Водорозчинна форма лікопіну у формі комплексу включення з b-циклодекстрином

Водорозчинна форма лікопіну у формі комплексу включення з -циклодекстрином. (19) (21) u201004827 (22) 22.04.2010 (24) 10.01.2011 (46) 10.01.2011, Бюл.№ 1, 2011 р. (72) КАПРЕЛЬЯНЦ ЛЕОНІД ВІКТОРОВИЧ, НЕГРУ ІВАН ФЕДОРОВИЧ 3 лять можливим формування комплексу включення лікопіну з -циклодекстрином. Істотною межею способу приготування комплексу є розчинення циклодекстрину у воді при підвищеній температурі, а саме при температурі, що перевищує кімнатну, переважно при температурі від 60°С до температури кипіння. Потім при інтенсивному перемішуванні додають лікопін. Комплекс включення формується при включенні молекули лікопіну або її частин в одну або більш молекулу циклодекстрина. Відповідно до цього, використовується відношення лікопіну до -циклодекстрину для того, щоб контролювати співвідношення і ступінь комплексоутворення. Часткове поліпшення розчинності лікопіну і його біологічній засвоюваності досягається навіть в тих випадках, коли кількість циклодекстрину по відношенню до лікопіну нижча еквімолярного (наприклад, в співвідношенні 1:10). Вміст зв'язаного в комплекс лікопіну і ступінь комплексоутворення (відношення кількості молекул циклодекстрину до молекул лікопіну в комплексі включення) зростають із збільшенням відношення кількості -циклодекстрину до лікопіну, яке практично не має верхньої межі. З цієї причини використовується оптимальне співвідношення між циклодекстрином і лікопіном, а саме до декількох десятків, переважно до тридцятикратного надлишку -циклодекстрину, коли необхідно використовувати комплекс спільно з іншими речовинами, схильними до утворення комплексу з циклодекстрином. Зазвичай використовується співвідношення від 1:10 до 10:1, переважно від 1:5 до 5:1, переважніше приблизно 1:1, що дає оптимальні результати з погляду властивостей комплексу включення і вартості синтезу. Інтенсивне перемішування продовжують до зникнення лікопіну і початку осадження комплексу включення лікопіну з -циклодекстрином. Реакційну суміш охолоджують і комплекс ізолюють декантацією, фільтруванням або випаровуванням води. За необхідністю комплекс висушують. Його можна застосовувати також і у вигляді розчину або вологого осаду комплексу, якщо подальший виробничий процес здійснюють у водному середовищі. Як наслідок отримана суміш не містить токсичних розчинників. Вихід комплексу практично кількісний. Лікопін у формі отриманого комплексу виявляє підвищену розчинність у водному середовищі. Вона перевищує розчинність, потрібну для денної дози лікопіну, що вводиться дорослим у формі самостійних препаратів або у формі добавок до харчових і інших продуктів або незалежно для харчових, профілактичних або інших цілей. Заявлена корисна модель ілюструється графіками і таблицями, де: Фіг.1 - диференціальний інфрачервоний (ІЧ) спектр комплексу -циклодекстрин:лікопін і фізичної суміші; Фіг.2 - диференціальні інфрачервоні спектри комплексу -циклодекстрин:коензим Q10 та фізичної суміші -БЦД і коензиму Q10; Табл.1 - порівняння хвильових чисел окремих піків в ІЧ спектрі комплексу і фізичної суміші 56160 4 циклодекстрину і лікопіну та відмінність між поодинокими піками; Табл.2 - вміст -циклодекстрину у комплексі ЦД:лікопін при різних співвідношеннях компонентів; Табл.3 - вміст лікопіну у комплексі -ЦД:лікопін при різних співвідношеннях компонентів; Табл.4 - порівняння хвильових чисел окремих піків в ІЧ спектрі комплексу та фізичної суміші циклодекстрину і CoQ10 і відмінність між поодинокими піками. Оптимальність обраних параметрів підтверджують приклади виконання корисної моделі, що заявляється. Приклад 1 -циклодекстрин (1,135г, 1моль) розчинили в 6мл води при