Нова форма застосування цинеолу

Реферат: Винахід стосується форми застосування, яка містить цинеол, для перорального введення у вигляді капсули, причому форма застосування сформована у вигляді системи капсула-вкапсулі, причому система капсула-в-капсулі має зовнішню капсулу (зовнішня капсула) з зовнішньою капсульною оболонкою і множину внутрішніх капсул (внутрішні капсули), що знаходяться у зовнішній капсулі, причому внутрішні капсули повністю оточені капсульною оболонкою зовнішньої капсули і внутрішні капсули сформовані у вигляді мікрокапсул, які відповідно містять діючу речовину 1,8-цинеол і причому внутрішні капсули містять 1,8-цинеол разом з щонайменше одним змішуваним з 1,8-цинеолом і/або розчинним у ньому зокрема при 20 °С і атмосферному тиску рідким, фізіологічно безпечним носієм, причому носій вибраний із тригліцеридів і носій застосовується в кількісному співвідношенні 1,8-цинеолу до носія в межах від 50:1 до 1:50. Винахід стосується також способу одержання й застосування цієї форми застосування, яка містить цинеол. UA 101688 C2 (12) UA 101688 C2 UA 101688 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Даний винахід належить до форми застосування, що містить цинеол, представленої у вигляді капсули, для перорального введення, і до способу її одержання, а також до їх застосування, зокрема, в галузі медицини і ветеринарії. Далі даний винахід належить до лікарського засобу або медичного продукту, що включає форму застосування, яка містить цинеол згідно з винаходом. 1,8-цинеол належить до біциклічних епокси-монотерпенів, точніше до оксидів лимонену. Синонімічними позначеннями для 1,8-цинеолу з хімічною сумарною формулою С10Н18О є евкаліптол, лимонен-1,8-оксид, 1,8-епокси-п-ментан або 1,3,3-триметил-2оксабіцикло[2.2.2]октан. Мова йде про безбарвну рідину із пряним, схожим на камфору запахом із точкою плавлення +1,5 °C і точкою кипіння від 176 до 177 °C, яка є нерозчинною в воді, але змішується з більшістю органічних розчинників. Звичайно, 1,8-цинеол як основний компонент знаходиться в евкаліптовій олії (евкаліптова олія містить до 85 мас. % 1,8-цинеолу), але також і в інших рослинах, так, наприклад, у м'яті, лікарській шавлії, тім'яні, базиліку й у чайному дереві. Крім того, 1,8-цинеол міститься, приміром, в олії ніаулі, ялівця, перцю чорного, конопельній олії, олії мелалеуки (каєпутова олія), шавлієвій олії, миртовій олії й інших ефірних оліях. Технічний 1,8-цинеол, який, загалом, є від 99,6 до 99,8 %-им, взагалі одержують за допомогою фракціонованої дистиляції евкаліптової олії. 1,8-цинеол застосовується, зокрема, як відхаркувальний засіб при бронхітах і інших захворюваннях дихальних шляхів переважно у ветеринарії, але крім того, також як ароматична речовина в парфумерній промисловості. Крім того, 1,8-цинеол використовують у стоматології при перевірці пломб кореневого каналу. З фізіологічної точки зору 1,8-цинеол має розчинюючу слиз і бактерицидну дію у верхніх і нижніх дихальних шляхах, зокрема в легенях і придаткових порожнинах. Крім того, він інгібує певні иейромедіатори, які відповідають за звуження бронхів. При хронічних обструктивних захворюваннях легенів і бронхіальній астмі при прийманні чистого 1,8-цинеолу може бути поліпшена легенева функція. На основі його кортикостероїдної дії він застосовується у випадку серйозних захворювань дихальних шляхів як замінник до або в сумісному медикаментозному лікуванні з кортикостероїдами при системному введенні. В принципі, 1,8-цинеол може застосовуватися як місцево, наприклад інгаляційно, або ж системно, зокрема, у вигляді капсул. Як діюча речовина 1,8-цинеол має як розчинюючу слиз, так і протизапальну дію. При системному застосуванні 1,8-цинеол легко всмоктується й через кровоносне русло досягає дії в органах дихання. Таким чином, 1,8-цинеол може розріджувати, приміром, запальні виділення, а також в'язкий слиз у дихальних шляхах і протидіяти запальним процесам у дихальних шляхах. Усувається слизова пробка так, що полегшується відкашлювання, підтримується функція відповідальних за очищення війок миготливого епітелію в бронхах і носі й тим самим поліпшується вентиляція дихальних шляхів. В області верхніх дихальних шляхів зникають утруднення носового дихання при нежиті й помутніння в голові. Щодо інших подробиць, що стосуються діючої речовини 1,8-цинеол може бути зроблене посилання, приміром, на Römpp Chemielexikon, Georg Thieme Verlag, Stuttgart/New York, 10-е видання, том 1, 1996, стор. 752, ключове слово: "Cineol", а також на процитовані там літературні джерела. У належних до тієї ж патентної родини друкованих виданнях DE 43 19 554 С2, DE 43 19 556 С2 і WO 94/28895 А2 описана комбінаційна терапія сполуками терпену, які вводять перорально, зокрема, 1,8-цинеол або ментол, з однієї сторони й так само кортикостероїдами що вводяться системно, зокрема, перорально, з іншого боку, для протизапального лікування хронічної бронхіальної астми, яка підлягає обов'язковому системному лікуванню стероїдами, причому використання сполук терпену, що вводяться перорально, в рамках тривалої терапії повинно знизити потреби в системних кортикостероїдах. Переважно використовують стійкі до дії шлункового соку, але розчинні в тонкому кишечнику капсули з діючою речовиною на основі терпену. Для системного застосування 1,8-цинеолу в продажі є різні препарати, зокрема, на основі в загальному стійких до дії шлункового соку, але розчинних у тонкому кишечнику капсул, причому є в розпорядженні відповідно відомі як монопрепарати, які містять 1,8-цинеол як єдину діючу речовину, або в чистому вигляді, так і так звані комбіновані препарати, які містять 1,8-цинеол у складній суміші з безліччю інших терпенів. У більшості комерційно доступних капсул з 1,8-цинеолом як діючою речовиною, загалом, не завжди є оптимальна довгочасна стабілізація або оптимальний захист від навколишнього середовища, зокрема, від окиснення повітрям. Далі за допомогою відомих з рівня техніки капсульних систем, які містять цинеол часто не є оптимальним або не завжди можливим 1 UA 101688 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 контрольоване або затримане, або вповільнене вивільнення. Так само у відомих з рівня техніки капсулах діючої речовини, які містять цинеол, часто також не завжди є можливим оптимальне дозування діючої речовини. Крім того, з відомими з рівня техніки капсульними системам, що містять цинеол, часто не вдається досягти оптимального маскування смаку й/або запаху. Також при нагоді, зокрема при прийманні більш високих доз, зустрічаються побічні дії, такі як розлади шлунково-кишкового тракту, зокрема почуття важкості в області шлунка, рефлюкс, нудота, діарея або т.