Арилпіперазини як антагоністи 1а рецептора серотоніну (варіанти) та способи лікування за їх допомогою (варіанти)

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 66370

Опубліковано: 17.05.2004

Автори: Колмен Деніел Тімоти, Ксу Яо-Ченг, О'Тул Джон Каннінгем, Годфрі Александер Гленн, Жанг Тоні Янтао

Є ще 16 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Арилпіперазини формули

де

Аr' - моно- або біциклічний арильний або гетероарильний радикал, заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, до якої входять водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа, (С2-С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл, галоїд-(С1-С6)алкіл, (С3-С8)циклоалкіл, (С3-С8)циклоалкеніл і галоїд;

R1 - водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа;

R2 - феніл, нафтил або (С3-С12)циклоалкіл, заміщені одним або двома замісниками, вибраними з групи, до якої входять водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа, (С2-С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл, галоїд-(С1-С6)алкіл, (С3-С8)циклоалкіл, (С3-С8)циклоалкеніл і галоїд;

R3 вибраний з групи, до якої входять водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа, (С2-С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл, галоїд-(С1-С6)алкіл, (С3-С8)циклоалкіл, (С3-С8)циклоалкеніл і галоїд;

Х - -С(=О)-;

або їхні фармацевтично прийнятні солі, рацемати, оптичні ізомери або сольвати.

2. Сполука за п. 1, де Аr' - феніл або піридил.

3. Сполука за п. 2, де Ar' - феніл, заміщений (С1-С6)алкоксигрупою.

4. Сполука за п. 3, де R2 - феніл або (С3-С12)циклоалкіл.

5. Сполука за п. 4, де R1 - водень.

6. Спосіб антагонізування 1A рецептора серотоніну, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості сполуки за п. 1 або її фармацевтичнo прийнятної солі, рацемату, оптичного ізомеру або сольвату.

7. Спосіб полегшення симптомів, викликаних невживанням або частковим утриманням від вживання тютюну або нікотину, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості сполуки формули

де

R1 - водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа;

X - -C(=О)-;

або її фармацевтично прийнятної солі, рацемату, оптичного ізомеру або сольвату.

8. Спосіб за п. 7, де згаданою сполукою є 1-(2-метоксифеніл)-4-[3-(бензоїл)-3-(феніл)пропіл]піперазин; 1-(2-піридил)-4-[3-(циклогексанкарбоніл)-3-(феніл)пропіл]піперазин; 1-(2-етоксифеніл)-4-[3-(циклогексанкарбоніл)-3-(феніл)пропіл]піперазину гідрохлорид; 1-(2-метоксифеніл)-4-[3-(бензоїл)-3-(феніл)бутил]піперазину оксалат; 1-(2-метоксифеніл)-4-[3-(циклогептанкарбоніл)-3-(феніл)пропіл]піперазину гідрохлорид; 1-(2-метоксифеніл)-4-[3-(циклопентанкарбоніл)-3-(феніл)пропіл]піперазину гідрохлорид; та 1-(2-метоксифеніл)-4-[4-(циклогексил)-4-(гідрокси)-3-(феніл)бутил]піперазину оксалат.

9. Спосіб за п.7, який відрізняється тим, що вводять ефективну кількість інгібітора поновного поглинання серотоніну.

10. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що згаданим інгібітором поновного поглинання серотоніну є флуоксетин, дулоксетин, венлафаксин, мілнаципран, циталопрам, флувоксамін або пароксетин.

11. Спосіб лікування тривоги, який включає введення пацієнту, що потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки формули

де

Аr' - моно- або біциклічний арильний або гетероарильний радикал, заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа, (С2-С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл, галоїд-(С1-С6)алкіл, (С3-С8)циклоалкіл, (С3-С8)циклоалкеніл і галоїд;

R1 - водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа;

Х - -С(=O)-;

або її фармацевтичнo прийнятної солі, рацемату, оптичного ізомеру або сольвату.

12. Спосіб лікування депресії, гіпертензії, розладів пізнавальної діяльності, психозів, розладів сну, розладів рухової функції шлунка, розладів статевої функції, травматичних пошкоджень головного мозку, втрати пам'яті, розладів споживання їжі, ожиріння, наркоманії або алкоголізму, обсесивно-компульсивних розладів, панічних розладів або мігрені, який включає введення пацієнту, що потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки формули

де

Ar' - моно- або біциклічний арильний або гетероарильний радикал, заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, до якої входять водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа, (С2-С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл, галоїд-(С1-С6)алкіл, (С3-С8)циклоалкіл, (С3-С8)циклоалкеніл і галоїд;

R1 - водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа;

Х - -С(=О)-;

або її фармацевтично прийнятної солі, рацемату, оптичного ізомеру або сольвату.

