Є ще 104 сторінки.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1.      11β-Гідроксіандроста-1,4-дієн-3-он формули І або його фізіологічно прийнятна сіль:

, Формула І

                де:

 являє собою подвійний зв'язок,

                 являє собою α- або β-конфігурацію,

            Z являє собою О або S;

            R1 являє собою водень або метил, що може бути або в α-, або в β-конфігурації;

            R2 і R3 є однаковими або різними і кожен незалежно являє собою водень або галоген;

            R5 являє собою групу, вибрану з (С1-С10)-алкілу, (С3-С13)-циклоалкілу, -О-(С1-С10)-алкілу, арилу або гетероциклічного кільця, де кільце або система кілець є не заміщеною або заміщеною одним або більше галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -О-(С1-С3)-алкілом, (С3-С13)-циклоалкілом; де алкільна або циклоалкільна групи можуть бути необов'язково заміщені галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -О-(С1-С3)-алкілом, (С3-С13)-циклоалкілом;

            R4 являє собою частину, вибрану з групи, що складається з А, В і С, з тією умовою, що, коли R4 являє собою частину (С), Z являє собою S:

, ,  ,

            де

            m1 являє собою 1;

            m2 являє собою 0 або 1;

            m3 являє собою 0 або 1;

            n1 являє собою 0, 1 або 2;

            R6 являє собою групу, вибрану з (С1-С8)-алкілу, (С3-С13)-циклоалкілу, арилу і гетероциклічного радикалу, де кільце або система кілець є не заміщеною або заміщеною одним або більше замісниками, вибраними з (С1-С8)-алкілу, (С3-С13)-циклоалкілу, галогену, О-(С1-С8)-алкілу, О-(С3-С13)-циклоалкілу, ОСО-(С1-С3)-алкілу, S(O)0-2(C1-C8)-алкілу, СОО-(C1-C8)-алкілу, -ОСО-О-(С1-С3)-алкілу, -ОСО-СО-О-(C1-C3)-алкілу, CONH2, СОNН-(С1-С8)-алкілу, СОN-[(C1-C8)-алкілу]2, -NHCO-(C1-C8)-алкілу, N-(С1-С8)-алкіл-СО-(C1-C8)-алкілу, -NНСО-О-(C1-C8)-алкілу, -N-(C1-C8)-алкіл-СО-О-(C1-C8)-алкілу, -NHCONH-(C1-C8)-алкілу, -N-(C1-C8)-алкіл-CONH-(C1-C8)-алкілу, -NHCONH-SO2-(C1-C8)-алкілу, -N-(C1-C8)-алкіл-CONH-SO2-(C1-C8)-алкілу, -NO2, -CN; де алкільна або циклоалкільна групи можуть бути необов'язково заміщені галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -ОСО-(С1-С3)-алкілом або (С3-С13)-циклоалкілом;

            Р і Q незалежно вибрані з водню і С1-С3-алкілу;

            або Р і Q можуть бути об'єднані разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, щоб утворити (С3-С8)-циклоалкіл, як представлено частиною (А-1):

, (A-1)

            де m1 являє собою 1, n2 являє собою 0, 1, 2, 3, 4 або 5, a R6 являє собою арил, як визначено вище;

            або Р і R6 можуть бути об'єднані разом для утворення циклічної системи, як представлено частиною (А-2):

, (A-2)

            де m1 являє собою 1, n2 являє собою 0, 1, 2, 3 або 4, а кільце G являє собою арил, як визначено вище;

            X являє собою або подвійний зв'язок, або потрійний зв'язок;

            J, K і L незалежно вибрані з групи, що складається з водню, галогену, (С1-С10)-алкілу, (С3-С13)-циклоалкілу, -ОН, -О-(С1-С10)-алкілу, -О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-СО-О-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-СО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-О-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-NН-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-NН-(С3-С13)-циклоалкілу, -OCO-N-[(С1-С10)-алкілу]2, -ОСО-N-[(С3-С13)-циклоалкілу]2, -ОСО-NНSO2-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-NНSО2-(С3-С13)-циклоалкілу, -NH2, -NH-(С1-С8)-алкілу, -N-[(С1-С8)-алкілу]2, -NO2 і -CN;

            де алкільна або циклоалкільна групи можуть бути необов'язково заміщені галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -О-(С1-С3)-алкілом, -ОСО-(С1-С3)-алкілом, -СООН, -СОО-(С1-С5)-алкілом, -СОО-(С1-С5)-галогеналкілом, -NНСО-(С1-С8)-алкілом, -ONO2, -NН-(С1-С8)-алкілом, -N-[(С1-С8)-алкілом]2, -NO2, -CN, (С3-С13)-циклоалкілом, арилом або гетероциклічним радикалом;

            або J і K можуть бути об'єднані разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, щоб являти собою (С3-С13)-циклоалкіл або -СО- групу, a L визначений вище;

            або J, K і L відсутні, коли n1 являє собою 0;

            R7 являє собою групу, вибрану з водню, галогену, арилу і СО-арилу, де кільце або система кілець є не заміщеною або заміщеною, як визначено вище;

            2. 11β-Гідроксіандроста-1,4-дієн-3-он формули І або його фізіологічно прийнятна сіль за п. 1, де R4 являє собою частину (А)

,

            де m1, Р, Q і R6 визначені в п. 1.

            3. 11β-Гідроксіандроста-1,4-дієн-3-он формули І або його фізіологічно прийнятна сіль за п. 1, де R4 являє собою частину (В)

,

            де m1, m2, m3, n1, Р, Q, J, K, L і X визначені в п. 1.

            4. 11β-Гідроксіандроста-1,4-дієн-3-он формули І або його фізіологічно прийнятна сіль за п. 1, де R4 являє собою частину (С)

,

            де m1, P, Q і R7 визначені в п. 1.

            5. 11β-Гідроксіандроста-1,4-дієн-3-он формули І-В або його фізіологічно прийнятна сіль:

, Формула І-В

            де

            Z являє собою О або S;

            R1 являє собою водень або метил, що може бути або в α-, або в β-конфігурації;

            R2 і R3 є однаковими або різними, і кожен незалежно являє собою водень або галоген;

            R5 являє собою групу, вибрану з (С1-С10)-алкілу, (С3-С13)-циклоалкілу, -О-(С1-С10)-алкілу, арилу або гетероциклічного кільця, де кільце або система кілець є не заміщеною або заміщеною одним або більше галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -О-(С1-С3)-алкілом, (С3-С13)-циклоалкілом; де алкільна або циклоалкільна групи можуть бути необов'язково заміщені галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -О-(С1-С3)-алкілом, (С3-С13)-циклоалкілом; і

            m1 являє собою 1;

            m2 являє собою 0 або 1;

            m3 являє собою 0 або 1;

            n1 являє собою 0, 1 або 2;

            Р і Q являють собою водень;

            X являє собою або подвійний зв'язок, або потрійний зв'язок; і

            J, K і L незалежно вибрані з групи, що складається з водню, галогену, (С1-С10)-алкілу, (С3-С13)-циклоалкілу, -ОН, -О-(С1-С10)-алкілу, -О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-СО-О-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-СО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-О-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-NН-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-NН-(С3-С13)-циклоалкілу, -OCO-N-[(С1-С10)-алкілу]2, -ОСО-N-[(С3-С13)-циклоалкілу]2, -OCO-NHSO2-(C1-C10)-алкілу, -ОСО-NНSО2-(С3-С13)-циклоалкілу, -NH2, -NН-(С1-С8)-алкілу, -N-[(С1-С8)-алкілу]2, -NO2 і -CN.

            6. 11β-Гідроксіандроста-1,4-дієн-3-он формули І-В або його фізіологічно прийнятна сіль:

, Формула І-В

            де

            Z являє собою S;

            R1 являє собою водень або метил, що може бути або в α, або в β-конфігурації;

            R2 і R3 є однаковими або різними, і кожен незалежно являє собою водень або галоген;

            R5 являє собою групу, вибрану з (С1-С10)-алкілу, (С3-С13)-циклоалкілу, -О-(С1-С10)-алкілу, арилу або гетероциклічного кільця, де кільце або система кілець є не заміщеною або заміщеною одним або більше галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -О-(С1-С3)-алкілом, (С3-С13)-циклоалкілом; де алкільна або циклоалкільна групи можуть бути необов'язково заміщені галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -О-(С1-С3)-алкілом, (С3-С13)-циклоалкілом; і

            m1 являє собою 1;

            m2 являє собою 0;

            m3 являє собою 0;

            n1 являє собою 0, 1 або 2;

            Р і Q являють собою водень;

            X являє собою потрійний зв'язок, і

            J, K і L незалежно вибрані з групи, що складається з водню, галогену, (С1-С10)-алкілу, (С3-С13)-циклоалкілу, -ОН, -О-(С1-С10)-алкілу, -О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-СО-О-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-СО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-О-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-NН-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-NН-(С3-С13)-циклоалкілу, -OCO-N-[(С1-С10)-алкілу]2, -ОСО-N-[(С3-С13)-циклоалкілу]2, -ОСО-NНSО2-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-NHSО2-(С3-С13)-циклоалкілу, -NH2, -NН-(С1-С8)-алкілу, -N-[(С1-С8)-алкілу]2, -NO2 і -CN.

            7. 1β-Гідроксіандроста-1,4-дієн-3-он за п. 1, вибраний з групи, що складається з

S-[2-(4-хлорфеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

2-(4-фторфеніл)-2-оксоетил-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карбоксилату,

S-[2-(4-фторфеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-(2,4-дифторфеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-(2,4-дихлорфеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-(3,4-дихлорфеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-(5-хлортіофен-2-іл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карбоксилату,

S-[2-оксопропіл]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

2-оксопропіл-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карбоксилату,

S-[2-(4-метоксифеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-оксо-2-(4-трифторметилоксифеніл)етил]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-оксо-2-(4-трифторметилфеніл)етил]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

2-(4-метансульфонілфеніл)-2-оксоетил-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карбоксилату,

S-[2-(4-метансульфонілфеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

2-оксо-2-фенілетил-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карбоксилату,

S-[2-оксо-2-фенілетил]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-оксо-2-(2,4,6-триметилфеніл)етил]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[1,1-диметил-2-оксо-2-фенілетил]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-(4-метоксифеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-17α-(2-метилпропіонілокси)-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-оксо-2-(4-трифторметилфеніл)етил]-17α-циклобутилкарбонілокси-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-(2,4-дифторфеніл)-2-оксоетил]-17α-циклобутилкарбонілокси-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-(4-метоксифеніл)-2-оксоетил]-17α-циклобутилкарбонілокси-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-(2,4-дифторфеніл)-2-оксоетил]-9α-фтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-(4-хлорфеніл)-2-оксоетил]-9α-фтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-(4-метоксифеніл)-2-оксоетил]-9α-фтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-(4-фторфеніл)-2-оксоетил]-9α-фтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-(4-хлорфеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-оксо-2-(4-трифторметилфеніл)етил]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-[(2-тієнілкарбоніл)оксі]андроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-(3,4-диметилфеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-(3-хлорфеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[2-оксо-2-(4-трифторметилфеніл)етил]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16β-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-(4-гідроксибут-2-иніл)-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-(4-н-пропілкарбонілоксибут-2-иніл)-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(2-етокси-1,2-діоксоетил-(Е)-бут-2-еніл]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(2-етокси-1,2-діоксоетил)окси-(Е)-бут-2-еніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фураніл-карбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоата,

S-[4-н-пропілкарбонілоксибут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(2-метилпропіонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(2,2-диметилпропіонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(2,2-диметилпропіонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-н-пропілкарбонілокси-(Z)-бут-2-еніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(2-етокси-1,2-діоксоетил)оксибут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-н-пропілкарбонілоксибут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-[(2-тієнілкарбоніл)окси]андроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[(4-циклопропілкарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[(4-циклобутилкарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[(4-циклопентилкарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-н-пропілкарбонілокси-(Е)-бут-2-еніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[(4-метоксикарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[(4-етоксикарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(2,2-диметилетилоксикарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(2-метилпропілоксикарбонілокси)-бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(3-хлорпропілкарбонілокси)-бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)-окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-дихлорацетокси-бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(2-метилпропілкарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)-окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(3,3-диметилпропілкарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-(4-пропінілоксибут-2-иніл)-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(3,3,3-трифторпропінілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)-окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(метоксіацетилокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(етоксіацетилокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-(4-ацетоксибут-2-иніл)-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(2,2-диметилбутилкарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)-окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-((1S)-камфанілкарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(4-етоксибутил-1,4-діон)оксибут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(4-етилокси-(Z)-бут-2-ен-1,4-діон)оксибут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(4-метоксибутил-1,4-діон)оксибут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)-окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(4-ізопропілоксибутил-1,4-діон)оксибут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(4-ізобутилоксибутил-1,4-діон)оксибут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(4-н-бутилоксибутил-1,4-діон)оксибут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(3-хлор-2,2-диметилпропіонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(4-метокси-(Е)-бут-2-ен-1,4-діон)оксибут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(3-метил-1-оксобутилокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(2-етил-1-оксобутилокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(N,N-диметиламінокарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(2-хлор-2-метилпропіонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(4-метил-1-оксопентилокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(2-гідрокси-2-метилпропіонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(2-фтор-2-метилпропіонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(4-метокси-(Z)-бут-2-ен-1,4-діон)оксибут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(4-етокси-(Е)-бут-2-ен-1,4-діон)оксибут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(4-ізобутилокси-(Е)-бут-2-ен-1,4-діон)оксибут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-(4-акрилоїлоксибут-2-иніл)-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(циклопентилметилоксикарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(3-метилбут-2-еноксикарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(н-пентилоксикарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(2,2-диметил-3-фторпропінілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-((S)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-ілметоксикарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(R)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-ілметоксикарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-[4-(ізоамілоксикарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

S-(4-етоксибут-2-иніл)-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату,

фторметилового ефіру 6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карбонілсульфенової кислоти,

фторметилового ефіру 6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карбонілсульфенової кислоти,

(4-фторфеніл)метилового ефіру 6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карбонілсульфенової кислоти,

(4-трифторметилфеніл)метилового ефіру 6α,9α-дифтор-17α-[(2-фураніл-карбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карбонілсульфенової кислоти,

(4-хлорфеніл)метилового ефіру 6α,9α-дифтор-17α-[(2-фураніл-карбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карбонілсульфенової кислоти,

(4-трифторметилфеніл)метилового ефіру 6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карбонілсульфенової кислоти,

(4-фторфеніл)метилового ефіру 9α-фтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карбонілсульфенової кислоти,

метилового ефіру 6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карбонілсульфенової кислоти,

метилового ефіру 6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карбонілсульфенової кислоти,

S-[4-(4-метил-1-оксопентилокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату.