п. Тому в основу даного винаходу поставлено задачу надати ефективну призначену для перорального введення форму застосування 1,8-цинеолу як діючої речовини й відповідний спосіб одержання цієї форми застосування, внаслідок чого повинні бути, щонайменше, частково усунуті або ж, щонайменше, частково зм'якшені зображені вище, пов'язані з рівнем техніки, недоліки й побічні дії, що зустрічаються. Зокрема, в основу даного винаходу поставлено задачу надати ефективну призначену для перорального введення форму застосування 1,8-цинеолу як діючої речовини, яка сприяє поліпшеному профілю вивільнення й/або поліпшеній довгочасній стабілізації відносно діючої речовини. Зокрема, при цьому також повинний бути поліпшений захист діючої речовини від навколишнього середовища, зокрема, від окиснення атмосферним киснем, і, крім того, гарантуватися поліпшене дозування й/або поводження з діючою речовиною, зокрема, також у рамках способу одержання форми застосування. Для рішення представленої вище проблеми даний винахід - згідно з першим аспектом винаходу - пропонує форму застосування, яка містить цинеол для перорального введення у вигляді капсул за пунктом 1; інші, зокрема кращі й/або вигідні форми здійснення цього аспекту винаходу є об'єктом відповідних залежних пунктів. Іншим об'єктом даного винаходу - згідно з другим аспектом винаходу - є спосіб одержання форми застосування, яка містить цинeол відповідно до даного винаходу за пунктом 8. В свою чергу іншим об'єктом даного винаходу - згідно з третім аспектом винаходу - є застосування форми застосування, яка містить цинеол відповідно до даного винаходу за пунктом 9. Наприкінці, наступним об'єктом даного винаходу - згідно з четвертим аспектом винаходу - є лікарський засіб або медичний продукт за пунктом 10. Само собою є зрозумілим, що особливі форми виконання й форми здійснення, які описані тільки у зв'язку з одним аспектом винаходу, відповідним чином також мають силу щодо інших аспектів винаходу, навіть без того, що це описане відповідним чином. У всіх зазначених нижче відносних або процентних, зокрема які відносяться до ваги, зазначеннях кількості слід звернути увагу, що ці зазначення в рамках композиції згідно з винаходом фахівцеві в даній галузі техніки слід вибирати або комбінувати таким чином, що в сумі - при необхідності включаючи інші компоненти або інгредієнти, або добавки, або складові частини, зокрема, як визначено надалі - завжди виходить 100 % або 100 мас. %. Але для фахівця в даній галузі техніки це є очевидним. Втім, вважається, що фахівець у даній галузі техніки - зокрема,при практичному спрямуванні або в поодиноких випадках - може відхилятися від наведених надалі зазначень кількості, не виходячи за рамки даного винаходу. Тепер несподівано було виявлено заявником, що представлена на початку проблема, що лежить в основі даного винаходу, може бути вирішена за допомогою того, що діючу речовину 1,8-цинеол приготовляють у межах системи капсула-в-капсулі, причому діюча речовина 1,8цинеол знаходиться у внутрішніх мікрокапсулах цієї системи капсула-в-капсулі, так що 1,8цинеол після системного застосування може вивільнятися контрольовано або вповільнено. Об'єктом даного винаходу - згідно з першим аспектом даного винаходу - таким чином, є форма застосування, яка містить цинеол для перорального введення у вигляді капсули, причому форма застосування сформована у вигляді системи капсула-в-капсулі, причому система капсула-в-капсулі має зовнішню капсулу (зовнішню капсулу) із зовнішньою капсульною оболонкою й множину внутрішніх капсул (внутрішні капсули), що знаходяться у зовнішній капсулі, причому внутрішні капсули повністю оточені капсульною оболонкою зовнішньої капсули й внутрішні капсули сформовані як мікрокапсули, які відповідно містять діючу речовину 1,8цинеол. Даний винахід має багато переваг, покращень і особливостей, які відрізняють даний винахід від рівня техніки. З одного боку, форма застосування згідно з винаходом на основі описаної вище системи капсула-в-капсулі сприяє контрольованому, зокрема, також затриманому або вповільненому вивільненню, так що, приміром, існує можливість застосовувану для добової дози кількість 1,8 2 UA 101688 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 цинеолу надати за допомогою однократного введення, у той час як у звичайних капсулах з діючою речовиною цинеол необхідним є багаторазове введення роздільно протягом доби. З іншого боку, форма застосування згідно з винаходом сприяє ефективній довгочасній стабілізації діючої речовини 1,8-цинеол, зокрема, також проти окиснення, приміром, атмосферним киснем. Зокрема діюча речовина 1,8-цинеол ефективним способом захищена від навколишнього середовища, так що суттєво подовжуються терміни зберігання в порівнянні зі звичайними капсулами з цинеолом. Крім того, форма застосування, яка містить цинеол згідно з винаходом також сприяє поліпшеному маскуванню смаку й/або запаху діючої речовини. Втім, як при одержанні капсул, так і при їх застосуванні дозування й змішування відносно діючої речовини є оптимальними. Далі також суттєво знижені або повністю відвернені небажані супутні явища або побічні дії, зокрема, розлади шлунково-кишкового тракту, такі як, наприклад почуття важкості в області шлунка, перекислений шлунка, рефлюкс і т.д. На основі форми застосування, яка містить цинеол згідно з винаходом на підставі описаної вище системи капсула-в-капсулі діюча речовина 1,8-цинеол при її зберіганні ефективно стабілізується й захищається від впливу навколишнього середовища. З іншого боку, існує форма застосування, яка сприяє контрольованому вивільненню або видачі діючої речовини в межах так званого ефекту контрольованого вивільнення (Controlled Release). Зокрема, у такий спосіб можна виготовити препарати тривалої дії або депо-препарати, які видають діючу речовину 1,8-цинеол протягом більш тривалого проміжку часу в точно контрольованих кількостях, зокрема, вивільняють діючу речовину цілеспрямовано в місці дії. Зокрема, у рамках даного винаходу вперше було прийнято до уваги і вперше вдалося вищезгаданим способом піддати мікроінкапсуляції 1,8-цинеол і на основі отриманих у такий спосіб мікрокапсул розробити описану раніше систему капсула-в-капсулі, яка сприяє оптимальному дозуванню діючої речовини і використанню діючої речовини 1,8-цинеол - разом