Мезоіонні піридо[1,2-а]піримідинові пестициди

Реферат: Винахід належить до сполук піримідинію, їх композицій, що підходять для агрохімічних та відмінних від агрохімічних застосувань, і способу боротьби з безхребетним шкідником, що включають приведення в контакт безхребетного шкідника або його середовища проживання з біологічно ефективною кількістю сполуки або композиції даного винаходу. Також розкриті способи збільшення сили росту оброблюваної рослини, що включають приведення в контакт оброблюваної рослини, насіння, з якого проростає оброблювана рослина, або місця зростання оброблюваної рослини з біологічно ефективною кількістю сполуки або композиції даного винаходу. UA 110953 C2 (12) UA 110953 C2 UA 110953 C2 5 10 15 Галузь винаходу Даний винахід відноситься до певних сполук піримідинію, їхнім композиціям, що підходять для агрономічних та відмінних від агрономічних застосувань, і способам їх застосування для боротьби з безхребетними шкідниками, такими як членистоногі, як в агрономічному середовищі, так і у відмінному від агрономічного середовищі. Передумови винаходу Боротьба з безхребетними шкідниками надзвичайно важлива при досягненні високого виходу врожаю. Шкода від безхребетних шкідників сільськогосподарським культурам, які зростають, та сільськогосподарським культурам, що зберігаються, може викликати значне скорочення врожайності та таким чином привести до підвищених цін для споживачів. Також дуже важлива боротьба з безхребетними шкідниками в лісовому господарстві, у тепличних культур, декоративних рослин, культур у розплідниках, у їжі, що зберігається, і виробах з волокна, у домашньої худоби, у домашньому господарстві, торфі, у лісоматеріалах і в суспільній охороні здоров'я. Безліч продуктів є комерційно доступними для даних цілей, але залишається нестача нових сполук, які є більш ефективними, менш дорогими, менш токсичними, більш безпечними для навколишнього середовища або мають різні місця докладання дії. PCT патентна публікація WO 09/099929 розкриває певні мезоіонні сполуки піримідинію формули I у якості інсектицидів, X R4 R1 N R3 – Y + N R2 20 25 i , де, inter alia, X та Y є O, R1 заміщений фенілом, R2 є CH2Q, і Q необов'язково заміщений 5або 6-членним гетероароматичним кільцем, і R3, і R4 узяті разом з утворенням необов'язково заміщеного 6-членного кільця. Короткий опис даного винаходу Даний винахід спрямований на сполуки формули 1, композиції, що містять їх, та їхнє застосування для боротьби з безхребетними шкідниками: O R1 N + N – O N N 1 30 35 , де R1 є фенілом або піридинілом, кожний необов'язково заміщений Q та має до 3 замісників, незалежно обраних з R2; кожний R2 незалежно є галогеном, ціано, SF5, C1-C4алкілом, C1-C4галогеналкілом, C1C4алкокси, C1-C4галогеналкокси, C1-C4алкілтіо або C1-C4галогеналкілтіо; і Q є фенілом або піридинілом, кожний необов'язково має до 5 замісників, незалежно обраних із групи, що складається з галогену, ціано, C1-C4алкілу, C1-C4галогеналкілу, C1-C4алкокси та C1-C4галогеналкокси. Даний винахід забезпечує композицію, що містить сполуку формули 1 і щонайменше один додатковий компонент, обраний із групи, що складається з поверхнево-активних речовин, твердих розріджувачів та рідких розріджувачів. В одному варіанті здійснення даний винахід також забезпечує композицію для боротьби з безхребетним шкідником, що містить сполуку формули 1 і щонайменше один додатковий компонент, обраний із групи, що складається з 1 UA 110953 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 поверхнево-активних речовин, твердих розріджувачів та рідких розріджувачів, причому зазначена композиція також містить щонайменше одну додаткову біологічно активну сполуку або один додатковий біологічно активний засіб. Даний винахід також забезпечує спосіб боротьби з безхребетним шкідником, що включає приведення в контакт безхребетного шкідника або його середовища проживання з біологічно ефективною кількістю сполуки формули 1 (наприклад у вигляді композиції, описаної в даному документі). Даний винахід також відноситься до такого способу, де безхребетного шкідника або його середовище проживання приводять у контакт із композицією, що містить біологічно ефективну кількість сполуки формули 1 і щонайменше один додатковий компонент, обраний із групи, що складається з поверхнево-активних речовин, твердих розріджувачів та рідких розріджувачів, причому зазначена композиція також необов'язково містить біологічно ефективну кількість щонайменше однієї додаткової біологічно активної сполуки або одного додаткового біологічно активного засобу. Даний винахід також забезпечує спосіб боротьби з безхребетним шкідником, що включає приведення в контакт безхребетного шкідника або його середовища проживання з біологічно ефективною кількістю кожної з вищевказаних композицій, де середовищем проживання є рослина. Даний винахід також забезпечує спосіб боротьби з безхребетним шкідником, що включає приведення в контакт безхребетного шкідника або його середовища проживання з біологічно ефективною кількістю кожної з вищевказаних композицій, де середовищем проживання є насіння. Даний винахід також забезпечує спосіб захисту насіння від безхребетного шкідника, що включає приведення в контакт насіння з біологічно ефективною кількістю сполуки формули 1 (наприклад у вигляді композиції, описаної в даному документі). Даний винахід також відноситься до протравленого насіння (тобто насіння, приведеному в контакт зі сполукою формули 1). Даний винахід також забезпечує спосіб збільшення сили росту оброблюваної рослини, що включає приведення в контакт оброблюваної рослини, насіння, з якого проростає оброблювана рослина, або місця зростання (наприклад середовища для вирощування) оброблюваної рослини з біологічно ефективною кількістю сполуки формули 1 (наприклад у вигляді композиції, описаної в даному документі). Докладний опис даного винаходу Як використовується в даному документі вирази "містить", "що містить", "включає", "що включає", "має", "що має", "містить у собі", "що включає в себе", "одмінний тим, що" або будь-які інші їхні варіації призначені для того, щоб охопити невиняткове включення, з умовою