Антагоніст рецептора серотоніну, який капсульований біорозкладальним полімером, і спосіб його одержання

1. Спосіб отримання фармацевтичної композиції, що включає стадії:

а) змішування відповідної кількості фармацевтично активної молекули, здатної виявляти активність антагоніста рецептора серотоніну, з відповідною кількістю біорозкладального полімеру протягом достатнього періоду часу у відповідних умовах температури і тиску з утворенням сухої суміші вказаної фармацевтично активної молекули і вказаного полімеру, де вказаний біорозкладальний полімер має температуру склоутворення (Тс) нижчу за приблизно 60°С;

b) зсувного змішування вказаної сухої суміші у відповідних умовах температури і тиску протягом достатнього періоду часу, таким чином, що вказаний полімер розм'якшується з утворенням розрідженого середовища, і вказана фармацевтично активна молекула достатньо розчиняється з утворенням твердого розчину, що має по суті гомогенно дисперговану суміш вказаної фармацевтично активної молекули і вказаного полімеру, і вказану гомогенну суміш формують в стренгу;

c) гранулювання вказаної стренги; і

d) подрібнення вказаних гранул з утворенням мікрочастинок з пролонгованим вивільненням з вказаного біорозкладального полімеру і вказаної фармацевтичної композиції, де вказані мікрочастинки мають розподіл по розміру в інтервалі від приблизно 10 до 200 мкм, так що вказані мікрочастинки є придатними для утворення ін'єкційної лікарської форми.

2. Спосіб за п. 1, в якому вказана фармацевтично активна молекула є антагоністом 5НТ2А-рецептора.

3. Спосіб за п. 2, в якому вказаною фармацевтично активною молекулою є сполука 1:

сполука 1

або її фармацевтично прийнятна сіль.

4. Спосіб за п. 1, в якому вказаний полімер вибраний з групи, що складається з складного поліефіру, поліаміду, поліангідридів, складних поліортоефірів, полікарбонатів, складних поліфосфоефірів, поліфосфазенів, поліімінокарбонатів і їх сумішей.

5. Спосіб за п. 1, в якому вказаний полімер вибраний з групи, що складається з полілактиду, полігліколіду, співполімеру лактид-гліколіду, полігідроксибутирату, полікапролактону, політартрату і їх сумішей.

6. Спосіб за п. 1, в якому вказаним полімером є співполімер лактид-гліколіду.

7. Спосіб за п. 6, в якому вказаний співполімер лактид-гліколіду має середньовагову молекулярну масу від приблизно 20000 до приблизно 100000.

8. Спосіб за п. 6, в якому вказаний співполімер лактид-гліколіду має середньовагову молекулярну масу від приблизно 30000 до приблизно 45000.

9. Спосіб за п. 6, в якому вказаний співполімер лактид-гліколіду містить 45-90% мол. лактидних ланцюгів і 10-55% мол. гліколідних ланцюгів відповідно.

10. Спосіб за п. 1, в якому вказане змішування на стадії (а) виконують при температурі навколишнього середовища.

11. Спосіб за п. 1, в якому вказане змішування на стадії (а) виконують при температурі в інтервалі від приблизно 20°С до приблизно 30°С.

12. Спосіб за п. 1, в якому вказане зсувне змішування на стадії (в) виконують з використанням екструдера.

13. Спосіб за п. 1, в якому вказане зсувне змішування на стадії (в) виконують з використанням одношнекового екструдера.

14. Спосіб за п. 1, в якому вказане зсувне змішування на стадії (в) виконують з використанням двошнекового экструдера.

15. Спосіб за п. 1, в якому вказане зсувне змішування на стадії (в) виконують при температурі в інтервалі від приблизно 60°С до приблизно 140°С.

16. Спосіб за п. 1, в якому вказане зсувне змішування на стадії (в) виконують при температурі в інтервалі від приблизно 80°С до приблизно 120°С.

17. Спосіб за п. 1, в якому вказане зсувне змішування на стадії (в) виконують при температурі в інтервалі від приблизно 95°С до приблизно 115°С.

18. Спосіб за п. 1, в якому масове співвідношення вказаної фармацевтично

активної молекули і вказаного полімеру використовують в інтервалі від приблизно 5:95 до приблизно 25:75.

19. Спосіб за п. 1, в якому масове співвідношення вказаної фармацевтично активної молекули і вказаного полімеру використовують в інтервалі від приблизно 10:90 до приблизно 20:80.

20. Спосіб за п. 1, в якому вказана фармацевтично активна молекула розчиняється у вказаному полімері щонайменше в кількості приблизно 50 % маси по відношенню до загальної маси вказаної фармацевтично активної молекули, присутньої у вказаній композиції.

21. Спосіб за п. 1, в якому вказана фармацевтично активна молекула розчиняється у вказаному полімері щонайменше в кількості приблизно 90 % маси від загальної маси вказаної фармацевтично активної молекули, присутньої у вказаній композиції.

22. Спосіб за п. 1, в якому вказані мікрочастинки додають в фармацевтично прийнятний розчин з утворенням ін'єктованої суспензії.

