Спосіб одержання 2-алкіл-6-метил-n-(1′-метокси-2′-пропіл)-аніліну та 2-алкіл-6-метил-n-(1′-метокси-2′- пропіл)-n-хлорацетаніліду

1. Способ получения 2-алкил-6-меTWI-N-{1 '-метокси-2'-пропил)-анилина формулы (I) (її где R означает метил или этил, путем каталитического восстановительного алкилирования, при котором, по крайней мере, один моль-эквивалент метоксиацетона формулы (II): СНаС(О)СН2~О-СН3 (II) вводят в реакцию с одним моль-эквивалентом 2-алкил-6-метиланилина формулы (III): (HI) в жидкой среде в присутствии водорода, катализатора платины на угле и кислотного сокатализатора под давлением водорода, равном 2х10 5 - 1x10 6 Па, при температуре 20-80°С, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что процесс ведут в водной среде, после окончания реакции добавляют основание, реакционную смесь фильтруют для отделения катализатора и выделяют из фильтрата соединение формулы I. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что R означает этил 3. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что содержание воды в реакционной среде составляет 5-50 мае % по отношению к метоксиацетону. 4. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что метоксиацетон формулы II используют непосредственно в виде его азеотропа с водой. 5. Способ по л. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что реакцию проводят в водной среде, подкисленной фосфорной или серной кислотой в качестве сокатализатора 6. Способ по п. 5, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве сокатализатора используют серную кислоту. 7. Способ по п. 5, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в реакции используют 0,001-0,08 моль-эквивалент кислотного сокатализатора по отношению к количеству присутствующего 2-алкил-6-мети л анилина. 8 Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что реакцию между соединениями формул (II) и (III) проводят при температуре 35~60°С. 9 Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве катализатора гидрирования используют платину на носителе из активированного угля. С " О 26679 10. Способ по п. 9, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что используют металлическую платину в количестве 3~6 мае. % от носителя. 11. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве основания используют КОН или NaOH. 12. Способ по л. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что после гидрирования автоклав продувают потоком газообраз-, ного азота. 13. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что азот в автоклав подают под давлением для удаления катализатора во время фильтрования. 14. Способ по п. 1 или 13, о т л ич а ю щ и й с я тем, что извлеченный катализатор возвращают в цикл. 15. Способ по п. 14, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что катализатор возвращают в цикл до 20 раз. 16. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что отфильтрованный катализатор промывают водой и сушат под потоком азота технической степени чистоты. 17. Способ получения 2-алкил-6-метил-(1*-метокси-2'-пропил)-М-хпорацетанилида общей формулы (IV) CIH (IV) где R означает метил или этил, предусматривающий проведение на первой стадии каталитического восстановительного алкияирования, когда, по крайней мере, один моль-эквивалент метоксиацетона формулы (II) СН 3 С(О)СН Г О-СН 3 (II) вводят в реакцию с одним моль-эквивалентом 2-алкил-6-метиланилина формулы (III) NH з жидкой среде в присутствии водорода, катализатора платины на угле и кислотного сокатализатора при давлении водо рода, равном 2x10s - 1хЮ6 Па, при температуре 20-80DC, и на второй стадии полученное соединение формулы (I) (I) где R - метил или этил, вводят во взаимодействие с хлорангидридом монохлоруксусной кислоты и отделяют соединение формулы IV, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что первую стадию процесса ведут в водной среде, после окончания реакции добавляют основание и реакционную смесь фильтруют для отделения катализатора. 18. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что R означает этил. 19. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что содержание воды в реакционной смеси поддерживают равным 5-50 мае. % по отношению к метоксиацетону. 20. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что метоксиацетон формулы И используют непосредственно в виде его азеотропа с водой. 21. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что реакцию проводят в водной среде, подкисленной фосфорной или серной кислотой в качестве сокатализатора. 22. Способ по п. 21, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве кислотного сокатализатора используют серную кислоту. 23. Способ по п. 21, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что используют 0,001-0,08 моль-эквивалент кислотного сокатализатора по отношению к количеству присутствующего 2-алкил-6-метил-анилина. 24. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что реакцию между соединениями формулы II и III проводят при температуре 35-60°С. 25. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве катализатора гидрирования используют платину на носителе из активированного угля. 26. Способ по п. 25, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что металлическую платину используют в количестве 3-6 мае. % от носителя. 26679 27. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве основания используют КОН или NaOH. 28. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что после гидрирования автоклав продувают потоком газообразного азота. 29. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что азот в автоклав подают под давлением для удаления катализатороа во время фильтрования. 30. Способ по пп. 17 или 29, о т л и Ч'Э ю щ и й с я тем, что извлеченный катализатор возвращают в цикл. 31. Способ по п. 30, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что катализатор возвращают в цикл до 20 раз. 32. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что отфильтрованный катализатор промывают водой и сушат под потоком азота технической степени чистоты. Настоящее изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-алкил-6-метил-(1'-метокси-2'-пропил)анилина и к способу получения 2-аякил6-метил-М-(1'-метокси-2'-пропил)-М-хлорацетанилида. Производные N-алкиланилина могут быть использованы в промышленности при приготовлении активных веществ для сельского хозяйства, в частности, герби- 10 цидов, как описано, например, в патенте США № 3937730. Пути приготовления вкратце описаны в патенте США № 3937730, однако способ восстановительного алкилирования не подтвержден примерами и 15 не описан в деталях. В патенте Чехословакии № 270548 описан способ получения 2-этил-6-метилМ-(1-метокси-2-пропил)-анилина с помощью восстановительного алкилирования 2- 20 этил-6-метиланилина в присутствии платинового катализатора гидрирования и неорганической кислоты в качестве катализатора присоединения протона. Недостатки этого процесса состоят в том, что 25 эта реакция не доходит до конца без дополнительного добавления свежего катализатора, а при возвращении катализатора в цикл теряется значительная каталитическая активность. Трудно фильтровать 30 катализатор, который мелко измельчен, так как фильтр забивается. Это приводит к длительному времени фильтрования. До* полнительный недостаток с точки зрения экологии состоит в использовании избыт- 35 ка метоксиизопропанола в качестве растворителя. Было необходимо найти способ получения 2-алкил-6-метил-Ы-( 1 '-метокси-2'пропил)-анилина, который применим в 40 промышленном масштабе и который обеспечивает экологические и экономические преимущества над известными способами. Требуется лучший способ удаления катализатора и сокатализатора путем фильтрования, каким является устранение дополнительного активированного угля и растворителя. - В данном случае удивительным образом было обнаружено, что без всякой потери выхода и чистоты достигается существенно улучшенное отделение катализатора гидрирования, кислотного сокатализатора и конечного продукта путем проведения известного способа приготовления при использовании дополнительных количеств воды во время восстановительного алкилирования и при добавлении основания к реакционной смеси до отделения готового продукта. Также было обнаружено, что повторно используемый катализатор проявляет только незначительные потери активности в течение многих циклов, в результате чего не должен добавляться совсем свежий катализатор или должны добавляться его только незначительные количества для поддержания полной активности. Целью настоящего изобретения является создание усовершенствованного способа получений 2-алкил-6-метил-Ы-{1'метокси-2'-пропил)-анилина формулы (I) сн, I •сн. (О I в которой R обозначает метил или этил, путем каталитического восстановительного алкилирования, при котором по крайней мере один моль-эквивалент метоксиацетона формулы (II) 26679 CHjC(O)CH 2 -(O)-CH 3 (H) вводят в реакцию с одним моль-эквивалентом 2-алкил-6-метил-анилина формулы (III) 5 (III) 10 в жидкой среде без дополнительного растворителя, в присутствии катализатора на базе платиносодержащего углерода и в присутствии водорода, а также в присутст- 15 вии кислотного сокатализатора при давлении водорода в пределах от 2x105 до 1х106 Па при температуре в пределах от 20 до 80°С, отличающегося тем, что реакционная смесь содержит воду с начала 20 реакции и после гидрирования, добавляют основание, реакционную смесь фильтруют для разделения катализатора и соединения формулы I, извлекаемого из фильтрата. 25 R предпочтительно обозначает этил. Исходные соединения имеются в продаже на рынке или могут быть получены известными способами. Метоксиацетон формулы (II) может быть приготовлен, нап- 30 ример, каталитической дегидрогенизацией метоксиизопропанола, а водород ИЗЕ^ЛЄкают для использования на этапе гидрирования данного процесса, который здесь описан. 35 Содержание воды в реакционной смеси может быть от 5 до 50 вес. %,' предпочтительно от 10 до 40 вес. % и более предпочтительно от 15 до 30 вес. % по отношению к метоксиацетону. Наиболее 40 предпочтительно метоксиацетон формулы II используется непосредственно в качестве его азеотропа с водой, и он содержит примерно 25 вес. % воды. Реакция конденсации происходит в 45 водной среде, подкисленной кислотным сокатализатором. Используемый кислотный сокатализатор может представлять собой! например, Н3РО4, или H2SO4, при этом предпочтительна серная кислота. Пригод- 50 ны небольшие количества кислоты, например, от 0,001 до 0(.08 моль-эквивалентов по отношению к количеству присутствующего 2-алкил-6-метил-анилина. Реакция между соединениями формул 55 И и ПІ является экзотермической и допускается повышение температуры реакционной смеси предпочтительно до 35'60°С, более предпочтительно до 40-50"С, причем ее поддерживают на этом уровне, 8 например, с помощью внешнего охлаждения, при необходимости, для гидрирования. Катализатор, используемый для гидрирования, представляет собой платину на носителе из активированного угля, иногда