дотримання будь-якого явно позначеного обмеження. Наприклад композиція, суміш, процес або спосіб, який включає перелік елементів, не обов'язково обмежений тільки тими елементами, але може включати інші елементи, прямо не перераховані або властиві такій композиції, суміші, процесу або способу. Перехідна фраза "що складається з" виключає будь-який точно не зазначений елемент, етап або інгредієнт. Якщо подібне зустрічається в пункті формули винаходу, то воно закриє пункт формули винаходу для включення матеріалів, відмінних від перерахованих, за винятком сторонніх включень, зазвичай з ними зв'язаних. Якщо фраза "що складається з" з'являється в головній частині пункту формули винаходу, замість того, щоб іти безпосередньо за вступною частиною, вона обмежує тільки елемент, описаний у тій головній частині; при цьому інші елементи в цілому не виключаються з пункту формули винаходу. Перехідна фраза "що, по суті, складається з" використовується для визначення композиції або способу, який включає матеріали, етапи, ознаки, компоненти або елементи, на додаток до тих, які точно розкриті, причому дані додаткові матеріали, етапи, ознаки, компоненти або елементи суттєво не впливають на основну та нову характеристику(и) заявленого винаходу. Вираз "що, по суті, складається з" займає проміжне положення між "що містить" і "що складається з". Якщо заявники визначили обсяг винаходу або його частини необмежуючим виразом, таким як "що містить", явно слід розуміти, що (якщо інше не зазначене) опис потрібно тлумачити, як такий, що також описує такий винахід, із застосуванням виразів "що, по суті, складається з" або "що складається з". Також якщо прямо не зазначено зворотне, "або" відноситься до "або", що включає, а не до виняткового "або". Наприклад, умова A або B задовольняється кожним з наступного: A є дійсним (або є присутнім) і B є неправильним (або не є присутнім), A є неправильним (або не є присутнім) і B є дійсним (або є присутнім), і як A, так і B є дійсними (або присутні). Також однина елемента або компонента даного винаходу призначена бути 2 UA 110953 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 необмежувальною відносно ряду прикладів (тобто випадків) елемента або компонента. Отже, слід розуміти, що однина включає один або щонайменше один, і словоформа однини елемента або компонента також включає множину, якщо явно не означається однина. Як викладено в даному розкритті, вираз "безхребетний шкідник" включає членистоногих, черевоногих молюсків, нематод та гельмінтів, що мають економічне значення у якості шкідників. Вираз "членистоноге" включає комах, кліщів, павуків, скорпіонів, губоногих, двопарноногих, мокриць та симфіл. Вираз "черевоногий молюск" включає равликів, слимаків та інших представників Stylommatophora. Вираз "нематода" включає представників типу Nematoda, таких як рослиноїдні нематоди та гельмінти-нематоди, що паразитують на тварині. Вираз "гельмінт" включає всіх паразитичних хробаків, таких як круглі хробаки (тип Nematoda), серцеві гельмінти (тип Nematoda, клас Secernentea), трематоди (тип Platyhelminthes, клас Tematoda), скреблики (тип Acanthocephala) та стрічкові хробаки (тип Platyhelminthes, клас Cestoda). У контексті даного розкриття "боротьба з безхребетним шкідником" означає інгібування розвитку безхребетного шкідника (включаючи смертність, зменшення харчування та/або спосіб дезорієнтації самців) та споріднені вислови визначаються аналогічним образом. Вираз "агрономічний" відноситься до одержання польових культур, таких як для забезпечення їжі та волокна, і включає вирощування маїсу або кукурудзи, соєвих бобів та інших бобових, рису, зернових культур (наприклад пшениці, вівса, ячменя, жита та рису), листових овочів (наприклад салату-латуку, капусти та інших капустяних культур), овочів, що плодоносять (наприклад видів помідорів, перцю, баклажана, хрестоцвітих і гарбузових культур), видів картоплі, видів солодкої картоплі, видів винограду, бавовни, плодів дерев (наприклад зерняткових, кісточкових і цитрусових), кущових плодових культур (наприклад тих, що плодоносять ягодами та вишнями) та інших спеціалізованих сільськогосподарських культур (наприклад каноли, соняшника та маслин). Вираз "відмінний від агрономічного" відноситься до відмінних від польових культур, таких як садові культури (наприклад тепличні рослини, рослини в розпліднику або декоративні рослини, не вирощені в полі), житлові, сільськогосподарські, комерційні та промислові структури, дерен (наприклад ферми із заораним лугом, пасовищне угіддя, поле для гольфа, газон, спортивне поле і т.д.), лісоматеріали, продукти, що зберігаються, агролісомеліорація та контроль рослинності, застосування в суспільній охороні здоров'я (тобто для людини) і ветеринарії (наприклад для одомашнених тварин, таких як свійські тварини, домашня худоба та домашній птах, неодомашнених тварин, таких як дикі тварини). Вираз "сила росту культури" відноситься до швидкості росту або накопичення біомаси оброблюваної рослини. "Збільшення сили росту" відноситься до збільшення росту або накопичення біомаси в оброблюваної рослини в порівнянні з необробленою контрольною оброблюваною рослиною. Вираз "урожайність" відноситься до виходу вирощеного матеріалу, як у якісному, так і у кількісному вираженні, отриманого після збору врожаїв оброблюваної рослини. "Збільшення врожайності" відноситься до збільшення врожайності в порівнянні з необробленою контрольною оброблюваною рослиною. Вираз "біологічно ефективна кількість" відноситься до кількості біологічно активної сполуки (наприклад сполуки формули 1) достатньої для того, щоб дати необхідний біологічний ефект при застосуванні (тобто при контакті з) до безхребетного шкідника, з яким борються, або його середовища проживання, або до рослини, насіння, з якого проростає рослина, або місця зростання рослини (наприклад середовища для вирощування) для захисту рослини від ушкодження безхребетним шкідником, або для іншого необхідного ефекту (наприклад збільшення сили росту рослини). Відмінні від агрономічних застосування включають захист тварини від безхребетного паразитичного шкідника за допомогою введення