із зображеними перевагами. Проте в рівні техніки приготування діючої речовини 1,8-цинеол у мікроінкапсульованій формі в межах системи капсула-в-капсулі дотепер не бралося до уваги, і така мікроінкапсуляція взагалі не могла бути реалізована. Зокрема, дотепер у рівні техніки не вдавалося ефективним способом поміщати 1,8-цинеол у мікрокапсули, що вперше вийшло тільки в рамках даного винаходу. У такий спосіб це було несподіваним. Як зазначено раніше, в рамках даного винаходу надається діюча речовина 1,8-цинеол у межах системи капсула-в-капсулі, яка має зовнішню капсулу (зовнішня капсула) із зовнішньою капсульною оболонкою й множину внутрішніх капсул (внутрішні капсули), що знаходяться у зовнішній капсулі, причому внутрішні капсули повністю оточені зовнішньою капсулою й внутрішні капсули сформовані як мікрокапсули, які відповідно містять діючу речовину 1,8цинеол. Поняття мікроінкапсуляції, як воно використовується згідно з винаходом, зокрема, означає покриття оболонкою, запресовування, тощо, діючої речовини 1,8-цинеол за допомогою прийнятного капсульного, оболонкового або матричного матеріалу, який більш докладно визначений надалі. При мікроінкапсуляції одержують мікрокапсули певного розміру й розподілу величини, що ще наводиться далі. При цьому, у принципі, як так само ще наведено далі, існують відмінності між інкапсуляцією ядро/оболонка, з одного боку, і матричною інкапсуляцією, з іншого боку. Відповідно до цього в рамках даного винаходу внутрішні капсули можуть знаходитися або у формі матричних капсул, або ж у вигляді капсул ядро/оболонка. Відповідно до однієї переважної форми здійснення згідно з винаходом внутрішні капсули представлені у вигляді матричних капсул. Так само в рамках даного винаходу в межах системи капсула-в-капсулі існує можливість комбінувати одна з одною матричні капсули, з одного боку, і капсули ядро/оболонка, з іншого боку. Зокрема, мова йде про матричну інкапсуляцію тоді, коли діюча речовина знаходиться розподіленою по всій мікрокапсулі або по всій мікрокульці, переважно в гомогенному й/або рівномірному розподілі, тоді як при інкапсуляції ядро/оболонка діюча речовина перебуває усередині або в порожньому просторі капсульної оболонки. Матричні капсули застосовуються, зокрема, тоді, коли контрольоване, зокрема затримане й/або безперервне вивільнення інкапсульованої діючої речовини, повинно відбуватися протягом певного проміжку часу, причому завдяки прийнятному вибору матричних матеріалів і розмірів капсул можна встановити різні швидкості вивільнення й/або різні профілі вивільнення, у той час як інкапсуляція ядро/оболонка сприяє, зокрема, короткостроковим вивільненням або ж вивільненням протягом дуже тривалого періоду часу. 3 UA 101688 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Зокрема, внутрішні капсули форм застосування, згідно з винаходом, мають капсульну оболонку або капсульну матрицю, яка повністю включає діючу речовину. При цьому в принципі матеріал капсульних оболонок або капсульний матричний матеріал внутрішніх капсул стосовно матеріалу капсульних оболонок зовнішньої капсули можуть бути ідентичними або різними. Переважно матеріал капсульних оболонок або матеріал капсульної матриці внутрішніх капсул відносно матеріалу капсульних оболонок зовнішньої капсули має різну будову. Зокрема, матеріал капсульних оболонок або матеріал капсульної матриці внутрішніх капсул може включати, щонайменше, один фармакологічно безпечний полімер або складатися з нього. Згідно з винаходом для цієї мети переважно використовують синтетичні, природні й/або ідентичні природним полімери й продукти полімеризації. Особливо переважно матеріал капсульних оболонок або матеріал капсульної матриці внутрішніх капсул може включати, щонайменше, один фармакологічно безпечний полімер або складатися з нього, який вибраний із групи (А) полісахаридів, зокрема, альгінатів, целюлози й похідних целюлози, хітозанів, крохмалю й похідних крохмалю, агар-агару, карагінанів, пектинів, галактомананів, гуаранів, декстранів, ксантанів, глюканів і аравійської камеді; (В) білків, зокрема, желатину й казеїнатів; (С) полілактидів, зокрема, гомополімерів і співполімерів молочної кислоти; (D) аміносмол; (В) полі(мет)акрилатів; (F) полісечовин; (G) поліелектролітів або комплексів поліелектролітів; (Н) воску; (І) парафінів; (J) колоїдів і гідроколоїдів, зокрема, на полісахаридній і/або білковій основі; а також їх сумішей і комбінацій, особливо переважно із групи (А) полісахаридів, зокрема, альгінатів, целюлози й похідних целюлози, хітозанів, крохмалю й похідних крохмалю, агарагару, карагінанів, пектинів, галактомананів, гуаранів, декстранів, ксантанів, глюканів і аравійської камеді; (В) білків, зокрема, желатину й казеїнатів; (С) полілактидів, зокрема, гомополімерів і співполімерів молочної кислоти; а також їх сумішей і комбінацій. Загалом, внутрішні капсули форми застосування згідно з винаходом можуть бути отримані за допомогою краплинного способу, способу міжфазової поліконденсації, способу міжфазового поліприєднання, способу випарювання розчинників, способу розпилювального сушіння або способу поділу фаз, переважно за допомогою краплинного способу. Згідно з винаходом переважними є внутрішні капсули, які отримані шляхом краплинного способу; у рамках даного винаходу ці внутрішні капсули показують кращі результати. Спосіб одержання капсул детальніше ще описаний надалі за допомогою форм здійснення. Загалом, діаметр, зокрема, середній діаметр, внутрішніх капсул, є менше, щонайменше, на один порядок величини, ніж діаметр, зокрема, середній діаметр, зовнішньої капсули. При цьому, загалом, співвідношення діаметра, зокрема середнього діаметра, внутрішніх капсул до діаметра, зокрема, до середнього діаметра, зовнішньої капсули може становити, щонайменше 1:2, зокрема, щонайменше 1:5, переважно, щонайменше 1:10, особливо переважно, щонайменше, 1:15, найбільш переважно, щонайменше, 1:20. Звичайне співвідношення діаметра, зокрема середнього діаметра, внутрішніх капсул до діаметра, зокрема, до середнього діаметра, зовнішньої капсули може становити до 1:100.000, зокрема, до 1:50.000, переважно до 1:15.000, особливо переважно до 1:10.000, найбільш переважно до 1:5.000. Загалом, співвідношення діаметра, зокрема середнього діаметра, внутрішніх капсул до діаметра, зокрема, до середнього діаметра, зовнішньої капсули може варіюватися в межах від 1:2 до 1:100.000, зокрема, у межах від 1:5 до 1:50.000, переважно в межах від 1:10 до 1:15.000, особливо переважно в