Похідні бензоїламіногетероциклічних сполук для лікування або профілактики хвороби або стану, опосередкованих глюкокіназою (glk або gk)

R6 вибрано із групи: метил, етил, бром, хлор, флуор, амінометил, N-метиламінометил, диметиламінометил, гідроксиметил та метоксиметил (58) R6 вибрано із групи: метил, етил, амінометил, N-метиламінометил, диметиламінометил, гідроксиметил та метоксиметил (59) R6 вибрано із групи: метил, етил, ізопропіл та метоксиметил (60) якщо є присутніми 2 замісники R6, обидва вибрано із групи: метил, етил, бром, хлор та флуор; переважно, обидва - метили 94229 30 (61) R6 вибрано із групи: (1-4С)алкілS(О)р(14С)алкіл, (1-4С)алкіламіно(1-4С)алкіл та ді(14С)алкіламіно(1-4С)алкіл (62) R7 вибрано із групи: (1-4С)алкіл, гідрокси(1-4С)алкіл та ді(1-4С)алкіламіно(1-4С)алкіл (63) R7 вибрано із групи: метил, етил, гідроксиметил, метоксиметил, амінометил, Nметиламінометил, диметиламінометил (64) R7 вибрано із групи: (1-4С)алкіл, гідрокси(1-4С)алкіл, (1-4С)алкокси(1-4С)алкіл, (14С)алкілS(О)р(1-4С)алкіл, аміно(1-4С)алкіл, (14С)алкіламіно(1-4С)алкіл, та ді(1-4С)алкіламіно(14С)алкіл (65) R7 вибрано із групи: метил, етил, амінометил, N-метиламінометил, та диметиламінометил (66) R7 вибрано із групи: метил, етил, гідроксиметил та метоксиметил (67) R7 вибрано із групи: метил, ізопропіл та етил (68) R7 вибрано із групи: метил, ізопропіл, дифлуорметил та етил (69) R7 вибрано із групи: ізопропіл та дифлуорметил, зокрема, дифлуорметил (70) R7 вибрано із групи: метил та етил (71) R7-метил (72) R7 вибрано із групи: метил, етил, амінометил, N-метиламінометил, диметиламінометил, гідроксиметил та метоксиметил (73) R7 вибрано із групи: метил, етил, ізопропіл та метоксиметил (74) якщо R7 вибрано із групи: галоген(14С)алкіл, дигалоген(1-4С)алкіл та тригалоген(14С)алкіл, кожний галоген вибрано із групи: хлор та флуор, та, зокрема, флуор. (75) якщо R7 вибрано із групи: галоген(14С)алкіл, дигалоген(1-4С)алкіл та тригалоген(14С)алкіл, R7, зокрема, вибрано із групи: флуорметил, дифлуоретил, дифлуорметил та трифлуорметил (76) НЕТ-2 - 5-членне кільце (77) НЕТ-2 - 6-членне кільце (78) НЕТ-2 вибрано із групи: тієніл, фурил, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, піридил, піразиніл, піридазиніл, піразоліл, імідазоліл, піримідиніл, оксазоліл, ізоксазоліл та оксадіазоліл (79) НЕТ-2 вибрано із групи: тієніл, фурил, тіадіазоліл, піридил, піразиніл, піридазиніл, піразоліл, імідазоліл, піримідиніл та оксадіазоліл (80) НЕТ-2 вибрано із групи: піридил, піразиніл, тіазоліл та тієніл (81) НЕТ-2 вибрано із групи: піридил, піразиніл та тіазоліл (82) НЕТ-2 вибрано із групи: піридил, піразиніл, піридазиніл та тіазоліл (83) НЕТ-2 вибрано із групи: піридил та піразиніл (84) НЕТ-2 - піразиніл (85) НЕТ-2 заміщено замісником, вибраним з R3 (86) НЕТ-2 має один замісник нітрогену, вибраний з R10 (87) R3 - хлор або флуор (88) R3 - хлор (89) R3 - флуор (90) R3 - хлор або метил 31 (91) R3 - флуор, хлор або метил (92) R2 - -C(O)NR4R5 (93) R2 - -SO2NR4R5 (94) R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують 4-членне кільце (95) R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують 5-членне кільце (96) R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують 6-членне кільце (97) R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують 7-членне кільце (98) R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують повністю насичене кільце (99) R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують кільце, вибране з групи: морфоліно, піперидиніл, піперазиніл, піролідиніл та азетидиніл (100) R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують кільце, вибране з групи: піролідиніл, морфоліно та азетидиніл (101) R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують кільце, вибране з групи: 7-азабіцикло[2,2,1]гепт-7-іл, піролідиніл, морфоліно та азетидиніл (102) R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують азетидинілове кільце (103) R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують азетидинілове або піролідинілове кільце 4 5 (104) R та R разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують незаміщене кільце (105) R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують монозаміщене кільце із замісником R8 або із замісником R9 (106) R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують 6-10-членне біциклічне насичене або частково ненасичене кільце 8 (107) R вибрано із групи: гідроксил, (14С)алкоксил, (1-4С)алкіл (108) R8 вибрано із групи: гідроксил, метоксил та метил (109) R9 вибрано із групи: (1-4С)алкіл та С(О)(1-4С)алкіл (110) R2 - азетидинілкарбоніл або піролідинілкарбоніл, переважно, азетидинілкарбоніл (109) R10 - (1-4С)алкіл (111) R10 - (3-6С)циклоалкіл (112) R10 - гідроксил(1-4С)алкіл або (14С)алкоксил(1-4С)алкіл (113) R10 - C(O)(1-4C)алкіл (114) R10 - бензил (115) R10 - (1-4С)алкілсульфоніл (116) R10 - (1-4С)алкіл або бензил Згідно з подальшою особливістю винаходу запропоновано наступні кращі групи сполук винаходу: Згідно з одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) або (ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, бут-2-іл, 1,1,1трифлуоропроп-2-іл, 1,3-дифлуоропроп-2-іл, бут-1ін-3-іл, 1-гідроксипроп-2-іл, 2-гідроксибут-3-іл, тет 94229 32 рагідрофурил, тетрагідропіраніл, 1-метоксипроп-2іл, 1-флуорметоксипроп-2-іл та 1,1дифлуорметоксипроп-2-іл; НЕТ-1 - 5- або 6-членне, С-зв'язане кільце гетероарилу, що містить атом нітрогену на 2-позиції та, необов'язково 1 або 2 подальші гетероатоми кільця, незалежно вибрані з О, N та S; це кільце, необов'язково заміщено на будь-якому атомі нітрогену (за умови, що воно, таким чином, не кватернізовано) групою метилу або етилу, та/або на 1 або 2 доступних атомах карбону групою метилу або етилу; НЕТ-2 - 5- або 6-членне кільце гетероарилу, що містить 1, 2 або 3 гетероатоми кільця, незалежно вибрані з О, S та N; це кільце заміщено на доступному атомі карбону замісником, вибраним з R2, та, необов'язково далі заміщено на 1 або 2 доступних атомах карбону замісником, незалежно вибраним з R3, та/або на доступному атомі нітрогену (за умови, що воно, таким чином, не кватернізовано) замісником, вибраним з R10; R2 вибрано із групи: -C(O)NR4R5 та -SO2NR4R5; R3 вибрано з галогену; R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують 4-7-членне насичене або частково ненасичене кільце гетероциклілу, яке необов'язково містить крім того 1 або 2 гетероатоми (додатково до зв'язувального атому N), незалежно вибрані з О, N та S, де -СН2-, необов'язково може бути заміщеним -С(О)- та де атом сульфуру в кільці необов'язково можна окиснювати до S(O) або S(O)2; це кільце, необов'язково заміщено на доступному атомі карбону 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з R8, та/або на доступному атомі нітрогену замісником, вибраним з R9; R8 вибрано із групи: гідроксил, (14С)алкоксилл та (1-4С)алкіл; R9 вибрано із групи: (1-4С)алкіл, -С(О)(14С)алкіл, та -S(О)р(1-4С)алкіл; R10 вибрано із групи: (1-4С)алкіл, -С(О)(14С)алкіл, бензил, та (1-4С)алкілсульфоніл; p - (незалежно у кожному випадку) 0, 1 або 2. Згідно з одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) або (ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, бут-2-іл, 1,1,1трифлуоропроп-2-іл, 1,3-дифлуоропроп-2-іл, бут-1ін-3-іл, 1-гідроксипроп-2-іл, 2-гідроксибут-3-іл, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл, 1-метоксипроп-2іл, 2-гідроксипроп-1-іл, 2-метоксипроп-1-іл, 2гідроксибут-1-іл, 2-метоксибут-1-іл, 1флуорметоксипроп-2-іл та 1,1дифлуорметоксипроп-2-іл; НЕТ-1 - 5- або 6-членне С-зв'язане кільце гетероарилу, що містить атом нітрогену на 2-позиції та, необов'язково 1 або 2 подальші гетероатоми кільця, незалежно вибрані з О, N та S; це кільце, необов'язково заміщено на будь-якому атомі нітрогену (за умови, що воно, таким чином, не кватернізовано) групою метилу або етилу, та/або на 1 або 2 доступних атомах карбону групою метилу або етилу; НЕТ-2 - 5- або 6-членне кільце гетероарилу, що містить 1, 2 або 3 гетероатоми кільця, незалежно вибрані з О, S та Ν; це кільце заміщено на 33 доступному атомі карбону замісником, вибраним з R2, та, необов'язково далі заміщено на 1 або 2 доступних атомах карбону замісником, незалежно вибраним з R3, та/або на доступному атомі нітрогену (за умови, що воно, таким чином, не кватернізовано) замісником, вибраним з R10; R2 вибрано із групи: -C(O)NR4R5 та -SO2NR4R5; R3 вибрано з галогену; R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують 4-7-членне насичене або частково ненасичене кільце гетероциклілу, яке, необов'язково містить крім того 1 або 2 гетероатоми (додатково до зв'язувального атому N), незалежно вибрані з О, N та S, де -СН2-, необов'язково може бути заміщеним -С(О)- та де атом сульфуру в кільці необов'язково можна окиснювати до групи S(O) або S(O)2; це кільце, необов'язково заміщено на доступному атомі карбону 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з R8, та/або на доступному атомі нітрогену замісником, вибраним з R9; R8 вибрано із групи: гідроксил, (1-4С)алкоксил та (1-4С)алкіл; R9 вибрано із групи: (1-4С)алкіл, -С(О)(14С)алкіл, та-S(О)р(1-4С)алкіл; R10 вибрано із групи: (1-4С)алкіл, -С(О)(14С)алкіл, бензил, та (1-4С)алкілсульфоніл; p - (незалежно у кожному випадку) 0, 1 або 2. