Похідні (6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл)аміду, їх одержання і їх фармацевтичне застосування як інгібіторів фосфорилування акт(ркв)

Реферат: Даний винахід стосується нових продуктів формули (І), в якій R1 означає необов'язково заміщені арил або гетероарил; R означає Н або ж разом з R1 утворює 5- або 6-членний цикл, який конденсований з арильним або гетероарильним залишком, необов'язково включає один або декілька О, S, N, NH або Nalk, є необов'язково заміщеним; R2, R3 незалежно означають Н, галоген або алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену; R4 означає Н; R5 означає Н або алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома атомами UA 107357 C2 (12) UA 107357 C2 галогену; причому ці продукти знаходяться у всіх ізомерних формах і у вигляді солей; як лікарські засоби, зокрема як інгібітори фосфорилування АКТ(РКВ). R5 R2 O R3 N N R4 N O R N O R1 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Даний винахід стосується нових хімічних сполук (6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл)аміду, похідних піримідинонів, способу їх одержання, одержуваних нових проміжних продуктів, їх застосування як лікарських засобів, фармацевтичних композицій, що включають їх, і нового застосування таких похідних. Даний винахід, таким чином, також стосується застосування згаданих вище похідних для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування людини. Більш конкретно, даний винахід стосується нових похідних піримідинонів і їх фармацевтичного застосування для запобігання і лікування захворювань, які можуть бути модульовані шляхом інгібування шляху PI3K/AKT/mTOR. AKT – це ключовий активний учасник у цьому шляху сигналу. Високий рівень фосфорилування АКТ являє собою маркер активації шляху, який виявлений у випадку численних ракових захворювань людей. Продукти відповідно до даного винаходу, таким чином, можуть бути використані, зокрема, для запобігання або лікування захворювань, які можуть бути модульовані шляхом інгібування фосфорилування АКТ (Р-АКТ). Інгібування Р-АКТ може бути, зокрема, досягнуто шляхом інгібування шляху PI3K/AKT/mTOR і, особливо, шляхом інгібування кіназ, що належать до цього шляху, як рецепторів з тирозинкіназною активністю, таких як EGFR, IGFR, ErbB2, 3'фосфоінозитидзалежна протеїнкіназа-1 (PDK1), фосфоінозитидкіназа PI3K, серинтреонінкіназа АКТ, кіназа mTOR. Інгібування і регуляція шляху PI3K/AKT/mTOR являють собою, зокрема, новий і сильний механізм впливу для лікування великого числа ракових захворювань, включаючи солідні і рідкі пухлини. Такими захворюваннями, які можна лікувати за допомогою продуктів відповідно до даної заявки, є солідні або рідкі пухлини у людей. Роль шляху PI3K/AKT/mTOR Шлях сигналізації PI3K/AKT/mTOR являє собою комплексну мережу, яка регулює численні клітинні функції, такі як зростання, виживання, проліферація і рухливість клітин, що являють собою ключові процеси онкогенезу. Цей шлях сигналізації є важливою мішенню у випадку лікування раку, оскільки більша частина його ефекторів змінена у людських пухлинах. Головними ефекторами, що сприяють активації шляху, є i) онкогени, такі, як ErbB1 (EGFR), ErbB2 (HER2), PIK3CA і AKT, що активуються шляхом мутації, ампліфікації або надекспресії; ii) нестача генів-супресорів пухлин, таких як PTEN, TSC1/2, LKB і PML, які інактивуються за рахунок мутацій або делецій (Jiang L-Z & Liu L-Z, Biochim. Biophys. Acta, 2008, 1784:150; Vivanco I & Sawyers CL., 2002, Nat. Rev. Cancer, 2:489; Cully M. та ін., Nature Rev. Cancer, 2006, 6:184). Активація онкогенів цього шляху сигналізації виявлена у випадку численних ракових захворювань у людей: - мутації, що активують PIK3CA, є у випадку 15-30 % ракових захворювань ободової кишки, молочної залози, ендометрію, печінки, яєчника і простати (TL Yuan і LC Cantley, Oncogene, 2008, 27:5497; Y. Samuels та ін., Science, 2004, 304:554; KE. Bachman та ін., Cancer Biol. Ther., 2004, 3:772; DA Levine та ін., Clin. Canc. Res., 2005, 11:2875; С. Hartmann та ін., Acta Neuropathol., 2005, 109:639); - ампліфікації, що активують мутації і надекспресії RTK, таких як EGFR і HER2, у випадку ракових захворювань головного мозку, молочної залози і легені (NSCLC); - ампліфікація і надекспресія, що активує АКТ, у випадку ракових захворювань головного мозку, легені (NSCLC), молочної залози, нирки, яєчника і підшлункової залози (Testa JR і Bellacosa А., Proct. Natl. Acad. Sci. USA, 2001, 98:10983; Cheng та ін., Proct. Natl. Acad. Sci. USA, 1992, 89:9267; Bellacosa та ін., Int. J. Cancer, 1995, 64:280; Cheng та ін., Proct. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, 93:3636; Yuan та ін., Oncogene, 2000, 19:2324). Нестача генів-супресорів пухлин цього шляху сигналізації також виявлена у випадку численних ракових захворювань у людей: - делеція PTEN у випадку 50 % ракових захворювань легені (NSCLC), печінки, нирки, простати, молочної залози, головного мозку, підшлункової залози, ендометрію і ободової кишки (Maxwell GL та ін., 1998, 58:2500; Zhou X-P та ін., Amer. J. Pathol., 2002, 161:439; Endersby R & Baker SJ., Oncogene, 2008, 27:5416; Li та ін., Science, 1997, 275:1943; Steack PA та ін., Nat. Genet., 1997, 15:356); - мутації TSC1/2 у випадку більше 50 % туберозних склерозів; - мутації або делеції LKB1 (або STK11), які сприяють раковим захворюванням шлунковокишкового тракту і раку підшлункової залози, і які виявлені, зокрема, у випадку 10-38 % аденокарцином легені (Shah U. та ін., Cancer Res., 2008, 68:3562); - модифікація PML, особливо за рахунок транслокації у випадку людських пухлин (Gurrieri C. 1 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 та ін., J. Natl. Cancer Inst., 2004, 96:269). До того ж, цей шлях сигналізації являє собою головний фактор резистентності до хіміотерапії, променевої терапії і до цілеспрямованих терапій, таких як, наприклад, інгібітори EGFR і HER2 (С. Sawyers та ін., Nat. Rev., 2002). Роль АКТ АКТ (протеїнкіназа В; РКВ) являє собою серинтреонінкіназу, яка займає центральне місце в одному з головних шляхів клітинної сигналізації, шляху PI3К/AKT. АКТ, зокрема, бере активну участь у зростанні, проліферації і виживанні пухлинних клітин. Активація АКТ відбувається у дві стадії: (1) шляхом фосфорилування треоніну 308 (Р-Т308) за допомогою PDK1 і (2) шляхом фосфорилування серину 473 (Р-S473) за допомогою mTORC2 (або комплексу mTOR-Rictor), що приводить до повної активації. АКТ, у свою чергу, регулює велике число білків, у тому числі mTOR (мішень рапаміцину, що відноситься до ссавців), BAD, GSK3, p21, p27, FOXO або FKHRL1 (Manning BD & Cantley LC, Cell, 2007, 129:1261). Активація АКТ стимулює інтерналізацію поживних речовин, що приводить у дію процес анаболізуючої метаболізації, який підтримує зростання і проліферацію клітин. Зокрема, АКТ контролює ініціацію білкового синтезу через каскад взаємодій, який відбувається за допомогою TSC1/2 (комплекс туберозного склерозу), Rheb і TOR, приводячи до двох критичних мішеней шляху сигналізації, р70S6K і 4EBP. АКТ також індукує фосфорилування, що інгібує фактор транскрипції Forkhead та інактивацію GSK3β, які приводять до інгібування апоптозу і прогресії клітинного циклу (Franke TF, Oncogene, 2008, 27:6473). Отже, АКТ являє собою мішень для протиракової терапії і інгібування активації АКТ шляхом інгібування її фосфорилування може індукувати апоптоз злоякісних клітин і тим самим являти собою терапію для раку. Рецептори з тирозинкіназною активністю, як IGF1R Анормально високі рівні протеїнкіназної активності беруть активну участь у випадку численних захворювань, приводячи до анормальних клітинних функцій. Це може виникати або безпосередньо, або опосередковано від дисфункціонування у механізмах контролю кіназної активності, пов'язаного, наприклад, з мутацією, надекспресією або невідповідною активацією ферменту, або за рахунок надпродукування або недостатнього продукування цитокінів або факторів зростання, які також беруть активну участь у трансдукції сигналів вище або нижче, по ходу транскрипції, кіназ. У всіх цих випадках селективне інгібування дії кіназ дозволяє очікувати сприятливого ефекту. Рецептор типу 1 для інсуліноподібного фактора зростання (IGF-I-R) являє собою трансмембранний рецептор з тирозинкіназною активністю, який насамперед зв'язується з IGF-I, але також з IGF-II та з інсуліном з більш слабкою афінністю. Зв'язування IGF-І з його рецептором викликає олігомеризацію рецептора, активацію тирозинкінази, міжмолекулярне автофосфорилування і фосфорилування клітинних субстратів (основні субстрати: IRS1 і Shc). Рецептор, активований своїм лігандом, індукує мітогенну активність у нормальних клітинах. Однак, IGF-1-R відіграє важливу роль у так званому анормальному зростанні. У декількох клінічних повідомленнях підкреслюється важлива роль шляху IGF-I у розвитку ракових захворювань людей: IGF-I-R часто виявляють надпродукованим у випадку численних пухлинних типів (молочна залоза, ободова кишка, легеня, саркома, простата, множинна мієлома) і його присутність часто асоційована з більш агресивним фенотипом. Високі концентрації циркулюючого IGF-I у високій мірі корелюють з ризиком раку простати, легені і молочної залози. До того ж, було широко підтверджено документальними даними, що IGF-I-R є необхідним для встановлення і збереження фенотипу, що трансформується як in vitro, так і in vivo [Baserga R., Exp. Cell. Res., 1999, 253, стор. 1-6]. Кіназна активність IGF-I-R є істотною для активності стосовно трансформації деяких онкогенів: EGFR, PDGFR, великий антиген Т вірусу SV40, активований Ras, Raf і v-Src. Експресія IGF-I-R у нормальних фібробластах індукує неопластичний фенотип, який може потім викликати утворення пухлини in vivo. Експресія IGF-IR відіграє важливу роль у незалежному зростанні субстрату. IGF-I-R також показаний як "протектор" в апоптозі, що індукується хіміотерапією, радіацією, і апоптозі, що індукується цитокінами. До того ж, інгібування ендогенного IGF-I-R негативним домінантом, утворення потрійної спіралі або експресія антисмислового типу провокують супресію трансформуючої in vitro активності і зниження зростання пухлин у випадку тваринних моделей. PDK1 3'-Фосфоінозитидзалежна протеїнкіназа-1 (PDK1) являє собою одну з істотних складових шляху сигналізації PI3K-AKT. Це серинтреонін(Ser/Thr)кіназа, роль якої полягає у фосфорилуванні та активації інших Ser/Thr-кіназ сімейства AGC, що бере активну участь у 2 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 контролі зростання, проліферації, клітинного виживання та у регуляції метаболізму. Ці кінази включають протеїнкіназу В (РКВ або АКТ), SGK (або регульована сироваткою і глюкокортикоїдом кіназа), RSK (або р90 рибосомна S6 кіназа), р70S6K (або р70 рибосомна S6 кіназа), а також різні ізоформи протеїнкінази С (РКС) (Vanhaesebroeck В. & Alessi DR., Biochem. J., 2000, 346:561). Однією з ключових ролей PDK1 є, отже, активація АКТ: у присутності PIP3, друга мРНК, що генерується PI3K, PDK-1 рекрутується у плазматичній мембрані через її домен РН (плекстрин-гомологія) і фосфорилує АКТ по треоніну 308, що знаходиться у циклі активації, істотної модифікації активації АКТ. PDK1 експресується убіквітарним чином і являє собою конститутивно активну кіназу. PDK1 являє собою ключовий елемент шляху сигналізації PI3K/AKT стосовно регуляції ключових процесів в онкогенезі, як проліферація і виживання клітин. На цьому шляху, що активується у випадку більше 50 % ракових захворювань людей, PDK1 являє собою мішень для протиракової терапії. Інгібування PDK1 повинно приводити до ефективного інгібування проліферації і виживання ракових клітин і, отже, приносити терапевтичну користь у випадку ракових захворювань людей (Bayascas JR, Cell cycle, 2008, 7:2978; Peifer С. & Alessi DR., Chem. Med. Chem., 2008, 3:1810). Фосфоінозитид-3-кінази (PI3K) Ліпідна кіназа PI3K являє собою важливу мішень на цьому шляху сигналізації у випадку онкології. PI3K класу I розділяють на клас Ia (PI3Kα,β,δ), що активується рецепторами з тирозинкіназною активністю (RTK), рецепторами, зв'язаними з білками G (GPCR), GTPазами сімейства Rho, р21-Ras, і на клас Ib (PI3Kγ), що активується за допомогою GPCRs і за допомогою Р21-Ras. PI3K класу Ia являють собою гетеродимери, які складаються з каталітичної субодиниці р110α, β або δ, і регулюючої субодиниці р85 або р55. Клас Ib (р110γ) є мономерним. PI3K класу I являють собою ліпіди/протеїнкінази, які активуються за допомогою RTK, GPCR або Ras після рекрутингу у мембрані. Ці PI3K класу I фосфорилують фосфатидилінозитол-4,5дифосфат (PIP2) у положенні 3 