тварині, яку необхідно захистити, антипаразитарно ефективної (тобто біологічно ефективної) кількості сполуки даного винаходу, зазвичай у формі композиції, складеної для застосування у ветеринарії. Як відзначається в даному розкритті та формулі винаходу вираз "антипаразитарний" та "антипаразитарно" відносяться до видимих ефектів на безхребетного паразитичного шкідника для забезпечення захисту тварині від шкідника. Антипаразитарні ефекти зазвичай відносяться до скорочення поширення або активності цільового безхребетного паразитичного шкідника. Такі ефекти на шкідника включають некроз, смерть, уповільнений ріст, знижену рухливість або зменшену здатність залишатися на або у тварині-хазяїні, зменшене харчування та інгібування розмноження. Дані ефекти на безхребетних паразитичних шкідників забезпечують регулювання (включаючи попередження, зниження або обмеження) зараження паразитами або інфікування тварини. У вищевказаних перерахуваннях вираз "алкіл", використаний або самостійно, або в 3 UA 110953 C2 5 10 15 20 25 30 35 складному слові, такому як "галогеналкіл", включає алкіл з нерозгалуженим ланцюгом або розгалужений алкіл, такий як метил, етил, n-пропіл, i-пропіл або різні ізомери бутилу. Вираз "галоген" або самостійно, або в складному слові, такому як "галогеналкіл", включає фтор, хлор, бром або йод. Також при використанні в складному слові, такому як "галогеналкіл", зазначений алкіл може бути частково або повністю заміщений атомами галогену, які можуть бути однаковими або різними. Приклади "галогеналкілу" включають CF3, CH2Cl, CH2CF3 та CCl2CF3. Вираз "галогеналкокси" і "галогеналкілтіо" визначені за аналогією з виразом "галогеналкіл". Приклади "галогеналкокси" включають CF3O, CCl3CH2O, HCF2CH2CH2O і CF3CH2O. Приклади "галогеналкілтіо" включають CCl3S, CF3S, CCl3CH2S і ClCH2CH2CH2S. "Алкокси" включає, наприклад, метокси, етокси, n-пропокси, ізопропокси та різні ізомери бутокси. Вираз "алкілтіо" включає фрагменти алкілтіо з розгалуженим ланцюгом або фрагменти нерозгалуженого алкілтіо, такі як метилтіо, етилтіо та різні ізомери пропілтіо та бутилтіо. Загальне число атомів вуглецю в групі замісника позначають приставкою "Ci-Cj", де i та j є числами від 1 до 4. Наприклад, C1-C4алкіл означає від метилу до бутилу. Якщо радикал необов'язково має перерахованими замісниками із зазначеним числом замісників (наприклад "до 3"), тоді радикал може не мати або мати число замісників, що перебуває у діапазоні до найбільшого зазначеного числа (наприклад "3"), а приєднані замісники незалежно обрані з перерахованих замісників. Число необов'язкових замісників може бути звуженим установленим обмеженням. Наприклад, фраза "що необов'язково має до 3 замісників, незалежно обраних з R2" означає, що 0, 1, 2 або 3 замісника можуть бути присутніми (якщо число можливих точок приєднання дозволяє). Якщо діапазон, певний для числа замісників, перевищує число положень доступних для замісників на кільці, дійсна верхня межа діапазону вважається числом доступних положень. Сполуки формули 1 є мезоіонними внутрішніми солями. "Внутрішні солі", також відомі в даній галузі техніки як "цвіттер-іони", є електрично нейтральними молекулами, але несуть формальні позитивний і негативний заряди на різних атомах у кожній валентній структурі згідно з теорією валентного зв'язку. Крім того, молекулярна структура сполук формули 1 може бути представлена шістьма валентними структурами, показаними нижче, причому на кожній формальний позитивний і негативний заряди розміщені на різних атомах. Через даний резонанс сполуки формули 1 також описуються як "мезоіонні". Хоча з метою простоти в даному документі молекулярна структура формули 1 зображується у вигляді окремої валентної структури, при цьому слід розуміти, що дана певна валентна структура представляє всі шість валентних структур (зображених після даного абзацу), що мають відношення до зв'язування в молекули сполук формули 1. Отже, посилання на формулу 1 у даному документі відноситься до всіх шести відповідних валентним структурам та іншим (наприклад за теорією молекулярних орбіталей) структурам, якщо не обумовлено інше. – O O O 1 R1 R N + N – + O N 1 N N – O R R1 + N – O N N + – N N O N 40 N O 1 N O N N R1 N O + + N O N – N N R1 O N N N N Сполуки даного винаходу можуть існувати у вигляді одного або декількох конфірмаційних ізомерів у зв'язку з обмеженим обертанням зв'язку, обумовленим стеричною перешкодою. Наприклад, сполука формули 1, де R1 є фенілом, заміщеним в орто-положенні стерично вимогливою алкільною групою (наприклад ізопропілом), може існувати у вигляді двох ротамерів 4 UA 110953 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 у зв'язку з обмеженим обертанням навколо зв'язку R1-кільця піримідинію. Даний винахід містить суміші конфірмаційних ізомерів. До того ж даний винахід включає сполуки, які доповнено одним конформером у порівнянні з іншими. Сполуки, обрані з формули 1, зазвичай існують у більш ніж одній формі, і формула 1, таким чином, включає всі кристалічні та некристалічні форми сполук, які представлені формулою 1. Некристалічні форми включають варіанти здійснення, які є твердими речовинами, такими як воски та смоли, а також варіанти здійснення, які є рідинами, такими як розчини та розплави. Кристалічні форми включають варіанти здійснення, які представляють, по суті, окремий кристалічний тип і варіанти здійснення, які представляють суміш поліморфів (тобто різних кристалічних типів). Вираз "поліморф" відноситься до певної кристалічної форми хімічної сполуки, яка може кристалізуватися у різні кристалічні форми, причому дані форми мають різні структури та/або конформації молекул у кристалічній решітці. Хоча поліморфи можуть мати однаковий хімічний склад, вони також можуть відрізнятися за складом у зв'язку із присутністю або відсутністю співкристалізованої води або інших молекул, які можуть бути слабко або сильно зв'язані в решітці. Поліморфи можуть відрізнятися за такими хімічними, фізичними та біологічними властивостями, як форма кристала, щільність, твердість, колір, хімічна стабільність, точка плавлення, гігроскопічність, суспендованість, швидкість