Похідні бензаміду як модулятори фолікулостимулюючого гормону

Реферат: Винахід пропонує нові сполуки формули І R1 R2 X1 R6 H N R4 R7 R8 M R5 O G Q 1 n , (I) l де Q, R1, R2, R4, R5, R6, X1, R7, R8, M та G n визначені, як у формулі І; запропоновані сполуки є модуляторами фолікулостимулюючого гормону - (ФСГ), застосовуваними для чоловічої та жіночої контрацепції, а також при розладах, модульованих рецептором ФСГ. UA 98138 C2 (12) UA 98138 C2 UA 98138 C2 Суть винаходу 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1 Даний винахід пропонує нові сполуки формули I, де Q, R 1, R2, R4, R5, R6, X1, R7, R8, M та G n визначені, як у формулі I; запропоновані сполуки є модуляторами фолікулостимулюючого гормону - («ФСГ»), застосовуваними для чоловічої та жіночої контрацепції, а також при розладах, модульованих рецептором ФСГ. Відомий рівень Винахід відноситься до сполуки, що виявляє активність негативного алостеричного модулятора на рецепторі фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), зокрема до сполук формули I, до фармацевтичної композиції, що містить таку сполуку, а також до застосування цієї сполуки в лікарській терапії. Гонадотропіни виконують ряд важливих функцій організму, в тому числі метаболізм, терморегуляцію, підтримання скелету та репродуктивний процес. Тривалий час вважали, що нормальна функція і яєчнику, і яєчок залежить від гонадотропінів, синтезованих гіпофізом (лютеїнізуючий гормон (ЛГ), тиреотропний гормон (ТТГ) і ФСГ). Ці гіпофізарні гормони являють собою глікопротеїнові димери, що мають спільну α-субодиницю і середню молекулярну масу ~30 кДа (Combarnous, Endocrine Review, 13, 670-691, 1992). Їхня дія опосередкована через специфічні рецептори цитоплазматичної мембрани, які є членами великого сімейства рецепторів, спряжених з G-білком (GPCR), і веде до активації аденіл-циклази та підвищення внутрішньоклітинних рівнів вторинного месенджера cAMP (Mukherjee et al., Endocrinology, 137, 3234, 1966). У жінок репродуктивність залежить від динамічної взаємодії декількох частин жіночої репродуктивної системи. Глікопротеїнові гормони, зокрема ЛГ і ФСГ, діють безпосередньо на яєчнику і сприяють розвитку вибраних фолікулів шляхом індукування проліферації та диференціації гранульозних клітин і тека-клітин. Точніше, при ЛГ-опосередкованій стимуляції рецептора ЛГ, присутнього на тека-клітинах яєчника, синтезується тестостерон. Паралельно, ФСГ-опосередкована активація рецептора ФСГ, присутнього на гранульозних клітинах яєчника, веде до утворення ферменту ароматази. Ароматаза перетворює тестостерон в естрадіол, необхідний для росту фолікула, овуляції та проліферації ендометрію (див. Hsueh et al., Rec. Prog. Horm. Res., 45, 209-227, 1989). Виявлення таких регуляторних механізмів відкрило нові можливості для розробки ефективних методів контрацепції. Крім того, самиці мишей, нокаутованих геном ФСГβ (мутація на β-субодиниці пептиду ФСГ), є безплідними через блокування фолікулогенезу (Kumar et al., Nat. Gen., 15, 201-204, 1997). Аналогічним чином, безплідними є жінки із синдромом резистентних яєчників. Безплідність цих жінок є результатом нефункціонування рецепторів ФСГ (Aittomaki et al., Cell, 82, 959-968, 1995), що підтримує гіпотезу, що антагоніст рецептора ФСГ обмежує проліферацію фолікулярних гранульозних клітин у яєчнику і тому діє як контрацептив. Регулювання народжуваності є головним питанням охорони здоров’я суспільства, а вибір методів контрацепції для жінок не збільшився з часу розробки методів контрацепції на основі стероїдів. Ці сполуки діють через рецептори нуклеарного естрогену або прогестерону, які присутні в різних тканинах, і можуть призводити до небажаних побічних ефектів. Завдяки своїй неспецефічній дії на тканину яєчника, без впливу на периферичні та центральні тканини, антагоністи рецептора ФСГ являють собою новий, нестероїдний метод контрацепції. Завдяки регулюючій функції ФСГ при синтезі естрогену антагоніст ФСГ також може бути ефективним при лікуванні естроген-залежних розладів, наприклад фібром матки, ендометріозу, полікістозу яєчника, дисфункціональної маткової кровотечі, раку молочної залози та раку яєчника. Крім того, оскільки проліферація фолікулярних гранульозних клітин також впливає на здоров’я та розвиток овоцитів, антагоністи ФСГ можуть бути