Текст

11β-Гідроксіандроста-1,4-дієн-3-он формули І або його фізіологічно прийнятна сіль: 3 -ОСО-СО-О-(C1-C3)-алкілу, CONH2, СОNН-(С1-С8)алкілу, СОN-[(C1-C8)-алкілу]2, -NHCO-(C1-C8)алкілу, N-(С1-С8)-алкіл-СО-(C1-C8)-алкілу, -NНСОО-(C1-C8)-алкілу, -N-(C1-C8)-алкіл-СО-О-(C1-C8)алкілу, -NHCONH-(C1-C8)-алкілу, -N-(C1-C8)-алкілCONH-(C1-C8)-алкілу, -NHCONH-SO2-(C1-C8)алкілу, -N-(C1-C8)-алкіл-CONH-SO2-(C1-C8)-алкілу, NO2, -CN; де алкільна або циклоалкільна групи можуть бути необов'язково заміщені галогеном, ОН, (С1-С3)-алкілом, -ОСО-(С1-С3)-алкілом або (С3С13)-циклоалкілом; Р і Q незалежно вибрані з водню і С1-С3-алкілу; або Р і Q можуть бути об'єднані разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, щоб утворити (С3-С8)-циклоалкіл, як представлено частиною (А1): O (C)m1 R6 [ ] n2 , (A-1) де m1 являє собою 1, n2 являє собою 0, 1, 2, 3, 4 або 5, a R6 являє собою арил, як визначено вище; або Р і R6 можуть бути об'єднані разом для утворення циклічної системи, як представлено частиною (А-2): O Q (C)m1 [ ] G 95095 4 де алкільна або циклоалкільна групи можуть бути необов'язково заміщені галогеном, -ОН, (С1-С3)алкілом, -О-(С1-С3)-алкілом, -ОСО-(С1-С3)-алкілом, -СООН, -СОО-(С1-С5)-алкілом, -СОО-(С1-С5)галогеналкілом, -NНСО-(С1-С8)-алкілом, -ONO2, NН-(С1-С8)-алкілом, -N-[(С1-С8)-алкілом]2, -NO2, CN, (С3-С13)-циклоалкілом, арилом або гетероциклічним радикалом; або J і K можуть бути об'єднані разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, щоб являти собою (С3-С13)-циклоалкіл або -СО- групу, a L визначений вище; або J, K і L відсутні, коли n1 являє собою 0; R7 являє собою групу, вибрану з водню, галогену, арилу і СО-арилу, де кільце або система кілець є не заміщеною або заміщеною, як визначено вище; 2. 11β-Гідроксіандроста-1,4-дієн-3-он формули І або його фізіологічно прийнятна сіль за п. 1, де R4 являє собою частину (А) P CO (C)m1 R6 (A) Q , де m1, Р, Q і R6 визначені в п. 1. 3. 11β-Гідроксіандроста-1,4-дієн-3-он формули І або його фізіологічно прийнятна сіль за п. 1, де R4 являє собою частину (В) (H)m2 (H)m3 J P C (C)m1 X C (C)n1 K n2 , (A-2) де m1 являє собою 1, n2 являє собою 0, 1, 2, 3 або 4, а кільце G являє собою арил, як визначено вище; X являє собою або подвійний зв'язок, або потрійний зв'язок; J, K і L незалежно вибрані з групи, що складається з водню, галогену, (С1-С10)-алкілу, (С3-С13)циклоалкілу, -ОН, -О-(С1-С10)-алкілу, -О-(С3-С13)циклоалкілу, -ОСО-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-(С3-С13)циклоалкілу, -ОСО-СО-О-(С1-С10)-алкілу, -ОСОСО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-О-(С1-С10)алкілу, -ОСО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-NН(С1-С10)-алкілу, -ОСО-NН-(С3-С13)-циклоалкілу, OCO-N-[(С1-С10)-алкілу]2, -ОСО-N-[(С3-С13)циклоалкілу]2, -ОСО-NНSO2-(С1-С10)-алкілу, -ОСОNНSО2-(С3-С13)-циклоалкілу, -NH2, -NH-(С1-С8)алкілу, -N-[(С1-С8)-алкілу]2, -NO2 і -CN; Q (B) L , де m1, m2, m3, n1, Р, Q, J, K, L і X визначені в п. 1. 4. 11β-Гідроксіандроста-1,4-дієн-3-он формули І або його фізіологічно прийнятна сіль за п. 1, де R4 являє собою частину (С) P O (C)m1 Q R7 (C) , де m1, P, Q і R7 визначені в п. 1. 5. 11β-Гідроксіандроста-1,4-дієн-3-он формули І-В або його фізіологічно прийнятна сіль: 5 95095 P O Z Q (C)m1 O CO HO 6 (H)m3 J (H)m2 C X (C)n1 C R5 K L R1 R2 O R3 , Формула І-В де Z являє собою О або S; R1 являє собою водень або метил, що може бути або в α-, або в β-конфігурації; R2 і R3 є однаковими або різними, і кожен незалежно являє собою водень або галоген; R5 являє собою групу, вибрану з (С1-С10)-алкілу, (С3-С13)-циклоалкілу, -О-(С1-С10)-алкілу, арилу або гетероциклічного кільця, де кільце або система кілець є не заміщеною або заміщеною одним або більше галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -О-(С1-С3)алкілом, (С3-С13)-циклоалкілом; де алкільна або циклоалкільна групи можуть бути необов'язково заміщені галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -О-(С1С3)-алкілом, (С3-С13)-циклоалкілом; і m1 являє собою 1; m2 являє собою 0 або 1; m3 являє собою 0 або 1; P O Z Q (C)m1 O CO HO n1 являє собою 0, 1 або 2; Р і Q являють собою водень; X являє собою або подвійний зв'язок, або потрійний зв'язок; і J, K і L незалежно вибрані з групи, що складається з водню, галогену, (С1-С10)-алкілу, (С3-С13)циклоалкілу, -ОН, -О-(С1-С10)-алкілу, -О-(С3-С13)циклоалкілу, -ОСО-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-(С3-С13)циклоалкілу, -ОСО-СО-О-(С1-С10)-алкілу, -ОСОСО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-О-(С1-С10)алкілу, -ОСО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-NН(С1-С10)-алкілу, -ОСО-NН-(С3-С13)-циклоалкілу, OCO-N-[(С1-С10)-алкілу]2, -ОСО-N-[(С3-С13)циклоалкілу]2, -OCO-NHSO2-(C1-C10)-алкілу, -ОСОNНSО2-(С3-С13)-циклоалкілу, -NH2, -NН-(С1-С8)алкілу, -N-[(С1-С8)-алкілу]2, -NO2 і -CN. 6. 11β-Гідроксіандроста-1,4-дієн-3-он формули І-В або його фізіологічно прийнятна сіль: C R5 R1 (H)m3 J (H)m2 X C (C)n1 K L R2 O R3 де Z являє собою S; R1 являє собою водень або метил, що може бути або в α, або в β-конфігурації; R2 і R3 є однаковими або різними, і кожен незалежно являє собою водень або галоген; R5 являє собою групу, вибрану з (С1-С10)-алкілу, (С3-С13)-циклоалкілу, -О-(С1-С10)-алкілу, арилу або гетероциклічного кільця, де кільце або система кілець є не заміщеною або заміщеною одним або більше галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -О-(С1-С3)алкілом, (С3-С13)-циклоалкілом; де алкільна або циклоалкільна групи можуть бути необов'язково заміщені галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -О-(С1С3)-алкілом, (С3-С13)-циклоалкілом; і , Формула І-В m1 являє собою 1; m2 являє собою 0; m3 являє собою 0; n1 являє собою 0, 1 або 2; Р і Q являють собою водень; X являє собою потрійний зв'язок, і J, K і L незалежно вибрані з групи, що складається з водню, галогену, (С1-С10)-алкілу, (С3-С13)циклоалкілу, -ОН, -О-(С1-С10)-алкілу, -О-(С3-С13)циклоалкілу, -ОСО-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-(С3-С13)циклоалкілу, -ОСО-СО-О-(С1-С10)-алкілу, -ОСОСО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-О-(С1-С10)алкілу, -ОСО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-NН(С1-С10)-алкілу, -ОСО-NН-(С3-С13)-циклоалкілу, OCO-N-[(С1-С10)-алкілу]2, -ОСО-N-[(С3-С13) 7 циклоалкілу]2, -ОСО-NНSО2-(С1-С10)-алкілу, -ОСОNHSО2-(С3-С13)-циклоалкілу, -NH2, -NН-(С1-С8)алкілу, -N-[(С1-С8)-алкілу]2, -NO2 і -CN. 7. 1β-Гідроксіандроста-1,4-дієн-3-он за п. 1, вибраний з групи, що складається з S-[2-(4-хлорфеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор-11βгідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, 2-(4-фторфеніл)-2-оксоетил-6α,9α-дифтор-11βгідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карбоксилату, S-[2-(4-фторфеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор-11βгідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[2-(2,4-дифторфеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[2-(2,4-дихлорфеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[2-(3,4-дихлорфеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[2-(5-хлортіофен-2-іл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карбоксилату, S-[2-оксопропіл]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16αметил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн17β-карботіоату, 2-оксопропіл-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16αметил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн17β-карбоксилату, S-[2-(4-метоксифеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[2-оксо-2-(4-трифторметилоксифеніл)етил]6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[2-оксо-2-(4-трифторметилфеніл)етил]-6α,9αдифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, 2-(4-метансульфонілфеніл)-2-оксоетил-6α,9αдифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карбоксилату, S-[2-(4-метансульфонілфеніл)-2-оксоетил]-6α,9αдифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, 2-оксо-2-фенілетил-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4дієн-17β-карбоксилату, S-[2-оксо-2-фенілетил]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4дієн-17β-карботіоату, S-[2-оксо-2-(2,4,6-триметилфеніл)етил]-6α,9αдифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[1,1-диметил-2-оксо-2-фенілетил]-6α,9α-дифтор11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[2-(4-метоксифеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор11β-гідрокси-16α-метил-17α-(2метилпропіонілокси)-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[2-оксо-2-(4-трифторметилфеніл)етил]-17αциклобутилкарбонілокси-6α,9α-дифтор-11β 95095 8 гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[2-(2,4-дифторфеніл)-2-оксоетил]-17αциклобутилкарбонілокси-6α,9α-дифтор-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[2-(4-метоксифеніл)-2-оксоетил]-17αциклобутилкарбонілокси-6α,9α-дифтор-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[2-(2,4-дифторфеніл)-2-оксоетил]-9α-фтор-17α[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[2-(4-хлорфеніл)-2-оксоетил]-9α-фтор-17α-[(2фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[2-(4-метоксифеніл)-2-оксоетил]-9α-фтор-17α[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[2-(4-фторфеніл)-2-оксоетил]-9α-фтор-17α-[(2фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[2-(4-хлорфеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор-17α[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[2-оксо-2-(4-трифторметилфеніл)етил]-6α,9αдифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-[(2тієнілкарбоніл)оксі]андроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[2-(3,4-диметилфеніл)-2-оксоетил]-6α,9αдифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[2-(3-хлорфеніл)-2-оксоетил]-6α,9α-дифтор-17α[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[2-оксо-2-(4-трифторметилфеніл)етил]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16β-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-(4-гідроксибут-2-иніл)-6α,9α-дифтор-17α-[(2фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-(4-н-пропілкарбонілоксибут-2-иніл)-6α,9αдифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[4-(2-етокси-1,2-діоксоетил-(Е)-бут-2-еніл]-6α,9αдифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[4-(2-етокси-1,2-діоксоетил)окси-(Е)-бут-2-еніл]6α,9α-дифтор-17α-[(2-фураніл-карбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоата, S-[4-н-пропілкарбонілоксибут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(2-метилпропіонілокси)бут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(2,2-диметилпропіонілокси)бут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, 9 S-[4-(2,2-диметилпропіонілокси)бут-2-иніл]-6α,9αдифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[4-н-пропілкарбонілокси-(Z)-бут-2-еніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(2-етокси-1,2-діоксоетил)оксибут-2-иніл]6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-н-пропілкарбонілоксибут-2-иніл]-6α,9αдифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17α-[(2тієнілкарбоніл)окси]андроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[(4-циклопропілкарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[(4-циклобутилкарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[(4-циклопентилкарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-н-пропілкарбонілокси-(Е)-бут-2-еніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[(4-метоксикарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[(4-етоксикарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(2,2-диметилетилоксикарбонілокси)бут-2иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн17β-карботіоату, S-[4-(2-метилпропілоксикарбонілокси)-бут-2-иніл]6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(3-хлорпропілкарбонілокси)-бут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)-окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-дихлорацетокси-бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16αметил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[4-(2-метилпропілкарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)-окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(3,3-диметилпропілкарбонілокси)бут-2-иніл]6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-(4-пропінілоксибут-2-иніл)-6α,9α-дифтор-17α-[(2фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, 95095 10 