называемого платиносодержащим углем. Металлическая платина присутствует в количестве от 3 до 6%, предпочтительно от 4 до 5% от веса носителя. Было обнаружено, что этот катализатор является повторно используемым свыше 100 раз без вредного влияния на его активность или селективность реакции. Согласно предпочтительному варианту осуществления катализатор повторно используется, например, в более, чем 10-15 циклах. После этого повторного использования может быть целесообразно добавлять незначительные количества свежего катализатора. Воздух должен быть вытеснен из автоклава перед реакцией. Это может быть осуществлено с помощью промывания автоклава инертным газом, например, неоном, аргоном, гелием или азотом. Азот предпочтителен. Этот процесс может быть осуществлен в удобном варианте в автоклаве, оснащенном отдельными впускными клапанами для газа, например, клапаном для водорода, клапаном для азота и при определенных условиях клапаном для впуска воздуха. Гидрирование проводят при давлении водорода предпочтительно от 3 до 7 бар, более предпочтительно от 4 до 6 бар (1 бар = 1хЮ 5 Па). Основание, добавляемое после гидрирования, может представлять собой КОН или NaOH, и предпочтительно NaOH. Добавляют достаточное количество основания для нейтрализации кислотного сокатализатора, который должен быть извлечен из водной фазы, например, в виде ее соли. До фильтрования желательно вытеснить непрореагировавший водород в автоклаве инертным газом, например, одним из вышеперечисленных газов, хотя предпочтительным является водород. Реакционной смеси дают выйти из автоклава через фильтр. Выгодно создавать разность давлений, например, пониженное давление ниже фильтра, или давление может быть подано выше фильтра, имея в виду сторону автоклава. Предпочитают подводить давление азота внутри автоклава для выдавливания смеси полностью, а также снизить время фильтрования. Катализатор на базе платиносодержащего угля может УКРАЇНА (19) UA ,.„ _266Z9_ „„ С1 (51)6 С 07 С 217/08, С 07 С 213/08, Г 07 С,233/18. ДЕРЖАВНЕ ПАТЕНТНЕ ВІДОМО f GO ОПИС ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (54) СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ 2-АЛК\П-6-МЕТ\АП-Ы-(Г-МЕГОКСМ-2'- ПРОПІЛ)-АНІЛІНУ ТА 2АЛК1Л-6-МЕТИЛ-М-(Г-МЕТОКСИ-2'-ПРОП1Л)-Ы-ХЛОРАЦЕТАН1Л1ДУ 1 (21) 93003940 (22) 27.12.93 (24) 12.11.99 (31) 07/998030 (32) 29.12.92 (33) US (46) 12.11.99. Бюл. № 7 (56) 1. Патент США № 3937730, кл. С 07 С 103/34, 1976. 2. Патент Чехословакии № 270548, кл. С 07 С 87/62, 1989. (72) Бадер Рольф (СН), Флатт Петер (СН), РадІмерскі Пауль (СН) (73) НОВАРТІС АГ (СН) (57) 1. Способ получения 2-алкил-6-метил-N-O '-метокси-2'-пропил)-анилина формулы (I) где R означает метил или этил, путем каталитического восстановительного алкилирования, при котором, по крайней мере, один моль-эквивалент метоксиацетона формулы (II): СН3С(О)СН2-О-СН3 (II) вводят в реакцию с одним моль-эквивалентом 2-алкил-6-метиланилина формулы (III): (III) в жидкой среде в присутствии водорода, катализатора платины на угле и кислотного сокатализатора под давлением водорода, равном 2x10 s - 1хЮ6 Па, при температуре 20-80°С, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что процесс ведут в водной среде, после окончания реакции добавляют основание, реакционную смесь фильтруют для отделения катализатора и выделяют из фильтрата соединение формулы I. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что R означает этил. 3. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что содержание воды в реакционной среде составляет 5-50 мае. % по отношению к метоксиацетону 4. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что метоксиацетон формулы II используют непосредственно в виде его азеотропа с водой. 5. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что реакцию проводят в водной среде, подкисленной фосфорной или серной кислотой в качестве сокатализатора 6. Способ по п. 5, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве сокатализатора используют серную кислоту. 7. Способ по п. 5, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в реакции используют 0,001-0,08 моль-эквивалент кислотного сокатализатора по отношению к количеству присутствующего 2-алкил-6-метиланилина. 8. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что реакцию между соединениями формул (II) и (Ш) проводят при температуре 35-60°С. 9 Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве катализатора гидрирования используют платину на носителе из активированного угля. с 26679 10. Способ по п. 9, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что используют металлическую платину в количестве 3-6 мае. % от носителя. v11. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве основания используют КОН или NaOH. 12. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что после гидрирования автоклав продувают потоком газообразного азота. 13. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что азот в автоклав подают под давлением для удаления катализатора во время фильтрования. 14. Способ по п. 1 или 13, о т л ич а ю щ и й с я тем, что извлеченный катализатор возвращают в цикл. 15. Способ по п. 14, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что катализатор возвращают в цикл до 20 раз. 16. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что отфильтрованный катализатор промывают водой и сушат под потоком азота технической степени чистоты. 