корисними у запобіганні зменшенню овоцитів, спільного побічного ефекту хіміотерапії або аналогічних методів лікування, призначених для швидкого впливу на проліферуючі клітини. Зовсім недавно Sun et al. досліджували роль ФСГ в регуляції кісткової маси у жінок з 1 UA 98138 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 постклімактеричним остеопорозом. Дослідники припускають, що надлишок ФСГ під час менопаузи та недостатність яєчників, можливо, пояснюють супровідну втрату кісткової маси в цих станах. Фактично, ані миші з нульовим рівнем рецепторів ФСГβ, ані миші з нульовим рівнем рецепторів ФСГ не зазнавали втрати кісткової маси, незважаючи на тяжкий гіпогонадизм (Sun et al., Cell, 125, 247-260, 2006). Ці дані дають можливість припустити, що антагоністи ФСГ також можуть бути корисними у профілактиці та лікуванні остеопорозу. У чоловіків ФСГ відповідає за цілісність сім’яних канальців і діє на клітини Сертолі для дозрівання сперматозоїдів. Самці мишей з нульовим рівнем ФСГβ мають маленькі яєчка і знижений рівень (75%) епідидимальної сперми (Kumar et al., Nat. Gen, 15, 201-204, 1997), тоді як ідіопатична безплідність чоловіків виявляється пов’язаною із зменшенням сайтів зв’язування ФСГ. Крім того, чоловіки з селективним дефіцитом ФСГ мають мало або зовсім не мають життєздатних сперматозоїдів у сімені при нормальних рівнях тестостерону та виявляють нормальну вірилізацію (Lindstedt et al., Clin. Lab. Med., 36, 664, 1998). На даний момент є декілька досліджень, що намагаються розробити основані на стероїдах контрацептиви для чоловіків, але вони не є орально активними і можуть викликати вторинні ефекти (Peterson et al., Mol. Cell. Endocrin., 160, 203-217, 2000; Liu et al., Endocrine, 13, 361-367, 2000). Ось чому низькомолекулярні антагоністи ФСГ можуть стати основою для нового методу чоловічої контрацепції. Вони також здатні модифікувати швидкість ділення статевих зародкових клітин у чоловіків. Оскільки відомо, що хіміотерапія швидко зменшує проліферуючі клітини, наприклад сперматоцити, то антагоніст ФСГ може бути корисним у режимі запланованої хіміотерапії для запобігання зменшенню сперматоцитів. Новий шлях для розробки селективних сполук, що діють на рецепторах, спряжених з Gбілком (GPCR), – ідентифікувати молекули, що діють через алостеричні механізми, модулюючи рецептор шляхом зв’язування із сайтом, відмінним від висококонсервативного ортостеричного сайта зв’язування. Ця концепція стала дуже важливою у фармакології GPCR. Наприклад, 2+ алостеричні модулятори були описані для Са -чутливих рецепторів (Nemeth et al., US Pat. 6,031,003. Prior WO 93/04373), для метаботропних глутаматних рецепторів (Mutel, Expert Opin. Ther. Patents 12:1-8, 2000), для рецепторів GABAB (Urwyler et al., Mol. Pharmacol., 60, 963-971, 2001) або для аденозинових рецепторів (Gao et al., Mini. Rev. Med. Chem., 5, 545-553, 2005). Ці ліганди не активують рецептор самі, але або збільшують, або зменшують активність та/або ефективність ендогенного агоніста (див. T.Kenakin, Mol. Interv., 4, 223-229, 2004; Christopoulos and Kenakin, Pharmacol. Review., 54, 323-374, 2002; May et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 47, 1-51, 2007). У терапевтичному сенсі очікують, що алостеричні модулятори матимуть декілька переваг порівняно зі сполуками, що діють на ортостеричному сайті зв’язування і поводять себе як конкурентні антагоністи. Завдяки відсутності конкуренції між агоністом і антагоністом (і) менше сполуки потрібно для індукування інгібування, в результаті чого уникають можливих проблем передозування, що робить негативні алостеричні модулятори більш безпечними і дає можливість вводити більші дози сполуки; (іі) вони забезпечують насичуваний антагонізм і тому розмежовують величину та тривалість ефекту; та (ііі) оскільки вони зв’язуються із сайтом на рецепторі, який є індивідуальним для кожного підтипу рецептора того ж самого сімейства, вони дають високу селективність або навіть специфічність. Негативні алостеричні модулятори ФСГ згадуються останнім часом у WO 04/056779, WO 04/056780 (тетрагідрохіноліни) та WO 02/70493 (бісарили) як нові фармакологічні субстанції. У WO 03/004028 описані антагоністи ФСГ-R похідних заміщеного тетрагідрохіноліну. У WO 02/09705 та WO 02/09706 описані агоністи та антагоністи