13. Спосіб потенціювання дії інгібітора поновного поглинання серотоніну з підвищення доступності серотоніну, норепінефрину та допаміну у головному мозку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, інгібітора поновного поглинання серотоніну у поєднанні з ефективною кількістю сполуки формули

де

R1 - водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа;

R2 - феніл, нафтил або (С3-С12)циклоалкіл, заміщений одним або двома замісниками, вибраними з групи, до якої входять водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа, (С2-С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл, галоїд-(С1-С6)алкіл, (С3-С8)циклоалкіл, (С3-С8)циклоалкеніл і галоїд;

Х - -С(=O)-;

або її фармацевтичнo прийнятної солі, рацемату, оптичного ізомеру або сольвату.

14. Фармацевтична композиція, яка містить фармацевтично прийнятний носій та сполуку за п. 1.

15. Спосіб сприяння пацієнту в припиненні або зменшенні вживання тютюну або нікотину, який включає введення пацієнту ефективної кількості сполуки формули

де Аr' - моно- або біциклічний арильний або гетероарильний радикал, заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, до якої входять водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа, (С2-С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл, галоїд-(С1-С6)алкіл, (С3-С8)циклоалкіл, (С3-С8)циклоалкеніл і галоїд;

R1 - водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа;

Х - -С(=O)-;

або її фармацевтично прийнятної солі, рацемату, оптичного ізомеру або сольвату.

16. Арилпіперазин формули:

або його фармацевтичнo прийнятні солі.

17. Арилпіперазин, яким є (+)-1-(2-метоксифеніл)-4-[3-(циклогексанкарбоніл)-3-(феніл)бутил]піперазин, або його фармацевтично прийнятні солі.

18. Сполука за п. 17, де згаданою фармацевтично прийнятною сіллю є дигідрохлорид.

19. Сполука за п. 17, де згаданою фармацевтичнo прийнятною сіллю є оксалат.

20. Сполука за п. 17, де згаданою фармацевтичнo прийнятною сіллю є малеат.

21. Сполука за п. 17, де згаданою фармацевтичнo прийнятною сіллю є фосфат.

22. Сполука, якою є (+)-1-(2-метоксифеніл)-4-[3-(циклогексанкарбоніл)-3-(феніл)бутил]піперазину моногідрохлорид.

23. Спосіб полегшення симптомів, викликаних невживанням або частковим утриманням від вживання тютюну або нікотину, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості сполуки формули

або її фармацевтичнo прийнятних солей.

24. Спосіб полегшення симптомів, викликаних невживанням або частковим утриманням від вживання тютюну або нікотину, який включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості (+)-1-(2-метоксифеніл)-4-[3-(циклогексанкарбоніл)-3-(феніл)бутил]піперазину або його фармацевтичнo прийнятних солей.

25. Спосіб потенціювання дії інгібітора поновного поглинання серотоніну з підвищення доступності серотоніну, норепінефрину та допаміну у головному мозку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, інгібітора поновного поглинання серотоніну у поєднанні з ефективною кількістю сполуки формули

або її фармацевтично прийнятних солей.

26. Спосіб потенціювання дії інгібітора поновного поглинання серотоніну з підвищення доступності серотоніну, норепінефрину та допаміну у головному мозку, який включає введення пацієнту, який потребує цього, інгібітора поновного поглинання серотоніну у поєднанні з ефективною кількістю (+)-1-(2-метоксифеніл)-4-[3-(циклогексанкарбоніл)-3-(феніл)бутил]піперазину або його фармацевтично прийнятних солей.

27. Спосіб за п. 26, де згаданим інгібітором поновного поглинання серотоніну є флуоксетин.

28. Спосіб антагонізування 1А рецептора серотоніну, який включає введення пацієнту, що потребує цього, ефективної кількості (+)-1-(2-метоксифеніл)-4-[3-(циклогексанкарбоніл)-3-(феніл)бутил]піперазину або його фармацевтично прийнятних солей.

29. Спосіб лікування тривоги, який включає введення пацієнту, який потребує такого лікування, ефективної кількості (+)-1-(2-метоксифеніл)-4-[3-(циклогексанкарбоніл)-3-(феніл)бутил]піперазину або його фармацевтичнo прийнятних солей.