17. Способ получения 2-алкил-6-метил-(1'-метокси-2'-лропил)-Ы-хлорацетанилида общей формулы ((V) (IV) CIH где R означает метил или этил, предусматривающий проведение на первой стадии каталитического восстановительного алкилирования, когда, по крайней мере, один моль-эквивалент метоксиацетона формулы (II) СН 3 С(О)СН 2 -О-СН 3 (Н) вводят в реакцию с одним моль-эквивалентом 2-алкил-6-метиланилина формулы NH (III) в жидкой среде в присутствии водорода, катализатора платины на угле и кислотного сокатализатора при давлении водо рода, равном 2х10Б - 1х106 Па, при температуре 20-80°С, и на второй стадии полученное соединение формулы (I) где R - метил или этил, вводят во взаимодействие с хлорангидридом монохлоруксусной кислоты и отделяют соединение формулы IV, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что первую стадию процесса ведут в водной среде, после окончания реакции добавляют основание и реакционную смесь фильтруют для отделения катализатора. 18. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что R означает этил. 19. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что содержание воды в реакционной смеси поддерживают равным 5-50 мае. % по отношению к метоксиацетону. 20. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что метоксиацетон формулы II используют непосредственно в виде его азеотропа с водой. 21. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что реакцию проводят в водной среде, подкисленной фосфорной или серной кислотой в качестве сокатализатора. 22. Способ по п. 21, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве кислотного сокатализатора используют серную кислоту. 23. Способ по п. 21, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что используют 0,001-0,08моль-эквивалент кислотного сокатализатора по отношению к количеству присутствующего 2-алкил-6-метил-анилина. 24. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что реакцию между соединениями формулы II и III проводят при температуре 35~60°С. 25. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве катализатора гидрирования используют платину на носителе из активированного угля. 26. Способ по п. 25, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что металлическую платину используют в количестве 3-6 мае. % от носителя. 26673 6 27. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве основания используют КОН или NaOH. 28. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что после гидрирования автоклав продувают потоком газообразного азота. 29. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что азот в автоклав подают под давлением для удаления катализатороа во время фильтрования. 30. Способ по пп. 17 или 29, о т л и н у ю щ и й с я тем, что извлеченный катализатор возвращают в цикл. 31. Способ по п. 30, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что катализатор возвращают в цикл до 20 раз. 32. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что отфильтрованный катализатор промывают водой и сушат под потоком азота технической степени чистоты. Настоящее изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-алкил-6-метил-(1'-метокси-2'-пропил)анилина и к способу получения 2-алкил6-метил-К|-(Г-метокси-2'-пропил)-!^-хлорацетанилида. Производные N-алкиланилина могут быть использованы в промышленности при приготовлении активных веществ для сельского хозяйства, в частности, гербицидов, как описано, например, в патенте США № 3937730. Пути приготовления вкратце описаны в патенте США № 3937730, однако способ восстановительного алкилирования не подтвержден примерами и не описан в деталях. В патенте Чехословакии № 270548 описан способ получения 2-этил-6-метилМ-(1-метокси-2-пропил)-анилина с помощью восстановительного алкилирования 2этил-6-метиланилина в присутствии платинового катализатора гидрирования и неорганической кислоты в качестве катализатора присоединения протона. Недостатки этого процесса состоят в том, что эта реакция не доходит до конца без дополнительного добавления свежего катализатора, а при возвращении катализатора в цикл теряется значительная каталитическая активность. Трудно фильтровать катализатор, который мелко измельчен, так как фильтр забивается. Это приводит к длительному времени фильтрования. До* полнительчый недостаток с точки зрения экологии состоит в использовании избытка метоксиизопропанола в качестве растворителя. преимущества над известными способами. Требуется лучший способ удаления катализатора и сокатализатора путем фильтрования, каким является устранение дополнительного активированного угля и растворителя. • В данном случае удивительным образом было обнаружено, что без всякой потери выхода и чистоты достигается существенно улучшенное отделение катализатора гидрирования, кислотного сокатализатора и конечного продукта путем проведения известного способа приготовления при использовании дополнительных количеств воды во время восстановительного алкилирования и при добавлении основания к реакционной смеси до отделения готового продукта. Также было обнаружено, что повторно используемый катализатор проявляет только незначительные потери активности в течение многих циклов, в результате чего не должен добавляться совсем свежий катализатор или должны добавляться его только незначительные количества для поддержания полной активности. 10 15 20 25 Целью настоящего изобретения является создание усовершенствованного способа получения 2-алкил-6-метил-М-{1'30 метокси-2'-пропил)-анилина формулы (1) СН, I СН% 35 в которой R обозначает метил или этил, Было необходимо найти способ полупутем каталитического восстановительночения 2-алкил-6-метил-!