інозитолу з утворенням фосфатидилінозит-3,4,5-трифосфату (PIP3), вторинної ключової мРНК цього шляху сигналізації. У свою чергу, PIP3 рекрутує АКТ і PDK1 у мембрані, де вони фіксуються за допомогою їх домену, гомологічного плекстрину (РНдомен), що приводить до активації АКТ за рахунок фосфорилування PDK1 по треоніну 308. АКТ фосфорилує численні субстрати, граючи, таким чином, ключову роль у численних процесах, приводячи до клітинної трансформації, такої як проліферація, зростання і виживання клітин, а також ангіогенез. PI3K класу I беруть активну участь у ракових захворюваннях людей: соматичні мутації гена PIK3CA, який кодує PI3Kα, виявляються у випадку 15-35 % людських пухлин, зокрема, з двома основними онкогенними мутаціями H1047R (у кіназному домені) і Е545К/Е542К (у спіральному домені) (Y. Samuels та ін., Science, 2004, 304:554; TL Yuan і LC Cantley, Oncogene, 2008, 27:5497). Очікують, що інгібітори PI3K будуть ефективними для лікування численних ракових захворювань людей, представляючи генетичні зміни, що приводять до активації шляху PI3K/AKT/mTOR (Vogt P. та ін., Virology, 2006, 344:131; Zhao L. & Vogt PK, Oncogene, 2008, 27:5486). Інгібітори кіназ на основі морфолінопіримідинонових похідних відомі фахівцеві у даній галузі. У Міжнародній заявці WO-2008/148074 описуються продукти, які мають активність, що інгібує mTOR. Цими продуктами є піридо[1,2-a]піримідин-4-они, які відрізняються від продуктів відповідно до даного винаходу їх повністю ароматичним характером і їх заміщеннями. У Міжнародній заявці WO-2008/064244 описується застосування продуктів TGX-221 і TGX155, інгібіторов PI3Kβ, придатних при лікуванні раку і, зокрема, раку молочної залози. Цими продуктами є піридо[1,2-a]піримідин-4-они, описані раніше у Міжнародних заявках WO2004/016607 і WO-2001/053266, які відрізняються від продуктів відповідно до даного винаходу повністю ароматичним характером і їх заміщеннями. У Міжнародних заявках WO-2006/109081, WO-2006/109084 і WO-2006/126010 описуються продукти, інгібітори ДНК-РК, придатні для лікування ракових захворювань з АТМ-дефіцитом. Цими продуктами є піридо[1,2-a]піримідин-4-они, які відрізняються від продуктів відповідно до даного винаходу їх повністю ароматичним характером і їх заміщеннями. У Міжнародній заявці WO-2003/024949 описуються продукти, інгібітори ДНК-РК, придатні для лікування ракових захворювань з АТМ-дефіцитом. Цими продуктами є піридо[1,2a]піримідин-4-они, які відрізняються від продуктів відповідно до даного винаходу їх повністю ароматичним характером і їх заміщеннями. Інгібітори кінази на основі морфолінопіримідинових похідних також відомі фахівцеві у даній галузі. У Міжнародних заявках WO-2009/007748, WO-2009/007749, WO-2009/007750 і WO2009/007751 описуються продукти, які мають активність, що інгібує mTOR і/або PI3K, для 3 UA 107357 C2 лікування ракових захворювань. Цими продуктами є заміщені у положеннях 2, 4 і 6 піримідини, і продукти відповідно до даного винаходу відрізняються від них наявністю карбонільної групи у піримідиноні, а також різними замісниками. Об'єктом даного винаходу є продукти формули (I): 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 , в якій: R1 означає арил або гетероарил, необов'язково заміщені одним або декількома, однаковими або різними, радикалами, які вибирають з атомів галогену і гідроксилу, CN, нітро, СООН, -СООalk, -NRxRy, -CONRxRy, -NRxCORy, -CORy, -NRxCO2Rz, алкоксилу, фенокси, алкілтіо, алкілу, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, О-циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу і гетероарилу; де ці останні радикали алкоксил, фенокси, алкілтіо, алкіл, алкеніл, алкініл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил самі необов'язково заміщені одним або декількома, однаковими або різними, радикалами, які вибирають з атомів галогену і гідроксилу, алкоксилу, NRvRw, гетероциклоалкілу або гетероарилу; де арил і гетероарил до того ж необов'язково заміщені одним або декількома алкільними і алкоксильними радикалами, які самі необов'язково заміщені одним або декількома атомами галогену; де гетероциклоалкіл і гетероарил до того ж можуть включати оксо радикал; R означає атом водню або ж разом з R1 утворює 5- або 6-членний насичений або частково, або повністю ненасичений, конденсований з арильним або гетероарильним залишком цикл, що необов'язково включає один або декілька інших гетероатомів, який (які) вибирають з О, S, N, NH і Nalk, причому цей біциклічний радикал необов'язково заміщений одним або декількома, однаковими або різними, радикалами, які вибирають з атомів галогену і СО-NH2, гідроксилу, алкілу і алкоксилу, причому цей останній алкільний радикал сам необов'язково заміщений гідроксилом, алкоксилом, NH2, NНalk або N(alk)2; R2, R3, однакові або різні, незалежно означають атом водню, атом галогену або алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену; R4 означає атом водню; R5 означає атом водню або алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену; де NRvRw є таким, що Rv означає атом водню або алкіл і Rw означає атом водню, циклоалкіл, СО2alk або алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома, однаковими або різними, радикалами, які вибирають з гідроксилу, алкоксилу, NRvRw і гетероциклоалкілу; або Rx і Ry разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють циклічний радикал, що включає 3-10 ланок ланцюга і необов'язково один або декілька інших гетероатомів, який (які) вибирають з О, S, NH і N-алкілу, причому цей циклічний радикал необов'язково заміщений; де NRvRw є таким, що Rv означає атом водню або алкіл і Rw означає атом водню, циклоалкіл або алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома, однаковими або різними, радикалами, які вибирають з гідроксилу, алкоксилу, гетероциклоалкілу; або Rv і Rw разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють циклічний радикал, що включає 3-10 ланок ланцюга і необов'язково один або декілька інших гетероатомів, який (які) вибирають з О, S, NH і N-алкілу, причому цей циклічний радикал необов'язково заміщений; де циклічні радикали, які можуть утворювати Rx і Ry або Rv і Rw разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, необов'язково заміщені одним або декількома, однаковими або різними, радикалами, які вибирають з атомів галогену, алкілу, гідроксилу, оксо, алкоксилу, NH 2, NНalk і N(alk)2; Rz має значення Ry за винятком водню; де Rx, Ry і Rz у радикалах -NRxCORy, -CORy і NRxCO2Rz вибирають зі значень, вказаних вище для Rx, Ry і Rz; де всі згадані вище радикали алкіл (аlk), алкоксил і алкілтіо є лінійними або розгалуженими і 4 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 включають 1-6 атомів вуглецю, де згадані вище продукти формули (I) знаходяться у всіх можливих ізомерних, рацемічних, енантіомерних і діастереоізомерних формах, а також адитивні солі з неорганічними і органічними кислотами або з неорганічними і органічними основами згаданих вище продуктів формули (I). Продукти формули (I) відповідно до даного винаходу, отже, являють собою такі як: - або R означає Н і R1 означає необов'язково заміщені арил або гетероарил, такі як вказані вище або нижче, - або R разом з R1 утворює 5- або 6-ти членний насичений або частково, або повністю ненасичений, конденсований з арильним або гетероарильним залишком цикл, що необов'язково включає один або декілька інших гетероатомів, який (які) вибирають з О, S, N, NH і Nalk, причому цей біциклічний радикал є необов'язково заміщеним, таким як вказаний вище або нижче, де замісники R2, R3, R4 і R5 згаданих вище продуктів формули (I) мають згадані вище визначення, де згадані вище продукти формули (I) знаходяться у всіх можливих ізомерних, рацемічних, енантіомерних і діастереоізомерних формах, а також адитивні солі з неорганічними і органічними кислотами або з неорганічними і органічними основами згаданих вище продуктів формули (I). Об'єктом даного винаходу, таким чином, є продукти формули (I), такі, як визначені вище, в якій: R1 означає феніл, піридил, тієніл, бензоксазоліл, бензофурил, індазоліл, індоліл, бензотієніл, бензімідазоліл, бензоксазиніл, тетрагідрохіноліл, необов'язково заміщені одним або декількома, однаковими або різними, радикалами, які вибирають з атомів галогену і CN, нітро, СООН, -СООalk, -NRxRy, алкоксилу, алкілу, алкінілу і циклоалкілу; де ці останні радикали алкоксил, алкіл і алкініл самі необов'язково заміщені одним або декількома, однаковими або різними, радикалами, які вибирають з атомів галогену і гідроксилу, алкоксилу, NRvRw, піперидилу, піролідинілу або гетероарилу; де радикали феніл і гетероарил до того ж необов'язково заміщені одним або декількома алкільними і алкоксильними радикалами; R означає атом водню або ж разом з R1 утворює бензоксазинільний, дигідроіндолільний, тетрагідроізохінолільний, тетрагідрохінолільний, дигідро-піролопіридильний цикл, де ці цикли необов'язково заміщені одним або декількома, однаковими або різними, радикалами, які вибирають з атомів галогену і CO-NH2, гідроксилу, алкілу і алкоксилу; де цей останній алкільний радикал сам необов'язково заміщений гідроксилом, алкоксилом, NH 2, NНalk або N(alk)2; R2, R3, однакові або різні, незалежно означають атом водню, атом фтору або алкіл; R4 означає атом водню; R5 означає атом водню або алкіл; де NRхRу є таким, що Rх означає атом водню або алкіл і Rу означає атом водню або алкіл; або Rx і Ry разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють циклічний радикал, що включає 3-10 ланок ланцюга і необов'язково один або декілька інших гетероатомів, який (які) вибирають з О, S, NH і N-алкілу, де цей циклічний радикал необов'язково заміщений; де NRvRw є таким, що Rv означає атом водню або алкіл і Rw означає атом водню або алкіл; де всі згадані вище радикали алкіл (аlk) і алкоксил є лінійними або розгалуженими і включають 1-6 атомів вуглецю, де згадані вище продукти формули (I) знаходяться у всіх можливих ізомерних, рацемічних, енантіомерних і діастереоізомерних формах, а також адитивні солі з неорганічними і органічними кислотами або з неорганічними і органічними основами згаданих вище продуктів формули (I). Об'єктом даного винаходу є продукти формули (I): , в якій: R1 означає арил або гетероарил, необов'язково заміщені одним або декількома, 5 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 однаковими або різними, радикалами, які вибирають з атомів галогену і гідроксилу, CN, нітро, СООН, -СООalk, -NRxRy, -CONRxRy, -NRxCORy, -CORy, -NRxCO2Rz, алкоксилу, фенокси, алкілтіо, алкілу, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, О-циклоалкілу, гетероциклоалкілу, арилу і гетероарилу; де ці останні радикали алкоксил, фенокси, алкілтіо, алкіл, алкеніл, алкініл, гетероциклоалкіл, арил і гетероарил самі необов'язково заміщені одним або декількома, однаковими або різними, радикалами, які вибирають з атомів галогену і гідроксилу, алкоксилу і NRvRw; де арил і гетероарил до того ж необов'язково заміщені одним або декількома алкільними і алкоксильними радикалами, які самі необов'язково заміщені одним або декількома атомами галогену; де гетероциклоалкіл і гетероарил до того ж можуть включати оксогрупу; R означає атом водню або ж разом з R1 утворює 5- або 6-членний насичений або частково, або повністю ненасичений, конденсований з арильним або гетероарильним залишком цикл, що необов'язково включає один або декілька інших гетероатомів, який (які) вибирають з О, S, N, NH і Nalk, де цей біциклічний радикал необов'язково заміщений одним або декількома, однаковими або різними, радикалами, які вибирають з атомів галогену і гідроксилу, алкілу і алкоксилу; R2, R3, однакові або різні, незалежно означають атом водню, атом галогену або алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену; R4 означає атом водню; R5 означає атом водню або алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену; де NRхRу є таким, що Rх означає атом водню або алкіл і Rу означає атом водню, циклоалкіл або алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома, однаковими або різними, радикалами, які вибирають з гідроксилу, алкоксилу, NRvRw і гетероциклоалкілу; або Rx і Ry разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють циклічний радикал, що включає 3-10 ланок ланцюга і необов'язково один або декілька інших гетероатомів, який (які) вибирають з О, S, NH і N-алкілу, де цей циклічний радикал необов'язково заміщений; де NRvRw є таким, що Rv означає атом водню або алкіл і Rw означає атом водню, циклоалкіл або алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома, однаковими або різними, радикалами, які