною гетероциклічною групою, є, наприклад, ароматичний гетероцикл або не-ароматичний гетероцикл. “Ароматичним гетероциклом” є, наприклад, 5- або 6-членні ароматичні гетеромоноциклічні кільця, такі як фуран, тіофен, пірол, оксазол, ізоксазол, тіазол, iзoтіазол, імідазол, піразол, 1,2,3оксадіазол, 1,2,4-оксадіазол, 1,3,4-оксадіазол, фуразан, 1,2,3-тіадіазол, 1,2,4-тіадіазол, 1,3,4тіадіазол, 1,2,3-тріазол, 1,2,4-тріазол, тетразол, піридин, піридазин, піримідин, піразин, тріазин тощо та, наприклад, 8-12-членні ароматичні конденсовані гетероцикли, такі як бензофуран, iзoбензофуран, бензо[b]тіофен, індол, iзoіндол, 1H-індазол, бензіндазол, бензоксазол, 1,2бензоізоксазол, бензотіазол, бензопіран, 1,2-бензоiзoтіазол, 1H-бензотріазол, хінолін, iзoхінолін, цинолін, хіназолін, хіноксалін, фталазин, нафтирідин, пурин, птеридин, карбазол, -карболін, карболін, -карболін, акридин, феноксатин, фенотіазин, феназин, феноксатин, тіантрен, фенантридин, фенантрон, індолiзин, піроло[1.2-b]піридазин, піразоло[1.5-a]піридин, імідазо[1.2a]піридин, імідазо[1.5-a]піридин, імідазо[1.2-b]піридазин, імідазо[1.2-a]піримідинe, 1,2,4тріазолo[4,3-a]піридин, 1,2,4-тріазолo[4,3-b]піридазин тощо (бажано, гетеро цикл, де вищенаведене 5- або 6-членне ароматичне гетеромоноциклічне кільце є конденсованим з бензольним кільцем або гетеро циклом, де два одноланкових або різних гетероциклів вищенаведеної 5- або 6-членного ароматичного гетеромоноциклічного кільця є конденсованими, більш бажано гетероцикл, де вищенаведене 5- або 6-членне ароматичне гетеромоноциклічне кільце є конденсованим з бензольним кільцем, бажано є імідазопіримідинілом тощо) тощо. “Не-ароматичним гетероциклом” є, наприклад, 3-8-членні насичені або ненасичені неароматичні гетероцикли, такі як оксиран, азетидин, оксетан, тіетан, піролідин, тетрагідрофуран, тіоран, піперидин, тетрагідропіран, морфолін, тioморфолін, піперазин, 3гексагідроциклопента[c]пірол, гомопіперидин, гомопіперазин тощо, або не-ароматичні гетеро цикли, де подвійні зв'язки вищенаведеного ароматичного гетеромоноциклічного кільця або ароматичного конденсованого гетероциклу є частково або повністю насиченими, такі як дигідропіридин, дигідропіримідинe, 1,2,3,4-тетрагідрохінолін, 1,2,3,4-тетрагідроiзoхінолін тощо. Бажаною азот-вмісною моноциклічною гетероциклічною групою, конденсованою з бензольним кільцем або гетероциклом, є, наприклад, азот-вмісні ароматичні конденсовані гетероциклічні групи, такі як 8- 6-членні (бажано 8- 12-членні ) азот-вмісні ароматичні біциклічні конденсовані гетероциклічні групи, такі як 2- або 3-індоліл, 1- або 3-iзoіндоліл, 1H-індазол-3-іл, 2-бензімідазоліл, 2-бензоксазоліл, 3-бензоiзоксазоліл, 2-бензотіазоліл, 3-бензоiзoтіазоліл, 2-, 3або 4-хіноліл, 1-, 3- або 4-iзoхіноліл, 3- або 4-цинолініл, 2- або 4-хіназолініл, 2- або 3хіноксалініл, 1- або 4-фталазиніл, нафтирідиніл, пуриніл, птеридиніл, 1,7-фенантролін-2-, 3- або 4-іл, 1-, 2- або 3-індолiзиніл, піроло[1.2-b]піридазиніл, піразоло[1.5-a]піридил, імідазо[1.2a]піридил, імідазо[1.2-b]піразоліл, імідазо[1.5-a]піридил, імідазо[4.5-c]піридил, піразоло[1.5a]піримідиніл, піразоло[1,5-c]піримідиніл, піразоло[3.4-d]піримідиніл, імідазо[1.2-b]піридазиніл, імідазо[1,5-b]піридазиніл, піразоло[3.4-b]піридил, імідазо[1.2-a]піримідиніл, 1,2,4-тріазолo[4,3a]піридил, 1,2,4-тріазолo[4,3-b]піридазиніл, [1.2.4]тріазолo[1.2-a]піридазиніл, [1.2.3]тріазолo[1.5a]піримідиніл, [1.2.4]тріазолo[1,5-c]піримідиніл, [1.2.4]тріазолo[1.5-a]піридил, [1.2.4]тріазолo[4,3a]піридил, піразоло[5,1-b]тіазоліл, піроло[2,1-f][1.2.4]тріазиніл, піроло[1.2-b]піридазиніл, піроло[2.3-d]піримідиніл, піроло[2.3-b]піридил, тієно[3.2-b]піримідиніл, тієно[2.3-b]піридил, тієно[2,3-c]піридил, тієно[3.2-b]піридил, тієно[3,2-c]піридил, піридо[2.3-b]піразил, піридо[3.4b]піразил, піридо[2.3-d]піримідиніл, піридо[3.2-d]піримідиніл, піридо[4.3-d]піримідиніл тощо, тощо, тощо. Азот-вмісним ароматичним конденсованим гетероциклом є конденсований піридин, де кільце піридину конденсоване з одним або двома (бажано одним) з вищенаведених 5- або 6-членних азот-вмісних ароматичних моноциклічних гетероциклів, або одним або двома (бажано одним) бензольним кільцем (коли конденсоване з бензольним кільце, кільце піридину має зв'язок); бажано конденсований піримідин, де кільце піримідину конденсоване з одним або двома (бажано одним) з вищенаведених 5- або 6-членних азот-вмісних ароматичних 16 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 моноциклічних гетероциклів, або одним або двома (бажано одним) бензольним кільцем (коли конденсоване з бензольним кільце, кільце піримідину має зв'язок). “Не-ароматичним азот-вмісним гетероциклом“ є, наприклад, 3-8-членний (бажано 5- або 6членний) азот-вмісний насичений або ненасичений (бажано насичений) не-ароматичний гетероцикл (аліфатичний азот-вмісний гетероцикл), такий як азетидин, піролідин, імідазолiдин, тіазолiдин, оксазолідин, піперидин, морфолін, тioморфолін, піперазин тощо, або азот-вмісний не-ароматичний гетеро цикл, де подвійні зв'язки вищенаведеного азот-вмісного ароматичного моноциклічного гетероциклу або азот-вмісного ароматичного конденсованого гетероциклу є частково або повністю насиченими, такий як 1,2,3,4-тетрагідрохінолін, 1,2,3,4тетрагідроiзoхінолін тощо. “Азот-вмісною моноциклічною гетероциклічною групою, необов’язково конденсованою з бензольним кільцем або гетероциклом” є 5- або 6-членна ароматична азот-вмісна моноциклічна гетероциклічна група, вибрана з вищенаведених. Серед них бажаними є 6-членна ароматична азот-вмісна гетероциклічна група, така як піридил (наприклад, 2-, 3- або 4-піридил тощо), піримідиніл (наприклад, 2-, 4- або 5-піримідиніл тощо), піридазиніл (наприклад, 3- або 4піридазиніл тощо) тощо, та особливо бажаним є піридил. Замісником “азот-вмісної моноциклічної гетероциклічної групи, необов’язково конденсованої з бензольним кільцем або гетероциклом” є замісники вищезгаданої замісникової групи A та (50) C1-6-алкіл (наприклад, метил, етил, н-пропіл, iзoпропіл, н-бутил, iзoбутил, втор-бутил, третбутил, н-пентил, втор-пентил, iзoпентил, нeoпентил, н-гексил, iзoгексил тощо), який необов’язково містить 1-3 атоми галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (51) C 2-6-алкеніл (наприклад, аліл, ізопропеніл, iзoбутеніл, 1-метилаліл, 2-пентеніл, 2-гексеніл тощо), який необов’язково містить 1-3 атоми галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (52) C 2-6-алкініл (наприклад, проапргіл, 2-бутиніл, 3-бутиніл, 3-пентиніл, 3-гексиніл тощо), (53) C1-6-алкіл, заміщений 1 - 3 гідрокси (наприклад, гідроксиметил, гідроксиетил тощо) тощо. Замісник може знаходитись у положенні заміщення, та кількість замісників дорівнює 1 - 5, бажано 1 - 3. 2a “C6-14-арил” “необов’язково заміщеного C6-14-арилу” для R означає, наприклад, феніл, 1нафтил, 2-нафтил, 2-бiфеніліл, 3-бiфеніліл, 4-бiфеніліл, 2-антрил тощо. Необов’язковим замісником “C6-14-арилу” є групи, подібні до замісників “азот-вмісної моноциклічної гетероциклічної групи, необов’язково конденсованої з бензольним кільцем або 1a гетероциклом” для вищенаведеного R . Кількість замісників дорівнює 1 - 5, бажано 1 - 3. 2a “Тієнілом” “необов’язково заміщеного тієнілу” для R є 2- або 3-тієніл. Необов’язковим замісником “тієнілу” є групи, подібні до замісників “азот-вмісної моноциклічної гетероциклічної групи, необов’язково конденсованої з бензольним кільцем або 1a гетероциклом” для вищенаведеного R . Кількість замісників дорівнює 1 - 4, бажано 1 - 3. 2a “Піридилом” “необов’язково заміщеного піридилу” для R є 2-, 3- або 4-піридил, або бiпіридил (наприклад, 2,3’-бiпіридин-5-іл). Необов’язковим замісником “піридилу” є групи, подібні до замісників “азот-вмісної моноциклічної гетероциклічної групи, необов’язково конденсованої з бензольним кільцем або 1a гетероциклом” для вищенаведеного R необов’язково. Кількість замісників дорівнює 1 - 4, бажано 1 - 3. 