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) або (ІА), як вище визначено, або її сіль, де: 1 R вибрано із групи: ізопропіл, бут-2-іл, циклопентил, 1,1,1-трифлуоропроп-2-іл, 1,3дифлуоропроп-2-іл, бут-1-ін-3-іл, 1-гідроксипроп-2іл, 2-гідроксибут-3-іл, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл, 1-метоксипроп-2-іл, 2-гідроксипроп-1-іл, 2-метоксипроп-1-іл, 2-гідроксибут-1-іл, 2метоксибут-1-іл, 1-флуорметоксипроп-2-іл та 1,1дифлуорметоксипроп-2-іл; НЕТ-1 - 5- або 6-членне С-зв'язане кільце гетероарилу, що містить атом нітрогену на 2-позиції та, необов'язково подальші 1 або 2 гетероатоми кільця, незалежно вибрані з О, N та S; це кільце, необов'язково заміщено на будь-якому атомі нітрогену (за умови, що воно, таким чином, не кватернізовано) групою метилу, етилу або ізопропу та/або на 1 або 2 доступних атомах карбону групою метилу, етилу або флуору; НЕТ-2 - 5- або 6-членне кільце гетероарилу, що містить 1, 2 або 3 гетероатоми кільця, незалежно вибрані з О, S та Ν; це кільце заміщено на доступному атомі карбону замісником, вибраним з R2, та, необов'язково далі заміщено на 1 або 2 доступних атомах карбону замісником, незалежно вибраним з R3, та/або на доступному атомі нітрогену (за умови, що воно, таким чином, не кватернізовано) замісником, вибраним з R10; R2 вибрано із групи: -C(O)NR4R5 та -SO2NR4R5; R3 вибрано з галогену; R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують 4-7-членне насичене або частково ненасичене кільце гетероциклілу, яке, необов'язково містить крім того 1 або 2 гетероатоми (додатково до зв'язувального атому N), незалежно вибрані з О, N та S, де -СН2-, необов'я 94229 34 зково може бути заміщеним -С(О)- та де атом сульфуру в кільці необов'язково можна окиснювати до групи S(O) або S(O)2; це кільце, необов'язково заміщено на доступному атомі карбону 1 або 2 8 замісниками, незалежно вибраними з R , та/або на доступному атомі нітрогену замісником, вибраним з R9; R8 вибрано із групи: гідроксил, (14С)алкоксилл та (1-4С)алкіл; R9 вибрано із групи: (1-4С)алкіл, -С(О)(14С)алкіл, та -S(О)р(1-4С)алкіл; R10 вибрано із групи: (1-4С)алкіл, -С(О)(14С)алкіл, бензил, та (1-4С)алкілсульфоніл; p - (незалежно у кожному випадку) 0, 1 або 2. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) або (ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, бут-2-іл, циклопентил, 1,1,1-трифлуоропроп-2-іл, 1,3дифлуоропроп-2-іл, бут-1-ін-3-іл, 1-гідроксипроп-2іл, 2-гідроксибут-3-іл, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл, 1-метоксипроп-2-іл, 2-гідроксипроп-1-іл, 2-метоксипроп-1-іл, 2-гідроксибут-1-іл, 2метоксибут-1-іл, 1-флуорметоксипроп-2-іл та 1,1дифлуорметоксипроп-2-іл; НЕТ-1 - 5- або 6-членне С-зв'язане кільце гетероарилу, що містить атом нітрогену на 2-позиції та, необов'язково 1 або 2 подальші гетероатоми кільця, незалежно вибрані з О, N та S; це кільце, необов'язково заміщено на будь-якому атомі нітрогену (за умови, що воно, таким чином, не кватернізовано) групою метилу, етилу або ізопропу та/або на 1 або 2 доступних атомах карбону групою метилу, етилу або флуору; НЕТ-2 - 5- або 6-членне кільце гетероарилу, що містить 1, 2 або 3 гетероатоми кільця, незалежно вибрані з О, S та Ν; це кільце заміщено на доступному атомі карбону замісником, вибраним з R2, та, необов'язково далі заміщено на 1 або 2 доступних атомах карбону замісником, незалежно 3 вибраним з R , та/або на доступному атомі нітрогену (за умови, що воно, таким чином, не кватернізовано) замісником, вибраним з R10; R2 вибрано із групи: -C(O)NR4R5 та -SO2NR4R5; R3 вибрано із групи: метил та галоген; R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують 4-7-членне насичене або частково ненасичене кільце гетероциклілу, яке, необов'язково містить крім того 1 або 2 гетероатоми (додатково до зв'язувального атому N), незалежно вибрані з О, N та S, де -СН2-, необов'язково може бути заміщеним -С(О)- та де атом сульфуру в кільці необов'язково можна окиснювати до групи S(O) або S(O)2; це кільце, необов'язково заміщено на доступному атомі карбону 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з R8, та/або на доступному атомі нітрогену замісником, вибраним з R9; R8 вибрано із групи: гідроксил, (14С)алкоксилл та (1-4С)алкіл; R9 вибрано із групи: (1-4С)алкіл, -С(О)(14С)алкіл, та-S(О)р(1-4С)алкіл; R10 вибрано із групи: (1-4С)алкіл, -С(О)(14С)алкіл, бензил, та (1-4С)алкілсульфоніл; p - (незалежно у кожному випадку) 0, 1 або 2. 35 Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) або (ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, бут-2-іл, циклопентил, 1,1,1-трифлуоропроп-2-іл, 1,3дифлуоропроп-2-іл, бут-1-ін-3-іл, 1-гідроксипроп-2іл, 2-гідроксибут-3-іл, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл, 1-метоксипроп-2-іл, 2-гідроксипроп-1-іл, 2-метоксипроп-1-іл, 2-гідроксибут-1-іл, 2метоксибут-1-іл, 1-флуорметоксипроп-2-іл та 1,1дифлуорметоксипроп-2-іл; НЕТ-1 - 5- або 6-членне С-зв'язане кільце гетероарилу, що містить атом нітрогену на 2-позиції та, необов'язково 1 або 2 подальші гетероатоми кільця, незалежно вибрані з О, N та S; це кільце, необов'язково заміщено на будь-якому атомі нітрогену (за умови, що воно, таким чином, не кватернізовано) групою метилу, етилу або ізопропу та/або на 1 або 2 доступних атомах карбону групою метилу, етилу або флуору; НЕТ-2 - 5- або 6-членне кільце гетероарилу, що містить 1, 2 або 3 гетероатоми кільця, незалежно вибрані з О, S та N; це кільце заміщено на доступному атомі карбону замісником, вибраним з R2, та, необов'язково далі заміщено на 1 або 2 доступних атомах карбону замісником, незалежно вибраним з R3; R2 вибрано із групи: -C(O)NR4R5 та -SO2NR4R5; 3 R вибрано із групи: метил та галоген; R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують 4-7-членне насичене або частково ненасичене кільце гетероциклілу, яке, необов'язково містить крім того 1 або 2 гетероатоми (додатково до зв'язувального атому N), незалежно вибрані з О, N та S, де -СН2- необов'язково може бути заміщеним -С(О)- та де атом сульфуру в кільці необов'язково можна окиснювати до групи S(O) або S(O)2; або R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до котрого вони приєднані, формують 6-10-членне біциклічне насичене або частково ненасичене кільце гетероциклілу, що, необов'язково містить крім того 1 атом нітрогену (додатково до зв'язувального атому N), де -СН2- необов'язково може бути заміщеним С(О)-. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) або (ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, бут-2-іл, 1,3дифлуоропроп-2-іл, 1-гідроксипроп-2-іл та 1метоксипроп-2-іл та тетрагідрофурил; НЕТ-1, необов'язково, - заміщене 5- або 6членне кільце гетероарилу, як вище визначено; НЕТ-2 - заміщене 5- або 6-членне кільце гетероарилу, як вище визначено; R2 - -CONR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове, піролідинілове або морфолінове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) або (ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, 1,3дифлуоропроп-2-іл, бут-2-іл, 1-гідроксипроп-2-іл, 2-гідроксибут-3-іл, 1-дифлуорметоксипроп-2-іл, 94229 36 тетрагідрофурил, 1-гідроксибут-2-іл та 1метоксипроп-2-іл; НЕТ-1, необов'язково, - заміщене 5- або 6членне кільце гетероарилу, як вище визначено; НЕТ-2 - заміщене 5- або 6-членне кільце гетероарилу, як вище визначено; R2 - -CONR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове, піролідинілове або морфолінове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) або (ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, циклопентил, 1,3-дифлуоропроп-2-іл, бут-2-іл, 1-гідроксипроп-2іл, 2-гідроксибут-3-іл, 1-дифлуорметоксипроп-2-іл, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл, 1-гідроксибут2-іл та 1-метоксипроп-2-іл; НЕТ-1, необов'язково, - заміщене 5- або 6членне кільце гетероарилу, як вище визначено; НЕТ-2 - заміщене 5- або 6-членне кільце гетероарилу, як вище визначено; R2 - -CONR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове або піролідинілове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) або (ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, 1,3дифлуоропроп-2-іл, 1-гідроксипроп-2-іл та 1метоксипроп-2-іл, НЕТ-1 вибрано із групи: тіазоліл, піразоліл, ті1 адіазоліл та піразиніл, де R , необов'язково заміщено на карбоні або нітрогені групою метилу або етилу; НЕТ-2 вибрано із групи: піридил, піразиніл, тіазоліл та тієніл, заміщений групою R2 та, необов'язково заміщений групою R3; R3 - флуор або хлор; R2 - -CONR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове, піролідинілове або морфолінове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) або (ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, 1,3дифлуоропроп-2-іл, бут-2-іл, 1-гідроксипроп-2-іл, 2-гідроксибут-3-іл, 1-дифлуорметоксипроп-2-іл, тетрагідрофурил, 1 -гідроксибут-2-іл та 1метоксипроп-2-іл; НЕТ-1 вибрано із групи: тіазоліл, піразоліл, тіадіазоліл та піразиніл, де R1, необов'язково заміщено групою метилу, ізопропілу або етилу; НЕТ-2 вибрано із групи: піридил, піразиніл, тіазоліл та піримідиніл, заміщений групою R2 та, необов'язково заміщений групою R3; R3 - флуор або хлор; R2 - -CONR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове, піролідинілове або морфолінове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) або (ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, циклопентил, 1,3-дифлуоропроп-2-іл, бут-2-іл, 1-гідроксипроп-2іл, 2-гідроксибут-3-іл, 1-дифлуорметоксипроп-2-іл, 37 тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл, 1-гідроксибут2-іл та 1-метоксипроп-2-іл; НЕТ-1 вибрано із групи: тіазоліл, піразоліл, тіадіазоліл, піридил, ізоксазоліл та піразиніл, де R1, необов'язково заміщено групою метилу, ізопропілу або етилу, та/або (на атомі карбону) групою флуору; НЕТ-2 вибрано із групи: піридил, піразиніл, піридазиніл, тіазоліл та піримідиніл, заміщений групою R2 та, необов'язково заміщений групою R3; R3 - флуор або хлор; R2 - -CONR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове або піролідинілове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) або (ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, циклопентил, 1,3-дифлуоропроп-2-іл, бут-2-іл, 1-гідроксипроп-2іл, 2-гідроксибут-3-іл, 1-дифлуорметоксипроп-2-іл, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл, 1-гідроксибут2-іл та 1-метоксипроп-2-іл; HET-1 вибрано із групи: тіазоліл, піразоліл, тіадіазоліл, піридил, ізоксазоліл та піразиніл, де R1, необов'язково заміщено групою метилу, ізопропілу або етилу, та/або (на атомі карбону) групою флуору; НЕТ-2 вибрано із групи: піридил, піразиніл, піридазиніл, тіазоліл та піримідиніл, заміщений групою R2 та, необов'язково заміщений групою R3; R3 - метил, флуор або хлор; 2 4 5 R - -CONR R ; R4 та R5 разом формують азетидинілове, 7азабіцикло[2,2,1]гепт-7-ілове, морфолінове або піролідинілове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) або (ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, циклопентил, 1,3-дифлуоропроп-2-іл, бут-2-іл, 1-гідроксипроп-2іл, 2-гідроксибут-3-іл, 1-дифлуорметоксипроп-2-іл, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл, 1-гідроксибут2-іл та 1-метоксипроп-2-іл; НЕТ-1 вибрано із групи: тіазоліл, піразоліл, тіадіазоліл, піридил, ізоксазоліл та піразиніл, де R1, необов'язково заміщено групою метилу, ізопропілу або етилу, та/або (на атомі карбону) групою флуору; НЕТ-2 вибрано із групи: піридил, піразиніл, піридазиніл, тіазоліл та піримідиніл, заміщений групою R2 та, необов'язково заміщений групою R3; R3 - метил, флуор або хлор; R2 - -CONR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове або піролідинілове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) або (ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, циклопентил, 1,3-дифлуоропроп-2-іл, бут-2-іл, 1-гідроксипроп-2іл, 2-гідроксибут-3-іл, 1-дифлуорметоксипроп-2-іл, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл, 1-гідроксибут2-іл та 1-метоксипроп-2-іл; НЕТ-1 вибрано із групи: тіазоліл, піразоліл, тіадіазоліл, піридил, ізоксазоліл та піразиніл, де R1, 94229 38 необов'язково заміщено на атомі нітрогену метилом, дифлуорметилом, ізопропілом або етилом та/або на атом карбону флуором або метилом; за умови, якщо НЕТ-1 - піразоліл, R1 вибрано із групи: 1-метоксипроп-2-іл, ізопропіл, та тетрагідрофурил; НЕТ-2 вибрано із групи: піридил, піразиніл, піридазиніл, тіазоліл та піримідиніл, заміщений групою R2 та, необов'язково заміщений групою R3; R3 - метил, флуор або хлор; R2 - -CONR4R5 або -SO2NR4R5, зокрема, CONR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове, 7азабіцикло[2,2,1]гепт-7-ілове, морфолінове або піролідинілове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу, аспект А, запропоновано сполуку формули (І) або (ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, циклопентил, 1,3-дифлуоропроп-2-іл, бут-2-іл, 1-гідроксипроп-2іл, 2-гідроксибут-3-іл, 1-дифлуорметоксипроп-2-іл, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл, 1-гідроксибут2-іл та 1-метоксипроп-2-іл; НЕТ-1 вибрано із групи: піразиніл (необов'язково заміщений метилом), піразоліл (необов'язково заміщений на карбоні метилом), метилтіадіазоліл (зокрема, 3-метил-1,2,4-тіадіазол-5-іл), тіазоліл (необов'язково заміщений метилом), піридил (необов'язково заміщений флуором) та ізоксазоліл; за умови, якщо НЕТ-1 - піразоліл, зокрема, R1 вибрано із групи: 1-метоксипроп-2-іл, ізопропіл, та тетрагідрофурил; НЕТ-2 вибрано із групи: піридил, піразиніл, піридазиніл, тіазоліл та піримідиніл, заміщений групою R2 та, необов'язково заміщений групою R3; R3 - метил, флуор або хлор; R2 - -CONR4R5 або -SO2NR4R5, зокрема, CONR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове, 7азабіцикло[2,2,1]гепт-7-ілове, морфолінове або піролідинілове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу, Аспект В, запропоновано сполуку формули (І) або (ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, циклопентил, 1,3-дифлуоропроп-2-іл, бут-2-іл, 1-гідроксипроп-2іл, 2-гідроксибут-3-іл, 1-дифлуорметоксипроп-2-іл, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл, 1-гідроксибут2-іл та 1-метоксипроп-2-іл; НЕТ-1 вибрано із групи: піразиніл (необов'язково заміщений метилом), піразоліл (необов'язково заміщений на карбоні метилом), метилтіадіазоліл (зокрема, 3-метил-1,2,4-тіадіазол-5-іл), тіазоліл (необов'язково заміщений метилом), піридил (необов'язково заміщений флуором) та ізоксазоліл; за умови, якщо НЕТ-1 - піразоліл, зокрема, R1 вибрано із групи: 1-метоксипроп-2-іл, ізопропіл, та тетрагідрофурил; HET-2 вибрано із групи: піридил та піразиніл, заміщений групою R2 та, необов'язково заміщений групою R3; R3 - метил, флуор або хлор; R2 - -CONR4R5 або -SO2NR4R5, зокрема, CONR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове або піролідинілове кільце, зокрема, азетидинілове. 39 Конкретні сполуки аспекту В - сполуки формул (IB), (IK) та/або (ID). Згідно з ще одним аспектом винаходу, аспектом С, запропоновано сполуку формули (IB), (IK) або (ID), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, 1-гідроксипроп2-іл, тетрагідрофурил та 1-метоксипроп-2-іл; (зокрема, R1 вибрано із групи: ізопропіл, (2S)-1гідроксипроп-2-іл, тетрагідрофурил та (2S)-1метоксипроп-2-іл); НЕТ-1 - метилпіразиніл; R2 - -CONR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу, аспектом D, запропоновано сполуку формули (IB), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, 1-гідроксипроп2-іл, тетрагідрофурил та 1-метоксипроп-2-іл; (зокрема, R1 вибрано із групи: ізопропіл, (2S)-1гідроксипроп-2-іл, тетрагідрофурил та (2S)-1метоксипроп-2-іл); НЕТ-1 - метилпіразиніл; R2 - -CONR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу, аспектом Е, запропоновано сполуку формули (IB), (IK) або (ID), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, тетрагідрофурил та 1-метоксипроп-2-іл (зокрема, (2S)-1метоксипроп-2-іл); НЕТ-1 - піразоліл; R2 - -CONR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу, аспектом F, запропоновано сполуку формули (IB), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, тетрагідрофурил та 1-метоксипроп-2-іл (зокрема, (2S)-1метоксипроп-2-іл); НЕТ-1 - піразоліл; R2 - -CONR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) (або ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, бут-2-іл, 1,3дифлуоропроп-2-іл, 1-гідроксипроп-2-іл та 1метоксипроп-2-іл та тетрагідрофурил; НЕТ-1, необов'язково, - заміщене 5- або 6членне кільце гетероарилу, як вище визначено; НЕТ-2, необов'язково, - заміщене 5- або 6членне кільце гетероарилу, як вище визначено; R2 - -SO2NR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове, піролідинілове або морфолінове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) (або ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, 1,3дифлуоропроп-2-іл, 1-гідроксипроп-2-іл та 1метоксипроп-2-іл, 94229 40 НЕТ-1 вибрано із групи: тіазоліл, піразоліл, тіадіазоліл та піразиніл, де R1, необов'язково заміщено на карбоні або нітрогені групою метилу або етилу; НЕТ-2 вибрано із групи: піридил, піразиніл, тіазоліл та тієніл, заміщений групою R2 та, необов'язково заміщений групою R3; R3 - флуор або хлор; R2 - -SO2NR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове, піролідинілове або морфолінове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) (або ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, 1,3дифлуоропроп-2-іл, бут-2-іл, 1-гідроксипроп-2-іл, 2-гідроксибут-3-іл, 1-дифлуорметоксипроп-2-іл, тетрагідрофурил, 1-гідроксибут-2-іл та 1метоксипроп-2-іл; НЕТ-1, необов'язково, - заміщене 5- або 6членне кільце гетероарилу, як вище визначено; НЕТ-2, необов'язково, - заміщене 5- або 6членне кільце гетероарилу, як вище визначено; R2 - -SO2NR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове, піролідинілове або морфолінове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) (або ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, 1,3дифлуоропроп-2-іл, бут-2-іл, 1-гідроксипроп-2-іл, 2-гідроксибут-3-іл, 1-дифлуорметоксипроп-2-іл, тетрагідрофурил, 1-гідроксибут-2-іл та 1метоксипроп-2-іл; НЕТ-1 вибрано із групи: тіазоліл, піразоліл, тіадіазоліл та піразиніл, де R1, необов'язково заміщено групою метилу, ізопропілу або етилу; НЕТ-2 вибрано із групи: піридил, піразиніл, тіазоліл та піримідиніл, заміщений групою R2 та, необов'язково заміщений групою R3; 3 R - флуор або хлор; R2 - -SO2NR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове, піролідинілове або морфолінове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) (або ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: ізопропіл, 1,3дифлуоропроп-2-іл, бут-2-іл, 