ФСГ-R тіазолідинону. Антагоністи ФСГ-R арилсульфонової кислоти описані у WO 00/58276 та WO 00/58277. Антагоністи ФСГ-R похідної сполуки заміщеного аміноалкіламіду описані у WO 01/47875. Активність агоніста ФСГ-R описана у WO 03/020726 (тієнопіримідин); WO 01/87287 (піразоли) та WO 06/117370 (гексагідрохіноліни). Приклади агоністів ФСГ-R описані також у WO 05/087765 (тіазоли). Антагоністи рецептора ФСГ описані у WO 06/135687 (піролобензодіазепіни) та WO 07/017289 (ацилтриптофаноли). У міжнародній патентній публікації WO 03/103655 описано N-фенілсаліциламід, що має гідроксильну групу в орто-позиції, як інгібітор NF-κβ для лікування ракових пухлин. Деякі паради-заміщені феніламіди, що містять гем-діалкільну групу у поєднанні з ціаногрупою, кінцеву амінометильну групу або кінцеву амінокарбонільну групу, заявлені як речовини, застосовувані при лікуванні хвороб серця та органів кровообігу (ЕР 0358118). У міжнародній патентній публікації WO 03/004467 описані похідні амінотіазолбензамідів як інгібітори проліферації клітин. У WO 04/108133 представлені модулятори рецептора VR1, що містять карбонільну групу в гетероциклічному кільці та з’єднані із заміщеним фенілом амідним зв’язком. Жодна з конкретно наведених сполук не є структурно спорідненою зі сполуками, 2 UA 98138 C2 запропонованими даним винаходом. Детальний опис винаходу Даний винахід пропонує нові сполуки загальної формули I 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат або сольват цих сполук, де: Х1 незалежно вибрано з O, NR3; R3 незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C 1C6)алкілу, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C2-C6)алкілгало, (C1-C6)алкілуCN, (C2-C6)алкіл-О-(C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкіл-О-(C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкіл-О-(C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкіл-О-(C3-C7)циклоалкілу або (C2-C6)алкіл-О-алкілциклоалкілу; R1 позначає незалежно водень, ОН, необов’язково заміщений O-(C0-C6)алкіл, О-(C2C6)алкініл, О-(C2-C6)алкеніл, О-(C3-C7)циклоалкіл, О-алкілциклоалкіл, (C1-C6)алкіл, (C2C6)алкініл, (C2-C6)алкеніл, (C3-C7)циклоалкіл, (C0-C6)алкілгало або (C0-C6)алкіл-CN; R2 позначає незалежно водень, необов’язково заміщений (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкініл, (C2C6)алкеніл, (C3-C7)циклоалкіл, (C4-C10)алкілциклоалкіл, (C1-C6)гетероциклоалкіл, (C1C6)алкілгетероарил, (C1-C6)алкіларил або (C1-C6)алкіл-CN; R1 та R2 згідно з вищенаведеними визначеннями можна поєднувати для утворення гетероциклоалкільного кільця; R4 незалежно вибрано з групи, що складається з водню, ОН, (C 0-C6)алкілу-CN, (C1-C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C3-C6)циклоалкілу, (C1-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C1-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл-NR9COR10, (C0-C6)алкілNR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0-C6)алкілS(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкілу)((C3-C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); R5, R6 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, (C 0-C6)алкіл-CN, (C1C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C3-C6)циклоалкілу, (C1-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C1-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл-NR9COR10, (C0-C6)алкілNR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0-C6)алкілS(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3- C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); 1 G незалежно вибрано з групи, що складається з водню, ОН, (C 0-C6)алкіл-CN, (C1-C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C3-C6)циклоалкілу, (C1-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C1-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл-NR9COR10, (C0-C6)алкілNR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0-C6)алкілS(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3-C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); при цьому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного гетероциклоалкільного, арильного або гетероарильного кільця, причому кожне кільце додатково 3 UA 98138 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 необов’язково заміщують 1-5 незалежними групами, вибраними з