Ч-(1'-метокси-2'пропил)-анилина, который применим в 40 го алкилирования, при котором по крайпромышленном масштабе и который обесней мере один моль-эквивалент метокпечивает экологические и экономические сиацетона формулы (II) 26679 СНЭС(О)СН2-(О)-СН3 (II) вводят в реакцию с одним моль-эквивалентом 2-алкил-6-метил-анилина формулы (III) 5 (HI) 10 в жидкой среде без дополнительного растворителя, в присутствии катализатора на базе платиносодержащего углерода и в присутствии водорода, а также в присутствии кислотного сокатализатора при давлении водорода в пределах от 2x105 до 1х106 Па при температуре в пределах от 20 до 80°С, отличающегося тем, что реакционная смесь содержит воду с начала реакции и после гидрирования, добавляют основание, реакционную смесь фильтруют для разделения катализатора и соединения формулы I, извлекаемого из фильтрата. R предпочтительно обозначает этил. Исходные соединения имеются в продаже на рынке или могут быть получены известными способами. Метоксиацетон формулы (И) может быть приготовлен, например, каталитической дегидрогенизацией метоксиизопропанола, а водород извлекают для использования на этапе гидрирования данного процесса, который здесь описан. Содержание воды в реакционной смеси может быть от 5 до 50 вес. %,'предпочтительно от 10 до 40 вес. % и более предпочтительно от 15 до 30 вес. % по отношению к метоксиацетону. Наиболее предпочтительно метоксиацетон формулы I! используется непосредственно в качестве его азеотропа с водой, и он содержит примерно 25 вес. % воды. Реакция конденсации происходит в водной среде, подкисленной кислотным сокатализатором. Используемый кислотный сокатализатор может представлять собой, например, НЭРО4, или H2SO4, при этом предпочтительна серная кислота. Пригодны небольшие количества кислоты, например, от 0,001 до 0.D8 моль-эквивалентов по отношению к количеству присутствующего 2-алкил-6-метил-анилина. Реакция между соединениями формул И и ІІІ является экзотермической и допускается повышение температуры реакционной смеси предпочтительно до 35'60°С, более предпочтительно до 40-50с'С, причем ее поддерживают на этом уровне, 15 20 25 30 35 40 45 50 55 8 например, с помощью внешнего охлаждения, при необходимости, для гидрирования. Катализатор, используемый для гидрирования, представляет собой платину на носителе из активированного угля, иногда называемого платиносодержащим углем. Металлическая платина присутствует в количестве от 3 до 6%, предпочтительно от 4 до 5% от веса носителя. Было обнаружено, что этот катализатор является повторно используемым свыше 100 раз без вредного влияния на его активность или селективность реакции. Согласно предпочтительному варианту осуществления катализатор повторно используется, например, в более, чем 10-15 циклах. После этого повторного использования может быть целесообразно добавлять незначительные количества свежего катализатора. Воздух должен быть вытеснен из автоклава перед реакцией. Это может быть осуществлено с помощью промывания автоклава инертным газом, например, неоном, аргоном, гелием или азотом. Азот предпочтителен. Этот процесс может быть осуществлен в удобном варианте в автоклаве, оснащенном отдельными впускными клапанами для газа, например, клапаном для водорода, клапаном для азота и при определенных условиях клапаном для впуска воздуха. Гидрирование проводят при давлении водорода предпочтительно от 3 до 7 бар, более предпочтительно от 4 до 6 бар (1 бар = 1хЮ5 Па). Основание, добавляемое после гидрирования, может представлять собой КОН или NaOH, и предпочтительно NaOH. Добавляют достаточное количество основания для нейтрализации кислотного сокатализатора, который должен быть извлечен из водной фазы, например, в виде ее соли. До фильтрования желательно вытеснить непрореагировавший водород в автоклаве инертным газом, например, одним из вышеперечисленных газов, хотя предпочтительным является водород. Реакционной смеси дают выйти из автоклава через фильтр. Выгодно создавать разность давлений, например, пониженное давление ниже фильтра, или давление может быть подано выше фильтра, имея в виду сторону автоклава. Предпочитают подводить давление азота внутри автоклава для выдавливания смеси полностью, а также снизить время фильтрования. Катализатор на базе платиносодержащего угля может УКРАЇНА (19) У-//Л (П) ^.ОО/ 7 (П) V-» |_ (51)6 С 07 С 217/08, С 07 С 213/08, Г 07 С 23V18 ДЕРЖАВНЕ ПАТЕНТНЕ ВІДОМСТВО ОПИС ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (54) СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ г-АЛКІЛ-б-МЕГИЛ-М-О'-МЕТОКСИ^1- ПРОПІЛ)-АНІЛІНУ ТА 2АЛК1Л-6-МЕГИЛ-М-(1'-МЕГОКСИ-2'-ПРОГИЛ)-Ы-ХЛОРАЦЕГАН1Л1ДУ 1 2 (21) 93003940 (22) 27 12.93 (24) 12.11 99 (31) 07/998030 (32) 29.12,92 (33) US (46) 12.11.99. Бюл. № 7 (56) 1. Патент США № 3937730, кл. С 07 С 103/34, 1976. 2. Патент Чехословакии № 270548, кл. С 07 С 87/62, 1989. (72) Бадер Рольф (СН), Флатт Петер (СН), Радімерскі Пауль (СН) (73) НОВАРТІС АГ (СН) (57) 1. Способ получения 2-алкил-6-метил-М-(1'-метокси-2'-пропил)-анилина формулы (!) в жидкой среде в присутствии водорода, катализатора платины на угле и кислотного сокатализатора под давлением водорода, равном 2х105 - 1x10fi Па, при температуре 20-80°С, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что процесс ведут в водной среде, после окончания реакции добавляют основание, реакционную смесь фильтруют для отделения катализатора и выделяют из фильтрата соединение формулы I 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что R означает этил 3 Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что содержание воды в реакционной среде составляет 5-50 мае % по отношению к метоксиацетону. 