3a 4a “Нижчим алкілом” “необов’язково заміщеного нижчого алкілу” для R або R є наприклад, C1-4-алкіл, такий як метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил тощо. Необов’язковим замісником “нижчого алкілу” є замісники вищезгаданої замісникової групи A тощо. Кількість замісників дорівнює 1 - 3. 3a 4a 2 Приклади “ацилу” для R або R включають ацили, подібні до наведених як “ацил” для R , 3 4 R або R вищенаведеної формули (A2). 3a 4a “Атомом галогену” для R або R є атом фтору, атом хлору, атом брому та атом йоду. 5a “Алкілом” для R є, наприклад, C1-6-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо) тощо. 1a R бажано означає “азот-вмісну моноциклічну гетероциклічну групу, необов’язково конденсовану з бензольним кільцем або гетероциклом” (наприклад, 5 або 6-членна ароматична азот-вмісна моноциклічна гетероциклічна група, така як тіазоліл, імідазоліл, піразоліл, піридил, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл тощо, тощо), необов’язково заміщену 1 - 3 замісниками, вибраними з (i) галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (ii) гідрокси, (iii) ціано, (iv) C 1-6алкілу (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, 17 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 пентил, гексил тощо), необов’язково заміщену 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (v) C1-6-алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, пентилoкси, гексилокси тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (vi) аміно групи, необов’язково заміщеної C 16-алкілом (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), (vii) оксо та (viii) C1-6-алкокси-карбонілу (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, трет-бутоксикарбоніл тощо). 1a R бажано означає “азот-вмісну моноциклічну гетероциклічну групу, необов’язково конденсовану з бензольним кільцем або гетероциклом” (наприклад, 5 або 6-членна ароматична азот-вмісна моноциклічна гетероциклічна група, така як тіазоліл, імідазоліл, піразоліл, піридил, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл тощо, тощо), необов’язково заміщену 1 - 3 замісниками, вибраними з (i) галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (ii) гідрокси, (iii) ціано, (iv) C 1-6алкілу (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (v) C1-6-алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, пентилoкси, гексилокси тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами(наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (vi) аміно групи, необов’язково заміщеної C1-6-алкілом (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо) та (vii) оксо. 1a R бажано означає 6-членну азот-вмісну моноциклічну гетероциклічну групу (наприклад, піридил (наприклад, 2-, 3- або 4-піридил тощо), піримідиніл (наприклад, 2-, 4- або 5-піримідиніл тощо), піридазиніл (наприклад, 3- або 4-піридазиніл тощо) тощо), необов’язково заміщені 1 - 3 замісниками, вибраними з (i) галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (ii) гідрокси, (iii) ціано, (iv) C1-6-алкілу (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, третбутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщеними 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (v) C1-6-алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, пентилoкси, гексилокси тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) та (vi) аміно групи, необов’язково заміщеної C1-6-алкілом C1-6-алкілом (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), та особливо бажаним є піридил, необов’язково заміщений 1 - 3 замісниками, вибраними з (i) C1-6-алкілу (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) та (ii) C1-6-алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, вторбутокси, пентилoкси, гексилокси тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод). 2a R означає [1] C6-14-арил (наприклад, феніл), необов’язково заміщений 1 - 5 (бажано 1 - 3) замісниками, вибраними з (i) атому галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (ii) ціано, (iii) C1-6-алкілу (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (iv) C1-6-алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, пентилoкси, гексилокси тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (v) ацетилу, (vi) C 3-7-циклоалкілу (наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил тощо), (vii) C 1-6алкілсульфонілу (наприклад, метилсульфоніл, етилсульфоніл тощо), (viii) C 1-6-алкілу, заміщеного 1 - 3 гідрокси (наприклад, гідроксиметил, гідроксиетил тощо), (ix) C 1-6-алкілтіо (наприклад, метилтіо, етилтіо, пропілтіо, iзoпропілтіо, бутилтіо, iзoбутилтіо, втор-бутилтіо, пентилтіо, гексилтіо тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) атомами галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) та (x) C 1-6-алкілсульфінілу (наприклад, метилсульфініл, етилсульфініл тощо), [2] тіоніл, необов’язково заміщений 1 - 3 замісниками, вибраними з (i) атом галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (ii) ціано, (iii) C1-6-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщену 1 - 5 (бажано 1 - 3) галоген (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (iv) C 1-6-алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, пентилoкси, гексилокси тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) та (v) ацетилу, або [3] піридин, необов’язково заміщений 1 - 4 замісниками, вибраними з (i) атому галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (ii) ціано, (iii) нижчого (зокрема C 1-6) алкілу (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), 18 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (iv) C1-6-алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, вторбутокси, пентилoкси, гексилокси тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (v) ацилу (наприклад, ацетил), (vi) нітро та (vii) аміно. 2a Серед них, R бажано означає [1] C6-14-арил (наприклад, феніл) необов’язково заміщену 1 5 (бажано 1 - 3) замісниками, вибраними з (i) атом галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (ii) ціано, (iii) C1-6-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщений 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (iv) C1-6-алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, пентилoкси, гексилокси тощо), необов’язково заміщений 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) та (v) ацетил, [2] тіоніл, необов’язково заміщений 1 - 3 замісниками, вибраними з (i) атому галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (ii) ціано, (iii) C 1-6-алкілу (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (iv) C 1-6-алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, пентилoкси, гексилокси тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) та (v) ацетилу, або [3] піридин, необов’язково заміщений 1 - 4 замісниками, вибраними з (i) атому галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (ii) ціано, (iii) нижчого (зокрема C 1-6) алкілу (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (iv) C1-6-алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, вторбутокси, пентилoкси, гексилокси тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (v) ацилу (наприклад, ацетил), (vi) нітро та (vii) аміно. 2a Зокрема, R означає [1] феніл, необов’язково заміщений 1 - 5 (бажано 1 - 3) замісниками, вибраними з (i) атом галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) та (ii) C 1-6-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщений 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), [2] тіоніл, необов’язково заміщений 1 - 3 замісниками, вибраними з (i) атому галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) та (ii) C1-6-алкілу (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), або [3] піридин, необов’язково заміщений 1 - 4 замісниками, вибраними з (i) атому галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) та (ii) нижчого (зокрема C 1-6) алкілу (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами бажано (наприклад, фтор, хлор, бром, йод). 