1-гідроксипроп-2-іл, 2-гідроксибут-3-іл, 1-дифлуорметоксипроп-2-іл, тетрагідрофурил, 1-гідроксибут-2-іл та 1метоксипроп-2-іл; НЕТ-1 вибрано із групи: тіазоліл, піразоліл, тіадіазоліл та піразиніл, де R1, необов'язково заміщено групою метилу, ізопропілу або етилу; НЕТ-2 вибрано із групи: піридил, піразиніл, тіазоліл та піримідиніл, заміщений групою R2 та, необов'язково заміщений групою R3; R3 - флуор або хлор; R2 - -CONR4R5 або -SO2NR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове, піролідинілове або морфолінове кільце. Згідно з одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) (або ІА), як вище визначено, або її сіль, де: 41 R1 вибрано із групи: 1-флуорметоксипроп-2-іл та 1,1-дифлуорметоксипроп-2-іл; НЕТ-1, необов'язково, - заміщене 5- або 6членне кільце гетероарилу, як вище визначено; НЕТ-2, необов'язково, - заміщене 5- або 6членне кільце гетероарилу, як вище визначено; R2 - -CONR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове, піролідинілове або морфолінове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) (або ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: 1-флуорметоксипроп-2-іл та 1,1-дифлуорметоксипроп-2-іл; НЕТ-1 вибрано із групи: тіазоліл, піразоліл, тіадіазоліл та піразиніл, де R1, необов'язково заміщено на карбоні або нітрогені групою метилу або етилу; НЕТ-2 вибрано із групи: піридил, піразиніл, тіазоліл та тієніл, заміщений групою R2 та, необов'язково заміщений групою R3; R3 - флуор або хлор; R2 - -CONR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове, піролідинілове або морфолінове кільце. Згідно з одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) (або ІА), як вище визначено, або її сіль, де: R1 вибрано із групи: 1-флуорметоксипроп-2-іл та 1,1-дифлуорметоксипроп-2-іл; НЕТ-1, необов'язково, - заміщене 5- або 6членне кільце гетероарилу, як вище визначено; НЕТ-2, необов'язково, - заміщене 5- або 6членне кільце гетероарилу, як вище визначено; R2 - -SO2NR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове, піролідинілове або морфолінове кільце. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) (або ІА), як вище визначено, або її сіль, де: 1 R вибрано із групи: 1-флуорметоксипроп-2-іл та 1,1-дифлуорметоксипроп-2-іл; НЕТ-1 вибрано із групи: тіазоліл, піразоліл, тіадіазоліл та піразиніл, де R1, необов'язково заміщено на карбоні або нітрогені групою метилу або етилу; НЕТ-2 вибрано із групи: піридил, піразиніл, тіазоліл та тієніл, заміщений групою R2 та, необов'язково заміщений групою R3; R3 - флуор або хлор; R2 - -SO2NR4R5; R4 та R5 разом формують азетидинілове, піролідинілове або морфолінове кільце. Далі кращі сполуки винаходу - кожна з прикладів (та їх солі), кожна з яких стосується подальшого незалежного аспекту винаходу. Згідно з наступними аспектами, заявлений винахід також стосується будь-яких двох або більше сполук прикладів (та їх солей). Конкретні сполуки винаходу охоплюють будьяку одну або більше з групи: 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-2-іл]окси}5-{[(2S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-1,3-тіазол2-ілбензамід; 94229 42 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[(2S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N1,3-тіазол-2-ілбензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-{[(2S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-1,3-тіазол2-ілбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-{[(2S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-{[(2S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-2-іл]окси}5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-N-(1метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-2-іл]окси}5-[(1-метилетил)окси]-N-1,3-тіазол-2-ілбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-[(1-метилетил)окси]-N-1,3-тіазол-2ілбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-2-іл]окси}5-[(1-метилетил)окси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-iлкарбонт)-3-хлорпiридин-2iл]окси}-5-[(1-метилетил)окси]-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-2-іл]окси}5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-N-(3метил-1,2,4-тіадіазол-5-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[(2S)-1-метил-2-(мeтилoкcи)eтил]oкcи}N-(3-мeтил-1,2,4-тiaдiaзoл-5-iл)бeнзaмiд; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-N-(1метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-N-(1метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-[(1-метилетил)окси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-[(1-метилетил)окси]-N-1,3-тіазол-2-ілбензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-[(1-метилетил)окси]-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-N-1,3тіазол-2-ілбензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-N-(3метил-1,2,4-тіадіазол-5-іл)бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-[(1-метилетил)окси]-N-(3-метил-1,2,4-тіадіазол-5іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілсульфоніл)піридин-2іл]окси}-5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-N-(1метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; 43 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2іл]окси}-5-[(1-метилетил)окси]-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-2-іл]окси}5-{[(2S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(1-метил1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[3-хлоро-5-(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин2-іл]окси}-5-{[(2S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; та 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[2-флуор-1-(флуорметил)етил]окси}-N(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; та/або 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2іл]окси}-5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ткарбонiл)-3-хлорпiридин-2іл]окси}-5-{[(2S)-1-метилпропіл]окси}-N-(1-метил1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-{[(2S)-1-метилпропіл]окси}-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-{[(2S)-1-метилпропіл]окси}-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід; 3-{[2-(азетидин-1-ілкарбоніл)піримідин-5іл]окси}-5-[(1-метилетил)окси]-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід; 3-{[2-(азетидин-1-ілкарбоніл)піримідин-5іл]окси}-5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-{[2-флуор-1-(флуорметил)етил]окси}-N-(1-метил1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-{[2-флуор-1-(флуорметил)етил]окси}-N-(1-метил1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-іл карбоніл)піразин-2іл]окси}-5-[(1-метилетил)окси]-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-({(2S)-2-[(дифлуорметил)окси]-1метилетил}окси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-2-іл]окси}5-({(2S)-2-[(дифлуорметил)окси]-1метилетил}окси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-({(2S)-2-[(дифлуорметил)окси]-1метилетил}окси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-({(2S)-2-[(дифлуорметил)окси]-1метилетил}окси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[(1R,2R)-2-гідрокси-1-метилпропіл]окси}N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[(1S,2S)-2-гідрокси-1-метилпропіл]окси}N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-{[(2S)-1метил-2-(метилокси)етил]окси}бензамід; 94229 44 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-{[(2S)-1-метил-2(метилокси)етил]окси}бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-{[(2S)-1-метил-2(метилокси)етил]окси}бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[(2S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-[1(1-метилетил)-1Н-піразол-3-іл]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-2-іл]окси}5-{[(1S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-N-1Нпіразол-3-ілбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(3S)тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(3S)тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(3S)тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; 3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2іл]окси}-5-{[(1S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2іл]окси}-5-[(1-метилетил)окси]-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-{[(2S)-1-(гідроксиметил)пропіл]окси}-N-(1-метил1Н-піразол-3-іл)бензамід; та/або 3-{[2-(азетидин-1-ілкарбоніл)піримідин-5іл]окси}-5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}N-1,3-тіазол-2-ілбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-iлкарбонiл)пiразин-2-iл]окси}5-(циклопентилокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-(циклопентилокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-(циклопентилокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-{[(1R,2R)-2-гідрокси-1-метилпропіл]окси}-N-(1метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-{[(1S,2S)-2-гідрокси-1-метилпропіл]окси}-N-(1метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2іл]окси}-5-{[(1S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}N-(5-метилпіразин-2-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}N-(5-метилпіразин-2-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-N-(5метилпіразин-2-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-2-іл]окси}5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-N-(5метилпіразин-2-іл)бензамід; 