Піридинаміносульфоніл-заміщені бензаміди як інгібітори цитохром р450 3а4 (cyp4503a4)

1. Сполука формули (І) R7 2 (19) 1 3 С6алкілу, С3-С11циклоалкілу, С6-С10арилу, С2С10гетероцикілу та гетероарилу, як вapiaнт, є за14 міщеним одним або більше R ; 14 кожний R є незалежно вибраним з наступного: 12a С1-С6алкіл, галоген, -CN, -CF3 та -OR ; та кожний t є незалежно вибраним з наступного: 0, 1, 2, 3, 4, 5 та 6; або її сіль або сольват. 2. Сполука за п. 1, де: 1 2 3 4 R , R , R , R є незалежно вибраними з наступно12a 12b го: гідроген, С1-С6алкіл, -(CR R )tгалоген, 12a 12b 12a 12b 12a (CR R )tCN, -(CR R )tOR , 12a l2b 12a 12b 12a 12b (CR R )tN(R R ) та -(CR R )tCF3; та 10 11 R та R є незалежно вибраними з наступного: 12a 12b 12a 12b гідроген, -(CR R )tC1-C6алкіл, -(CR R )tC312a 12b C11циклоалкіл, -(CR R )tC6-C10арил, 12a 12b (CR R )tC2-C10гетероциклі та 12a 12b (CR R )tгетероарил, де кожний з вказаних С1С6алкілу, С3-С11циклоалкілу, С6-С10арилу, С2С10гетероциклілу та гетероарилу, як варіант, є за13 міщеним одним або більше R ; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 3. Сполука за п. 2, де: 1 2 3 4 R , R , R , R є незалежно вибраними з наступно12a го: гідроген, С1-С6алкіл, галоген, -CN, -OR та CF3; a 5 R - гідроген; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 4. Сполука за п. 3, де: 10 R - гідроген або С1-С6алкіл; а 11 12a 12b R вибрано з групи: -(CR R )tC1-C6алкіл, 12a 12b 12a 12b (CR R )tC3-C11циклоалкіл, -(CR R )tC612a 12b C10арил, -(CR R )tC2-C10гетероцикліл та 12a 12b (CR R )tгетероарил, де кожний з вказаних С1С6алкілу, С3-С11циклоалкілу, С6-С10арилу, С2С10гетероциклілу та гетероарилу, як вapiaнт, є за13 міщеним одним або більше R ; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 6 7 8 9 5. Сполука за п. 4, де R , R , R та R - гідроген, або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 6. Сполука за п. 5, де: 11 R - -(СН2)С6-С10арил або -(СН2)2С6-С10арил, де вказаний С6-С10арил, як вapiaнт, є заміщеним од13 ним або більше R ; 12a R - гідроген або С1-С6алкіл; та 13 кожний R є незалежно вибраним з наступного: С1-С6алкіл, галоген, -CN, -CF3 та -OCF3; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 7. Сполука за п. 6, де: 1 2 4 R , R та R - гідроген; 3 R - С1-C6алкіл, -Cl, -F, -CN, -ОСН3, -ОСН2СН3 або 10 CF3; або R - гідроген або -СН3; а 13 кожний R є незалежно вибраним з наступного: С1-С6алкіл, -Cl, -F, -CN, -CF3 та -OCF3; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 8. Сполука за п. 1, де: 1 2 4 R , R та R - гідроген; 3 R - -СН3, -ОСН3 або -ОСН2СН3; 5 R - гідроген; 6 7 8 9 R , R , R та R - гідроген; 10 R - гідроген або -СН3; 11 R - -(СН2)С6-С10арил або -(СН2)2С6-С10арил, де вказаний С6-С10арил, як вapiaнт, є заміщеним од13 ним або більше R ; а 95250 4 13 кожний R є незалежно вибраним з наступного: C1-C6алкіл, -Cl, -F, -CN, -CF3 та -OCF3; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 9. Сполука за п. 1, де: 1 2 4 R , R та R - гідроген; 3 R - -ОСН3 або -ОСН2СН3; 5 R - гідроген; 6 7 8 9 R , R , R та R - гідроген; 10 R - гідроген або -СН3; а 11 R - -(СН2)С6-С10арил або -(СН2)2С6-С10арил, де вказаний С6-С10арил, як вapiaнт, є заміщеним одним або більше замісниками, незалежно вибраними з наступного: -Сl та -F; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 10. Сполука за п. 1 вибрана з групи: N-(3,4-дифлуорбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензамід; N-[2-(2-метилфеніл)етил]-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензамід; N-(3,4-дихлорбензил)-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензамід; N-[4-флуор-3-(трифлуорметил)бензил]-2-{[(5метилпіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензамід; N-[4-флуор-3-(трифлуорметил)бензил]-2-{[(5метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензамід; 2{[(5-етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}N-[2-(2метилфеніл)етил]бензамід; N-(3,4-дихлорбензил)-2-{[(5-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензамід; N-(3,4-дифлуорбензил)-2-{[(5-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензамід; 2-{[(4-етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[4флуор-3-(трифлуорметил)бензил]бензамід; 2-{[(5-етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[4флуор-3-(трифлуорметил)бензил]бензамід; N-(3,4-дифлуорбензил)-2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензамід; N-(4-хлор-2-метилбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензамід; N-(3-хлор-2-метилбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензамід; N-(3,5-дихлорбензил)-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензамід та N-(3,4-дифлуорбензил)-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензамід; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 11. Сполука за п. 1, вибрана з групи: N-(3,4-дифлуорбензил)-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензамід; N-(3,4-дифлуорбензил)-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензамід; N-[2-(2-флуорфеніл)етил]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензамід; N-[4-флуор-3-(трифлуорметил)бензил]-2-{[(4метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензамід; N(3,4-дифлуорбензил)-2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензамід та N-(3,4-дифлуорбензил)-2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензамід; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 12. Фармацевтична композиція, що містить ефективну кількість принаймні одної сполуки за будьяким з пп. 1-11 та фармацевтично прийнятний носій. 5 95250 6 13. Фармацевтична композиція за п. 12, що додатково містить інгібітор ВІЛ-протеази, вибраний з наступного: ампренавір, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, інвіраз, лопінавір, атазанавір, палінавір, індинавір, типранавір, дарунавір, бреканавір, (4R)N-аліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензоїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксамід та фозампренавір кальцію. 14. Застосування першої сполуки та другої сполуки у виготовленні медикаменту для лікування інфекції ВІЛ у ВІЛ-інфікованого ссавця, де вказану першу сполуку вибрано зі сполук за будь-яким з пп. 1-11, а вказаною другою сполукою є анти-ВІЛ сполука. 15. Застосування за п. 14, де вказаною другою сполукою є (N-{(1S)-3-[3-iзопропіл-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4іл]-екзо-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил}-1фенілпропіл)-4,4-дифлуорциклогексанкарбоксамід, етил 1-ендо-{8-[(3S)-3-(ацетиламіно)-3-(3флуорфеніл)пропіл]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил}-2метил-4,5,6,7-тетрагідро-1H-імідазо[4,5-с]піридин5-карбоксилат або N-{(1S)-3-[3-ендо-(5-ізобутирил-2-метил-4,5,6,7тетрагідро-1Н-імідазо[4,5-с]піридин-1-іл)-8азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3флуорфеніл)пропіл}ацетамід. 16. Застосування за п. 14, де вказану другу сполуку вибрано з групи: ампренавір, CGP-73547, CGP 61755, DMP-450, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, інвіраз, лопінавір, ТМС-126, атазанавір, палінавір, GS-3333, KN 1-413, KNI-272, LG-71350, CGP61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, АВТ-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX-478, індинавір, типранавір, дарунавір, бреканавір, DPC-681, DPC-684, (4R)-N-аліл-3{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензоїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксамід та фозампренавір кальцію. 17. Застосування першої сполуки та другої сполуки у виготовленні медикаменту для поліпшення фармакокінетики у ссавця, де вказаною першою сполукою є анти-ВІЛ сполука та вказану другу сполуку вибрано зі сполук за будь-яким з пп. 1-11. 18. Застосування за п. 17, де вказаною анти-ВІЛ сполукою є ампренавір, CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, інвіраз, лопінавір, ТМС-126, атазанавір, палінавір, GS-3333, KN I-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U140690, ABT-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX478, індинавір, типранавір, дарунавір, бреканавір, DPC-681, DPC-684, (4R)-N-аліл-3-{(2S,3S)-2гідрокси-3-[(3-гідрокси-2-метилбензоїл)аміно]-4фенілбутаноїл}-5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4карбоксамід та фозампренавір кальцію. 19. Сполука за будь-яким з пп. 1-11 для лікування інфекції ВІЛ у ВІЛ-інфікованого ссавця. В даній заявці заявляється пріоритет відповідно до 35 U.S.C. § 119(e) заявки на патент США №60/720,151, поданої 23 вересня 2005р., №60/723,115, поданої 3 жовтня 2005р., №60/725,469, поданої 11 жовтня 2005р., №60/762,256, поданої 25 січня 2006р., та №60/821,664, поданої 7 серпня 2006р., всі ці заявки повністю включені в даний опис як посилання. Ферментна система цитохрому P450 (CYP450) відповідає за біотранформацію лікарських засобів із активних в неактивні метаболіти, які легко виводяться з організму. Крім того, швидкий метаболізм певних лікарських засобів ферментною системою CYP450 може суттєво змінювати їх фармакокінетичний (PK) профіль та в динаміці може приводити до субтерапевтичних концентрацій цих лікарських засобів в плазмі крові. При лікуванні інфекцій, такому як лікування вірусних інфекцій, таких як інфікування вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), такі субтерапевтичні концентрації лікарських засобів в плазмі можуть приводити до підвищення резистентності вірусу. Ритонавір (RTV) є комерційно доступним інгібітором протеази (PI) ВІЛ, який, завдяки його здатності інгібувати фермент цитохром P450 3A4, та кож застосовується для “стимулювання” фармакокінетичного впливу для багатьох протиретровірусних лікарських засобів, які вводять сумісно. Однак застосування RTV супроводжується клінічно значимими шлунково-кишковими та метаболічними побічними діями, включаючи нудоту, блювоту, рею та дисліпідемію. Введення сполуки з потенційною противірусною активністю в низьких дозах також може сприяти відбору штамів, резистентних до ВІЛ. Новий інгібітор CYP3A4, який здатний посилювати дію противірусних засобів так ефективно, як і RTV, але без противірусної активності та значних побічних дій, буде мати суттєві переваги та терапевтичну цінність при лікуванні пацієнтів, які страждають від інфікування вірусом ВІЛ. В даному винаході розкриті сполуки, які корисні для інгібування ферментної системи CYP450 та можуть застосовуватися для стимулювання фармакокінетичного впливу, який виявляють лікарські засоби при їх спільному введенні, включаючи протиретровірусні лікарські засоби. Також описані фармацевтичні препарати, які містять такі сполуки, способи їх одержання та способи їм використання. В одному варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), 7 R8 R6 R10 N 11 R R9 N R4 SO2 O R3 N R2 1 R 8 14 R7 R5 95250 (I) де: 1 2 3 4 R , R , R , R незалежно вибирають із водню, 12a 12b 12a 12b C1-C6 алкілу, -(CR R )tгало, -(CR R )tCN, 12a 12b 12a 12a 12b 12a 12b -(CR R )tOR , -(CR R )tN(R R ), 12a 12b 12a 12b -(CR R )tCF3, та -(CR R )tC6-C10 арилу; 5 R представляє собою водень або C1-C6 алкіл; 6 7 8 9 R , R , R , та R незалежно вибирають із вод12a 12b 12a 12b ню, C1-C6 алкілу, -(CR R )tгало, -(CR R )tCN, 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tCF3, -(CR R )tOR , 12a 12b 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tN(R R ), -(CR R )tR , 12a 12b 12a 12b -(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, –(CR R )tC6-C10 12a 12b арилу, -(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tгетероарилу, -O(CR R )tR , 12a 12b -O(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, – 12a 12b 12a 12b O(CR R )tC6-C10 арилу, -O(CR R )tC2-C10 12a 12b гетероциклілу, -O(CR R )tгетероарилу, 12a 12b 12a 12a 12b 12a 12b O(CR R )tOR , та -O(CR R )tN(R R ), де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарилу необов’язково заміщений одним або декількома 14 R ; 10 11 R та R незалежно вибирають із водню, 12a 12b 12a 12b -(CR R )tC1-C6 алкілу, -(CR R )tC3-C11 цикло12a 12b 12a 12b алкілу, –(CR R )tC6-C10 арилу, -(CR R )tC212a 12b C10 гетероциклілу, та -(CR R )tгетероарилу, де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи необов’язково заміщені одним або декі13 лькома R ; або 10 11 R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C2-C10 гетероциклільну групу, 13 необов’язково заміщену одним або декількома R ; 12a 12b кожен R та R незалежно вибирають із водню та C1-C6 алкілу; або 12a 12b R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C3-C11 циклоалкільну або C2-C10 гетероциклільну групу; 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a 12b 12a 12b лу, галогену, -(CR R )tCN, -(CR R )tCF3, 12a 12b 12a 12b -(CR R )tOCF3, -(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, 12a 12b 12a 12b –(CR R )tC6-C10 арилу, -(CR R )tC2-C10 гете12a 12b роциклілу, -(CR R )tгетероарилу, 12a 12b 12a 12a 12b -O(CR R )tR , -O(CR R )tC6-C10 арилу, 12a 12b -O(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, 12a 12b 12a 12b -O(CR R )tгетероарилу, -(CR R )tCO2(C1-C6 12a 12b 12a 12b алкілу), -(CR R )tN(R R ), 12a 12b 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tC(O)NR R , -(CR R )tOR , 12a 12b 12a 12a 12b 12a (CR R )tS(O)R , та -(CR R )tS(O)2R , де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи необов’язково заміщені одним або декі лькома R ; 14 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a лу, галогену, -CN, -CF3, та -OR ; та кожен t незалежно вибирають із 0, 1, 2, 3, 4, 5, та 6; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 2 3 4 R , R , R , R незалежно вибирають із водню, 12a 12b 12a 12b C1-C6 алкілу, -(CR R )tгало, -(CR R )tCN, 12a 12b 12a 12a 12b 12a 12b -(CR R )tOR , -(CR R )tN(R R ), та 12a 12b -(CR R )tCF3; 5 R представляє собою водень або C1-C6 алкіл; 6 7 8 9 R , R , R , та R незалежно вибирають із вод12a 12b 12a 12b ню, C1-C6 алкілу, -(CR R )tгало, -(CR R )tCN, 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tCF3, -(CR R )tOR , 12a 12b 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tN(R R ), -(CR R )tR , 12a 12b 12a 12b -(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, –(CR R )tC6-C10 12a 12b арилу, -(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tгетероарилу, -O(CR R )tR , 12a 12b 12a 12b -O(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, –O(CR R )tC612a 12b C10 арилу, -O(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, 12a 12b 12a 12b 12a -O(CR R )tгетероарилу, -O(CR R )tOR , та 12a 12b 12a 12b -O(CR R )tN(R R ), де кожен із вказаних C1C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарилу необов’язково за14 міщений одним або декількома R ; 10 11 R та R незалежно вибирають із водню, 12a 12b 12a 12b -(CR R )tC1-C6 алкілу, -(CR R )tC3-C11 цикло12a 12b 12a 12b алкілу, –(CR R )tC6-C10 арилу, -(CR R )tC212a 12b C10 гетероциклілу, та -(CR R )tгетероарилу, де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи необов’язково заміщені одним або декі13 лькома R ; 12a 12b кожен R та R незалежно вибирають із водню та C1-C6 алкілу; або 12a 12b R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C3-C11 циклоалкільну або C2-C10 гетероциклільну групу; 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a 12b 12a 12b лу, галогену, -(CR R )tCN, -(CR R )tCF3, 12a 12b 12a 12b -(CR R )tOCF3, -(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, 12a 12b 12a 12b –(CR R )tC6-C10 арилу, -(CR R )tC2-C10 гете12a 12b роциклілу, -(CR R )tгетероарилу, 12a 12b 12a 12a 12b -O(CR R )tR , -O(CR R )tC6-C10 арилу, 12a 12b -O(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, 12a 12b 12a 12b -O(CR R )tгетероарилу, -(CR R )tCO2(C1-C6 12a 12b 12a 12b алкілу), -(CR R )tN(R R ), 12a 12b 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tC(O)NR R , -(CR R )tOR , 12a 12b 12a 12a 12b 12a (CR R )tS(O)R , та -(CR R )tS(O)2R , де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи необов’язково заміщені одним або декі14 лькома R ; 14 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a лу, галогену, -CN, -CF3, та -OR ; та кожен t незалежно вибирають із 0, 1, 2, 3, 4, 5, та 6; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 2 3 4 R , R , R , R незалежно вибирають із водню, 12a C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -OR , та -CF3; 5 R представляє собою водень; 9 6 7 8 9 R , R , R , та R незалежно вибирають із вод12a 12b 12a 12b ню, C1-C6 алкілу, -(CR R )tгало, -(CR R )tCN, 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tCF3, -(CR R )tOR , 12a 12b 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tN(R R ), -(CR R )tR , 12a 12b 12a 12b -(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, –(CR R )tC6-C10 12a 12b арилу, -(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tгетероарилу, -O(CR R )tR , 12a 12b -O(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, – 12a 12b 12a 12b O(CR R )tC6-C10 арилу, -O(CR R )tC2-C10 12a 12b гетероциклілу, -O(CR R )tгетероарилу, 12a 12b 12a 12a 12b 12a 12b O(CR R )tOR , та -O(CR R )tN(R R ), де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарилу необов’язково заміщений одним або декількома 14 R ; 10 11 R та R незалежно вибирають із водню, 12a 12b 12a 12b -(CR R )tC1-C6 алкілу, -(CR R )tC3-C11 цикло12a 12b 12a 12b алкілу, –(CR R )tC6-C10 арилу, -(CR R )tC212a 12b C10 гетероциклілу, та -(CR R )tгетероарилу, де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи необов’язково заміщені одним або декі13 лькома R ; 12a 12b кожен R та R незалежно вибирають із водню та C1-C6 алкілу; або 12a 12b R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C3-C11 циклоалкільну або C2-C10 гетероциклільну групу; 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a 12b 12a 12b лу, галогену, -(CR R )tCN, -(CR R )tCF3, 12a 12b 12a 12b -(CR R )tOCF3, -(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, 12a 12b 12a 12b –(CR R )tC6-C10 арилу, -(CR R )tC2-C10 гете12a 12b роциклілу, -(CR R )tгетероарилу, 12a 12b 12a 12a 12b -O(CR R )tR , -O(CR R )tC6-C10 арилу, 12a 12b -O(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, 12a 12b 12a 12b -O(CR R )tгетероарилу, -(CR R )tCO2(C1-C6 12a 12b 12a 12b алкілу), -(CR R )tN(R R ), 12a 12b 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tC(O)NR R , -(CR R )tOR , 12a 12b 12a 12a 12b 12a (CR R )tS(O)R , та -(CR R )tS(O)2R , де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи необов’язково заміщені одним або декі14 лькома R ; 14 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a лу, галогену, -CN, -CF3, та -OR ; та кожен t незалежно вибирають із 0, 1, 2, 3, 4, 5, та 6; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В ще іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 2 3 4 R , R , R , R незалежно вибирають із водню, 12a C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -OR , та -CF3; 5 R представляє собою водень; 6 7 8 9 R , R , R , та R незалежно вибирають із вод12a 12b 12a 12b ню, C1-C6 алкілу, -(CR R )tгало, -(CR R )tCN, 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tCF3, -(CR R )tOR , 12a 12b 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tN(R R ), -(CR R )tR , 12a 12b 12a 12b -(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, –(CR R )tC6-C10 12a 12b арилу, -(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tгетероарилу, -O(CR R )tR , 12a 12b -O(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, – 12a 12b 12a 12b O(CR R )tC6-C10 арилу, -O(CR R )tC2-C10 12a 12b гетероциклілу, -O(CR R )tгетероарилу, 12a 12b 12a 12a 12b 12a 12b O(CR R )tOR , та -O(CR R )tN(R R ), де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, 95250 10 C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарилу необов’язково заміщений одним або декількома 14 R ; 10 R представляє собою водень або C1-C6 алкіл; 11 12a 12b R вибраний із -(CR R )tC1-C6 алкілу, 12a 12b 12a 12b -(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, –(CR R )tC6-C10 12a 12b арилу, -(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, та 12a 12b -(CR R )tгетероарилу, де кожен із вказаних C1C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи нео13 бов’язково заміщені одним або декількома R ; 12a 12b кожен R та R незалежно вибирають із водню та C1-C6 алкілу; або 12a 12b R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C3-C11 циклоалкільну або C2-C10 гетероциклільну групу; 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a 12b 12a 12b лу, галогену, -(CR R )tCN, -(CR R )tCF3, 12a 12b 12a 