2a Серед вищенаведених, бажані варіанти втілення R включають [1] феніл необов’язково заміщений 1 - 5 замісниками, вибраними з (i) атому галогену та (ii) C 1-6-алкілу, необов’язково заміщеного 1 - 5 атомами галогену, [2] піридин, необов’язково заміщений 1 - 4 замісниками, вибраними з нижчого (C1-6)-алкілу, атому галогену, алкокси (C1-6-алкокси), ціано, ацилу (наприклад, ацетил), нітро та аміно, тощо. 2a R бажано означає феніл, 2-фторфеніл, 2-метилфеніл, 2-фторпіридин-3-іл, 3-фторпіридин4-іл, 2-хлорпіридин-3-іл, 6-хлорпіридин-3-іл, 4-метилпіридин-3-іл, 2-метилпіридин-3-іл, 3метилпіридин-2-іл, 2-трифторметилпіридин-3-іл та 6’-хлор-2,3’-бiпіридин-5-іл. 3a 4a 3a 4a Бажано R та R кожен є атомом водню, або один з R та R означає атом водню та інший означає C1-6-алкіл (наприклад, метил, етил, н-пропіл, iзoбутил тощо), C1-6-алкіл-карбоніл (наприклад, ацетил, пропіоніл, бутирил, iзoбутирил, пентаноїл, гексаноїл, гептаноїл тощо), атом 3 галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), ціаногрупу або нітрогрупу. Сполука, де обидва R 4 та R є атомами водню, є особливо бажаною. 5a “Алкіл” для R бажано означає метил або етил, та більш бажано метил. 1a 5a Вищенаведені бажані варіанти втілення замісників для R - R можна необов’язково комбінувати для досягнення бажаного варіанту сполуки (A3). Серед сполук (A3), сполука, де 1a R означає 5-6-членну ароматичну азот-вмісну моноциклічну гетероциклічну групу (наприклад, тіазоліл, імідазоліл, піразоліл, піридил, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл тощо) або імідазо[1.2-a]піримідиніл, необов’язково заміщені 1 - 3 замісниками, вибраними з (i) галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (ii) гідрокси, (iii) ціано, (iv) C 1-6-алкілу (наприклад, метил, 19 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (v) C1-6-алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, вторбутокси, пентилoкси, гексилокси тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (vi) аміно гурпи, необов’язково заміщеної C 1-6алкілом (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо) та (vii) C1-6-алкокси-карбонілу (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, трет-бутоксикарбоніл тощо); 2a R означає [1] C6-14-арил (наприклад, феніл) необов’язково заміщену 1 - 5 (бажано 1 - 3) замісниками, вибраними з (i) атому галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (ii) ціано, (iii) C1-6-алкілу (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщену 1 - 5 (бажано 1 - 3) галоген (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (iv) C1-6-алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, пентилoкси, гексилокси тощо), необов’язково заміщену 1 - 5 (бажано 1 - 3) галоген (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (v) ацетил, (vi) C 3-7-циклоалкілу (наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил тощо), (vii) C 1-6алкілсульфонілу (наприклад, метилсульфоніл, етилсульфоніл тощо), (viii) C 1-6-алкілу, заміщеного 1 - 3 гідрокси (наприклад, гідроксиметил, гідроксиетил тощо), (ix) C 1-6-алкілтіо (наприклад, метилтіо, етилтіо, пропілтіо, iзoпропілтіо, бутилтіо, iзoбутилтіо, втор-бутилтіо, пентилтіо, гексилтіо тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) атомами галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) та (x) C 1-6-алкілсульфінілу (наприклад, метилсульфініл, етилсульфініл тощо), [2] тіоніл, необов’язково заміщений 1 - 3 замісниками, вибраними з (i) атом галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (ii) ціано, (iii) C 1-6-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщену 1 - 5 (бажано 1 - 3) галоген (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (iv) C 1-6-алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, пентилoкси, гексилокси тощо), необов’язково заміщену 1 - 5 (бажано 1 - 3) галоген (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) та (v) ацетил, [3] піридин, необов’язково заміщений 1 - 4 замісниками, вибраними з (i) атому галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (ii) ціано, (iii) нижчого (зокрема C1-6)-алкілу (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (iv) C1-6-алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, вторбутокси, пентилoкси, гексилокси тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (v) ацилу (наприклад, ацетил), (vi) нітро та (vii) аміно, або [4] бiпіридил, необов’язково заміщений 1 - 3 атоми галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод); 3a 4a 3a 4a R та R кожен є атомом водню, або один з R та R означає атом водню та інший означає C1-6-алкіл (наприклад, метил, етил, н-пропіл, iзoбутил тощо), C1-6-алкіл-карбоніл (наприклад, ацетил, пропіоніл, бутирил, iзoбутирил, пентаноїл, гексаноїл, гептаноїл тощо), атом галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), ціаногрупу або нітрогрупу; 5a R бажано означає метил або етил, сполука де, наприклад, 1a R означає піридин, необов’язково заміщений 1 - 3 замісниками, вибраними з (i) C1-6-алкілу (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщений 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) та (ii) C1-6-алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, пентилoкси, гексилокси тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), 2a R означає [1] феніл, необов’язково заміщений 1 - 5 (бажано 1 - 3) замісниками, вибраними з (i) атом галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) та (ii) C 1-6-алкілу (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), [2] тіоніл, необов’язково заміщений 1 - 3 замісниками, вибраними з (i) атому галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) та (ii) C1-6-алкілу (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), або 20 UA 103332 C2 5 10 15 20 [3] піридин, необов’язково заміщений 1 - 4 замісниками, вибраними з (i) атом галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) та (ii) нижчого (зокрема C 1-6) алкілу (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), необов’язково заміщеного 1 - 5 (бажано 1 - 3) галогенами (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), 3a 4a 5a R та R кожен є атомом водню, та R бажано означає метил. Коли сполука, представлена вищенаведеною формулою (A3), має ізомери, такі як оптичний ізомер, стереоізомер, позиційний ізомер, ротаційний ізомер тощо, будь-які з цих ізомерів та їх суміші є включеними в сполуку (A3). Наприклад, коли сполука (A3) має оптичний ізомер, оптичний ізомер, відділений від рацемату також є включеним у сполуку (A3). Ці ізомери одержують як окремі продукти за відомим способами синтезу або відокремлення (наприклад, концентруванням, екстрагуванням розчинником, хроматографією на колонці, перекристалізацією тощо), тощо. Сполука (A3) може знаходитись у формі кристалу, та окремий кристал та їх суміш є включеними у сполуку (A3). Кристали одержують шляхом кристалізації за відомим способами. Сполука (A3) може знаходитись у формі сольвату (наприклад, гідрат тощо) або несольвату, обидва є включеними у сполуку (A3). 3 14 35 125 Сполука мічена ізотопом (наприклад, H, C, S, I тощо) також є включеною у сполуку (A3). Сполуку представлену вищенаведеною формулою (A3) одержують, наприклад, за способом описаним у WO 2007/026916. Окрім цього, бажані приклади непептидного фармацевтично активного інгредієнта, який містить первинну або вторинну аміногрупу, також включає сполуку та її сіль, описану у WO 2008/108380, представлену наступною формулою (A4). (A4) 25 1b 30 35 40 45 50 2b 3b де R означає необов’язково заміщену циклічну групу, R означає замісник, R означає необов’язково заміщену алкільну групу, ацильну групу, необов’язково заміщений гідрокси, 4b 5b необов’язково заміщену аміногрупу, атом галогену, ціаногрупу або нітрогрупу, R та R кожен означає атом водню, необов’язково заміщену алкільну групу, ацильну групу, необов’язково заміщений гідрокси, необов’язково заміщену аміногрупу, атом галогену, ціаногрупу або 6b 6b’ нітрогрупу, R та R кожен є атомом водню або алкілом, та n дорівнює цілому від 0 до 3. 