межах від 1:15 до 1:10.000, найбільш переважно в межах від 1:20 до 1:5.000. Діаметр, зокрема середній діаметр, внутрішніх капсул може варіюватися в широкому діапазоні. Як правило, діаметр, зокрема середній діаметр, внутрішніх капсул може варіюватися в межах від 0,1 μм до 10 мм, зокрема, у межах від 1 μм до 8 мм, переважно в межах від 5 μм до 7 мм, особливо переважно в межах від 10 μм до 5 мм, найбільш переважно в межах від 25 μм до 4 мм, ще більш переважно в межах від 50 μм до 3 мм. При цьому внутрішні капсули переважно можуть мати мономодальний гранулометричний склад й/або розподіл величини. Також діаметр, зокрема середній діаметр, зовнішньої капсули може варіюватися в широкому діапазоні. Звичайно діаметр, зокрема середній діаметр, зовнішньої капсули може варіюватися в межах від 50 μм до 100 мм, зокрема, у межах від 100 μм до 75 мм, переважно в межах від 250 μм до 60 мм, особливо переважно в межах від 500 μм до 50 мм, найбільш переважно в межах від 750 μм до 30 мм, ще більше переважно в межах від 1.000 μм до 25 мм. Як представлено на початку, система капсула-в-капсулі згідно з винаходом включає множину внутрішніх мікрокапсул, що знаходяться у зовнішній капсулі. Зокрема, зовнішня 4 UA 101688 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 капсула може містити, щонайменше, дві внутрішні капсули, зокрема, щонайменше, п'ять внутрішніх капсул, переважно, щонайменше, десять внутрішніх капсул, особливо переважно, щонайменше, п'ятнадцять внутрішніх капсул, найбільш переважно, щонайменше, двадцять внутрішніх капсул. Як правило, зовнішня капсула може містити до 10.000 внутрішніх капсул, зокрема, до 5.000 внутрішніх капсул, переважно до 1.000 внутрішніх капсул, особливо переважно до 500 внутрішніх капсул, найбільш переважно до 100 внутрішніх капсул. Що стосується діючої речовини 1,8-цинеол, то форма застосування згідно з винаходом може або відповідно внутрішні капсули можуть містити 1,8-цинеол як єдину діючу речовину або ж відповідно до альтернативної, але менш переважної форми здійснення - містити діючу речовину 1,8-цинеол з, щонайменше, однією іншою діючою речовиною, переважно вибраною з терпенів. Згідно з винаходом є переважним, якщо форма застосування згідно з винаходом або внутрішні капсули містять 1,8-цинеол як єдину діючу речовину. Згідно з особливою формою здійснення внутрішні капсули містять 1,8-цинеол разом з, щонайменше, одним змішуваним з 1,8-цинеолом і/або розчинним у ньому, зокрема, при 20 °C і атмосферному тиску, рідким, фізіологічно безпечним носієм (наповнювачем). Сам носій або наповнювач не є фармакологічно ефективним, однак з діючою речовиною 1,8-цинеол він утворює переважно гомогенну суміш або розчин. Таким чином, у рамках даного винаходу вдається мікроінкапсуляція діючої речовини 1,8-цинеол, що в іншому випадку не було б можливим зі звичайними способами мікроінкапсуляції. Відповідно до однієї переважної форми здійснення згідно з винаходом носій або наповнювач може бути вибраний з групи жирних олій, переважно тригліцеридів, особливо переважно тригліцеридів з ланцюжками середньої довжини (МСТ), найбільш переважно тригліцеридів із залишками С6-С12-кислот жирного ряду. Згідно з винаходом є переважним, якщо носій або наповнювач застосовується в кількісному співвідношенні 1,8-цинеол/носій у межах від 1.000:1 до 1:1.000, зокрема, від 100:1 до 1:100, переважно від 50:1 до 1:50. особливо переважно від 10:1 до 1:10, найбільш переважно від 5:1 до 1:2, ще більше переважно від 3:1 до 1:1; у такий спосіб одержують особливо гарну мікроінкапсуляцію діючої речовини 1,8-цинеол. Поняття олій, як воно використовується згідно з винаходом для вищевказаних носіїв або наповнювачів, являє собою збірне поняття для рідин, які не можуть змішуватися з водою. Поняття жирних олій, як воно використовується в цьому зв'язку згідно з винаходом, особливо позначає жири, тобто суміші тригліцеридів жирних кислот, які є рідкими при кімнатній температурі (зокрема, 20 °C) і атмосферному тиску; зокрема, це поняття позначає складні ефіри трьохатомного спирту гліцерину (пропан-1,2,3-тріол) з трьома, у більшості випадків різними, переважно парними і нерозгалуженими аліфатичними монокарбоновими кислотами, так званими кислотами жирного ряду. Сполуки цього виду також називаються тригліцеридами (за рекомендацією ІЮПАК: триацилгліцерини). Тригліцериди, синонімічно також як позначаються як триефіри гліцерину, являють собою потрійні складні ефіри трьохатомного спирту гліцерину із трьома молекулами кислоти, причому приставка "три" вказує на три ацильні кислотні залишки, які етерифіковані гліцерином. Особливо тригліцериди з ланцюжками середньої довжини, які згідно з винаходом переважно використовують як носій або наповнювач для діючої речовини 1,8-цинеолу, являють собою зокрема, напівсинтетичні нейтральні складні ефіри гліцерину насичених, загалом, нерозгалужених монокарбонових кислот середньої довжини ланцюга (тобто С 6-С12). Зокрема, поняття тригліцериди з ланцюжками середньої довжини позначає суміші тригліцеридів насичених жирних кислот, переважно каприлової кислоти (октанова кислота) і капринової кислоти (деканова кислота). Средньоланцюгові тригліцериди, загалом, можуть бути отримані з олії, яка екстрагується з твердої й висушеної частини ендосперму Cocos nuсіfera L. і/або з висушеного ендосперму Elaeis guineenses Jacq. Щодо інших подробиць поняття тригліцеридів з ланцюжками середньої довжини може бути зроблене посилання, наприклад, на монографію Ph. Eur. 6., вид., Grundvverk 2008, сс. з 4224 по 4226, а також на Zeitschrift für Ernährungswissenschaft, том 13, випуск 1/2, 1973, стор. 6 і на ін. cc., D. Sailer el al. "Mittelkettige Triglyceride-Klinische Physiologie und Anwendung"). Вміст діючої речовини (тобто вміст 1,8-цинеолу) форми застосування згідно з винаходом так само може варіюватися в широких межах. Як правило, форма застосування згідно з винаходом містить діючу речовину 1,8-цинеол в абсолютних кількостях від 10 до 1,000 мг, зокрема, від 25 до 750 мг, переважно від 50 до 500 мг, особливо переважно від 75 до 300 мг. Загалом, форма застосування згідно з винаходом містить діючу речовину 1,8-цинеол у відносних кількостях від 0,01 до 99 мас. %, зокрема, від 0,1 до 95 мас. %, переважно від 1 до 90 мас. %, особливо переважно від 5 до 80 мас. %. 