S-[4-(3,3,3-трифторпропінілокси)бут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)-окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(метоксіацетилокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16αметил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[4-(етоксіацетилокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16αметил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-(4-ацетоксибут-2-иніл)-6α,9α-дифтор-17α-[(2фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[4-(2,2-диметилбутилкарбонілокси)бут-2-иніл]6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)-окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-((1S)-камфанілкарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(4-етоксибутил-1,4-діон)оксибут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(4-етилокси-(Z)-бут-2-ен-1,4-діон)оксибут-2иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн17β-карботіоату, S-[4-(4-метоксибутил-1,4-діон)оксибут-2-иніл]6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)-окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(4-ізопропілоксибутил-1,4-діон)оксибут-2иніл]-6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16α-метил-17α[(2-фуранілкарбоніл)окси]-3-оксоандроста-1,4-дієн17β-карботіоату, S-[4-(4-ізобутилоксибутил-1,4-діон)оксибут-2-иніл]6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(4-н-бутилоксибутил-1,4-діон)оксибут-2-иніл]6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(3-хлор-2,2-диметилпропіонілокси)бут-2-иніл]6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(4-метокси-(Е)-бут-2-ен-1,4-діон)оксибут-2иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн17β-карботіоату, S-[4-(3-метил-1-оксобутилокси)бут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(2-етил-1-оксобутилокси)бут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(N,N-диметиламінокарбонілокси)бут-2-иніл]6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, 11 95095 12 S-[4-(2-хлор-2-метилпропіонілокси)бут-2-иніл]6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(4-метил-1-оксопентилокси)бут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(2-гідрокси-2-метилпропіонілокси)бут-2-иніл]6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(2-фтор-2-метилпропіонілокси)бут-2-иніл]6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(4-метокси-(Z)-бут-2-ен-1,4-діон)оксибут-2иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн17β-карботіоату, S-[4-(4-етокси-(Е)-бут-2-ен-1,4-діон)оксибут-2иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн17β-карботіоату, S-[4-(4-ізобутилокси-(Е)-бут-2-ен-1,4-діон)оксибут2-иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-(4-акрилоїлоксибут-2-иніл)-6α,9α-дифтор-17α[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[4-(циклопентилметилоксикарбонілокси)бут-2иніл]-6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]11β-гідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн17β-карботіоату, S-[4-(3-метилбут-2-еноксикарбонілокси)бут-2-иніл]6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(н-пентилоксикарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-(2,2-диметил-3-фторпропінілокси)бут-2-иніл]6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-[4-((S)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4ілметоксикарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16αметил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[4-(R)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4ілметоксикарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9α-дифтор17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16αметил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, S-[4-(ізоамілоксикарбонілокси)бут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату, S-(4-етоксибут-2-иніл)-6α,9α-дифтор-17α-[(2фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3оксоандроста-1,4-дієн-17β-карботіоату, фторметилового ефіру 6α,9α-дифтор-11β-гідрокси16α-метил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4дієн-17β-карбонілсульфенової кислоти, фторметилового ефіру 6α,9α-дифтор-17α-[(2фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3оксоандроста-1,4-дієн-17β-карбонілсульфенової кислоти, (4-фторфеніл)метилового ефіру 6α,9α-дифтор17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16αметил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарбонілсульфенової кислоти, (4-трифторметилфеніл)метилового ефіру 6α,9αдифтор-17α-[(2-фураніл-карбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарбонілсульфенової кислоти, (4-хлорфеніл)метилового ефіру 6α,9α-дифтор-17α[(2-фураніл-карбоніл)окси]-11β-гідрокси-16αметил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарбонілсульфенової кислоти, (4-трифторметилфеніл)метилового ефіру 6α,9αдифтор-11β-гідрокси-16α-метил-3-оксо-17αпропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17βкарбонілсульфенової кислоти, (4-фторфеніл)метилового ефіру 9α-фтор-17α-[(2фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3оксоандроста-1,4-дієн-17β-карбонілсульфенової кислоти, метилового ефіру 6α,9α-дифтор-11β-гідрокси-16αметил-3-оксо-17α-пропіонілоксіандроста-1,4-дієн17β-карбонілсульфенової кислоти, метилового ефіру 6α,9α-дифтор-17α-[(2фуранілкарбоніл)окси]-11β-гідрокси-16α-метил-3оксоандроста-1,4-дієн-17β-карбонілсульфенової кислоти, S-[4-(4-метил-1-оксопентилокси)бут-2-иніл]-6α,9αдифтор-17α-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11βгідрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17βкарботіоату. Даний винахід відноситься до нових протизапальних та протиалергійних аналогів 11гідроксиандроста-1,4-дієн-3-онів, що представле ні формулою І, та їх фізіологічно прийнятної солі, що мають незначні або не помітні системні ефекти при багаторазовій ефективній дозі, 13 Передумови винаходу Кортикостероїди (або глюкокортикоїди), що мають протизапальні властивості, широко застосовуються для лікування запальних станів або порушень шкіри, дихальних шляхів, ока, шлунково-кишкового тракту, суглобів, центральної нервової системи (ЦНС) і т. д., та деяких аутоімунних порушень. Деякими з запальних порушень шкіри, де показане лікування глюкокортикоїдами, є екзема, псоріаз, алергійний дерматит, сверблячка, реакції гіперчутливості і т. д. Запальні або алергійні стани дихальних шляхів, при яких застосовують глюкокортикоїди, включають порушення носової порожнини, горла або легень, такі як риніт (включаючи сінну лихоманку), носові поліпи, астма (включаючи викликану алергеном астматичну реакцію), хронічне обструктивне захворювання легень, інтерстиціальне захворювання легень, фіброз і т. д. Введення глюкокортикоїда також застосовують при запальних захворюваннях травного тракту, таких як виразковий коліт і хвороба Крона; та запальних захворюваннях суглобів, таких як ревматоїдний артрит, що є аутоімунним порушенням. Проте, введення кортикостероїдів, головним чином, разом з бажаним фармакологічним ефектом може викликати небажані або шкідливі побічні ефекти на ділянках, віддалених від тканини-мішені, так звані системні ефекти. Деякі з небажаних побічних ефектів, що зустрічаються, включають широко розповсюджене пригнічення імунітету, підвищене ремоделювання кістки, ослаблений ріст, стоншення шкіри, діабет, ожиріння, набряклість, порушення, пов'язані з прогестероном та естрогеном. Таким чином, при тривалому лікуванні бажано мати глюкокотрикоїди, що мають потужну протизапальну активність в тканині-мішені з мінімальною або переважно без системної активності в терапевтичній дозі. Класичні глюкокортикоїди описані в: - патенті США № 4335121 (патент '121; індійське посилання відсутнє) - (S)-фторметил 6,9дифтор-11-гідрокси-16-метил-17пропінілокси-3-оксоандроста-1,4-дієн-17(карботіоат (Флутиказон), - патенті США № 3007923 (патент '923; індійське посилання відсутнє) - 16-метил-9-фтор1,4-прегнадієн-11,17,21-триол-3,20-діон (Дексаметазон), 95095 14 - патенті США № 3929768 (патент '768; індійське посилання відсутнє), описується (11,1616,17-[бутиліденбіс(окси)]-11,21дигідроксипрегна-1,4-дієн-3,20-діон (Будесонід), - патенті США № 4472393 (патент '393; індійське посилання відсутнє), описується (11,169,21-дихлор-17-[(2-фураніл-карбоніл)окси]-11гідрокси-16-метилпрегна-1,4-дієн-3,20-діон (Мометазону фуроат). Вищезгадані лікарські засоби є потужними глюкокортикоїдами, що вже знаходяться в клінічному застосуванні. Проте, при високих кількостях ефективної дози ці лікарські засоби здатні викликати системні побічні ефекти. У РСТ публікації WO 99/01467 описують терапевтично активні стероїдні сполуки, або солі, або сольвати, що мають лактонову групу, з'єднану з кільцем циклопентану стероїдного ядра (як описано нижче). Ці сполуки були описані для зниження здатності до системної активності через відносну нестабільність лактонової системи у плазмі. Сполуки за даним винаходом не мають лактонову групу, з'єднану з кільцем циклопентану. Інтерес винахідника до розвитку сполук, що діють на специфічну ділянку запалення із незначними або без помітних побічних ефектів, приводить до відкриття нових, безпечних сполук 11гідроксиандроста-1,4-дієн-3-ону, що описані в даному винаході. Ці сполуки мають корисну протизапальну активність та незначні або непомітні побічні ефекти при множинній ефективній дозі. Опис винаходу Даний винахід передбачає 11гідроксиандроста-1,4-дієн-3-он, сполука формули І, і його фізіологічно прийнятну сіль, 15 являє собою подвійний зв'язок, і являє собою  або -конфігурацію, де Ζ являє собою О або S; R1 являє собою водень або метил, що може бути або в , або в -конфігурації, або метилен; R2 і R3 є однаковими або різними, і кожен незалежно являє собою водень, галоген або метильну групу; R5 являє собою групу, вибрану з (С1-С10)алкілу, (С3-С13)-циклоалкілу, -О-(С1-С10)-алкілу, арилу або гетероциклічного кільця, де кільце або система кілець є незаміщеною або заміщеною одним або більше галогеном, -ОН, (С1-С3)алкілом, -О-(С1-С3)-алкілом, (С3-С13) дe m1 являє собою 1, 2 або 3; m2 являє собою 0 або 1; m3 являє собою 0 або 1; n1 являє собою 0, 1 або 2; R6 являє собою групу, вибрану з (С1-С8)алкілу, (С3-С13)-циклоалкілу, арилу і гетероциклічного радикалу, де кільце або система кілець є незаміщеною або заміщеною одним або більше замісниками, вибраними з (С1-С8)-алкілу, (С3-С13)циклоалкілу, галогену, О-(С1-С8)-алкілу, О-(С3С13)-циклоалкілу, ОСО-(С1-С3)-алкілу, S(О)0-2(С1С8)-алкілу, СОО-(С1-С8)-алкілу, -ОСО-О-(С1-С3)алкілу, -ОСО-СО-О-(С1-С3)-алкілу, CONH2, СONН-(С1-С8)-алкілу, СОN-[(С1-С8)-алкілу]2, NHCO-(С1-С8)-алкілу, N-(С1-С8)-алкіл-СО-(С1-С8)алкілу, -NHСО-О-(С1-С8)-алкілу, -N-(С1-С8)-алкілСО-О-(С1-С8)-алкілу, -NHCONH-(С1-С8)-алкілу, -N(С1-С8)-алкіл-СОNH-(С1-С8)-алкілу, -NHCONHSO2-(С1-С8)-алкілy, -N-(С1-С8)-алкіл-CONH-SO2(С1-С8)-алкілу, -NO2, -CN; де алкільна або циклоалкільна групи можуть необов'язково містити один або більше подвійних/потрійних зв'язків та/або можуть мати один або більше включений в них гетероатом, і необов'язково у кожному випадку мають один або більше атомів водню, заміщених галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -ОСО-(С1С3)-алкілом або (С3-С13)-циклоалкілом; з тією умовою, що коли R4 являє собою частину (А), де R6 являє собою (С3-С13)-циклоалкіл, що необов'язково містить один або більше гетероатом, що включений в нього, гетероатом не є азотом; 95095 16 циклоалкілом; де алкільна або циклоалкільна групи можуть необов'язково містити один або більше подвійних/потрійних зв'язків та/або можуть мати один або більше включений в них гетероатом, і необов'язково у кожному випадку мають один або більше атомів водню, заміщених галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -О-(С1-С3)алкілом, (С3-С13)-циклоалкілом; і R4 являє собою частину, вибрану з групи, що складається з (А), (В) і (С), з тією умовою, що коли R4 являє собою частину (С), Ζ являє собою S: лу; Ρ і Q незалежно вибрані з водню і С1-С3 алкі або Ρ і Q можуть бути об'єднані разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, для утворення (С3-С8)-циклоалкілу, як представлено частиною (А-1): де m1 являє собою 1, n2 являє собою 0, 1, 2, 3, 4 або 5, a R6 являє собою арил, як визначено вище; або Ρ і R6 можуть бути об'єднані разом для утворення циклічної системи, як представлено частиною (А-2): 17 95095 18 де m1 являє собою 1, n2 являє собою 0, 1, 2, 3 або 4, а кільце G являє собою арил, як визначено вище; X являє собою або подвійний зв'язок, або потрійний зв'язок; і J, K і L незалежно вибрані з групи, що складається з водню, галогену, (С1-С10)-алкілу, (С3С13)-циклоалкілу, -ОН, -О-(С1-С10)-алкілу, -О-(С3С13)-циклоалкілу, -ОСО-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-(С3С13)-циклоалкілу, -ОСО-СО-О-(С1-С10)-алкілу, ОСО-СО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-О-(С1С10)-алкілу, -ОСО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСОNН-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-NН-(С3-С13)циклоалкілу, -OCO-N-[(С1-С10)-алкілу]2, -ОСО-N[(С3-С13)-циклоалкілу]2, -ОСО-NНSО2-(С1-С10)алкілу, -ОСО-NНSО2-(С3-С13)-циклоалкілу, -NH2, NН-(С1-С8)-алкілу, -N-[(С1-С8)-алкілу]2, -NO2 і -CN; де алкільна або циклоалкільна групи можуть необов'язково містити один або більше подвійних/потрійних зв'язків та/або можуть мати один або більше включений в них гетероатом, і необо в'язково у кожному випадку мають один або більше атомів водню, заміщених галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -О-(С1-С3)-алкілом, -ОСО-(С1-С3)алкілом, -СООН, -СОО-(С1-С5)-алкілом, -СОО(С1-С5)-галоалкілом, -NНСО-(С1-С8)-алкілом, ONO2, -NН-(С1-С8)-алкілом, -N-[(С1-С8)-алкілом]2, NO2, -CN, (С3-С13)-циклоалкілом, арилом або гетероциклічним радикалом; або J і K можуть бути об'єднані разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, щоб представити собою (С3-С13)-циклоалкіл або -СОгрупу, a L визначений вище; або J, K і L відсутні, коли n1 являє собою 0; R7 являє собою групу, вибрану з водню, галогену, арилу і СО-арилу, де кільце або система