12b -(CR R )tOCF3, -(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, 12a 12b 12a 12b –(CR R )tC6-C10 арилу, -(CR R )tC2-C10 гете12a 12b роциклілу, -(CR R )tгетероарилу, 12a 12b 12a 12a 12b -O(CR R )tR , -O(CR R )tC6-C10 арилу, 12a 12b -O(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, 12a 12b 12a 12b -O(CR R )tгетероарилу, -(CR R )tCO2(C1-C6 12a 12b 12a 12b алкілу), -(CR R )tN(R R ), 12a 12b 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tC(O)NR R , -(CR R )tOR , 12a 12b 12a 12a 12b 12a (CR R )tS(O)R , та -(CR R )tS(O)2R , де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи необов’язково заміщені одним або декі14 лькома R ; 14 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a лу, галогену, -CN, -CF3, та -OR ; та кожен t незалежно вибирають із 0, 1, 2, 3, 4, 5, та 6; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. Крім того, в даному винаході забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 2 3 4 R , R , R , R незалежно вибирають із водню, 12a C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -OR , та -CF3; 5 R представляє собою водень; 6 7 8 9 R , R , R , та R представляють собою водень; 10 R представляє собою водень або C1-C6 алкіл; 11 12a 12b R вибраний із -(CR R )tC1-C6 алкілу, 12a 12b 12a 12b -(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, –(CR R )tC6-C10 12a 12b арилу, -(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, та 12a 12b -(CR R )tгетероарилу, де кожен із вказаних C1C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи нео13 бов’язково заміщені одним або декількома R ; 12a 12b кожен R та R незалежно вибирають із водню та C1-C6 алкілу; або 12a 12b R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C3-C11 циклоалкільну або C2-C10 гетероциклільну групу; 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a 12b 12a 12b лу, галогену, -(CR R )tCN, -(CR R )tCF3, 12a 12b 12a 12b -(CR R )tOCF3, -(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, 12a 12b 12a 12b –(CR R )tC6-C10 арилу, -(CR R )tC2-C10 гете12a 12b роциклілу, -(CR R )tгетероарилу, 12a 12b 12a 12a 12b -O(CR R )tR , -O(CR R )tC6-C10 арилу, 12a 12b -O(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, 12a 12b 12a 12b -O(CR R )tгетероарилу, -(CR R )tCO2(C1-C6 11 95250 12a 12b 12a 12b алкілу), -(CR R )tN(R R ), 12a 12b 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tC(O)NR R , -(CR R )tOR , 12a 12b 12a 12a 12b 12a (CR R )tS(O)R , та -(CR R )tS(O)2R , де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи необов’язково заміщені одним або декі14 лькома R ; 14 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a лу, галогену, -CN, -CF3, та -OR ; та кожен t незалежно вибирають із 0, 1, 2, 3, 4, 5, та 6; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іще іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 2 3 4 R , R , R , R незалежно вибирають із водню, 12a C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -OR , та -CF3; 5 R представляє собою водень; 6 7 8 9 R , R , R , та R представляють собою водень; 10 R представляє собою водень або C1-C6 алкіл; 11 12a 12b R представляє собою –(CR R )tC6-C10 арил, де вказаний C6-C10 арил необов’язково за13 міщений одним або декількома R ; 12a 12b кожен R та R незалежно вибирають із водню та C1-C6 алкілу; або 12a 12b R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C3-C11 циклоалкільну або C2-C10 гетероциклільну групу; 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a 12b 12a 12b лу, галогену, -(CR R )tCN, -(CR R )tCF3, 12a 12b 12a 12b -(CR R )tOCF3, -(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, 12a 12b 12a 12b –(CR R )tC6-C10 арилу, -(CR R )tC2-C10 гете12a 12b роциклілу, -(CR R )tгетероарилу, 12a 12b 12a 12a 12b -O(CR R )tR , -O(CR R )tC6-C10 арилу, 12a 12b -O(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, 12a 12b 12a 12b -O(CR R )tгетероарилу, -(CR R )tCO2(C1-C6 12a 12b 12a 12b алкілу), -(CR R )tN(R R ), 12a 12b 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tC(O)NR R , -(CR R )tOR , 12a 12b 12a 12a 12b 12a (CR R )tS(O)R , та -(CR R )tS(O)2R , де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи необов’язково заміщені одним або декі14 лькома R ; 14 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a лу, галогену, -CN, -CF3, та -OR ; та кожен t незалежно вибирають із 0, 1, 2, 3, 4, 5, та 6; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іще іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 2 3 4 R , R , R , R незалежно вибирають із водню, 12a C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -OR , та -CF3; 5 R представляє собою водень; 6 7 8 9 R , R , R , та R представляють собою водень; 10 R представляє собою водень або C1-C6 алкіл; 11 12a 12b R представляє собою –(CR R )C6-C10 12a 12b арил або –(CR R )2C6-C10 арил, де вказаний C6C10 арил необов’язково заміщений одним або де13 кількома R ; 12a 12b кожен R та R незалежно вибирають із водню та C1-C6 алкілу; або 12a 12b R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C3-C11 циклоалкільну або C2-C10 гетероциклільну групу; 12 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a 12b 12a 12b лу, галогену, -(CR R )tCN, -(CR R )tCF3, 12a 12b 12a 12b -(CR R )tOCF3, -(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, 12a 12b 12a 12b –(CR R )tC6-C10 арилу, -(CR R )tC2-C10 гете12a 12b роциклілу, -(CR R )tгетероарилу, 12a 12b 12a 12a 12b -O(CR R )tR , -O(CR R )tC6-C10 арилу, 12a 12b -O(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, 12a 12b 12a 12b -O(CR R )tгетероарилу, -(CR R )tCO2(C1-C6 12a 12b 12a 12b алкілу), -(CR R )tN(R R ), 12a 12b 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tC(O)NR R , -(CR R )tOR , 12a 12b 12a 12a 12b 12a (CR R )tS(O)R , та -(CR R )tS(O)2R , де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи необов’язково заміщені одним або декі14 лькома R ; 14 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a лу, галогену, -CN, -CF3, та -OR ; та кожен t незалежно вибирають із 0, 1, 2, 3, 4, 5, та 6; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В ще іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 2 3 4 R , R , R , R незалежно вибирають із водню, 12a C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -OR , та -CF3; 5 R представляє собою водень; 6 7 8 9 R , R , R , та R представляють собою водень; 10 R представляє собою водень або C1-C6 алкіл; 11 R представляє собою –(CH2)C6-C10 арил або –(CH2)2C6-C10 арил, де вказаний C6-C10 арил нео13 бов’язково заміщений одним або декількома R ; 12a R представляє собою водень або C1-C6 алкіл; та 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -CF3, та -OCF3; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В подальшому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 3 4 R , R , та R представляють собою водень; 2 R представляє собою C1-C6 алкіл, галоген, 12a -CN, -OR , або -CF3; 5 R представляє собою водень; 6 7 8 9 R , R , R , та R представляють собою водень; 10 R представляє собою водень або C1-C6 алкіл; 11 R представляє собою –(CH2)C6-C10 арил або –(CH2)2C6-C10 арил, де вказаний C6-C10 арил нео13 бов’язково заміщений одним або декількома R ; 12a R представляє собою водень або C1-C6 алкіл; та 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -CF3, та -OCF3; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 3 4 R , R , та R представляють собою водень; 2 R представляє собою C1-C6 алкіл, -Cl, -F, -CN, -OCH3, -OCH2CH3, або -CF3; 5 R представляє собою водень; 6 7 8 9 R , R , R , та R представляють собою водень; 10 R представляє собою водень або –CH3; 11 R представляє собою –(CH2)C6-C10 арил або –(CH2)2C6-C10 арил, де вказаний C6-C10 арил нео13 бов’язково заміщений одним або декількома R ; та 13 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкілу, -Cl, -F, -CN, -CF3, та -OCF3; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іще іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 3 4 R , R , та R представляють собою водень; 2 R представляє собою C1-C6 алкіл, -OCH3, або -OCH2CH3; 5 R представляє собою водень; 6 7 8 9 R , R , R , та R представляють собою водень; 10 R представляє собою водень або –CH3; 11 R представляє собою –(CH2)C6-C10 арил або –(CH2)2C6-C10 арил, де вказаний C6-C10 арил нео13 бов’язково заміщений одним або декількома R ; та 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкілу, -Cl, -F, -CN, -CF3, та -OCF3; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іще іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 3 4 R , R , та R представляють собою водень; 2 R представляє собою –CH3, -OCH3, або OCH2CH3; 5 R представляє собою водень; 6 7 8 9 R , R , R , та R представляють собою водень; 10 R представляє собою водень або –CH3; 11 R представляє собою –(CH2)C6-C10 арил або –(CH2)2C6-C10 арил, де вказаний C6-C10 арил нео13 бов’язково заміщений одним або декількома R ; та 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкілу, -Cl, -F, -CN, -CF3, та -OCF3; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В подальшому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 2 4 R , R , та R представляють собою водень; 3 R представляє собою C1-C6 алкіл, -Cl, -F, -CN, -OCH3, -OCH2CH3, або -CF3; 5 R представляє собою водень; 6 7 8 9 R , R , R , та R представляють собою водень; 10 R представляє собою водень або –CH3; 11 R представляє собою –(CH2)C6-C10 арил або –(CH2)2C6-C10 арил, де вказаний C6-C10 арил нео13 бов’язково заміщений одним або декількома R ; та 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкілу, -Cl, -F, -CN, -CF3, та -OCF3; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В подальшому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 2 4 R , R , та R представляють собою водень; 3 R представляє собою –CH3, -OCH3 або OCH2CH3; 5 R представляє собою водень; 6 7 8 9 R , R , R , та R представляють собою водень; 10 R представляє собою водень або –CH3; 11 R представляє собою –(CH2)C6-C10 арил або –(CH2)2C6-C10 арил, де вказаний C6-C10 арил нео13 бов’язково заміщений одним або декількома R ; та 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкілу, -Cl, -F, -CN, -CF3, та -OCF3; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 95250 14 1 2 4 R , R , та R представляють собою водень; 3 R представляє собою -OCH3 або -OCH2CH3; 5 R представляє собою водень; 6 7 8 9 R , R , R , та R представляють собою водень; 10 R представляє собою водень або –CH3; 11 R представляє собою –(CH2)C6-C10 арил або –(CH2)2C6-C10 арил, де вказаний C6-C10 арил необов’язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними із –Cl та -F; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 R , R , R , R , R , R , R , R , та R представляють собою водень; 10 R представляє собою водень або –CH3; 11 R представляє собою –(CH2)C6-C10 арил або –(CH2)2C6-C10 арил, де вказаний C6-C10 арил нео13 бов’язково заміщений одним або декількома R ; та 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -CF3, та -OCF3; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 R , R , R , R , R , R , R , R , R , та R представляють собою водень; 11 R представляє собою –(CH2)C6-C10 арил або –(CH2)2C6-C10 арил, де вказаний C6-C10 арил нео13 бов’язково заміщений одним або декількома R ; та 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -CF3, та -OCF3; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іще іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 R , R , R , R , R , R , R , R , та R представляють собою водень; 10 R –CH3; 11 R представляє собою –(CH2)C6-C10 арил або –(CH2)2C6-C10 арил, де вказаний C6-C10 арил нео13 бов’язково заміщений одним або декількома R ; та 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -CF3, та -OCF3; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. Додатково забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 2 3 4 R , R , R , R незалежно вибирають із водню, 12a C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -OR , та -CF3; 5 R представляє собою водень; 6 7 8 9 R , R , R , та R незалежно вибирають із вод12a 12b 12a 12b ню, C1-C6 алкілу, -(CR R )tгало, -(CR R )tCN, 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tCF3, -(CR R )tOR , 12a 12b 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tN(R R ), -(CR R )tR , 12a 12b 12a 12b -(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, –(CR R )tC6-C10 12a 12b арилу, -(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tгетероарилу, -O(CR R )tR , 12a 12b -O(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, – 12a 12b 12a 12b O(CR R )tC6-C10 арилу, -O(CR R )tC2-C10 12a 12b гетероциклілу, -O(CR R )tгетероарилу, 12a 12b 12a 12a 12b 12a 12b O(CR R )tOR , та -O(CR R )tN(R R ), де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарилу необов’язково заміщений одним або декількома 14 R ; 15 10 11 R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C2-C10 гетероциклільну групу, 13 необов’язково заміщену одним або декількома R ; 12a 12b кожен R та R незалежно вибирають із водню та C1-C6 алкілу; або 12a 12b R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C3-C11 циклоалкільну або C2-C10 гетероциклільну групу; 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a 12b 12a 12b лу, галогену, -(CR R )tCN, -(CR R )tCF3, 12a 12b 12a 12b -(CR R )tOCF3, -(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, 12a 12b 12a 12b –(CR R )tC6-C10 арилу, -(CR R )tC2-C10 гете12a 12b роциклілу, -(CR R )tгетероарилу, 12a 12b 12a 12a 12b -O(CR R )tR , -O(CR R )tC6-C10 арилу, 12a 12b -O(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, 12a 12b 12a 12b -O(CR R )tгетероарилу, -(CR R )tCO2(C1-C6 12a 12b 12a 12b алкілу), -(CR R )tN(R R ), 12a 12b 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tC(O)NR R , -(CR R )tOR , 12a 12b 12a 12a 12b 12a (CR R )tS(O)R , та -(CR R )tS(O)2R , де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи необов’язково заміщені одним або декі14 лькома R ; 14 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a лу, галогену, -CN, -CF3, та -OR ; та кожен t незалежно вибирають із 0, 1, 2, 3, 4, 5, та 6; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іще іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 2 3 4 R , R , R , R незалежно вибирають із водню, 12a C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -OR , та -CF3; 5 R представляє собою водень; 6 7 8 9 R , R , R , та R представляють собою водень; 10 11 R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C2-C10 гетероциклільну групу, 13 необов’язково заміщену одним або декількома R ; 12a 12b кожен R та R незалежно вибирають із водню та C1-C6 алкілу; або 12a 12b R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C3-C11 циклоалкільну або C2-C10 гетероциклільну групу; 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a 12b 12a 12b лу, галогену, -(CR R )tCN, -(CR R )tCF3, 12a 12b 12a 12b -(CR R )tOCF3, -(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, 12a 12b 12a 12b –(CR R )tC6-C10 арилу, -(CR R )tC2-C10 гете12a 12b роциклілу, -(CR R )tгетероарилу, 12a 12b 12a 12a 12b -O(CR R )tR , -O(CR R )tC6-C10 арилу, 12a 12b -O(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, 12a 12b 12a 12b -O(CR R )tгетероарилу, -(CR R )tCO2(C1-C6 12a 12b 12a 12b алкілу), -(CR R )tN(R R ), 12a 12b 12a 12b 12a 12b 12a -(CR R )tC(O)NR R , -(CR R )tOR , 12a 12b 12a 12a 12b 12a (CR R )tS(O)R , та -(CR R )tS(O)2R , де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи необов’язково заміщені одним або декі14 лькома R ; 14 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a лу, галогену, -CN, -CF3, та -OR ; та кожен t незалежно вибирають із 0, 1, 2, 3, 4, 5, та 6; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 2 3 4 R , R , R , R незалежно вибирають із водню, 95250 16 12a C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -OR , та -CF3; 5 R представляє собою водень; 6 7 8 9 R , R , R , та R представляють собою водень; 10 11 R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C2-C10 гетероциклільну групу, 13 необов’язково заміщену одним або декількома R ; 12a R представляє собою водень або C1-C6 алкілу; та 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -CF3, та -OCF3; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іще іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 3 4 R , R , та R представляють собою водень; 2 R представляє собою C1-C6 алкіл, галоген, 12a -CN, -OR , або -CF3; 5 R представляє собою водень; 6 7 8 9 R , R , R , та R представляють собою водень; 10 11 R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C2-C10 гетероциклільну групу, 13 необов’язково заміщену одним або декількома R ; 12a R представляє собою водень або C1-C6 алкіл; та 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -CF3, та -OCF3; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В подальшому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 3 4 R , R , та R представляють собою водень; 2 R представляє собою C1-C6 алкіл, -Cl, -F, -CN, -OCH3, -OCH2CH3, або -CF3; 5 R представляє собою водень; 6 7 8 9 R , R , R , та R представляють собою водень; 10 11 R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C2-C10 гетероциклільну групу, 13 необов’язково заміщену одним або декількома R ; та 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -CF3, та -OCF3; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В подальшому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 2 4 R , R , та R представляють собою водень; 3 R представляє собою C1-C6 алкіл, -Cl, -F, -CN, -OCH3, -OCH2CH3, або -CF3; 5 R представляє собою водень; 6 7 8 9 R , R , R , та R представляють собою водень; 10 11 R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C2-C10 гетероциклільну групу, 13 необов’язково заміщену одним або декількома R ; та 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -CF3, та -OCF3; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 R , R , R , R , R , R , R , R , та R представляють собою водень; 10 11 R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C2-C10 гетероциклільну групу, 13 необов’язково заміщену одним або декількома R ; та 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкілу, галогену, -CN, -CF3, та -OCF3; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 17 В іншому варіанті здійснення винаходу забез R7 R8 R6 R10 N 11 R R9 R5 N R4 SO2 O R3 N R2 R1 (I) в якій: 1 2 3 4 R , R , R , R незалежно вибирають із водню, 12a 12b 12a 12b C1-C6 алкілу, -(CR R )tгало, -(CR R )tCN, 12a 12b 12a 12a 12b 12a 12b -(CR R )tOR , та -(CR R )tN(R R ); 5 R представляє собою водень або C1-C6 алкіл; 6 7 8 9 R , R , R , та R незалежно вибирають із вод12a 12b 12a 12b ню, C1-C6 алкілу, -(CR R )tгало, -(CR R )tCN, 12a 12b 12a 12a 12b 12a 12b -(CR R )tOR , та -(CR R )tN(R R ); 10 11 R та R незалежно вибирають із водню, 12a 12b 12a 12b -(CR R )tC1-C6 алкілу, -(CR R )tC3-C11 цикло12a 12b 12a 12b алкілу, –(CR R )tC6-C10 арилу, -(CR R )tC212a 12b C10 гетероциклілу, та -(CR R )tгетероарилу, де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи необов’язково заміщені принаймні од13 ним R ; або 10 11 R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C2-C10 гетероциклільну групу, 13 необов’язково заміщену принаймні одним R ; 12a 12b кожен R та R незалежно вибирають із водню та C1-C6 алкілу; або 12a 12b R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C3-C11 циклоалкільну групу; 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a 12b 12a 12a 12b лу, галогену, -O(CR R ) tR , -O(CR R )tC612a 12b C10 арилу, -O(CR R ) tC2-C10 гетероциклілу, 12a 12b -O(CR R )tгетероарилу, -CO2(C1-C6 алкілу), – 12a 12b 12a 12b 12a 12b (CR R )tN(R R ), -C(O)NR R , та 12a 12b 12a (CR R )tOR де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи необов’язково заміщені принаймні 14 одним R ; 14 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a лу, галогену, та -OR ; та кожен t незалежно вибирають із 0, 1, 2, 3, 4, 5, та 6; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В інших варіантах здійснення забезпечуються сполуки формули (I), де: 1 2 3 4 R , R , R , R незалежно вибирають із водню, 12a 12b 12a 12b C1-C6 алкілу, -(CR R )tгало, -(CR R )tCN, 12a 12b 12a 12a 12b 12a 12b -(CR R )tOR , та -(CR R )tN(R R ); 5 R представляє собою водень або C1-C6 алкіл; 6 7 8 9 R , R , R , та R незалежно вибирають із вод12a 12b 12a 12b ню, C1-C6 алкілу, -(CR R )tгало, -(CR R )tCN, 12a 12b 12a 12a 12b 