галогену, CN, (C1-C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О-арилалкілу, Огетероарилалкілу, N((C0-C6)алкіл)((C0-C3)арилалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(гетероарилалкілу); R9, R10, R11 кожна незалежно позначає водень, (C1-C6)алкіл, (C3-C6)циклоалкіл, (C1-C6)алкіл(C3-C8)циклоалкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C1-C6)алкілгало, гетеро-циклоалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, арилалкіл або арил, причому будь-який з них необов’язково заміщують 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1-C6)алкілу, О-(C0C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), N(C 0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); 1 n позначає ціле число від 1 до 4, за умови що, коли n>1, групи G можуть бути однаковими або відрізнятися одна від одної; R7 та R8 незалежно позначають необов’язково заміщений (C1-C4)алкіл, (C1-C6)алкілгало, (C0C6)алкіларил, (C1-C6)алкіл-О-(C0-C6)алкіл, (C0-C6)алкілгетероарил, (C0-C6)алкілгетероциклоалкіл, (C0-C6)алкіл-(C3-C7)циклоалкіл або R7 та R8 можуть разом утворювати (C3C6)циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу формули: X2 незалежно вибрано з групи, що складається з CH2, O, S, SO2; M незалежно вибрано з групи, що складається із зв’язку, необов’язково заміщеного замісника, вибраного з (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкінілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкенілу, (C1C6)алкіл-О-(C0-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало-О-(C0-C6)алкілу, (C3-C6)алкініл-О-(C0-C6)алкілу, (C3C6)алкеніл-О-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-S-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-S(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0C6)алкіл-S(=O)2-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR12-(C0C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12-S(=O)2-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR12-(C0-C6)алкілу, (C0C6)алкіл-C(=O)-NR12-(C0-C6)алкілу-O, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR12-(C0-C6)алкілу-S, (C0-C6)алкілNR12C(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12C(=O)-(C0-C6)алкілу-O, (C0-C6)алкіл-NR12C(=O)-(C0C6)алкілу-S, (C0-C6)алкіл-OC(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-C(=O)-O-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкілC(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12-C(=O)-O-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-O-C(=O)-NR12-(C0C6)алкілу або (C0-C6)алкіл-NR12-C(=O)-NR13-(C0-C6)алкілу; причому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення циклоалкільного, гетероциклоалкільного або гетероарильного кільця, при цьому кожне кільце додатково необов’язково заміщують 1-5 незалежними групами, вибраними з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3-C6)алкенілу, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1C6)алкілгетероарилу, О-(C1-C6)алкіл-арилу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, О-(C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, О-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, О-арилу; R12 та R13 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C1-C6)алкілгетероарилу, (C1-C6)алкіларилу, арильного, гетеро-циклоалкільного, гетероарильного кільця, при цьому кожний заміщуваний атом вуглецю в R 12, R13 додатково необов’язково заміщують воднем, ОН, (C1-C6)алкілом, (C0-C4)алкіл-CN, (C1-C6)алкілгало, OR14, SR14, NR14R15, NR14C(=O)-R15, C(=O)-NR14R15, S(=O)2-NR14R15, NR14S(=O)2-R15, C(=O)-OR14, C(=NR14)-NR15, де R14 та R15 кожне незалежно вибране з Н, (C1-C4)алкілу або (C1-C4)алкілгало; Q позначає незалежно Н, необов’язково заміщений (C 1-C6)алкіл, (C0-C6)алкіл-CN, (C1C6)алкілгало, (C3-C7)циклоалкіл, (C3-C7)гетероциклоалкіл або одне з наведених нижче – арил або гетероарил: 4 UA 98138 C2 2 5 10 15 20 25 Групи G , кожна незалежно, вибрані з групи, що складається із замісників, вибраних з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C 