кілець є незаміщеною або заміщеною, як визначено вище. Переважним є 11-гідроксиандроста-1,4-дієн3-он, сполука формули І-В, і його фізіологічно прийнятна сіль: де Ζ являє собою О або S; R1 являє собою водень або метил, що може бути або в , або в -конфігурації, або метилен; R2 і R3 є однаковими або різними, і кожен незалежно являє собою водень, галоген або метильну групу; R5 являє собою групу, вибрану з (С1-С10)алкілу, (С3-С13)-циклоалкілу, -O-(С1-С10)-алкілу, арилу або гетероциклічного кільця, де кільце або система кілець є незаміщеною або заміщеною одним або більше галогеном, -ОН, (С1-С3)алкілом, -О-(С1-С3)-алкілом, (С3-С13)циклоалкілом; де алкільна або циклоалкільна групи можуть необов'язково містити один або більше подвійних/потрійних зв'язків та/або можуть мати один або більше включений в них гетероатом, і необов'язково у кожному випадку мають один або більше атомів водню, заміщених галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -О-(С1-С3)алкілом, (С3-С13)-циклоалкілом; і m1 являє собою 1; m2 являє собою 0 або 1; m3 являє собою 0 або 1; n1 являє собою 0, 1 або 2; Ρ і Q являють собою водень; X являє собою або подвійний зв'язок, або потрійний зв'язок; і J, K і L незалежно вибрані з групи, що складається з водню, галогену, (С1-С10)-алкілу, (С3С13)-циклоалкілу, -ОН, -О-(С1-С10)-алкілу, -О-(С3С13)-циклоалкілу, -ОСО-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-(С3С13)-циклоалкілу, -ОСО-СО-О-(С1-С10)-алкілу, ОСО-СО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-O-(С1С10)-алкілу, -ОСО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСОNН-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-NН-(С3-С13)циклоалкілу, -OCO-N-[(С1-С10)-алкілу]2, -ОСО-N[(С3-С13)-циклоалкілу]2, -ОСО-NНSО2-(С1-С10)алкілу, -ОСО-NHSO2-(С3-С13)-циклоалкілу, -ΝΗ2, NH-(С1-С8)-алкілу, -N-[(С1-С8)-алкілу]2, -ΝΟ2 і -CN. Найбільш переважним є 11гідроксиандроста-1,4-дієн-3-он, сполука формули І-В, і його фізіологічно прийнятна сіль: 19 де Ζ являє собою S; R1 являє собою водень або метил, що може бути або в , або в -конфігурації, або метилен; R2 і R3 є однаковими або різними, і кожен незалежно являє собою водень, галоген або метильну групу; R5 являє собою групу, вибрану з (С1-С10)алкілу, (С3-С13)-циклоалкілу, -О-(С1-С10)-алкілу, арилу або гетероциклічного кільця, де кільце або система кілець є незаміщеною або заміщеною одним або більше галогеном, -ОН, (С1-С3)алкілом, -О-(С1-С3)-алкілом, (С3-С13)циклоалкілом; де алкільна або циклоалкільна групи можуть необов'язково містити один або більше подвійних/потрійних зв'язків та/або можуть мати один або більше включений в них гетероатом, і необов'язково у кожному випадку мають один або більше атомів водню, заміщених галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -О-(С1-С3)алкілом, (С3-С13)-циклоалкілом; і m1 являє собою 1; m2 являє собою 0; m3 являє собою 0; n1 являє собою 0, 1 або 2; Ρ і Q являють собою водень; X являє собою потрійний зв'язок; і J, K і L незалежно вибрані з групи, що складається з водню, галогену, (С1-С10)-алкілу, (С3С13)-циклоалкілу, -ОН, -О-(С1-С10)-алкілу, -О-(С3С13)-циклоалкілу, -ОСО-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-(С3С13)-циклоалкілу, -ОСО-СО-О-(С1-С10)-алкілу, ОСО-СО-O-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-О-(С1С100)-алкілу, -ОСО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСОNH-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-NH-(С3-С13)циклоалкілу, -OCO-N-[(С1-С10)-алкілу]2, -ОСО-N[(С3-С13)-циклоалкілу]2, -OCO-NHSO2-(С1-С10)алкілy, -ОСО-NHSO2-(С3-С13)-циклоалкілу, -NH2, NH-(С1-С8)-алкілу, -N-[(С1-С8)-алкілу]2, -NO2 і -CN. Детальний опис винаходу Даний винахід відноситься до нової, безпечної сполуки 11-гідроксиандроста-1,4-дієн-3-ону формули І і його фізіологічно прийнятної солі. Сполука формули І може бути у формі діастереомерів та їх сумішей. Як застосовується в даному описі, будь-яка стереоізомерна форма включає діастереомери та їх суміші. 95095 20 Посилання сполуки формули І тут і далі включають сполуку формули І і його фізіологічно прийнятну сіль. Що стосується різних груп, що охоплені родовими виразами, застосовуваними у всьому даному описі, застосовуються наступні визначення і пояснення. Як застосовують у даному описі, "алкіл" може бути з прямолінійним або з розгалуженим ланцюгом; може мати від одного до шести атомів вуглецю, наприклад, метил, етил, n-пропіл, 1метилетил (ізопропіл), n-бутил, n-пентил, 1,1диметилетил (t-бутил) і т. д.; і може необов'язково містити один або більше подвійних або потрійних зв'язків, які можуть бути або можуть не бути зв'язані, та/або може мати один або більше включений в них гетероатом, наприклад, азот, кисень або сірка, і необов'язково у кожному випадку мають один або більше атом водню, заміщений -F, -СІ, -Br, -І, -ОН, -ОСО-(С1-С3)-алкілом, (С3-С13)-циклоалкілом, арилом або гетероциклічним радикалом; і йоговарто розуміти як "алкеніл" та/або "алкініл". Ілюстративні алкільні групи включають метил, етил, n-пропіл, і-пропіл, nбутил, t-бутил, n-пентил, 3-пентил, 2-октил і подібне. Ілюстративні алкенільні групи включають етеніл, пропеніл, 1-бутеніл, (Z)-2-бутеніл, (Е)-3метилбут-2-еніл, (Е)-2,4-пентадіеніл, (Z)-3гептеніл і подібне. Ілюстративні алкінільні групи включають етиніл, пропініл, 1-бутиніл, 2-бутиніл, 4-метил-2-пентиніл, 2,4-гексадіініл і подібне. Як застосовують у даному описі, "циклоалкіл" визначає кільцеву систему з від 3 до 13 атомів вуглецю; і його варто розуміти як моноциклічні, біциклічні, трициклічні і поліциклічні кільцеві системи, такі як норборніл, адамантіл і подібне. Вираз "циклоалкіл", як застосовують у даному описі, може необов'язково містити один або більше подвійних або потрійних зв'язків, які можуть бути або можуть не бути зв'язані, та/або може мати один або більше включений в них гетероатом, наприклад, азот, кисень або сірка, -F, -СІ, -Br, -І, ОН, -ОСО-(С1-С3)-алкіл, (С3-С13)-циклоалкіл, арил або гетероциклічний радикал. Як застосовують у даному описі, "галоген" або "гало група" означає фтор, хлор, бром або йод. Як застосовують у даному описі, "арил" відноситься до ароматичного радикалу, що має від 21 6 до 14 атомів вуглецю; і його варто розуміти як моноциклічні, біциклічні, трициклічні і поліциклічні ароматичні кільцеві системи, такі як феніл, нафтил, антраценіл, фенантрил, переважно арил є фенілом. Як застосовують у даному описі, "гетероцикл" або "гетероциклічне кільце" відноситься до заміщеного або незаміщеного 3-15-членного кільцевого радикалу; і його варто розуміти як кільцеві системи, що на додаток до вуглецю також містять гетероатоми, такі як, наприклад, азот, кисень або сірка. Крім того, це визначення включає кільцеві системи, у яких гетероцикл або гетероциклічний радикал з'єднаний з бензольними кільцями. Прикладами гетероциклів або гетероциклічних кілець є: гетероарили, такі як бензімідазоліл, 1-[(С1-С6)-алкіл]бензімідазоліл, імідазоліл, 2- або 3-тіеніл, 2- або 3-фурил, бензоксазоліл, бензотіазоліл, 2-, 3- або 4-піридил, піримідиніл, 4-, 5- або 6-піридазин-2Н-іл-3-он, 4-, 5- або 6-піридазин-2-(С1-С8)-алкіл-2Н-іл-3он, 2-бензил-4-, -5- або -6-піридазин-2Н-іл-3-он, 3- або 4-піридазиніл, 2-, 3-, 4- або 8-хінолініл, 1-, 3- або 4-ізохінолініл, 1-фталазиніл, 3- або 4-цинолініл, 2- або 4-хіназолініл, 2-піразиніл, 2-хіноксалініл, 2-, 4- або 5-оксазоліл, 3-, 4- або 5-ізоксазоліл, 2-, 4- або 5-тіазоліл, 3-, 4- або 5-ізотіазоліл, 1-[(С1-С6)-алкіл]-2-, -4- або -5-імідазоліл, 3-, 4- або 5-піразоліл, 1-[(С1-С6)-алкіл]-3-, -4- або -5-піразоліл, 1- або 4-[1,2,4]-тріазоліл, 4- або 5-[1,2,3]-тріазоліл, 1-[(С1-С6)-алкіл]-4- або -5-[1,2,3]тріазоліл, 3-, 4- або 7-індоліл, N-[(С1-С6)-алкіл]-3-, -4- або -7-індоліл, 95095 22 2-[(С1-С6)-алкіл]-3(2Н)-індазоліл, 1-[(С1-С6)-алкіл]-3(1Н)-індазоліл, 5-тетразоліл, 1-[(С1-С6)-алкіл]-1Н-тетразоліл, 2-[(С1-С6)-алкіл]-2Н-тетразоліл. В одному варіанті здійснення переважні сполуки формули І вибрані зі сполук, де ті являє собою 1. В одному варіанті здійснення переважні сполуки формули І вибрані зі сполук, де m 1 являє собою 1, і Ρ і Q являють собою водень. В одному варіанті здійснення переважні сполуки формули І вибрані зі сполук, де R4 являє собою частину (А). В одному варіанті здійснення переважні сполуки формули І вибрані зі сполук, де R4 являє собою частину (В). В одному варіанті здійснення переважні сполуки формули І вибрані зі сполук, де R4 являє собою частину (С). В одному варіанті здійснення переважні сполуки формули І вибрані зі сполук, де m 1 являє собою 1; Ρ і Q являють собою водень, a R4 являє собою частину (А). В одному варіанті здійснення переважні сполуки формули І вибрані зі сполук, де m1 являє собою 1; Ρ і Q являють собою водень, a R4 являє собою частину (В). В одному варіанті здійснення переважні сполуки формули І вибрані зі сполук, де m 1 являє собою 1; Ρ і Q являють собою водень, a R4 являє собою частину (С). В одному варіанті здійснення переважні сполуки формули І вибрані зі сполук, де R6 вибрано з групи, що складається з (С1-С8)-алкілу, арилу і гетероциклічного радикалу, де кільце або система кілець є незаміщеною або заміщеною, як визначено вище. В одному варіанті здійснення переважні сполуки формули І вибрані зі сполук, де R5 являє собою групу, вибрану з R6, де R6 вибрано з групи, що складається з (С1-С8)-алкілу і гетероциклічного радикалу, де кільце або система кілець є незаміщеною або заміщеною, як визначено вище. В одному варіанті здійснення даний винахід представляє 11-гідроксиандроста-4-ен-3-он, сполука формули l-А, і його фізіологічно прийнятну сіль: 23 95095 24 являє собою одинарний або подвійний зв'язок, і являє собою  або -конфігурацію, де Ζ являє собою О, S; R1 являє собою водень або метил, що може бути або в , або в -конфігурації, або метилен; R2 і R3 є однаковими або різними, і кожен незалежно являє собою водень, галоген або метальну групу; m1 являє собою 1, 2 або 3; R6 являє собою групу, вибрану з (С1-С8)алкілу, (С3-С13)-циклоалкілу, арилу і гетероциклічного радикалу, де кільце або система кілець є незаміщеною або заміщеною одним або більше замісниками, вибраними з (С1-С8)-алкілу, (С3-С13)циклоалкілу, галогену, О-(С1-С8)-алкілу, О-(С3С13)-циклоалкілу, ОСО-(С1-С3)-алкілу, S(O)0-2(С1С8)-алкілy, СОО-(С1-С8)-алкілу, -ОСО-О-(С1-С3)алкілу, -ОСО-СО-О-(С1-С3)-алкілу, CONH2, СONН-(С1-С8)-алкілу, СОN-[(С1-С8)-алкілу]2, NHCO-(С1-С8)-алкілу, N-(С1-С8)-алкіл-СО-(С1-С8)алкілу, -NНСО-О-(С1-С8)-алкілу, -N-(С1-С8)-алкілСО-О-(С1-С8)-алкілу, -NHCONH-(С1-С8)-алкілу, -N(С1-С8)-алкіл-СОNH-(С1-С8)-алкілу, -NHCONHSO2-(С1-С8)-алкілy, -N-(С1-С8)-алкіл-CONH-SO2(C1-C8)-алкілу, -NO2, -CN; де алкільна або циклоалкільна групи можуть необов'язково містити одну або більш ненасиченостей та/або можуть мати один або більше включений в них гетероатом, і необов'язково у кожному випадку мають один або більше атом водню, заміщений -F, -СІ, -Br, -І, -ОН, -ОСО-(С1С3)-алкілом, (С3-С13)-циклоалкілом, арилом або гетероциклічним радикалом; за тією умовою, що коли R4 являє собою частину А, де R6 являє собою (С3-С13)-циклоалкіл, що необов'язково містить один або більше гетероатом, що включений до нього, гетероатом не є азотом; Ρ і Q незалежно вибрані з водню, галогену та С1-С3-алкілу; або Ρ і Q можуть бути об'єднані разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, для утворення (С3-С8)-циклоалкілу, як представлено частиною (А-1): де m1 являє собою 1, а n2 являє собою 0, 1, 2, 3, 4 або 5; або Р і R6 можуть бути об'єднані разом для утворення циклічної системи, як представлено частиною (А-2): де m1 являє собою 1, n2 являє собою 0, 1, 2, 3 або 4, і необов'язково є присутнім кільце G, де G являє собою (С3-С8)-циклоалкіл, арил або гетероциклічний радикал, як визначено вище; R5 являє собою групу, вибрану з R6, -O-R6 або -N(R8)R6, де R6 визначено вище, a R8 являє собою водень, (С1-С6)- або алкіл (С3-С6)циклоалкіл. В одному варіанті здійснення сполуки формули l-А вибрані зі сполук, де m1 являє собою 1; Ρ і Q являють собою водень; R6 вибраний з групи, що складається з (С1-С8)-алкілу, арилу і гетероциклічного радикалу; або де m1 являє собою 1; Ρ і Q являють собою водень; R6 являє собою арил, де кільце або система кілець є незаміщеною або заміщеною, як визначено вище; або де R6 являє собою феніл, де кільце або система кілець є незаміщеною або заміщеною, як визначено вище. В одному варіанті здійснення даний винахід передбачає 11-гідроксиандроста-4-ен-3-он, сполука формули І-В, і його фізіологічно прийнятну сіль: 25 являє собою одинарний зв'язок або подвійний зв'язок, і являє собою  або -конфігурацію, дe Ζ являє собою О, S; R1 являє собою водень або метил, що може бути або в , або в -конфігурації, або метилен; R2 і R3 є однаковими або різними, і кожен незалежно являє собою водень, галоген або метильну групу; m1 являє собою 1, 2 або 3; m2 являє собою 0 або 1; m3 являє собою 0 або 1; n1 являє собою 0, 1 або 2; Ρ і Q незалежно вибрані з водню, галогену і С1-С3-алкілу; X являє собою або подвійний зв'язок, або потрійний зв'язок; і J, K і L незалежно вибрані з групи, що складається з