1b Приклади “необов’язково заміщеної циклічної групи” для R у формулі (A4) включають арил, аліиклічну вуглеводневу групу та гетероциклічну групу, кожна з яких є необов’язково заміщеною. 1b Приклади арилу “необов’язково заміщеного арилу” для R включають C6-14-арил, такий як феніл, 1-нафтил, 2-нафтил, 2-бiфеніліл, 3-бiфеніліл, 4-бiфеніліл, 2-антрил тощо. Приклади замісників арилу включають (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду тощо), (2) нітро, (3) ціано, (4) гідрокси, (5) C 1-6-алкокси, який необов’язково містить 1 - 5 (бажано 1 - 3) атом галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, пентилoкси, гексилокси, фторметокси тощо), (6) C6-14-арилoкси (наприклад, фенілoкси, нафтилoкси тощо), (7) C7-16-aралкілoкси (наприклад, бензилoкси, фенетилoкси, дифенілметилoкси, 1-нафтилметилoкси, 2-нафтилметилoкси, 2,2-дифенілетилoкси, 3фенілпропілoкси, 4-фенілбутилoкси, 5-фенілпентилoкси тощо), (8) меркапто, (9) C1-6-алкілтіо, який необов’язково містить 1 - 5 (бажано 1 - 3) атомів галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) (наприклад, метилтіо, дифторметилтіо, трифторметилтіо, етилтіо, пропілтіо, iзoпропілтіо, бутилтіо, 4,4,4-трифторбутилтіо, пентилтіо, гексилтіо тощо), (10) C 6-14-арилтіо (наприклад, фенілтіо, нафтилтіо тощо), (11) C7-16-aралкілтіо (наприклад, бензилтіо, фенетилтіо, дифенілметилтіо, 1-нафтилметилтіо, 2-нафтилметилтіо, 2,2-дифенілетилтіо, 3-фенілпропілтіо, 4-фенілбутилтіо, 5-фенілпентилтіо тощо), (12) аміно, (13) моно-C1-6-алкіламіно (наприклад, 21 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 метиламіно, етиламіно тощо), (14) моно-C6-14-ариламіно (наприклад, феніламіно, 1нафтиламіно, 2-нафтиламіно тощо), (15) моно-C7-16-aралкіламіно (наприклад, бензиламіно тощо), (16) ди-C1-6-алкіламіно (наприклад, диметиламіно, диетиламіно тощо), (17) ди-C6-14ариламіно (наприклад, дифеніламіно тощо), (18) ди-C7-16-aралкіламіно (наприклад, дибензиламіно тощо), (19) форміл, (20) C1-6-алкіл-карбоніл (наприклад, ацетил, пропіоніл тощо), (21) C6-14-арил-карбоніл (наприклад, бензоїл, 1-нафтоїл, 2-нафтоїл тощо), (22) карбоксил, (23) C1-6-алкокси-карбоніл (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, третбутоксикарбоніл тощо), (24) C6-14-арилoкси-карбоніл (наприклад, феноксикарбоніл тощо), (25) карбамоїл, (26) тіокарбамоїл, (27) моно-C1-6-алкіл-карбамоїл необов’язково заміщеного гідроксиl (наприклад, метилкарбамоїл, етилкарбамоїл, 2-гідроксиетилкарбамоїл тощо, бажано моно-C1-6алкіл-карбамоїл), (28) ди-C1-6-алкіл-карбамоїл (наприклад, диметилкарбамоїл, диетилкарбамоїл, етилметилкарбамоїл тощо), (29) C6-14-арил-карбамоїл (наприклад, фенілкарбамоїл, 1нафтилкарбамоїл, 2-нафтилкарбамоїл тощо), (30) C1-6-алкілсульфоніл (наприклад, метилсульфоніл, етилсульфоніл тощо), (31) C6-14-aрилсульфоніл (наприклад, фенілсульфоніл, 1-нафтилсульфоніл, 2-нафтилсульфоніл тощо), (32) C1-6-алкілсульфініл (наприклад, метилсульфініл, етилсульфініл тощо), (33) C6-14-арилсульфініл (наприклад, фенілсульфініл, 1нафтилсульфініл, 2-нафтилсульфініл тощо), (34) форміламіно, (35) C1-6-алкіл-карбоніламіно (наприклад, ацетиламіно тощо), (36) C6-14-арил-карбоніламіно (наприклад, бензоїламіно, нафтоїламіно тощо), (37) C1-6-алкокси-карбоніламіно (наприклад, метоксикарбоніламіно, етоксикарбоніламіно, пропоксикарбоніламіно, бутоксикарбоніламіно тощо), (38) C 1-6алкілсульфоніламіно (наприклад, метилсульфоніламіно, етилсульфоніламіно тощо), (39) C6-14aрилсульфоніламіно (наприклад, фенілсульфоніламіно, 2-нафтилсульфоніламіно, 1нафтилсульфоніламіно тощо), (40) C1-6-алкіл-карбонілoкси (наприклад, ацетокси, пропіонілoкси тощо), (41) C6-14-арил-карбонілoкси (наприклад, бензоїлoкси, нафтилкарбонілoкси тощо), (42) C1(наприклад, метоксикарбонілoкси, етоксикарбонілoкси, 6-алкокси-карбонілoкси пропоксикарбонілoкси, бутоксикарбонілoкси тощо), (43) моно-C1-6-алкіл-карбамоїлoкси (наприклад, метилкарбамоїлoкси, етилкарбамоїлoкси тощо), (44) ди-C1-6-алкіл-карбамоїлoкси (наприклад, диметилкарбамоїлoкси, диетилкарбамоїлoкси тощо), (45) C 6-14-арил-карбамоїлoкси (наприклад, фенілкарбамоїлoкси, нафтилкарбамоїлoкси тощо), (46) 5- 7-членний насичений циклічний аміно, який необов’язково містить, окрім одного атому азоту та атому вуглецю, 1 або 2 види 1 - 4 гетероатомів, вибраних з атому азоту, атому сірки та атому кисню (наприклад, піролідин-1-іл, піперидино, піперазин-1-іл, морфоліно, тіoморфоліно, гексагідроазепін-1-іл тощо), (47) 5-10-членна ароматична гетероциклічна група, яка містить, окрім атому вуглецю, 1 або 2 види 1 - 4 гетероатомів, вибраних з атому азоту, атому сірки та атому кисню (наприклад, 2-тієніл, 3-тієніл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,2,5-оксадіазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, 2піридил, 3-піридил, 4-піридил, 2-хіноліл, 3-хіноліл, 4-хіноліл, 5-хіноліл, 8-хіноліл, 1-iзoхіноліл, 3iзoхіноліл, 4-iзoхіноліл, 5-iзoхіноліл, 1-індоліл, 2-індоліл, 3-індоліл, 2-бензотіазоліл, 2бензо[b]тієніл, 3-бензо[b]тієніл, 2-бензо[b]фураніл, 3-бензо[b]фураніл тощо), яка є необов’язково заміщеною 1 - 3 C1-6-алкілами (наприклад, метил, етил, н-пропіл, iзoпропіл тощо), (48) C1-3алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси, етилeндіокси тощо), (49) C 3-7-циклоалкіл (наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил тощо), (50) C1-6-алкіл який необов’язково містить 1 - 5 (бажано 1 - 3) атомів галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) або гідрокси (наприклад, метил, етил, н-пропіл, iзoпропіл, н-бутил, iзoбутил, втор-бутил, третбутил, н-пентил, втор-пентил, iзoпентил, нeoпентил, н-гексил, isoгексил, гідроксиметил тощо, бажано C1-6-алкіл, який необов’язково містить 1 - 5 (бажано 1 - 3) атомів галогену), (51) C2-6алкеніл (наприклад, аліл, ізопропеніл, iзoбутеніл, 1-метилаліл, 2-пентеніл, 2-гексеніл тощо), який необов’язково містить 1 - 5 (бажано 1 - 3) атомів галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (52) C2-6-алкініл (наприклад, проапргіл, 2-бутиніл, 3-бутиніл, 3-пентиніл, 3-гексиніл тощо), (53) C6-14-арил (наприклад, феніл тощо), який необов’язково містить 1 - 5 (бажано 1 - 3) атомів галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (54) C 7-16-aралкіл (наприклад, бензил, фенетил тощо), який необов’язково містить 1 - 5 (бажано 1 - 3) атомів галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (55) оксо (у даному документі посилаються як на замісникова група C), тощо. Замісник може знаходитись у придатному положенні, та кількість замісників дорівнює 1 - 5, бажано 1 - 3. Приклади аліциклічної вуглеводневої групи “необов’язково заміщеної аліциклічної 1b вуглеводневої групи” для R включає C3-14-циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, пергідронафтил, пергідроантраніл, бiцикло[2,2,1]гептил тощо (бажано C3-7-циклоалкіл), C3-14-циклоалкеніл, такий як циклопропеніл, циклобутен-1- або 3-іл, циклопентен-1-, 3- або 4-іл, циклогексен-1- або 3-іл тощо (бажано C3-7-циклоалкеніл) тощо. 22 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Приклади замісників аліциклічної вуглеводневої групи включають групи, подібні до замісників, вибраних з вищенаведеної замісникової групи C. Замісник може знаходитись у придатному положенні, та кількість замісників дорівнює 1 - 5, бажано 1 - 3. 