4 Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что метоксиацетон формулы II используют непосредственно в виде его азеотропа с водой, 5. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что реакцию проводят в водной среде, подкисленной фосфорной или серной кислотой в качестве сокатализатора 6. Способ п о п 5, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве сокатализатора используют серную кислоту 7. Способ по п. 5, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в реакции используют 0,001-0,08 моль-эквивалент кислотного сокатализатора по отношению к количеству присутствующего 2-алкил-6-метиланилина. 8 Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что реакцию между соединениями формул (II) и (!!!) проводят при температуре 35-60°С 9 Способ п о п 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве катализатора гидрирования используют платину на носителе из активированного угля где R означает метил или этил, путем каталитического восстановительного алкилирования, при котором, по крайней мере, один моль-эквивалент метоксиацетона формулы (II): СН3С(О)СН2-О-СН3 (II) вводят в реакцию с одним моль-эквивалентом 2-алкил-6-метиланилина формулы (III): (III) Os 26679 10. Способ по п. 9, отличающ и й с я тем, что используют металлическую платину в количестве 3-6 мае. % от носителя. *, 11. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве основания используют КОН или NaOH. 12. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что после гидрирования автоклав продувают потоком газообразного азота. 13. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что азот в автоклав подают под давлением для удаления катализатора во время фильтрования. 14. Способ по п. 1 или 13, о т л ич а ю щ и й с я тем, что извлеченный катализатор возвращают в цикл. 15. Способ по п. 14, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что катализатор возвращают в цикл до 20 раз. 16. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что отфильтрованный катализатор промывают водой и сушат под потоком азота технической степени чистоты. 17. Способ получения 2-алкил-6-метил-(1'-метокси-2'-лропил)-М-хлорацетанилида общей формулы (IV) CIH (IV) где R означает метил или этил, предусматривающий проведение на первой стадии каталитического восстановительного алкилирования, когда, по крайней мере, один моль-эквивалент метоксиацетона формулы (II) СН3С{О)СН2-О-СН3 (II) вводят в реакцию с одним моль-эквивалентом 2-алкил-6-метиланилина формулы (111) NH(III) в жидкой среде в присутствии водорода, катализатора платины на угле и кислотного сокатализатора при давлении водо рода, равном 2хЮ5 - 1хЮ6 Па, при температуре 20-80°С, и на второй стадии полученное соединение формулы (I) т где R - метил или этил, вводят во взаимодействие с хлорангидридом монохлоруксусной кислоты и отделяют соединение формулы IV, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что первую стадию процесса ведут в водной среде, после окончания реакции добавляют основание и реакционную смесь фильтруют для отделения катализатора. 18. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что R означает этил. 19. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что содержание воды в реакционной смеси поддерживают равным 5-50 мае. % по отношению к метоксиацетону. 20. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что метоксиацетон формулы II используют (непосредственно в виде его азеотропа с водой. 21. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что реакцию проводят в водной среде, подкисленной фосфорной или серной кислотой в качестве сокатализатора. 22. Способ по п. 21, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве кислотного сокатализатора используют серную кислоту. 23. Способ по п. 21, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что используют 0,001-0,08 • моль-эквивалент кислотного сокатализатора по отношению к количеству присутствующего 2-алкил-6-метил-анилина. 24. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что реакцию между соединениями формулы II и III проводят при температуре 35~60°С. 25. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве катализатора гидрирования используют платину на носителе из активированного угля. 26. Способ по п. 25, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что металлическую платину используют в количестве 3-6 мае. % от носителя. 26679 27. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве основания используют КОН или NaOH 28. Способ по п 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что после гидрирования автоклав продувают потоком газообразного азота 29. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что азот в автоклав подают под давлением для удаления катализатороа во время фильтрования 30. Способ по пп 17 или 29, о т л и Ч'а ю щ и й с я тем, что извлеченный катализатор возвращают в цикл. 31 Способ по п. 30, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что катализатор возвращают в цикл до 20 раз. 32. Способ по п. 17, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что отфильтрованный катализатор промывают водой и сушат под потоком азота технической степени чистоты Настоящее изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-алкил-6-метил-(1'-метокси-2*-пропил)анилина и к способу получения 2-аякил6-метил-М-(1'-метокси-2* -пропил )-Ы-хлорацетанилида. Производные N-алкиланилина могут быть использованы в промышленности при приготовлении активных веществ для сельского хозяйства, в частности, гербицидов, как описано, например, в патенте США № 3937730. Пути приготовления вкратце описаны в патенте США № 3937730, однако способ восстановительного алкилирования не подтвержден примерами и не описан в деталях. В патенте Чехословакии № 270548 описан способ получения 2-этил-6-метил1Ч-(1-метокси-2-пропил)-анилина с помощью восстановительного алкилирования 2этил-6-метиланилина в присутствии платинового катализатора гидрирования и неорганической кислоты в качестве катализатора присоединения протона. Недостатки этого процесса состоят в том, что эта реакция не доходит до конца без дополнительного добавления свежего катализатора, а при возвращении катализатора в цикл теряется значительная каталитическая активность Трудно фильтровать катализатор, который мелко измельчен, так как фильтр забивается. Это приводит к длительному времени фильтрования. До* полнительчый недостаток с точки зрения экологии состоит в использовании избытка метоксиизопропанола в качестве растворителя. Было необходимо найти способ получения 2-алкил-6-метил-ГМ-(1'-метокси-2'пропил)-анилина, который применим в промышленном масштабе и который обеспечивает экологические и экономические преимущества над известными способами. Требуется лучший способ удаления катализатора и сокатализатора путем фильтрования, каким является устранение дополнительного активированного угля и растворителя. В данном случае удивительным образом было обнаружено, что без всякой потери выхода и чистоты достигается существенно улучшенное отделение катализатора гидрирования, кислотного сокатализатора и конечного продукта путем проведения известного способа приготовления при использовании дополнительных количеств воды во время восстановительного алкилирования и при добавлении основания к реакционной смеси до отделения готового продукта. Также было обнаружено, что повторно используемый катализатор проявляет только незначительные потери активности в течение многих циклов, в результате чего не должен добавляться совсем свежий катализатор или должны добавляться его только незначительные количества для поддержания полной активности. Целью настоящего изобретения является создание усовершенствованного способа получения 2-алкил-6-метил-М-(1'метокси-2'-пропил)-анилина формулы (I) СН, 5 10 15 20 25 30 СН, 35 в которой R обозначает метил или этил, путем каталитического восстановительно40 го алкилирования, при котором по крайней мере один моль-эквивалент метоксиацетона формулы (II) 26679 CH3C(O)CH2-(O)-CH3 (II) вводят в реакцию с одним моль-эквивалентом 2-алкил-6-метил-анилина формулы (HI) 5 (III) 10 в жидкой среде без дополнительного растворителя, в присутствии катализатора на базе платиносодержащего углерода и в присутствии водорода, а также в присутствии кислотного сокатализатора при давлении водорода в пределах от 2хЮ5 до 1хЮб Па при температуре в пределах от 20 до 80°С, отличающегося тем, что реакционная смесь содержит воду с начала реакции и после гидрирования, добавляют основание, реакционную смесь фильтруют для разделения катализатора и соединения формулы I, извлекаемого из фильтрата. R предпочтительно обозначает этил. Исходные соединения имеются в продаже на рынке или могут быть получены известными способами. Метоксиацетон формулы (II) может быть приготовлен, например, каталитической дегидрогенизацией метоксиизопропанола, а еодород извлекают для использования на этапе гидрирования данного процесса, который здесь описан. Содержание воды в реакционной смеси может быть от 5 до 50 вес. %, предпочтительно от 10 до 40 вес. % и более предпочтительно от 15 до 30 вес. % по отношению к метоксиацетону. Наиболее предпочтительно метоксиацетон формулы II используется непосредственно в качестве его азеотропа с водой, и он содержит примерно 25 вес. % воды. Реакция конденсации происходит в водной среде, подкисленной кислотным сокатализатором. Используемый кислотный сокатализатор может представлять собойі например, Н3РО4, или H2SO4, при этом предпочтительна серная кислота. Пригодны небольшие количества кислоты, например, от 0,001 до 0,08 моль-эквивалентов по отношению к количеству присутствующего 2-алкил-б-метил-анилина. Реакция между соединениями формул И и ІІ! является экзотермической и допускается повышение температуры реакционной смеси предпочтительно до 35~60°С, более предпочтительно до 40-50°С, причем ее поддерживают на этом уровне, 15 20 25 30 35 40 45 50 55 8 например, с помощью внешнего охлаждения, при необходимости, для гидрирования. Катализатор, используемый для гидрирования, представляет собой платину на носителе из активированного угля, иногда называемого платиносодержащим углем. Металлическая платина присутствует в количестве от 3 до 6%, предпочтительно от 4 до 5% от веса носителя. Было обнаружено, что этот катализатор является повторно используемым свыше 100 раз без вредного влияния на его активность или селективность реакции. Согласно предпочтительному варианту осуществления катализатор повторно используется, например, в более, чем 10-15 циклах. После этого повторного использования может быть целесообразно добавлять незначительные количества свежего катализатора. Воздух должен быть вытеснен из автоклава перед реакцией. Это может быть осуществлено с помощью промывания автоклава инертным газом, например, неоном, аргоном, гелием