температурі 60°С. Розчинений циклодекстрин змішали з 0,536г (1моль) лікопіну і суміш при їх співвідношенні 1:1 і перемішували протягом 20 хвилин при температурі 60°С. Після перемішування протягом 1 хвилини комплекс лікопіну з -циклодекстрином починав випадати в осад. Кількість осаду збільшувалася протягом 15 хвилин. Отриману суміш центрифугували, розділяли фази і сушили при температурі 30-35°С і зниженому тиску. Вихід складав 1,3г комплексу лікопіну з -циклодекстрином у вигляді жовтооранжевого порошку. Продукт ідентифікували за допомогою інфрачервоної спектроскопії (ІЧ спектроскопії). Порівняння ІЧ спектрів на Фіг.1 і в таблиці 1, що представляють хвилеві числа піків, указує на відмінність між фізичною сумішшю циклодекстрину з лікопіном і комплексом включення. Спектри були отримані на ІЧ спектрометрі Specord 75 R. Ступінь включення лікопіну в порожнину циклодекстрину оцінювався після центрифугування (n=8000об/хв.) водних розчинів комплексів з молярним співвідношенням циклодекстрин:лікопін, рівним 1:2, 1:3, 1:4, і визначення вмісту -циклодекстрину та лікопіну в розчині до і після центрифугування (у осаді і надосадочній рідині). Приклад 2 Отримали водорозчинну форму лікопіну у формі комплексу включення з -циклодекстрином так, як у прикладі 1. -циклодекстрин і лікопін брали у співвідношенні 1:2. Приклад 3 Отримали водорозчинну форму лікопіну у формі комплексу включення з -циклодекстрином так, як у прикладі 1. -циклодекстрин і лікопін брали у співвідношенні 1:3. Приклад 4 Отримали водорозчинну форму лікопіну у формі комплексу включення з -циклодекстрином так, як у прикладі 1. -циклодекстрин і лікопін брали у співвідношенні 1:4. Результати представлені в таблицях 2 і 3. Дослідження показали, що в препаратах комплексу із співвідношенням компонентів 1:3 і 1:4 лікопін включається в порожнину циклодекстрину менш ніж 50%, тоді як в комплексі 5 56160 при співвідношенні 1:1 і 1:2 близько 80% лікопіну знаходиться у вигляді стабільного комплексу включення. Таблиця 1 Порівняння хвильових чисел окремих піків в ІЧ спектрі комплексу і фізичної суміші циклодекстрину і лікопіну та відмінність між поодинокими піками Піки комплексу [см-1] 500 575 700 750 Піки фізичних сумішей [см-1] 490 580 690 745 Зрушення [см-1] 10 -5 10 5 6 820 940 1000 1100 1150 1250 1300 1340 1375 1425 1700 1750 2855 2910 3250 3340 830 925 1010 1110 1125 1245 1320 1350 1400 1425 1700 1750 2825 2900 3250 3330 -10 15 -10 -10 25 5 -20 -10 -25 / / / 30 10 / 10 Таблиця 2 Вміст -циклодекстрину у комплексі -ЦД:лікопін при різних співвідношеннях компонентів, % Аналізована проба в комплексі 1. Початковий розчин 2. Центрифугат 3. Осад 4. Вільний -ЦД 1 (1:1) 100 3 93 4 № прикладу 2 (1:2) 3 (1:3) 100 100 2 2 94 94 4 4 4 (1:4) 100 2 94 4 Таблиця 3 Вміст лікопіну у комплексі -ЦД:лікопін при різних співвідношеннях компонентів, % Аналізована проба в комплексі 1. Початковий розчин 2. Центрифугат 3. Осад 4. Вільний лікопін 1 (1:1) 100 2 80 18 № прикладу 2 (1:2) 3 (1:3) 100 100 3 20 76 48 21 32 4 (1:4) 100 25 29 46 Таблиця 4 Порівняння хвильових чисел окремих піків в ІЧ спектрі комплексу і фізичної суміші -циклодекстрину і CoQ10 та відмінність між поодинокими піками Піки CDQ10 [см-1] 1 3390,46 / 2916,44 1448,43 / 1334,00 1289,78 1230,76 1057,34 1028,35 1001,39 942,65 861,53 / 703,52 Піки фізичних сумішей [см-1] 2 3418,53 2944,11 2913,28 1446,53 1348,25 1336,56 1287,60 1227,97 / 1026,07 995,80 945,45 / 780,41 707,40 Зрушення [см-1] 3 28,07 2,16 1,9 2,56 2,18 2,79 2,28 5,59 2,80 3,88 7 56160 8 Продовження таблиці 4 1 598,60 575,05 444,75 / 411,33 Комп’ютерна верстка А. Рябко 2 601,37 579,42 / 425,17 / Підписне 3 2,77 4,37 Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601