1b Приклади гетероциклічної групи “необов’язково заміщеної гетероциклічної групи” для R включають 4-7-членну не-ароматичну гетероциклічну групу (бажано, 4-6-членну не-ароматичну гетероциклічну групу), яка містить 1 - 3 гетероатоми, вибрані з атому азоту, атому кисню, атому сірки тощо, таку як оксираніл, азетидиніл, оксетаніл, тіетаніл, піролідиніл, тетрагідрофурил, тіоланіл, піперидил, тетрагідропіраніл, морфолініл, тioморфолініл, піперазиніл, homoморфолініл, гомопіперазиніл тощо, та гетероарил (бажано, 5- або 6-членної ароматична гетероциклічна група або їх конденсоване кільце), такий як піроліл (наприклад, 1-, 2- або 3піроліл), піразоліл (наприклад, 1-, 3-, 4- або 5-піразоліл), імідазоліл (наприклад, 1-, 2-, 4- або 5імідазоліл), тріазоліл (наприклад, 1,2,3-тріазол-4-іл, 1,2,3-тріазол-1-іл, 1,2,3-тріазол-5-іл, 1,2,4тріазол-1-іл, 1,2,4-тріазол-3-іл, 1,2,4-тріазол-4-іл, 1,2,4-тріазол-5-іл), тетразоліл (наприклад, тетразол-1-, 2- або 5-іл), фурил (наприклад, 2- або 3-фурил), тієніл (наприклад, 2- або 3-тієніл), оксазоліл (наприклад, 2-, 4- або 5-оксазоліл), iзоксазоліл (наприклад, 3-, 4- або 5-iзоксазоліл), оксадіазоліл (наприклад, 1,2,3-оксадіазол-4- або 5-іл, 1,2,4-оксадіазол-3- або 5-іл, 1,2,5оксадіазол-3-іл, 1,3,4-оксадіазол-2-іл), тіазоліл (наприклад, 2-, 4- або 5-тіазоліл), iзoтіазоліл (наприклад, 3-, 4- або 5-iзoтіазоліл), тіадіазоліл (наприклад, 1,2,3-тіадіазол-4- або 5-іл, 1,2,4тіадіазол-3- або 5-іл, 1,2,5-тіадіазол-3-іл, 1,3,4-тіадіазол-2-іл), піридил (наприклад, 1-, 2-, 3- або 4-піридил), піридазиніл (наприклад, 1-, 3- або 4-піридазиніл), піримідиніл (наприклад, 1-, 2-, 4або 5-піримідиніл), піразиніл (наприклад, 1- або 2-піразиніл), бензофурил (наприклад, 2- або 3бензофурил), бензотієніл (наприклад, 2- або 3-бензотієніл), iзoіндоліл (наприклад, 1- або 3iзoіндоліл), бензімідазоліл (наприклад, 2-бензімідазоліл), бензоксазоліл (наприклад, 2бензоксазоліл), бензiзоксазоліл (наприклад, 3-бензiзоксазоліл), бензотіазоліл (наприклад, 2бензотіазоліл), бензiзoтіазоліл (наприклад, 3-бензiзoтіазоліл), цинолініл (наприклад, 3- або 4цинолініл), хіназолініл (наприклад, 2- або 4-хіназолініл), хіноксалініл (наприклад, 2- або 3хіноксалініл), фталазиніл (наприклад, 1- або 4-фталазиніл), птеридиніл, індоліл (наприклад, 3Hіндол-2-, 3-, 4-, 5-, 6- або 7-іл), хіноліл (наприклад, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-хіноліл), iзoхіноліл (наприклад, 1-, 3- або 4-iзoхіноліл), піридо[2.3-d]піримідиніл (наприклад, піридо[2.3-d]піримідин2-іл), нафтирідиніл, такий як 1,5-, 1,6-, 1,7-, 1,8-, 2,6- або 2,7-нафтирідиніл тощо (наприклад, 1,5нафтирідин-2- або 3-іл), тієно[2.3-d]піридил (наприклад, тієно[2.3-d]піридин-3-іл), піразинохіноліл (наприклад, піразино[2.3-d]хінолін-2-іл), імідазо[1.2-a]піридил, імідазо[2.1-b]тіазоліл, імідазо[1.2a]піримідиніл, імідазо[1.2-b]піридазиніл, імідазо[1.2-a]імідазоліл, імідазо[2.1-b](1,3,4)тіадіазоліл, піразоло[1.5-a]піримідиніл, піразоло[5,1-b]тіазоліл або піразоло[1.5-a]піридил тощо. Приклади замісників гетероциклічної групи включають групи, подібні до замісників, вибраних з вищенаведеної замісникової групи C. Замісник може знаходитись у придатному положенні, та кількість замісників дорівнює 1 - 5, бажано 1 - 3. 1b R означає бажано “необов’язково заміщений арил або гетероарил”. 2b Приклади “замісника” для R включають електронакцепторну групу та електрондонорну групу, зокрема бажаною є електронакцепторна група. Приклади електронакцепторної групи включають атом галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), ціаногрупу, ацильну групу, галогенoалкіл (наприклад, a галогенo(C 1-3)алкіл, такий як фторметил, хлорметил, бромметил, йодметил, дифторметил, трифторметил тощо) тощо. Приклади вищенаведеного “ацилу” включають ацильну групу, яка є похідною від необов’язково заміщеної карбонової кислоти, необов’язково заміщену оксикарбонову кислоту, необов’язково заміщену сульфоновою кислотою, необов’язково заміщену сульфінову кислоту, 7b 7b тощо, наприклад, групу, представлену формулою -S(O)p-R , де p дорівнює 1 або 2, та R означає гідроксильну групу, вуглеводневу групу, яка необов’язково має замісник(и), або гетероциклічну групу, яка необов’язково має замісник(и), групу, представлену формулою 8b 8b COOR де R означає атом водню, a вуглеводнева група, яка необов’язково має замісник(и) або гетероциклічну групу, яка необов’язково має замісник(и), групу, представлену формулою 9b 10b 9b 10b CONR R де R та R є однаковими або різними та кожен означає атом водню, a вуглеводнева група, яка необов’язково має замісник(и) або гетероциклічну групу, яка 11b 11b необов’язково має замісник(и), групу, представлену формулою -SO2NH-R де R означає атом водню, a вуглеводневу групу, яка необов’язково має замісник(и) або гетероциклічну групу, 12b 12b яка необов’язково має замісник(и), групу, представлену формулою -CO-R де R означає атом водню, вуглеводневу групу, яка необов’язково має замісник(и) або гетероциклічну групу, яка необов’язково має замісник(и), тощо. Приклади “вуглеводневої групи” “вуглеводневої групи, яка необов’язково має замісник(и)” 7b 8b 9b 10b 11b 12b для R , R , R , R , R або R включає ланцюгову або циклічну вуглеводневу групу 23 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (наприклад, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, aралкіл тощо). Серед них, бажаною є ланцюгова або циклічна вуглеводнева група, яка містить 1 - 16 атомів вуглецю тощо. Приклади “алкілу” включають C1-6-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо) тощо. Приклади “алкенілу” включають C2-6-алкеніл (наприклад, виніл, аліл, ізопропеніл, 1-бутеніл, 2-бутеніл, 3-бутеніл, 2-метил-2-пропеніл, 1-метил-2-пропеніл, 2-метил-1-пропеніл тощо) тощо. Приклади “алкінілу” включають C2-6-алкініл (наприклад, етиніл, проапргіл, 1-бутиніл, 2бутиніл, 3-бутиніл, 1-гексиніл тощо) тощо. Приклади “циклоалкілу” включають C3-7-циклоалкіл (наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил тощо) тощо. Приклади “арилу” включають C6-14-арил (наприклад, феніл, 1-нафтил, 2-нафтил, 2-бiфеніліл, 3-бiфеніліл, 4-бiфеніліл, 2-антрил тощо) тощо. Приклади “aралкілу” включають C7-16-aралкіл (наприклад, феніл-C1-6-алкіл, нафтил-C1-6-алкіл або дифеніл-C1-4-алкіл тощо, такий як бензил, фенетил, дифенілметил, 1-нафтилметил, 2нафтилметил, 2,2-дифенілетил, 3-фенілпропіл, 4-фенілбутил, 5-фенілпентил тощо) тощо. Коли вищезгадана “вуглеводнева група” “вуглеводневої групи, яка необов’язково має 7b 8b 9b 10b 11b 12b замісник(и)” для R , R , R , R , R або R означає алкіл, алкеніл або алкініл, група може бути заміщеною 1 - 3 замісниками, вибраними з (1) атому галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду тощо), (2) нітро, (3) ціано, (4) гідрокси, (5) C 1-6-алкокси, який необов’язково містить 1-3 атоми галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду) (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, вторбутокси, пентилoкси, гексилокси, фторметокси тощо), (6) C 6-14-арилoкси (наприклад, фенілoкси, нафтилoкси тощо), (7) C7-16-aралкілoкси (наприклад, бензилoкси, фенетилoкси, дифенілметилoкси, 1-нафтилметилoкси, 2-нафтилметилoкси, 2,2-дифенілетилoкси, 3фенілпропілoкси, 4-фенілбутилoкси, 5-фенілпентилoкси тощо), (8) меркапто, (9) C1-6-алкілтіо, який необов’язково містить 1-3 атоми галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду) (наприклад, метилтіо, дифторметилтіо, трифторметилтіо, етилтіо, пропілтіо, iзoпропілтіо, бутилтіо, 4,4,4-трифторбутилтіо, пентилтіо, гексилтіо тощо), (10) C6-14-арилтіо (наприклад, фенілтіо, нафтилтіо тощо), (11) C7-16-aралкілтіо (наприклад, бензилтіо, фенетилтіо, дифенілметилтіо, 1-нафтилметилтіо, 2-нафтилметилтіо, 2,2-дифенілетилтіо, 3-фенілпропілтіо, 4-фенілбутилтіо, 5-фенілпентилтіо тощо) (12) аміно, (13) моно-C1-6-алкіламіно (наприклад, метиламіно, етиламіно тощо), (14) моно-C6-14-ариламіно (наприклад, феніламіно, 