водню, галогену, (С1-С10)-алкілу, (С3С13)-циклоалкілу, -ОН, -O-(С1-С10)-алкілу, -О-(С3С13)-циклоалкілу, -ОСО-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-(С3С13)-циклоалкілу, -ОСО-СО-О-(С1-С10)-алкілу, ОСО-СО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-О-(С1С10)-алкілу, -ОСО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСОNH-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-NН-(С3-С13) дe Ζ являє собою О або S; 95095 26 циклоалкілу, -OCO-N-[(С1-С10)-алкілу]2, -ОСО-N[(С3-С13)-циклоалкілу]2, -ОСО-NHSO2-(С1-С10)алкілу, -ОСО-NHSО2-(С3-С13)-циклоалкілу, -СО[(С3-С10)N-цикло], -ОСО-[(С3-С10)N-цикло], -ΝΗ2, NH-(С1-С8)-алкілу, -N-[(С1-С8)-алкілу]2, -NO2, -CN, арилу і гетероциклічного радикалу, як визначено вище; або J і K можуть бути об'єднані разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, щоб представити собою (С3-С13)-циклоалкіл або -СОгрупу, a L визначений вище; R5 являє собою групу, вибрану з R6, -O-R6 або -N(R8)R6, де R6 визначений вище, і R8 являє собою водень, (С1-С6)-алкіл або (С3-С6)циклоалкіл. В одному варіанті здійснення сполуки формули І-В вибрані зі сполук, де m1 являє собою 1; Ρ і Q являють собою водень; X являє собою або подвійний зв'язок, або потрійний зв'язок; m2 являє собою 0; m3 являє собою 0; n1 являє собою 1, a J, K і L незалежно вибрані з водню, галогену, ОН, -ОСО-(С1-С10)-алкілу і -ОСО-О-(С1-С10)алкілу. Переважним є 11-гідроксиандроста-4-ен-3он, сполука формули І-В, і його фізіологічно прийнятна сіль: R1 являє собою водень або метил, що може бути або в , або в -конфігурації, або метилен; 27 95095 28 R2 і R3 є однаковими або різними, і кожен незалежно являє собою водень, галоген або метальну групу; R5 являє собою групу, вибрану з (С1-С10)алкілу, (С3-С13)-циклоалкілу, -О-(С1-С10)-алкілу, арилу або гетероциклічного кільця, де кільце або система кілець є незаміщеною або заміщеною одним або більше галогеном, -ОН, (С1-С3)алкілом, -О-(С1-С3)-алкілом, (С3-С13)циклоалкілом; де алкільна або циклоалкільна групи можуть необов'язково містити одну або більш ненасиченостей та/або можуть мати один або більше включений в них гетероатом, і необов'язково у кожному випадку мають один або більше атом водню, заміщений галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -О-(С1-С3)-алкілом, (С3-С13)циклоалкілом; і m1 являє собою 1; m2 являє собою 0 або 1; m3 являє собою 0 або 1; n1 являє собою 0, 1 або 2; Ρ і Q являють собою водень; X являє собою або подвійний зв'язок, або потрійний зв'язок; і J, K і L незалежно вибрані з групи, що складається з водню, галогену, (С1-С10)-алкілу, (С3С13)-циклоалкілу, -ОН, -О-(С1-С10)-алкілу, -О-(С3С13)-циклоалкілу, -ОСО-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-(С3С13)-циклоалкілу, -ОСО-СО-О-(С1-С10)-алкілу, ОСО-СО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-О-(С1С10)-алкілу, -ОСО-O-(С1-С10)-циклоалкілу, -ОСОНН-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-NH-(С3-С13)циклоалкілу, -OCO-N-[(С1-С10)-алкілу]2, -ОСО-N[(С3-С13)-циклоалкілу]2, -ОСО-NHSO2-(С1-С10)алкілу, -ОСО-NHSO2-(С3-С13)-циклоалкілу, -ΝΗ2, NH-(С1-С8)-алкілу, -N-[(С1-С8)-алкілу]2, -ΝΟ2 і -CN. Найбільш переважним є 11гідроксиандроста-4-ен-3-он, сполука формули І-В, і його фізіологічно прийнятна сіль: дe Ζ являє собою S; R1 являє собою водень або метил, що може бути або в , або в -конфігурації, або метилен; R2 і R3 є однаковими або різними, і кожен незалежно являє собою водень, галоген або метильну групу; R5 являє собою групу, вибрану з (С1-С10)алкілу, (С3-С13)-циклоалкілу, -О-(С1-С10)-алкілу, арилу або гетероциклічного кільця, де кільце або система кілець є незаміщеною або заміщеною одним або більше галогеном, -ОН, (С1-С3)алкілом, -О-(С1-С3)-алкілом, (С3-С13)циклоалкілом; де алкільна або циклоалкільна групи можуть необов'язково містити одну або більш ненасиченостей та/або можуть мати один або більше включений в них гетероатом, і необов'язково у кожному випадку мають один або більше атомів водню, заміщених галогеном, -ОН, (С1-С3)-алкілом, -O-(С1-С3)-алкілом, (С3-С13)циклоалкілом; і m1 являє собою 1; m2 являє собою 0; m3 являє собою 0; n1 являє собою 0, 1 або 2; Ρ і Q являють собою водень; X являє собою потрійний зв'язок; і J, K і L незалежно вибрані з групи, що складається з водню, галогену, (С1-С10)-алкілу, (С3С13)-циклоалкілу, -ОН, -О-(С1-С10)-алкілу, -О-(С3С13)-циклоалкілу, -ОСО-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-(С3С13)-циклоалкілу, -ОСО-СО-О-(С1-С10)-алкілу, ОСО-СО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСО-О-(С1С10)-алкілу, -ОСО-О-(С3-С13)-циклоалкілу, -ОСОNH-(С1-С10)-алкілу, -ОСО-NH-(С3-С13)циклоалкілу, -OCO-N-[(С1-С10)-алкілу]2, -ОСО-N[(С3-С13)-циклоалкілу]2, -OCO-NHSO2-(С1-С10)алкілy, -ОСО-NHSO2-(С3-С13)-циклоалкілу, -NH2, NН-(С1-С8)-алкілу, -N-[(С1-С8)-алкілу]2, -NO2 і -CN. В одному варіанті здійснення даний винахід представляє 11-гідроксиандроста-4-ен-3-он, сполука формули І-С, і його фізіологічно прийнятну сіль: 29 являє собою одинарний або подвійний зв'язок, і являє собою  або -конфігурацію, де Ζ являє собою S; R1 являє собою водень або метил, що може бути або в , або в -конфігурації, або метилен; R2 і R3 є однаковими або різними, і кожен незалежно являє собою водень, галоген або метальну групу; m1 являє собою 1, 2 або 3; Ρ і Q незалежно вибрані з водню, галогену і С1-С3-алкілу; R7 являє собою групу, вибрану з галогену, СО-арилу і R6, де арильне кільце СО-арилу є незаміщеним або заміщеним одним або більш замісником, як визначено вище, для кільця або системи кільця; R6 являє собою групу, вибрану з (С1-С8)алкілу, (С3-С13)-циклоалкілу, арилу і гетероциклічного радикалу, де кільце або система кілець є незаміщеною або заміщеною одним або більше замісниками, вибраними з (С1-С8)-алкілу, (С3-С13)циклоалкілу, галогену, О-(С1-С8)-алкілу, О-(С3С13)-циклоалкілу, ОСО-(С1-С3)-алкілу, S(О)0-2(С1С8)-алкілу, СОО-(С1-С8)-алкілу, -ОСО-О-(С1-С3)алкілу, -ОСО-СО-О-(С1-С3)-алкілу, CONH2, СONН-(С1-С8)-алкілу, СОN-[(С1-С8)-алкілу]2, NHCO-(С1-С8)-алкілу, N-(С1-С8)-алкіл-СО-(С1-С8)алкілу, -NHСО-О-(С1-С8)-алкілу, -N-(С1-С8)-алкілСО-О-(С1-С8)-алкілу, -NHCONH-(С1-С8)-алкілу, -N(С1-С8)-алкіл-СONН-(С1-С8)-алкілу, -NHCONHSO2-(С1-С8)-алкілy, -N-(С1-С8)-алкіл-CONH-SO2(С1-С8)-алкілу, -NO2, -CN; де алкільна або циклоалкільна групи можуть необов'язково містити одну або більш ненасиченостей та/або можуть мати один або більше включений в них гетероатом, і необов'язково у кожному випадку мають один або більше атом водню, заміщений -F, -СІ, -Br, -І, -ОН, -ОСО-(С1С3)-алкілом, (С3-С13)-циклоалкілом, арилом або гетероциклічним радикалом; R5 являє собою групу, вибрану з R6, -O-R6 або -N(R8)R6, де R6 і R8 визначені вище. 95095 30 В одному варіанті здійснення сполуки формули І-С вибрані зі сполук, де m1 являє собою 1; Ρ і Q являють собою водень, a R7 являє собою R6, де R6 вибраний з групи, що складається з (С1С8)-алкілу або арилу, де кільце або система кілець є незаміщеною або заміщеною, як визначено вище. Фізіологічно прийнятні солі, зокрема, прийнятні для застосування в медицині через свою більшу розчинність у воді в порівнянні з початковими або основними сполуками. Прийнятні фізіологічно прийнятні кислотно-адитивні солі сполук за даним винаходом можуть бути солями неорганічних кислот, таких як соляна кислота, бромистоводнева кислота, фосфорна кислота і подібне, або органічних кислот, таких як, наприклад, оцтова кислота, бензолсульфонова кислота, бензойна кислота, лимонна кислота і подібне. Прикладами прийнятних фізіологічно прийнятних основних солей є солі амонію, солі лужного металу, такі як солі натрію і солі калію, і солі лужноземельного металу, такі як солі магнію і солі кальцію. Сполуки формули І застосовують у медицині або у ветеринарії, зокрема, як протизапальні і протиалергійні агенти. Сполуки формули І мають потенційно вигідні протизапальні або протиалергійні ефекти, що демонструються, наприклад, їх здатністю зв'язуватися з глюкокортикоїдним рецептором in vitro; та інгібувати набряк вуха, викликаний кротоновою олією, гранульому, викликану ватяною кулькою, викликаний сефадексом набряк легень на моделях in vivo, не викликаючи системні побічні ефекти, типу інволюції тимусу, посиленого відкладення глікогену в печінці або помітної зміни ваги тіла. Усі дані посилання на сполуку(сполуки) формули І відносяться до сполуки/сполук формули (І) і її солей. Даний винахід передбачає спосіб одержання сполук формули І, що включає реакцію сполуки формули II з R4-Y, сполукою формули III, (Схема І): 31 являє собою одинарний або подвійний зв'язок, і являє собою  або -конфігурацію, де Ζ являє собою О або S; R1, R2, R3, R4 і R5 визначені вище; Υ являє собою групу, що відходить. У сполуці формули III Y являє собою прийнятну групу, що відходить. Прийнятною групою, що відходить, є будь-яка група, яка при реакції сполуки формули II зі сполукою формули III сприяє утворенню сполуки формули І. Наприклад, Υ може бути галогеном, алкілсульфонатною або ари являє собою одинарний або подвійний зв'язок, і являє собою  або -конфігурацію, де Ζ являє собою О, S; R1, R2, R3, R5, R6, Y5 P, Q і m1 визначені вище. Реакції, що представлено схемами І або II, переважно проводять у прийнятному інертному органічному полярному розчиннику або системі розчинників, наприклад, ацетоні, ацетонітрилі, Ν,Ν-диметилформаміді, Ν,Ν-диметилацетаміді, диметил сульфоксиде і подібному, і їх сумішах, у присутності прийнятної основи, наприклад, кар 95095 32 лсульфонатною групою, такою як метансульфонатна, р-толуолсульфонатна або трифторметансульфонатна група. В одному варіанті здійснення даний винахід також представляє сполуку формули Θ-Α і спосіб одержання сполуки формули I-А, що включає реакцію карбоновокислотної сполуки формули ІІА (сполука формули II, де Ζ являє собою О) або тіокарбоновокислотної сполуки формули ІІ-В (сполука формули II, де Ζ являє собою S) зі сполукою формули ІII-А (Схема II): бонатів лужного і лужноземельного металу, такого як карбонат калію, карбонат натрію, бікарбонат натрію і подібне. Вихідні сполуки формули II або уже відомі в техніці, або можуть бути отримані наступними відомими способами, наприклад, Gordon J. Phillips et al., J. Med. Chem., 37, 3717-3729 (1994); патент США № 4335121; PCT публікація WO 04/001369 або WO 04/039827, що включені в даний опис посиланням. 33 95095 34 Схема III представляє послідовність реакцій, унаслідок яких можна одержати сполуку формули II. Переважно, сполуки формули ІІ-А (сполука формули II, де Ζ являє собою О) можна отримати обробкою сполуки формули IV-A сполуками формули R5COOH або їх активними похідними, такими як активований ефір, ангідрид або його галід, особливо галід кислоти, наприклад, хлорид кислоти, у присутності органічної основи, такої як тріетиламін, або неорганічної основи, такої як карбонат калію. Для одержання сполук формули ІІ-А, де R5 являє собою -O-R6 або -N(R8)R6, сполука формули IV-A реагує з відповідним R6-OCO-Y' або R6(R8)N-CO-Y', де Y' являє собою групу, що відходить, таку як галід, 4-нітрофенолят і т. д., у присутності органічної основи, такої як тріетиламін або неорганічної основи, такої як карбонат калію. Для одержання сполук формули ІІА, де R5 являє собою -N(R8)R6, a R8 являє собою водень, сполука формули IV-A може реагувати з відповідним ізоціанатом OCN-R6. Сполуки формули IV-A можуть бути отримані окислюванням сполуки формули V у присутності хімічного агента, що окисляє, такого як періодна кислота або періодат натрію. Переважно сполуки формули ІІ-В (сполука формули II, де Ζ являє собою S) можуть бути отримані зі сполуки формули ІІ-А початковою реакцією Ν,Ν-диметилтіокарбамоїл хлориду, що супроводжується амінолізом отриманого перегрупованого змішаного ангідриду з діетиламіном або метанолізом за допомогою метанолу і карбонату калію, або реакцією з гідросульфідом натрію в прийнятному розчиннику, наприклад, Ν,Νдиметилформаміді. Сполуки формули ІІ-В, де Ζ являє собою S, також можуть бути отримані обробкою сполуки формули IV-B сполуками формули R5COOH або їх активними похідними, такими як активований ефір, ангідрид або його галід, особливо галід кислоти, наприклад, хлорид кислоти, у присутності органічної основи, такої як тріетиламін, або неорганічної основи, такої як карбонат калію. У сполук формули ІІ-В, де R5 являє собою -О-R6 або -N(R8)R6, сполука формули IV-B реагує з відповідним R6-O-CO-Y' або R6(R8)N-CO-Y', де Y' являє собою групу, що відходить, таку як галід, 4нітрофенолят і т. д., у присутності органічної основи, такої як тріетиламін, або неорганічної основи, такої як карбонат калію. Сполуки формули IV-B, де Ζ являє собою S, можуть бути отримані зі сполуки формули IV-A активацією карбонілу за допомогою 1,1'карбонілдіімідазолу і реакцією із сульфідом водню або гідросульфідом водню в прийнятному розчиннику, наприклад, Ν,Ν-диметилформаміді. Сполуки формули II можна зручно застосовувати у вигляді їх кислотно-адитивних солей, переважно в кристалічній формі. Можуть застосовуватися будь-які прийнятні основно-адитивні солі, наприклад, сіль натрію або калію. Сполука формули ІII-А уже або відомо може бути отримано способами, відомими в техніці. В одному варіанті здійснення даний винахід передбачає сполуку формули І-В і спосіб її одержання, що включає реакцію карбоновокислотної сполуки формули IIΑ (сполука формули II, де Ζ являє собою О) або реакцію тіокарбоновокислот 