23. Спосіб за п. 22, в якому вказана суспензія при введенні пацієнту вивільняє вказану фармацевтично активну молекулу протягом щонайменше приблизно 2 тижнів в дозі, достатній для антагонізації ефектів серотоніну на 5НТ2А-рецептор.

24. Спосіб за п. 22, в якому вказана суспензія при введенні пацієнту вивільняє вказану фармацевтично активну молекулу протягом періоду від приблизно 2 тижнів до приблизно одного місяця в дозі, достатній для антагонізації ефектів серотоніну на 5НТ2А-рецептор.

25. Фармацевтична композиція, що містить:

мікрочастинки, що мають розподіл по розміру в інтервалі від приблизно 10 до 100 мкм, утворені з:

а) біорозкладального полімеру в кількості від приблизно 80 до 95 % мас., де вказаний полімер має температуру склоутворення (Тс) нижчу за приблизно 60°С; і

b) фармацевтично активної сполуки формули І або її фармацевтично прийнятної солі в кількості від приблизно 5 до 20 % маси;

   ,

формула І

де вказана сполука по суті розчинена і однорідно диспергована у вказаному полімері.

26. Композиція за п. 25, в якій вказана сполука є антагоністом 5НТ2А-рецептора.

27. Композиція за п. 25, в якій вказаним полімером є співполімер лактид-гліколіду.

28. Композиція за п. 25, в якій вказаний співполімер лактид-гліколіду має середньовагову молекулярну масу від приблизно 20000 до приблизно 100000.

29. Композиція за п. 25, в якій вказаний співполімер лактид-гліколіду має середньовагову молекулярну масу від приблизно 30000 до 45000.

30. Композиція за п. 25, в якій вказаний співполімер лактид-гліколіду містить 45-90 % мол. лактидних ланцюгів і 10-55% мол. гліколідних ланцюгів відповідно.

31. Композиція за п. 25, в якій вказана фармацевтично активна молекула розчиняється у вказаному полімері щонайменше в кількості приблизно 50 % мас., від загальної маси вказаної фармацевтично активної молекули, присутньої у вказаній композиції.

32. Композиція за п. 25, в якій вказана фармацевтично активна молекула розчиняється у вказаному полімері, щонайменше, в кількості приблизно 90 % маси, від загальної маси вказаної фармацевтично активної молекули, присутньої у вказаній композиції.

33. Композиція за п. 25, в якій вказані мікрочастинки вводять в фармацевтично прийнятний розчин з утворенням ін'єктованої суспензії.

34. Композиція за п. 33, в якій вказана суспензія при введенні пацієнту вивільняє вказану фармацевтично активну молекулу протягом не менше за приблизно 2 тижнів в дозі, достатній для антагонізації ефектів серотоніну на 5НТ2А-рецептор.

35. Композиція за п. 33, в якій вказана суспензія при введенні пацієнту вивільняє вказану фармацевтично активну молекулу протягом періоду від приблизно 2 тижнів до приблизно одного місяця в дозі, достатній для антагонізації ефектів серотоніну на 5НТ2А-рецептор.

36. Фармацевтична композиція за п. 25, яку використовують для антагонізації ефектів рецептора серотоніну.

37. Фармацевтична композиція за п. 36, яка відмінна тим, що вказані ефекти рецептора серотоніну антагонізуються протягом періоду від приблизно 2 тижнів до приблизно одного місяця.

38. Фармацевтична композиція за п. 25, яку використовують для антагонізації ефектів серотоніну на 5НТ2А-рецептор.

39. Фармацевтична композиція за п. 38, яка відмінна тим, що вказані ефекти серотоніну на 5НТ2А-рецептор антагонізуються протягом періоду від приблизно 2 тижнів до приблизно одного місяця.

40. Фармацевтична композиція за п. 25, яку використовують в інгібуванні психозів.

41. Фармацевтична композиція за п. 25, яку використовують в лікуванні депресії і біполярного розладу.

42. Фармацевтична композиція за п. 25, яку використовують в лікуванні стану тривоги.

43. Фармацевтична композиція за п. 25, яку використовують в лікуванні нав'язливого компульсивного розладу.

44. Фармацевтична композиція за п. 25, яку використовують в лікуванні наркоманії.

45. Фармацевтична композиція за п. 25, яку використовують в лікуванні коронарних вазоспазмів.

46. Фармацевтична композиція за п. 25, яку використовують в лікуванні стенокардії.

47. Фармацевтична композиція за п. 25, яку використовують в лікуванні тромботичного захворювання.

48. Фармацевтична композиція за п. 25, яку використовують в лікуванні порушення сну.

49. Фармацевтична композиція, що містить:

мікрочастинки, що мають розподіл по розміру в інтервалі від приблизно 10 до 100 мкм, що складаються з:

а) співполімеру лактид-гліколіду в кількості від приблизно 85 до 95% мас., де вказаний полімер має температуру склоутворення (Тс) нижче за приблизно 60°С;

і

b) фармацевтично активної сполуки формули І або її фармацевтично прийнятної солі в кількості від приблизно 5 до 15% мас.

,

формула І

де вказана сполука по суті розчиняється і однорідно диспергується у вказаному співполімері лактид-гліколіду.