вибирають з гідроксилу, алкоксилу, гетероциклоалкілу; або Rv і Rw разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють циклічний радикал, що включає 3-10 ланок ланцюга і необов'язково один або декілька інших гетероатомів, який (які) вибирають з О, S, NH і N-алкілу, де цей циклічний радикал необов'язково заміщений; де циклічні радикали, які можуть утворювати Rx і Ry або Rv і Rw разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, необов'язково заміщені одним або декількома, однаковими або різними, радикалами, які вибирають з атомів галогену, алкілу, гідроксилу, оксо, алкоксилу, NH 2, NНalk і N(alk)2; Rz має значення Ry за винятком водню; де Rx, Ry і Rz у радикалах -NRxCORy, -CORy і NRxCO2Rz вибирають зі значень, вказаних вище для Rx, Ry і Rz; де згадані вище продукти формули (I) знаходяться у всіх можливих ізомерних, рацемічних, енантіомерних і діастереоізомерних формах, а також адитивні солі з неорганічними і органічними кислотами або з неорганічними і органічними основами згаданих вище продуктів формули (I). У продуктах формули (I): - термін "алкіл" (або alk) означає лінійні і, іноді, розгалужені радикали метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізопентил, гексил, ізогексил і також гептил, октил, ноніл і децил, а також їх лінійні або розгалужені ізомери положення; переважні алкільні радикали, що включають 1-6 атомів вуглецю, і, більш конкретно, алкільні радикали, що включають 1-4 атоми вуглецю, з наведеного вище переліку; - термін "алкоксил" означає лінійні і, іноді, розгалужені радикали метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, лінійний, вторинний або третинний бутокси, пентокси або гексокси, а також їх лінійні або розгалужені ізомери положення; переважні алкоксильні радикали, що включають 1-4 атоми вуглецю, з наведеного вище переліку; - термін "алкілтіо-радикал" означає лінійні і, іноді, розгалужені радикали метилтіо, етилтіо, пропілтіо, ізопропілтіо, лінійний, вторинний або третинний бутилтіо, пентилтіо або гексилтіо, а також їх лінійні або розгалужені ізомери положення; переважні алкілтіо-радикали, що включають 1-4 атоми вуглецю, з наведеного вище переліку; - термін "атом галогену" означає атом хлору, брому, йоду або фтору і, переважно, атом хлору, брому або фтору; 6 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 - термін "циклоалкіл" означає насичений карбоциклічний радикал, що включає 3-10 атомів вуглецю, і, таким чином, означає, зокрема, циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил, і ще більш конкретно циклопропіл, циклопентил і циклогексил; - у радикалі -О-циклоалкіл циклоалкіл є таким, як визначено вище; - термін "гетероциклоалкіл" означає, таким чином, моноциклічний або біциклічний карбоциклічний радикал, що включає 3-10 ланок ланцюга, що переривається одним або декількома, однаковими або різними, гетероатомами, які вибирають з атомів кисню, азоту або сірки; можна назвати, наприклад, морфолініл, тіоморфолініл, гомоморфолініл, азиридил, азетидил, піперазиніл, піперидил, гомопіперазиніл, піролідиніл, імідазолідиніл, піразолідиніл, тетрагідрофурил, тетрагідротієніл, тетрагідропіраніл, оксогідропіридазиніл або ще оксетаніл, де всі ці радикали необов'язково заміщені: можна назвати, особливо, морфолініл, тіоморфолініл, гомоморфолініл, піперазиніл, піперидил, гомопіперазиніл або ще піролідиніл; - терміни "арил" і "гетероарил" означають ненасичені або частково ненасичені, відповідно, карбоциклічні і гетероциклічні, моноциклічні або біциклічні радикали, що включають якнайбільше 12 ланок ланцюга, які можуть необов'язково містити ланку ланцюга -С(О), де гетероциклічні радикали містять один або декілька, однакових або різних, гетероатомів, який (які) вибирають з О, N або S з N, іноді, необов'язково заміщених; - термін "арил" означає, таким чином, моноциклічні або біциклічні радикали, що включають 6-12 ланок ланцюга, такі як, наприклад, феніл, нафтил, біфеніл, інденіл, флуореніл і антраценіл, більш конкретно, феніл і нафтил та, ще більш конкретно, феніл. Можна зазначити, що карбоциклічним радикалом, що містить ланку ланцюга -С(О), є, наприклад, тетралоновий радикал; - термін "гетероарил" означає, таким чином, моноциклічні або біциклічні радикали, що включають 5-12 ланок ланцюга: моноциклічні гетероарили, такі як, наприклад, тієніл, такий як 2тієніл і 3-тієніл, фурил, такий як 2-фурил, 3-фурил, піраніл, піроліл, піролініл, піразолініл, імідазоліл, піразоліл, піридил, такий як 2-піридил, 3-піридил і 4-піридил, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, оксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, діазоліл, тіадіазоліл, тіатриазоліл, оксадіазоліл, ізоксазоліл, такий як 3- або 4-ізоксазоліл, фуразаніл, вільний або перетворений у сіль тетразоліл, причому всі ці радикали необов'язково заміщені, серед яких, більш конкретно, радикали тієніл, такий як 2-тієніл і 3-тієніл, тіазоліл, фурил, такий як 2-фурил, піроліл, піролініл, піразолініл, імідазоліл, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, піридил, піридазиніл, причому ці радикали необов'язково заміщені; біциклічні гетероарильні радикали, такі як, наприклад, бензотієніл (бензотіофен), такий як 3-бензотієніл, бензотіазоліл, хіноліл, ізохіноліл, дигідрохіноліл, хінолон, тетралон, адамантил, бензофурил, ізобензофурил, дигідробензофуран, етилендіоксифеніл, тіантреніл, бензопіроліл, бензімідазоліл, бензоксазиніл, бензоксазоліл, тіонафтил, індоліл, дигідроіндоліл, азаіндоліл, індазоліл, пуриніл, тієнопіразоліл, тетрагідроіндазоліл, тетрагідрохіноліл, тетрагідроізохіноліл, тетрагідроциклопентапіразоліл, дигідрофуропіразоліл, дигідропіролопіридил, тетрагідропіролопіразоліл, оксотетрагідропіролопіразоліл, тетрагідропірано-піразоліл, тетрагідропіридинопіразоліл або оксодигідропіридинопіразоліл, причому всі ці радикали необов'язково заміщені. Як приклади гетероарильних або біциклічних радикалів можна назвати, більш конкретно, піримідиніл, піридил, піроліл, азаіндоліл, індазоліл або піразоліл, бензотіазоліл або бензімідазоліл, необов'язково заміщені одним або декількома, однаковими або різними, замісниками, як вказано вище. Карбоксильний радикал або карбоксильні радикали продуктів формули (I) можуть бути перетворені у сіль або етерифіковані за допомогою різних груп, відомих фахівцеві у даній галузі, серед яких, наприклад, можна назвати: - серед сполук, що перетворюються у сіль, неорганічні основи, такі як, наприклад, еквівалент натрію, калію, літію, кальцію, магнію або амонію, або органічні основи, такі як, наприклад, метиламін, пропіламін, триметиламін, діетиламін, триетиламін, N, N-диметилетаноламін, тріс(гідроксиметил)аміно-метан, етаноламін, піридин, піколін, дициклогексиламін, морфолін, бензиламін, прокаїн, лізин, аргінін, гістидин, N-метилглюкамін; - серед сполук, що етерифікуються, алкільні радикали для утворення алкоксикарбонільних груп, таких як, наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, трет-бутоксикарбоніл або бензилоксикарбоніл, причому ці алкільні радикали можуть бути заміщені радикалами, які вибирають, наприклад, з атомів галогену, гідроксилу, алкоксилу, ацилу, ацилокси, алкілтіо, аміно або арилу, як, наприклад, у групах хлорметил, гідроксипропіл, метоксиметил, пропіонілоксиметил, метилтіометил, диметиламіноетил, бензил або фенетил. Адитивні солі з неорганічними або органічними кислотами продуктів формули (I) можуть являти собою, наприклад, солі, утворені з соляною, бромоводневою, йодоводневою, азотною, 7 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 сірчаною, фосфорною, пропіоновою, оцтовою, трифтороцтовою, мурашиною, бензойною, малеїновою, фумаровою, бурштиновою, винною, лимонною, щавлевою, гліоксиловою, аспарагіновою, аскорбіновою кислотами, з алкілмоносульфокислотами, такими як, наприклад, метансульфокислота, етансульфокислота, пропансульфокислота, з алкілдисульфокислотами, такими як, наприклад, метандисульфокислота, альфа, бета-етандисульфокислота, з арилмоносульфокислотами, такими як бензолсульфокислота, і з арилдисульфокислотами. Потрібно нагадати, що стереоізомерія може бути визначена в її широкому значенні як ізомерія сполук, які мають одні і ті ж структурні формули, але різні групи яких розташовані порізному у просторі, такі як, зокрема, у монозаміщених циклогексанах, замісник яких може бути в аксіальному або екваторіальному положенні, і різні можливі обертальні конформації похідних етану. Однак, існує інший тип стереоізомерії, що виникає внаслідок різних просторових розташувань фіксованих замісників або біля подвійних зв'язків, або у циклах, що часто називають геометричною ізомерією або цис-транс-ізомерією. Термін "стереоізомери" використовують у даній заявці в його найширшому значенні і, отже, він стосується сукупності згаданих вище сполук. Об'єктом даного винаходу є продукти формули (I), такі як визначені вище, в якій: R1 означає феніл, піридил, тієніл, бензоксазол-4-іл та індазол-6-іл, необов'язково заміщені одним або декількома, однаковими або різними, радикалами, які вибирають з атомів галогену і CN, нітро, -СООН, -СООalk, -NRxRy, алкоксилу, алкілу, алкінілу і циклоалкілу; де ці останні радикали алкоксил, алкіл і алкініл самі необов'язково заміщені одним або декількома, однаковими або різними, радикалами, які вибирають з атомів галогену і гідроксилу, алкоксилу і NRvRw; де феніл і гетероарил до того ж необов'язково заміщені одним або декількома алкільними і алкоксильними радикалами; R означає атом водню або ж разом з R1 утворює 1,4-бензоксазин-4-ільний або 2,3дигідроіндол-1-ільний цикл, де ці цикли необов'язково заміщені одним або декількома, однаковими або різними, радикалами, які вибирають з атомів галогену і гідроксилу, алкілу і алкоксилу; R2, R3, однакові або різні, означають, незалежно, атом водню, атом фтору або алкіл; R4 означає атом водню; R5 означає атом водню або алкіл; NRxRy є таким, що Rx означає атом водню або алкіл і Ry означає атом водню або алкіл; або Rx і Ry разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють циклічний радикал, що включає 3-10 ланок ланцюга і необов'язково один або декілька інших гетероатомів, який (які) вибирають з О, S, NH і N-алкілу, де цей циклічний радикал необов'язково заміщений; NRvRw є таким, що Rv означає атом водню або алкіл і Rw означає атом водню або алкіл; де всі згадані вище алкіли (alk) і алкоксили є лінійними або розгалуженими і включають 1-6 атомів вуглецю; де згадані вище продукти формули (I) знаходяться у всіх можливих ізомерних, рацемічних, енантіомерних і діастереоізомерних формах, а також адитивні солі з неорганічними і органічними кислотами або з неорганічними і органічними основами згаданих вище продуктів формули (I). Зокрема, коли NRxRy або NRvRw утворюють цикл, як вказано вище, такий азотвмісний цикл може бути вибраний, зокрема, з піролідинілу, піразолідинілу, піразолінілу, піперидилу, азепінілу, морфолінілу, гомоморфолінілу, піперазинілу або гомопіперазинілу, де ці радикали самі є необов'язково заміщеними, як вказано вище або нижче. Цикл NRxRy або NRvRw, більш конкретно, може бути вибраний з піролідинілу, морфолінілу, необов'язково заміщеного одним або двома алкільними радикалами, або піперазинілу, необов'язково заміщеного біля другого атома азоту алкілом, фенілом і/або СН2-фенілом, які самі необов'язково заміщені одним або декількома, однаковими або різними, радикалами, які вибирають з атомів галогену і алкілу, гідроксилу і алкоксилу. Ще більш конкретно, об'єктом даного винаходу є продукти формули (I), такі як визначені вище, що відповідають наведеним нижче формулам: 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-фенілацетамід, N-(4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-хлорфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-[3-(диметиламіно)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2,4-дифторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3,4-дифторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(тіофен-3-іл)ацетамід, 8 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-(4-фтор-3-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-метилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2,3-дифторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3,5-дифторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(4-хлорфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-[3-(трифторметил)феніл]ацетамід, N-(3-бромфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-[3-(2-метилпропан-2-іл)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, метил-3-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетил}аміно)бензоат, 