12a 12b -(CR R )tOR , та -(CR R )tN(R R ); 10 11 R та R незалежно вибирають із водню, 12a 12b 12a 12b -(CR R )tC1-C6 алкілу, -(CR R )tC3-C11 цикло12a 12b 12a 12b алкілу, –(CR R )tC6-C10 арилу, -(CR R )tC2 95250 18 печуються сполуки формули (I), 12a 12b C10 гетероциклілу, та -(CR R )tгетероарилу, де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи необов’язково заміщені принаймні од13 ним R ; або 10 11 R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C2-C10 гетероциклільну групу, 13 необов’язково заміщену принаймні одним R ; 12a 12b кожен R та R незалежно вибирають із водню та C1-C6 алкілу; або 12a 12b R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C3-C11 циклоалкільну групу; 13 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a 12b 12a 12a 12b лу, галогену, -O(CR R ) tR , -O(CR R )tC612a 12b C10 арилу, -O(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, 12a 12b -O(CR R )tгетероарилу, -CO2(C1-C6 алкілу), та – 12a 12b 12a 12b (CR R )tN(R R ), де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи необов’язково заміщені принаймні 14 одним R ; 14 кожен R незалежно вибирають із C1-C6 алкі12a лу, галогену, та -OR ; та кожен t незалежно вибирають із 0, 1, 2, 3, 4, 5, та 6; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В інших варіантах здійснення забезпечуються 1 2 3 4 сполуки формули (I), де R , R , R , та R представляють собою водень. В інших варіантах здійснення забезпечуються 6 7 8 9 сполуки формули (I), де R , R , R , та R представляють собою водень. В інших варіантах здійснення забезпечуються 1 2 3 4 6 7 8 сполуки формули (I), де R , R , R , R , R , R , R , 9 та R представляють собою водень. В інших варіантах здійснення забезпечуються 5 сполуки формули (I), де R представляє собою водень. В інших варіантах здійснення забезпечуються 10 сполуки формули (I), де R представляє собою 11 12a 12b водень та R представляє собою -(CR R )tC112a 12b C6 алкіл, -(CR R )tC3-C11 циклоалкіл, – 12a 12b 12a 12b (CR R )tC6-C10 арил, -(CR R )tC2-C10 гетеро12a 12b цикліл, та -(CR R )tгетероарил, де кожен із вказаних C1-C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи 13 необов’язково заміщені принаймні одним R . В інших варіантах здійснення забезпечуються сполуки формули (I), де: 11 12a 12b R вибраний із -(CR R )tC1-C6 алкілу, 12a 12b 12a 12b -(CR R )tC3-C11 циклоалкілу, -(CR R )tC6-C10 12a 12b арилу, –(CR R )tC2-C10 гетероциклілу, та 12a 12b -(CR R )tгетероарилу, де кожен із вказаних C1C6 алкілу, C3-C11 циклоалкілу, C6-C10 арилу, C2-C10 гетероциклілу, та гетероарильні групи нео13 бов’язково заміщені принаймні одним R ; та t представляє собою 1 або 2. В інших варіантах здійснення забезпечуються 11 сполуки формули (I), де R представляє собою C1-C6 алкіл та -(CH2)C6-C10 арил, де вказані C1-C6 та арильні групи необов’язково заміщені принаймні одним замісником, незалежно вибраним із C1-C6 12a алкілу, галогену, та -OR . В інших варіантах здійснення забезпечуються 11 сполуки формули (I), де R представляє собою 19 C1-C6 алкіл. В інших варіантах здійснення забезпечуються 10 11 сполуки формули (I), де R та R , разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють C2-C10 гетероциклільну групу, необов’язково заміщену 13 принаймні одним R . В інших варіантах здійснення забезпечуються сполуки формули (I), де вказана C2-C10 гетероциклільна група необов’язково заміщена принаймні одним замісником, незалежно вибраним із C1-C6 алкілу, C6-C10 арилу, -OH, –OCH3, гетероарилу, та -CO2(C1-C6 алкілу), де вказані C6-C10 арильні та гетероарильні групи необов’язково заміщені принаймні одним галогеном або C1-C6 алкільною групою. В інших варіантах здійснення забезпечуються сполуки формули (I), в яких вказана C2-C10 гетероциклільна група вибрана із 2,7-діазаспіро[3,5]нон7-ілу, 2,7-діазаспіро[3,5]нон-2-іл, піперазинілу, піперидинілу, морфолінілу, та піролідинілу. В інших варіантах здійснення забезпечуються сполуки формули (I), вибрані із N-[1,1-диметил-2(4-метилпіперидин-1-іл)етил]-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(1,1-диметил-2піперидин-1-ілетил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(1,1-диметил-2піролідин-1-ілетил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(1-циклопропіл-1метилетил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(2-фторбензил)-2[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; 2-(2,7діазаспіро[3,5]нон-7-ілкарбоніл)-N-піридин-3ілбензолсульфонаміду; 2-(2,7-діазаспіро[3,5]нон-2ілкарбоніл)-N-піридин-3-ілбензолсульфонаміду; Nциклогексил-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(4-фторбензил)-2[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; третбутил 7-{2-[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензoїл}2,7-діазаспіро[3,5]нонан-2-карбоксилат; трет-бутил 2-{2-[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензoїл}-2,7діазаспіро[3,5]нонан-7-карбоксилат; N-бензил-2[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; 2-{[4-(4фторфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-N-піридин-3ілбензолсульфонаміду; N-(трет-бутил)-2-[(піридин3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-метил-2(піперидин-1-ілкарбоніл)-N-піридин-3ілбензолсульфонаміду; N-(5-метоксипіридин-3-іл)2-(піперидин-1-ілкарбоніл)бензолсульфонаміду; Nбутил-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(4метоксипіридин-3-іл)-2-(піперидин-1ілкарбоніл)бензолсульфонаміду; N-бутил-2-{[(4метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-піридин-3-іл-2-(піролідин-1ілкарбоніл)бензолсульфонаміду; 2-(морфолін-4ілкарбоніл)-N-піридин-3-ілбензолсульфонаміду; N(5-ціанопіридин-3-іл)-2-(піперидин-1ілкарбоніл)бензолсульфонаміду; N-[1(гідроксиметил)циклопентил]-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-бутил-2-{[(5ціанопіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; 2[(3,5-диметилпіперидин-1-іл)карбоніл]-N-піридин-3ілбензолсульфонаміду; 2-[(4-метоксипіперидин-1іл)карбоніл]-N-піридин-3-ілбензолсульфонаміду; 2{[(2R,6S)-2,6-диметилморфолін-4-іл]карбоніл}-N 95250 20 піридин-3-ілбензолсульфонаміду; 2-[(4гідроксипіперидин-1-іл)карбоніл]-N-піридин-3ілбензолсульфонаміду; 2-[(3,3-диметилпіперидин1-іл)карбоніл]-N-піридин-3-ілбензолсульфонаміду; N-(5-метилпіридин-3-іл)-2-(піперидин-1ілкарбоніл)бензолсульфонаміду; N-бутил-2-{[(5метилпіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N(2-метил-2-морфолін-4-ілпропіл)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(1,1-диметил-2морфолін-4-ілетил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-[2-(бензилокси)1,1-диметилетил]-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; 2-[(4метилпіперазин-1-іл)карбоніл]-N-піридин-3ілбензолсульфонаміду; етил 4-{2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензoїл}піперазин-1карбоксилат; N-[2-(диметиламіно)етил]-2[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(1,1диметилпропіл)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(2-гідрокси-1,1диметилетил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-етил-N-[2-(1Hпіразол-1-іл)етил]-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; 2-[(4метилпіперидин-1-іл)карбоніл]-N-піридин-3ілбензолсульфонаміду; N-(3-метилбутил)-2[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(3фторбензил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(2,2диметилпропіл)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(2,6диметоксибензил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(3метоксибензил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-метил-N-пентил-2[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; N(циклопропілметил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-ізопропіл-2[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-пропіл2-[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(3,5диметоксибензил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(1H-індол-4ілметил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(2,4диметоксибензил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N(циклопропілметил)-N-пропіл-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-бензил-N-метил-2[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(2феноксіетил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(4метоксибензил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(2,3-дигідро-1Hінден-2-іл)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(3-бутоксипропіл)2-[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-[2-(3метоксифеніл)етил]-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-пентил-2[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; Nпіридин-3-іл-2-[(4-піридин-2-ілпіперазин-1іл)карбоніл]бензолсульфонаміду; N-бутил-2[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; N(циклопентилметил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-циклобутил-2[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; 2 21 [(піридин-3-іламіно)сульфоніл]-N-(2-піридин-2ілетил)бензаміду; 2-(піперидин-1-ілкарбоніл)-Nпіридин-3-ілбензолсульфонаміду; N-метил-N-(2фенілетил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; 2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]-N-(3-піридин-2ілпропіл)бензаміду; N-(1,1-диметил-2-морфолін-4ілетил)-2-[(піридин-3-ілметил)сульфініл]бензаміду; N-[3-(дифторметокси)бензил]-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(2-етоксибензил)2-[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(2фторбензил)-N-метил-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(2-метилбензил)2-[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-[2-(2метилфеніл)етил]-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-[2-(3метилфеніл)етил]-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(2-фенілетил)-2[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; Nбензил-N-етил-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(4-метилбензил)2-[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(3метилбензил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-{4[(метиламіно)карбоніл]бензил}-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(2,3-дигідро-1бензoфуран-5-ілметил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; 2-(3,4дигідроізохінолін-2(1H)-ілкарбоніл)-N-піридин-3ілбензолсульфонаміду; N-{4[(диметиламіно)метил]бензил}-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-[4-(1-гідрокси-1метилетил)бензил]-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(2,3дифторбензил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; 2-(1,3-дигідро-2Hізоіндол-2-ілкарбоніл)-N-піридин-3ілбензолсульфонаміду; 2-(аніліносульфоніл)-N(хінолін-6-ілметил)бензаміду; 2(аніліносульфоніл)-N-(2-метоксибензил)бензаміду; та N-(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; або його фармацевтично прийнятної солі або сольвату. В іншому варіанту здійснення винаходу забезпечується сполука, вибрана із N-(3,4дифторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дихлорбензил)-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[4-фтор-3(трифторметил)бензил]-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дихлорбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[4-фтор-3(трифторметил)бензил]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дихлорбензил)-2-{[(5-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(5-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(5-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; 2-{[(5 95250 22 етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[4-фтор-3(трифторметил)бензил]бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-N-метил-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; N-(4фторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-5-(2-морфолін-4ілетокси)бензаміду; N-(4-фторбензил)-2-{[(5метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-5(піперидин-4-ілокси)бензаміду; N-(3-хлор-4фторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; N-[4-фтор3-(трифторметил)бензил]-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; 2-{[(4етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[4-фтор-3(трифторметил)бензил]бензаміду; N-(4-хлор-2метилбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(2-хлор-6фторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(2,4дифторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3-хлор-2метилбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(2-фторбензил)-2{[(5-метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-Nметилбензаміду; N-(3-хлорбензил)-2-{[(5метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(2,3-дихлорбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(2-хлор-4фторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[1-(4хлорфеніл)етил]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3-хлор-2фторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3-хлор-4фторбензил)-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3-фтор-4метилбензил)-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,5дихлорбензил)-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[1-(3,4дифторфеніл)-1-метилетил]-2-{[(5-метоксипіридин3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-метил-2-{[(5метилпіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[4(трифторметил)бензил]бензаміду; N-(3-хлор-4метилбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(4-хлор-3фторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; 2-{[(4етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-метил-N-[4(трифторметил)бензил]бензаміду; та N-(4фторбензил)-5-метокси-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; або його фармацевтично прийнятної солі або сольвату. В подальшому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука, вибрана із N-(3,4дифторбензил)-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4 23 дифторбензил)-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; N-[4-фтор3-(трифторметил)бензил]-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; 2-{[(4етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[4-фтор-3(трифторметил)бензил]бензаміду; N-(4фторбензил)-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; 2-{[(4етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-(4фторбензил)-N-метилбензаміду; N-(2фторбензил)-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; 2-{[(4етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-(2фторбензил)-N-метилбензаміду; 2-{[(4метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-метил-N[4-(трифторметил)бензил]бензаміду; 2-{[(4етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-метил-N-[4(трифторметил)бензил]бензаміду; N-(3фторбензил)-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; та 2-{[(4етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-(3фторбензил)-N-метилбензаміду; або його фармацевтично прийнятної солі або сольвату. В ще іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука, вибрана із N-бутил-2-{[(4метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(4-метоксипіридин-3-іл)-2-(піперидин-1ілкарбоніл)бензолсульфонаміду; N-бутил-2-{[(4метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-Nметилбензаміду; N-ізопропіл-2-{[(4метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-Nметилбензаміду; 2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метил-N-пентилбензаміду; 2-{[(4-метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-(3метилбутил)бензаміду; N-(1-циклопропілетил)-2{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; 2-{[(4метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[2-(2метилфеніл)етил]бензаміду; N-бутил-2-{[(4етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-Nметилбензаміду; 2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-ізопропіл-Nметилбензаміду; 2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метил-N-пентилбензаміду; 2-{[(4-етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-(3метилбутил)бензаміду; N-(1-циклопропілетил)-2{[(4-етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; 2-{[(4-етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[2-(2метилфеніл)етил]бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; N-[4-фтор3-(трифторметил)бензил]-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(трет-бутил)-2{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; 2-{[(4 95250 24 етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[4-фтор-3(трифторметил)бензил]бензаміду; N-(трет-бутил)2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; 2-{[(4метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-(2феноксіетил)бензаміду; N-(2-етоксіетил)-2-{[(4метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[2-(2-фторфеніл)етил]-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; 2-{[(4метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-{2-[2(трифторметокси)феніл]етил}бензаміду; N-[2-(2хлорфеніл)етил]-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; 2-{[(4етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-(2феноксіетил)бензаміду; N-(2-етоксіетил)-2-{[(4етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; 2{[(4-етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-(2метоксіетил)бензаміду; N-(2-метоксіетил)-2-{[(4метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-Nметилбензаміду; 2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-(2-метоксіетил)-Nметилбензаміду; N-(4-фторбензил)-2-{[(4метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-Nметилбензаміду; 2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-(4-фторбензил)-Nметилбензаміду; N-ізопропіл-N-(2-метоксіетил)-2{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; 2-{[(4етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-ізопропілN-(2-метоксіетил)бензаміду; N-(2-фторбензил)-2{[(4-метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-Nметилбензаміду; 2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-(2-фторбензил)-Nметилбензаміду; 2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метил-N-[4(трифторметил)бензил]бензаміду; 2-{[(4етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-метил-N-[4(трифторметил)бензил]бензаміду; N-(втор-бутил)2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(втор-бутил)-2{[(4-етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; 2-{[(4-метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-(2метилбутил)бензаміду; 2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-(2-метилбутил)бензаміду; N[(1R)-1,2-диметилпропіл]-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[(1R)-1,2диметилпропіл]-2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[(1S)-1,2диметилпропіл]-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[(1S)-1,2диметилпропіл]-2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(1,1диметилпропіл)-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(1,1диметилпропіл)-2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3-фторбензил)-2{[(4-метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-Nметилбензаміду; та 2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-(3-фторбензил)-Nметилбензаміду; або його фармацевтично прийнятної солі сольвату. В ще іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука, вибрана із 2-{[(5метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[2-(2метилфеніл)етил]бензаміду; N-(3,4 25 дифторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-бутил-2-{[(5метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-Nметилбензаміду; 2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метил-N-пентилбензаміду; 2-{[(5-метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-Nметил-N-(3-метилбутил)бензаміду; N(циклопропілметил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)(метил)аміно]сульфоніл}-N-пропілбензаміду; N(3,4-дихлорбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[4-фтор-3(трифторметил)бензил]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; 2-{[(5етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-(3метилбутил)бензаміду; 2-{[(5-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-[2-(2метилфеніл)етил]бензаміду; N-(3,4дихлорбензил)-2-{[(5-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(5-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(5-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; 2-{[(5етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[4-фтор-3(трифторметил)бензил]бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; N-(4фторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-5-(2-морфолін-4ілетокси)бензаміду; N-(4-фторбензил)-2-{[(5метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-5(піперидин-4-ілокси)бензаміду; N-(3-хлор-4фторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-ізопропіл-2-{[(5метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-метил-5(2-морфолін-4-ілетокси)бензаміду; N-ізопропіл-N(2-метоксіетил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-ізопропіл-2-{[(5метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-метил-5(піперидин-4-ілокси)бензаміду; N-[2-(2хлорфеніл)етил]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[3-(2метоксифеніл)пропіл]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(4-хлор-2метилбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(2-хлор-6фторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(2,4дифторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(1-ізопропіл-2метилпропіл)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(2циклопентилетил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3-хлор-2метилбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-2-адамантил-2{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N(циклогексилметил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[1-(4хлорбензил)-2-гідроксіетил]-2-{[(5-метоксипіридин3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(2-фторбензил)2-{[(5-метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-Nметилбензаміду; N-(1-етилпропіл)-2-{[(5метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; 95250 26 N-(3-хлорбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[(1S)-2циклогексил-1-(гідроксиметил)етил]-2-{[(5метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[(2-гідрокси-2-адамантил)метил]-2-{[(5метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(2,3-дихлорбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(2-хлор-4фторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[1-(4хлорфеніл)етил]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3-хлор-2фторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[2-(3хлорфеніл)етил]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[1-(3,4дифторфеніл)-1-метилетил]-2-{[(5-метоксипіридин3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3-хлор-4метилбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[2-(3,4дифторфеніл)-1-метилетил]-2-{[(5-метоксипіридин3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(4-хлор-3фторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; та N-(4фторбензил)-5-метокси-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; або його фармацевтично прийнятної солі або сольвату. