Лікарський препарат, який містить стероїди та антихолінергічний засіб

частково виступає в циліндр корпуса помпи. На одному з кінців цього порожнистого поршня розташований клапанний елемент (58). Порожнистий поршень ущільнений ущільненням (59). Ведений фланець має упор (60), яким обмежується хід цього веденого фланця всередині верхньої корпусної деталі при розтиснутій пружині. Ведений фланець має також упор (61), що обмежує хід цього веденого фланця при стислій пружині. Після стискання й затискання пружини стопор (62) зміщується в проміжок між упором (61) і опорою (63) у верхній корпусній деталі. Зі стопором з'єднана спускова кнопка (64). Верхня корпусна деталь закінчується мундштуком (65) і закрита знімним захисним ковпачком (66), який надягають на неї. Корпусна деталь (67) разом з розміщеною в ній пружиною (68) стискання закріплена на верхній корпусній деталі за допомогою фіксаторів-защіпок (69) і змонтована в поворотній опорі з можливістю повороту відносно цієї верхньої корпусної деталі. На корпусну деталь для розміщення пружини насаджена нижня корпусна деталь (70). Всередині корпусної деталі для розміщення пружини розташована змінна видаткова ємність (71) (змінний балончик), заповнена розпилювальною рідиною (72). Видаткова ємність закрита пробкою (73), через яку проходить виступаючий у видаткову ємність порожнистий поршень, занурений одним з його кінців у рідину (у розчин діючої речовини або діючих речовин). У бічну зовнішню стінку корпусної деталі для розміщення пружини вбудований шпиндель (74) 19 80125 механічного лічильника. На тому кінці цього шпинделя, який повернутий до верхньої корпусної деталі, розташована привідна шестірня (75). На шпинделі встановлений бігунок (76). Описаний вище інгалятор може використовуватися для розпилення запропонованих у винаході аерозольних складів у вигляді придатного для інгаляції аерозолю. При використанні для розпилення запропонованого у винаході препарату описаного вище пристрою (RespimatÒ ) порція композиції, яка видається принаймні при 97%, переважно принаймні при 98%, всіх циклів приведення інгалятора в дію (ходів поршня), повинна відповідати деякій заданій кількості лікарського препарату при донустимому відхиленні від цієї кількості, що дорівнює максимум 25%, переважно 20%. При цьому така задана порція препарату, яка видається за один хід поршня, переважно становить від 5 до 30мг, найбільш переважно від 5 до 20мг. Для розпилення запропонованого у винаході препарату можна, однак, використовувати не тільки описаний вище інгалятор, але й інгалятори інших типів, наприклад струминні інгалятори. Відповідно до цього ще одним об'єктом даного винаходу є лікарські засоби у вигляді описаних вище розчинів або суспензій для інгаляції без пропеленту в сполученні із придатним для їх введення в організм пристроєм, переважно в сполученні з інгалятором тину RespimatÒ . Щодо цього в переважному варіанті в даному винаході пропонуються розчини або суспензії для інгаляції без пропеленту, які відрізняються тим, що до їх складу входить запропонована у винаході комбінація діючих речовин 1 й 2 і що такі розчини призначені для їх розпилення за допомогою відомого за назвою RespimatÒ пристрою. Даний винахід стосується також описаних вище пристроїв для інгаляції, переважно пристрою тину RespimatÒ , які відрізняються тим, що вони містять описані вище запропоновані у винаході розчини або суспензії для інгаляції без пропеленту. Запропоновані у винаході розчини або суспензії для інгаляції без пропеленту крім розглянутих вище, передбачених для застосування в сполученні із пристроєм тину RespimatÒ розчинів або суспензій можуть бути також представлені у вигляді концентратів або стерильних, готови х до застосування розчинів, відповідно суспензій для інгаляції. З подібних концентратів додаванням до них, наприклад, розчинів кухонної солі, які надають ізотонічність, можна одержувати готові до застосування препарати. Для введення таких стерильних, готових до застосування препаратів можуть використовува тися працюючі від джерела енергії стаціонарні або мобільні розпилювачі, які створюють інгальовані аерозолі за допомогою ультразвуку або стисненого повітря на основі принципу Вентурі або іншого принципу. Відповідно до цього ще одним об'єктом даного винаходу є лікарські засоби у вигляді описаних вище розчинів або суспензій для інгаляції без пропеленту, які представлені у вигляді концентратів або стерильних, готови х до застосування препаратів, у сполученні із придатним для введення в 20 організм таких розчинів або суспензій пристроєм, які відрізняються тим, що подібним пристроєм є працюючий від джерела енергії стаціонарний або мобільний розпилювач, який створює інгальовані аерозолі за допомогою ультразвуку або стисненого повітря на основі принципу Вентурі або іншого принципу. Представлені нижче приклади, які носять винятково ілюстративний характер, служать для більш докладного пояснення принципів, які лежать в основі даного винаходу, і не обмежують його обсяг описаними нижче конкретними варіантами його здійснення. У наступному описі спочатку розглянуте одержання використовуваних відповідно до даного винаходу сполук 1, які ще не відомі з рівня техніки. Одержання сполук формули 1 1.