5 UA 101688 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У рамках даного винаходу форма застосування згідно з винаходом, загалом, знаходиться в стійкій до дії шлункового соку, розчинній в тонкому кишечнику формі, тобто форма застосування згідно з винаходом звичайно є стійкою до дії шлункового соку, але розчинною в тонкому кишечнику. У такий спосіб досягають того, що діюча речовина 1,8-цинеол при системному введенні вивільняється тільки в безпосередньому місці всмоктування, тобто тонкому кишечнику. З цією метою зовнішня капсула й/або внутрішні капсули, що знаходяться у стійкій до дії шлункового соку, розчинній в тонкому кишечнику формі, переважно може або можуть бути постачені стійким до дії шлункового соку, розчинним у тонкому кишечнику покриттям або оболонкою. Подібні стійкі до дії шлункового соку, але розчинні в тонкому кишечнику покривні або оболонкові матеріали як такі відомі фахівцеві в даній галузі техніки. З цією метою можуть використовуватися, наприклад, полімери (мет-)акрилової кислоти, зокрема, співполімери метакрилової кислоти й етилакрилату (наприклад, Eudragit®); щодо інших подробиць, що стосуються застосовуваних для цієї мети співполімерів метакрилової кислоти й етилакрилату, може бути зроблене посилання, наприклад, на монографію Ph. Eur., 6. вид, Grundwerk 2008, сс. з 3215 по 3217. Альтернативно, відповідно до однієї переважної форми здійснення згідно з винаходом, для цієї мети також можна застосовувати суміш із олеїнової кислоти, стеаринової кислоти й етилцелюлози як стійкого до дії шлункового соку, розчинного в тонкому кишечнику покриття або оболонки. Інші вигідні властивості, аспекти й ознаки даного винаходу випливають із наступного опису, представленого на фігурі прикладу здійснення. На рисунку - схематичне зображення в розрізі форми застосування, яка містить цинеол згідно з винаходом відповідно до однієї форми здійснення даного винаходу. Єдина фігура показує форму застосування 1, яка містить цинеол згідно з винаходом, призначену для перорального введення, сформовану у вигляді капсули відповідно до однієї форми здійснення даного винаходу. Як видно із зображення фігури, форма застосування 1 сформована як система капсула-в-капсулі, причому система капсула-в-капсулі має зовнішню капсулу (зовнішня капсула) 2 із зовнішньою капсульною оболонкою й множину внутрішніх капсул (внутрішні капсули), що знаходяться у зовнішній капсулі 3, причому внутрішні капсули 3 повністю оточені капсульною оболонкою зовнішньої капсули 2 і внутрішні капсули 3 сформовані як мікрокапсули, які відповідно містять діючу речовину 1,8-цинеол. Щодо подальших подробиць, що стосуються представленої на фігурі форми здійснення для запобігання непотрібному повторенню можна зробити посилання на зазначені вище форми здійснення, які відповідним чином відносяться до зображення фігури. Іншим об'єктом даного винаходу - згідно із другим аспектом даного винаходу - є спосіб одержання форми застосування, яка містить цинеол згідно з даним винаходом, який було описаний раніше, причому способом згідно з винаходом спочатку одержують мікрокапсули, які відповідно містять діючу речовину 1,8-цинеол, і потім відповідно множина одержаних раніше мікрокапсул, повністю оточених зовнішньою капсульною оболонкою й для одержання системи капсула-в-капсулі згідно з винаходом з'єднується й/або поєднується з мікрокапсулами як внутрішні капсули (внутрішні капсули). Як описано раніше, одержання мікрокапсул або внутрішніх капсул може відбуватися за допомогою краплинного способу, способу міжфазової поліконденсації, способу міжфазового поліприєднання, способу випарювання розчинників, способу розпилювального сушіння або способу поділу фаз. Переважно згідно з винаходом для одержання мікрокапсул або внутрішніх капсул використовують краплинний спосіб. Зазначені нижче способи як такі, в принципі, є відомими фахівцеві в даній галузі техніки, однак дотепер не застосовувалися ні для діючої речовини 1,8-цинеол, ні у зв'язку з загальним способом згідно з винаходом у комбінації з іншими стадіями технологічного процесу. Дотепер у рівні техніки не вдавалося одержання системи капсула-в-капсулі, яка містить 1,8цинеол з мікрокапсулами, які містять 1,8-цинеол, як внутрішніми капсулами (внутрішні капсули), тому що 1,8-цинеол неможливо обробляти гомогенно без утруднень до одержання відповідних мікрокапсул, зокрема, через його високу температуру плавлення +1,5 °C. Однак тепер заявник абсолютно разючим і несподіваним способом виявив, що одержання мікрокапсул, які містять 1,8-цинеол, зокрема, як внутрішні капсули (внутрішні капсули) системи капсула-в-капсулі вдається, якщо одержання мікрокапсул проводиться в присутності описаного раніше носія або наповнювача для 1,8-цинеолу, тобто здійснюється мікроінкапсуляція суміші відповідно розчину 1,8-цинеолу, з одного боку, і носія або наповнювача вищевказаного виду, з іншого боку. При цьому одержання мікрокапсул, які містять 1,8-цинеол або внутрішніх капсул (внутрішні капсули) у рамках даного винаходу переважно відбувається за допомогою краплинного способу, 6 UA 101688 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 причому утворюючий мікрокапсули вихідний матеріал (наприклад, альгінати) у присутності 1,8цинеолу й при необхідності, щонайменше, одного змішуваного з 1,8-цинеолом і/або розчинного в ньому, при 20 °C і атмосферному тиску рідкого, фізіологічно безпечного носія (наповнювача), зокрема, як описано раніше, випливає по краплях і твердіє до одержання мікрокапсул, які містять 1,8-цинеол. Щодо інших відповідних подробиць, що стосуються носія або наповнювача, для запобігання непотрібним повторенням може бути зроблене посилання на вищеописане. У рамках способу одержання згідно з винаходом у стадії процесу мікроінкапсуляції діючої речовини 1,8-цинеол може відбуватися, зокрема, як зазначено нижче. Діючу речовину 1,8-цинеол поєднують із зазначеним раніше носієм або наповнювачем й ретельно або гомогенно змішують. Потім отриману суміш або розчин з 1,8-цинеолу й носія або наповнювача надалі піддають мікроінкапсуляції. З цією метою рідина для мікроінкапсуляції з 1,8-цинеолу/носія або наповнювача разом з утворюючим капсули матеріалом (наприклад, альгінатами) під тиском подають до придатної розпилювальної голівки, і за допомогою цієї розпилювальної голівки краплями стікають мікрокульки, що може відбуватися, наприклад, за допомогою прийнятного коливання, внаслідок якого струм рідини, який виходить з розпилювальної голівки стискається й ділиться на окремі сегменти або кульки, які надалі, зокрема, внаслідок поверхневого натягу, приймають сферичну форму й потім твердіють у прийнятному середовищі (наприклад, придатному іонному розчині). Використовуваний