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука, вибрана із N-метил-N-(3метилбутил)-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N(циклопентилметил)-N-метил-2-{[(5-метилпіридин3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-метил-2-{[(5метилпіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-Nпентилбензаміду; N-(3,4-дифторбензил)-2-{[(5метилпіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N[2-(2-метилфеніл)етил]-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дихлорбензил)-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[4-фтор-3(трифторметил)бензил]-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-N-метил-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[2-(2хлорфеніл)етил]-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; 2-{[(5-метилпіридин3-іл)аміно]сульфоніл}-N-{2-[2(трифторметокси)феніл]етил}бензаміду; N-(3хлор-4-фторбензил)-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3-фтор-4метилбензил)-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,5дихлорбензил)-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-метил-N-[2-(2метилфеніл)етил]-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-метил-2-{[(5метилпіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[4(трифторметил)бензил]бензаміду; та N-(1ізопропіл-2-метилпропіл)-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; або його фармацевтично прийнятної солі або сольвату. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука, вибрана із N-метил-N-(2фенілетил)-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-[2-(3 27 метоксифеніл)етил]-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-(2-фенілетил)-2[(піридин-3-іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-[2-(3метилфеніл)етил]-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; N-[2-(2метилфеніл)етил]-2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензаміду; 2-{[(5метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[2-(2метилфеніл)етил]бензаміду; 2-{[(5метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-метил-N(2-фенілетил)бензаміду; N-метил-2-{[(5метилпіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-(2фенілетил)бензаміду; N-[2-(2-метилфеніл)етил]-2{[метил(піридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[2-(2-метилфеніл)етил]-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; 2-{[(5етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[2-(2метилфеніл)етил]бензаміду; 2-{[(4метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[2-(2метилфеніл)етил]бензаміду; 2-{[(4-етоксипіридин3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[2-(2метилфеніл)етил]бензаміду; N-[2-(2метоксифеніл)етил]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[2-(2фторфеніл)етил]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[2-(2хлорфеніл)етил]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[2-(2фторфеніл)етил]-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[2-(2хлорфеніл)етил]-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; 2-{[(5-метилпіридин3-іл)аміно]сульфоніл}-N-{2-[2(трифторметокси)феніл]етил}бензаміду; N-[2-(2фторфеніл)етил]-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; 2-{[(4метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-{2-[2(трифторметокси)феніл]етил}бензаміду; N-[2-(2хлорфеніл)етил]-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[1-(4хлорбензил)-2-гідроксіетил]-2-{[(5-метоксипіридин3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[2-(2,5дифторфеніл)етил]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[2-(2,4дифторфеніл)етил]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[2-(2метилфеніл)етил]-2-{[(4-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-метил-N-[2-(2метилфеніл)етил]-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[2-(3хлорфеніл)етил]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[2-(3,4дифторфеніл)етил]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[2-(2,3-дифтор-4метилфеніл)етил]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[2-(3,4дифторфеніл)-1-метилетил]-2-{[(5-метоксипіридин3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; та N-{2-[3-фтор-4(трифторметил)феніл]етил}-2-{[(5-метоксипіридин3-іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; або його фармацевтично прийнятної солі або сольвату. В іншому варіанту здійснення винаходу забезпечується сполука, вибрана із N-(3,4дифторбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[2-(2 95250 28 метилфеніл)етил]-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дихлорбензил)-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[4-фтор-3(трифторметил)бензил]-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[4-фтор-3(трифторметил)бензил]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; 2-{[(5етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[2-(2метилфеніл)етил]бензаміду; N-(3,4дихлорбензил)-2-{[(5-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(5-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; 2-{[(4етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[4-фтор-3(трифторметил)бензил]бензаміду; 2-{[(5етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-N-[4-фтор-3(трифторметил)бензил]бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; N-(4-хлор2-метилбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3-хлор-2метилбензил)-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; та N-(3,5дихлорбензил)-2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; або його фармацевтично прийнятної солі або сольвату. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується сполука, вибрана із N-(3,4дифторбензил)-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[2-(2фторфеніл)етил]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-[4-фтор-3(трифторметил)бензил]-2-{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; N-(3,4дифторбензил)-2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензаміду; та N-(3,4дифторбензил)-2-{[(4-етоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензаміду; або його фармацевтично прийнятної солі або сольвату. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується N-(3,4-дифторбензил)-2-{[(4метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}-Nметилбензамід, або його фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується N-(3,4-дифторбензил)-2{[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензамід, або його фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується N-[2-(2фторфеніл)етил]-2-{[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензамід, або його фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується N-[4фтор-3-(трифторметил)бензил]-2-{[(4метоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензамід, або його фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується N-(3,4-дифторбензил)-2-{[(4етоксипіридин-3-іл)аміно]сульфоніл}бензамід, або його фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 29 В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується N-(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-етоксипіридин3-іл)аміно]сульфоніл}-N-метилбензамід, або його фармацевтично прийнятна сіль або сольват. В інших варіантах здійснення винаходу забезпечуються фармацевтичні композиції, які містять ефективну кількість принаймні однієї сполуки формули (I), та фармацевтично прийнятний носій. В інших варіантах здійснення забезпечуються фармацевтичні композиції, які додатково містять ефективну кількість принаймні однієї сполуки, яка метаболізується ферментом цитохром P4503A4. В інших варіантах здійснення забезпечуються фармацевтичні композиції, де вказана принаймні одна сполука, яка метаболізується ферментом цитохром P4503A4, представляє собою сполуку проти ВІЛ. Крім того, в даному винаході забезпечуються фармацевтичні композиції, які містять ефективну кількість принаймні однієї сполуки, яка метаболізується ферментом цитохром P450, та ефективну кількість будь-яких сполук формули (I). В інших варіантах здійснення забезпечуються фармацевтичні композиції, де вказана принаймні одна сполука проти ВІЛ представляє собою інгібітор протеази ВІЛ. В інших варіантах здійснення забезпечуються такі фармацевтичні композиції, де вказаний інгібітор протеази ВІЛ вибраний із ампренавіру, CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвірази, лопінавіру, TMC-126, атазанавіру, палінавіру, GS-3333, KN I-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U140690, ABT-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX478, індинавіру, типранавіру, дарунавіру, бреканавіру, DPC-681, DPC-684, (4R)-N-аліл-3-{(2S,3S)-2гідрокси-3-[(3-гідрокси-2-метилбензoїл)аміно]-4фенілбутаноїл}-5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4карбоксаміду, та фозампренавіру кальцію. В інших варіантах здійснення забезпечуються такі фармацевтичні композиції, де вказаний інгібітор протеази ВІЛ вибраний із ампренавіру, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвірази, лопінавіру, атазанавіру, палінавіру, індинавіру, типранавіру, дарунавіру, бреканавіру, бреканавіру, (4R)-N-аліл-3-{(2S,3S)-2гідрокси-3-[(3-гідрокси-2-метилбензoїл)аміно]-4фенілбутаноїл}-5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4карбоксаміду, та фозампренавіру кальцію. В подальшому варіанті здійснення винаходу забезпечуються такі фармацевтичні композиції, де вказана принаймні одна додаткова сполука представляє собою (4R)-N-аліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3гідрокси-2-метилбензoїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксамід. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується фармацевтичні композиції, які містять ефективну кількість (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5метил-4H-1,2,4-триазол-4-іл]-екзо-8азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксаміду), етил 1-ендо-{8[(3S)-3-(ацетиламіно)-3-(3-фторфеніл)пропіл]-8азабіцикло[3,2,1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7тетрагідро-1H-імідазо[4,5-c]піридин-5карбоксилату, або N-{(1S)-3-[3-ендо-(5-Ізобутирил2-метил-4,5,6,7-тетрагідро-1H-імідазо[4,5 95250 30 c]піридин-1-іл)-8-азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил]-1-(3фторфеніл)пропіл}ацетаміду), принаймні одну сполуку формули (I), та фармацевтично прийнятний носій. Крім того, в даному винаході забезпечуються такі фармацевтичні композиції, які містять ефективну кількість (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5метил-4H-1,2,4-триазол-4-іл]-екзо-8азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксаміду), принаймні сполуку формули (I), та фармацевтично прийнятний носій. В інших варіантах здійснення забезпечуються фармацевтичні композиції, які містять принаймні одну сполуку формули (I), та сполуку проти ВІЛ у вигляді комбінованого препарату для одночасного, окремого або послідовного введення ВІЛінфікованому ссавцю для лікування ВІЛ у вказаного ссавця. В інших варіантах здійснення забезпечуються способи інгібування метаболізму першої сполуки, яка метаболізується ферментною системою P4503A4, які включають введення вказаному ссавцю вказаної першої сполуки та ефективної кількості другої сполуки, де вказана друга сполука вибрана із сполук формули (I). Крім того, в даному винаході забезпечуються такі способи, де вказана перша сполука представляє собою 6-циклопентил6-[2-(2,6-діетилпіридин-4-іл)етил]-3-[(5,7диметил[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піримідин-2-іл)метил]4-гідрокси-5,6-дигідро-2H-піран-2-он, або її фармацевтично прийнятну сіль. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються такі способи, де вказана перша сполука представляє собою (N{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-іл]екзо-8-азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)4,4-дифторциклогексанкарбоксамід), етил 1-ендо{8-[(3S)-3-(ацетиламіно)-3-(3-фторфеніл)пропіл]-8азабіцикло[3,2,1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7тетрагідро-1H-імідазо[4,5-c]піридин-5-карбоксилат, або N-{(1S)-3-[3-ендо-(5-Ізобутирил-2-метил4,5,6,7-тетрагідро-1H-імідазо[4,5-c]піридин-1-іл)-8азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил]-1-(3фторфеніл)пропіл}ацетамід). Крім того, в даному винаході забезпечуються такі способи, де вказана перша сполука представляє собою (N-{(1S)-3-[3ізопропіл-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-іл]-екзо-8азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксамід). В інших варіантах здійснення забезпечуються такі способи, де вказана перша сполука представляє собою сполука проти ВІЛ. В інших варіантах здійснення забезпечуються такі способи, де вказана сполука проти ВІЛ представляє собою інгібітор протеази ВІЛ. В інших варіантах здійснення забезпечуються такі способи, де вказаний інгібітор протеази ВІЛ вибраний із ампренавіру, CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвірази, лопінавіру, TMC-126, атазанавіру, палінавіру, GS-3333, KN I-413, KNI-272, LG-71350, CGP61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, ABT-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX-478, індинавіру, типранавіру, дарунавіру, бреканавіру, DPC-681, DPC-684, (4R)-N-аліл3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензoїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5 31 диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду, та фозампренавіру кальцію. В інших варіантах здійснення забезпечуються такі способи, де вказаний інгібітор протеази ВІЛ вибраний із ампренавіру, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвірази, лопінавіру, атазанавіру, палінавіру, індинавіру, типранавіру, дарунавіру, бреканавіру, (4R)-N-аліл-3-{(2S,3S)-2гідрокси-3-[(3-гідрокси-2-метилбензoїл)аміно]-4фенілбутаноїл}-5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4карбоксаміду та фозампренавіру кальцію. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються такі способи, де вказана перша сполука представляє собою (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил-4H-1,2,4триазол-4-іл]-екзо-8-азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил}-1фенілпропіл)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамід). В інших варіантах здійснення забезпечуються способи покращення фармакокінетики у ссавця першої сполуки, які включають введення вказаному ссавцю вказаної першої сполуки та ефективної кількості другої сполуки, де вказану другу сполуку вибирають із сполук формули (I). В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується такі способи, де вказана перша сполука представляє собою 6-циклопентил-6-[2-(2,6-діетилпіридин-4-іл)етил]-3[(5,7-диметил[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піримідин-2іл)метил]-4-гідрокси-5,6-дигідро-2H-піран-2-он, або її фармацевтично прийнятну сіль. Крім того, в даному винаході забезпечуються такі способи, де вказана перша сполука представляє собою (N{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-іл]екзо-8-азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)4,4-дифторциклогексанкарбоксамід), етил 1-ендо{8-[(3S)-3-(ацетиламіно)-3-(3-фторфеніл)пропіл]-8азабіцикло[3,2,1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7тетрагідро-1H-імідазо[4,5-c]піридин-5-карбоксилат, або N-{(1S)-3-[3-ендо-(5-Ізобутирил-2-метил4,5,6,7-тетрагідро-1H-імідазо[4,5-c]піридин-1-іл)-8азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил]-1-(3фторфеніл)пропіл}ацетамід). В подальшому варіанті здійснення винаходу забезпечуються такі способи, де вказана перша сполука представляє собою (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил-4H-1,2,4триазол-4-іл]-екзо-8-азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил}-1фенілпропіл)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамід). В інших варіантах здійснення забезпечуються такі способи, де вказана перша сполука представляє собою сполуку проти ВІЛ. В інших варіантах здійснення забезпечуються такі способи, де вказана сполука проти ВІЛ представляє собою інгібітор протеази ВІЛ. В інших варіантах здійснення забезпечуються такі способи, де вказаний інгібітор протеази ВІЛ вибраний із ампренавіру, CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвірази, лопінавіру, TMC-126, атазанавіру, палінавіру, GS-3333, KN I-413, KNI-272, LG71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, ABT-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX-478, індинавіру, типранавіру, дарунавіру, бреканавіру, DPC-681, DPC-684, (4R)N-аліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензoїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду, та фозампренавіру кальцію. В інших варіантах здійснення забезпечуються такі способи, де вказаний інгібітор протеази ВІЛ вибраний із ампренавіру, нелфінаві 95250 32 ру, ритонавіру, саквінавіру, інвірази, лопінавіру, атазанавіру, палінавіру, індинавіру, типранавіру, дарунавіру, бреканавіру, (4R)-N-аліл-3-{(2S,3S)-2гідрокси-3-[(3-гідрокси-2-метилбензoїл)аміно]-4фенілбутаноїл}-5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4карбоксаміду та фозампренавіру кальцію. В іще іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються такі способи, де вказаний інгібітор протеази ВІЛ представляє собою (4R)-N-аліл-3-{(2S,3S)-2гідрокси-3-[(3-гідрокси-2-метилбензoїл)аміно]-4фенілбутаноїл}-5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4карбоксамід. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується способи інгібування реплікації ВІЛ у ВІЛінфікованого ссавця, який передбачає введення вказаному ссавцю ефективної кількості першої сполуки та ефективної кількості другої сполуки, де вказана перша сполука представляє собою сполуку, яка інгібує реплікацію ВІЛ, а вказана друга сполука вибрана із сполук формули (I). В ще іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються такі способи, де вказана перша сполука представляє собою (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил-4H-1,2,4триазол-4-іл]-екзо-8-азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил}-1фенілпропіл)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамід), етил 1-ендо-{8-[(3S)-3-(ацетиламіно)-3-(3фторфеніл)пропіл]-8-азабіцикло[3,2,1]окт-3-ил}-2метил-4,5,6,7-тетрагідро-1H-імідазо[4,5-c]піридин5-карбоксилат, або N-{(1S)-3-[3-ендо-(5Ізобутирил-2-метил-4,5,6,7-тетрагідро-1Hімідазо[4,5-c]піридин-1-іл)-8-азабіцикло[3,2,1]окт-8ил]-1-(3-фторфеніл)пропіл}ацетамід). В іще іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються такі способи, де вказана перша сполука представляє собою (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил-4H-1,2,4триазол-4-іл]-екзо-8-азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил}-1фенілпропіл)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамід). В іще іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються такі способи, де вказана сполука проти ВІЛ представляє собою інгібітор протеази ВІЛ. В подальшому варіанті здійснення винаходу забезпечуються такі способи, де вказаний інгібітор протеази ВІЛ вибраний із ампренавіру, CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвірази, лопінавіру, TMC-126, атазанавіру, палінавіру, GS-3333, KN I-413, KNI-272, LG71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, ABT-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX-478, індинавіру, типранавіру, дарунавіру, бреканавіру, DPC-681, DPC-684, (4R)N-аліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензoїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду, та фозампренавіру кальцію. В ще іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються такі способи, де вказаний інгібітор протеази ВІЛ вибраний із ампренавіру, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвірази, лопінавіру, атазанавіру, палінавіру, індинавіру, типранавіру, дарунавіру, бреканавіру, (4R)N-аліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензoїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду, та фозампренавіру кальцію. В подальшому варіанті здійснення винаходу забезпечуються такі способи, де вказана перша сполука представляє собою (4R)-N 33 аліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензoїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксамід. Також в даному винаході забезпечуються застосування першої сполуки та другої сполуки для приготування лікарського засобу для лікування ВІЛ-інфекції у ВІЛ-інфікованого ссавця, де вказану першу сполуку вибирають із сполук формули (I), та вказана друга сполука представляє собою сполуку проти ВІЛ. В подальшому в даному винаході забезпечуються такі застосування, де вказана друга сполука представляє собою (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-іл]-екзо-8азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксамід), етил 1-ендо-{8[(3S)-3-(ацетиламіно)-3-(3-фторфеніл)пропіл]-8азабіцикло[3,2,1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7тетрагідро-1H-імідазо[4,5-c]піридин-5-карбоксилат, або N-{(1S)-3-[3-ендо-(5-Ізобутирил-2-метил4,5,6,7-тетрагідро-1H-імідазо[4,5-c]піридин-1-іл)-8азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил]-1-(3фторфеніл)пропіл}ацетамід). В подальшому варіанті здійснення винаходу забезпечуються такі способи, де вказана друга сполука представляє собою (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил-4H-1,2,4триазол-4-іл]-екзо-8-азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил}-1фенілпропіл)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамід). В іще іншому варіанті здійснення винаходу забезпечуються такі застосування, де вказана друга сполука представляє собою інгібітор протеази ВІЛ. В подальшому варіанті здійснення винаходу забезпечуються такі застосування, де вказана друга сполука вибрана із ампренавіру, CGP-73547, CGP61755, DMP-450, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвірази, лопінавіру, TMC-126, атазанавіру, палінавіру, GS-3333, KN I-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, ABT-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX-478, індинавіру, типранавіру, дарунавіру, бреканавіру, DPC-681, DPC-684, (4R)-N-аліл3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензoїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду, та фозампренавіру кальцію. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується такі застосування, де вказана друга сполука вибрана із ампренавіру, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвірази, лопінавіру, атазанавіру, палінавіру, індинавіру, типранавіру, дарунавіру, бреканавіру, (4R)-N-аліл-3{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензoїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду, та фозампренавіру кальцію. В подальшому варіанті здійснення винаходу забезпечуються такі застосування, де вказана друга сполука представляє собою (4R)N-аліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензoїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксамід. В подальших варіантах здійснення забезпечуються такі застосування, де вказаний лікарський засіб є для одночасного, окремого або послідовного введення вказаному ссавцю для лікування ВІЛ. Застосування першої сполуки та другої сполуки для приготування лікарського засобу для поліпшення фармакокінетики вказаної другої сполуки 95250 34 у ссавця, де вказану першу сполуку вибирають із сполук формули (I), та вказана друга сполука метаболізується цитохромом P450. Додатково забезпечуються такі застосування, де вказана друга сполука представляє собою (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-іл]-екзо-8азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксамід), етил 1-ендо-{8[(3S)-3-(ацетиламіно)-3-(3-фторфеніл)пропіл]-8азабіцикло[3,2,1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7тетрагідро-1H-імідазо[4,5-c]піридин-5-карбоксилат, або N-{(1S)-3-[3-ендо-(5-Ізобутирил-2-метил4,5,6,7-тетрагідро-1H-імідазо[4,5-c]піридин-1-іл)-8азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил]-1-(3фторфеніл)пропіл}ацетамід). Також забезпечуються такі застосування, де вказана друга сполука представляє собою (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5метил-4H-1,2,4-триазол-4-іл]-екзо-8азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксамід). Додатково забезпечуються такі застосування, де вказана друга сполука представляє собою інгібітор протеази ВІЛ. В інших варіантах здійснення забезпечуються такі застосування, де вказана друга сполука вибрана із ампренавіру, CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвірази, лопінавіру, TMC-126, атазанавіру, палінавіру, GS3333, KN I-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U140690, ABT-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX478, індинавіру, типранавіру, дарунавіру, бреканавіру, DPC-681, DPC-684, (4R)-N-аліл-3-{(2S,3S)-2гідрокси-3-[(3-гідрокси-2-метилбензoїл)аміно]-4фенілбутаноїл}-5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4карбоксаміду, та фозампренавіру кальцію. Також в даний винахід включені такі застосування, де вказана друга сполука вибрана із ампренавіру, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвірази, лопінавіру, атазанавіру, палінавіру, індинавіру, типранавіру, дарунавіру, бреканавіру, (4R)-N-аліл3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензoїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду, та фозампренавіру кальцію. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується такі застосування, де вказана друга сполука представляє собою (4R)-Nаліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензoїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксамід. Також в дану заявку включено застосування першої сполуки для приготування лікарського засобу для поліпшення у ссавця фармакокінетики другої сполуки, де вказану першу сполуку вибирають із сполук відповідно до формули (I), та вказана друга сполука метаболізується цитохромом P450. Додатково забезпечуються такі застосування, де вказана друга сполука представляє собою (N{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-іл]екзо-8-азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)4,4-дифторциклогексанкарбоксамід), етил 1-ендо{8-[(3S)-3-(ацетиламіно)-3-(3-фторфеніл)пропіл]-8азабіцикло[3,2,1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7тетрагідро-1H-імідазо[4,5-c]піридин-5-карбоксилат, або N-{(1S)-3-[3-ендо-(5-Ізобутирил-2-метил4,5,6,7-тетрагідро-1H-імідазо[4,5-c]піридин-1-іл)-8 35 азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил]-1-(3фторфеніл)пропіл}ацетамід). Також забезпечуються такі застосування, де вказана друга сполука представляє собою (N-{(1S)-3-[3-ізопропіл-5метил-4H-1,2,4-триазол-4-іл]-екзо-8азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксамід). Додатково забезпечуються такі застосування, де вказана друга сполука представляє собою інгібітор протеази ВІЛ. В інших варіантах здійснення забезпечуються такі застосування, де вказана друга сполука вибрана із ампренавіру, CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвірази, лопінавіру, TMC-126, атазанавіру, палінавіру, GS3333, KN I-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U140690, ABT-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX478, індинавіру, типранавіру, дарунавіру, бреканавіру, DPC-681, DPC-684, (4R)-N-аліл-3-{(2S,3S)-2гідрокси-3-[(3-гідрокси-2-метилбензoїл)аміно]-4фенілбутаноїл}-5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4карбоксаміду, та фозампренавіру кальцію. Також дана заявка охоплює такі застосування, де вказана друга сполука вибрана із ампренавіру, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвірази, лопінавіру, атазанавіру, палінавіру, індинавіру, типранавіру, дарунавіру, бреканавіру, (4R)-N-аліл3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензoїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду, та фозампренавіру кальцію. В іншому варіанті здійснення винаходу забезпечується такі застосування, де вказана друга сполука представляє собою (4R)-Nаліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензoїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксамід. В інших варіантах здійснення забезпечуються будь-які способи, описані в даній заявці, в яких введення вказаної першої та вказаної другої сполуки здійснюють послідовно. В інших варіантах здійснення забезпечуються будь-які способи, описані в даній заявці, в яких введення вказаної першої та вказаної другої сполуки здійснюють одночасно. В інших варіантах здійснення забезпечуються способи лікування ВІЛ у ВІЛ-інфікованого ссавця, які передбачають введення вказаному ссавцю ефективної кількості сполуки проти ВІЛ та ефективної кількості сполуки відповідно до формули (I). В інших варіантах здійснення забезпечуються такі способи, де вказана сполука проти ВІЛ представляє інгібітор протеази ВІЛ. В інших варіантах здійснення забезпечуються такі способи, де вказаний інгібітор протеази ВІЛ вибраний із ампренавіру, CGP-73547, CGP-61755, DMP-450, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвірази, лопінавіру, TMC126, атазанавіру, палінавіру, GS-3333, KN I-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, ABT378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX-478, індинавіру, типранавіру, дарунавіру, бреканавіру, DPC681, DPC-684, (4R)-N-аліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3[(3-гідрокси-2-метилбензoїл)аміно]-4фенілбутаноїл}-5,5-диметил-1,3-тіазолідин-4карбоксаміду, та фозампренавіру кальцію. В інших 95250 36 варіантах здійснення забезпечуються такі способи, де вказаний інгібітор протеази ВІЛ вибраний із ампренавіру, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру, інвірази, лопінавіру, атазанавіру, палінавіру, індинавіру, типранавіру, дарунавіру, бреканавіру, (4R)N-аліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензoїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксаміду, та фозампренавіру кальцію. В інших варіантах здійснення забезпечуються такі способи, в яких інгібітор протеази ВІЛ представляє собою (4R)-N-аліл-3{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензoїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксамід. В інших варіантах здійснення забезпечуються такі способи, в яких сполука проти ВІЛ представляє собою (N{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-іл]екзо-8-азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)4,4-дифторциклогексанкарбоксамід), етил 1-ендо{8-[(3S)-3-(ацетиламіно)-3-(3-фторфеніл)пропіл]-8азабіцикло[3,2,1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7тетрагідро-1H-імідазо[4,5-c]піридин-5-карбоксилат, або N-{(1S)-3-[3-ендо-(5-Ізобутирил-2-метил4,5,6,7-тетрагідро-1H-імідазо[4,5-c]піридин-1-іл)-8азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил]-1-(3фторфеніл)пропіл}ацетамід). В інших варіантах здійснення забезпечуються такі способи, в яких сполука проти ВІЛ представляє собою (N-{(1S)-3[3-ізопропіл-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-іл]-екзо-8азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)-4,4дифторциклогексанкарбоксамід). В інших варіантах здійснення забезпечуються такі способи, в яких перша сполука представляє собою 6-циклопентил-6-[2-(2,6-діетилпіридин-4іл)етил]-3-[(5,7-диметил[1,2,4]тріазоло[1,5a]піримідин-2-іл)метил]-4-гідрокси-5,6-дигідро-2Hпіран-2-он. Як використовується в даному винаході, терміни “включає” та “містить” використовуються в їх загальноприйнятому, необмежувальному значенні. Як використовується в даному винаході, термін “ВІЛ” означає вірус імунодефіциту людини. Термін “ВІЛ-інтеграза,” як використовується в даному винаході, означає інтегразу, фермент вірусу імунодефіциту людини. Термін "C1-C6 алкіл," як використовується в даному винаході, означає насичені одновалентні вуглеводневі радикали, які мають прямоланцюгові або розгалужені частини і містять від 1 до 6 атомів вуглецю. Прикладами таких груп є, але не обмежуючись лише ними, метил, етил, пропіл, isoпропіл, н-бутил, ізо-бутил, та трет-бутил. Термін "C3-C11 циклоалкіл” означає насичену, моноциклічну, конденсовану, або спіро, поліциклічну кільцеву структуру, яка має загалом від 3 до 11 кільцевих атомів вуглецю. Прикладами таких груп є, але не обмежуючись лише ними, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклопентеніл, циклогексил, циклогептил, та адамантил. Термін "C6-C10 арил", як використовується в даному винаході, означає групу, похідну ароматичного вуглеводню, яка містить від 6 до 10 атомів вуглецю. Прикладами таких груп є, але не обмежуючись лише ними, феніл або нафтил. Терміни “Ph” та “феніл,” як використовується в даному ви 37 наході, означають -C6H5 групу. Термін “бензил,” як використовується в даному винаході, означає – CH2C6H5 групу. Термін “C2-C10 гетероцикліл” як використовується в даному винаході, означає неароматичну, моноциклічну, біциклічну, трициклічну або тетрациклічну групу, яка має загалом від 4 до 10 атомів в своїй кільцевій системі, і містить від 2 до 10 атомів вуглецю та від одного до чотирьох гетероатомів, незалежно вибраних із O, S та N, та при умові, що кільце вказаної групи на містить двох суміжних атомів O або двох суміжних атомів S. Крім того, такі C2-C10 гетероциклільні групи можуть містити поліциклічні, спіро-кільцеві системи. Додатково, такі групи необов’язково можуть бути сконденсованими із бензольними кільцями. Додатково, такі C2-C10 гетероциклільні групи можуть містити оксо замісник на будь-якому доступному атомі, що приводить до утворення придатної сполуки. Наприклад, така група може містити оксо атом на доступному атомі вуглецю або азоту. Така група може містити більше одного оксо замісника, коли це хімічно можливо. Додатково, мається на увазі, що коли така C2-C10 гетероциклільна група містить атом сірки, то вказаний атом сірки може бути окислений одним або двома атомами кисню, отримуючи або сульфоксид або сульфон. Прикладом 4-х членної гетероциклічної групи є азетидиніл (похідний азетидину). Прикладом 5-ти членної гетероциклічної групи є тіазоліл і прикладом 10-ти членної гетероциклічної групи є хінолініл. Подальшими прикладами таких C2-C10 гетероциклільних груп, але не обмежуючись лише ними, є піролідиніл, тетрагідрофураніл, дигідрофураніл, тетрагідротієніл, тетрагідропіраніл, дигідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, піперидинo, морфоліно, тіоморфоліно, тіоксаніл, піперазиніл, азетидиніл, оксетаніл, тієтаніл, гомопіперидиніл, оксепаніл, тієпаніл, оксазепініл, діазепініл, тіазепініл, 1,2,3,6тетрагідропіридиніл, 2-піролініл, 3-піролініл, індолініл, 2H-піраніл, 4H-піраніл, діоксаніл, 1,3діоксоланіл, піразолініл, дитіаніл, дитіоланіл, дигідропіраніл, дигідротієніл, дигідрофураніл, піразолідиніл, імідазолініл, імідазолідиніл, 3азабіцикло[3,1,0]гексаніл, 3азабіцикло[4,1,0]гептаніл, 3H-індоліл та хінолізиніл. Термін “гетероарил," як використовується в даному винаході, означає ароматичну гетероциклічну групу, яка має загалом від 5 до 10 атомів у своєму кільці та містить від 2 до 9 атомів вуглецю та від одного до чотирьох гетероатомів, кожен незалежно вибраний із O, S та N, та за умови, що кільце вказаної групи на містить двох суміжних атомів О або двох суміжних атомів S. Гетероциклічні групи включають бензоконденсовані циклічні системи. Прикладами ароматичних гетероциклічних груп є піридиніл, імідазоліл, піримідиніл, піразоліл, триазоліл, піразиніл, тетразоліл, фурил, тієніл, ізоксазоліл, тіазоліл, оксазоліл, ізотіазоліл, піроліл, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, бензимідазоліл, бензoфураніл, цинолініл, індазоліл, індолізиніл, фталазиніл, піридазиніл, триазиніл, ізоіндоліл, птеридиніл, пуриніл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, фуразаніл, бензoфуразаніл, бензoтіофеніл, 95250 38 бензoтіазоліл, бензоксазоліл, хіназолініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, та фуропіридиніл. Гетероарильні групи можуть бути приєднані за допомогою атома C або N, коли таке можливо. Наприклад, група, яка є похідною піролу, може представляти собою пірол-1-іл (N-зв’язана) або пірол-3-іл (Cзв’язана). Крім того, група, яка є похідною імідазолу, може представляти собою імідазол-1-іл (Nзв’язана) або імідазол-3-іл (C-зв’язана). Терміни “галоген” та “гало,” як використовується в даному винаході, означають фтор, хлор, бром або йод. Термін “заміщена” означає, що вказана група або частина несе один або декілька замісників. Термін “незаміщена” означає, що вказана група не має замісників. Термін “необов’язково заміщена” означає, що вказана група незаміщена або заміщена одним або декількома замісниками. Мається на увазі, що у сполуках за даним винаходом, коли група визначена як “незаміщена,” або є “заміщеною” меншою кількістю груп, ніж потрібно для заповнення валентностей всіх атомів в сполуці, то валентності, що залишилися в такій групі, заповнені воднем. Наприклад, якщо C6 арильна група, яка також в даному винаході позначається як “феніл”, заміщена одним додатковим замісником, то для фахівця в даній галузі техніки буде зрозуміло, що така група має 4 відкритих положення, що залишилися на атомах вуглецю C6 арильного кільця (6 початкових положень, мінус одне положення, за допомогою якого зв’язаний залишок сполуки відповідно до даного винаходу, мінус додатковий замісник, залишається 4). В таких випадках, 4 атоми вуглецю, що залишилися, кожен зв’язаний із одним атомом водню для заповнення їх валентностей. Аналогічно, якщо C6 арильна група в сполуках за даним винаходом визначена як “дизаміщена”, то фахівцю в даній галузі техніки буде зрозуміло, що це означає, що C6 арил має 3 атоми вуглецю, які залишилися незаміщеними. Ці три незаміщені атоми вуглецю кожен зв’язаний із одним атомом водню для заповнення їх валентностей. Термін "сольват," як використовується в даному винаході, означає фармацевтично прийнятний сольват, що утворює сполука відповідно до даного винаходу, який зберігає біологічну ефективність такої сполуки. Прикладами сольватів є, але не обмежуючись лише ними, сполуки за винаходом в комбінації з водою, ізопропанолом, етанолом, метанолом, диметилсульфоксидом (ДМСО), етилацетатом, оцтовою кислотою, етаноламіном або їх сумішами. Слід особливо відзначити, що в даному винаході одна молекула розчинника може бути зв’язана із однією молекулою сполук за даним винаходом, так як в гідраті. Крім того, слід особливо відзначити, що в даному винаході більше однієї молекули розчинника може бути зв’язано із однією молекулою сполук за даним винаходом, так як в дигідраті. Додатково, слід особливо відзначити, що в даному винаході менше однієї молекули розчинника може бути зв’язано із однією молекулою сполук за даним винаходом, так як в напівгідраті. Крім того, сольвати за даним винаходом також розглядаються як сольвати сполук за даним винаходом, 39 які зберігають біологічну ефективність негідратної форми сполук. Термін "фармацевтично прийнятна сіль," як використовується в даному винаході, означає сіль сполуки за даним винаходом, яка зберігає біологічну ефективність вільних кислот і основ конкретного похідного і яка не є біологічно чи іншим чином небажаною. Терміни “кількість, яка інгібує цитохром P450,” та “кількість, яка інгібує фермент цитохром P450”, як використовується в даному винаході, стосуються кількості сполуки, яка необхідна для зниження активності ферментів цитохрому P450 або конкретної ізоформи ферменту цитохром P450 в присутності такої сполуки. В будь-якому випадку, визначити, чи переважна сполука знижує активність ферменту цитохром P450, та кількість такої сполуки, необхідну для здійснення такої дії, можна за допомогою способів, відомих фахівцю в даній галузі, а також методів, описаних в даній заявці. Терміни “інгібуюча” або “інгібування,” як використовується в даному винаході, стосуються зниження активності ферменту або ферментів цитохром P450, за допомогою засобу, здатного знижувати таку активність, в умовах in vitro чи in vivo після введення ссавцю, такому як людина. Таке інгібування може здійснюватися сполукою, яка зв’язується безпосередньо із ферментом або ферментами цитохром P450. Додатково, активність таких ферментів цитохром P450 може знижуватися в присутності такої сполуки, коли безпосереднього зв’язування ферменту і сполуки не відбувається. Крім того, таке інгібування може бути конкурентним, неконкурентним або безконкурентним, як описано в T.F. Woolf, Handbook of Drug Metabolism, Marcel Dekker, Inc., New York, 1999. Таке інгібування може бути визначене за допомогою систем in vitro або in vivo, або комбінації обох систем, за допомогою методів, добре відомих фахівцю в даній галузі. Як використовується в даному винаході, термін “біологічна доступність” стосується системної доступності даної кількості хімічної сполуки, введеної ссавцю. Біологічна доступність може бути визначена шляхом вимірювання площі під кривою (AUC) або максимальної концентрації в сироватці або плазмі (Cmax) незміненої форми сполуки після введення сполуки ссавцю. AUC представляє собою площу під кривою, яка графічно представляє собою графік залежності концентрації сполуки в сироватці або в плазмі, наведеної на осі ординат (Y вісь) відносно часу, наведеного на осі абсцис (X вісь). Як правило, AUC для конкретної сполуки може бути розраховано за допомогою методів, відомих фахівцю в даній галузі техніки та описаних в G.S. Banker, Modern Pharmaceutics, Drugs and the Pharmaceutical Sciences, том 72, Marcel Dekker, New York, Inc., 1996. Значення Cmax визначається як максимальна концентрація сполуки, яка досягається в сироватці або плазмі ссавця після введення ссавцю сполуки. Значення Cmax конкретної сполуки може бути визначене за допомогою методів, відомих середньому фахівцю в даній галузі техніки. Вирази “підвищена біологічна доступність” або “поліпшення фармакокінетики,” як використовуєть 95250 40 ся в даному винаході, означають, що системна доступність першої сполуки, що вимірюється як AUC, Cmax, або Cmin у ссавця є більшою при спільному введенні із сполукою за даним винаходом, у порівнянні з відсутністю такого спільного введення. Терміни "введення", "вводити", "доза" та "дозування," як використовується в даному винаході, стосуються доставки сполуки або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату, або фармацевтичної композиції, яка містить сполуку, або її фармацевтично прийнятну сіль або сольват, ссавцю таким чином, щоб сполука абсорбувалася в сироватку або плазму ссавця. Терміни "спільне введення" або “спільно вводять,” як використовується в даному винаході, стосується введення комбінації першої сполуки та сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату. Таке спільне введення може здійснюватися таким чином, що перша сполука і сполука за даним винаходом є частиною тієї самої композиції або частиною тієї самої одиничної дозованої форми. Спільне введення також включає окреме введення першої сполуки та сполуки за даним винаходом, але як частини тієї самої схеми лікування. Два компоненти, якщо вони вводять окремо, необов’язково повинні вводитися по суті в той самий час, хоча можуть вводитися одночасно, якщо це є бажаним. Таке спільне введення включає, наприклад, введення першої сполуки та сполуки за даним винаходом в вигляді окремих доз або дозованих форм, але в один і той самий час. Спільне введення також включає окреме введення в різні часові проміжки та в будь-якій послідовності. Терміни “фармацевтично прийнятний лікарський засіб” або “фармацевтична композиція,” як використовується в даному винаході, означає комбінацію сполуки за винаходом, або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату, та носія, розріджувача, та/або наповнювачів, які сумісні із сполукою за даним винаходом, та нешкідливі для її реципієнта. Лікарські засоби можуть бути приготовлені за допомогою методик, відомих фахівцю в даній галузі техніки. Наприклад, сполуки за даним винаходом можуть бути приготовлені у вигляді лікарських засобів із звичайно використовуваними наповнювачами, розріджувачами або носіями та перетворені у форми таблеток, капсул тощо. Прикладами наповнювачів, розріджувачів та носіїв, які придатні для таких лікарських засобів, є наступні: наповнювачі та сухі розріджувачі, такі як крохмаль, цукри, маніт та кремнієві похідні; сполучні, такі як карбоксиметилцелюлоза та інші похідні целюлози, альгінати, желатин, та полівінілпіролiдон; зволожувальні засоби, такі як гліцерин; дезінтегратори, такі як повідон, натрійкрохмальгліколят, натрійкарбоксиметилцелюлоза, агар-агар, карбонат кальцію та бікарбонат натрію; засоби для сповільнення розчинення, такі як парафін; підсилювачі ресорбції, такій четвертинні амонієві сполуки; поверхнево-активні речовини, такі як цетиловий спирт, моностеарат гліцерину; адсорбційні носії, такі як каолін та бентоніт; та змащувальні речовини, такі як тальк, стеарат кальцію і магнію та тверді поліе 41 тиленгліколі. Кінцевими фармацевтичними формами можуть бути пілюлі, таблетки, порошки, пастилки, саше, облатки або стерильні упаковані порошки, та ін., залежно від типу використовуваного наповнювача. Додатково, спеціально передбачається, що фармацевтично прийнятні лікарські засоби за даним винаходом можуть містити більше одного активного компонента. Наприклад, такі лікарські засоби можуть містити більше однієї сполуки за даним винаходом. Альтернативно, такі лікарські засоби можуть містити одну або декілька сполук за даним винаходом та один або декілька додаткових засобів проти ВІЛ. Термін “інгібування реплікації ВІЛ” означає інгібування реплікації вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) в клітині. Така клітина може знаходитися in vitro, або вона може знаходитися in vivo, наприклад, у ссавця, такого як людина. Таке інгібування може здійснюватися шляхом введення в клітину однієї або декількох сполук проти ВІЛ, наприклад, у ссавця, у кількості, що інгібує ВІЛ. Кількісне визначення інгібування реплікації ВІЛ в клітині, наприклад, у ссавця, може здійснюватися за допомогою методів, відомих фахівцю в даній галузі техніки. Наприклад, сполуку проти ВІЛ можна вводити ссавцю, окремо або як частину фармацевтично прийнятного лікарського засобу. Потім у ссавця можна відбирати зразки крові і визначати кількість вірусу ВІЛ у зразку, використовуючи методи, відомі фахівцю в даній галузі техніки. Зменшення кількості вірусу ВІЛ в зразку в порівнянні із кількістю, виявленою в крові перед введенням однієї або декількох сполук проти ВІЛ, буде свідчити про інгібування реплікації вірусу ВІЛ у ссавця. Введення в клітину однієї або декількох сполуки проти ВІЛ, наприклад, ссавця, може здійснюватися у вигляді однократної дози або ряду доз. У випадку більше однієї дози, дози можуть вводитися в один день або вони можуть вводитися впродовж більше одного дня. Терміни “сполука проти ВІЛ” та “засіб, який інгібує ВІЛ,” як використовується в даному винаході, означає сполуку або комбінацію сполук, здатних інгібувати реплікацію ВІЛ у клітині, такій як клітина ссавця. Такі сполуки можуть інгібувати реплікацію ВІЛ за допомогою будь-якого механізму, відомого фахівцю в даній галузі техніки. Терміни “кількість, яка інгібує вірус імунодефіциту людини,” “кількість, яка інгібує ВІЛ,” та “кількість, яка інгібує реплікацію ВІЛ,” як використовується в даному винаході, стосується кількості сполуки проти ВІЛ, або її фармацевтично прийнятної солі сольвату, потрібної для інгібування реплікації вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) in vivo, наприклад, у ссавця, або in vitro. Кількість таких сполук, яка необхідна для отримання такого інгібування, може бути визначена експериментальним шляхом, використовуючи методи, описані в даній заявці, а також методи, відомі фахівцю в даній галузі техніки. Терміни "терапевтично ефективна кількість" або “ефективна кількість,” як використовується в даному винаході, означає кількість сполуки, яка при введенні ссавцю, який потребує такого лікування, є достатньою для ефективного лікування, 95250 42 як описано в даній заявці. Таким чином, терапевтично ефективна кількість або ефективна кількість сполуки представляє собою кількість, достатню для модуляції або інгібування активності конкретного цільового ферменту або біологічного процесу, такого як хворобливий стан, який опосередковується активністю такого цільового ферменту або біологічний процес зменшується або полегшується. Прикладами модуляції або інгібування конкретного цільового ферменту або біологічного процесу є, але не обмежуючись лише ними, інгібування ферменту протеази ВІЛ та інгібування ферментів CYP450, таких як фермент CYP3A4. Терміни "лікувати", "обробка", та "лікування" стосується будь-якого лікування будь-якого захворювання або стану у ссавця, переважно людини, і включає: (i) запобігання виникненню захворювання або стану у суб’єкта, який може бути схильний до стану, таким чином лікування включає профілактичне лікування патологічного стану; (ii) модуляцію або інгібування захворювання або стану, тобто, зупинку його розвитку; (iii) послаблення захворювання або стану, тобто, обумовлення регресії захворювання або стану; або (iv) послаблення та/або полегшення захворювання або стану або симптомів, які розвиваються внаслідок захворювання або стану, наприклад, послаблення запальної реакції-відповіді без впливу на основне захворювання або стан. Терміни “резистентний,” “стійкість,” та “стійкий ВІЛ,” як використовується в даному винаході, стосується вірусу ВІЛ, який проявляє зменшену чутливість до конкретного лікарського засобу. У ссавця, інфікованого ВІЛ, який резистентний до конкретного засобу проти ВІЛ або комбінації засобів, зазвичай проявляється збільшення вірусного навантаження ВІЛ, незважаючи на продовження введення засобу або засобів. Резистентність може бути генотипічною, що означає, що мутація відбувається в генетичному матеріалі ВІЛ, або фенотипічною, що означає, що резистентність проявляється значним ростом лабораторних культур вірусу ВІЛ в присутності засобу проти ВІЛ або комбінації таких засобів. Терміни “інгібітор протеази” та “інгібітор протеази ВІЛ,” як використовується в даному винаході, стосується сполук або комбінації сполук, які перешкоджають правильному функціонуванню ферменту протеази ВІЛ, який відповідає за розщеплення довгих ланцюгів вірусного білка на окремі білки, що утворюють серцевину вірусу. Терміни “вірусне навантаження” та “навантаження вірусом ВІЛ,” як використовується в даному винаході, означає кількість ВІЛ в циркулюючій крові ссавця, такого як людина. Кількість вірусу ВІЛ в крові ссавця може бути проаналізована шляхом визначення кількості РНК ВІЛ в крові за допомогою методів, відомих фахівцю в даній галузі. Термін, “сполука за даним винаходом” стосується будь-якої сполуки формули (I), включаючи сполуки, наведені в подальших прикладах, а також ті, які описані загально або ті, які описані конкретно. Термін також стосується фармацевтично прийнятних солей або сольватів цих сполук. Докладний опис 43 95250 Сполуки за даним винаходом можуть вводитися ссавцю, такому як людина, в комбінації із додатковою сполукою, таким чином, що посилюється вплив, або збільшується біологічна доступність додаткової сполуки, або поліпшується фармакокінетика додаткової сполуки у ссавця. Термін “вплив,” як використовується в даному винаході, стосується концентрації додаткової або другої сполуки в плазмі ссавця, що вимірюється впродовж проміжку часу. Підвищення впливу додаткової або другої сполуки у ссавця можна визначити шляхом введення ссавцю спочатку додаткової або другої сполуки в підходящій формі та за відсутності введення сполуки за винаходом, відбору зразків плазми в заздалегідь визначені проміжки часу, та визначення кількості сполуки в плазмі, використовуючи підходящу аналітичну методику, таку як рідинна хроматографія або рідинну хроматографію в комбінації із мас-спектроскопією. Потім це ж дослідження повторюють, але при цьому сполуку за даним винаходом вводять спільно з додатковою або другою сполукою. Визначають кількість додаткової або другої сполуки, яка присутня в плазмі крові в певний період часу, та отримані дані концентрації залежно від часу для всіх зразків представляють графічно, отримуючи криву. Розраховують площу під кривою і оцінюють вплив сполуки на ссавця. Різниця в площах під кривою в присутності і за відсутності сполуки за даним винаходом дозволяє оцінити підвищення впливу додаткової або другої сполуки в плазмі ссавця. Терміни “вплив,” “площа під кривою,” та “площа під кривою концентрація/час” мають ідентичні значення і в даній заявці можуть застосовуватися взаємозамінювано. Таке спільне введення ссавцю сполуки за даним винаходом і другої або додаткової сполуки, як описано вище, може здійснюватися так, що сполука або сполуки за даним винаходом були присутні в тому ж лікарському засобі, що і додаткові агенти, описані вище. Альтернативно, така комбінація може вводитися в такий спосіб, що сполука або сполуки за даним винаходом присутні в лікарському засобі, який відділений від лікарського засобу, в якому знаходиться додатковий агент. Якщо сполука або сполуки за даним винаходом вводяться окремо від додаткового агента, то таке введення може здійснюватися в один і той же проміжок часу або послідовно з підходящим періодом часу між ними. Прийняття рішення про включення сполуки або сполук за даним винаходом в один і той самий лікарський засіб, що й додатковий (і) агент або агенти, знаходиться в компетенції середнього фахівця в даній галузі техніки. Відповідно до правил, які використовуються в даній галузі, символ застосовується в струк турних формулах в даному винаході для зображення зв’язку, який є точкою приєднання частини або замісника до ядра або структури основного ланцюга. Відповідно до іншого правила, в деяких структурних формулах в даному винаході атоми вуглецю та зв’язані з ними атоми водню докладно не зображені, наприклад, CH3 означає мети 44 льну групу, CH3 означає етильну групу, означає циклопентильну групу, тощо Термін "стереоізомери" стосується сполук, які мають однаковий хімічний склад, але відрізняються розташуванням їх атомів або груп в просторі. Зокрема, термін "енантіомери" стосується двох стереоізомерів сполуки, які є дзеркальними зображеннями, які не накладаються одне на одне. Терміни “рацемічний” або “рацемічна суміш,” як використовується в даному винаході, стосується суміші 1:1 енантіомерів конкретної сполуки. З іншої сторони, термін "діастереомери" стосується взаємозв’язку між парою стереоізомерів, яка містить два або більше асиметричних центрів і не є дзеркальними зображенням один одного. Сполуки за даним винаходом можуть мати асиметричні атоми вуглецю. В даному винаході зв’язки в сполуках за даним винаходом можуть зображуватися за допомогою суцільної лінії ( ), суцільного клину ( ), або пунктирного клину ( ). Застосування суцільної лінії для зображення зв’язків від асиметричних атомів вуглецю вказує на те, що охоплюються всі можливі стереоізомери на цьому атомі вуглецю. Застосування або суцільного або пунктирного клину для зображення зв’язків від асиметричних атомів вуглецю означає, що охоплюється лише вказаний стереоізомер. Можливо, що сполуки за винаходом можуть містити більше одного асиметричного атома вуглецю. В цих сполуках, застосування суцільної лінії для зображення зв’язків від асиметричних атомів вуглецю вказує на те, що охоплюються всі можливі стереоізомери. Застосування суцільної лінії для зображення зв’язків від одного або декількох асиметричних атомів вуглецю в сполуці за винаходом та застосування суцільного або пунктирного клину для зображення зв’язків від інших асиметричних атомів вуглецю в цій же сполуки означає, що представлена суміш діастереомерів. Якщо застосовуване похідне в способі за винаходом представляє собою основу, то бажана сіль може бути приготовлена за допомогою будьякого способу, відомого в даній галузі, включаючи обробку вільної основи неорганічною кислотою, такою як соляна кислота; бромистоводнева кислота; сірчана кислота; азотна кислота; фосфорна кислота та інші, або з органічною кислотою, такою як оцтова кислота; малеїнова кислота; янтарна кислота; мигдалева кислота; фумарова кислота; малонова кислота; піровиноградна кислота; щавлева кислота; гліколева кислота; саліцилова кислота; піранoзидильна кислота, така як глюкуронова або галактуронова кислота; альфа-гідрокси кислота, така як лимонна кислота або винна кислота; амінокислота, така як аспарагінова кислота або глутамінова кислота; ароматична кислота, така як бензойна кислота або корична кислота; сульфонова кислота, така як п-толуолсульфонова кислота або етансульфонова кислота; та ін. Якщо застосовуване похідне в способі за винаходом представляє собою кислоту, то бажана 45 сіль може бути приготовлена за допомогою будьякого способу, відомого в даній галузі, включаючи обробку вільної кислоти неорганічною або органічною основою, такою як амін (первинний, вторинний або третинний); гідроксид лужного металу або лужноземельного металу; або подібні. Прикладами придатних солей є органічні солі, похідні амінокислот, таких як гліцин та аргінін; аміаку; первинного, вторинного та третинного аміну; та циклічних амінів, таких як піперидин, морфолін, та піперазин; а також неорганічні солі, похідні натрію, кальцію, калію, магнію, марганцю, заліза, міді, цинку, алюміній та літію. "Сольват" означає фармацевтично прийнятний сольват, утворений конкретною сполукою, який зберігає біологічну ефективність такої сполуки. Прикладами сольватів є, але не обмежуючись лише ними, сполуки за винаходом в комбінації з водою, ізопропанолом, етанолом, метанолом, диметилсульфоксидом (ДМСО), N,Nдиметилформамідом (ДМФА), етилацетатом, оцтовою кислотою, етаноламіном або їх сумішами. "Фармацевтично прийнятна сіль" означає сіль, яка зберігає біологічну ефективність вільних кислот та основ конкретного похідного, що містить фармакологічно прийнятні аніони і не є біологічно чи іншим чином небажаним. Прикладами фармацевтично прийнятний солей є, але не обмежуючись лише ними, такі солі, як ацетат, акрилат, бензолсульфонат, бензoaт (такий як хлорбензoaт, метилбензoaт, динітробензoaт, гідроксибензoaт, та метоксибензoaт), бікарбонат, бісульфат, бісульфіт, бітартрат, борат, бромід, бутин-1,4-діоат, едетат