3-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетил}аміно)бензойна кислота, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-[3-(пропан-2-іл)феніл]ацетамід, N-(3-метилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-ціано-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(1Н-індазол-6-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-ціанофеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(5-фторпіридин-2-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(4-фтор-3-метилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-хлор-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(піридин-3-іл)ацетамід, N-(4-фтор-2-метилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-бром-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(3,4,5-трифторфеніл)ацетамід, N-[4-фтор-3-(гідроксиметил)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(3-циклопропілфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-[3-(дифторметокси)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(4-фтор-3-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]пропанамід, N-(2,3-диметилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-фтор-3-метилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(1,3-бензоксазол-4-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-[3-(трифторметокси)феніл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-[3-(пропан-2-ілокси)феніл]ацетамід, N-(4-фтор-2-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-метилпропан-2-іл-{2-[3-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетил}аміно)феніл]етил}карбамат, N-[4-фтор-3-(трифторметил)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(3-етинілфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-[3-(циклопентилокси)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(4-фтор-2-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, N-(3-циклопропіл-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(2,3,4-трифторфеніл)ацетамід, N-[4-фтор-3-(трифторметокси)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-[3-(2-гідроксіетокси)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-йодфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, метил-2-фтор-5-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетил}аміно)бензоат, N-(3-етоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2,4-дифтор-3-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, 9 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(2,4,5-трифторфеніл)ацетамід, N-(3,5-дихлор-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(2,3-дигідро-4Н-1,4-бензоксазин-4-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, N-(4-фтор-3-нітрофеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-фтор-5-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетил}аміно)бензойна кислота, N-(5-фтор-2-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-бром-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(4-фторфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-хлор-4-фторфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(3-бромфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[1-етил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(4-фторфеніл)ацетамід, N-(1Н-індол-4-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(4-фторфеніл)-3-метил-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]бутанамід, N-[4-фтор-3-(метоксиметил)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(4-фтор-3-йодфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-[3-(1,1,2,2тетрафторетокси)феніл]ацетамід, N-[3-(дифторметил)-4-фторфеніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, 2,2-дифтор-N-(4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3,4-дифторфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, N-(3-бром-4-фторфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-[4-фтор-3-(гідроксиметил)феніл]-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин2-іл]ацетамід, N-(3-циклопропілфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(4-фтор-3-метоксифеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(1-бензофур-4-ил)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-фенілацетамід, N-(3-циклопропіл-4-фторфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(3-фтор-2-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(4-фтор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[2-(4-хлор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, N-(3-етиніл-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(4-гідрокси-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[2-(4,6-дифтор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, N-(4-фтор-3-йодфеніл)-2-(1-метил-4-морфолін-4-іл-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл)ацетамід, 2-[2-(4,5-дифтор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[2-(6-фтор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[2-(2-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, N-[3-(дифторметил)-4-фторфеніл]-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин2-іл]ацетамід, 2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(3,4,5трифторфеніл)ацетамід, N-(1-метил-1Н-індол-4-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(4-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[2-(3-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[2-(4-фтор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-[2-(5-фтор-2,3-дигідроіндол-1-іл)-2-оксоетил]-6-морфолін-4-іл-3Н-піримідин-4-он, 2-[2-(4-хлор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 10 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-(1-бензотіофен-4-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-{2-[2-(гідроксиметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл]-2-оксоетил}-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-{2-[2-(піперидин-1іл)етокси]феніл}ацетамід, N-[2-(2-метоксіетокси)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(4-гідрокси-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-[2-(4-метокси-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-[2-(3,4-дигідроізохінолін-2(1Н)-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-{2-[2-(піролідин-1іл)етокси]феніл}ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-[2-(піридин-3ілметокси)феніл]ацетамід, 3-метил-2-[2-(4-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-(2-{3-[(диметиламіно)метил]-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл}-2-оксоетил)-6-(морфолін-4іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[2-(4-бром-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-{2-[(2S)-2-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл]-2-оксоетил}-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)он, 2-{2-[(2R)-2-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл]-2-оксоетил}-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)он, 3-метил-2-[2-(3-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-{2-[2-(метоксиметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл]-2-оксоетил}-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-[2-(4-етокси-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 1-{[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетил}-2,3-дигідро-1Н-індол-2карбоксамід, 3-метил-2-[2-(2-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-[2-(6-фтор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-{2-[(3S)-3-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл]-2-оксоетил}-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)он, 2-{2-[(3R)-3-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл]-2-оксоетил}-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)он, 2-[2-(5,6-дифтор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-[2-(4,5-дифтор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-[2-(1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, N-(1-бензотіофен-4-іл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, 2-[2-(5-хлор-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-{2-[4-(гідроксиметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл]-2-оксоетил}-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, N-[4-фтор-2-(піперидин-4-ілметокси)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин2-іл]ацетамід, 2-[2-(5-хлор-2,3-дигідроіндол-1-іл)-2-оксоетил]-6-морфолін-4-іл-3Н-піримідин-4-он, 2-[2-(4-бром-2,3-дигідроіндол-1-іл)-2-оксоетил]-6-морфолін-4-іл-3Н-піримідин-4-он, 2-(2-{(3S)-3-[(диметиламіно)метил]-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл}-2-оксоетил)-6-(морфолін-4іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-(2-{(3R)-3-[(диметиламіно)метил]-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл}-2-оксоетил)-6-(морфолін-4іл)піримідин-4(3Н)-он, N-[4-фтор-2-(2-метоксіетокси)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, 11 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-(1Н-бензімідазол-4-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, метил-2-гідрокси-3-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетил}аміно)бензоат, 2-[2-(4-метокси-2,3-дигідроіндол-1-іл)-2-оксоетил]-6-морфолін-4-іл-3Н-піримідин-4-он, N-(3-бром-2-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-8-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, метил-5-фтор-2-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетил}аміно)бензоат, 2-(2-{3-[(діетиламіно)метил]-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл}-2-оксоетил)-6-(морфолін-4іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[2-(2,3-дигідро-1Н-піроло[3,2-b]піридин-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)он, 2-[2-(5,6-дифтор-2,3-дигідроіндол-1-іл)-2-оксоетил]-6-морфолін-4-іл-3Н-піримідин-4-он, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(1,2,3,4-тетрагідрохінолін-8іл)ацетамід, 2-[2-(8-хлор-2,3-дигідро-4Н-1,4-бензоксазин-4-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, N-(2-гідрокси-3-метилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-гідрокси-3-нітрофеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-ціано-2-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-[2-гідрокси-3-(трифторметил)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, 2-[2-(3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)он, а також адитивні солі з неорганічними і органічними кислотами або з неорганічними і органічними основами згаданих вище продуктів формули (I). Ще більш конкретно, об'єктом даного винаходу є продукти формули (I), такі як вказані вище, що відповідають наведеним нижче формулам: 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-фенілацетамід, N-(4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-хлорфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-[3-(диметиламіно)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2,4-дифторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3,4-дифторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(тіофен-3-іл)ацетамід, N-(4-фтор-3-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-метилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2,3-дифторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3,5-дифторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(4-хлорфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-[3-(трифторметил)феніл]ацетамід, N-(3-бромфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-[3-(2-метилпропан-2-іл)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, метил-3-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетил}аміно)бензоат, 3-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетил}аміно)бензойна кислота, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-[3-(пропан-2-іл)феніл]ацетамід, N-(3-метилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-ціано-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(1Н-індазол-6-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-ціанофеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(5-фторпіридин-2-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(4-фтор-3-метилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-хлор-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(піридин-3-іл)ацетамід, N-(4-фтор-2-метилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 12 