1нафтиламіно, 2-нафтиламіно тощо), (15) моно-C7-16-aралкіламіно (наприклад, бензиламіно тощо), (16) ди-C1-6-алкіламіно (наприклад, диметиламіно, диетиламіно тощо), (17) ди-C6-14ариламіно (наприклад, дифеніламіно тощо), (18) ди-C7-16-aралкіламіно (наприклад, дибензиламіно тощо), (19) форміл, (20) C1-6-алкіл-карбоніл (наприклад, ацетил, пропіоніл тощо), (21) C6-14-арил-карбоніл (наприклад, бензоїл, 1-нафтоїл, 2-нафтоїл тощо), (22) карбоксил, (23) C1-6-алкокси-карбоніл (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, третбутоксикарбоніл тощо), (24) C6-14-арилoкси-карбоніл (наприклад, феноксикарбоніл тощо), (25) карбамоїл, (26) тіокарбамоїл, (27) моно-C1-6-алкіл-карбамоїл (наприклад, метилкарбамоїл, етилкарбамоїл тощо), (28) ди-C1-6-алкіл-карбамоїл (наприклад, диметилкарбамоїл, диетилкарбамоїл, етилметилкарбамоїл тощо), (29) C 6-14-арил-карбамоїл (наприклад, фенілкарбамоїл, 1-нафтилкарбамоїл, 2-нафтилкарбамоїл тощо), (30) C1-6-алкілсульфоніл (наприклад, метилсульфоніл, етилсульфоніл тощо), (31) C 6-14-aрилсульфоніл (наприклад, фенілсульфоніл, 1-нафтилсульфоніл, 2-нафтилсульфоніл тощо), (32) C1-6-алкілсульфініл (наприклад, метилсульфініл, етилсульфініл тощо), (33) C 6-14-арилсульфініл (наприклад, фенілсульфініл, 1-нафтилсульфініл, 2-нафтилсульфініл тощо), (34) форміламіно, (35) C1-6-алкілкарбоніламіно (наприклад, ацетиламіно тощо), (36) C6-14-арил-карбоніламіно (наприклад, бензоїламіно, нафтоїламіно тощо), (37) C1-6-алкокси-карбоніламіно (наприклад, метоксикарбоніламіно, етоксикарбоніламіно, пропоксикарбоніламіно, бутоксикарбоніламіно тощо), (38) C1-6-алкілсульфоніламіно (наприклад, метилсульфоніламіно, етилсульфоніламіно тощо), (39) C6-14-aрилсульфоніламіно (наприклад, фенілсульфоніламіно, 2нафтилсульфоніламіно, 1-нафтилсульфоніламіно тощо), (40) C1-6-алкіл-карбонілoкси (наприклад, ацетокси, пропіонілoкси тощо), (41) C6-14-арил-карбонілoкси (наприклад, бензоїлoкси, нафтилкарбонілoкси тощо), (42) C1-6-алкокси-карбонілoкси (наприклад, метоксикарбонілoкси, етоксикарбонілoкси, пропоксикарбонілoкси, бутоксикарбонілoкси тощо), (43) моно-C1-6-алкіл-карбамоїлoкси (наприклад, метилкарбамоїлoкси, етилкарбамоїлoкси тощо), (44) ди-C1-6-алкіл-карбамоїлoкси (наприклад, диметилкарбамоїлoкси, диетилкарбамоїлoкси тощо), (45) C6-14-арил-карбамоїлoкси (наприклад, фенілкарбамоїлoкси, нафтилкарбамоїлoкси тощо), (46) 5-7-членний насичений циклічний аміно, який необов’язково містить, окрім одного 24 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 атому азоту та атому вуглецю, 1 або 2 види 1 - 4 гетероатомів, вибраних з атому азоту, атому сірки та атому кисню (наприклад, піролідин-1-іл, піперидино, піперазин-1-іл, морфоліно, тіoморфоліно, гексагідроазепін-1-іл тощо), (47) 5-10-членна ароматична гетероциклічна група, яка містить, окрім атому вуглецю, 1 або 2 види 1 - 4 гетероатомів, вибраних з атом азоту, атом сірки та атом кисню (наприклад, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, 2-хіноліл, 3хіноліл, 4-хіноліл, 5-хіноліл, 8-хіноліл, 1-iзoхіноліл, 3-iзoхіноліл, 4-iзoхіноліл, 5-iзoхіноліл, 1індоліл, 2-індоліл, 3-індоліл, 2-бензотіазоліл, 2-бензо[b]тієніл, 3-бензо[b]тієніл, 2бензо[b]фураніл, 3-бензо[b]фураніл тощо), (48) C1-3-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси, етилeндіокси тощо), (49) C3-7-циклоалкіл (наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил тощо) тощо. Окрім цього, коли “вуглеводнева група” “вуглеводневої групи, яка необов’язково має 7b 8b 9b 10b 11b 12b замісник(и)” для R , R , R , R , R або R означає циклоалкіл, арил або aралкіл, група може бути заміщеною 1 - 5 (бажано 1 - 3) замісниками, вибраними з (1) атому галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду тощо), (2) нітро, (3) ціано, (4) гідрокси, (5) C1-6-алкокси, який необов’язково містить 1-3 атоми галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду) (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, пентилoкси, гексилокси, фторметокси тощо), (6) C 6-14арилoкси (наприклад, фенілoкси, нафтилoкси тощо), (7) C 7-16-aралкілoкси (наприклад, бензилoкси, фенетилoкси, дифенілметилoкси, 1-нафтилметилoкси, 2-нафтилметилoкси, 2,2дифенілетилoкси, 3-фенілпропілoкси, 4-фенілбутилoкси, 5-фенілпентилoкси тощо), (8) меркапто, (9) C1-6-алкілтіо який необов’язково містить 1-3 атоми галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду) (наприклад, метилтіо, дифторметилтіо, трифторметилтіо, етилтіо, пропілтіо, iзoпропілтіо, бутилтіо, 4,4,4-трифторбутилтіо, пентилтіо, гексилтіо тощо), (10) C6-14-арилтіо (наприклад, фенілтіо, нафтилтіо тощо), (11) C 7-16-aралкілтіо (наприклад, бензилтіо, фенетилтіо, дифенілметилтіо, 1-нафтилметилтіо, 2-нафтилметилтіо, 2,2дифенілетилтіо, 3-фенілпропілтіо, 4-фенілбутилтіо, 5-фенілпентилтіо тощо), (12) аміно, (13) моно-C1-6-алкіламіно (наприклад, метиламіно, етиламіно тощо), (14) моно-C6-14-ариламіно (наприклад, феніламіно, 1-нафтиламіно, 2-нафтиламіно тощо), (15) моно-C7-16-aралкіламіно (наприклад, бензиламіно тощо), (16) ди-C1-6-алкіламіно (наприклад, диметиламіно, диетиламіно тощо), (17) ди-C6-14-ариламіно (наприклад, дифеніламіно тощо), (18) ди-C7-16-aралкіламіно (наприклад, дибензиламіно тощо), (19) формілу, (20) C 1-6-алкіл-карбонілу (наприклад, ацетил, пропіоніл тощо), (21) C6-14-арил-карбонілу (наприклад, бензоїл, 1-нафтоїл, 2-нафтоїл тощо), (22) карбоксилу, (23) C1-6-алкокси-карбонілу (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, трет-бутоксикарбоніл тощо), (24) C6-14-арилoкси-карбонілу (наприклад, феноксикарбоніл тощо), (25) карбамоїл, (26) тіокарбамоїлу, (27) моно-C1-6-алкіл-карбамоїлу (наприклад, метилкарбамоїл, етилкарбамоїл тощо), (28) ди-C1-6-алкіл-карбамоїлу (наприклад, диметилкарбамоїл, диетилкарбамоїл, етилметилкарбамоїл тощо), (29) C6-14-арил-карбамоїлу (наприклад, фенілкарбамоїл, 1-нафтилкарбамоїл, 2-нафтилкарбамоїл тощо), (30) C1-6алкілсульфонілу, який необов’язково містить 1-3 атоми галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду) (наприклад, метилсульфоніл, етилсульфоніл, трифторметилсульфоніл тощо), (31) C6-14-aрилсульфонілу (наприклад, фенілсульфоніл, 1нафтилсульфоніл, 2-нафтилсульфоніл тощо), (32) C1-6-алкілсульфінілу (наприклад, метилсульфініл, етилсульфініл тощо), (33) C6-14-арилсульфінілу (наприклад, фенілсульфініл, 1нафтилсульфініл, 2-нафтилсульфініл тощо), (34) форміламіно, (35) C1-6-алкіл-карбоніламіно (наприклад, ацетиламіно тощо), (36) C6-14-арил-карбоніламіно (наприклад, бензоїламіно, нафтоїламіно тощо), (37) C1-6-алкокси-карбоніламіно (наприклад, метоксикарбоніламіно, етоксикарбоніламіно, пропоксикарбоніламіно, бутоксикарбоніламіно тощо), (38) C 1-6алкілсульфоніламіно (наприклад, метилсульфоніламіно, етилсульфоніламіно тощо), (39) C 6-14aрилсульфоніламіно (наприклад, фенілсульфоніламіно, 2-нафтилсульфоніламіно, 1нафтилсульфоніламіно тощо), (40) C1-6-алкіл-карбонілoкси (наприклад, ацетокси, пропіонілoкси тощо), (41) C6-14-арил-карбонілoкси (наприклад, бензоїлoкси, нафтилкарбонілoкси тощо), (42) C 1(наприклад, метоксикарбонілoкси, етоксикарбонілoкси, 6-алкокси-карбонілoкси пропоксикарбонілoкси, бутоксикарбонілoкси тощо), (43) моно-C1-6-алкіл-карбамоїлoкси (наприклад, метилкарбамоїлoкси, етилкарбамоїлoкси тощо), (44) ди-C1-6-алкіл-карбамоїлoкси (наприклад, диметилкарбамоїлoкси, диетилкарбамоїлoкси тощо), (45) C 6-14-арил-карбамоїлoкси (наприклад, фенілкарбамоїлoкси, нафтилкарбамоїлoкси тощо), (46) 5- 7-членного насиченого циклічного аміно, який необов’язково містить, окрім одного атому азоту та атому вуглецю, 1 або 2 види 1 - 4 гетероатомів, вибраних з атом азоту, атом сірки та атом кисню (наприклад, піролідин-1-іл, піперидино, піперазин-1-іл, морфоліно, тіoморфоліно, гексагідроазепін-1-іл тощо), (47) 5-10-членної ароматичної гетероциклічної групи, яка містить, окрім атому вуглецю, 1 25 