1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1-C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3C6)алкенілу, О-(C2-C6)алкіл-OR14, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1-C6)алкілгетероарилу, О-(C1C6)алкіларилу, (C0-C6)алкіл-OR14, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, Оарилу, (C1-C6)алкіларилу, (C1-C6)алкіл-гало-OR17, (C3-C6)алкініл-OR17, (C3-C6)алкеніл-OR17, (C0C6)алкіл-S-R17, O-(C2-C6)алкіл-S-R17, (C0-C6)алкіл-S(=O)-R17, O-(C2-C6)алкіл-S(=O)-R17, (C0C6)алкіл-S(=O)2-R17, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2-R17, (C0-C6)алкіл-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл-NR17R18, (C0C6)алкіл-S(=O)2-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2-NR17R18, O-(C2C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-R18, O-(C1-C6)алкілC(=O)-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл-NR17C(=O)-R18, (C0-C6)алкіл-OC(=O)-R17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-OR17, O-(C2-C6)алкіл-OC(=O)-R17, O-(C1-C6)алкіл-C(=O)-OR17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-R17, O-(C1-C6)алкілC(=O)-R17, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-OR18, (C0-C6)алкіл-O-C(=O)-NR17R18 або (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-NR18R19; причому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного арильного, циклоалкільного, гетероциклоалкільного або гетероарильного кільця, при цьому кожне кільце у подальшому необов’язково заміщують 1-5 незалежними групами, вибраними з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3-C6)алкенілу, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1C6)алкілгетероарилу, О-(C1-C6)алкіл-арилу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, О-арилу; p позначає ціле число, вибране з групи, що складається з 1, 2, 3, 4 та 5, за умови що, коли 2 p>1, групи G можуть бути однаковими або відрізнятися одна від одної; R16, R17, R18, R19, R20 та R21 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C1-C6)алкіл-CN, (C1-C6)алкіл-О-(C0 5 UA 98138 C2 5 10 C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-N((C0-C6)алкілу)2, (C1-C6)алкіл-C(=O)-O-(C0-C6)алкілу, (C1C6)алкілгетероциклоалкілу, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, гетероарилу, (C1-C6)алкіл-гетероарилу, арилу; 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Z , Z , Z , Z , Z , Z , Z , Z та Z кожну незалежно вибрано з групи, що складається із зв’язку, C=, -C=C-, -C(=O)-, -C(=S)-, -C-, -O-, -N=, -N- або –S-, який можна додатково замістити групами 2 G p; 1 2 3 В , В та В кожне незалежно вибрано з групи, що складається з –С-, -N-, -O- або -S-, який 2 можна додатково замістити однією групою G p; Будь-яке, N або S, несуче кільце може бути зображене в його N-оксидній, S-оксидній або Sдіоксидній формі. Зрозуміло, що: Коли знаходиться у пара-положенні фенільного кільця, причому R7 та R8, кожне незалежно, вибрані з необов’язково заміщеного (C 1-C4)алкілу або можуть разом утворювати (C3C6)циклоалкіл або гетероциклоалкільну групу формули: , а G 15 20 25 30 35 40 45 50 1 n являють собою водні, то не може бути Якщо Х1 являє собою О, то R1 представлене О-(C1-C6)алкілом, О-(C2-C6)алкінілом, О-(C2C6)алкенілом, О-(C3-C7)циклоалкілом, О-алкілциклоалкілом; Х1-R2 та R1 можуть не представляти одночасно ОН; R7 та R8 можуть не представляти одночасно (C0-C6)алкіларил, (C0-C6)алкілгетероарил; Якщо R5 або R6 представлені (C0-C6)алкіл-OR9, то R9 може не представляти водень; 1 Групи G n можуть не представляти одночасно ОН; Якщо R7, R8 та М представляють одночасно необов’язково заміщений (C 1-C4)алкіл, то Q може не бути Н; Якщо R7, R8 представляють , то з даного винаходу виключаються наступні сполуки: 3,4-диметокси-N-[4-[1-[[(4-метоксифеніл)аміно]карбоніл]циклопентил]феніл]-бензамід; N-[4(1-ціаноциклопентил)феніл]-3,4-диметокси-бензамід. Термінологія Щоб уникнути сумнівів, слід розуміти, що в даному описі «(C 1-C6)» означає вуглецеву групу з 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомами вуглецю. «(C0-C6)» означає вуглецеву групу з 0,1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомами вуглецю. В даному описі «С» означає атом вуглецю. Термін «(C1-C6)алкіл» включає групу, наприклад метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізопентил, неопентил, трет-пентил, гексил або подібну групу. «(C2-C6)алкеніл» включає групу, наприклад етеніл, 1-пропеніл, аліл, ізопропеніл, 1-бутеніл, 3-бутеніл, 4-пентеніл і т.п. «(C2-C6)алкініл» включає групу, наприклад етиніл, пропініл, бутиніл, пентиніл і т.