35 ної сполуки формули ІІ-В (сполука формули II, де Ζ являє собою S) зі сполукою формули ІII-В являє собою одинарний або подвійний зв'язок, і являє собою  або -конфігурацію, де Ζ являє собою О або S; R1, R2, R3, R5, Y, Р, Q, J, K, L, m1 і n1 визначені вище, X являє собою або подвійний зв'язок, або потрійний зв'язок, m2 являє собою 0 або 1, і m3 являє собою 0 або 1; Сполука формули І-В можна отримати алкілуванням сполуки формули II зі сполукою формули Іll-В, що переважно проводять в інертному органічному полярному розчиннику, наприклад, являє собою одинарний або подвійний зв'язок, і являє собою  або -конфігурацію, 95095 36 (Схема IV): ацетоні, ацетонітрилі, Ν,Ν-диметилформаміді, Ν,Ν-диметилацетаміді, диметилсульфоксиді і подібному, у присутності прийнятної основи, наприклад, карбонатів лужного і лужноземельного металу, таких як карбонат калію, карбонат натрію, бікарбонат натрію і подібне. Сполука формули ІII-В уже відома або може бути отримана способами, відомими в техніці. В одному переважному варіанті здійснення даний винахід передбачає сполуку формули І-С і спосіб її одержання, що включає реакцію сполуки формули VI зі сполукою формули ІII-С (Схема-V): де Ζ являє собою S; R1, R2, R3, R5, R7, Υ, Ρ, Q і m1 визначені вище. 37 Сполуку формули І-С можна отримати алкілуванням сполуки формули VI зі сполукою формули Іll-С, що переважно проводять в інертному органічному полярному розчиннику, наприклад, ацетоні, ацетонітрилі, Ν,Ν-диметилформаміді, Ν,Ν-диметилацетаміді, диметилсульфоксиді і подібному, у присутності прийнятної основи, наприклад, карбонатів лужного і лужноземельного металу, таких як карбонат калію, карбонат натрію, бікарбонат натрію і подібного. Сполука формули ІII-С уже відома або може бути отриманою способами, відомими в техніці. Сполуку формули VI можна отримати окислюванням сполуки формули ІІ-В агентом, що окислює, наприклад, пероксидом водню, пероксидом водню із сечовиною, пероцтовою кислотою, mхлорпербензойною кислотою, періодатом натрію і подібним, у полярному органічному розчиннику, такому як метанол, етанол, 2-пропанол, оцтова кислота і подібне. Сполуку формули І та її фізіологічно прийнятна сіль також можна застосовувати як інтермедіати для одержання їх похідних, наприклад, -ОН група можна перетворити на галогрупу або ацетилювати, сульфувати і т. д. Даний винахід також стосується форм дозування для місцевого нанесення, що залежать від визначеного типу отриманої формуляції, але, головним чином, можуть знаходитися в діапазоні 0,001-10% за вагою. Як правило, проте, для більшості типів препаратів переважно використовувана пропорція буде знаходитися в діапазоні 0,005-1% і переважно 0,01-0,5%. Проте, у порошках для інгаляції або вдування застосовувана пропорція може знаходитися в діапазоні 0,1-5%. Щоденна доза може змінюватися і буде залежати від стану, що лікують, і тривалості необхідного лікування. В одному варіанті здійснення кількість сполуки формули І, застосовувана для досягнення необхідного біологічного ефекту, залежить від ряду факторів, наприклад, певна вибрана сполука, передбачуване застосування, тип введення і клінічний стан пацієнта. Головним чином, щоденна доза знаходиться в діапазоні 0,01 мг - 500 мг (типово 0,1 мг - 10 мг). Окремі формуляції дози, що вводять перорально, наприклад, таблетки або капсули, можуть містити, наприклад, 0,1 мг - 500 мг, типово 1 мг - 100 мг. У випадку фізіологічно прийнятних солей вищезгадані маси відносяться до маси вільної сполуки, на якій заснована адитивна сіль. Сполуки, що застосовують для профілактики або терапії, можуть бути сполуками формули І, або в одному варіанті здійснення вони знаходяться у формі фармацевтичної композиції разом із прийнятним носієм. В одному варіанті здійснення носій повинний бути природно прийнятним, у змісті, що він є сумісним з іншими інгредієнтами зазначеної композиції і не шкодить здоров'ю пацієнта. Носій може бути або твердим, або рідким, або тим і іншим і переважно є сформульованим зі сполукою у формі окремої дози, наприклад, як таблетка, що може містити 0,05%-95% за вагою активної сполуки. Фармацевтичні композиції за даним ви 95095 38 находом можуть бути отримані будь-якими відомими фармацевтичними способами, що головним чином включають змішування інгредієнтів з фармацевтично прийнятними носіями та/або наповнювачами. Інший аспект даного винаходу відноситься до формуляції сполук формули І у прийнятній формі для введення суб'єкту. Фармацевтичними композиціями за даним винаходом є ті, що прийнятні для орального, ректального, місцевого, перорального (наприклад, сублінгвального) і парентерального (наприклад, підшкірного, інтрадермального або внутрішньосуглобного) введення, незважаючи на те, що самий прийнятний спосіб введення залежить у кожному окремому випадку від природи і серйозності стану, що лікують, і від природи сполуки формули І, застосовуваної у кожному випадку. Об'єм даного винаходу також включає покриті цукром формуляції і покриті цукром формуляції уповільненого вивільнення. В одному варіанті здійснення перевага віддається стійким до кислот та ентеросолюбільним формуляціям. Прийнятні ентеросолюбільні покриття включають целюлози ацетат фталат, полівінілацетату фталат, гідроксипропілметилцелюлози фталат та аніонні полімери метакрилової кислоти і метилметакрилату. Прийнятні фармацевтичні сполуки для орального введення можуть знаходитися в окремих одиницях, як, наприклад, капсули, крохмальні капсули, льодяники або таблетки, що у кожнім випадку містять визначену кількість сполуки формули І; у вигляді порошку або гранул; у вигляді розчину або суспензії у водній або безводній рідині; або у вигляді емульсії олія-у-воді або водав-олії. Ці композиції можуть бути отримані будьяким прийнятним фармацевтичним способом, що включає етап, на якому активна сполука контактує з носієм (який може включати один або більше додаткових компонентів). Головним чином, композиції отримані за допомогою однорідного і гомогенного змішування активної сполуки з рідиною та/або тонкодисперсним твердим носієм, після чого продукту, якщо необхідно, надають визначену форму. Таким чином, таблетку, наприклад, можна отримати за допомогою пресування або надання форми порошку або гранулам сполуки, при необхідності з одним або більше додатковим компонентом. Пресовані таблетки можна одержати таблетуванням сполуки в сипучій формі, наприклад, порошок або гранули змішують, якщо необхідно, зі з'єднувальним агентом, агентом, що змазує, інертним розріджувачем та/або одним або більш поверхневоактивним/диспергуючим агентом у прийнятній установці. Сформовані таблетки можуть бути отримані за допомогою додання форми порошкоподібній сполуці, що зволожена інертним рідким розріджувачем у прийнятній установці. Фармацевтичні композиції, прийнятні для перорального (сублінгвального) введення, включають льодяники, що містять сполуку формули І з ароматичним агентом, звичайно сахароза та аравійська камедь або трагакант, і пастилки, що включають сполуку в інертній основі, такій як же 39 латин та гліцерин або сахароза та аравійська камедь. Прийнятні фармацевтичні композиції для парентерального введення можуть, наприклад, включати стерильні препарати сполуки формули І. Ці препарати можна вводити внутрішньошкірно, хоча їх також можна вводити підшкірно, внутрішньом'язово або внутрішньосуглобно як ін'єкцію. Ці препарати можна отримати змішуванням сполуки з водою і стерилізацією отриманого розчину. Композиції для ін'єкції за даним винаходом, головним чином, містять 0,01-5% за вагою активної сполуки. Прийнятні фармацевтичні композиції для ректального введення присутні у вигляді окремих дозованих супозиторіїв. їх одержують змішуванням сполуки формули І з одним або більше традиційним твердим носієм, наприклад, олія какао, і доданням форми отриманій суміші. Прийнятні фармацевтичні композиції для місцевого нанесення на шкіру можуть бути присутнім у вигляді мазі, крему, лосьйону, пастоподібної маси, спрею, аерозолю або олії. Носії, що можуть застосовуватися, включають, наприклад, вазелінову олію, ланолін, поліетиленгліколі, спирти та комбінації двох або більш цих речовин. В одному варіанті здійснення активна сполука знаходиться в концентрації, що складає 0,1-15%, наприклад, 0,5-2%, за вагою композиції. Також можливо трансдермальне введення. Прийнятні фармацевтичні композиції для трансдермального введення можуть бути присутніми у вигляді окремих пластирів, що прийнятні для тривалого близького контакту з епідермісом пацієнта. Такі пластири прийнятно містять активну сполуку в необов'язково буферизованому водяному розчині, розчиненому та/або диспергованому в адгезиві або диспергованому у полімері. Прийнятна концентрація активної сполуки складає приблизно 0,1%-35%, переважно приблизно 1-15%. Специфічною можливістю є вивільнення активної сполуки за допомогою електроперенесення або іонофорезу, як описано, наприклад, у Фармацевтичному дослідженні, 2(6): 318 (1986). В одному переважному варіанті здійснення сполуки формули І пристосовані для місцевого введення. Місцеве введення, як застосовують у даному описі, включає введення за допомогою вдування та інгаляції. Різні типи форм дозування, що застосовують для місцевого введення, включають мазі, лосьйони, креми, гелі, піни, препарати для трансдермальної доставки за допомогою пластирів, порошки, спреї, аерозолі, капсули або ампули для застосування в інгаляторі або вдувачі, або краплі (наприклад, очні або краплі для носу), розчин/суспензії для розпилення, супозиторії, песарії, клізму, що утримується, і жувальні або смоктальні таблетки або гранули, або мікрокапсульовані препарати. Мазі, креми і гелі, наприклад, можуть бути сформульовані з водною або масляною основою з додаванням прийнятного агента, що ущільнює та/або утворює гель, та/або розчинників. Ці основи можуть, таким чином, включати, наприклад, воду та/або олію, таку як рідкий парафін, або ро 95095 40 слинну олію, таку як арахісова олія або касторова олія, або розчинник, такий як поліетиленгліколь. Агенти, що ущільнюють, та агенти, що утворюють гель, застосовувані відповідно до природи основи, включають м'який парафін, стеарат алюмінію, цетостеариловий спирт, поліетиленгліколі, шерстний жир, бджолиний віск, карбоксиполіметилен і похідні целюлози, та/або гліцерилмоностеарат і неіонні емульгуючі агенти. Порошки для зовнішнього нанесення можуть бути сформовані за допомогою будь-якої прийнятної порошкової основи, наприклад, тальку, лактози або крохмалю. Краплі можуть бути сформульовані з водною або неводною основою, що також включає агенти, агенти, що солюбілізують, агенти, що суспендують, або консерванти. Композиції спрею, наприклад, можуть бути сформульовані як водний розчин або суспензії, або у вигляді аерозолів, що доставляються з контейнерів під тиском, наприклад, інгалятор, що дозує, із застосуванням прийнятного зрідженого пропеленту. Аерозольні композиції, прийнятні для інгаляції, можуть бути або суспензією, або розчином, і, головним чином, містять сполуку формули І і прийнятний пропелент, такий як фторвуглець або водень, що містить хлорфторвуглець, або його суміші, зокрема, гідрофторалкани, особливо 1,1,1,2-тетрафторетан, 1,1,1,2,3,3,3гептафтор-n-пропан або їх суміші. Аерозольні композиції можуть необов'язково містити додаткову формуляцію наповнювачів, добре відомих в техніці, таких як поверхнево-активні речовини, наприклад, олеїнова кислота або лецетин, і співрозчинники, наприклад, етанол. Переважно, формуляції за даним винаходом можуть бути буферізовані додаванням прийнятних буферних агентів. Капсули та ампули для застосування в інгаляторі або вдувачі, наприклад, желатинові, можна сформулювати такими, що утримують порошкову суміш, або прийнятну порошкову основу для інгаляції сполуки за даним винаходом, наприклад, лактозу або крохмаль. Кожна капсула або ампула може, головним чином, містити 20 мкг 1000 мкг сполуки формули І. Альтернативно, сполука за даним винаходом може бути присутньою без наповнювачів, таких як лактоза. Пропорція активної сполуки формули І у місцевих композиціях за даним винаходом залежить від точного типу отриманої формуляції, але, головним чином, буде знаходитися в діапазоні 0,001-10% за вагою. Головним чином, проте, для більшості типів препаратів переважна застосовувана пропорція буде знаходитися в діапазоні 0,005-1% і переважно 0,01-0,5%. Однак, у порошках для інгаляції або вдування застосовувана пропорція буде знаходитися в діапазоні 0,1-5%. Формуляції аерозолю переважно передбачені так, що кожна відмірена доза або "струмінь" аерозолю містить 20 мкг - 2000 мкг, переважно близько 20 мкг - 500 мкг сполуки формули І. Введення може бути один раз у день або кілька разів у день, наприклад 2, 3, 4 або 8 разів, що дає, наприклад, 1, 2 або 3 дозувань щораз. Повна добова доза аерозолю буде знаходитися в діапазоні 41 95095 42 100 мкг - 1000 мкг переважно, 200 мкг - 2000 мкг. Повна добова доза і відмірена доза, що доставляються за допомогою капсул і ампул у інгалятор або вдувач, головним чином, будуть подвоєні з аерозольними формуляціями. Місцевий препарат можна вводити за допомогою одного або більш нанесень у день на уражену зону, переважно можна застосовувати закриту