для цих цілей спосіб мікроінкапсуляції описаний, наприклад, у документі FR 2 645 439 А1 або в ЕР 0 391 803 В1, який відноситься до тієї ж патентної родини, відповідний зміст яких включений шляхом посилання. Згідно з цим способом надаються мікрокапсули на основі альгінату шляхом краплинного методу, який може бути застосований у випадку даного винаходу особливо для мікроінкапсуляції описаної раніше суміші 1,8-цинеолу й носія. При цьому наповнені діючою речовиною 1,8-цинеол крапельки альгінату твердіють в прийнятній іонній рідині (наприклад, в розчині хлориду кальцію). Згідно з винаходом для одержання мікрокапсул або внутрішніх капсул так само є придатним краплинний спосіб, описаний в WO 93/02785 А1 і DE 41 25 133 А1 відповідний зміст яких включений шляхом посилання. Згідно з цим способом одержують мікрокапсули на альгінатній основі, причому для цієї мєти одержують вже описану суміш на альгінатній основі 1,8-цинеолу й носія, що містить альгінатні кульки із крапель з альгінатного розчину, який передається насадкою шляхом затвердіння крапель за допомогою його введення по краплях в іонний розчин і при необхідності наступного промивання вийнятих з іонного розчину альгінатних кульок, причому альгінатний розчин завдяки коливальному імпульсу може розпадатися на краплі й краплі до бажаного затвердіння в іонному розчині по суті є вільно рухомими. Зміст усіх вищевказаних, згаданих у зв'язку з мікроінкапсуляцією друкованих публікацій включений шляхом посилання, так що відносно інших подробиць, які стосуються одержання вироблених у рамках способу згідно з винаходом мікрокапсул, може бути зроблене посилання на зазначені раніше друковані публікації. Таким чином, спосіб мікроінкапсуляції проводиться відомим фахівцеві в даній галузі техніки способом, однак, зокрема, за умови, що для інкапсуляції використовують описаний раніше розчин або суміш із 1,8-цинеолу й спеціальних наповнювачів або носія. На стадіях процесу одержання мікрокапсул діючої речовини, що містять 1,8-цинеол потім приєднується нанесення зовнішньої оболонки або зовнішнього шару відповідно на або навколо безлічі одержаних у такий спосіб мікрокапсул. При цьому мова йде про відомий фахівцеві в даній області техніці технологічний процес, так що подальші відповідні подробиці є зайвими. Щодо інших подробиць, що стосуються способу згідно з винаходом, для запобігання непотрібним повторенням може бути зроблене посилання на вищевказані форми здійснення форми застосування згідно з винаходом, які відповідним чином відносяться до способу згідно з винаходом. Іншим об'єктом даного винаходу - згідно із третім аспектом даного винаходу - є застосування описаної раніше форми застосування, яка містить цинеол згідно з даним винаходом в медицині й у ветеринарії. Таким чином, форма застосування, яка містить цинеол згідно з винаходом може використовуватися, приміром, для профілактичного й/або терапевтичного лікування запальних, гострих інфекційних або алерігійних захворювань організму людини або тварини або для одержання лікарського засобу для профілактичного й/або терапевтичного лікування запальних, гострих інфекційних або алергійних захворювань організму людини або тварини. Так само, наприклад, форма застосування, яка містить цинеол згідно з винаходом може бути використана для профілактичного й/або терапевтичного лікування аутоімунних захворювань організму людини або тварини. 7 UA 101688 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Далі форма застосування, яка містить цинеол згідно з винаходом може застосовуватися для профілактичного й/або терапевтичного лікування простудних захворювань і грипозних інфекцій і зв'язаних з ним захворювань і інфекцій, зокрема, інфекцій верхніх і нижніх дихальних шляхів, як, зокрема, риніту, синуситу і бронхопульмональних захворювань. Крім того, форма застосування, яка містить цинеол згідно з винаходом може застосовуватися для профілактичного й/або терапевтичного лікування захворювань дихальних шляхів, зокрема, бронхопульмональних захворювань, особливо, бронхіту, бронхіальної астми і хронічних обструктивних захворювань легенів (ХОЗЛ). У зв'язку із цим також можливо сумісне медикаментозне лікування з іншими терапевтичними або лікарськими засобами, зокрема, кортикостероїдами. Рівним чином форма застосування, яка містить цинеол згідно з винаходом може також застосовуватися для профілактичного й/або терапевтичного лікування запальних захворювань жовчних шляхів, зокрема, холециститу й холангіту. Далі форма застосування, яка містить цинеол згідно з винаходом також може застосовуватися для профілактичного й/або терапевтичного лікування запальних захворювань сечовивідних шляхів, зокрема, гломерулонефриту, пієлонефриту, циститу й уретриту. Також форма застосування, яка містить цинеол згідно з винаходом так само може використовуватися для профілактичного й/або терапевтичного лікування запальних захворювань кишечнику, зокрема, хворобі Крона й виразкового коліту. Рівним чином форма застосування згідно з винаходом може також застосовуватися для профілактичного й/або терапевтичного лікування запальних або алергійних захворювань шкіри, зокрема, екзем і дерматиту. Далі форма застосування згідно з винаходом може також застосовуватися для профілактичного й/або терапевтичного лікування ревматоїдних захворювань (тобто ревматичних захворювань або ревматизму, а також усіх захворювань ревматичної клінікоморфологічної групи). Насамкінець, форма застосування згідно з винаходом може також застосовуватися для профілактичного й/або терапевтичного лікування системних захворювань, пов'язаних із прийманням кортикостероїдів (тобто всіх захворювань, які повинні піддаватися лікуванню шляхом системного приймання кортикостероїдів). Це може пояснюватися подібним до кортикостероїдів фармакологічним профілем дії 1,8-цинеолу. При всіх вищевказаних застосуваннях можливо сумісне медикаментозне лікування з, щонайменше, одним іншим терапевтичним і/або лікарським засобом. У рамках застосування згідно з винаходом форму застосування, яка містить цинеол відповідно до даного винаходу, як правило, вводять в таких кількостях, що 1,8-цинеол застосовується в добових дозах від 50 до 3.000 мг/день, зокрема, від 100 до 2.000 мг/день, переважно від 200 до 1.000 мг/день, і/або що 1,8-цинеол приготовлений для введення в добовій дозі від 50 до 3.000 мг/день, зокрема, від 100 до 2.000 мг/день, переважно від 200 до 1.000 мг/день. Щодо відповідних подробиць, що стосуються застосування згідно з