30. Спосіб лікування депресії, гіпертензії, розладів пізнавальної діяльності, психозів, розладів сну, розладів рухової функції шлунка, розладів статевої функції, травматичних пошкоджень головного мозку, втрати пам'яті, розладів споживання їжі, ожиріння, наркоманії або алкоголізму, обсесивно-компульсивних розладів, панічних розладів або мігрені, який включає введення пацієнту, який потребує такого лікування, ефективної кількості (+)-1-(2-метоксифеніл)-4-[3-(циклогексанкарбоніл)-3-(феніл)бутил]піперазину або його фармацевтичнo прийнятних солей.

31. Спосіб сприяння пацієнту в припиненні або зменшенні вживання тютюну або нікотину, який включає введення пацієнту ефективної кількості сполуки формули

або її фармацевтичнo прийнятних солей.

32. Спосіб сприяння пацієнту в припиненні або зменшенні вживання тютюну або нікотину, який включає введення пацієнту ефективної кількості (+)-1-(2-метоксифеніл)-4-[3-(циклогексанкарбоніл)-3-(феніл)бутил]піперазину або його фармацевтично прийнятних солей.

33. Фармацевтична композиція, яка містить фармацевтично прийнятний носій та (+)-1-(2-метоксифеніл)-4-[3-(циклогексанкарбоніл)-3-(феніл)бутил]піперазин або його фармацевтичнo прийнятні солі.

34. Спосіб одержання сполуки формули II:

де R1 - водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа;

який включає проведення реакції сполуки формули IІI

де R1, R2 та R3 є такими, як визначено вище, із відповідною основою та сполукою формули IV:

де X - відповідна відщеплювана група, з одержанням сполуки формули V

та окислення сполуки формули V відповідним окисником з одержанням згаданої сполуки формули II.

35. Спосіб за п. 34, де

R1 - СН3;

R2 - циклогексил; та

R3 - водень.

36. Спосіб за п. 35, де Х - Вr або Сl.

37. Спосіб за п. 36, де згаданим окисником є озон.

38. Спосіб за п. 37, де згаданою основою є трет-бутоксид калію.

39. Арилпіперазини формули:

де R1 - водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа;

за умови, що коли R1 – водень і R2 – феніл, то в цьому випадку R3 не може бути воднем.

40. Сполука за п. 39, де

R1 - СН3;

R2 - циклогексил; та

R3 - водень.

41. Арилпіперазини формули:

де

R1 - водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа;

за умови, що:

(1) коли R2 – феніл і R3 – водень, то в цьому випадку R1 не може бути метокси-, етокси-, ізопропокси- або н-бутоксигрупою;

(2) коли R1 – водень і R3 – водень, то в цьому випадку R2 не може бути фенілом або 4-метоксифенілом;

(3) коли R1 – водень і R3 – 4-метоксифеніл, то в цьому випадку R2 не може бути 4-метоксифенілом;

(4) коли R1 – метоксигрупа і R3 – водень, то в цьому випадку R2 не може бути 2,3,-діетокси-1-нафтилом.

42. Сполука за п. 41, де

R1 - метил;

R2 - циклогексил; та

R3 - водень.

43. Арилпіперазини формули:

де

R1 - водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа;

R3 вибраний з групи, до складу якої входять водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа, (С2-С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл, галоїд-(С1-С6)алкіл, (С3-С8)циклоалкіл, (С3-С8)циклоалкеніл і галоїд;

або їхні фармацевтичнo прийнятні солі, рацемати, оптичні ізомери або сольвати.

44. Сполука за п. 43, де Аr' -

R1 - метил;

R2 - циклогексил; та

R3 - водень.

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Arylpiperazines having activity to setotonin 1 receptors

Назва патенту російською

Арилпиперазины с активностью на 1 рецепторы серотонина

МПК / Мітки

МПК: C07D 295/104, A61P 25/24, A61P 25/30, A61P 25/18, A61P 15/10, C07C 45/68, A61K 31/496, A61P 25/34, C07D 295/10, A61P 1/00, A61K 31/495, C07C 49/86, A61P 25/20, A61P 25/22, C07D 295/108, C07C 45/00, A61P 25/06, C07C 45/40, C07D 295/088, C07C 45/59, C07C 49/583, C07D 295/08, C07D 213/74, A61P 25/00, A61P 9/00, C07C 45/51, A61P 25/28, C07C 49/577, A61P 43/00, C07C 45/29, A61P 3/04, C07C 49/563

Мітки: рецептора, способи, серотоніну, лікування, антагоністи, арилпіперазини, допомогою, варіанти

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/24-66370-arilpiperazini-yak-antagonisti-1a-receptora-serotoninu-varianti-ta-sposobi-likuvannya-za-kh-dopomogoyu-varianti.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Арилпіперазини як антагоністи 1а рецептора серотоніну (варіанти) та способи лікування за їх допомогою (варіанти)</a>

Подібні патенти