кальцію, камзилат, карбонат, хлорид, капроат, каприлат, клавуланат, цитрат, деканоат, дигідрохлорид, дигідрофосфат, едетат, едисліат, естолат, езилат, етилсукцинат, форміат, фумарат, глюцептат, глюконат, глуматат, гліколат, гліколіларсанілат, гептаноат, гексин-1,6-діоат, гексилрезорцинат, гідрабамін, гідробромід, гідрохлорид, гідроксибутират, йодид, ізобутирaт, ізотіонат, лактат, лактобіонат, лаурат, малат, малеат, малонат, манделат, мезилат, метафосфат, метансульфонат, метилсульфат, моногідрофосфат, мукат, напсилат, нафталін-1-сульфонат, нафталін-2сульфонат, нітрат, олеат, оксалат, памоат (ембонат), пальмітат, пантотенат, фенілацетати, фенілбутирaт, фенілпропіонaт, фталат, фосфат/дифосфат, полігалатуронат, пропансульфонат, пропіонaт, пропіолат, пірофосфат, піросульфат, саліцилат, стеарат, субацетат, суберат, сукцинат, сульфат, сульфонат, сульфіт, танат, тартрат, теоклат, тозилат, триeтіодод та валерат. Сполуки за даним винаходом, які за своєю природою є оснóвними, здатні утворювати багато різноманітних солей з різними неорганічними та органічними кислотами. Хоча для введення тваринам такі солі повинні бути фармацевтично прийнятними, часто на практиці бажаним є спочатку виділення сполуки за даним винаходом із реакційної суміші у вигляді фармацевтично неприйнятної солі і потім легко перетворити її назад у вільну основу сполуки за винаходом шляхом обробки лужним реагентом і після цього перетворити її вільну ос 95250 46 нову в фармацевтично прийнятну сіль приєднання кислоти. Солі приєднання кислоти основних сполук за даним винаходом можуть бути отримані шляхом обробки оснóвної сполуки із по суті еквівалентною кількістю вибраної мінеральної або органічної кислоти в середовищі водного розчинника або в підходящому органічному розчиннику, такому як метанол або етанол. Після упарювання розчинника отримують бажану тверду сіль. Бажану сіль кислоти також можна осадити з розчину вільної основи в органічному розчиннику шляхом додавання до розчину підходящої мінеральної або органічної кислоти. Ті сполуки за даним винаходом, які за своєю природою є кислотними, здатні утворювати оснóвні солі з різноманітними фармакологічно прийнятними катіонами. Прикладами таких солей є солі лужних металів або лужноземельних металів і переважно солі натрію та калію. Всі ці солі готують за допомогою загальноприйнятого методу. Хімічними основами, які застосовуються як реагенти для приготування фармацевтично прийнятних оснóвних солей за даним винаходом, є ті основи, які утворюють нетоксичні солі основ із кислотними сполуками за даним винаходом. Такі нетоксичні оснóвні солі включають солі, які є похідними таких фармакологічно прийнятних катіонів, як натрій, калій, кальцій та магній, тощо. Ці солі можуть бути отримані шляхом обробки відповідних кислотних сполук із водним розчином, який містить бажані фармакологічно прийнятні катіони, і потім упарювання насухо отриманого розчину, переважно при зниженому тиску. Альтернативно, вони також можуть бути приготовлені шляхом змішування разом нижчих алканольних розчинів кислотних сполук та бажаного алкоголяту лужного металу, і подальшого упарювання насухо отриманого розчину аналогічно до описаного вище. В будь-якому випадку, для забезпечення повного здійснення реакції та максимальних виходів бажаного кінцевого продукту переважно застосовують стехіометричні кількості реагентів. Якщо сполука за винаходом є основою, то бажана фармацевтично прийнятна сіль може бути отримана за допомогою будь-якого прийнятного методу, доступного в даній галузі, наприклад, обробкою вільної основи неорганічною кислотою, такою як соляна кислота, бромистоводнева кислота, сірчана кислота, азотна кислота, фосфорна кислота та ін., або з органічною кислотою, такою як оцтова кислота, малеїнова кислота, янтарна кислота, мигдалева кислота, фумарова кислота, малонова кислота, піровиноградна кислота, щавлева кислота, гліколева кислота, саліцилова кислота, піранoзидильна кислота, така як глюкуронова кислота або галактуронова кислота, альфагідрокси кислота, така як лимонна кислота або винна кислота, амінокислота, така як аспарагінова кислота або глутамінова кислота, ароматична кислота, така як бензoйна кислота або корична кислота, сульфонова кислота, така як птолуолсульфонова кислота або етансульфонова кислота, або подібні. Якщо сполука за винаходом представляє собою кислоту, то бажана фармацевтично прийнят 47 на сіль може бути отримана за допомогою будьякого придатного методу, наприклад, шляхом обробки вільної кислоти неорганічною або органічною основою, такою як амін (первинний, вторинний або третинний), гідроксид лужного металу або лужноземельного металу, або подібні. Ілюстративні приклади підходящих солей включають органічні солі, похідні амінокислот, таких як гліцин та аргінін, аміаку, первинних, вторинних та третинних амінів, та циклічних амінів, таких як піперидин, морфолін та піперазин, та неорганічні солі, похідні натрію, кальцію, калію, магнію, марганцю, заліза, міді, цинку, алюмінію та літію. У випадку агентів, як є твердими, для спеціаліста в даній галузі техніки є очевидним, що сполуки, агенти та солі за винаходом можуть існувати у різних кристалічних або поліморфних формах, всі ці форми підпадають під обсяг даного винаходу та охоплюються формулами. Сполуки за даним винаходом можуть бути приготовлені у вигляді фармацевтичних композицій, як описано нижче, у будь-якій фармацевтичній формі, яку фахівець в даній галузі техніки буде вважати придатною. Фармацевтичні композиції за винаходом включають терапевтично ефективну кількість принаймні однієї сполуки за даним винаходом та інертний, фармацевтично прийнятний носій або розріджувач. Застосовувані фармацевтичні носії можуть бути твердими або рідкими. Прикладами твердих носіїв є лактоза, сахароза, тальк, желатин, агар, пектин, гуміарабік, стеарат магнію, стеаринова кислота і подібні. Прикладами рідких носіїв є сироп, арахісова олія, оливкова олія, вода і інші. Аналогічно, композиції за винаходом можуть включати речовину для сповільнення вивільнення або затриманням вивільнення, відому в даній галузі, таку як гліцерилмоностеарат або гліцерилдистеарат окремо або з воском, етилцелюлозоюа, гідроксипропілметилцелюлозою, метилметакрилатом або подібними. Для отримання бажаних властивостей лікарських засобів можна додавати інші допоміжні речовини або наповнювачі. Наприклад, можна додавати посилювач біологічної доступнос® ® ті, такий як Labrasol , Gelucire або подібні, або формулятор, такий як CMC (карбоксиметилцелюлоза), PG (пропіленпліколь), або PEG (поліетиленгліколь). При приготуванні лікарського засобу у вигляді капсули можна додавати, напри® клад, Gelucire , напівтвердий наповнювач, який захищає активні компоненти від дії світла, вологи та окислення. Якщо застосовується твердий носій, то склад може бути таблетовано, поміщену у тверду желатинову капсулу у вигляді порошку або пелети, або приготовлено у формі пілюлі або пастилки. Кількість твердого носія може змінюватися, але, як правило, знаходиться в інтервалі від приблизно 25 мг до приблизно 1 г. Якщо застосовується рідкий носій, то препарат може бути в формі сиропу, емульсії, твердої желатинової капсули, стерильного розчину для ін’єкції або суспензії в ампулі або флаконі або неводної рідкої суспензії. Якщо застосовують напівтвердий носій, то лікарський препарат може бути у формі твердої або м’якої желати 95250 48 нової капсули. Композиції за винаходом приготовляють у одиничній дозованій форму, підходящій для способу введення, наприклад, парентерального або перорального введення. Для отримання придатної розчинної у воді дозованої форми, фармацевтично прийнятна сіль сполуки за даним винаходом може бути розчинена у водному розчині органічної або неорганічної кислоти, такому як 0,3 M розчин янтарної кислоти або лимонної кислоти. Якщо розчинна форма солі недоступна, то агент може бути розчинено в придатному співрозчиннику або комбінації співрозчинників. Прикладами придатних cпіврозчинників є спирт, пропіленгліколь, поліетиленгліколь 300, полісорбат 80, гліцерин та подібні в концентрації в діапазоні 0-60% загального об’єму. В типовому варіанті здійснення, сполуку формули I розчиняли в ДМСО та розводили водою. Композиція також може бути представлена у вигляді розчину сольової форми активного компонента в підходящому водному наповнювачі, такому як вода або ізотонічний сольовий розчин або розчин декстрози. Підходящий лікарський препарат залежить від вибраного шляху введення. Для ін’єкції, агенти сполук за даним винаходом можуть бути приготовлені у водних розчинах, переважно в фізіологічно сумісних буферах, таких як розчин Хенка, розчин Рінгера, або фізіологічний сольовий розчин. Для трансмукозального введення, в препараті застосовують пенетранти, підходящі для проникнення через бар’єр. Такі пенетранти добре відомі в даній галузі техніки. Для перорального введення, сполуки можуть приготовлені у вигляді лікарських засобів шляхом об’єднання активних сполук із фармацевтично прийнятними носіями, відомими в даній галузі. Такі носії забезпечують можливість приготування сполук за винаходом у вигляді лікарських засобів, таких як таблетки, пілюлі, драже, капсули, рідини, гелі, сиропи, зависі, суспензії і подібні, для перорального прийому всередину суб’єктом, якого лікують. Фармацевтичні препарати для перорального застосування можуть бути отримані при використанні твердого наповнювача в суміші із активним компонентом (агентом), необов’язково подрібнення отриманої суміші, та переробки суміші гранул після додавання придатних допоміжних речовин, якщо це бажано, для отримання таблеток або ядер драже. Придатними ексципієнтами є: наповнювачі, такі як цукри, включаючи лактозу, сахарозу, маніт або сорбіт; та препарати целюлози, наприклад, кукурудзяний крохмаль, пшеничний крохмаль, рисовий крохмаль, картопляний крохмаль, желатин, камедь, метил целюлоза, гідроксипропілметил-целюлоза, натрійкарбоксиметилцелюлоза, або полівінілпіролiдон (PVP). Якщо це є бажаним, то можна добавляти дезінтегруючі засоби, такі як перехреснозв’язаний полівінілпіролiдон, агар або альгінова кислота або її сіль, така як альгінат натрію. Ядра драже забезпечуються придатними покриттями. Для цього можна застосовувати концентровані розчини цукрів, які необов’язково можуть містити аравійську камедь, полівінілпіролiдон, гель Карбопол, поліетиленгліколь, та/або діоксид тита 49 ну, лакові розчини та придатні органічні розчинники або суміші розчинників. До покриття таблеток або драже можна додавати барвники або пігменти для ідентифікації або характеристики різних комбінацій активних агентів. Фармацевтичні препарати, які можуть застосовуватися перорально, включають вставні капсули, виготовлені із желатину, а також м’які, запечатані капсули, виготовлені із желатину і пластифікатора, такого як желатин або гліцерин. Вставні капсули можуть містить активні компоненти, змішані із наповнювачами, такі як лактоза, сполучними, такими як крохмалі, та/або змащувальними речовинами, такими як тальк або стеарат магнію, і, необов’язково, стабілізаторами. В м’яких капсулах, активні агенти можуть бути розчинені або суспендовані в підходящих рідинах, таких як жирні масла, рідкий парафін, або рідкі поліетиленгліколі. Додатково можна додавати стабілізатори. Всі лікарські препарати для перорального введення повинні бути представлені в дозованих формах, придатних для такого введення. Для букального введення, композиції можуть знаходитися в формі таблеток або пастилок, приготовлених загальноприйнятим способом. Для інтраназального або інгаляційного введення, сполуки для застосування відповідно до даного винаходу легко можуть бути доставлені у формі аерозольного спрею, який розпиляється із упаковок, що знаходяться під тиском, або розпилювача, із застосуванням придатного пропеленту, наприклад, дихлордифторметану, трихлорфторметану, дихлортетрафторетану, вуглекислого газу або іншого придатного газу. У випадку аерозолю під тиском одиниця дозування може бути визначена за допомогою клапана, який доставляє дозовану кількість. Капсули та картриджі желатину для застосування в інгаляторі або інсуфляторі та подібних можуть бути приготовлені у вигляді лікарських засобів, які містять порошкову суміш сполуки та придатної порошкової основи, такої як лактоза або крохмаль. Сполуки можуть приготовлені у вигляді лікарських засобів для парентерального введення шляхом ін’єкції, наприклад, болюсної ін’єкції або безперервної інфузії. Лікарські препарати для ін’єкції можуть в знаходитися в одиничній дозованій формі, наприклад, в ампулах або в багатодозових контейнерах, і до них додають консервант. Композиції можуть бути приготовлені в таких формах, як суспензії, розчини або емульсії в масляних або водних наповнювачах, і можуть містити засоби для приготування рецептур, такі як суспендуючі, стабілізуючі та/або диспергувальні агенти. Фармацевтичні препарати для парентерального введення включають водні розчини активних сполук у водорозчинній формі. Додатково, суспензії активних компонентів могуть бути приготовлені у вигляді підходящих масляних суспензій для ін’єкцій. Підходящі ліпофільні розчинники або наповнювачі включають жирні масла, такі як кунжутну олію, або синтетичні складні ефіри жирних кислот, такі як етилолеат або тригліцериди, або ліпосоми. Водні суспензії для ін’єкцій можуть містити речовини, які підвищують в’язкість суспензії, 95250 50 такі як найтрійкарбоксиметилцелюлоза, сорбіт або декстран. Необов’язково, суспензія також може містити придатні стабілізатори або засоби, які підвищують розчинність сполук, для забезпечення утворення висококонцентрованих розчинів. Альтернативно, активний компонент може знаходитися в порошковій формі для утворення препарату перед застосуванням із придатним наповнювачем, наприклад, стерильною апірогенною водою. Додатково до лікарських засобів, описаних вище, сполуки за даним винаходом можуть бути приготовлені у вигляді депо-препаратів. Такі лікарські засоби тривалої дії можуть вводитися шляхом імплантації (наприклад, підшкірно або внутрішньом’язово) або шляхом внутрішньом’язевої ін’єкції. Таким чином, наприклад, сполуки можуть бути приготовлені із придатними полімерними або гідрофобними речовинами (наприклад, у вигляді емульсії у прийнятному маслі) або іонообмінними смолами, або у вигляді важкорозчинних похідних, наприклад, у вигляді важкорозчинної солі. Фармацевтичним носієм для гідрофобних сполук є система співрозчинників, яка містить бензиловий спирт, неполярну поверхнево-активну речовину, змішуваний з водою органічний полімер та водну фазу. Система співрозчинників може представляти собою VPD систему співрозчинників. VPD представляє собою розчин 3% мас./об. бензилового спирту, 8% мас./об. неполярної поверхнево-активної речовини полісорбат 80, та 65% мас./об. поліетиленгліколю 300, доведені до певного об’єму в абсолютному етанолі. Система співрозчинників VPD (VPD: 5W) містить VPD, розведений 1:1 5% декстрозою у водному розчині. Ця система співрозчинників добре розчиняє гідрофобні сполуки, і сама ж низькотоксичною при системному введенні. Співвідношення системи співрозчинників підходяще може змінюватися без порушення властивостей її розчинності та токсичності. Крім того, компоненти системи спірозчинників можна змінювати на ідентичні: наприклад, замість полісорбату 80 можуть застосовуватися інші низькотоксичні неполярні поверхнево-активні речовини; розмір фракції поліетиленгліколю може змінюватися; замість поліетиленгліколю можна застосовувати інший біосумісний полімер, наприклад, полівінілпіролiдон; та замість декстрози можуть застосовуватися інші цукри або полісахариди. Альтернативно, для гідрофобних фармацевтичних сполук можна застосовувати інші системи доставки. Ліпосоми та емульсії є відомими засобами доставки або носіями для гідрофобних лікарських засобів. Також можна застосовувати певні органічні розчинники, такі як диметилсульфоксид, хоча, як правило, це супроводжується підвищенням токсичності внаслідок токсичної природи ДМСО. Додатково, сполуки можуть доставлятися за допомогою системи із сповільненим вивільненням, такої як напівпроникні матриці твердих гідрофобних полімерів, що містять терапевтичний засіб. Випускаються різноманітні речовини для сповільненого вивільнення і вони відомі фахівцю в даній галузі. Капсули із сповіль 51 неним вивільненням, залежно від їх хімічної природи, можуть вивільняти сполуки впродовж періоду часу від декількох тижнів аж до 100 днів. Залежно від хімічної природи та біологічної стабільності терапевтичного реагенту можна застосовувати додаткові стратегії для стабілізації білка. Фармацевтичні композиції також можуть містити придатні носії або наповнювачі для твердої фази або гелевої фази. Такі носії та наповнювачі можуть забезпечити суттєве поліпшення біологічної доступності важкорозчинних лікарських засобів. Прикладами таких носіїв або наповнювачів є карбонат кальцію, фосфат кальцію, цукри, крохмалі, похідні целюлози, желатин і полімери, такі як поліетиленгліколі. Крім того, можна застосовувати допоміжні речовини, такі як Gelucire®, Capryol®, Labrafil®, Labrasol®, Lauroglycol®, Plurol®, Peceol® Transcutol® і подібні. Крім того, фармацевтична композиція може бути інкорпорована в трансдермальний пластир для доставки лікарського засобу безпосередньо через шкіру. Також слід врахувати, що фактичні дози засобів за даним винаходом можуть суттєво змінюватися залежно від конкретного використовуваного засобу, конкретної приготовленої композиції, способу введення і переважної ділянки, господаря, та захворювання, яке піддається лікуванню. Фахівці в даній галузі техніки за допомогою загальноприйнятих тестів для визначення доз з урахуванням експериментальних даних для даної сполуки можуть встановить оптимальні дози для даного набору станів. Для перорального введення, типова добова доза, що звичайно застосовується, буде становитивід приблизно 0,001 до приблизно 1000 мг/кг маси тіла, яка повторюється курсами лікування через підходящі інтервали. Крім того, фармацевтично прийнятні лікарські засоби за даним винаходом можуть містити сполуку за даним винаходом, або її фармацевтично прийнятну сіль або сольват, в кількості від приблизно10 мг до приблизно 2000 мг, або від приблизно 10 мг до приблизно 1500 мг, або від приблизно 10 мг до приблизно 1000 мг, або від приблизно 10 мг до приблизно 750 мг, або від приблизно 10 мг до приблизно 500 мг, або від приблизно 25 мг до приблизно 500 мг, або від приблизно 50 до приблизно 500 мг, або від приблизно 100 мг до приблизно 500 мг. Додатково, фармацевтично прийнятні лікарські засоби за даним винаходом можуть містити сполуку за даним винаходом, або її фармацевтично прийнятну сіль або сольват, в кількості від приблизно 0,5 мас.% до приблизно 95 мас.%, або від приблизно 1 мас.% до приблизно 95 мас.%, або від приблизно 1 мас.% до приблизно 75 мас.%, або від приблизно 5 мас.% до приблизно 75 мас.%, або від приблизно 10 мас.% до приблизно 75 мас.%, або від приблизно 10 мас.% до приблизно 50 мас.