винаходом для запобігання непотрібним повторенням може бути зроблене посилання па описані вище форми здійснення форми застосування згідно з винаходом і способу одержання згідно з винаходом, які відповідним чином відносяться до застосування згідно з винаходом. На закінчення, об'єктом даного винаходу - згідно з четвернім аспектом даного винаходу - є лікарський засіб або медичний продукт, який містить описану раніше форму застосування, яка містить цинеол згідно з винаходом. У рамках лікарського засобу або медичного продукту згідно з винаходом лікарський засіб або медичний продукт приготовляють, зокрема, для введення 1,8-цинеолу в добовій дозі від 50 до 3.000 мг/день, зокрема, від 100 до 2.000 мг/день, переважно від 200 до 1.000 мг/день. Щодо інших відповідних подробиць, що стосуються лікарського засобу або медичного продукту згідно з винаходом, для запобігання непотрібним повторенням, може бути зроблене посилання на описані вище форми здійснення форми застосування згідно з винаходом, способу одержання згідно з винаходом і застосування згідно з винаходом, які відповідним чином відносяться до лікарського засобу або медичного продукту згідно з винаходом. Інші форми здійснення, модифікації і варіації, а також переваги даного винаходу без утруднення можуть бути розпізнані й реалізовані фахівцем в даній галузі техніки при читанні опису, при цьому, не виходячи за межі даного винаходу. Даний винахід наочно пояснюється за допомогою наступних прикладів здійснення, однак які в жодному разі не обмежують даний винахід. Приклади здійснення: 8 UA 101688 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Одержання форми застосування згідно з винаходом. Форму застосування згідно з винаходом на основі системи капсула-в-капсулі одержують у такий спосіб. Спочатку одержують гомогенну суміш на основі 1,8-цинеолу з одного боку і тригліцеридів з ланцюжками середньої довжини з іншого боку у ваговому співвідношенні приблизно 2:1. Потім на основі цієї суміші 1,8-цинеолу і тригліцеридів у відповідності зі способом і обладнанням згідно з FR 2 645 436 А1 одержують матричні мікрокапсули на основі альгінату, які містять діючу речовину 1.8-цинеол, за допомогою описаного там краплинного способу. З цією метою одержують водний розчин альгінату натрію, який містить описану раніше суміш 1,8-цинеолу і тригліцеридів, при необхідності разом зі звичайними добавками й потім цей водний розчин альгінату нагрію, що містить 1,8-цинеол, відомим способом стікає по краплях в розчин, який містить хлорид кальцію, який зшиває, який, крім того, може містити звичайні добавки (наприклад, тензиди тощо). Одержують матричні мікрокапсули, що містять 1,8-цинеол як діючу речовину, з альгінатом як матричний матеріал. Отримані в такий спосіб мікрокапсули потім очищають і при необхідності виділяють. Альтернативно описаному вище способу здійснення згідно з FR. 2 645 439 А1 також спочатку можуть бути одержані чисті матричні мікрокапсули на основі альгінату (тобто матричні мікрокапсули без діючої речовини 1,8-цинеол), які потім вводять в розчин на основі описаної раніше суміші 1,8-цинеолу і тригліцеридів і в такий спосіб наповнюються ним. Одержані таким чином, наповнені діючою речовиною 1,8-цинеол, матричні мікрокапсули потім відомим по собі способом піддають подальшій переробці до одержання системи капсулав-капсулі згідно з винаходом, у той час як відповідно множина описаних раніше мікрокапсул оточується зовнішньою оболонкою. На закінчення зовнішня оболонка забезпечується стійким до дії шлункового соку, але розчинним у тонкому кишечнику покриттям. Для цієї мети можуть застосовуватися, наприклад полімери (мет-)акрилової кислоти, особливо, співполімери метакрилової кислоти і етилакрилату (наприклад, Еudragit®). Однак, альтернативно цьому з цією метою може використовуватися суміш із олеїнової кислоти, стеаринової кислоти й етилцелюлози. Клінічні спостереження застосування й дослідження стійкості. Описана раніше форма застосування, що містить 1,8-цинеол як діючу речовину, згідно з даним винаходом на основі системи капсула-в-капсулі використовується в рамках лікування бронхіальної астми при сумісному медикаментозному лікуванні з кортикостероїдами. Як порівняння служать стандартні капсули, які містять 1,8-цинеол, які відповідно містять 200 мг 1,8-цинеолу в капсулі, причому стандартні капсули мають рідке ядро, яке містить 1,8-цинеол й зовнішній, стійкий до дії шлункового соку, але розчинний у тонкому кишечнику оболонковий шар. В рамках клінічних спостережень застосування відповідно 15 учасників дослідження піддають лікуванню стандартними капсулами, які містять 1,8-цинеол з трикратним прийомом 200 мг/день, з одного боку, і формою застосування згідно з винаходом з однократним прийомом 500 мг/день. Вже після 4-денної терапії 1,8-цинеолом так само поліпшується легенева функція (підвищення FeV1, зменшення опірності дихальних шляхів, Raw), і у всіх випадках внаслідок зростаючої стійкості бронхіальної астми може бути знижена добова потреба в кортикостероїдах прибл. на від 50 % до 60 %. В рамках форми застосування згідно з винаходом тільки однократне добове введення зі зниженою на 100 мг/день діючою дозою викликає той же самий ефект, як і трикратне приймання щоразу 200 мг/день зі стандартними капсулами, які не містять діючу речовину з мікроінкапсуляцією. Тривала терапія 1,8-цинеолом у системі капсула-в-капсулі згідно з винаходом переноситься явно краще, зокрема, там значно знижуються побічні ефекти, такі як розлади шлунковокишкового тракту, зокрема, почуття важкості в області шлунка, перекислення шлунка й рефлюкс. Також більш ніж на 70 % поліпшується й у такий спосіб оптимізується стабільність при зберіганні при стандартних умовах зберігання у випадку форми застосування згідно з винаходом у порівнянні зі стандартними капсулами, які містять 1,8-цинеол. Крім того, у рамках способу одержання згідно з винаходом явно поліпшується й, отже, оптимізується встановлення кількості діючої речовини на капсулу в порівнянні з одержанням стандартних капсул, які містять 1,8-цинеол. У результаті форма застосування згідно з винаходом на основі системи капсула-в-капсулі, яка містить 1,8-цинеол, приводить до поліпшення й оптимізації, беручи до уваги здатність до одержання, а також властивості застосування капсульних систем, які містять 1,8-цинеол. 