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-(3-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-бром-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(3,4,5-трифторфеніл)ацетамід, N-[4-фтор-3-(гідроксиметил)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(3-циклопропілфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-[3-(дифторметокси)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(4-фтор-3-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]пропанамід, N-(2,3-диметилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-фтор-3-метилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(1,3-бензоксазол-4-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-[3-(трифторметокси)феніл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-[3-(пропан-2-ілокси)феніл]ацетамід, N-(4-фтор-2-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-метилпропан-2-іл-{2-[3-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетил}аміно)феніл]етил}карбамат, N-[4-фтор-3-(трифторметил)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(3-етинілфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-[3-(циклопентилокси)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(4-фтор-2-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, N-(3-циклопропіл-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(2,3,4-трифторфеніл)ацетамід, N-[4-фтор-3-(трифторметокси)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-[3-(2-гідроксіетокси)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-йодфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, метил-2-фтор-5-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетил}аміно)бензоат, N-(3-етоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2,4-дифтор-3-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(2,4,5-трифторфеніл)ацетамід, N-(3,5-дихлор-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(2,3-дигідро-4Н-1,4-бензоксазин-4-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, N-(4-фтор-3-нітрофеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-фтор-5-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетил}аміно)бензойна кислота, N-(5-фтор-2-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-бром-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(4-фторфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-хлор-4-фторфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(3-бромфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[1-етил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(4-фторфеніл)ацетамід, N-(1Н-індол-4-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(4-фторфеніл)-3-метил-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]бутанамід, N-[4-фтор-3-(метоксиметил)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(4-фтор-3-йодфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-[3-(1,1,2,2тетрафторетокси)феніл]ацетамід, N-[3-(дифторметил)-4-фторфеніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, 2,2-дифтор-N-(4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3,4-дифторфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 13 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 N-(3-бром-4-фторфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-[4-фтор-3-(гідроксиметил)феніл]-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин2-іл]ацетамід, N-(3-циклопропілфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(4-фтор-3-метоксифеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(1-бензофур-4-ил)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-фенілацетамід, N-(3-циклопропіл-4-фторфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(3-фтор-2-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(4-фтор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[2-(4-хлор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, N-(3-етиніл-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(4-гідрокси-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[2-(4,6-дифтор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, а також адитивні солі з неорганічними і органічними кислотами або з неорганічними і органічними основами згаданих вище продуктів формули (I). Ще об'єктом даного винаходу є будь-який спосіб одержання продуктів формули (I), таких як вказані вище. Продукти відповідно до даного винаходу можуть бути одержані звичайними способами органічної хімії. Одержання сполук формули (I) Продукти загальної формули (I) відповідно до даного винаходу можуть бути, зокрема, одержані як зазначено на наведених нижче загальних схемах 1А-1С. На цій підставі, описані способи не будуть складати обмеження обсягу патентної охорони даного винаходу у тому, що стосується способів одержання заявлених сполук. Одержання сполук прикладів відповідно до даного винаходу демонструють ілюстрації наведених нижче схем. Такі схеми синтезу складають частину даного винаходу: об'єктом даного винаходу, таким чином, також є способи одержання продуктів формули С для (I)-d, таких як зазначені на наведених нижче загальних схемах 1А - 1С. Загальна схема 1А: На загальній схемі 1А: 14 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 Цетенаміналь В може бути одержаний з комерційно доступного простого іміноефіру А, або його аміноакрилатного таутомеру, шляхом введення у взаємодію з морфоліном у розчиннику, такому як етанол, при температурі у діапазоні від 0 °C до температури кипіння розчинника, відповідно до способу, описаного Landwehr J. та ін. у J. Med. Chem., 2006, 49, 4327-4332. Складний ефір С може бути одержаний шляхом введення у взаємодію цетенаміналю В з простим аміноефіром А, або його аміноакрилатним таутомером, у розчиннику, такому як етанол, при температурі у діапазоні від 20 °C до температури кипіння розчинника. Альтернативно, складний ефір С може бути одержаний шляхом реакції "в одній посудині" між морфоліном і надлишком (наприклад, 3 еквіваленти) простого іміноефіру А (або його аміноакрилатного таутомеру), у розчиннику, такому як етанол, при температурі у діапазоні від 20 °C до температури кипіння розчинника. Карбоксилат D може бути одержаний шляхом гідролізу складного ефіру С у присутності основи, такої як гідроксид натрію або гідроксид літію, у розчиннику, такому як тетрагідрофуран або метанол, при температурі у діапазоні від 0 °C до 30 °C. Аміди (I)-a можуть бути одержані з карбоксилату D шляхом реакції конденсації з аміном R1NH2 у присутності агента пептидного зв'язування, такого як, наприклад, EDCI (етилдиметиламінопропілкарбодіімід), DMT-MM [4-(4,6-диметокси-1,2,3-триазин-2-іл)-4метилморфолінійхлорид], ВОР [бензотриазол-1-ілокси-трісдиметиламінофосфонійгексафторфосфат], РуВОР [бензотриазол-1-ілокси-тріспіролідинофосфонійгексафторфосфат], РуВROP [бром-тріспіролідинофосфонійгексафторфосфат], HATU [О-(7-азабензотриазол-1-іл)-1,1,3,3тетраметилуронійгексафторфосфат] або суміш HOBT/EDCI [гідроксибензотриазол/етилдиметиламіно-пропілкарбодіімід], у розчиннику, такому як N, Nдиметилформамід, піридин, етанол, вода або метанол, при температурі у діапазоні від 20 °C до 50 °C, як, наприклад, при умовах, описаних Kunishima M. та ін. у Tetrahedron, 2001, 57, 15511558. Аміди (I)-а також можуть бути одержані зі складного ефіру С шляхом реакції з аміном R1NH2 у присутності агента, такого як триметилалюміній або трет-бутилат калію, у розчиннику, такому як толуол, тетрагідрофуран або N, N-диметилформамід, при температурі у діапазоні від 20 °C до 150 °C, як, наприклад, при умовах, описаних Perreux L. та ін. у Tetrahedron, 2003, (59), 2185-2189, і Auzeloux P. та ін. у J. Med. Chem., 2000, 43(2), 190-197. Загальна схема 1В: 35 40 На загальній схемі 1В: Складні ефіри Е можуть бути одержані зі складного ефіру С шляхом введення у взаємодію зі сполукою R5-X (X=Cl, Br, I або трифлат), у присутності основи, такої як гідроксид натрію, третбутилат калію або карбонат цезію, у розчиннику, такому як метанол, етанол або діоксан, при температурі у діапазоні від 0 °C до 50 °C, відповідно, наприклад, до способу, описаного Nоеl D. D'аngеlо та ін. у J. Med. Chem., 2008, 51, 5766-5779. 15 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 Карбоксилати F можуть бути одержані шляхом гідролізу складних ефірів Е у присутності основи, такої як гідроксид натрію або гідроксид літію, у розчиннику, такому як тетрагідрофуран або метанол, при температурі у діапазоні від 0 °C до 30 °C. Аміди (I)-b можуть бути одержані з карбосилатів F шляхом реакції конденсації з аміном R1NH2 у присутності агента пептидного зв'язування, такогояк, наприклад, EDCI (етилдиметиламінопропілкарбодіімід), DMT-MM [4-(4,6-диметокси-1,2,3-триазин-2-іл)-4метилморфолінійхлорид], ВОР [бензотриазол-1-ілокси-трісдиметиламінофосфонійгексафторфосфат], РуВОР [бензотриазол-1-ілокси-тріспіролідинофосфонійгексафторфосфат], РуВROP [бром-тріспіролідинофосфонійгексафторфосфат], HATU [О-(7-азабензотриазол-1-іл)-1,1,3,3тетраметилуронійгексафторфосфат] або суміш HOBT/EDCI [гідроксибензотриазол/етилдиметиламіно-пропілкарбодіімід], у розчиннику, такому як N, Nдиметилформамід, піридин, етанол, вода або метанол, при температурі у діапазоні від 20 °C до 50 °C, як, наприклад, при умовах, описаних Kunishima M. та ін. у Tetrahedron, 2001, 57, 15511558. Аміди (I)-b також можуть бути одержані зі складних ефірів E шляхом введення у взаємодію з аміном R1-NH2 у присутності агента, такого як триметилалюміній, у розчиннику, такому як толуол, при температурі у діапазоні від 20 °C до температури кипіння розчинника, як, наприклад, при умовах, описаних Auzeloux P. та ін. у J. Med. Chem., 2000, 43(2), 190-197. Загальна схема 1С: На загальній схемі С: Складний ефір G може бути одержаний зі складного ефіру С шляхом введення у взаємодію з (Вос)2О (тетрабутилдикарбонат) у розчиннику, такому як N, N-диметилформамід, діоксан, ацетонітрил або дихлорметан, у присутності основи, такої як, наприклад, гідрид натрію, триетиламін, N, N-діізопропілетиламін або піридин, при температурі у діапазоні від 0С до 60С, відповідно до способу, описаного Hioki K. та ін., Synthesis. 2006, 12, 1931-1933. Продукти Н можуть бути одержані зі складного ефіру G шляхом введення у взаємодію з R2X, потім необов'язково з R3-X (X=Cl, Br, I або OТf і R2 та R3 означають алкільні групи), у присутності основи, такої як гідроксид натрію, трет-бутилат калію або карбонат цезію, у розчиннику, такому як метанол, етанол або діоксан, при температурі у діапазоні від 0 °C до 100 °C, відповідно, наприклад, до способу, описаного Nоеl D. D'Angelo та ін. в J. Med. Chem., 2008, 51, 5766-5779. Продукт Н, де R2=R3=F, може бути одержаний шляхом введення у взаємодію продукту G з 16 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-фторбензолсульфонімідом у присутності основи, такої як сіль калійгексаметилдисилазану, у розчиннику, такому як тетрагідрофуран, при температурі у діапазоні від -78 °C до 20 °C, відповідно, наприклад, до способу, описаного Christopher S. Burgey та ін. у J. Med. Chem., 2003, 46, 461-473. Складні ефіри J, де групи R2 і R3 являють собою алкільні радикали, можуть бути одержані зі складного ефіру С таким самим чином, як продукти Н, у присутності основи, такої як бутиллітій, гідрид натрію, трет-бутилат калію або карбонат цезію, у розчиннику, такому як метанол, етанол, тетрагідрофуран, N, N-диметилформамід або діоксан, при температурі у діапазоні від 0 °C до 50 °C. Аміди (I)-с можуть бути одержані зі складних ефірів Н або J шляхом введення у взаємодію з аміном R1-NH2 у присутності агента, такого як триметилалюміній, в розчиннику, такому як толуол, при температурі у діапазоні від 20 °C до температури кипіння розчинника, як, наприклад, при умовах, описаних Auzeloux P. та ін. в J. Med. Chem., 2000, 43(2), 190-197. Аміди (I)-d можуть бути одержані з амідів (I)-с шляхом введення у взаємодію зі сполукою R5X (X=Cl, Br, I або трифлат), у присутності основи, такої як гідроксид натрію, трет-бутилат калію або карбонат цезію, у розчиннику, такому як метанол, етанол або діоксан, при температурі у діапазоні від 0 °C до 50 °C, відповідно, наприклад, до способу, описаного Nоеl D. D'Angelo та ін. в J. Med. Chem., 2008, 51, 5766-5779. Альтернативно, аміди (I)-d можуть бути одержані зі складних ефірів К шляхом введення у взаємодію з аміном R1-NH2 у присутності агента, такого як триметилалюміній, у розчиннику, такому як толуол, при температурі у діапазоні від 20 °C до температури кипіння розчинника, як, наприклад, при умовах, описаних Azeloux P. та ін. в J. Med. Chem., 2000, 43(2), 190-197. Складні ефіри К можуть бути одержані зі складних ефірів J шляхом введення у взаємодію зі сполукою R5-X (X=Cl, Br, I або трифлат), у присутності основи, такої як гідроксид натрію, третбутилат калію або карбонат цезію, у розчиннику, такому як метанол, етанол або діоксан, при температурі у діапазоні від 0 °C до 50 °C, відповідно, наприклад, до способу, описаного Nоеl