пов'язку. Безупинна або пролонгована доставка можна досягти за допомогою адгезивної резервуарної системи. Фармацевтична композиція може бути розчином або суспензією, що включає терапевтично ефективну концентрацію сполуки формули І, з або без інших біологічно активних речовин у фармацевтично ефективних концентраціях. Композиція може додатково включати різні фармацевтично прийнятні наповнювачі, такі як агенти, що хелатують, рН модифікатори, буфери, підсилювачі в'язкості, ізотонічні агенти, солюбілізатори, консерванти, антиоксиданти і подібне. Сполука формули І може бути сформульована у формі системи доставки лікарських засобів, такої як розчини, що утворюють гелі. Для внутрішнього введення сполуки за даним винаходом, наприклад, можуть бути сформульовані традиційним способом для орального, парентерального або ректального введення. Формуляція для орального введення включає сиропи, еліксири, порошки, гранули, таблетки і капсули, що типово містять традиційні наповнювачі, такі як агенти, що з'єднують, наповнювачі, мастильні агенти, дезінтегранти, агенти, що змочують, суспендуючі агенти, змульгуючі агенти, консерванти, буферні солі, ароматизатори, агенти, що фа рбують та/або підсолоджують, по необхідності. Проте, переважними є дозовані одиничні форми, як описано нижче. Переважними можуть бути формуляції з повільним вивільненням або покриті ентеросолюбільною оболонкою, зокрема, для запальних порушень травного тракту. Переважними формами препарату для внутрішнього введення є дозовані одиничні форми, наприклад, таблетки і капсули. Такі дозовані одиничні форми містять 0,01 мг - 20 мг, переважно 2,5 мг - 10 мг сполук за даним винаходом. Даний винахід передбачає фармацевтичну композицію, що включає 11-гідроксиандроста-4ен-3-он, сполука формули І, і його фізіологічно прийнятну сіль. Даний винахід в одному варіанті здійснення передбачає фармацевтичну композицію, що включає 11-гідроксиандроста-4-ен-3-он, сполука формули I-А, і його фізіологічно прийнятну сіль. Даний винахід в одному варіанті здійснення передбачає фармацевтичну композицію, що включає 11-гідроксиандроста-4-ен-3-он, сполука формули І-В, його фізіологічно прийнятну сіль. Даний винахід в одному варіанті здійснення передбачає фармацевтичну композицію, що включає 11-гідроксиандроста-4-ен-3-он, сполука формули І-С, і його фізіологічно прийнятну сіль. Винахід ілюстрували, але не обмежили описом у наступних прикладах. Приклади Приклад 1 9,11-Епокси-17-гідрокси-16-метил-3оксандроста-1,4-дієн-17-карбонова кислота Розчин періодної кислоти (4,59 г, 0,0201 моль) у воді (25 мл) (отриманий нагріванням до 50-55°С і потім охолодженням до 30-35°С) додали по краплях до перемішаної суспензії 17,21дигідрокси-9,11-епокси-16-метилпрегна-1,4-дієн3,20-діона (5,0 г, 0,0134 моль) у тетрагідрофурані (25 мл) при 0-5°С. Реакційну суміш перемішували при 0-5°С протягом 2 годин, у реакційну суміш додали воду при 0-5°С. Осаджений продукт відфільтрували, промили водою і висушили для одержання названої сполуки у вигляді білої твердої речовини (4,75 г, 98,7%). 1H NMR (400 MHz у CDCl3), : 0,92(d, J=6,99Hz, 3H), 1,04(s, 3H), 1,29-1,36(m, 1H), 1,44(s, 3H), 1,41-1,82(m, 4H), 2,12-2,94(m, 6H), 3,19(s, 1H), 3,55-3,65(m, 1H), 6,11(s, 1H), 6,14(dd, J1=10,09Hz, J2=1,68Hz, 1H), 6,60(d, J=10,06Hz, 1H). Приклад 2 9,11-Епокси-17-[(2-фураніл-карбоніл)окси] 16-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17карбонова кислота 43 95095 44 До суспензії 9,11-епокси-17-гідрокси-16метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17-карбонової кислоти (4,5 г, 0,012 моль) в ацетоні (25 мл) при 10-15°С додали послідовно тріетиламін (5,3 мл, 0,038 моль) і 2-фуроїлхлорид (4,96 г, 0,038 моль). Після перемішування протягом 4 годин при 2530°С, по краплях додали діетиламин (2,63 мл, 0,025 моль) при 10-15°С і потім перемішували при навколишній температурі 1 годину. Згодом реакційну суміш підкислили до рН 1,0-1,5 при 05°С, осаджений продукт відфільтрували, промили водою, і висушили для одержання названої спо луки у вигляді білої твердої речовини (5,96 г, 99%). 1H NMR (400 MHz у CDCl3+DMSO-d6), : 0,98(d, J=7,09Hz, 3H), 1,07(s, 3H), 1,25-1,48(m, 2H), 1,46(s, 3H), 1,66-1,81(m, 3H), 2,02-2,74(m, 6H), 3,26(s, 1H), 3,26-3,32 (m, 1H), 6,19(s, 1H), 6,22(dd, J1=10,13Hz, J2=1,76Hz, 1H), 6,53(dd, J1=3,44Hz, J2=1,61Hz, 1H), 6,64(d, J=10,04Hz, 1H ), 7,15(d, J=3,37Hz, 1H), 7,62(d, J=0,81Hz, 1H). Приклад 3 17-[(Ν,Ν-Диметилкарбамоїл)тіо]карбоніл9,11-епокси-17-[(2-фураніл-карбоніл)окси]-16метил-3-оксоандроста-1,4-дієн Розчин 9,11-епокси-17-[(2-фуранілкарбоніл)окси] 16-метил-3-оксоандроста-1,4дієн-17-карбонової кислоти (7,0 г, 0,0129 моль) та Ν,Ν-диметилтіокарбамоїлхлориду (2,74 г, 0,0259 моль) у тетрагідрофурані (35 мл) остудили до 10-15°С і обробили тріетиламіном (2,86 г, 0,0283 моль) і тетрабутиламонию йодидом (0,5 г). Потім реакційну суміш нагріли до навколишньої температури, перемішували протягом 4 годин і потім додали Ν,Ν-диметилацетамід (21 мл), після чого воду (140 мл). Отриману суміш остудили до 0°С, продукт відфільтрували, промили водою і висушили для одержання названої сполуки у вигляді ясно-жовтої твердої речовини (6,6 г, 79,1%). 1H NMR (400 MHz у CDCl3+DMSO-d6), : 1,01(d, J=7,11Hz, 3H), 1,15(s, 3H), 1,41-1,49(m, 2H), 1,46(s, 3H), 1,72-1,87(m, 3H), 2,19-2,73(m, 6H), 3,06(s, 3H), 3,16(s, 3H), 3,30(s, 1H), 3,303,32(m, 1H), 6,19(s, 1H), 6,22(dd, J1=10,02Hz, J2=1,74Hz, 1H), 6,58(dd, J1=3,51Hz, J2=1,68Hz, 1H), 6,64(d, J=10,09Hz, 1H), 7,22(d, J=3,51Hz), 7,67(d, J=0,90Hz, 1H). Приклад 4 9,11-Эпокси-17-[(2-фуранилкарбонил)окси]17-гидрокси-16-метил-3-оксоандроста-1,4диен-17-тіокарбонова кислота Суспензію 17-[(N,Nдиметилкарбамоїл)тіо]карбоніл-9,11-епокси-17[(2-фураніл-карбоніл)окси]-16-метил-3оксоандроста-1,4-діену (5,0 г, 0,0106 моль) і карбонату калію (2,94 г, 0,0213 моль) у метанолі (25 мл) перемішували при навколишній температурі протягом 5 годин під шаром азоту. Згодом у реакційну суміш додали воду, і отриманий чистий розчин промили толуолом. Водний шар, що містить продукт, обробили деревним вугіллям і потім підкисляли 2N HCl, доки рН не досягло значення 1,5-2,0. Осаджений продукт відфільтрували, промили водою, і висушили для одержання названої сполуки у вигляді грязно-білої твердої речовини (3,6 г, 83%). 1Н NMR (400 MHz у CDCl3), : 1,01(d, J=7,11Hz, 3H), 1,12(s, 3H), 1,36-1,48(m, 2H), 1,46(s, 3H), 1,72-1,81(m, 3H), 2,18-2,69(m, 6Н), 3,28-3,31(m, 1Н), 3,31(s, 1Н), 6,21(s, 1H), 6,25(dd, J1=10,08Hz, J2=1,76Hz, 1H), 6,55(dd, J1=3,48Hz, J2=1,61Hz, 1H), 6,63(d, J=10,06Hz, 1H), 7,23(dd, J1=3,45Hz, J2=0,58Hz, 1H), 7,64(d, J=0,97Hz, 1H). Приклад 5 17-[(N,N-Диметилкарбамоїл)тіо]карбоніл6,9-дифтор-17-[(2-фураніл-карбоніл)окси]11-гідрокси-16-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн 45 95095 46 До розчину 6,9-дифтор-17-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11-гідрокси-16-метил-3оксоандроста-1,4-дієн-17-карбонової кислоти (12,3 г, 0,025 моль) і Ν,Ν-диметилтіокарбамоїл хлориду (9,29 г, 0,075 моль) у тетрагідрофурані (60 мл) додали тріетиламін (10,48 мл, 0,075 моль) при 10-15°С і тетрабутиламонію йодид (0,92 г) і суміш перемішували 4 години при навколишній температурі. У реакційну суміш додали диметилацетамід (37 мл) і воду (310 мл) і перемішували протягом 2 годин при 0°С. Отриману тверду речовину відфільтрували, промили водою і висушили для одержання названої сполуки у вигляді білої твердої речовини (14,3 г, 99%). 1H NMR (400 MHz у CDCl3+DMSO-d6), : 1,00(d, J=7,10Hz, 3H), 1,19(s, 3H), 1,30-1,36(m, 1Н), 1,54(s, 3H), 1,63-2,00(m, 3H), 2,22-2,60(m, 4H), 3,03(s, 3H), 3,16(s, 3H), 3,31-3,36(m, 1H), 4,29(d, J=8,91Hz, 1H), 5,39(br-s, 1H), 5,43-5,59(m, 1H), 6,22(s, 1H), 6,27(dd, J1=10,15Hz, J2=1,75Hz, 1H), 6,60(dd, J1=3,49Hz, J2=1,70Hz, 1H), 7,15(d, J=3,46Hz, 1H ), 7,26(d, J=9,85Hz, 1H), 7,80(d, J=0,92Hz, 1H). Приклад 6 6,9-Дифтор-11-гідрокси-16-метил-3оксо-17-пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17тіокарбонова кислота Суспензію 17-[(N,Nдиметилкарбамоїл)тіо]карбоніл-6,9-дифтор11-гідрокси-16-метил-3-оксо-17пропіонілоксиандроста-1,4-дієну (5,0 г, 9,27 ммоль) у 75 мл діетиламіну нагрівали зі зворотним холодильником протягом 8 годин. Охолоджену реакційну суміш вилили в крижану воду, підкислили 2N HCl до рН 2 і екстрагували етилацетатом. Екстракт етилацетату промили водою, висушили і концентрували in vacuo. Отриманий залишок кристалізували з етилацетату для одержання названої сполуки у вигляді ясно-жовтої твердої речовини (3,2 к, 73,7%) 1Н NMR (400 MHz у CDCl3), : 1,06(s, 3H), 1,16(t, J=7,52Hz, 3H), 1,20-1,25(m, 1Н), 1,39(d, J=7,23Hz, 3H), 1,54(s, 3H), 1,67-2,05(m, 4H), 2,222,80(m, 4H), 2,39(q, J=7,69Hz, 2H), 4,45(br-d, J=7,69Hz, 1H),5,30-5,50(m, 1H), 6,38(d, J=9,93Hz, 1H), 6,43(s, 1H), 7,15(dd, J=10,17Hz, 1H). Аналогічним способом одержали 6,9дифтор-17-[(2-фураніл-карбоніл)окси]-11гідрокси-16-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17тіокарбонову кислоту. Приклад 7 6,9-Дифтор-17-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11-гідрокси-16-метил-3оксоандроста-1,4-дієн-17-тіокарбонова кислота 47 95095 48 49 Суспензію 17-[(N,Nдиметилкарбамоїл)тіо]карбоніл-6,9-дифтор17-[(2-фураніл-карбоніл)окси]-11-гідрокси-16метил-3-оксоандроста-1,4-дієну (14,2 г, 0,024 моль) і карбонату калію (6,78 г, 0,0491 моль) у метанолі (70 мл) перемішували при навколишній температурі 6 годин під шаром азоту. Згодом, у реакційну суміш додали воду, і отриманий чистий розчин промили толуолом. Водний шар, що містить продукт, обробили деревним вугіллям, а потім підкислили 2N HCl, поки рН не досягло значення 1,5-2,0. Осаджений продукт відфільтрували, промили водою і висушили для одержання названої сполуки у вигляді білої твердої речовини (11,8 г, 94,8%). 1Н NMR (400 MHz у CDCl3+DMSO-d6), : 1,03(d, J=7,17Hz, 3H), 1,20(s, 3H), 1,31-1,37(m, 1H), 1,56(s, 3H), 1,73-2,03(m, 3H), 2,28-2,59(m, 4H), 3,37-3,42(m, 1H), 4,35-4,38(br-d, 1H), 4,89(d, J=1,22Hz, 1H), 5,34-5,51(m, 1H), 6,34(dd, J1=10,06Hz, J2=1,88Hz, 1H), 6,39(s, 1H), 6,53(dd, J1=3,45Hz, J2=1,73Hz, 1H), 7,14(dd, J1=3,28Hz, J2=0,49Hz, 1H), 7,25(dd, J1=10,12Hz, J2=1,30Hz, 1H), 7,63(dd, J1=1,73Hz, J2=0,63Hz, 1H). Наступні 17-тіокарбонові кислоти одержали аналогічним способом прикладу 7. 9-Фтор-17-[(2-фураніл-карбоніл)окси]-11гідрокси-16-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17тіокарбонова кислота. 6,9-Дифтор-11-гідрокси-16-метил-17[[(3-метил-2-фураніл)карбоніл]окси]-3оксоандроста-1,4-дієн-17-тіокарбонова кислота. 6,9-Дифтор-17-[(3-фуранілкарбоніл)окси]-11-гідрокси-16-метил-3оксоандроста-1,4-дієн-17-тіокарбонова кислота. 6,9-Дифтор-11-гідрокси-16-метил-3оксо-17-[(2-тіенілкарбоніл)окси]-андроста-1,4дієн-17-тіокарбонова кислота. 17-[[(5-Хлор-2-тіоеніл)карбоніл]окси]-6,9дифтор-11-гідрокси-16-метил-3-оксоандроста1,4-дієн-17-тіокарбонова кислота. 17-циклопропілкарбонілокси-6,9-дифтор11-гідрокси-16-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн17-тioкapбoнoвa кислота. 17-циклобутилкарбонілокси-6,9-дифтор11-гідрокси-16-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн17-тioкapбoнoвa кислота. 17-циклопентилкарбонілокси-6,9-дифтор11-гідрокси-16-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн17- тioкapбoнoвa кислота. 95095 50 17-циклогексилкарбонілокси-6,9-дифтор11-гідрокси-16-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн17- тioкapбoнoвa кислота. 17-циклогексилметилкарбонілокси-6,9дифтор-11-гідрокси-16-метил-3-оксоандроста1,4-дієн-17-тioкapбoнoвa кислота. 9-фтор-11-гідрокси-16-метил-3-оксо-17пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17-тіокарбонова кислота. 9-фтор-11-гідрокси-16-метил-3-оксо-17пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17-тіокарбонова кислота. 6,9-Дифтор-11-гідрокси-16-метил-3оксо-17-пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17тіокарбонова кислота. 6,9-Дифтор-11-гідрокси-16-метил-3оксо-17-пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17тіокарбонова кислота. 17-Бутерилокси-6,9-дифтор-11-гідрокси16-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17тίoкapбoнoвa кислота. 6,9-Дифтор-11-гідрокси-16-метил-3оксо-17-валерилоксиандроста-1,4-дієн-17тίoкapбoнoвa кислота. 6,9-Дифтор-11-гідрокси-16-метил-17(2-метилпропіоніл)окси-3-оксоандроста-1,4-дієн17-тίoкapбoнoвa кислота. 17-Дихлорацетокси-6,9-дифтор-11гідрокси-16-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17тіокарбонова кислота. 6,9-Дифтор-11-гідрокси-17(метоксиметилкарбоніл)окси-16-метил-3оксоандроста-1,4-дієн-17-тioкapбoнoвa кислота. 6,9-Дифтор-17(етоксиметилкарбоніл)окси-11-гідрокси-16метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17-тioкapбoнoвa кислота. 17-(Етоксикарбоніл)окси-11-гідрокси-16метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17-тіокарбонова кислота. 