розчинення та біологічна доступність. Фахівець в даній галузі визнає, що поліморф сполуки, представленої формулою 1, може проявляти сприятливі ефекти (наприклад зручність в одержанні корисних складів, поліпшені біологічні характеристики) щодо іншого поліморфа або суміші поліморфів тієї ж сполуки, представленої формулою 1. Одержання та виділення конкретного поліморфа сполуки, представленого формулою 1, може бути досягнуте способами, відомими фахівцям у даній галузі техніки, включаючи, наприклад, кристалізацію за допомогою обраних розчинників і температур. Фахівець у даній галузі розуміє, що, тому що в навколишньому середовищі та при фізіологічних умовах солі хімічних сполук рівноважні їх відповідним несольовим формам, солі розділяють біологічну корисність несольових форм. У такий спосіб велика різноманітність солей сполук формули 1 придатна для боротьби з безхребетними шкідниками та паразитами тварин (тобто підходять для застосування у ветеринарії). Солі сполук формули 1 включають солі, отримані додаванням кислоти, на основі неорганічних або органічних кислот, таких як бромистоводнева, хлористоводнева, азотна, фосфорна, сірчана, оцтова, масляна, фумарова, молочна, малеїнова, малонова, щавлева, пропіонова, саліцилова, винна, 4-толуолсульфонова або валеріанова кислоти. Варіанти здійснення даного винаходу, як описується в короткому описі даного винаходу, включають описані нижче. У наступних варіантах здійснення посилання на "сполуку формули 1" включає визначення замісників, описаних у короткому описі даного винаходу, якщо вони далі не визначаються у варіантах здійснення. Варіант здійснення 1. Сполука формули 1, де R1 є фенілом, необов'язково заміщеним Q і має до 3 замісників, незалежно обраних з R2. Варіант здійснення 1a. Сполука варіанта здійснення 1, де R1 є фенілом, що необов'язково має до 3 замісників, незалежно обраних з R2. Варіант здійснення 2. Сполука формули 1, де R1 є піридинілом, що необов'язково заміщений Q і має до 3 замісників, незалежно обраних з R2. Варіант здійснення 2a. Сполука варіанта здійснення 2, де R1 є піридинілом, що необов'язково має до 3 замісників, незалежно обраних з R2. Варіант здійснення 3. Сполука формули 1 або кожного з варіантів здійснення 1-2a, де кожний R2 є незалежно галогеном, C1-C4алкілом, C1-C4галогеналкілом, C1-C4алкокси або C1C4галогеналкокси. Варіант здійснення 3a. Сполука варіанта здійснення 3, де кожний R2 є незалежно галогеном, C1-C2алкілом, C1-C2галогеналкілом, C1-C2алкокси або C1-C2галогеналкокси. Варіант здійснення 3b. Сполука варіанта здійснення 3, де кожний R2 є незалежно галогеном. Варіант здійснення 3c. Сполука варіанта здійснення 3, де кожний R2 є незалежно C1C4алкілом. Варіант здійснення 3d. Сполука варіанта здійснення 3, де кожний R2 є незалежно C1C4галогеналкілом. Варіант здійснення 3e. Сполука варіанта здійснення 3, де кожний R2 є незалежно C1C4алкокси. Варіант здійснення 3f. Сполука варіанта здійснення 3, де кожний R2 є незалежно C1C4галогеналкокси. 5 UA 110953 C2 5 10 15 20 25 30 35 Варіант здійснення 4. Сполука формули 1 або будь-якого з варіантів здійснення 1, 2 і 3-3f, де Q є фенілом, що необов'язково має до 5 замісників, незалежно обраних із групи, що складається з галогену, ціано, C1-C4алкілу, C1-C4галогеналкілу, C1-C4алкокси та C1C4галогеналкокси. Варіант здійснення 4a. Сполука формули 1 або будь-якого з варіантів здійснення 1, 2 і 3-3f, де Q є піридинілом, що необов'язково має до 4 замісників, незалежно обраних із групи, що складається з галогену, ціано, C1-C4алкілу, C1-C4галогеналкілу, C1-C4алкокси та C1C4галогеналкокси. Варіант здійснення 4b. Сполука варіанта здійснення 4, де Q є фенілом, що необов'язково має до 3 замісників, незалежно обраних із групи, що складається із ціано та C1-C4алкілу. Варіант здійснення 5. Сполука формули 1, де R1 є фенілом, що має до 2 замісників, незалежно обраних із групи, що складається з галогену, C1-C4галогеналкілу та C1C4галогеналкокси. Варіант здійснення 6. Сполука формули 1, де R1 є фенілом, заміщеним галогеном, C1C4галогеналкілом або C1-C4галогеналкокси. Варіант здійснення 7. Сполука формули 1, де R1 є фенілом, заміщеним C1C4галогеналкілом або C1-C4галогеналкокси. Варіанти здійснення даного винаходу, включаючи вищевказані варіанти здійснення 1-7, а також будь-які інші варіанти здійснення, описані в даному документі, можуть поєднуватися будьяким способом, а описи змінних характеристик у варіантах здійснення підходять не тільки для сполук формули 1, але також вихідних сполук та проміжних сполук, придатних для одержання сполук формули 1. До того ж варіанти здійснення даного винаходу, включаючи вищевказані варіанти здійснення 1-7, а також будь-які інші варіанти здійснення, описані в даному документі, і будь-яка їхня комбінація, підходять для композицій та способів даного винаходу. Комбінації варіантів здійснення 1-7 ілюструються за допомогою: Варіанта здійснення A. Сполука формули 1, де R1 є фенілом, що необов'язково заміщений Q і має до 3 замісників, незалежно обраних з R2; і Q є фенілом або піридинілом, кожний необов'язково має до 3 замісників, незалежно обраних із групи, що складається з галогену, ціано, C1-C4алкілу, C1-C4галогеналкілу, C1-C4алкокси та C1-C4галогеналкокси. Варіант здійснення B. Сполука варіанта здійснення A, де R1 є фенілом, що необов'язково має до 3 замісників, незалежно обраних із групи, що складається з галогену, C1-C4алкілу, C1-C4галогеналкілу, C1-C4алкокси та C1C4галогеналкокси. Конкретні варіанти здійснення включають сполуки формули 1, обрані із групи, що складається з внутрішньої солі 2-гідрокси-4-оксо-3-феніл-1-(5-піримідинілметил)-4H-піридо[1,2a]піримідинію (тобто сполуки 1 таблиці A індексів); внутрішньої солі 3-(4-фторфеніл)-2-гідрокси-4-оксо-1-(5-піримідинілметил)-4H-піридо[1,2a]піримідинію (тобто сполуки 2 таблиці A індексів); внутрішньої солі 2-гідрокси-4-оксо-1-(5-піримідинілметил)-3-[3-(трифторметил)феніл]-4Hпіридо[1,2-a]піримідинію (тобто сполуки 3 таблиці A індексів); внутрішньої солі 2-гідрокси-3-(2-метоксифеніл)-4-оксо-1-(5-піримідинілметил)-4H-піридо[1,2a]піримідинію (тобто сполуки 4 таблиці A індексів); внутрішньої солі 