3-{[4-(азетидин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2іл]окси}-5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}N-(5-метилпіразин-2-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-4-метил-1,3тіазол-2-іл]окси}-5-{[(2S)-1-метил-2 45 (метилокси)етил]окси}-N-(5-метилпіразин-2іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-4-метил-1,3тіазол-2-іл]окси}-5-{[(2S)-1-метил-2(метилокси)етил]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-[(1-метилетил)окси]-N-(5-метилпіразин2-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-[(1-метилетил)окси]-N-(5-метилпіразин-2іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-2-іл]окси}5-[(1-метилетил)окси]-N-(5-метилпіразин-2іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-4-метил-1,3тіазол-2-іл]окси}-5-[(1-метилетил)окси]-N-(5метилпіразин-2-іл)бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-N-(5метилпіразин-2-іл)бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-[(1-метилетил)окси]-N-(5-метилпіразин-2іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}N-1Н-піразол-3-ілбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}N-1,3-тіазол-2-ілбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}N-піридин-2-ілбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1метилетил)окси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1метилетил)окси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}N-[1-(1-метилетил)-1Н-піразол-3-іл]-5-{[(2S)-1метил-2-(метилокси)етил]окси}бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(1метилетил)окси]бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-Nпіридин-2-ілбензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}N-ізоксазол-3-іл-5-{[(1S)-1-метил-2(метилокси)етил]окси}бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-[(1-метилетил)окси]-N-(3-метил-1,2,4тіадіазол-5-іл)бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-[(1-метилетил)окси]-N-1Н-піразол-3-ілбензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-N-1Нпіразол-3-ілбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-[(1-метилетил)окси]-N-1Н-піразол-3-ілбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-N-1Нпіразол-3-ілбензамід; 94229 46 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-[(1-метилетил)окси]-N-1Н-піразол-3ілбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-N-(1,б-диметил-1Н-піразол-3-іл)-5-{[(2S)-1метил-2-(метилокси)етил]окси}бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-N-(1,5-диметил-1Н-піразол-3-іл)-5-{[2флуор-1-(флуорметил)етил]окси}бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридазин-3іл]окси}-5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}N-(4-метил-1,3-тіазол-2-іл)-5-[(3S)тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}N-(5-метил-1,3-тіазол-2-іл)-5-[(3S)тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(3S)тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}N-[1-(1-метилетил)-1Н-піразол-3-іл]-5-[(3S)тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}N-1Н-піразол-3-іл-5-[(3S)-тетрагідрофуран-3ілокси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}N-(1,5-диметил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(3S)тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-N-(4-метил-1,3-тіазол-2-іл)-5-[(3S)тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-N-(5-метил-1,3-тіазол-2-іл)-5-[(3S)тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-N-(5-метилпіразин-2-іл)-5-[(3S)тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(3S)тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-N-[1-(1-метилетил)-1Н-піразол-3-іл]-5[(3S)-тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-N-1Н-піразол-3-іл-5-[(3S)-тетрагідрофуран3-ілокси]бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}N-(5-метилпіразин-2-іл)-5-[(3S)-тетрагідрофуран-3ілокси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}N-(5-метилпіразин-2-іл)-5-[(3S)-тетрагідрофуран-3ілокси]бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}N-(5-флуорпіридин-2-іл)-5-[(3S)-тетрагідрофуран3-ілокси]бензамід; 3-{[3-хлоро-5-(піролідин-1-ілкарбоніл)піридин2-іл]окси}-5-[(1-метилетил)окси]-N-(5метилпіразин-2-іл)бензамід; 3-{[3-хлоро-5-(піролідин-1-ілкарбоніл)піридин2-іл]окси}-5-{[(2S)-1-метил-2(метилокси)етил]окси}-N-(5-метилпіразин-2іл)бензамід; 47 3-{[3-хлоро-5-(піролідин-1-ілкарбоніл)піридин2-іл]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(3S)тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-5-(тетрагідро-2Нпіран-4-ілокси)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-5-(тетрагідро2Н-піран-4-ілокси)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}N-(5-метилпіразин-2-іл)-5-(тетрагідро-2Н-піран-4ілокси)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-N-(5-метилпіразин-2-іл)-5-(тетрагідро-2Нпіран-4-ілокси)бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-5-(тетрагідро-2Нпіран-4-ілокси)бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}N-(5-метилпіразин-2-іл)-5-(тетрагідро-2Н-піран-4ілокси)бензамід; та 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(ЗЯ)тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; та/або 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}N-ізоксазол-3-іл-5-[(3S)-тетрагідрофуран-3ілокси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}N-піразин-2-іл-5-[(3S)-тетрагідрофуран-3ілокси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}N-(5-флуорпіридин-2-іл)-5-[(3S)-тетрагідрофуран3-ілокси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-Nпіридин-2-ілбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}N-ізоксазол-3-іл-5-{[(2S)-1-метил-2(метилокси)етил]окси}бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-N-(4метил-1,3-тіазол-2-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-N-(5метил-1,3-тіазол-2-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-Nпіразин-2-ілбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-[(1-метилетил)окси]-N-піразин-2-ілбензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-Nпіразин-2-ілбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-[(1-метилетил)окси]-N-піразин-2ілбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[(2S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}N-піразин-2-ілбензамід; 3-{[3-хлоро-5-(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин2-іл]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(3S)тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; 3-{[5-(7-азабіцикло[2,2,1]гепт-7-ілкарбоніл)-3хлорпіридин-2-іл]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)-5-[(3S)-тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; та 94229 48 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-4-метил-1,3тіазол-2-іл]окси}-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-5[(3S)-тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; та/або 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-{[(2S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(5метилпіразин-2-іл)бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-{[(2S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(3-метил1,2,4-тіадіазол-5-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[(2S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(5метилпіразин-2-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[(2S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(3метил-1,2,4-тіадіазол-5-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[(2S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-Nпіразин-2-ілбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[(2S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-Nпіридин-2-ілбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-2-іл]окси}5-{[(2S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(3-метил1,2,4-т1ад1азол-5-т)бензамiд; N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-3-{[6-(піролідин-1ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}-5-[(3S)тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-iлкарбонт)пiридин-3-iл]окси}N-пiразин-2-iл-5-[(3S)-тетрагідрофуран-3ілокси]бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}N-(5-метил-1Н-піразол-3-іл)-5-[(3S)тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}N-1Н-піразол-3-іл-5-[(3S)-тетрагідрофуран-3ілокси]бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[2-флуор-1-(флуорметил)етил]окси}-N(5-метилпіразин-2-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[2-флуор-1-(флуорметил)етил]окси}-N1Н-піразол-3-ілбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)-3-хлорпіридин-2іл]окси}-5-{[2-флуор-1-(флуорметил)етил]окси}-N(5-метил-1Н-пiразол-3-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-{[2-флуор-1-(флуорметил)етил]окси}-N-1Нпiразол-3-тбензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-{[2-флуор-1-(флyopмeтил)eтил]oкcи}-N-(5мeтилпipaзин-2-iл)бeнзaмiд; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-{[(1S)-2-гідрокси-1-метилетил]окси}-N-(5метилпіразин-2-іл)бензамід; 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-({(2S)-2-[(дифлуорметил)окси]-1мeтилeтил}oкcи)-N-1H-пipaзoл-3-iлбeнзaмiд; 3-{[5-(азетидин-1-ілсульфоніл)-4-метил-1,3тіазол-2-іл]окси}-5-{[(1S)-1-метил-2(метилокси)етил]окси}-N-(5-метилпіразин-2іл)бензамід; 3-{[5-(aзeтидин-1-iлкapбoнiл)пipидин-3-iл]oкcи}N-[1-(дифлyopмeтил)-1H-пipaзoл-3-iл]-5-[(3S)тетрагідрофуран-3-ілокси]бензамід; 49 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}N-[1-(дифлуорметил)-1Н-піразол-3-іл]-5-{[(2S)-1метил-2-(метилокси)етил]окси}бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}N-[1-(дифлуорметил)-1Н-піразол-3-іл]-5-{[(1S)-1метил-2-(метилокси)етил]окси}бензамід; та/або 3-{[5-(азетидин-1-ілкарбоніл)піразин-2-іл]окси}5-{[(1S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-N-(5метилпіразин-2-іл)бензамід; 3-{[6-(азетидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл]окси}5-{[(1S)-1-метил-2-(метилокси)етил]окси}-N-(5метилпіразин-2-іл)бензамід; або їх сіль. Наступна особливість винаходу - фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули (І), (ІА), (IB), (IK) або (ID), як визначено вище, або її фармацевтично прийнятну сіль разом з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І), (ІА), (IB), (IK), (ID) або її фармацевтично прийнятну сіль, як визначено вище, для застосування як медикаменту. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І), (ІА), (IB), (IK), (ID) або її фармацевтично прийнятну сіль, як визначено вище, для застосування як медикаменту для лікування хвороби, опосередкованої GLK, зокрема, діабету типу 2. Далі згідно з заявленим винаходом запропоновано застосування сполуки формули (І), (ІА), (IB), (IK) або (ID) або її фармацевтично прийнятної солі для отримання медикаменту для лікування хвороби, опосередкованої GLK, зокрема, діабету типу 2. Сполуку, відповідно, рецептують як фармацевтичну композицію для застосування таким чином. Згідно з ще одним аспектом заявленого винаходу запропоновано спосіб лікування опосередкованої GLK хвороби, головним чином діабету, застосуванням ссавцеві ефективної кількості сполуки формули (І), (ІА), (IB), (IK) або (ID) або її фармацевтично прийнятної солі при потребі такого лікування. Конкретні хвороби, котрі можна лікувати сполукою або композицією винаходу охоплюють: зниження глюкози крові при цукровому діабеті типу 2 без серйозного ризику гіпоглікемії (та можливість лікувати тип 1), дисліпідемію, ожиріння, резистентність до інсуліну, метаболічний синдром X, послаблену толерантність до глюкози. Отже, як розглянуто вище, систему GLK/GLKRP можна характеризувати як потенційну мету "Diabesity" (корисний при діабеті та ожирінні). Отже, згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано застосування сполуки формули (І), (ІА), (IB), (IK) або (ID) або її фармацевтично прийнятної солі в отриманні медикаменту для застосування у комбінаційному лікуванні або попередженні, зокрема, лікуванні діабету та ожиріння. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано застосування сполуки формули (І), (ІА), (IB), (IK) або (ID) або її фармацевтично прийнятної солі в отриманні медикаменту для застосування у лікуванні або попередженні, зокрема, лікуванні ожиріння. 94229 50 Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І), (ІА), (IB), (IK), (ID) або її фармацевтично прийнятну сіль, як визначено вище, для застосування як медикаменту для лікування або попередження, зокрема, лікування ожиріння. Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб комбінаційного лікування ожиріння та діабету застосуванням ссавцеві ефективної кількості сполуки формули (І), (ІА), (IB), (IK) або (ID) або її фармацевтично прийнятної солі при потребі такого лікування. Згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб лікування ожиріння застосуванням ссавцеві ефективної кількості сполуки формули (І), (ІА), (IB), (IK) або (ID) або її фармацевтично прийнятної солі при потребі такого лікування. Сполуки винаходу, зокрема, можуть бути придатними для застосування як фармацевтичні засоби, оскільки мають сприятливі фізичні та/або фармакокінетичні властивості, та/або сприятливий профіль токсичності та/або сприятливий метаболічний профіль. Сприятливий профіль токсичності можна продемонструвати, наприклад, застосуванням тесту на канцерогенність по частоті мутацій, та/або тестуванням відносно іонного каналу hERG. Сприятливий метаболічний профіль може означати, наприклад, зменшену швидкість метаболізму, що призводить до зниження кліренсу сполуки із організму та, звідси, підвищення впливу сполуки, або сприятливий метаболічний профіль може означати, наприклад, відсутність утворення активних метаболітів (котрі можна було б вважати небажаними у деяких випадках). Наприклад, сполуки аспектів А-F можуть мати сприятливі токсикологічні профілі. Композиції винаходу можуть бути у формі, придатній для перорального застосування (наприклад, як таблетки, коржі, тверді або м'які капсули, водні або олійні суспензії, емульсії, дисперсні порошки або гранули, сиропи або еліксири), для місцевого застосування (наприклад, як креми, мазі, гелі, або водні або олійні розчини або суспензії), для застосування інгаляцією (наприклад, як тонко подрібнений порошок або рідкий аерозоль), для застосування інсуфляцією (наприклад, як тонко подрібнений порошок) або для парентерального застосування (наприклад, як стерильний водний або олійний розчин для внутрішньовенного, підшкірного або внутрішньом'язового дозування, або як супозиторій для ректального дозування). Форми дозування, придатні для перорального застосування, є кращими. Композиції винаходу можна одержувати загальними процедурами, застосовуючи загальні фармацевтичні наповнювачі, добре відомі у рівні техніки. Отже, композиції, призначені для перорального застосування, можуть містити, наприклад, один або більше барвників, підсолоджувачів, ароматизаторів та/або консервантів. Придатні фармацевтично прийнятні наповнювачі для композиції таблетки охоплюють, наприклад, інертні розріджувачі, як-то лактоза, натрій карбонат, кальцій фосфат або кальцій карбонат, 51 гранулювальні та дезінтегрувальні засоби, як-то зерно крохмалю або альгенова кислота; зв'язувальні засоби, як-то крохмаль; змащувальні засоби, як-то магній стеарат, стеаринова кислота або тальк; консерванти, як-то етил або пропіл гнідроксибензоат, та антиоксиданти, як-то аскорбінова кислота. Композиції таблеток можу бути непокритими або покритими для видозміни дезінтеграції та подальшої абсорбції активної складової у шлунково-кишковому тракті або для поліпшення їх стабільності та/або вигляду, у кожному випадку, застосовуючи загальні засоби покриття та процедури, добре відомі у рівні техніки. Композиції для перорального застосування можуть бути у формі твердих желатинових капсул, в котрих активну складову змішано з інертним твердим розріджувачем, наприклад, кальцій карбонатом, кальцій фосфатом або каоліном, або як м'які желатинові капсули, в котрих активну складову змішано з водою або олією, як-то арахісова олія, рідкий парафін або оливкова олія. Водні суспензії звичайно містять активну складову у тонко подрібненій формі разом з одним або більше суспендувальними засобами, як-то натрій карбоксиметилцелюлоза, метилцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, натрій альгінат, полівінілпіролідон, трагакантова камедь та акацієва камедь; диспергувальні або зволожувальні засоби, як-то лецитин або продукти конденсації алкіленксиду з жирними кислотами (наприклад, поліоксиетиленстеарат), або продукти конденсації етиленоксиду з довголанцюговими аліфатичними спиртами, наприклад, гептадекаетиленоксицетанол, або продукти конденсації етиленоксиду з частковими похідними естерів жирних кислот та гекситолу, як-то поліоксіетиленсорбітолмоноолєат, або продукти конденсації етиленоксиду з довголанцюговими аліфатичними спиртами, наприклад, гептадекаетиленоксицетанолом, або продуктами конденсації етиленоксиду з частковими похідними естерів жирних кислот та гекситолу, як-то поліоксіетиленсорбітолмоноолєат, або продуктами конденсації етиленоксиду з частковими похідними естерів жирних кислот та ангідридів гекситолу, наприклад, поліетиленсорбитанмоноолєат. Водні суспензії також можуть містити один або більше консервантів (як-то етил або пропіл пгідроксибензоат, антиоксиданти (як-то аскорбінова кислота), барвники, ароматизатори та/або підсолоджувачі (як-то цукроза, сахарин або аспартам). Олійні суспензії можна створювати суспендуванням активної складової у рослинній олії (як-то арахісова олія, оливкова олія, кунжутова олія або кокосова олія) або у мінеральному маслі (як-то рідкий парафін). Олійні суспензії також можуть містити загущувальний засіб, як-то бджолиний віск, твердий парафін або цетиловий спирт. Підсолоджувані, як-то ті, які викладено вище, та ароматизатори можна додавали для отримання смачного перорального препарату. Ці композиції можна зберігати додаванням антиоксиданту, як-то аскорбінова кислота. Дисперсні порошки та гранули, придатні для отримання водної суспензії додаванням води, звичайно, містять активну складову разом з диспергу 94229 52 вальним або зволожувальним засобом, суспендувальним засобом та одним або більше консервантами. Придатні диспергувальні або зволожувальні засоби та суспендувальні засоби ілюстровано тими, що вже було згадано вище. Додаткові наповнювачі., як-то підсолоджувачі, ароматизатори та барвники також можуть бути присутніми. Фармацевтичні композиції винаходу також можуть бути у формі емульсії олія-у-воді. Олійна фаза може бути рослинним