6,9-Дифтор-17-(етоксикарбоніл)окси-11гідрокси-16-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17тioкapбoнoвa кислота. Приклад 8 - Сполука ІА.44 2-Феніл-2-оксоетил 6,9-дифтор-11гідрокси-16-метил-3-оксо-17пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17-карбоксилат 51 95095 52 2-Бром-1-фенілетанон (0,438 г, 2,2 ммоль) і йодид натрію (50 мг) додали до перемішаної суміші 6,9-дифтор-11-гідрокси-16-метил-3оксо-17-пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17карбонової кислоты (1,0 г, 2,20 ммоль) і безводного карбонату калію (0,360 г, 2,6 ммоль) в ацетоні (15 мл). Суміш перемішували під шаром азоту при 25-30°С протягом 8 годин, потім вилили у воду та екстрагували етилацетатом. Органічний шар двічі промили водою, висушили і концентрували in vacuo. Залишок очистили колонковою хроматографією (40% етилацетат у гексані) для одержання названої сполуки у вигляді білої твердої речовини. Наступні сполуки одержали способом, подібним до прикладу 8, застосовуючи відповідну карбонову кислоту формули II і сполуку формули IIІА: ІА.1, ІА.2, ІА.4, ІА.5, ІА.7-ІА.10, ІА.12, ІА.15ІА.19, ІА.21, ІА.23-25, ІА.28-30, ІА.32, ІА.33, ІА.36, ІА.37, ІА.42, ІА.46, ІА.48, ІА50, ІА.52, ІА.54, ІА.57, ІА.60, ІА.62-ІА.67, ІА.71, ІА.72, ІА.74, ІА.76, ІА.77, ІА.80, ІА.82, ІА.84, ІА.87, ІА.91, ІА.103, ІА.115, ІА.118, ІА.121, ІА.133. Приклад 9 - Сполука ІА.38 S-[2-Оксо-2-(4-трифторметилфеніл)етил] 6,9-дифтор-11-гідрокси-16-метил-3-оксо17-пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17карботіоат Суміш 2-бром-1-(4-трифторметилфеніл)етан1-ону (0,569 г, 2,13 ммоль), 6,9-дифтор-11гідрокси-16-метил-3-оксо-17пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17-тіокарбонової кислоти (1,0 г, 2,13 ммоль) і безводного карбонату калію (0,295 г, 2,13 ммоль) в ацетоні (25 мл) перемішували під шаром азоту при 25-30°С протягом 3 годин. Реакційну суміш потім вилили у воду та екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили водою, висушили і концентрували in vacuo. Залишок очистили колонковою хроматографією (40% етилацетат у гексані) для одержання названої сполуки у вигляді білої твердої речовини. Наступні сполуки одержали способом, подібним до прикладу 9, застосовуючи відповідну тіо кислоту формули II і сполуку формули ІII-А: ІА.3, ІА.6, ІА. 11, ІА.13, ІА.14, ІА.20, ІА.22, ІА.26, ІА.27, ІА.31, ІА.34, ІА.35, ІА.39, ІА.40, ІА.43, ІА.45, ІА.47, ІА.49, ІА.51, ІА.53, ІА.55, ІА.56, ІА.58, ІА.59, ІА.61, ІА.63, ІА.68-ІА.70, ІА.73, ІА.75, ІА.78, ІА.79, ІА.81, ІА.83, ІА.85, ІА.86, ІА.88-ІА.90, ІА.92-ІА.102, ІА.104-ІА.108, ІА.110-ІА.114, ІА.116, ІА.117, ІА.119, ІА.120, ІА.122-ІА.124, ІА.126-ІА.132, ІА.134-ІА.186, ІА.198. Приклад 10 - Сполука ІА.59 S-[1,1-Диметил-2-оксо-2-фенілетил] 6,9дифтор-11-гідрокси-16-метил-3-оксо-17пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17-карботіоат 2-Бром-2-метил-1-феніл-пропан-1-он (0,483 г, 2,13 ммоль) додали до перемішаної суміші 6,9дифтор-11-гідрокси-16-метил-3-оксо-17пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17-тіокарбонової кислоти (1,0 г, 2,13 ммоль) і безводного карбонату калію (0,295 г, 2,13 ммоль) в ацетоні (20 мл), і суміш перемішували під шаром азоту при 2530°С протягом 3 годин. Реакційну суміш потім вилили у воду та екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили водою, висушили і концентрували in vacuo. Залишок очистили колонковою хроматографією (40% етилацетат у гексані) для одержання названої сполуки у вигляді білої твердої речовини. Наступні сполуки одержали способом, подібним до прикладу 10, застосовуючи відповідну 53 95095 54 тіокислоту формули II і сполуку формули III-А: ІА.109, ІА.187-ІА.197. Приклад 11 - Сполука ІА-1.2 S-(1-Бензоїлциклопентил) 6,9-дифтор-11гідрокси-16-метил-3-оксо-17пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17-карботіоат (1-Бромциклопентил) феніл метанон (0,539 г, 2,13 ммоль) додали до перемішаної суміші 6,9дифтор-11-гідрокси-16-метил-3-оксо-17пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17-тіокарбонової кислоты (1,0 г, 2,13 ммоль) і безводного карбонату калію (0,295 г, 2,13 ммоль) в ацетоні (25 мл), і суміш перемішували під шаром азоту при 2530°С 3 години. Реакційну суміш потім вилили у воду та екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили водою, висушили і концентрували in vacuo. Залишок очистили колонковою хромато графією (35% етилацетат у гексані) для одержання названої сполуки у вигляді білої твердої речовини. Сполуку ІА-1.1 одержали способом, подібним до прикладу 11. Приклад 12 - Сполука ІА-2.1 S-(1-Оксо-1,2,3,4-тетрагідронафтален-2-іл) 6,9-дифтор-11-гідрокси-16-метил-17пропінілокси-3-оксоандроста-1,4-дієн-17карботіоат 2-Бром-1-тетралон (0,395 г, 1,75 ммоль) додали до перемішаної суміші 6,9-дифтор-11гідрокси-16-метил-3-оксо-17пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17-тіокарбонової їсислоти (0,500 г, 1,06 ммоль) і безводного карбонату калію (0,161 г, 1,17 ммоль) в ацетоні (10 мл), а потім суміш перемішали під шаром азоту при 25-30°С протягом 3 годин. Реакційну суміш потім вилили у воду та екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили водою, висушили і концентрували in vacuo. Залишок очистили колонковою хроматографією (40% етилацетат у гексані) для одержання названої сполуки у вигляді білої твердої речовини. Приклад 13 - Сполука ІА.41 S-[2-Оксо-2-(2,4,6-триметилфеніл)етил] 9хлор-17-[(2-фураніл-карбоніл)окси]-11-гідрокси16-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17карботіоат 2-Бром-1-(2,4,6-триметилфеніл)етанон (0,287 г, 1,13 ммоль) додали до перемішаної суміші 9,11-епокси-17-[(2-фураніл-карбоніл)окси]-16метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17-тіокарбонової 55 95095 56 кислоти (0,600 г, 1,28 ммоль) і безводного карбонату калію (0,194 г, 1,40 ммоль) в ацетоні (25 мл), і суміш перемішували під шаром азоту при 2530°С протягом 2,5 годин. Реакційну суміш потім вилили у воду та екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили водою, висушили і концентрували in vacuo. Неочищену тверду речовину розчинили в крижаній оцтовій кислоті (10 мл) і додали концентровану соляну кислоту (1 мл) при 10-15°С. Суміш перемішували при 15-20°С протягом 30 хвилин, вилили в крижану воду (400 мл), продукт відфільтрували, промили водою і наприкінці висушили в сушильній шафі. Неочищену тверду речовину очистили колонковою хроматографією (35% етилацетат у гексані) для одержання названої сполуки у вигляді білої твердої речовини. Приклад 14 - Сполука ІВ.45 S-[4-Гідрокси-бут-2-иніл] 9-хлор-17-[(2фураніл-карбоніл)окси]-11-гідрокси-16-метил3-оксоандроста-1,4-дієн-17-карботіоат Складний ефір 4-(тетрагідропіран-2-ілокси)бут-2-иніл толуол-4-сульфонової кислоти (0,727 г, 2,24 ммоль) додали до перемішаної суміші 9,11епокси-17-[(2-фураніл-карбоніл)окси]-17гідрокси-16-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17тіокарбонової кислоти (1,0 г, 2,13 ммоль) і безводного карбонату калію (0,300 г, 2,34 ммоль) в ацетоні (20 мл), і суміш перемішували під шаром азоту при 25-30°С протягом 4 годин. Реакційну суміш потім вилили у воду та екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили водою, висушили і концентрували in vacuo. Неочищену тверду речовину розчинили в метанолі (15 мл) і додали концентровану соляну кислоту (4 мл) при 10-15°С. Суміш перемішували при 25-30°С протягом 30 хвилин, а потім нагрівали при 60°С 4 години. Потім суміш остудили і вилили в крижану воду. Тверду речовину відфільтрували, промили водою і висушили. Неочищену тверду речовину очистили колонковою хроматографією (3% метанол у дихлорметані) для одержання названої сполуки у вигляді білої твердої речовини. Приклад 15 - Сполука ІВ.2 S-(4-Гідрокси-бут-2-иніл) 6,9-дифтор-11гідрокси-16-метил-3-оксо-17пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17-карботіоат 4-Хлор-бут-2-ин-1-ол (0,169 г, 1,62 ммоль) додали до перемішаної суміші 6,9-дифтор-11гідрокси-16-метил-3-оксо-17пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17-тіокарбонової кислоти (0,800 г, 1,54 ммоль) і безводного карбонату калію (0,234 г, 1,70 ммоль) в ацетоні (20 мл), і суміш перемішували під шаром азоту при 2530°С протягом 3 годин. Реакційну суміш потім вилили у воду та екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили водою, висушили і концентрували in vacuo. Залишок очистили колонковою хроматографією (3% метанол у дихлормета ні) для одержання названої сполуки у вигляді білої твердої речовини. Наступні сполуки одержали способом, подібним до прикладу 15, застосовуючи відповідну тіокислоту формули II і сполуку формули ІII-В: ІВ.1, ІВ.4, ІВ.5, ІВ.7-ІВ.11, ІВ.20-ІВ.24, ІВ.26-ІВ.29, ІВ.38, ІВ.39, ІВ.61, ІВ.62, ІВ.132. Приклад 16 - Сполука ІВ.25 S-[3-(1-Гідроксициклогексил)проп-2-ініл] 6,9-дифтор-17-[(2-фураніл-карбоніл)окси]11-гідрокси-16-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн17-карботіоат 57 95095 58 4-Метил-[3-(гідроксициклогексил)проп-2ініл]бензолсульфонат (0,222 г, 0,72 ммоль) додали до перемішаної суміші 6,9-дифтор-17-[(2фураніл-карбоніл)окси]-11-гідрокси-16-метил3-оксоандроста-1,4-дієн-17-тіокарбонової кислоти (0,350 г, 0,688 ммоль) і безводного карбонату калію (0,104 г, 0,756 ммоль) в ацетоні (20 мл), і суміш перемішували під шаром азоту при 2530°С протягом З годин. Реакційну суміш потім вилили у воду та екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили водою, висушили і кон центрували in vacuo. Залишок очистили колонковою хроматографією (35% етилацетат у гексані) для одержання названої сполуки у вигляді білої твердої речовини. Сполуку IB.40 одержали способом, подібним до прикладу 16. Приклад 17 - Сполука ІВ.35 S-[4-n-Бутилкарбонілокси-бут-2-иніл]6,9дифтор-11-гідрокси-16-метил-3-оксо-17пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17-карботіоат Валерилхлорид (0,337 г, 2,79 ммоль) додали при 10-15°С до перемішаної суміші S-(4-гідроксибут-2-иніл)6,9-дифтор-11-гідрокси-16-метил3-оксо-17-пропіоніл-оксиандроста-1,4-дієн-17карботіоату (0,5 г, 0,93 ммоль) і тріетиламіну (0,282 г, 2,79 ммоль) в ацетоні (20 мл), і суміш перемішували під шаром азоту при 25-30°С протягом 8 годин. Реакційну суміш потім вилили у воду та екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили водою, висушили і концентрували in vacuo. Залишок очистили колонковою хроматографією (35% етилацетат у гексані) для одер жання названої сполуки у вигляді білої твердої речовини. Наступні сполуки одержали способом, подібним до прикладу 17: ІВ.31-ІВ.37, ІВ.48-ІВ.53, ІВ.55-ІВ.60, ІВ.67-ІВ.73, ІВ.75-ІВ.86, ІВ.88, ІВ.92ІВ.102, IB.104-ІВ.122, ІВ.124, ІВ.133, ІВ.135, ІВ.148, ІВ.155, ІВ.157. Приклад 18 - Сполука ІВ.3 S-(4-Фторбут-2-иніл)6,9-дифтор-11гідрокси-16-метил-3-оксо-17-пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17-карботіоат 59 95095 60 Діетиламіносульфотрифторид (DAST) (0,151 г, 0,93 ммоль) додали до перемішаного розчину S-(4-гідрокси-бут-2-иніл) 6,9-дифтор-11гідрокси-16-метил-3-оксо-17пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17-карботіоату (0,45 0 г, 0,783 ммоль) у сухому дихлорметані (20 мл) при 25-30°С, і суміш перемішували під шаром азоту при 25-30°С протягом 2 годин. Реакційну суміш промили розчином бікарбонату натрію (25 мл), водою, висушили і концентрували in vacuo. Залишок очистили колонковою хроматографією (40% етилацетат у гексані) для одержання названої сполуки у вигляді білої твердої речовини. Сполуку ІВ.6 одержали способом, подібним до прикладу 18. Приклад 19 - Сполука ІВ.15 S-(4-Гідрокси-(Z)-бут-2-еніл) 6,9-дифтор17-[(2-фураніл-карбоніл)окси]-11-гідрокси-16метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17-карботіоат (Z)-4-Хлор-бут-2-ен-1-ол (0,691 г, 6,48 ммоль) додали до перемішаної суміші 6,9-дифтор17-[(2-фураніл-карбоніл)окси]-11-гідрокси-16метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17-тіокарбонової кислоти (3,0 г, 5,87 ммоль) і безводного карбонату калію (0,895 г, 6,48 ммоль) в ацетоні (60 мл), і суміш перемішували під шаром азоту при 2530°С протягом 3 годин. Реакційну суміш потім вилили у воду та екстрагували етилацетатом. Органічний шар промили водою, висушили і концентрували in vacuo. Залишок очистили колонковою хроматографією (1% метанол у дихлормета ні) для одержання названої сполуки у вигляді білої твердої речовини. Сполуки IB.16, ІВ.30 одержали способом, подібним до прикладу 19. Сполуки IB.13, IB.14, IB.17 одержали подібним способом, застосовуючи (Е)-4-бром-бут-2-ен-1-ол і відповідну тіокислоту формули II. Приклад 20 - Сполука ІВ.44 S-[4-(2-Етокси-1,2-діоксоетил)окси-(Е)-бут-2еніл] 6,9-дифтор-11-гідрокси-16-метил-3оксо-17-пропіонілоксиандроста-1,4-дієн-17карботіоат Етилоксалілхлорид (0,352 г, 2,58 ммоль) додали при 10-15°С до перемішаної суміші S-(4 гідрокси-(E)-бут-2-еніл)-6,9-дифтор-11гідрокси-16-метил-3-оксо-17

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

11 beta-hydroxyandrosta-1,4-diene-3-ones

Автори англійською

Patel Jiten Ranchhodbhai, Patel Gopalkumar Chimanlal, Sheth Gaurav Sanjivkumar, Shah Samir Rameshchandra, Mandhane Sanjay Nandlal, Chitturi Trinadha Rao, Thennati Rajamannar

Назва патенту російською

11-бета-гидроксиандроста-1,4-диен-3-оны

Автори російською

Патель Житен Ранчходбхаи, Патель Гопалкумар Чиманлал, Шетх Гаурав Сандживкумар, Шах Самир Рамешчандра, Мандхане Санджай Нандлал, Читтури Тринадха Рао, Тхеннати Раджаманнар

МПК / Мітки

МПК: C07J 3/00, C07J 31/00

Мітки: 11-бета-гідроксіандроста-1,4-дієн-3-они

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/112-95095-11-beta-gidroksiandrosta-14-diehn-3-oni.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">11-бета-гідроксіандроста-1,4-дієн-3-они</a>

Подібні патенти