2-гідрокси-3-(3-метоксифеніл)-4-оксо-1-(5-піримідинілметил)-4H-піридо[1,2a]піримідинію (тобто сполуки 5 таблиці A індексів); внутрішньої солі 3-(2,4-дифторфеніл)-2-гідрокси-4-оксо-1-(5-піримідинілметил)-4H-піридо[1,2a]піримідинію (тобто сполуки 6 таблиці A індексів); внутрішньої солі 2-гідрокси-4-оксо-1-(5-піримідинілметил)-3-[3-(трифторметокси)феніл]-4Hпіридо[1,2-a]піримідинію (тобто сполуки 7 таблиці A індексів); внутрішньої солі 3-(2-бромфеніл)-2-гідрокси-4-оксо-1-(5-піримідинілметил)-4H-піридо[1,2a]піримідинію (тобто сполуки 8 таблиці A індексів); внутрішньої солі 3-(2-фторфеніл)-2-гідрокси-4-оксо-1-(5-піримідинілметил)-4H-піридо[1,2a]піримідинію (тобто сполуки 9 таблиці A індексів); внутрішньої солі 3-[2-фтор-5-(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-4-оксо-1-(5-піримідинілметил)4H-піридо[1,2-a]піримідинію (тобто сполуки 10 таблиці A індексів); внутрішньої солі 2-гідрокси-3-(3-метилфеніл)-4-оксо-1-(5-піримідинілметил)-4H-піридо[1,2a]піримідинію (тобто сполуки 11 таблиці A індексів); внутрішньої солі 3-[4-фтор-3-(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-4-оксо-1-(5-піримідинілметил) 6 UA 110953 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 4H-піридо[1,2-a]піримідинію (тобто сполуки 12 таблиці A індексів); внутрішньої солі 3-(4-хлор-2-фторфеніл)-2-гідрокси-4-оксо-1-(5-піримідинілметил)-4Hпіридо[1,2-a]піримідинію (тобто сполуки 13 таблиці A індексів); внутрішньої солі 3-(2-хлорфеніл)-2-гідрокси-4-оксо-1-(5-піримідинілметил)-4H-піридо[1,2a]піримідинію (тобто сполуки 14 таблиці A індексів); внутрішньої солі 3-[3-хлор-5-(трифторметил)феніл]-2-гідрокси-4-оксо-1-(5-піримідинілметил)4H-піридо[1,2-a]піримідинію (тобто сполуки 15 таблиці A індексів); внутрішньої солі 3-(3,5-дихлорфеніл)-2-гідрокси-4-оксо-1-(5-піримідинілметил)-4H-піридо[1,2a]піримідинію (тобто сполуки 16 таблиці A індексів); внутрішньої солі 3-(3,5-дихлор-4-фторфеніл)-2-гідрокси-4-оксо-1-(5-піримідинілметил)-4Hпіридо[1,2-a]піримідинію (тобто сполуки 17 таблиці A індексів); внутрішньої солі 3-(4'-ціано-5,2'-диметил[1,1'-біфеніл]-3-іл)-2-гідрокси-4-оксо-1-(5піримідинілметил)-4H-піридо[1,2-a]піримідинію (тобто сполуки 18 таблиці A індексів); і внутрішньої солі 3-(3-хлорфеніл)-2-гідрокси-4-оксо-1-(5-піримідинілметил)-4H-піридо[1,2a]піримідинію (тобто сполуки 19 таблиці A індексів). Варто зазначити, що сполуки даного винаходу характеризуються сприятливим метаболічним характером і/або характером залишкового змісту в ґрунті та проявляють активну боротьбу з різноманітністю безхребетних шкідників в агрономічній галузі та відмінній від агрономічної галузі. Особливо варто зазначити, що через боротьбу з безхребетним шкідником і економічну значимість, захист сільськогосподарських культур від шкоди або ушкодження, заподіюваної(ого) безхребетними шкідниками, при боротьбі з безхребетними шкідниками є варіантами здійснення даного винаходу. Сполуки даного винаходу через їхні сприятливі характеристики переміщення або системності в рослинах також захищають листяну або інші частини рослини, які безпосередньо не приводяться в контакт зі сполукою формули 1 або композицією, що містить сполуку. Також заслуговує на увагу те, що варіанти здійснення даного винаходу є композиціями, що містять сполуку будь-якого з попередніх варіантів здійснення, а також будь-яких інших варіантів здійснення, описаних у даномудокументі, і будь-який їх комбінацій, і щонайменше один додатковий компонент, обраний із групи, що складається з поверхнево-активної речовини, твердого розріджувача та рідкого розріджувача, причому зазначені композиції також необов'язково містять щонайменше одну додаткову біологічно активну сполуку або один додатковий біологічно активний засіб. Також заслуговує на увагу те, що варіанти здійснення даного винаходу є композиціями для боротьби з безхребетним шкідником, що містять сполуку (тобто в біологічно ефективній кількості) будь-якого з попередніх варіантів здійснення, а також будь-яких інших варіантів здійснення, описаних у даному документі, і будь-яких їхніх комбінацій, і щонайменше один додатковий компонент, обраний із групи, що складається з поверхнево-активної речовини, твердого розріджувача та рідкого розріджувача, причому зазначені композиції також необов'язково містять щонайменше одну додаткову біологічно активну сполуку або один додатковий біологічно активний засіб (тобто в біологічно ефективній кількості). Варіанти здійснення даного винаходу також включають композицію, що містить сполуку будь-якого з попередніх варіантів здійснення у формі рідкого складу просочення для ґрунту. Варіанти здійснення даного винаходу також включають способи боротьби з безхребетним шкідником, що включають приведення в контакт ґрунту з рідкою композицією у вигляді просочення для ґрунту, що містить біологічно ефективну кількість сполуки будь-якого з попередніх варіантів здійснення. Варіанти здійснення даного винаходу також включають композицію для обприскування для боротьби з безхребетним шкідником, що містить сполуку (тобто в біологічно ефективній кількості) будь-якого з попередніх варіантів здійснення та розпилюючу речовину. Варіанти здійснення даного винаходу також включають композицію-приманку для боротьби з безхребетним шкідником, котра містить сполуку (тобто в біологічно ефективній кількості) будьякого з попередніх варіантів здійснення, один або кілька харчових матеріалів, необов'язково атрактант і необов'язково зволожувач. Варіанти здійснення даного винаходу також включають обладнання для боротьби з безхребетним шкідником, що містить зазначену композиціюприманку та корпус, пристосований для вміщення зазначеної композиції-приманки, де корпус має щонайменше один отвір, розрахований на те, щоб допускати проникнення безхребетного шкідника через отвір, внаслідок чого безхребетний шкідник може одержати доступ до зазначеної композиції-приманки з місця поза корпусом, і де корпус також пристосований для розміщення на території або поблизу місця потенційної або відомої активності безхребетного 7 UA 110953 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 шкідника. Варіанти здійснення даного винаходу також включають способи боротьби