Комплекси включення піноцембрину з циклодекстрином або його похідними

Реферат: Винахід стосується комплексу включення піноцембрину з циклодестрином або його похідним, способу його отримання. Комплекс включення може бути використаний для приготування ліків. UA 99979 C2 (12) UA 99979 C2 UA 99979 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ Даний винахід належить до комплексу включення піноцембрину з циклодестрином або його похідним, до способу його отримання, до фармацевтичної композиції, що містить його, і до застосування вказаного комплексу включення або вказаної фармацевтичної композиції. ПЕРЕДУМОВИ ДО СТВОРЕННЯ ВИНАХОДУ Піноцембрин, відомий як 5,7-дигідроксифлаванон або 2,3-дигідро-5,7-дигідрокси-2-феніл4H-1-бензопіран-4-он, є не розчинною у воді сполукою флавонону наступної формули: У структурі піноцембрину є один хіральний центр і натуральний піноцембрин знаходиться в 15його S-конфігурації з [α]D 45,3 (c, 0,9, ацетон як розчинник). (S)-піноцембрин є натуральним продуктом, екстрагованим з прополісу. Його також знаходять в кедровидних соснах, евкаліптовому листі, камеді акації і тому подібному в низьких концентраціях. (Combined Chemical Dictionary 2004). У цей час піноцембрин може бути отриманий синтезом і, отже, в достатку (Yonghao Cheng, Yabo Duan, Yan Qi, Xiaoyun Guo, Yuanfeng Tong, Guanhua Du, Song Wu, chemical reagent, 2006 Vol. 28, No. 7:437). У літературі повідомляється, що піноцембрин є чутливим до великої кількості шкідливих бактерій і грибків і показує відносно хорошу антибактерійну дію, особливо на деяких резистентні до ліків штами (Hyun Koo, Pedro L. Rosalen, Jaime А. Cury, Yong K. Park and William Н. Bowen, Antimicrob. Agents & Chemother. 2002, 46 (5), 1302-1309). У CN200410037860.9 описано, що лівопіноцембрин має хороший ефект при церебральній апоплексії. Піноцембрин має низьку оральну біодоступність через його нерозчинність у воді і його відносно малій оральній абсорбції. Крім того, важко приготувати його в формі для ін'єкції через його нерозчинність у воді. Зокрема, якщо потрібні фармацевтичні препарати для швидкого вивільнення активних агентів і швидкого досягнення ефектів, коли їх використовують для лікування гострого захворювання, такого як церебральна апоплексія, найбільш поширеним методом клінічного лікування гострого розладу є внутрішньовенна ін'єкція. Тому проблема розчинності піноцембрину повинна бути вирішена насамперед, щоб отримати дозовані форми для ін'єкції. Таким чином, необхідно отримати фармацевтичні препарати піноцембрину з хорошою розчинністю у воді. СУТЬ ВИНАХОДУ Автори даного винаходу несподівано виявили, що розчинність у воді піноцембрину може бути значно поліпшена при використанні циклодекстрину або його похідного для утворення комплексу включення піноцембрину. Тому даний винахід належить до комплексу включення піноцембрину з циклодестрином або його похідним. Комплекс включення містить піноцембрин і циклодекстрин або його похідне в будь-якому співвідношенні. Переважно, молярне відношення піноцембрину до циклодекстрину або його похідного знаходиться в межах 1:1-1:100 і більш переважно знаходиться в межах 1:11:10. У іншому аспекті даний винахід належить до способу отримання комплексу включення піноцембрину з циклодестрином або його похідним. Даний винахід також належить до фармацевтичної композиції, що містить вказаний комплекс включення піноцембрину з циклодестрином або його похідним і необов'язково фармацевтично прийнятний носій або наповнювач. Даний винахід додатково належить до застосування комплексу включення піноцембрину з циклодестрином або його похідним або фармацевтичної композиції, що містить комплекс включення, для попередження і/або лікування хвороби або розладу у суб'єкта. У одному варіанті здійснення вказаною хворобою є серцево-судинна або церебрально-васкулярна хвороба або церебральна апоплексія або бактерійна і/або грибкова інфекція. ПОЯСНЕННЯ ФІГУР Фіг. 1 показує типову картину гістопатології вуха кролика, ін'єктованого звичайним фізіологічним розчином (НЕ фарбування). Як показано на фігурі, інтима вени гладка без запальної реакцію у відповідь на периферії кровоносної судини. 1 UA 99979 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Фіг. 2 показує типову картину гістопатології вуха кролика, ін'єктованого піноцембриновим комплексом включення (HE фарбування). Як показано на фігурі, інтима вени гладка без запальної реакцію у відповідь на периферії кровоносної судини. Фіг. 3 показує ефект DL0108 (комплексу включення піноцембрину з гідроксипропіл-βциклодекстрином) на показник Бедерсона у щурів, пошкоджених операцією MCAO. Фіг. 4 показує ефект DL0108 на показник невротичного симптому (NSS) у тварин, пошкоджених операцією MCAO. Фіг. 5 показує величину rCBF (регіонального церебрального кровотоку) на забезпечуваній артеріальною кров'ю ділянці середнього розміру в корі головного мозку в різні моменти часу після проведення операції MCAO (А) і вплив DL0108 на величину rCBF MCAO у щурів, пошкоджених операцією MCAO, (В). Дані фіг. 3-5 виражені як середнє ± S.E.M. Результати аналізують однонаправленим ANOVA і Dunett's тестом. N=10, ##Р