или азотом. Азот предпочтителен. Этот процесс может быть осуществлен в удобном варианте в автоклаве, оснащенном отдельными впускными клапанами для газа, например, клапаном для водорода, клапаном для азота и при определенных условиях клапаном для впуска воздуха. Гидрирование проводят при давлении водорода предпочтительно от 3 до 7 бар, более предпочтительно от 4 до 6 бар (1 бар = 1х105 Па). Основание, добавляемое после гидрирования, может представлять собой КОН или NaOH, и предпочтительно NaOH. Добавляют достаточное количество основания для нейтрализации кислотного сокатализатора, который должен быть извлечен из водной фазы, например, в виде ее соли. До фильтрования желательно вытеснить непрореагировавший водород в автоклаве инертным газом, например, одним из вышеперечисленных газов, хотя предпочтительным является водород. Реакционной смеси дают выйти из автоклава через фильтр. Выгодно создавать разность давлений, например, пониженное давление ниже фильтра, или давление может быть подано выше фильтра, имея в виду сторону автоклава, Предпочитают подводить давление азота внутри автоклава для выдавливания смеси полностью, а также снизить время фильтрования. Катализатор на базе платиносодержащего угля может 26679 10 промываться водой и высушиваться под Этап реакции б) приводит к соединепотоком газообразного азота, например, ниям формулы (IV), что описано, наприазота технической степени чистоты, или мер, в заявке на канадский патент смеси воздух/азот, до его повторного ис1176659. пользования в следующей реакции. Целе- 5 Хлорангидрид монохлоруксусной кисЙГЗ соединение образует органическую лоты может быть использован в эквимофазу, и его отделяют от водной фазы лярном количестве или в избыточном коизвестными методами, и оно может быть личестве до 20 моль/моль соединения очищено или использоваться непосредстформулы (|). Предпочтителен избыток от венно в последующем процессе, напри- 10 5 до 15 моль/моль. Реакция может быть мер, для получения активных веществ для осуществлена в присутствии инертного сельского хозяйства. растворителя, такого, как например, ароматические растворители, такие, как бенЕще одним предметом изобретения явзол, толуол, ксилол. ляется способ изготовления соединений формулы (IV) 15 Особенно целесообразно использование избыточного количества хлорангидрида монохлоруксусной кислоты в качестве растворителя для реакции без какого-либо дополнительного сорастворителя. С1Н2С сн. 20 Температура реакции может варьиро(IV) ваться в пределах от 50 до 130°С. Целесообразно проводить реакцию в температурном диапазоне от 70°С до температуры флегмы реакционной смеси, предпочтительно при температуре флегмы реакционной смеси. в которой R обозначает метил или этил, при котором Промывка продукта, полученного поса) на первом этапе проводят каталиле того, как будет отогнан избыток хлотическое восстановительное алкилироварангидрида монохлоруксусной кислоты, ние, при котором по крайней мере один 30 может быть осуществлена водой при теммоль-эквивалент метоксиацетона формупературе от 50 до 100°С. Целесообразно лы (II) проводить промывку повторно, несколько раз. Также целесообразно добавлять к проСН3С(О)СН2-О-СН3 (II) мывочной воде такое количество щелочи, вводят в реакцию с одним моль-эквивалентом 2-алкил-6-метил-анилина форму- 35 в частности, едкого натра или едкого кали, чтобы довести значение рН воды до лы (III) 4-10. Продукт в последующем сушат нагNHревом при 100-120°С в вакууме. Этап б) реакции может быть осуществ(111) 4 0 лен периодически или^ в непрерывном режиме. При проведении процесса непрерывно целесообразно добавлять хлорангидрид монохлоруксусной кислоты и соединение формулы I одновременно в реакв жидкой среде без дополнительного растворителя, в присутствии катализатора на 45 ционный сосуд и непосредственно после концентрирования смеси в вакууме. Хлобазе платиносодержащего угля и водорористый водород, образованный во время да и в присутствии кислотного сокаталиреакции, отделяется в газообразной форзатора при давлении водорода в предеме и может быть сжат и подаваться в лах от 2х105 и 1х106 Па при температуре в пределах от 20 до 80°С, и 50 стальные цилиндры или растворен в воде для получения концентрированной соля6} на втором этапе вводят в реакцию ной кислоты. соединение формулы IV, отличающийся тем, что на первом этапе реакции а) реакПроцесс по этапу а) согласно изобционная смесь содержит воду с начала ретению, кроме того, является удивительреакции и после гидрирования добавляют 55 ным, если рассмотреть обсуждение воссоснование, реакционную смесь фильтруют тановительного алкилирования автором М. для отделения катализатора. Freifelder на стр. 346-349 "Practical Catalytic Hydrogenation" (Wiley Interscience 1971). Предпочтения для первого этапа а) таУдаление воды, участвующей в реакции, кие же, что и вышеуказанные для полученапример, над безводной неорганической ния соединений формулы (I). 12 26679 11 солью, как сообщается, увеличивает выходы путем сдвига равновесия в сторону продукта конденсации, например, азометина. Преимущества способа с этапом а) согласно изобретению суммируются следующим образом: - высокий оборот платинового катализатора достигается без значительной потери активности или селективности; - более легкое отделение целевых продуктов; - более легкое отделение катализатора; - не используется органический растворитель для добавки к реагентам. В нижеследующих примерах изобретение иллюстрируется более подробно. П р и м е р 1. 2-Этил-6-метил-Ы-