D. D'Angelo та ін. в J. Med. Chem., 2008, 51, 5766-5779. Серед початкових продуктів формули А або В деякі є відомими і можуть бути комерційно доступні, або можуть бути одержані звичайними способами, відомими фахівцеві у даній галузі, наприклад, виходячи з комерційно доступних продуктів. Фахівцеві у даній галузі зрозуміло, що для здійснення способів відповідно до винаходу, описаних вище, може бути необхідним введення захисних груп для аміногруп, карбоксильних груп і спиртових груп, щоб уникнути побічних реакцій. Нижче наведений невичерпний перелік прикладів захисту реакційноактивних функціональних груп: - гідроксильні групи можуть бути захищені, наприклад, за допомогою алкільних радикалів, таких як трет-бутил, триметилсиліл, трет-бутил-диметилсиліл, метоксиметил, тетрагідропіраніл, бензил або ацетил; - аміногрупи можуть бути захищені, наприклад, за допомогою ацетильних, тритильного, бензильного, трет-бутоксикарбонільного, ВОС, бензилокси-карбонільного радикалів, фталімідогрупи або інших радикалів, відомих у хімії пептидів; - кислотні групи можуть бути захищені, наприклад, у формі складних ефірів, при утворенні складних ефірів, що легко розщеплюються, як, наприклад, складні бензилові або трет-бутилові ефіри, або складних ефірів, відомих у хімії пептидів. Перелік використовуваних різних захисних груп можна знайти у посібниках, відомих фахівцеві у даній галузі, і, наприклад, у патенті BF 2499995. Потрібно зазначити, що, якщо бажано і якщо необхідно, проміжні продукти або продукти формули (I), таким чином, які одержують згаданими вище способами, для одержання інших проміжних продуктів або інших продуктів формули (I), можна піддавати одній або декільком реакціям перетворень, відомим фахівцеві у даній галузі, таким як, наприклад: а) реакція етерифікації кислотної групи, b) реакція омилення складноефірної групи до кислотної групи, с) реакція відновлення вільної або етерифікованої карбоксильної групи до спиртової групи, d) реакція перетворення алкоксильної групи у гідроксильну групу або ще гідроксильної групи в алкоксильну групу, е) реакція елімінування захисних груп, які можуть нести захищені реакційноздатні групи, f) реакція солеутворення за рахунок неорганічної або органічної кислоти або за рахунок основи для одержання відповідної солі, g) реакція розділення рацемічних форм у вигляді розділених продуктів, причому таким чином одержані згадані вище продукти формули (I) знаходяться у всіх 17 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 можливих ізомерних, рацемічних, енантіомерних і діастереоізомерних формах. Реакції а)-g) можуть бути здійснені при звичайних умовах, відомих фахівцеві у даній галузі, таких як, наприклад, вказані нижче. а) Описані вище продукти, якщо бажано, можуть складати об'єкт, відносно можливих карбоксильних груп, для реакцій етерифікації, які можуть бути здійснені відповідно до звичайних способів, відомих фахівцеві у даній галузі. b) Можливі перетворення складноефірних груп у кислотну групу описаних вище продуктів можуть бути, якщо бажано, здійснені при звичайних умовах, відомих фахівцеві у даній галузі, зокрема, шляхом кислотного або лужного гідролізу, наприклад, за допомогою гідроксиду натрію або гідроксиду калію, у спиртовому середовищі, такому як, наприклад, метанол, або ще при використанні соляної або сірчаної кислоти. Реакція омилення може бути здійснена відповідно до звичайних способів, відомих фахівцеві у даній галузі, таких як, наприклад, у розчиннику, такому як метанол або етанол, діоксан або диметоксіетан, у присутності гідроксиду натрію або гідроксиду калію. с) Можливі вільні або етерифіковані карбоксильні групи описаних вище продуктів можуть бути, якщо бажано, відновлені до спиртової групи при використанні способів, відомих фахівцеві у даній галузі: можливі етерифіковані карбоксильні групи можуть бути, якщо бажано, відновлені до спиртової групи при використанні способів, відомих фахівцеві у даній галузі, за допомогою літійалюмінійгідриду, у розчиннику, такому як, наприклад, тетрагідрофуран або ще діоксан або діетиловий ефір. Можливі вільні карбоксильні групи описаних вище сполук можуть бути, якщо бажано, відновлені до спиртової групи, особливо за допомогою гідриду бору. d) Можливі алкоксильні групи, такі як, зокрема, метоксигрупи, описаних вище продуктів можуть бути, якщо бажано, перетворені у гідроксильну групу при звичайних умовах, відомих фахівцеві у даній галузі, наприклад, за допомогою триброміду бору у розчиннику, такому як, наприклад, метиленхлорид, за допомогою піридингідроброміду або піридингідрохлориду або ще за допомогою розчину бромоводню або хлороводню у воді або трифтороцтової кислоти при температурі кипіння зі зворотним холодильником. е) Елімінування захисних груп, таких як, наприклад, згадані вище групи, може бути здійснено при звичайних умовах, відомих фахівцеві у даній галузі, зокрема, шляхом кислотного гідролізу, здійснюваного за допомогою кислоти, такої як соляна кислота, бензолсульфокислота або паратолуолсульфокислота, мурашина кислота або трифтороцтова кислота або ще шляхом каталітичного гідрування. Фталімідогрупа може бути видалена за допомогою гідразину. f) Описані вище продукти, якщо бажано, можуть складати об'єкт реакцій солеутворення, наприклад, при використанні неорганічної або органічної кислоти або при використанні неорганічної або органічної основи, відповідно до звичайних способів, відомих фахівцеві у даній галузі: така реакція солеутворення може бути здійснена, наприклад, у присутності, наприклад, соляної кислоти або ще винної кислоти, лимонної кислоти або метансульфокислоти, у спирті, такому як, наприклад, етанол або метанол. g) Можливі оптично активні форми описаних вище продуктів можуть бути одержані шляхом розділення рацематів відповідно до звичайних способів, відомих фахівцеві у даній галузі. Продукти формули (I), такі як вказані вище, а також їх адитивні солі з кислотами, мають фармакологічні властивості, що представляють інтерес, зокрема, властивості, що інгібують кінази, так як вказано вище. Продукти відповідно до даного винаходу є особливо придатними для терапії пухлин. Продукти відповідно до даного винаходу, таким чином, також можуть підвищувати терапевтичні ефекти звичайно використовуваних протипухлинних засобів. Ці властивості підтверджують їх застосування у терапії і об'єктом винаходу, зокрема, як лікарські засоби, є продукти формули (I), такої, як наведена вище, причому згадані вище продукти формули (I) знаходяться у всіх можливих ізомерних, рацемічних, енантіомерних і діастереоізомерних формах, а також фармацевтично прийнятні адитивні солі з неорганічними і органічними кислотами або з неорганічними і органічними основами згаданих вище продуктів формули (I). Ще більш конкретно, об'єктом даного винаходу, як лікарські засоби, є продукти, що відповідають наведеним нижче формулам: 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-фенілацетамід, N-(4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-хлорфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-[3-(диметиламіно)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 18 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-(2,4-дифторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3,4-дифторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(тіофен-3-іл)ацетамід, N-(4-фтор-3-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-метилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2,3-дифторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3,5-дифторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(4-хлорфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-[3-(трифторметил)феніл]ацетамід, N-(3-бромфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-[3-(2-метилпропан-2-іл)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, метил-3-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетил}аміно)бензоат, 3-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетил}аміно)бензойна кислота, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-[3-(пропан-2-іл)феніл]ацетамід, N-(3-метилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-ціано-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(1Н-індазол-6-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-ціанофеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(5-фторпіридин-2-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(4-фтор-3-метилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-хлор-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(піридин-3-іл)ацетамід, N-(4-фтор-2-метилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-бром-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(3,4,5-трифторфеніл)ацетамід, N-[4-фтор-3-(гідроксиметил)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(3-циклопропілфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-[3-(дифторметокси)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(4-фтор-3-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]пропанамід, N-(2,3-диметилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-фтор-3-метилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(1,3-бензоксазол-4-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-[3-(трифторметокси)феніл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-[3-(пропан-2-ілокси)феніл]ацетамід, N-(4-фтор-2-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-метилпропан-2-іл-{2-[3-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетил}аміно)феніл]етил}карбамат, N-[4-фтор-3-(трифторметил)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(3-етинілфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-[3-(циклопентилокси)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(4-фтор-2-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, N-(3-циклопропіл-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(2,3,4-трифторфеніл)ацетамід, N-[4-фтор-3-(трифторметокси)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-[3-(2-гідроксіетокси)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-йодфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, метил-2-фтор-5-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетил}аміно)бензоат, 19 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-(3-етоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2,4-дифтор-3-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(2,4,5-трифторфеніл)ацетамід, N-(3,5-дихлор-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(2,3-дигідро-4Н-1,4-бензоксазин-4-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, N-(4-фтор-3-нітрофеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-фтор-5-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетил}аміно)бензойна кислота, N-(5-фтор-2-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-бром-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(4-фторфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-хлор-4-фторфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(3-бромфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[1-етил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(4-фторфеніл)ацетамід, N-(1Н-індол-4-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(4-фторфеніл)-3-метил-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]бутанамід, N-[4-фтор-3-(метоксиметил)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(4-фтор-3-йодфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-[3-(1,1,2,2тетрафторетокси)феніл]ацетамід, N-[3-(дифторметил)-4-фторфеніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, 2,2-дифтор-N-(4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3,4-дифторфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, N-(3-бром-4-фторфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-[4-фтор-3-(гідроксиметил)феніл]-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин2-іл]ацетамід, N-(3-циклопропілфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(4-фтор-3-метоксифеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(1-бензофур-4-ил)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-фенілацетамід, N-(3-циклопропіл-4-фторфеніл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(3-фтор-2-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(4-фтор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[2-(4-хлор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, N-(3-етиніл-4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(4-гідрокси-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[2-(4,6-дифтор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, N-(4-фтор-3-йодфеніл)-2-(1-метил-4-морфолін-4-іл-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл)ацетамід, 