%. Для лікування або профілактики захворювань або станів, опосередковуваних ВІЛ, фармацевтичну композицію за винаходом у вигляді прийнятного лікарського засобу вводять в комбінації принаймні з одним засобом проти ВІЛ. Комбіновані препарати сполуки за даним винаходом та принаймні за 95250 52 собу проти ВІЛ можуть бути приготовлені шляхом об’єднання терапевтично ефективної кількості (тобто кількості, яка інгібує цитохром P450) принаймні однієї сполуки за даним винаходом (як активного компонента) із одним або декількома засобами проти ВІЛ і принаймні одним фармацевтично прийнятним носієм, який може бути вибраний, наприклад, із розріджувачів, наповнювачів та допоміжних речовин, які полегшують процес переробки активних сполук в кінцеві фармацевтичні препарати. Альтернативно, для лікування або профілактики захворювань або станів, які опосередковуються ВІЛ, фармацевтичну композицію за винаходом у вигляді прийнятного лікарського засобу вводять одночасно із принаймні одним засобом проти ВІЛ, який знаходиться в окремому, фармацевтично прийнятному препараті. Така схема дозування може бути створена таким чином, щоб сполука за даним винаходом вводилася ссавцю, інфікованому ВІЛ, перед, одночасно із, або після введення фармацевтичного препарату, який містить принаймні один засіб проти ВІЛ. Фармацевтично прийнятний препарат сполуки за даним винаходом може бути приготовлений шляхом об’єднання сполуки і принаймні одного фармацевтично прийнятного носія, який може бути вибраний, наприклад, із розріджувачів, наповнювачів та допоміжних речовин, які полегшують процес переробки активних сполук в кінцеві фармацевтичні препарати. Сполуки за даним винаходом або їх фармацевтично прийнятна сіль або сольват можуть вводитися ссавцю, який страждає від інфекції, викликаної ВІЛ, такому як людина, або окремо або як частина фармацевтично прийнятного препарату, один раз на добу, два рази на добу, або три рази на добу в комбінації із засобом проти ВІЛ. Для фахівців в даній галузі техніки зрозуміло, що з урахуванням сполук за даним винаходом, переважний фармацевтичний препарат, дозування, та кількість доз на добу для ссавця, який потребує такого лікування, та вибір переважного (их) засобу (ів) проти ВІЛ всі вибирають на основі знань середнього фахівця в даній галузі і можуть бути здійснені без надмірних експериментів. Наприклад, див. “Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1 Infected Adults and Adolescents”, United States Department of Health and Human Services, доступна на http://www.aidsinfo.nih.gov/guidelines/ від 16 квітня 2004 р. Сполуки за даним винаходом можуть вводитися в комбінації із додатковим (ми) засобом (ами) для лікування ссавця, такого як людина, який страждає від інфекції, викликаної вірусом ВІЛ, СНІДу, зв’язаного зі СНІДом комплексу (ARC), або будь-якого іншого захворювання або стану, яке (ий) зв’язане (ий) із інфікуванням вірусом ВІЛ. Засоби, які можуть використовуватися в комбінації зі сполуками за даним винаходом, включають, але не обмежуючись лише ними, засоби, корисні як інгібітори протеази ВІЛ, інгібітори зворотньої транскриптази ВІЛ, ненуклеозидні інгібітори зворотньої транскриптази ВІЛ, інгібітори інтегрази ВІЛ, інгібі 53 тори CCR5, інгібітори злиття ВІЛ, сполуки, корисні як імуномодулятори, сполуки, які інгібують вірус ВІЛ за невідомим механізмом, сполуки, корисні для лікування вірусу герпесу, сполуки, корисні як протимікробні засоби, та інші засоби, описані нижче. Сполуки, корисні як інгібітори протеази ВІЛ, які можуть застосовуватися в комбінації зі сполуками за даним винаходом, включають, але не обмежуючись лише ними, 141 W94 (ампренавір), CGP73547, CGP-61755, DMP-450, нелфінавір, ритонавір, саквінавір (інвіраза), лопінавір, TMC-126, атазанавір, палінавір, GS-3333, KN I-413, KNI-272, LG71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298, PD 178390, PD 178392, U-140690, ABT-378, DMP-450, AG-1776, MK-944, VX-478, індинавір, типранавір, дарунавір, бреканавір, DPC-681, DPC-684, фозампренавір кальцію (Lexiva), похідні бензолсульфонаміду, описані в WO 03053435, R-944, Ro-0334649, VX-385, GS-224338, OPT-TL3, PL-100, SM309515, AG-148, DG-35-VIII, DMP-850, GW-5950X, KNI-1039, L-756423, LB-71262, LP-130, RS-344, SE063, UIC-94-003, Vb-19038, A-77003, BMS-182193, BMS-186318, SM-309515, JE-2147, GS-9005, та (4R)-N-аліл-3-{(2S,3S)-2-гідрокси-3-[(3-гідрокси-2метилбензoїл)аміно]-4-фенілбутаноїл}-5,5диметил-1,3-тіазолідин-4-карбоксамід. Сполуки, корисні як інгібітори ферменту зворотньої транскриптази ВІЛ, які можуть застосовуватися в комбінації зі сполуками за даним винаходом, включають, але не обмежуючись лише ними, абакавір, FTC, GS-840, ламівудин, адефовір дипівоксил, бета-фтор-ddA, залцитабін, диданозин, ставудин, зидовудин, тенофовір, амдоксовір, SPD754, SPD-756, рацивір, реверсет (DPC-817), MIV210 (FLG), бета-L-Fd4C (ACH-126443), MIV-310 (аловудин, FLT), dOTC, DAPD, ентекавір, GS-7340, емтрицитабін та аволудин. Сполуки, корисні як ненуклеозидні інгібітори ферменту зворотньої транскриптази ВІЛ, які можуть застосовуватися в комбінації зі сполуками за даним винаходом, включають, але не обмежуючись лише ними, ефавіренц, HBY-097, невірапін, TMC-120 (дапівірин), TMC-125, етравірин, делавірдин, DPC-083, DPC-961, TMC-120, каправірин, GW-678248, GW-695634, каланолід, та трициклічні похідні піримідинону, описані в WO 03062238. Сполуки, корисні як інгібітори CCR5, які можуть застосовуватися в комбінації зі сполуками за даним винаходом, включають, але не обмежуючись лише ними, TAK-779, SC-351125, SCH-D, (N{(1S)-3-[3-ізопропіл-5-метил-4H-1,2,4-триазол-4-іл]екзо-8-азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил}-1-фенілпропіл)4,4-дифторциклогексанкарбоксамід), етил 1-ендо{8-[(3S)-3-(ацетиламіно)-3-(3-фторфеніл)пропіл]-8азабіцикло[3,2,1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7тетрагідро-1H-імідазо[4,5-c]піридин-5-карбоксилат, N-{(1S)-3-[3-ендо-(5-Ізобутирил-2-метил-4,5,6,7тетрагідро-1H-імідазо[4,5-c]піридин-1-іл)-8азабіцикло[3,2,1]окт-8-ил]-1-(3фторфеніл)пропіл}ацетамід), PRO-140, та GW873140 (Ono-4128, AK-602). Сполуки, корисні як інгібітори ферменту інтегрази ВІЛ, які можуть застосовуватися в комбінації зі сполуками за даним винаходом, включають, але 95250 54 не обмежуючись лише ними, GW-810781, похідні 1,5-нафтиридин-3-карбоксаміду, описані в WO 03062204, сполуки, описані в WO 03047564, сполуки, описані в WO 03049690, та похідні 5гідроксипіримідин-4-карбоксаміду, описані в WO 03035076. Інгібітори злиття для лікування ВІЛ, які можуть застосовуватися в комбінації зі сполуками за даним винаходом, включають, але не обмежуючись лише ними, енфувіртид (T-20), T-1249, AMD-3100, та конденсовані трициклічні сполуки, описані в JP 2003171381. Інші сполуки, корисні як інгібітори ВІЛ, які можуть застосовуватися в комбінації зі сполуками за даним винаходом, включають, але не обмежуючись лише ними, розчинний CD4, TNX-355, PRO542, BMS-806, тенофовір дизопроксил фумарат, та сполуки, описані в JP 2003119137. Сполуки, корисні для лікування або терапії інфекції, викликаної вірусами, які відрізняються від ВІЛ, що можуть застосовуватися в комбінації зі сполуками за даним винаходом, включають, але не обмежуючись лише ними, aцикловір, фомівірсен, пенцикловір, HPMPC, оксетанoцин G, AL-721, цидофовір, імуноглобін цитомегаловірусу, цитовен, фомівганцикловір, фамцикловір, фоскарнет натрію, Isis 2922, KNI-272, валацикловір, віразол рибавірин, валганцикловір, ME-609, PCL-016. Сполуки, які діють як імуномодулятори і можуть застосовуватися в комбінації зі сполуками за даним винаходом, включають, але не обмежуючись лише ними, AD-439, AD-519, альфаінтерферон, AS-101, бропіримін, ацеманан, CL246,738, EL10, FP-21399, гамма-інтерферон, фактор стимуляції колонії гранулоцитівмакрофагів, IL-2, внутрішньовенний імуноглобулін, IMREG-1, IMREG-2, імутіол діетилдитіокарбамат, альфа-2 інтерферон, метіонін-енкефалін, MTP-PE, фактор стимуляції колоній гранулоцитів, ремун, rCD4, рекомбінантний розчинний CD4 людини, інтерферон альфа-2, SK&F106528, розчинний T4 тимопентин, фактор некрозу пухлин (TNF), тукарезол, рекомбінантний бета-інтерферон людини, та інтерферон альфа n-3. Протиінфекційні засоби, які можуть застосовуватися в комбінації зі сполуками за даним винаходом, включають, але не обмежуючись лише ними, атовакоін, азитроміцин, кларитроміцин, триметоприм, тровафлоксацин, піриметамін, даунорубіцин, кліндаміцин з примахіном, флуконазол, пастил, орнідил, ефлорнітин пентамідин, рифабутин, спіраміцин, інтраконазол-R51211, триметрексат, даунорубіцин, рекомбінантний еритропоетин людини, рекомбінантний гормон росту людини, мегестрол ацетат, тестостерон, та повністю кишкове живлення. Протигрибкові засоби, які можуть застосовуватися в комбінації зі сполуками за даним винаходом, включають, але не обмежуючись лише ними, анідулафунгін, C31G, каспофунгін, DB-289, флуконазаол, ітраконазол, кетоконазол, мікафунгін, позаконазол та воріконазол. Інші сполуки, які можуть застосовуватися в комбінації зі сполуками за даним винаходом, включають, але не обмежуючись лише ними, ак 55 манан, анзаміцин, LM 427, AR177, BMS-232623, BMS-234475, CI-1012, курдлан сульфат, декстран сульфат, STOCRINE EL10, гіперицин, лобукавір, новапрен, послідовність пептид T октабпептид, тринатрій фосфоноформіат, пробукол, та RBCCD4. Додатково, сполуки за даним винаходом можуть застосовуватися в комбінації із антипроліферативними засобами для лікування таких станів, як саркома Капоши. Такі засоби включають, але не обмежуючись лише ними, інгібітори матриксних металопротеаз, A-007, бевацизумаб, BMS-275291, галофугінон, інтерлейкін-12, ритуксимаб, паклітаксел, порфімер натрію, ребімастат, та COL-3. Конкретний вибір додаткового засобу або додаткових засобів буде залежати від багатьох факторів, таких як, але не обмежуючись лише ними, стан ссавця, який піддається лікуванню, конкретний стан або стани, що піддаються лікуванню, ідентичність сполуки або сполук за даним винаходом та додаткового засобу або додаткових засобів, та ідентичність будь-яких додаткових сполук, які застосовуються для лікування ссавця. Конкретний вибір сполуки або сполуки за винаходу та додаткового засобу або додаткових засобів знаходиться в компетенції середнього фахівця в даній галузі техніки й може бути здійснений без надмірних експериментів. Сполуки за даним винаходом можуть вводитися в комбінації з будь-яким з перерахованих вище додаткових засобів для лікування ссавця, такого як людина, що страждає від інфекції, викликаної вірусом ВІЛ, СНІДу, зв’язаного зі СНІДом комплексу (ARC), або будь-якого іншого захворювання або стану, що зв’язаний із інфекцією, викликану вірусом ВІЛ. Така комбінація може бути введена ссавцю таким чином, що сполука або сполуки за даним винаходом знаходяться в тому ж лікарському засобі, що і додаткові агенти, описані вище. Альтернативно, така комбінації може вводитися ссавцю, який страждає від інфекції, викликаної вірусом ВІЛ, таким чином, що сполука або сполуки за даним винаходом заходяться в препараті, який відділений від препарату, в якому розташовані додаткові агенти. Якщо сполука або сполуки за даним винаходом вводяться окремо від додаткового засобу, то таке введення може здійснюватися супутньо або послідовно з підходящим проміжком часу між ними. Прийняття рішення про включення сполуки або сполук за даним винаходом в один і той самий лікарський засіб, що й додатковий (і) агент або агенти, знаходиться в компетенції середнього фа 95250 56 хівця в даній галузі технік. Засоби за винаходом можуть бути приготовлені за допомогою шляхів реакцій та схем синтезу, як описано нижче, застосовуючи методики, доступні в даній галузі, з використанням вихідних речовин, які легко доступні. Приготування певних варіантів здійснення за даним винаходом докладно описано в наступних прикладах, але для фахівця в даній галузі техніки буде очевидним, що описані приготування легко можуть бути адаптовані для одержання інших варіантів здійснення за даним винаходом. Наприклад, синтез сполук відповідно до винаходу, які не описані в прикладах, можна здійснити шляхом модифікацій, які є очевидними для фахівців в даній галузі техніки, наприклад, шляхом підходящого захисту інтерферуючих груп, шляхом заміни на інші придатні реагенти, відомі в даній галузі, або здійснення типових модифікацій умов реакцій. Альтернативно, інші реакції, описані в даній заявці або відомі в даній галузі, слід розглядати як такі, що можуть бути адаптовані для приготування інших сполук за винаходом. Сполуки формули (I) можуть бути отримані зі сполук формул 3 та 4, як показано нижче на Схемі 1 2 1. Як правило, сполуки формули 3, в яких R , R , 3 4 5 6 7 8 9 R , R , R , R , R , R , та R мають значення, вказа15 ні в даній заявці вище, та R представляє собою C1-C10 алкіл, можна піддавати взаємодії зі сполу10 11 ками формули 4, в яких R та R мають значення, вказані в даній заявці вище. Такі реакції можна здійснювати в апротонному розчиннику, такому як ацетонітрил, наприклад, при температурі в діапазоні від приблизно 50 C до приблизно 150 C, наприклад приблизно при 110 C, та необов’язково в присутності енергії мікрохвиль. Наприклад, сполуки формули (I) можуть бути приготовлені, використовуючи метил 2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензoaт шляхом приготування суміші метил 2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензoaту (1 екв) та відповідної сполуки формули 4 (1,5 екв) в CH3CN (0,35 M) та нагрівання отриманої суміші до приблизно 110 C протягом 30 хвилин під впливом мікрохвиль. Після цього реакційній суміші дозволяли охолоджуватися до приблизно кімнатної температури та розчинники видаляли шляхом упарювання. Отримані неочищені продукти додатково можуть бути очищені за допомогою методів, відомих фахівцю в даній галузі техніки, таких як застосування хроматографії на силікагелі із використанням відповідного розчинника або суміші розчинників як елюенту. 57 95250 58 Схема 1 R7 R6 R7 R10 R6 OR15 N R8 R11 R8 O O R9 S O R3 R5 N R4 N O O R9 R10 HN S O R3 HN R4 R11 N R2 R1 R2 R1 4 3 (I) Сполуки формули 3 можуть бути отримані зі 1 2 3 4 5 6 сполук формул 1 та 2, в яких R , R , R , R , R , R , 7 8 9 R , R , та R мають значення, вказані в даній заяв15 ці вище, та R представляє собою C1-C10 алкіл, як показано нижче на Схемі 2. Як правило, ці реакції можна здійснювати в апротонному розчиннику, такому як ацетонітрил, наприклад, при температурі в діапазоні від приблизно 0 C до приблизно 75 C, наприклад приблизно при 25 C, та в присутності основи. Підходящими основами є, але не обмежуючись лише ними, неорганічні основи, такі як карбонат калію або карбонат натрію наприклад, або органічні основи, такі як, наприклад, триетиламін або N,N-4,4-диметиламінопіридин. Альтернативно, як придатну основу можна застосовувати другий еквівалент сполуки формули 2. Прийняття рішення про застосування додаткової основи або додаткового еквівалента сполуки 2 як основи знаходиться в компетенції середнього спеціаліста в даній галузі та може бути здійснено без надмірних експериментів. Схема 2 R7 R7 R8 R6 OR15 + R9 Cl R5 S OO O OR15 NH R4 R6 R3 R8 O O R9 N R2 1 R S O R3 R5 N R4 N R2 R1 1 2 Сполуки формули 1 є комерційно доступними або можуть бути отримані середнім фахівцем в даній галузі техніки без надмірних експериментів за допомогою методів, описаних в літературі, таких як розкриті в Kim та ін., Synthesis (1992), (12), 1203-4; Bastide та ін., Pesticide Science (1994), 40(4), 293-7; та Diehr та ін., патент US №4,743,294. Сполуки формули 2 є комерційно доступними, або можуть бути отримані середнім фахівцем в даній галузі техніки без надмірних експериментів за допомогою методів, описаних в літературі, або можуть бути приготовлені за допомогою методів, описаних в даній заявці. Інгібування системи ферментів цитохром P450 сполукою за даним винаходом можна визначити за допомогою методів, відомих фахівцю в даній галузі техніки, і методів, описаних в даній заявці. Наприклад, див. Morrison, J.F., Biochim Biophys Acta., 1969, 185: 269-86; та Szedlascek, S.E., Ostafe, V., Serban, M., та Vlad, M.O., Biochem. J., 1988, 254:311-312. 3 Приклади Нижченаведені приклади призначені виключно для ілюстрації переважних варіантів за даним винаходом та не повинні тлумачитися як такі, що якимось чином обмежують обсяг даного винаходу. В прикладах, описаних нижче, якщо спеціально не вказано інакше, всі температури в нижче наведених описах вказані в градусах Цельсію (°C) та всі частини та відсотки вказані за масою, якщо спеціально не вказано інакше. Різноманітні вихідні матеріали та інші реагенти отримували з комерційно доступних джерел, таких як Aldrich Chemical Company або Lancaster Synthesis Ltd., та використовували без додаткового очищення, якщо спеціально не вказано інакше. Реакції, викладені нижче, здійснювали під позитивним тиском азоту, аргону або в сушильній трубі, при температурі навколишнього середовища (якщо спеціально не вказано інакше), в безводних розчинниках. Аналітичну тонкошарову хроматографію здійснювали на силікагелевих 60°F 254 59 пластинах з основою із склотканини (Analtech (0,25 мм)) і елюювали розчинниками з відповідним співвідношенням (об./об.). Реакції досліджували за допомогою рідинної хроматографії високого тиску (ВЕРХ) або тонкошарової хроматографії (ТШХ) та закінчення реакцій визначали за витрачанням вихідної речовини. Планшети ТШХ візуалізували за допомогою УФ, фарбували фософмолібденовою кислотою або фарбували йодом. Якщо спеціально не вказано інакше, спектри 1 H-ЯМР записували на приладі Bruker, який пра13 цює при 300 МГц, і спектри C-ЯМР записували при 75 МГц. Спектри ЯМР отримували у вигляді ДМСО-d6 або CDCl3 розчинів (представляли у вигляді част. на млн), використовуючи хлороформ як порівняльний стандарт (7,25 част. на млн. та 77,00 част. на млн) або ДМСО-d6 ((2,50 част. на млн. та 39,52 част. на млн.)). За необхідності, використовували інші ЯМР розчинники. При наведені піків мультиплетності, використовували такі скорочення: s = синглет, d = дублет, t = триплет, m = мультиплет, br = широкий, dd = дублет дублетів, dt = дублет триплетів. Константи взаємодії, якщо вони наведені, виражали в Герцах. Інфрачервоні спектризаписували на спектрометрі Perkin-Elmer FT-IR у вигляді чистих масел, у вигляді пелет KBr, або розчинів CDCl3, та при за-1 значені виражали в хвильових числах (см ). Отримували мас-спектри за допомогою РХ/МС або APCI. Всі точки плавлення є нескоректованими. Всі кінцеві продукти масли чистоту більше 95% (згідно із ВЕРХ при довжинах хвиль 220 нм та 254 нм). Всі елементні аналізи для сполук, розкритих в даній заявці, якщо спеціально не вказано інакше, забезпечували значення для C, H, та N аналізу, які знаходилися в інтервалі 0,4% теоретичного значення, і виражали у вигляді “C, H, N.” В наступних прикладах і приготуваннях, “LDA” означає діізопропіламід літію, “Et" означає етил, “Ac” означає ацетил, “Me” означає метил, "Ph" означає феніл, (PhO)2POCl означає хлордифенілфосфат, "HCl" означає соляну кислоту, "EtOAc" означає етилацетат, "Na2CO3" означає карбонат натрію, "NaOH" означає гідроксид натрію, "NaCl" означає хлорид натрію, "NEt3" означає триетиламін, "ТГФ" означає тетрагідрофуран, "DIC" означає діізопропілкарбодіімід, "HOBt" означає гідрокси бензoтриазол, "H2O" означає воду, "NaHCO3" означає гідрокарбонат натрію, ”K2CO3" означає карбонат калію, "MeOH" означає метанол, "iPrOAc" означає ізопропіл ацетат, "MgSO4" означає сульфат магнію, "ДМСО" означає диметилсульфоксид, "AcCl" означає ацетилхлорид, "CH2Cl2" означає метиленхлорид, "MTBE" означає трет-бутил метиловий ефір, "ДМФА" означає диметилформамід, "SOCl2" означає тіонілхлорид, ”H3PO4" означає фосфорну кислоту, "CH3SO3H" означає метансульфонову кислоту, "Ac2O” означає оцтовий ангідрид, “CH3CN” означає ацетонітрил, та “KOH” означає гідроксид калію. Приклад A: Метил 2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензoaт 95250 60 OCH3 O O HN S O N Метил 2-(хлорсульфоніл)бензoaт (14,1 г, 60,0 ммоль) додавали до перемішуваного розчину 3піридинаміну (15,0 г, 159,4 ммоль) в CH3CN (0,4 M). Температуру підвищували до 25 C та відділяли невелику кількість червонуватої солі. Для повернення всіх речовин у розчин додавали CHCl3 (2,0 M, захищений аміленами). Через 1 годину розчинники упарювали та масло, яке залишилося, розподіляли між EtOAc та водою. Органічний шар промивали водою та упарювали, отримуючи неочищений продукт. Неочищений продукт розчиняли в невеликій кількості гарячого EtOAc та розводили простим ефіром. Продукт швидко викристалізовувася і через 1 годину його відфільтровували та промивали простим ефіром, 1 отримуючи вказану в заголовку сполуку. H ЯМР (400 МГц, CDCl3)  8,38 (d, 1 H) 8,31 (d, 2 H) 7,93 (d, 2 H) 7,80 (d, 2 H) 7,76 (t, 1 H) 7,64 (t, 1 H) 7,53 (t, 1 H) 7,25 (m, 1H) 4,12 (s, 3H). Сполуки формули (I) отримували, використовуючи метил 2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензoaт, шляхом приготування суміші метил 2-[(піридин-3іламіно)сульфоніл]бензoaту (1 екв) та відповідного аміну (1,5 екв) в CH3CN (0,35 M) та нагрівання до приблизно 110C протягом 30 хвилин під впливом мікрохвиль. Розчинам дозволяли охолоджуватися до кімнатної температури та розчинник упарювали. Неочищені продукти очищали за допомогою колонкової хроматографії на SiO2. Приклад B: Метил 2-{[(5-метилпіридин-3іл)аміно]сульфоніл}бензoaт OCH3 S HN N O O O CH3 До розчину 5-метилпіридин-3-аміну (0,5 г, 4,62 ммоль) в CH2Cl2 (50 мл) додавали триетиламін (0,64 мл, 4,62 ммоль) та метил 2(хлорсульфоніл)бензoaт (1,08 г, 4,62 ммоль). Отриману суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 1 години. Після цього суміш розводили насиченим водним NaHCO3 та екстрагували за допомогою CH2Cl2. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували та концентрували. Неочищений залишок очищали шляхом флеш-хроматографії (0-8% MeOH/ CH2Cl2), отримуючи вказану в заголовку сполуку (0,476 г, 34 %). 1 H ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6)  част. на млн. 10,25