з безхребетним шкідником, що включають приведення в контакт безхребетного шкідника або його середовища проживання з біологічно ефективною кількістю сполуки формули 1 (наприклад у вигляді композиції, описаної в даному документі), причому способи не є способами медичного лікування організму людини або тварини при терапії. Даний винахід також відноситься до таких способів, де безхребетного шкідника або його середовище проживання приводять у контакт із композицією, що містить біологічно ефективну кількість сполуки формули 1 і щонайменше один додатковий компонент, обраний із групи, що складається з поверхнево-активних речовин, твердих розріджувачів і рідких розріджувачів, причому зазначена композиція також необов'язково містить біологічно ефективну кількість щонайменше однієї додаткової біологічно активної сполуки або одного додаткового біологічно активного засобу, причому способи не є способами лікування лікарськими засобами організму людину або тварину при терапії. Варіанти здійснення даного винаходу також включають будь-який з попередніх варіантів здійснення, де безхребетним шкідником є членистоноге. Варіанти здійснення даного винаходу також включають будь-який з попередніх варіантів здійснення, при цьому членистоноге вибирають із групи, що складається з комах, кліщів, павуків, скорпіонів, губоногих, двопарноногих, мокриць і симфіл. Варіанти здійснення даного винаходу також включають будьякий з попередніх варіантів здійснення, при цьому членистоногим є комаха. Варіанти здійснення даного винаходу також включають будь-який з попередніх варіантів здійснення, де комахою є комаха ряду Hemiptera. Варіанти здійснення даного винаходу також включають будь-який з попередніх варіантів здійснення, де комахою є комаха надродини Fulgoroidea. Варіанти здійснення даного винаходу також включають будь-який з попередніх варіантів здійснення, де комахою є комаха надродини Fulgoroidea сімейства Delphacidae. Варіанти здійснення даного винаходу також включають будь-який з попередніх варіантів здійснення, де комахою є цикадка. Варіанти здійснення даного винаходу також включають будь-який з попередніх варіантів здійснення, де комахою є цикадка сімейства Cicadellidae. Варіанти здійснення даного винаходу також включають будь-який з попередніх варіантів здійснення, де безхребетним шкідником є черевоногий молюск. Варіанти здійснення даного винаходу також включають будь-який з попередніх варіантів здійснення, де черевоногий молюск обраний із групи, що складається з равликів, слимаків та інших представників Stylommatophora. Варіанти здійснення даного винаходу також включають будь-який з попередніх варіантів здійснення, де безхребетним шкідником є нематода. Варіанти здійснення даного винаходу також включають будь-який з попередніх варіантів здійснення, де нематода обрана з рослиноїдних нематод. Варіанти здійснення даного винаходу також включають будь-який з попередніх варіантів здійснення, де безхребетним шкідником є гельмінт. Варіанти здійснення даного винаходу також включають будь-який з попередніх варіантів здійснення, де гельмінт обраний із групи, що складається із круглих хробаків, серцевих гельмінтів, трематод, скребликів та стрічкових хробаків. Варіанти здійснення даного винаходу також включають варіанти здійснення, що відносяться до способу збільшення сили росту оброблюваної рослини, розкриті в короткому описі даного винаходу, де сполука формули 1 (наприклад у вигляді композиції, описаної в даному документі) обрана з будь-якого з варіантів здійснення 1-4b, та B, і, зокрема, сполук, розкритих у даному документі. Один або кілька наступних способів і варіацій, які описані на схемах 1-13, можуть застосовуватися для одержання сполук формули 1. Визначення R1 у сполуках формули 1-13 нижче є такими, як визначено вище в короткому описі даного винаходу, якщо інше не зазначене. Формули 1a та 1b є різними підмножинами формули 1, і всі замісники для формул 1a і 1e є такими, як визначено вище для формули 1, якщо інше не зазначене. Температура навколишнього середовища або кімнатна температура визначається як приблизно 20-25 °C. Сполуки формули 1 можуть бути отримані конденсацією сполуки формули 2 з необов'язково заміщеними малоновими кислотами формули 3a при наявності конденсуючих засобів, як показано на схемі 1. Конденсуючі засоби можуть бути карбодіімідами, такими як дициклогексилкарбодіімід (див. наприклад Koch, A. et al. Tetrahedron 2004, 60, 10011–10018), або іншими засобами, загальновідомими в даній галузі техніки, для утворення амідних зв'язків з або без активуючих засобів, таких як N-гідроксибензотриазол, як описано в Science of Synthesis 2005, 21, 17-25 and Tetrahedron 2005, 61, 10827-10852. Дану реакцію зазвичай проводять в інертному органічному розчиннику, такому як дихлорметан або 1,2-дихлоретан, при 8 UA 110953 C2 температурах від приблизно 0 до приблизно 80 °C строком на від 10 хвилин до декількох днів. Схема 1 O 1 R 1 R N К еу і он ч нс д ю си O зо H аб H O + N H O N + – N O O N N 3 a 5 10 15 1 N 2 N Сполуки формули 1 також можуть бути отримані конденсацією сполуки формули 2 зі складними ефірами малонової кислоти формули 3b, де R є C1-C5алкільною групою, як показано на схемі 2. Дані реакції можуть проводитися без сторонніх засобів або при наявності інертних розчинників, як описано в Bulletin of the Chemical Society of Japan 1999, 72(3), 503–509. Інертні розчинники включають, у тому числі, киплячі за високих температур вуглеводні, такі як мезитилен, тетралін або цимол, або киплячі за високих температур ефіри, такі як дифеніловий ефір. Стандартні температури варіюють від 50 до 250°C. Вартими уваги є температури від 150 до 200°C, при яких зазвичай забезпечуються швидкий час реакції та високий вихід. Дані реакції можуть також проводитися в мікрохвильових реакторах у рамках тих же діапазонів температури. Стандартний час реакції варіює від 5 хвилин до декількох годин. Схема 2 O 1 R 1 R N N O R R O + N + N H O – O O N N 3R 1 5 к м b є - аіо ( С л ) С л 2 20 25 N 1 Сполуки формули 3a можуть бути отримані різними способами, відомими в даній галузі техніки, наприклад, основним гідролізом сполук формули 