2-[2-(4,5-дифтор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[2-(6-фтор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[2-(2-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, N-[3-(дифторметил)-4-фторфеніл]-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин2-іл]ацетамід, 2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(3,4,5трифторфеніл)ацетамід, N-(1-метил-1Н-індол-4-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(4-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[2-(3-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[2-(4-фтор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 20 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2-[2-(5-фтор-2,3-дигідроіндол-1-іл)-2-оксоетил]-6-морфолін-4-іл-3Н-піримідин-4-он, 2-[2-(4-хлор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, N-(1-бензотіофен-4-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-{2-[2-(гідроксиметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл]-2-оксоетил}-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-{2-[2-(піперидин-1іл)етокси]феніл}ацетамід, N-[2-(2-метоксіетокси)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, 2-[2-(4-гідрокси-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-[2-(4-метокси-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-[2-(3,4-дигідроізохінолін-2(1Н)-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-{2-[2-(піролідин-1іл)етокси]феніл}ацетамід, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-[2-(піридин-3ілметокси)феніл]ацетамід, 3-метил-2-[2-(4-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-(2-{3-[(диметиламіно)метил]-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл}-2-оксоетил)-6-(морфолін-4іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[2-(4-бром-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-{2-[(2S)-2-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл]-2-оксоетил}-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)он, 2-{2-[(2R)-2-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл]-2-оксоетил}-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)он, 3-метил-2-[2-(3-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-{2-[2-(метоксиметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл]-2-оксоетил}-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-[2-(4-етокси-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 1-{[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетил}-2,3-дигідро-1Н-індол-2карбоксамід, 3-метил-2-[2-(2-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-[2-(6-фтор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-{2-[(3S)-3-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл]-2-оксоетил}-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)он, 2-{2-[(3R)-3-метил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл]-2-оксоетил}-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)он, 2-[2-(5,6-дифтор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-[2-(4,5-дифтор-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-3-метил-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, 2-[2-(1,3-дигідро-2Н-изоіндол-2-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, N-(1-бензотіофен-4-іл)-2-[1-метил-4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, 2-[2-(5-хлор-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-{2-[4-(гідроксиметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл]-2-оксоетил}-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, N-[4-фтор-2-(піперидин-4-ілметокси)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин2-іл]ацетамід, 2-[2-(5-хлор-2,3-дигідроіндол-1-іл)-2-оксоетил]-6-морфолін-4-іл-3Н-піримідин-4-он, 2-[2-(4-бром-2,3-дигідроіндол-1-іл)-2-оксоетил]-6-морфолін-4-іл-3Н-піримідин-4-он, 2-(2-{(3S)-3-[(диметиламіно)метил]-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл}-2-оксоетил)-6-(морфолін-4іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-(2-{(3R)-3-[(диметиламіно)метил]-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл}-2-оксоетил)-6-(морфолін-4 21 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 іл)піримідин-4(3Н)-он, N-[4-фтор-2-(2-метоксіетокси)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, N-(1Н-бензімідазол-4-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, метил-2-гідрокси-3-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетил}аміно)бензоат, 2-[2-(4-метокси-2,3-дигідроіндол-1-іл)-2-оксоетил]-6-морфолін-4-іл-3Н-піримідин-4-он, N-(3-бром-2-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-8-іл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, метил-5-фтор-2-({[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетил}аміно)бензоат, 2-(2-{3-[(діетиламіно)метил]-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл}-2-оксоетил)-6-(морфолін-4іл)піримідин-4(3Н)-он, 2-[2-(2,3-дигідро-1Н-піроло[3,2-b]піридин-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)он, 2-[2-(5,6-дифтор-2,3-дигідроіндол-1-іл)-2-оксоетил]-6-морфолін-4-іл-3Н-піримідин-4-он, 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(1,2,3,4-тетрагідрохінолін-8іл)ацетамід, 2-[2-(8-хлор-2,3-дигідро-4Н-1,4-бензоксазин-4-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин4(3Н)-он, N-(2-гідрокси-3-метилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(2-гідрокси-3-нітрофеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-(3-ціано-2-гідроксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетамід, N-[2-гідрокси-3-(трифторметил)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетамід, 2-[2-(3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл)-2-оксоетил]-6-(морфолін-4-іл)піримідин-4(3Н)он, а також фармацевтично прийнятні адитивні солі з неорганічними і органічними кислотами або з неорганічними і органічними основами згаданих вище продуктів формули (I). Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій, що містять як діючий початок щонайменше один з продуктів формули (I), таких як вказані вище, або фармацевтично прийнятну сіль цього продукту або проліки цього продукту і, у випадку необхідності, фармацевтично прийнятний носій. Даний винахід, таким чином, стосується фармацевтичних композицій, що містять як діючий початок щонайменше один з лікарських засобів, таких як вказані вище. Такі фармацевтичні композиції відповідно до даного винаходу також можуть включати, у випадку необхідності, діючі початки інших антимітотичних лікарських засобів, таких як засоби на основі таксолу, цисплатини, інтеркалюючі ДНК агенти та інші. Ці фармацевтичні композиції можуть бути введені букальним шляхом, парентеральним шляхом або локальним шляхом у вигляді місцевого нанесення на шкіру і слизові оболонки, або шляхом ін'єкції внутрішньовенним або внутрішньом'язовим шляхом. Ці композиції можуть бути твердими або рідкими і можуть знаходитися у всіх фармацевтичних формах, що звичайно використовуються у медицині, як, наприклад, прості або дражовані таблетки, пілюлі, коржики, желатинові капсули, краплі, гранули, препарати, які ін'єктують, мазі, креми або гелі; їх одержують звичайними способами. Діючий початок у них може бути включений в ексципієнти, що звичайно використовуються у цих фармацевтичних композиціях, такі як тальк, гуміарабік, лактоза, крохмаль, стеарат магнію, олія какао, водні або неводні наповнювачі, жирові речовини тваринного або рослинного походження, парафінові похідні, гліколі, різні змочувачі, диспергатори або емульгатори, консерванти. Звичайна доза, що змінюється в залежності від використовуваного продукту, суб'єкта, який піддається лікуванню, і захворювання може складати, наприклад, від 0,05 г до 5 г на добу у випадку дорослого або, переважно, від 0,1 г до 2 г на добу. Такий лікарський засіб може бути призначений, зокрема, для лікування або запобігання захворюванню у ссавця. Об'єктом даного винаходу, зокрема, є застосування продукту формули (I), такого як вказаний вище, з метою одержання лікарського засобу, призначеного для запобігання або лікування захворювань, пов'язаних з неконтрольованою проліферацією. Об'єктом даного винаходу, таким чином, ще більш конкретно, є застосування продукту формули (I), такого як вказаний вище, з метою одержання лікарського засобу, призначеного для лікування або запобігання онкологічним захворюванням і, зокрема, призначеного для лікування 22 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 ракових захворювань. Серед цих ракових захворювань представляє інтерес лікування солідних або рідких пухлин, лікування ракових захворювань, резистентних до інших цитотоксичних агентів. Вказані продукти відповідно до даного винаходу можуть бути застосовні, зокрема, для лікування первинних пухлин і/або метастазів, особливо у випадку ракових захворювань шлунку, печінки, нирок, яєчників, ободової кишки, простати, ендометрію, легені (NSCLC і SCLC), гліобластом, ракових захворювань щитовидної залози, сечового міхура, молочної залози, у випадку меланоми, у випадку лімфоїдних або мієлоїдних гематопоетичних пухлин, у випадку сарком, у випадку ракових захворювань головного мозку, гортані, лімфатичної системи, ракових захворювань кісток і підшлункової залози, у випадку гамартом. Об'єктом даного винаходу є також застосування продуктів формули (I), такої як представлена вище, для одержання лікарських засобів, призначених для хіміотерапії ракових захворювань. Об'єктом даного винаходу, таким чином, є продукти формули (I), такі як вказані вище, для їх застосування з метою лікування ракових захворювань. Об'єктом даного винаходу є продукти формули (I), такі як вказані вище, з метою їх застосування для лікування солідних або рідких пухлин. Отже, об'єктом даного винаходу є продукти формули (I), такі як вказані вище, з метою їх застосування для лікування ракових захворювань, резистентних до цитотоксичних агентів. Отже, об'єктом даного винаходу є продукти формули (I), такі як вказані вище, з метою їх застосування для лікування первинних пухлин і/або метастазів, особливо у випадку ракових захворювань шлунку, печінки, нирок, яєчників, ободової кишки, простати, ендометрію, легені (NSCLC і SCLC), гліобластом, ракових захворювань щитовидної залози, сечового міхура, молочної залози, у випадку меланоми, у випадку лімфоїдних або мієлоїдних гематопоетичних пухлин, у випадку сарком, у випадку ракових захворювань головного мозку, гортані, лімфатичної системи, ракових захворювань кісток і підшлункової залози, у випадку гамартом. Отже, об'єктом даного винаходу є продукти формули (I), такі як вказані вище, з метою їх застосування для хіміотерапії ракових захворювань. Такі лікарські засоби, призначені для хіміотерапії ракових захворювань, можуть бути застосовні індивідуально або у вигляді їх комбінації. Отже, об'єктом даного винаходу є продукти формули (I), такі як вказані вище, з метою застосування для хіміотерапії ракових захворювань, індивідуально або у вигляді їх комбінації. Продукти відповідно до даного винаходу можуть бути, зокрема, введені індивідуально або у поєднанні з хіміотерапією або променевою терапією, або ще у поєднанні, наприклад, з іншими терапевтичними агентами. Такі терапевтичні агенти можуть бути звичайно використовуваними протипухлинними агентами. Об'єктом даного винаходу ще є, як нові промислові продукти, проміжні продукти синтезу формул С, D, Е і F, такі як вказані вище і представлені нижче: в яких R5 має значення, вказане у випадку будь-якого з пп. формули винаходу 1-2. Наведені нижче приклади продуктів, які являють собою продукти формули (I), ілюструють винахід, однак, не обмежуючи його обсягу охорони. Експериментальна частина Номенклатура сполук відповідно до даного винаходу складена відповідно до програмного забезпечення ACDLABS, версія 10.0. TM Використовуваною мікрохвильовою піччю є пристрій Biotage, Initiator 2.0, максимально 400 Вт, 2450 МГц. 1 1 Н-ЯМР-спектри при 400 МГц і Н-ЯМР-спектри при 500 Мгц знімали на спектрометрі BRUKER AVANCE DRX-400 або BRUKER AVANCE DPX-500 з хімічними зсувами (δ у м.ч.) у диметилсульфоксиді-d6 (ДМСО-d6) як розчиннику, стандартизованому при 2,5 м.