9 UA 101688 C2 5 10 15 20 25 30 Інші клінічні спостереження застосування. Описана раніше форма застосування, яка містить 1,8-цинеол як діючу речовину згідно з даним винаходом на основі системи капсула-в-капсулі використовується для лікування хвороби Крона і виразкового коліту для сумісного медикаментозного лікування з кортикостероїдами. Як порівняння знову служать стандартні капсули, які містять 1,8-цинеол, які відповідно містять 200 мг 1,8-цинеолу на капсулу, причому стандартні капсули мають рідке ядро, яке містить 1,8-цинеол й зовнішній, стійкий до дії шлункового соку, але розчинний у тонкому кишечнику оболонковий шар. У межах клінічних спостережень застосування відповідно 12 учасників дослідження піддають лікуванню стандартними капсулами, які містять 1,8-цинеол із трикратним прийомом 200 мг/день, з одного боку, і формою застосування згідно з винаходом з однократним прийомом 500 мг/день, з іншого боку. На основі запального компонента в рамках клінічного застосування за аналогією з терапією бронхіальної астми також можна лікувати хворобу Крона й виразковий коліт з таким же самим терапевтичним режимом. Також тут за допомогою форми застосування згідно з винаходом з меншим дозуванням може бути викликаний той же самий позитивний клінічний ефект, який виражається за допомогою того, що майже наполовину скорочується частота випорожнення. Так само тут також може бути знижена доза системних кортикостероїдів приблизно на від 60 % до 70 %. У рамках форми застосування згідно з винаходом тільки однократне добове введення зі зниженою приблизно на 100 мг/день діючою дозою викликається той же самий ефект, як і трикратне введення щоразу 200 мг/день зі стандартними капсулами, які не містять діючу речовину з мікроінкапсуляцією. Порівнянні результати також одержують при терапії системних ревматичних або ревматоїдних захворювань, які вимагають обов'язкового лікування кортикостероїдами. Тут також може бути знижена доза системних кортикостероїдів приблизно на від 50 % до 70 %, причому також щодо цього в рамках форми застосування згідно з винаходом тільки однократне добове введення зі зниженою приблизно на 100 мг/день діючою дозою викликає той же самий ефект, як і трикратне введення щоразу 200 мг/день зі стандартними капсулами, які не містять діючу речовину з мікроінкапсуляцією. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 35 40 45 50 55 60 1. Форма застосування, яка містить цинеол, для перорального введення у вигляді капсули, причому форма застосування сформована у вигляді системи капсула-в-капсулі, причому система капсула-в-капсулі має зовнішню капсулу (зовнішня капсула) з зовнішньою капсульною оболонкою і множину внутрішніх капсул (внутрішні капсули), що знаходяться у зовнішній капсулі, причому внутрішні капсули повністю оточені капсульною оболонкою зовнішньої капсули і внутрішні капсули сформовані у вигляді мікрокапсул, які відповідно містять діючу речовину 1,8цинеол, і причому внутрішні капсули містять 1,8-цинеол разом з щонайменше одним змішуваним з 1,8-цинеолом і/або розчинним у ньому зокрема при 20 °С і атмосферному тиску рідким, фізіологічно безпечним носієм, причому носій вибраний із тригліцеридів і носій застосовується в кількісному співвідношенні 1,8-цинеолу до носія в межах від 50:1 до 1:50. 2. Форма застосування за пунктом 1, яка відрізняється тим, що внутрішні капсули знаходяться у формі матричних капсул або у вигляді капсул ядро/оболонка й що матеріал капсульних оболонок або матеріал капсульної матриці внутрішніх капсул включає щонайменше один фармакологічно безпечний полімер або складається з нього. 3. Форма застосування за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що внутрішні капсули можуть бути отримані за допомогою краплинного способу, способу міжфазової поліконденсації, способу міжфазового поліприєднання, способу випарювання розчинників, способу розпилювального сушіння або способу поділу фаз, переважно за допомогою краплинного способу. 4. Форма застосування за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що співвідношення діаметра внутрішніх капсул до діаметра зовнішньої капсули варіюється в межах від 1:2 до 1:100000, зокрема у межах від 1:5 до 1:50000, переважно в межах від 1:10 до 1:15000, особливо переважно в межах від 1:15 до 1:10000, найбільш переважно в межах від 1:20 до 1:5000. 5. Форма застосування за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що носій вибраний з групи тригліцеридів з ланцюжками середньої довжини (МСТ), переважно тригліцеридів із залишками С6-С12-кислоти жирного ряду . 10 UA 101688 C2 5 10 15 20 25 6. Форма застосування за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що носій застосовується в кількісному співвідношенні 1,8-цинеолу до носія в межах від 10:1 до 1:10, переважно від 5:1 до 1:2, ще більше переважно від 3:1 до 1:1. 7. Форма застосування за одним з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що форма застосування містить діючу речовину 1,8-цинеол в абсолютних кількостях від 10 до 1000 мг, зокрема від 25 до 750 мг, переважно від 50 до 500 мг, особливо переважно від 75 до 300 мг, і/або що форма застосування містить діючу речовину 1,8-цинеол у відносних кількостях від 0,01 до 99 мас. %, зокрема від 0,1 до 95 мас. %, переважно від 1 до 90 мас. %, особливо переважно від 5 до 80 мас. %. 8. Спосіб одержання форми застосування, яка містить цинеол за будь-яким з попередніх пунктів, причому спочатку одержують мікрокапсули, які відповідно містять діючу речовину 1,8цинеол разом з щонайменше одним змішуваним з 1,8-цинеолом і/або розчинним у ньому зокрема при 20 °С і атмосферному тиску рідким, фізіологічно безпечним носієм у кількісному співвідношенні 1,8-цинеолу до носія в межах від 50:1 до 1:50, причому носій вибраний із тригліцеридів, і причому потім множину одержаних раніше мікрокапсул повністю оточують зовнішньою капсульною оболонкою і для одержання системи капсула-в-капсулі поєднують й/або об'єднують з мікрокапсулами як внутрішніми капсулами (внутрішні капсули). 9. Застосування форми застосування, яка містить цинеол за одним з попередніх пунктів у медицині або у ветеринарії, зокрема для профілактичного й/або терапевтичного лікування запальних, гострих інфекційних або алергійних захворювань організму людини або тварини й/або, зокрема, для одержання лікарського засобу для профілактичного й/або терапевтичного лікування запальних, гострих інфекційних або алергійних захворювань організму людини або тварини. 10. Лікарський засіб або медичний продукт, що включає форму застосування, яка містить цинеол, за одним з попередніх пунктів. Комп’ютерна верстка М. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 11