3b. Сполуки формули 3b можуть бути отримані арилуванням складних ефірів-малонатів (із застосуванням сполук формули R1 × 1, де X1 є Cl, Br або I, приклади яких знаходяться у таблицях I-24a, I-24-b і I-24c), яке каталізують палладієм (J. Org. Chem 2002, 67, 541-555) або міддю (Org. Lett. 2002, 4, 269–272 і Org. Lett. 2005, 7, 4693-4695). Альтернативно сполуки формули 3b можуть бути отримані способом, показаним на схемі 2a (див. наприклад J. Med. Chem 1982, 25(6), 745–747). Схема 2a 1 1 R R ( OC R) O 2 R O + O онв с оа R O O R ао б ( O ) C2 2 R O O 3 ( є 1Слі о ,ф і о bR С 5 к м е лм - а л н ао , , - рхоф і о ) б 2 6 илр е лм 4 т н 4R ССлі о ,ф і о ( є 1 5 к м е лм - а л н ао , , - рхоф і о ) б 2 6 илр е лм 4 т н 30 N Складні ефіри формули 4 можуть бути отримані з відповідних кислот способами, широко відомими у даній галузі техніки. Кислоти формули 4, де R є H (приклади перераховані в таблиці I-1) легко одержують способами, відомими в даній галузі техніки, і багато з них комерційно доступні. Сполуки формули 3b також можуть бути отримані способом, показаним на схемі 2b. Реакція нітрилів формули 3g з діалкілкарбонатами дає складні ефіри нітрилу формули 3h, і наступний кислотний гідроліз у присутності спирту забезпечує сполуки формули 3b (див. наприклад 9 UA 110953 C2 Helvetica Chimica Acta 1991, 74(2), 309–314). Нітрили формули 3g дуже легко одержують способами, відомими в даній галузі техніки, і багато з них комерційно доступні. Схема 2b 1 R ( OC R) O 2 ксоа илт R O 1 R C N 3 b C N RH O RN Oa O 3 g R ССлі о є 1 5 к м - а л 5 10 15 3 h Сполуки формули 1 також можуть бути отримані обробкою сполуки формули 2 активованими складними ефірами формули 3c, де LvO є активованою заміщуваною групою, як показано на схемі 3. Прикладами Lv, переважними для простоти синтезу або реакційної здатності, є феніл, 4-нітрофеніл або галогензаміщений феніл (наприклад 2,4,6-трихлорфеніл, пентахлорфеніл або пентафторфеніл), які описані в Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany) 1991, 324, 863–866. Інші активовані складні ефіри є загальновідомими в даній галузі техніки та включають, у тому числі, складні ефіри N-гідроксисукциніміду (див. наприклад J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6872–6878). Стандартні температури варіюють від 50 до 200 °C. Вартими уваги є температури від 50 до 150 °C, які зазвичай забезпечують швидкий час реакції та високий вихід. Дані реакції можуть проводитися з або без розчинника, такого як толуол, і в мікрохвильових реакторах у рамках тих же діапазонів температур. Стандартний час реакції варіює від 5 хвилин до 2 годин. Схема 3 O 1 R N 1 N R O L v v O + L N H N O рс н о нк з и и + N – O O N 3 c 2 20 25 30 N 1 N Сполуки формули 3c можуть бути отримані наприклад зі сполук формули 3a (див. наприклад J. Het. Chem. 1980, 17, 337). Сполуки формули 1 також можуть бути отримані конденсацією сполуки формули 2 зі сполуками формули 3d або 3e або конденсацією сполуки формули 2 із сумішами сполук формули 3d і 3e, як показано на схемі 4. Дані реакції звичайно проводять в інертному розчиннику, такому як дихлорметан, і необов'язково при наявності двох або більше еквівалентів акцептора кислоти (див. наприклад Zeitschrift für Naturforschung, Teil B: Anorganische Chemie, Organische Chemie 1982, 37B(2), 222–233). Стандартні акцептори кислоти включають, у тому числі, триетиламін, N, N-діізопропілетиламін, піридин і заміщені піридини та гідроксиди, карбонати та бікарбонати металів. Схема 4 10 UA 110953 C2 1 R C l C l O 1 R N O O 3 d + N H та аб / о N + N – O 1 R N C l N 2 N C O 1 N O 3 e 5 Сполуки формули 1a можуть бути отримані конденсацією сполуки формули 2 з недокисом вуглецю (3f) (див. наприклад J. Org. Chem. 1972, 37(9), 1422–1425), як показано на схемі 5. Реакції зазвичай проводять в інертному розчиннику, такому як простий ефір, і можуть включати застосування каталізатора, такого як AlCl3. Схема 5 O N N + OCCCO N H + N – O 3 f N N 2 10 N 1 a N Сполуки формули 1 можуть бути отримані зі сполук формули 1b і сполук формули 5, де M з R1 утворює боринову кислоту, складний ефір боринової кислоти або трифторборатну сіль, або M є триалкілстанілом або цинком, як показано на схемі 6. Схема 6 O 1 R O C rr lB I , o N + N + M -1 R – O 5 Дроd) жл ( е P е 0 а б о д роd ) а жл ( т е PI е I л ни іа () гд N + N – O N N 1 15 20 N 1 b N Подібним чином можуть бути отримані сполуки формули 1, де R1 складається із двох безпосередньо зв'язаних ароматичних кілець (наприклад фенільне кільце зв'язане із другим фенільним кільцем, фенільне кільце зв'язане з піридинільним кільцем, або піридинільне кільце зв'язане із другим піридинільним кільцем), можуть бути оброблені паладій-каталізованим сполученням двох відповідно заміщених ароматичних кілець. Дані паладій-каталізовані сполучення між хлоридом, бромідом або йодидом ароматичного ряду та бориновою кислотою або складним ефіром ароматичного ряду, або реагентом олова або цинку ароматичного ряду загальновідомі та докладно описані в даній галузі техніки. Наприклад, див. схему 6a, де сполука формули 13a або 13b поєднують із відповідно до заміщених фенільним кільцем з одержанням біфенільної сполуки формули 13c. M є таким, як визначено вище для схеми 6. 