ч. при 23 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 температурі 303 К. Мас-спектри (SM) одержували або за способом А, або за способом В: Спосіб А: Прилад WATERS UPLC-SQD; іонізація: електронне розпилення за методом утворення позитивних і/або негативних іонів (ES+/-); хроматографічні умови: колонка: ACQUITY BEH C18 1,7 мкм - 2,1×50 мм; розчинники: А: Н2О (0,1 % мурашиної кислоти); В: СН3СN (0,1 % мурашиної кислоти); температура колонки: 50 °C; витрата: 1 мл/хв.; градієнт (2 хв.): 5-60 % В за 0,8 хв.; 1,2 хв.: 100 % В; 1,85 хв.: 100 % В; 1,95 хв.: 5 % В; час утримування = Tr (хв.). Спосіб В: Прилад WATERS ZQ; іонізація: електронне розпилення за методом утворення позитивних і/або негативних іонів (ES+/-); хроматографічні умови: колонка: XBridge C18 2,5 мкм - 3×50 мм; розчинники: А: Н2О (0,1 % мурашиної кислоти); В: СН3СN (0,1 % мурашиної кислоти); температура колонки: 70 °C; витрата: 0,9 мл/хв.; градієнт (7 хв.): 5-100 % В за 5,3 хв.; 5,5 хв.: 100 % В; 6,3 хв.: 5 % В; час утримування = Tr (хв.). Приклад 1 Синтез 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-фенілацетаміду Стадія 1 До розчину 25 г морфоліну у 400 мл етанолу, нагрітого до температури 95 °C, додають 168,5 мл етил-3-етоксі-3-імінопропаноатгідрохлориду, потім 155 мл N, N-діізопропілетил-аміну у 200 мл етанолу. Реакційну суміш нагрівають при температурі 95 °C протягом 30 годин, потім залишають повертатися до кімнатної температури. Осад, що випав, відфільтровують при використанні фільтра з пористого скла, після чого промивають за допомогою 100 мл етанолу, 2 рази за допомогою 500 мл води і, нарешті, за допомогою 500 мл діетилового ефіру. Тверду речовину висушують у вакуумі, одержуючи 35 г етил[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6дигідропіримідин-2-іл]ацетату у вигляді твердої речовини білого кольору, характеристики якої є наступними: 1 Н-ЯМР-спектр (400 МГц): 1,19 (т, J=7,1 Гц, 3H); 3,38-3,44 (м, 4H); 3,56 (с, 2H); 3,61 (дд, J=4,0-5,7 Гц, 4H); 4,12 (кв, J=7,1 Гц, 2H); 5,20 (с, 1H); 11,69 (уш.c, 1H). Мас-спектрометрія: спосіб А Час утримування Tr (хв.)=0,48 [M+Н]+: m/z 268; [M-H]-: m/z 266 Стадія 2 До розчину етил[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетату, одержаного на стадії 1 прикладу 1, у 300 мл тетрагідрофурану додають 18,7 мл 2М розчину гідроксиду натрію.Реакційну суміш перемішують протягом 48 годин при кімнатній температурі. Осад, що випав, відфільтровують при використанні фільтра з пористого скла, промивають етилацетатом і декілька разів промивають діетиловим ефіром. Одержану тверду речовину висушують у роторному випарнику, одержуючи 8,7 г [4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетату натрію у вигляді твердої речовини білого кольору, характеристики якої є наступними: 1 Н-ЯМР-спектр: 3,08 (с, 2Н); 3,38 (т, J=4,6 Гц, 4Н); 3,61 (т, J=4,6 Гц, 4Н); 5,08 (с, 1Н); 13,16 (уш.с, 1Н). Мас-спектрометрія: спосіб А Час утримування Tr (хв.)=0,29 24 UA 107357 C2 [M+Н]+: m/z 240; [M-H]-: m/z 238 Стадія 2' 5 10 15 20 25 30 35 40 До розчину 2 г етил[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетату, одержаного на стадії 1 прикладу 1, у 75 мл метанолу додають 7,5 мл води і 197 мг гідроксиду літію. Після перемішування протягом 48 годин при кімнатній температурі, реакційну суміш концентрують при зниженому тиску. Додають 50 мл води. Водну фазу тоді промивають етилацетатом, потім ліофілізують. Одержують 1,73 г [4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетату літію у вигляді твердої речовини білого кольору, характеристики якої є подібними до продукту зі стадії 2. Стадія 3 До розчину 200 мг [4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетату натрію, одержаного на стадії 2 прикладу 1, у 3 мл N, N-диметил-формаміду додають 370 мг бензотриазол-1-ілокситрис(диметиламіно)фосфоній-гексафторфосфату, 113 мг 1гідроксибензотриазолу і 0,140 мл аніліну. Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 3 годин, потім концентрують при зниженому тиску. Додають воду і етилацетат і, таким чином, перемішують протягом 30 хвилин. Осад, що випав, відфільтровують і висушують у роторному випарнику. Після очищення шляхом колонкової хроматографії на силікагелі, елююючи сумішшю дихлорметан/метанол у співвідношенні 90/10, одержують 161 мг 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-фенілацетаміду у вигляді твердої речовини білого кольору, характеристики якої є наступними: 1 Н-ЯМР-спектр: 3,38-3,44 (м, 4H); 3,56-3,63 (м, 6H); 5,20 (с, 1H); 7,06 (т, J=7,8 Гц, 1H); 7,31 (т, J=8,6 Гц, 2H); 7,56 (д, J=8,6 Гц, 2H); 10,14 (с, 1H); 11,64 (уш.с, 1H). Мас-спектрометрія: спосіб А Час утримування Tr (хв.)=0,55 [M+Н]+: m/z 315; [M-H]-: m/z 313 Приклад 2 Синтез N-(4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетаміду Продукт одержують, дотримуючись методики, описаної у випадку стадії 3 прикладу 1, виходячи з 300 мг [4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетату натрію, одержаного на стадії 2 прикладу 1, 595 мг бензотриазол-1-ілокситрис(диметиламіно)фосфонійгексафторфосфату, 182 мг 1-гідроксибензо-триазолу і 0,235 мл 4-фтораніліну замість аніліну. Одержують 110 мг N-(4-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетаміду у вигляді твердої речовини забрудненого білого кольору, характеристики якої є наступними: 1 Н-ЯМР-спектр: 3,41 (т, J=4,9 Гц, 4H); 3,55-3,64 (м, 6H); 5,20 (с, 1H); 7,15 (т, J=8,9 Гц, 2H); 7,58 (дд, J=5,6-9,0 Гц, 2H); 10,20 (с, 1H); 11,65 (уш.с, 1H). Мас-спектрометрія: спосіб В 25 UA 107357 C2 Час утримування Tr (хв.)=2,86 [M+Н]+: m/z 333; [M-H]-: m/z 331 Приклад 3 Синтез N-(3-хлорфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетаміду 5 10 15 20 25 30 35 40 Продукт одержують, дотримуючись методики, описаної у випадку стадії 3 прикладу 1, виходячи з 300 мг [4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетату літію, одержаного на стадії 2' прикладу 1, і 0,235 мл 3-хлораніліну замість аніліну. Після очищення шляхом колонкової хроматографії на діоксиді кремнію, елююючи сумішшю дихлорметан/метанол/ацетонітрил у співвідношенні 90/5/5, одержують 71 мг N-(3-хлорфеніл)-2[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетаміду, характеристики якого є наступними: 1 Н-ЯМР-спектр: 3,42 (д, J=5,1 Гц, 4H); 3,53-3,69 (м, 6H); 5,20 (с, 1H); 7,12 (д, J=9,0 Гц, 1H); 7,34 (т, J=8,1 Гц, 1H); 7,42 (дт, J=1,3-7,8 Гц, 1H); 7,77 (т, J=2,1 Гц, 1H); 10,34 (уш.с, 1H); 11,66 (уш.с, 1H). Мас-спектрометрія: спосіб В Час утримування Tr (хв.)=0,68 [M+Н]+: m/z 349; [M-H]-: m/z 347 Приклад 4 Синтез N-[3-(диметиламіно)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетаміду До розчину 250 мг [4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетату натрію, одержаного на стадії 2 прикладу 1, у 4 мл N, N-диметилформаміду додають 0,160 мл піридину, 240 мг N-[3-(диметил-аміно)пропіл]-N'-етилкарбодіімідгідрохлориду і 400 мг N, N-диметил-мфенілен-діаміну. Перемішують при кімнатній температурі протягом 1 ночі, потім реакційну суміш концентрують при зниженому тиску. Додають воду і етилацетат і, таким чином, перемішують протягом 30 хвилин. Осад, що випав, відфільтровують, промивають діетиловим ефіром і висушують у роторному випарнику. Після очищення твердого осаду шляхом колонкової хроматографії на діоксиді кремнію, елююючи сумішшю дихлорметан/метанол у співвідношенні 95/5, одержують тверду речовину, яку обробляють сумішшю дихлорметану, метанолу і діетилового ефіру. Тверду речовину відфільтровують і висушують. Одержують 30 мг N-[3(диметиламіно)феніл]-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетаміду у вигляді твердої речовини жовтого кольору, характеристики якої є наступними: 1 Н-ЯМР-спектр: 2,86 (с, 6H); 3,41 (т, J=5,0 Гц, 4H); 3,57 (с, 2H); 3,60 (т, J=4,9 Гц, 4H); 5,19 (с, 1H); 6,44 (д, J=9,3 Гц, 1H); 6,86 (д, J=7,8 Гц, 1H);7,01 (с, 1H); 7,09(т, J=8,3 Гц, 1H); 9,98 (уш.с, 1H); 11,61 (уш.с, 1H). Мас-спектрометрія: спосіб В Час утримування Tr (хв.)=0,40 [M+Н]+: m/z 358; [M-H]-: m/z 356 Приклад 5 Синтез N-(2,4-дифторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетаміду 26 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 До розчину 260 мг [4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетату натрію, одержаного на стадії 2 прикладу 1, в 2 мл N, N-диметилформаміду додають 2,5 мл піридину, 233 мг N-[3-(диметиламіно)пропіл]-N'-етилкарбодіімідгідрохлориду і 400 мг 2,4-дифтораніліну. Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 16 годин, потім концентрують при зниженому тиску. Додають воду і етилацетат і, таким чином, перемішують протягом 30 хвилин. Осад, що випав, відфільтровують, промивають водою, діетиловим ефіром і петролейним ефіром. Одержану тверду речовину висушують у вакуумі. Одержують 205 мг N(2,4-дифторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетаміду у вигляді твердої речовини рожевого кольору, характеристики якої є наступними: 1 Н-ЯМР-спектр: 3,43 (т, J=5,0 Гц, 4H); 3,61 (т, J=5,0 Гц, 4H); 3,66 (с, 2H); 5,20 (с, 1H); 7,017,13 (м, 1H); 7,25-7,40 (м, 1H); 7,83 (кв, J=7,1 Гц, 1H); 9,97 (уш.с, 1H); 11,67 (уш.с, 1H). Мас-спектрометрія: спосіб В Час утримування Tr (хв.)=0,59 [M+Н]+: m/z 351; [M-H]-: m/z 349 Приклад 6 Синтез N-(3,4-дифторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетаміду Продукт одержують, дотримуючись методики, описаної у прикладі 5, виходячи з 260 мг [4(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетату натрію і 400 мг 3,4-дифтораніліну замість 2,4-дифтораніліну. Одержують 210 мг N-(3,4-дифторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетаміду у вигляді твердої речовини білого кольору, характеристики якої є наступними: 1 Н-ЯМР-спектр: 3,41 (т, J=4,9 Гц, 4H); 3,54-3,64 (м, 6H); 5,20 (с, 1H); 7,27 (д, J=8,8 Гц, 1H); 7,39 (дт, J=9,0-10,6 Гц, 1H); 7,64-7,79 (м, 1H); 10,38 (с, 1H); 11,66 (уш.с, 1H). Мас-спектрометрія: спосіб А Час утримування Tr (хв.)=0,64 [M+Н]+: m/z 351; [M-H]-: m/z 349 Приклад 7 Синтез 2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(тіофен-3-іл)ацетаміду Продукт одержують, дотримуючись методики, описаної у прикладі 5, виходячи з 260 мг [4(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетату натрію і 400 мг 3амінотіофенгідрохлориду замість 2,4-дифтораніліну. Одержують 252 мг 2-[4-(морфолін-4-іл)-6оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]-N-(тіофен-3-іл)ацетаміду у вигляді твердої речовини бежевого кольору, характеристики якої є наступними: 1 Н-ЯМР-спектр: 3,41 (т, J=5,0 Гц, 4H); 3,51-3,64 (м, 6H); 5,20 (с, 1H); 7,08 (д, J=5,6 Гц, 1H); 7,35-7,56 (м, 2H); 10,55 (уш.с, 1H); 11,64 (уш.с, 1H). Мас-спектрометрія: спосіб А 27 UA 107357 C2 5 10 15 20 25 30 35 Час утримування Tr (хв.)=0,52 [M+Н]+: m/z 321; [M-H]-: m/z 319 Приклад 8 Синтез N-(4-фтор-3-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2іл]ацетаміду Продукт одержують, дотримуючись методики, описаної у прикладі 5, виходячи з 250 мг [4(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетату натрію і 520 мг 4-фтор-3-метоксіаніліну замість 2,4-дифтораніліну. Одержують 262 мг N-(4-фтор-3-метоксифеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6оксо-1,6-дигідро-піримідин-2-іл]ацетаміду у вигляді твердої речовини білого кольору, характеристики якої є наступними: 1 Н-ЯМР-спектр: 3,41 (т, J=4,9 Гц, 4H); 3,56-3,62 (м, 6H); 3,79 (с, 3H); 5,20 (с, 1H); 7,02-7,09 (м, 1H); 7,10-7,17 (м, 1H); 7,47 (дд, J=2,4-8,1 Гц, 1H); 10,20 (с, 1H); 11,64 (уш.с, 1H). Мас-спектрометрія: спосіб А Час утримування Tr (хв.)=0,60 [M+Н]+: m/z 363; [M-H]-: m/z 361 Приклад 9 Синтез N-(2-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетаміду У пробірку для мікрохвильової обробки вводять 300 мг етил-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6дигідропіримідин-2-іл]ацетату, одержаного на стадії 1 прикладу 1, в 1 мл N, Nдиметилформаміду, 623 мг 2-фтораніліну і 378 мг трет-бутилату калію. Потім додають 2 мл N, N-диметилформаміду. Пробірку тоді нагрівають під впливом мікрохвильового випромінювання при температурі 150 °C протягом 20 хвилин. Реакційну суміш концентрують при зниженому тиску. Додають 30 мл води і 10 мл етилацетату і перемішують, таким чином, протягом 1 години 30 хвилин. Осад, що випав, відфільтровують і промивають етилацетатом, діетиловим ефіром, потім петролейним ефіром. Одержану тверду речовину висушують в роторному випарнику і, таким чином, одержують 93 мг N-(2-фторфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6дигідропіримідин-2-іл]ацетаміду у вигляді твердої речовини білого кольору, характеристики якої є наступними: 1 Н-ЯМР-спектр: 3,42 (т, J=4,9 Гц, 4H); 3,61 (т, J=4,6 Гц, 4H); 3,67 (с, 2H); 5,19 (с, 1H); 7,127,20 (м, 2H); 7,21-7,32 (м, 1H); 7,81-7,98 (м, J=8,3-8,3 Гц, 1H); 10,00 (уш.с, 1H); 11,66 (уш.с, 1H). Мас-спектрометрія: спосіб А Час утримування Tr (хв.)=0,56 [M+Н]+: m/z 333; [M-H]-: m/z 331 Чистота: 94 % Температура плавлення (Кофлер): 279 °C Приклад 10 Синтез N-(2-метилфеніл)-2-[4-(морфолін-4-іл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іл]ацетаміду 28