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 або 2 види 1 - 4 гетероатомів, вибраних з атом азоту, атом сірки та атом кисню (наприклад, 2тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, 2-хіноліл, 3-хіноліл, 4-хіноліл, 5-хіноліл, 8хіноліл, 1-iзoхіноліл, 3-iзoхіноліл, 4-iзoхіноліл, 5-iзoхіноліл, 1-індоліл, 2-індоліл, 3-індоліл, 2бензотіазоліл, 2-бензо[b]тієніл, 3-бензо[b]тієніл, 2-бензо[b]фураніл, 3-бензо[b]фураніл тощо), (48) C1-3-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси, етилeндіокси тощо), (49) C 3-7-циклоалкілу (наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил тощо), (50) C 1-6алкілу (наприклад, метил, етил, н-пропіл, iзoпропіл, н-бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, нпентил, втор-пентил, iзoпентил, нeoпентил, н-гексил, iзoгексил тощо), який необов’язково містить 1-3 атоми галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду) або гідрокси, (51) C2-6-алкенілу (наприклад, аліл, ізопропеніл, iзoбутеніл, 1-метилаліл, 2-пентеніл, 2гексеніл тощо), який необов’язково містить 1-3 атоми галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду), (52) C2-6-алкінілу (наприклад, проапргіл, 2-бутиніл, 3-бутиніл, 3пентиніл, 3-гексиніл тощо), (53) моно-C3-7-циклоалкіл-карбамоїл (наприклад, циклопропілкарбамоїл, циклобутилкарбамоїл тощо), та (54) 5- або 10-членного гетероциклілкарбонілу, який містить, окрім атому вуглецю, 1 або 2 види 1 - 4 гетероатомів, вибраних з атом азоту, атом сірки та атом кисню (наприклад, 4-морфолінокарбоніл тощо) (у даному документі посилаються як на замісникову групу D) тощо. Приклади “гетероциклічної групи” “гетероциклічної групи, необов’язково має замісник(и)” для 7b 8b 9b 10b 11b 12b R , R , R , R , R або R включають 3- 8-членну гетероциклічну групу (бажано 5- або 6членну гетероциклічну групу), яка містить 1 - 4 гетероатоми, вибрані з атому азоту (необов’язково окисленого), атому кисню, атому сірки (необов’язково моно- або ди-окисленого) тощо, або групу, де 3- або 8-членна гетероциклічна група (бажано 5- або 6-членна гетероциклічна група), яка містить 1 - 4 гетероатоми вибрані з атому азоту (необов’язково окисленого), атому кисню, атому сірки (необов’язково моно- або ди-окисленого) тощо є конденсованою з бензольним кільцем або 3- 8-членною кільцевою групою (бажано 5- або 6членною кільцевою групою), яка містить 1 - 4 гетероатоми, вибрані з атому азоту (необов’язково окисленого), атому кисню, атому сірки (необов’язково моно- або ди-окисленого) тощо, бажано групи, де 5- або 6-членна гетероциклічна група є конденсованою з 5- або 6-членним кільцем, яке необов’язково містить 1 - 4 гетероатоми, вибрані з атому азоту (необов’язково окисленого), атому кисню, атому сірки (необов’язково моно- або ди-окисленого) тощо. Їх конкретні приклади включають азирідиніл (наприклад, 1- або 2-азирідиніл), азирініл (наприклад, 1- або 2-азирініл), азетил (наприклад, 2-, 3- або 4-азетил), азетидиніл (наприклад, 1-, 2- або 3-азетидиніл), пергідроазепиніл (наприклад, 1-, 2-, 3- або 4-пергідроазепиніл), пергідроазоциніл (наприклад, 1-, 2-, 3-, 4- або 5-пергідроазоциніл), піроліл (наприклад, 1-, 2- або 3-піроліл), піразоліл (наприклад, 1-, 3-, 4- або 5-піразоліл), імідазоліл (наприклад, 1-, 2-, 4- або 5імідазоліл), тріазоліл (наприклад, 1,2,3-тріазол-1-, 4- або -5-іл, 1,2,4-тріазол-1-, 3-, 4- або 5-іл), тетразоліл (наприклад, тетразол-1-,2- або 5-іл), фурил (наприклад, 2- або 3-фурил), тієніл (наприклад, 2- або 3-тієніл), тієніл де атом сірки є оксиленим (наприклад, 2- або 3-тієніл-1,1діоксид), оксазоліл (наприклад, 2-, 4- або 5-оксазоліл), iзоксазоліл (наприклад, 3-, 4- або 5iзоксазоліл), оксадіазоліл (наприклад, 1,2,3-оксадіазол-4- або 5-іл, 1,2,4-оксадіазол-3- або 5-іл, 1,2,5-оксадіазол-3-іл, 1,3,4-оксадіазол-2-іл), тіазоліл (наприклад, 2-, 4- або 5-тіазоліл), iзoтіазоліл (наприклад, 3-, 4- або 5-iзoтіазоліл), тіадіазоліл (наприклад, 1,2,3-тіадіазол-4- або 5іл, 1,2,4-тіадіазол-3- або 5-іл, 1,2,5-тіадіазол-3-іл, 1,3,4-тіадіазол-2-іл), піролідиніл (наприклад, 1, 2- або 3-піролідиніл), піридил (наприклад, 2-, 3- або 4-піридил), піридин, де атом азоту є окисленим (наприклад, 2-, 3- або 4-піридил-N-оксид), піридазиніл (наприклад, 3- або 4піридазиніл), піридазиніл де один або обидва атоми азоту є окисленими (наприклад, 3-, 4-, 5або 6-піридазиніл-N-оксид), піримідиніл (наприклад, 2-, 4- або 5-піримідиніл), піримідиніл, де один або обидва атоми азоту є окисленими (наприклад, 2-,4-,5- або 6-піримідиніл-N-оксид), піразиніл, піперидиніл (наприклад, 1-, 2-, 3- або 4-піперидиніл), піперазиніл (наприклад, 1- або 2піперазиніл), індоліл (наприклад, 3H-індолe-2-, 3-, 4-, 5-, 6- або 7-іл), піраніл (наприклад, 2-, 3або 4-піраніл), тioпіраніл (наприклад, 2-, 3- або 4-тioпіраніл), тioпіраніл де атом сірки є оксиленим (наприклад, 2-, 3- або 4-тioпіраніл-1,1-діоксид), морфолініл (наприклад, 2-, 3- або 4морфолініл), тioморфолініл, хіноліл (наприклад, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-хіноліл), iзoхіноліл, піридо[2.3-d]піримідиніл (наприклад, піридо[2.3-d]піримідин-2-іл), нафтирідиніл, такий як 1,5-, 1,6-, 1,7-, 1,8-, 2,6- або 2,7-нафтирідиніл тощо (наприклад, 1,5-нафтирідин-2- або 3-іл), тієно[2.3d]піридил (наприклад, тієно[2.3-d]піридин-3-іл), піразинохіноліл (наприклад, піразино[2.3d]хінолін-2-іл), хроменіл (наприклад, 2H-хромен-2- або 3-іл), 2-бензо[b]тієніл, 3-бензо[b]тієніл, 2бензо[b]фураніл, 3-бензо[b]фураніл тощо. 26 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Приклади “замісника” гетероциклічної групи включають групи, подібні до замісників, вибраних з вищенаведеної замісникової групи D. Кількість замісників дорівнює 1 - 5, бажано 1 3. Серед вищенаведених груп, електронакцепторною групою бажано є атом галогену, ціаногрупа, ацильна група або трифторметил. Приклади електрондонорної групи включають C 1-6-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо), C1-6-алкілтіо (наприклад, метилтіо, етилтіо, пропілтіо, iзoпропілтіо, бутилтіо, пентилтіо, гексилтіо тощо), C1-6алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, пентилoкси, гексилокси 13b 14b 13b 14b тощо), групу, представлену -NR R , де R та R є однаковими або різними та кожен 13b 14b означає атом водню або алкіл, тощо. Приклади алкілу, для R або R включають C1-6-алкіл, такий як метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо, зокрема бажано C1-3-алкіл. Серед вищенаведених груп, електрондонорною групою бажано є C 1-3-алкіл, C1-3-алкілтіо, 13b 14b або група, представлена формулою -NR R , де кожен символ є таким як зазначено вище. 2b У вищенведеній групі “замісник” для R означає бажано, наприклад, електронакцепторну групу або електрондонорну групу, яка містить не більше, ніж 7 атомів та має порівняно незначну молекулярну масу. 3b У формулі (A4), R означає необов’язково заміщену алкільну групу, ацильну групу, необов’язково заміщений гідрокси, необов’язково заміщену аміногрупу, атом галогену, 3b ціаногрупу або нітрогрупу. R бажано означає алкіл, необов’язково заміщений галогеном, ацильну групу, атом галогену, ціаногрупу або нітрогрупу. 4b 5b R та R є однаковими або різними та кожен означає атом водню, необов’язково заміщену алкільну групу, ацильну групу, необов’язково заміщений гідрокси, необов’язково заміщену 4b 5b аміногрупу, атом галогену, ціаногрупу або нітрогрупу. Бажано, R та R є однаковими або різними та кожен означає атом водню, алкіл, необов’язково заміщений галогеном, ацильну групу, атом галогену, ціаногрупу або нітрогрупу. 3b 4b 5b Приклади “алкілу” “необов’язково заміщеного алкілу” для R , R або R включають C1-6алкіл, такий як метил, етил, пропіл, iзoпропіл, бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил тощо. Приклади “замісників” алкілу включають групи, подібні до замісників, які може 7b 8b 9b 10b 11b 12b мати вищезгадана “вуглеводнева група” для R , R , R , R , R або R коли вона означає алкіл, алкеніл або алкініл. Кількість замісників дорівнює 1 - 5, бажано 1 - 3. 