а: Хлорангідрид 2,2-дифенілпропіонової кислоти До суспензії з 25,0г (0,11моля) 2,2дифенілпропіонової кислоти, 100мл дихлорметану й 4 краплі диметилформаміду при 20°С по краплях повільно додають 52,08г (0,33моля) оксалілхлориду. Далі суміш перемішують протягом 1год при 20°С і протягом 0,5год при 50°С. Після цього розчинник відганяють й отриманий залишок без додаткового очищення використають на наступній стадії. 1.6: Скопіновий ефір 2,2-дифенілпропіонової кислоти Отриманий на стадії 1.а залишок розчиняють в 100мл дихлорметану й при 40°С по краплях змішують із розчином 51,45г (0,33моля) скотну в 200мл дихлорметану. Отриману суспензію перемішують протягом 24год при 40°С, після чого утворений осад відокремлюють вакуум-фільтрацією й фільтрат піддають кислотній екстракції спочатку водою, а потім водною соляною кислотою. Значення рН об'єднаних водних фаз встановлюють на лужне за допомогою водного розчину карбонату натрію, після чого екстрагують дихлорметаном, а потім органічну фазу суша ть над Na2SO4, упарюють досуха й із залишку осаджують гідрохлорид. Продукт очищають перекристалізацією з ацетонітрилу. ТШХ: значення Rf: 0,24 (система розчинників: втор-бутанол/мурашина кислота/вода в співвідношенні 75:15:10). tпл: 203-204°С. 1.в: Метобромід скопінового ефіру 2,2дифенілпропіонової кислоти 11,98г (0,033моля) отриманої на стадії 1.б сполуки об'єднують при 20°С з 210мл ацетонітрилу, 70мл дихлорметану й 20,16г (0,1моля) 46,92%ного бромметану в ацетонітрилі й залишають стояти протягом 3 днів. Після цього розчин упарюють досуха й залишок перекристалізовують з ізопропанолу. Вихід: 11,34г (75% від теорії). tпл: 208-209°С. C24H28NO 3·Вк (458,4). Елементний аналіз: розраховано: С (62,89) Η(6,16) Ν (3,06) виявлено: С (62,85) Η(6,12) Ν (3,07) 21 80125 Аналогічно до стадії 1.в можна також одержувати солі формули 1, у яких X- являє собою інший, відмінний від броміду однозарядний аніон. Представлені нижче приклади складів препаратів або лікарських форм, які можна одержувати аналогічно до відомих з рівня техніки методів, служать для більш докладного пояснення даного винаходу, обсяг якого, однак, не обмежений конкретно розглянутими в цих прикладах складами. Приклади складів препаратів або лікарських форм А) Порошки для інгаляції 1) Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 100 будесонід 200 лактоза 4700 Всього 5000 2) Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 100 флутиказону пропіонат 125 лактоза 4775 Всього 5000 3) Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 100 мометазону фуроат·Н2О 250 лактоза 4650 Всього 5000 4) Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 100 циклесонід 250 лактоза 4650 Всього 5000 5) Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 50 будесонід 125 лактоза 4825 Всього 25000 6) Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 50 флутиказону пропіонат 200 лактоза 4750 Всього 5000 7) Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 75 мометазону фуроат·Н2О 250 лактоза 4650 Всього 5000 8) Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 75 циклесонід 250 лактоза 4675 Всього 5000 22 9) Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 100 ST-126 250 лактоза 4650 Всього 5000 10) Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 50 ST-126 125 лактоза 4850 Всього 5000 Б) Інгаляційні аерозолі із пропелентом 1) Суспензія для одержання аерозолю Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 0,020 будесонід 0,4 соєвий лецитин 0,2 TG134a/TG227 у співвідношенні 2:3 до 100 2) Суспензія для одержання аерозолю Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 0,020 флутиказону пропіонат 0,3 ізопропілміристат 0,1 TG227 до 100 3) Суспензія для одержання аерозолю Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 0,020 мометазону фуроат·Н2О 0,6 ізопропілміристат 0,1 TG227 до 100 4) Суспензія для одержання аерозолю Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 0,020 циклесонід 0,4 ізопропілміристат 0,1 TG134a/TG227 у співвідношенні 2:3 до 100 5) Розчин для одержання аерозолю Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 0,039 будесонід 0,4 етанол, абсолютний 0,5 ізопропілміристат 0,1 TG134a/TG227 у співвідношенні 2:3 до 100 6) Розчин для одержання аерозолю Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 0,039 флутиказону пропіонат 0,3 етанол, абсолютний 0,5 ізопропілміристат 0,1 TG134a/TG227 у співвідношенні 2:3 до 100 7) Розчин для одержання аерозолю Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 0,039 23 мометазону фуроат·Н2О 0,6 етанол, абсолютний 0,5 ізопропілміристат 0,1 TG134a/TG227 у співвідношенні 2:3 до 100 8) Розчин для одержання аерозолю Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 0,039 циклесонід 0,4 етанол, абсолютний 0,5 ізопропілміристат 0,1 TG134a/TG227 у співвідношенні 2:3 до 100 9) Розчин для одержання аерозолю 80125 24 Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 0,039 ST-126 0,6 етанол, абсолютний 0,5 ізопропілміристат 0,1 TG134a/TG227 у співвідношенні 2:3 до 100 10) Розчин для одержання аерозолю Компоненти Кількість у мкг на капсулу 1’-бромід 0,039 ST-126 0,4 етанол, абсолютний 0,5 ізопропілміристат 0,1 TG134a/TG227 у співвідношенні 2:3 до 100 25 Комп’ютерна в ерстка О. Гапоненко 80125 Підписне 26 Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601