п. «Циклоалкіл» віноситься до необов’язково заміщеного карбоциклу, що не містить гетероатомів, включає моно-, бі- та трициклічні карбоцикли з насиченими зв’язками, а також конденсовані кільця. Такі конденсовані кільця можуть включати одне кільце, частково або повністю ненасичене, наприклад бензольне кільце, для утворення конденсованих кілець, наприклад бензоконденсованих карбоциклів. Циклоалкіл включає такі конденсовані кільця, як спіро-конденсовані кільця. Прикладами циклоалкілу є циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, декагідронафталін, адамантан, інданіл, флуореніл, 1,2,3,4-тетрагідронафталін тощо. «Алкілциклоалкіл» включає (C1-C10)алкіл-(C3-C8)циклоалкільну групу, наприклад метилциклогексильну, ізопропілциклопентильну, ізобутилциклопентанову або подібні групи. В даному описі, якщо не зазначено інше, терміни «гало» та «галоген» можуть означати фтор, хлор, бром або іод. В даному описі, якщо не зазначено інше, термін «алкілгало» означає алкільну групу, заміщену одним гало, як зазначено вище. Термін «(C 2-C6)алкілгало» може включати принаймні фторметил або бромпропіл. «Гетероциклоалкіл» відноситься до необов’язково заміщеного карбоциклу, що містить 6 UA 98138 C2 5 10 15 20 25 30 35 принаймні один гетероатом, незалежно вибраний з O, N, S. Він включає моно-, бі- та трициклічні карбоцикли з насиченими зв’язками, а також конденсовані кільця. Такі конденсовані кільця можуть включати одне кільце, частково або повністю ненасичене, наприклад бензольне кільце, для утворення конденсованих кілець, наприклад бензоконденсованих карбоциклів. Прикладами гетероциклоалкілу є піперидин, піперазин, морфолін, тетрагідротіофен, індолін, ізохінолін тощо. «Арил» включає (C6-C10)арильну групу, наприклад феніл, 1-нафтил, 2-нафтил тощо. «Арилалкіл» включає (C6-C10)арил-(C1-C3)алкільну групу, наприклад бензильну групу, 1фенілетильну групу, 2-фенілетильну групу, 1-фенілпропільну групу, 2-фенілпропільну групу, 3фенілпропільну групу, 1-нафтилметильну групу, 2-нафтилметильну групу тощо. «Гетероарил» включає 5-10-членну гетероциклічну групу, що містить 1-4 гетероатоми, вибрані з кисню, азоту або сірки, для утворення кільця, наприклад фурилу (фуранового кільця), бензофуранілу (бензофуранового кільця), тієнілу (тіофенового кільця), бензотіофенілу (бензотіофенового кільця), піролілу (пірольного кільця), імідазолілу (імідазольного кільця), піразолілу (піразольного кільця), тіазолілу (тіазольного кільця), ізотіазолілу (ізотіазольного кільця), тріазолілу (тріазольного кільця), тетразолілу (тетразольного кільця), піридилу (піридинового кільця),піразинілу (піразинового кільця), піримідинілу (піримідинового кільця), піридазинілу (піридазинового кільця), індолілу (індольного кільця), ізоіндолілу (ізоіндольного кільця), бензоімідазолілу (бензимідазольного кільця), пуринильної групи (пуринового кільця), хінолілу (хінолінового кільця), фталазинілу (фталазинового кільця), нафтиридинілу (нафтиридинового кільця), хіноксалінілу (хіноксалінового кільця), цінолілу (цінолінового кільця), птеридинілу (птеридинового кільця), оксазолілу (оксазольного кільця), ізоксазолілу (ізоксазольного кільця), бензоксазолілу (бензоксазольного кільця), бензотіазолілу (бензотіазолового кільця), фуразанілу (фуразанового кільця) тощо. «Гетероарилалкіл» включає групу гетероарил-(C1-C3-алкіл), в якій приклади гетероарилу є такі самі, що і наведені вище, наприклад 2-фурилметильна група, 3-фурилметильна група, 2тієнілметильна група, 3-тієнілметильна група, 1-імідазолілметильна група, 2-імідазолілметильна група, 2-тіазолілметильна група, 2-піридилметильна група, 3-піридилметильна група, 1хінолілметильна група тощо. «Сольват» відноситься до комплексу змінної стехіометрї, утвореного розчиненою речовиною (наприклад, сполукою формули I) та розчинником. Розчинником є фармацевтично прийнятний розчинник, переважно вода; такий розчинник не впливає на біологічну активність розчиненої речовини. «Необов’язково» означає, що описане(і) додатковоявище(явища) може(можуть) або не може(можуть) відбутися, і включає як явище(явища), яке(які) відбувається(відбуваються), так і явища, які не відбуваються. Термін «заміщений» відноситься до заміщення згаданим замісником або замісниками, причому допускається багато ступенів заміщення, якщо не зазначено інше. Кращими запропонованими сполуками є