3b 4b 5b Бажані приклади замісників алкілу для R , R або R включають галоген (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду). Кількість атом галогену як замісників складає 1 - 5, бажано 1 - 3. 3b 4b 5b Приклади “ацилу” для R , R або R включають ацил, який містить 1-20 атомів вуглецю, який походить від органічних карбонових кислот, наприклад, C1-7-алканоїл (наприклад, форміл; C1-6-алкіл-карбоніл, такий як ацетил, пропіоніл, бутирил, iзoбутирил, пентаноїл, гексаноїл, гептаноїл тощо; тощо), C6-14-арил-карбоніли (наприклад, бензоїл, нафталенкарбоніл тощо), C1-6алкокси-карбоніли (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, iзoпропоксикарбоніл, бутоксикарбоніл, ізобутоксикарбоніл, втор-бутоксикарбоніл, третбутоксикарбоніл тощо), C6-14-арилoкси-карбоніли (наприклад, феноксикарбоніл), C7-19-aралкілкарбоніли (наприклад, феніл-C1-4-алкілкарбоніл, такий як бензилкарбоніл, фенетилкарбоніл, фенілпропілкарбоніл тощо, нафтил-C1-4-алкілкарбоніл, такий як бензгідрилкарбоніл, нафтилетилкарбоніл тощо, тощо), C 7-19-aралкілoкси-карбоніли (наприклад, феніл-C1-4алкілoксикарбоніл, такий як бензилoксикарбоніл тощо, тощо), 5- або 6-членні гетероциклілкарбоніли або їх конденсовані гетероцикліл-карбоніли (наприклад, піролілкарбоніл, такий як 2або 3-піролілкарбоніл тощо; піразолілкарбоніл, такий як 3-, 4- або 5-піразолілкарбоніл тощо; імідазолілкарбоніл, такий як 2-, 4- або 5-імідазолілкарбоніл тощо; тріазолілкарбоніл, такий як 1,2,3-тріазол-4-ілкарбоніл, 1,2,4-тріазол-3-ілкарбоніл тощо; тетразолілкарбоніл, такий як 1H- або 2H-тетразол-5-ілкарбоніл тощо; фурилкарбоніл, такий як 2- або 3-фурилкарбоніл тощо; тієнілкарбоніл, такий як 2- або 3-тієнілкарбоніл тощо; оксазолілкарбоніл, такий як 2-, 4- або 5оксазолілкарбоніл тощо; iзоксазолілкарбоніл, такий як 3-, 4- або 5-iзоксазолілкарбоніл тощо; оксадіазолілкарбоніл, такий як 1,2,3-оксадіазол-4- або 5-ілкарбоніл, 1,2,4-оксадіазол-3- або 5ілкарбоніл, 1,2,5-оксадіазол-3- або 4-ілкарбоніл, 1,3,4-оксадіазол-2-ілкарбоніл тощо; тіазолілкарбоніл, такий як 2-, 4- або 5-тіазолілкарбоніл тощо; iзoтіазолілкарбоніл, такий як 3-, 4або 5-iзoтіазолілкарбоніл тощо; тіадіазолілкарбоніл, такий як 1,2,3-тіадіазол-4- або 5-ілкарбоніл, 1,2,4-тіадіазол-3- або 5-ілкарбоніл, 1,2,5-тіадіазол-3- або 4-ілкарбоніл, 1,3,4-тіадіазол-2ілкарбоніл тощо; піролідинілкарбоніл, такий як 2- або 3-піролідинілкарбоніл тощо; піридилкарбоніл, такий як 2-, 3- або 4-піридилкарбоніл тощо; піридилкарбоніл, де атом азоту є 27 UA 103332 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 окисленим, такий як 2, 3- або 4-піридил-N-оксидокарбоніл тощо; піридазинілкарбоніл, такий як 3або 4-піридазинілкарбоніл тощо; піридазиніл, де один або обидва атоми азоту є окисленими, такий як 3-, 4-, 5- або 6-піридазиніл-N-оксидокарбоніл тощо; піримідинілкарбоніл, такий як 2-, 4або 5-піримідинілкарбоніл тощо; піримідинілкарбоніл, де один або обидва атоми азоту є окисленими, такий як 2-, 4-, 5- або 6-піримідиніл-N-оксидокарбоніл тощо; піразинілкарбоніл; піперидинілкарбоніл, такий як 2-, 3- або 4-піперидинілкарбоніл тощо; піперазинілкарбоніл; індолілкарбоніл, такий як 3H-індол-2- або 3-ілкарбоніл тощо; піранілкарбоніл, такий як 2-, 3- або 4-піранілкарбоніл тощо; тioпіранілкарбоніл, такий як 2-, 3- або 4-тioпіранілкарбоніл тощо; хінолілкарбоніл, такий як 3-, 4-, 5-, 6-, 7- або 8-хінолілкарбоніл тощо; iзoхінолілкарбоніл; піридо[2.3-d]піримідинілкарбоніл (наприклад, піридо[2.3-d]піримідин-2-ілкарбоніл); нафтирідинілкарбоніл (наприклад, 1,5-нафтирідин-2- або 3-ілкарбоніл) такий як 1,5-, 1,6-, 1,7-, 1,8-, 2,6- або 2,7-нафтирідинілкарбоніл тощо; тієно[2.3-d]піридилкарбоніл (наприклад, тієно[2.3d]піридин-3-ілкарбоніл); піразинохінолілкарбоніл (наприклад, піразино[2.3-b]хінолін-2ілкарбоніл); 5- або 6-членної гетероцикліл-карбоніли (наприклад, 5- або 6-членної гетероциклілкарбоніл, який містить 1 - 4 гетероатоми, такі як атом азоту (необов’язково окисленого), атом кисню, атом сірки (необов’язково моно- або ди-окисленого) тощо, такий як хроменілкарбоніл (наприклад, 2H-хромен-2- або 3-ілкарбоніл тощо) тощо), 5- або 6-членний гетероцикліл-ацетил (наприклад, 5- або 6-членний гетероцикліл-ацетил, який містить 1 - 4 гетероатоми, такі як атом азоту (необов’язково окисленого), атом кисню, атом сірки (необов’язково моно- або ди-окисленого) тощо, такий як 2-піролілацетил, 3-імідазолілацетил, 5iзоксазолілацетил тощо), тощо. Замісником ацилу, наприклад, коли вищенаведений ацил означає алканоїл або алкоксикарбоніл, необов’язково є 1 - 3 алкілтіо групи (наприклад, C1-4-алкілтіо, такий як метилтіо, етилтіо, н-пропілтіо, iзoпропілтіо тощо, тощо), галоген (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), алкокси (наприклад, C1-6-алкокси, такий як метокси, етокси, н-пропокси, трет-бутокси, нгексилокси тощо, тощо), нітрогрупа, алкокси-карбоніл (наприклад, C1-6-алкокси-карбоніл, такий як метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, н-пропоксикарбоніл, iзoпропоксикарбоніл, нбутоксикарбоніл, ізобутоксикарбоніл, втор-бутоксикарбоніл, трет-бутоксикарбоніл тощо, тощо), алкіламіно група (наприклад, моно- або ди-C1-6-алкіламіно такий як метиламіно, етиламіно, нпропіламіно, н-бутиламіно, трет-бутиламіно, н-пентиламіно, н-гексиламіно, диметиламіно, диетиламіно, метилетиламіно, дi-(н-пропіл)аміно, ди-(н-бутил)аміно тощо, тощо), алкоксиіміно (наприклад, C1-6-алкоксиіміно такий як метоксиіміно, етоксиіміно, н-пропоксиіміно, третбутоксиіміно, н-гексилокси-іміно тощо) або гідроксиіміно. Коли вищезгаданий ацил означає арил-карбоніл, арилoкси-карбоніл, aралкіл-карбоніл, aралкілoксикарбоніл, 5- або 6-членний гетероцикліл-карбоніл або 5- або 6-членний гетероцикліл-ацетил, він є необов’язково заміщеним 1 - 5 (бажано 1 - 3) алкілом (наприклад, C16-алкіл, такий як метил, етил, н-пропіл, iзoпропіл, н-бутил, iзoбутил, втор-бутил, трет-бутил, нпентил, втор-пентил, iзoпентил, нeoпентил, н-гексил, iзoгексил тощо, C3-6 циклоалкіл, такий як циклогексил тощо, тощо), алкенілом (наприклад, C2-6-алкеніл, такий як аліл, ізопропеніл, iзoбутеніл, 1-метилаліл, 2-пентеніл, 2-гексеніл тощо, тощо), алкінілом (наприклад, C2-6-алкініл, такий як проапргіл, 2-бутиніл, 3-бутиніл, 3-пентиніл, 3-гексиніл тощо, тощо), алкокси (наприклад, C1-6-алкокси, такий як метокси, етокси, н-пропокси, трет-бутокси, н-гексилокси тощо, тощо), ацилом [наприклад, C1-7-алканоїл, такий як форміл, ацетил, пропіоніл, бутирил, iзoбутирил, пентаноїл, гексаноїл, гептаноїл тощо; C6-14-арил-карбоніл, такий як бензоїл, нафталенкарбоніл тощо; C1-6-алкокси-карбоніл, такий як метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, iзoпропоксикарбоніл, бутоксикарбоніл, ізобутоксикарбоніл, втор-бутоксикарбоніл, третбутоксикарбоніл тощо; C6-14-арилoкси-карбоніл, такий як феноксикарбоніл тощо; C7-19-aралкілкарбоніл, такий як феніл-C1-4-алкіл-карбоніл (наприклад, бензилкарбоніл, фенетилкарбоніл, фенілпропілкарбоніл тощо) тощо; C7-19-aралкілoкси-карбоніл, такий як феніл-C1-4-алкілoксикарбоніл (наприклад, бензилoксикарбоніл тощо) тощо, тощо], нітро, аміно, гідрокси, ціано, сульфамоїл, меркапто, галоген (наприклад, фтор, хлор, бром, йод) або алкілтіо (C1-4-алкілтіо такий як метилтіо, етилтіо, н-пропілтіо, iзoбутилтіо тощо, тощо). 3b 4b 5b Приклади “необов’язково заміщеного гідрокси” для R , R або R включають групу, 16b 16b представлену -OR , де R означає атом водню, необов’язково заміщену вуглеводневу групу, необов’язково заміщену гетероциклічну групу або ацильну групу. 16b Приклади “необов’язково заміщеної вуглеводневої групи” для R включають групи подібні 7b 8b 9b 10b 11b до “необов’язково заміщеної вуглеводневої групи” для вищенаведених R , R , R , R , R 12b або R . 28