маслом, як-то оливкова олія або арахісова олія, або мінеральним маслом, як-то, наприклад, рідкий парафін або суміш будьчого з цього. Придатними емульсувальними засобами можуть бути, наприклад, природні камеді, якто акацієва камедь або трагакантова камедь, природні фосфатиди, як-то соєві боби, лецитин, естери або часткові похідні естерів жирних кислот та ангідриди гекситолу (наприклад, сорбітанмоноолєат) та продукти конденсації названих часткових естерів з етиленоксидом, як-то поліоксіетиленсорбітмоноолєат. Емульсії також можуть містити підсолоджувачі, ароматизатори та консерванти. Сиропи та еліксири можна створювати з підсолоджувальними засобами, як-то гліцерин, пропіленгліколь, сорбіт, аспартам або цукроза, і вони також можуть містити болезаспокійливий засіб, консервант, ароматизатор та/або барвник. Фармацевтичні композиції також можуть бути у формі стерильної водної або олійної суспензії для ін'єкції, котру можна створювати згідно з відомими процедурами, застосовуючи один або більше прийнятних диспергувальних або зволожувальних засобів та суспендувальних засобів, котрі згадано вище. Стерильний препарат для ін'єкції також може бути стерильним розчином або суспензією для ін'єкції у нетоксичному парентерально прийнятному розріджувачі або розчиннику, наприклад, розчином у 1,3-бутандіолі. Композиції для застосування інгаляцією можуть бути у формі звичайного герметизованого балончика, впорядкованого для розподілення активної складової аерозолем, що містить тонко розподілені тверді часточки або рідкі крапельки. Можна застосовувати звичайні пропеленти аерозолю, як-то летючі флуоровані вуглеводи або вуглеводи, та аерозолевий апарат зручно обладнано для розподілення виміряної кількості активної складової. Для подальшої інформації щодо композиції читачеві слід звертатися за інформацією до Chapter 25,2 у Volume 5 of Comprehensive Medicinal CreMistry (Corwin Hansch; Chairman of Editorial Board), Pergamon Press 1990. Кількість активної складової, що комбіновано з одним або більше наповнювачами для продукування єдиної форма дозування обов'язково варіюватиме залежно від того, кого лікують, та конкретного шляху застосування. Наприклад, композиція, призначена для перорального застосування для людей, звичайно, повинна містити, наприклад, від 0,5мг до 2г активного засобу, скомпонованого з прийнятною та придатною кількістю наповнювачів, котрі можна варіювати приблизно від 5 до 98 процентів за масою сумарної композиції. Форми одиниць дозування, звичайно, повинні містити, приблизно, 1мг-500мг активної складової. Для 53 подальшої інформації щодо шляхів застосування та режимів дозування читачеві слід звертатися за інформацією до Chapter 25,3 у Volume 5 of Comprehensive Medicinal Chemistry (Corwin Hansch; Chairman of Editorial Board), Pergamon Press 1990. Розмір дози сполуки формули (І), (ΙΑ), (IB), (IK) або (ID) для терапевтичної або профілактичної цілей, звичайно, слід змінювати згідно з природою та суворістю умов, віком та статтю тварини або пацієнта та шляхом застосування згідно з добре відомими принципами медицини. У застосуванні сполук формули (І), (ІА), (IB), (IK) або (ID) для терапевтичної або профілактичної цілей їх, звичайно, слід застосовувати так, щоб добова доза отримувалась у діапазоні, наприклад, 0,5мг-75мг на кг маси тіла, надана, якщо потрібно, у розділених дозах. Взагалі, нижчі дози слід застосовувати, якщо застосовують парентеральний шлях. Отже, наприклад, для внутрішньовенного застосування, звичайно, слід застосовувати дозу в діапазоні, наприклад, 0,5мг - 30мг на кг маса тіла. Подібно, для застосування інгаляцією, слід застосовувати дозу в діапазоні, наприклад, 0,5мг - 25мг на кг маси тіла. Однак, пероральне застосування є кращим. Описане тут підвищення активності GLK можна застосовувати як основну терапію, або у комбінації з одною або більше іншими речовинами та/або лікуваннями, залежно від показань того, кого лікують. Такого поєднаного лікування можна досягати шляхом одночасного, послідовного або роздільного застосування окремих складових лікування. Одночасне лікування може бути у одній таблетці або у окремих таблетках. Наприклад, у лікуванні цукрового діабету хіміотерапія може охоплювати наступні головні категорії лікування: 1) Інсулін та аналоги інсуліну; 2) Засоби, що посилюють секрецію інсуліну, охоплюючи сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламід, гліпизид), регулятори обідньої глюкози (наприклад, репаглінід, натеглінід); 3) Засоби, що поліпшують вплив інкретину (наприклад, інгібітори дипептидилпептидази IV та агоністи GLP-1); 4) Засоби сенсибілізування інсуліну, охоплюючи агоністи PPARгама (наприклад, піоглітазон та росиглітазон), та засоби з комбінованою активністю РРАРальфа та гама; 5) Засоби, що модулюють баланс глюкокінази печінки (наприклад, метформін, фруктоза 1, інгібітори 6 бісфосфатази, інгібітори глікогенфоссорилази, інгібітори глікогенсинтазакінази); 6) Засоби, призначені для зменшення абсорбції глюкози з кишечнику (наприклад, акарбоза); 7) Засоби, що попереджують реабсорбцію глюкози нирками (інгібітори SGLT); 8) Засоби, призначені лікувати ускладнення подовженої гіперглікемії (наприклад, інгібітори альдозредуктази); 9) Засоби проти ожиріння (наприклад, сибутрамін та орлістат); 10) Засоби проти дисліпідемії, як-то, інгібітори редуктази HMG-CoA (наприклад, статини); агоністи PPARα (фібрати, наприклад, гемфіброзил); сек 94229 54 вестранти жовчної кислоти (холестирамін); інгібітори абсорбції холестерину (рослинні етаноли, синтетичні інгібітори); інгібітори абсорбції жовчної кислоти (ІВАТі) та нікотинова кислота і аналоги (ніацин та композиції повільного звільнення); 11) Антигіпертензивні засоби, як-то, βблокатори (наприклад, атенолол, індерал); інгібітори АСЕ (наприклад, лізиноприл); антагоністи кальцію (наприклад, ніфедипин); антагоністи рецептору ангіотензину (наприклад, кандесартан), антагоністи та діуретичні засоби (наприклад, фуросемід, бензтіазид); 12) Модулятори гемостазу, як-то, антитромботики, активатори фібринолізу та антитромбоцитні засоби; антагоністи тромбіну; інгібітори фактору Ха; інгібітори фактору VІla); антитромбоцитні засоби (наприклад, аспірин, клопідогрел); антикоагулянти (гепарин та аналоги низької молекулярної маси, гірудин) та вірфарин; 13) Засоби, котрі протидіють впливу глюкагону; та 14) Протизапальні засоби, як-то нестероїдні протизапальні ліки (наприклад, аспірин) та стероїдні протизапальні засоби (наприклад, кортизон). Згідно з ще одним аспектом заявленого винаходу запропоновано індивідуальні сполуки, продуковані як кінцеві продукти у приведених нижче прикладах, та їх солі. Сполуку винаходу або її сіль можна отримувати згідно з будь-яким способом, придатним для отримання таких сполук або структурно споріднених сполук. Функціональні групи можуть бути захищеними та позбавленими захисту, застосовуючи звичайні способи. Приклади захисних груп, як-то захисні групи аміну та карбонової кислоти (також способи утворення та кінцевого зняття захисту), дивись T.W. Greene та P.G.M. Wuts, «Protective Groups in Organic Synthesis", Second Edition, John Wiley & Sons, Нов York, 1991. Способи синтезу сполук формули (І), (ΙΑ), (IB), (IK) або (ID) запропоновано як наступну особливість винаходу. Отже, згідно з наступним аспектом винаходу запропоновано спосіб отримання сполуки формули (І), (ІА), (IB), (IK) або (ID), котрий полягає у реакціях а)-е) (де перемінні є такими, як визначено вище для сполук формули (І), (ІА), (IB), (IK) або (ID), якщо не визначено інше): (a) реакція кислоти формули (III) або їх активованого похідного зі сполукою формули (IV), де R1 є такою, як вище визначено, або її захищеним варіантом; (III) (IV) або (b) реакція сполуки формули (V) зі сполукою формули (VI), R1-X1 (V) 55 94229 56 (XII) (VI) де X1 - відщеплювана група та X2 - гідроксильна група або X1 - гідроксильна група та X2 - відщеплювана група, та де R1 є такою, як вище визначено, або її захищеним варіантом; реакцію (b) також можна завершити, застосовуючи естер інтермедіату формули (VII), де Р1 захисна група, як описано нижче, а потім - гідролізом естеру та утворенням аміду процедурами, описаними в іншому місці та добре відомими спеціалістам у рівні техніки; R1-X1 (V) (VII) або (c) реакція сполуки формули (VIII) зі сполукою формули (IX) (VIII) (IX) де X3 - відщеплювана група або металоорганічний реагент та X4 - гідроксильна група, або X3 гідроксильна група та X4 - відщеплювана група або металоорганічний реагент, та де R1 є такою, як вище визначено, або її захищеним варіантом; реакцію (с) також можна завершити, застосовуючи естер інтермедіату формули (X), а потім гідролізом естеру та утворенням аміду процедурами, описаними в іншому місці та добре відомими спеціалістам у рівні техніки; (VIII) (X) (d) реакція сполуки формули (XI) зі сполукою формули (XII), (XI) де X5 - відщеплювана група; та де R1 є такою, як вище визначено, або її захищеним варіантом; або e) реакція сполуки формули (XIII) (XIII) де R2a є попередником R2, як-то карбонова кислота, естер або ангідрид (для R2=-CONR4R5), або еквіваленти сульфонової кислоти (для R2 - SO2NR4R5); з аміном формули -NR4R5; та після цього, якщо потрібно: і) перетворення сполуки формули (І) у ще одну сполуку формули (І); іі) видалення будь-яких захисних груп; та/або