25 11 UA 110953 C2 5 10 15 20 25 Дані реакції сполучення зазвичай проводять у присутності палладієвого каталізатора та основи необов'язково в інертній атмосфері. Палладієві каталізатори, застосовувані для даних реакцій сполучення, зазвичай включають палладій у формальному ступені окиснення або 0 (тобто Pd(0)), або 2 (тобто Pd(II)). Велика різноманітність таких сполук і комплексів, які містять палладій, придатні в якості каталізаторів для даних реакцій. Приклади сполук і комплексів, які містять палладій, придатних у якості каталізаторів у способах, включають PdCl 2(PPh3)2, (біс(трифенілфосфін)палладію (II) дихлорид), Pd(PPh3)4, (тетракіс(трифенілфосфін)палладій(0)), Pd(C5H7O2)2, (палладію(II) ацетилацетонат), Pd2(dba)3, (трис(дибензиліденацетон)дипалладій(0)) та [1,1'-біс(дифенілфосфіно)ферроцен]дихлорпалладій(II). Дані способи сполучення в основному проводять у рідкій фазі, і, отже, палладієвий каталізатор переважно має гарну розчинність у рідкій фазі. Придатні розчинники включають, наприклад, воду, прості ефіри, такі як 1,2-диметоксіетан, аміди, такі як N, N-диметилацетамід, і негалогеновані ароматичні вуглеводні, такі як толуол. Способи сполучення можуть бути проведені в широкому діапазоні температур, що коливаються від 25 до приблизно 200°C. Примітними є температури від приблизно 60 до приблизно 150°C, які зазвичай забезпечують швидкий час реакції та високі виходи продуктів. Загальні способи та методи комбінації Стилле, Негіши та Сузукі з арилйодидами, арилбромідами або арилхлоридами та арилоловом, арилцинком або арилбориновою кислотою відповідно, загальновідомі в літературі; див. наприклад E. Negishi, Handbook of Organopalladium Chemistry for Organical Synthesis, Wiley-Interscience, 2002, New York, New York. Сполуки формули 1 можуть бути отримані зі сполук формули 1a (тобто формули 1, де R1 є H) і сполук формули 6, де X1 є Cl, Br або I (переважно Br або I), як показано на схемі 7. Схема 7 12 UA 110953 C2 O O 1 R N N + N – O + 11 R X Дроu оd ж лCбP е е а тл н аіа гд 6 + N N N N 5 10 15 20 25 30 – O 1 N 1 a Дані реакції зазвичай проводять у присутності мідного або палладієвого каталізатора переважно в інертній атмосфері. Мідні каталізатори, застосовувані для даного способу, зазвичай містять мідь у металевій формі (наприклад у вигляді порошку) або мідь у формальному ступені окиснення 1 (тобто Cu(I)). Приклади сполук, які містять мідь, придатних у якості каталізаторів у способі за схемою 7, включають Cu, CuI, CuBr, CuCl. Приклади сполук, які містять палладій, придатних у якості каталізаторів у способі за схемою 7, включають Pd(OAc)2. Придатні розчинники для способу за схемою 7 включають, наприклад, прості ефіри, такі як 1,4діоксан, аміди, такі як N, N-диметилацетамід, і диметилсульфоксид. Спосіб за схемою 7 може бути проведений у широкому діапазоні температур від 25 до 200°C. Вартими уваги є температури від 40 до 150°C. Спосіб за схемою 7 може бути проведений у присутності ліганду. Велика різноманітність зв'язувальних мідь сполук придатна в якості лігандів для даного способу. Приклади придатних лігандів включають, у тому числі, 1,10фенантролін, N, N-диметилетилендіамін, L-пролін та 2-піколінову кислоту. Загальні методи та способи каналізованих міддю реакцій сполучення за Ульманом широко відомі в літературі; див. наприклад Xie, Ma, et al. Org. Lett. 2005, 7, 4693–4695. Сполуки формули 1b можуть бути отримані зі сполук формули 1a галогенуванням із застосуванням, наприклад, рідкого брому або N-галогенсукцинімідів формули 10, як показано на схемі 11. Зазвичай реакцію проводять в інертному розчиннику, більш звичайно у галогенованому розчиннику, такому як метиленхлорид або 1, 2-дихлоретан. Реакцію звичайно проводять при температурах від 0 до 80°C, більш звичайно при температурі навколишнього середовища. Сполуки формули 1 також можуть бути отримані алкілуванням сполук формули 11 із застосуванням відповідно заміщених алкілуючих засобів та основ, таких як калію карбонат, як показано на схемі 12 (див. наприклад Kappe, T. et al. Monatschefte fur Chemie 1971, 102, 412424; і Urban, M. G.; Arnold, W. Helvetica Chimica Acta 1970, 53, 905-922). Алкілуючі засоби включають, у тому числі, алкілхлориди, алкілброміди, алкілйодиди та ефіри алкілсульфокислоти. Велика різноманітність основ і розчинників може бути застосована в способі за схемою 12, і дані основи та розчинники загальновідомі в даній галузі техніки. 13 UA 110953 C2 5 10 15 20 25 Сполуки формули 11 можуть бути отримані з 2-амінопіридину способами, аналогічними тим, які показані на схемах 1-5. Як показано на схемах 1-5, сполука формули 2 є важливою проміжною сполукою, придатною в одержанні сполук формули 1. Сполука формули 2 є варіантом здійснення даного винаходу. Додатковим варіантом здійснення даного винаходу є застосування сполуки формули 2 в одержанні сполук формули 1. Фахівець у даній галузі визнає, що сполука формули 2 також може застосовуватися в якості його солі, отриманої додаванням кислоти, (наприклад, хлористоводнева сіль або сіль оцтової кислоти) у способах сполучення за схемами 1-5. Зокрема придатний спосіб одержання сполуки формули 2 показаний на схемі 13. У способі за схемою 13 2-амінопіридин (2a) захищений підходящими захисними групами, такими як, у тому числі, трет-бутоксикарбоніл, ацетил або форміл, для утворення проміжної сполуки формули 2b, де PG є захисною групою. Сполуку формули 2b потім алкілують сполукою формули 12 (де X є заміщуваною групою, такою як галоген) з одержанням проміжної сполуки формули 2c. Захисну групу видаляли з одержанням сполуки формули 2. Умови для утворення та видалення захисних груп на амінній функціональній групі відомі в літературі (див. наприклад Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991). Альтернативний спосіб одержання сполуки формули 2 здійснюють відновленим амінуванням відповідної карбонільної сполуки. Даний спосіб показаний на етапах A і B прикладу 1 синтезу. Інший альтернативний спосіб одержання сполуки формули 2 здійснюють реакцією 14 UA 110953 C2 5 10 відповідного аміну з галогензаміщеною сполукою, аналогічною сполуці формули 2a (тобто формули 2a, де аміногрупа заміщена галогеном) при наявності мідного або палладієвого каталізатора. Сполуки формули 1, у яких замісники R1 відмінні від тих, які, зокрема, зазначено для схем 113, можуть бути отримані основними способами, відомими в галузі синтетичної органічної хімії, включаючи способи, аналогічні тим, які описано для схем 1-13. Приклади проміжних сполук, придатних в одержанні сполук даного винаходу, показані в таблицях I-1-I-43. Наступні скорочення використовуються в таблицях, які слідують: Me означає метил, Et означає етил, Pr означає пропіл, Ph означає феніл, C(O)O(2,4,6-трихлорфеніл) означає Cl O O Cl Cl, C(O)O(4-нітрофеніл) означає O O NO2, і C(O)(3-метил-2-піридиніламіно) означає Me H N 15 O N . 15 UA 110953 C2 16 UA 110953 C2 17 UA 110953 C2 18 UA 110953 C2 19 UA 110953 C2 20 UA 110953 C2 21 UA 110953 C2 22 UA 110953 C2 23 UA 110953 C2 24 UA 110953 C2 25 UA 110953 C2 26 UA 110953 C2 27 UA 110953 C2 28