ііі) утворення її солі. Придатними відщеплюваними групами X1-X5 для способів b)-d) є будь-які відщеплювані групи, відомі у рівні техніки для цих типів реакцій, наприклад, галоген, алкоксил, трифлуорметансульфонілоксил, метансульфонілоксил або птолуолсульфонілоксил; або група (як-то гідроксильна група), яку можна перетворювати у відщеплювану групу на місці (як-то окситрифенілфосфоній). Придатними групами для R1, що містить захищену гідроксильну групу, є будь-які придатні захищені гідроксильні групи, відомі у рівні техніки, наприклад, прості етери, як-то метилетер, третбутилетер або силілетери, як-то -ОSі[(1-4С)алкіл]3 (де кожну групу (1-4С)алкілу незалежно вибрано з метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, та трет-бутилу). Прикладами таких груп триалкілсилілу є триметилсиліл, триетилсиліл, триізопропілсиліл та третбутилдиметилсиліл. Наступними придатними етерами силілу є ті, що містять феніл та заміщений феніл, як-то -Si(PhMe2) та -Si(TolMe2) (де Тоl=метилбензол). Наступні придатні групи для захисних гідроксильних груп надано нижче. Сполуки формул (III)-(XII) є комерційно доступними, або вони є відомими у рівні техніки, або їх можна отримувати способами, відомими у рівні техніки, наприклад, як показано у супровідних прикладах, або як описано нижче. Для подальшої інформації щодо способів отримання таких сполук ми посилаємо до наших публікацій РСТ WO 03/000267, WO 03/015774 та WO 03/000262 та посилань у них. Взагалі, слід приймати до уваги, що будь-який зв'язок арил-O або алкіл-O може бути утвореним нуклеофільним заміщенням або каталізованими металами способами необов'язково у присутності придатної основи. Сполуки формули (XIII) можна отримувати способами, як-то способами, показаними у а)-d), та/або способами, згаданими вище для сполук формули (III)-(XII). 57 94229 Групу R1 у сполуках формули (III), (IX), (X), (XI) та (XIII) можна отримувати реакцією придатних попередників зі сполуками формули (V) або їх похідними залежно від природи групи R1, наприклад, нуклеофільним видаленням відщеплюваної групи X1 у сполуці формули (V). Сполуки формули (V) можна придбати у постачальників або можна отримувати взаємоперетворюваннями простої функціональної групи з комерційно придатних сполук або літературними способами. Подальша придатна інформація є у WO 2004/076420, WO 58 2005/054200, WO 2005/054233, WO 2005/044801 та WO 2005/056530. Деякі ілюстративні приклади із застосуванням різноманітних груп R1 надано у схемах нижче та/або у супровідних прикладах, та їх, звичайно, можна аналогічно застосовувати до груп R1, не показаними нижче способами, відомими у рівні техніки, дивись, наприклад, Bull. Chem. Soc. Japan, 73 (2000), 471-484, Міжнародна заявка на патент №WO 2002/050003 та Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, (2001), 11, 407. Схема 1, 2 THF - ΤΓΦ; microwave - мікрохвильова; h - година Схема 3 microwave - мікрохвильова; h - години Схема 4 [PG - захисна група, Ts - п-толуолсульфоніл]. Приклади перетворювань сполуки формули (І) у ще одну сполуку формули (І), добре відомі спеціалістам у рівні техніки, охоплюють взаємне перетворювання функціональної групи, як-то гідроліз, гідрогенізація, гідрогеноліз, окиснення або відновлення та/або подальші стандартні реакції, як-то амід- або метал-каталізоване сполучення, або реакції нуклеофільного заміщення. Наступні приклади перетворювання сполуки формули (І) у ще одну сполуку формули (І) - метилування гідроксильної групи у R1, що дає метоксильну групу, та перетворювання, наприклад, гідроксиметильної 59 групи у R1 (як-то, якщо R1 - гідроксипроп-2-іл) у дифлуорметоксильну групу, застосовуючи реакції, як-то ті, що ілюстровано у схемі 4. Слід розуміти, що замісники R3, R6 та/або R7 можна вводити у молекулу на будь-яке придатне місце у синтетичній послідовності або вони можуть бути присутніми у вихідних матеріалах. Попередник одного з цих замісників може бути присутнім у молекулі протягом вищенаведених етапів а)-e) способу, і тоді бути перетвореним у бажаний замісник на кінцевому етапі утворення сполуки формули (І); а потім, де потрібно, і) перетворення сполуки формули (І) у ще одну сполуку формули (І); іі) видалення будь-яких захисних груп; та/або ііі) утворення її солі. Таким чином, специфічні умови вищенаведених реакцій - наступні, якщо Р1 - захисна група, Р1, переважно, - (1-4С)алкіл, наприклад, метил або етил: Спосіб а) - реакції сполучення аміногрупи з карбоновими кислотами для утворення аміду є добре відомими у рівні техніки. Наприклад, (і) застосування прийнятної реакції сполучення, як-то проведення реакції сполучення карбодііміду з EDAC (1-(3-диметиламінопропіл)-3етилкарбодіімід гідрохлорид) у присутності диметиламінопіридину (DMAP) у придатному розчиннику, як-то дихлорметан (ДХМ), хлороформ або диметилформамід (ДМФ), при кімнатній температурі; або (іі) реакція, у котрій карбоксильну групу активовано до хлорангідриду реакцією з оксалілхлоридом у присутності придатного розчиннику, як-то ДХМ. Хлорангідрид тоді може реагувати зі сполукою формули (IV) у присутності основи, як-то триетиламін або піридин, у придатному розчиннику, якто хлороформ або ДХМ, при температурі 0°С80°С. Спосіб b) - сполуки формули (V) та (VI) можуть реагувати разом у придатному розчиннику, як-то ДМФ або тетрагідрофуран (ТГФ), з основою, як-то натрій гідрид або калій трет-бутоксид, при температурі у діапазоні 0-200°С, необов'язково при застосуванні мікрохвильового нагрівання або каталізу металом, як-то паладій(ІІ)ацетат, паладій на вуглецю, мідь(ІІ)ацетат або мідь(І)йодид; альтернативно, сполуки формули (V) та (VI) можуть реагувати разом у придатному розчиннику, як-то ТГФ або ДХМ, з придатним фосфіном, як-то трифенілфосфін, та азодикарбоксилатом, як-то діетилазодикарбоксилат; спосіб b) також можна проводити, застосовуючи попередник для естеру формули (VII), як-то похідне арил-нітрилу або трифлуорметилу, а потім - перетворювання до карбонової кислоти та утворення аміду, як раніше описано; Спосіб с) - сполуки формули (VIII) та (IX) можуть реагувати разом у придатному розчиннику, як-то ДМФ або ТГФ, з основою, як-то натрій гідрид або калій трет-бутоксид, при температурі у діапазоні 0-200°С, необов'язково при застосуванні мікрохвильового нагрівання або каталізу металом, якто паладій(ІІ)ацетат, паладій на вуглецю, мідь(ІІ)ацетат або мідь(І)йодид; спосіб с) також можна проводити, застосовуючи попередник до 94229 60 естеру формули (X), як-то похідне арил-нітрилу або трифлуорметилу, а потім - перетворювання до карбонової кислоти та утворенням аміду, як раніше описано; сполуки формули (VIII), які можна придбати у постачальників або можна отримувати із комерційно доступних матеріалів способами, добре відомими спеціалістам у рівні техніки, наприклад, взаємоперетворюванням функціональної групи (як-то гідроліз, гідрогенізація, гідрогеноліз, окиснення або відновлення), та/або наступною функціональнізацією та/або циклізацією стандартними реакціями (як-то амід- або сульфонамід-, або метал-каталізоване сполучення, або нуклеофільне заміщення, або електрофільне заміщення); Спосіб d) - реакція сполуки формули (XI) зі сполукою формули (XII), яку можна проводити у полярному розчиннику, як-то ДМФ, або неполярному розчиннику, як-то ТГФ, з сильною основою, як-то натрій гідрид або калій трет-бутоксид, при температурі 0-200°С, необов'язково при застосуванні мікрохвильового нагрівання або каталізу металом, як-то паладій(ІІ)ацетат, паладій на вуглецю, мідь(ІІ)ацетат або мідь(І)йодид; Спосіб e) - реакції сполучення аміногрупи з карбоксильною або сульфоновою кислотами або похідними кислот для утворення аміду є добре відомими у рівні техніки та є описаними вище для способу а). Можна вважати, що деякі проміжні сполуки формули (III), (VI), (VII), (IX) та/або (XI) є новими та становлять незалежний аспект винаходу. Можна вважати, що деякі проміжні сполуки формули (III), (IX) та/або (XI) де R1, як визначено тут для сполук формули (І), є новими та становлять незалежний аспект винаходу. Можна вважати, що деякі проміжні сполуки формули (XIII) є новими та становлять незалежний аспект винаходу. Протягом процесу отримання може бути сприятливим застосування захисної групи для функціональної групи в молекулі. Захисні групи можна видаляти будь-яким придатним способом, як описано у літературі або відомо спеціалісту-хіміку як прийнятний для видалення даної захисної групи, такі способи видалення захисної групи вибирають для мінімального впливу на групи в іншому місці молекули. Конкретні приклади захисних груп надано нижче задля зручності, при котрій "нижча" означає, що група, до котрої це застосовано, переважно, має 14 атоми карбону. Слід розуміти, що ці приклади не є вичерпними. Конкретні приклади способів видалення захисних груп, надані нижче, подібно, не є вичерпним. Застосування конкретно не згаданих захисних груп та способів зняття захисту є, безумовно, у межах винаходу. Карбоксильні захисні групи можуть бути залишком естер-утворюючого аліфатичного або араліфатичного спирту або естер-утворюючого силанолу (названий спирт або силанол, переважно, містить 1-20 атомів карбону). Приклади карбоксильних захисних груп охоплюють наступні групи: (112С)алкіл з лінійним чи розгалуженим ланцюгом (наприклад, ізопропіл, т-бутил); нижчий алкоксил