сполуки формули I-A, наведеної нижче: 40 45 50 або фармацевтично прийнятна сіль, гідрат або сольват цих сполук, де: Х1 незалежно вибрано з O, NR3; R3 незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C 1C6)алкілу, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C2-C6)алкілгало, (C1-C6)алкілуCN, (C2-C6)алкіл-О-(C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкіл-О-(C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкіл-О-(C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкіл-О-(C3-C7)циклоалкілу або (C2- C6)алкіл-О-алкілциклоалкілу; R1 позначає незалежно водень, ОН, необов’язково заміщений O-(C0-C6)алкіл, О-(C2C6)алкініл, О-(C2-C6)алкеніл, О-(C3-C7)циклоалкіл, О-алкілциклоалкіл, (C1-C6)алкіл, (C2C6)алкініл, (C2-C6)алкеніл, (C3-C7)циклоалкіл, (C0-C6)алкілгало або (C0-C6)алкіл-CN; R2 позначає незалежно водень, необов’язково заміщений (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкініл, (C2C6)алкеніл, (C3-C7)циклоалкіл, (C4-C10)алкілциклоалкіл, (C1-C6)гетероциклоалкіл, (C1C6)алкілгетероарил, (C1-C6)алкіларил або (C1-C6)алкіл-CN; 7 UA 98138 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 R1 та R2 згідно з вищенаведеними визначеннями можна поєднувати для утворення гетероциклоалкільного кільця; R4 незалежно вибрано з групи, що складається з водню, ОН, (C 0-C6)алкілу-CN, (C1-C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C3-C6)циклоалкілу, (C1-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C1-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл-NR9COR10, (C0-C6)алкілNR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0-C6)алкілS(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіу)((C3-C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); R5, R6 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, (C 0-C6)алкіл-CN, (C1C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C3-C6)циклоалкілу, (C1-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C1-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл-NR9COR10, (C0-C6)алкілNR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0-C6)алкілS(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3-C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); 1 G незалежно вибрано з групи, що складається з водню, ОН, (C 0-C6)алкіл-CN, (C1-C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C3-C6)циклоалкілу, (C1-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C1-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл-NR9COR10, (C0-C6)алкілNR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0-C6)алкілS(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3-C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); при цьому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного гетероциклоалкільного, арильного або гетероарильного кільця, причому кожне кільце необов’язково додатково заміщують 1-5 незалежними групами, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О-арилалкілу, Огетероарилалкілу, N((C0-C6)алкіл)((C0-C3)арилалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(гетероарилалкілу); R9, R10, R11 кожна незалежно позначає водень, (C1-C6)алкіл, (C3-C6)циклоалкіл, (C1-C6)алкіл(C3-C8)циклоалкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C1-C6)алкілгало, гетеро-циклоалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, арилалкіл або арил, причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1-C6)алкілу, О-(C0C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), N(C 0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); 1 n позначає ціле число від 1 до 4, за умови що, коли n>1, групи G можуть бути однаковими або відрізнятися одна від одної; R7 та R8 незалежно позначають необов’язково заміщений (C1-C4)алкіл, (C1-C6)алкілгало, (C0C6)алкіларил, (C1-C6)алкіл-О-(C0-C6)алкіл, (C0-C6)алкілгетероарил, (C0-C6)алкілгетероциклоалкіл, (C0-C6)алкіл-(C3-C7)циклоалкіл або R7 та R8 можуть разом утворювати (C3C6)циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу формули: 50 55 X2 незалежно вибрано з групи, що складається з CH2, O, S, SO2; M незалежно вибрано з групи, що складається із зв’язку, необов’язково заміщеного замісника, вибраного з (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкінілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкенілу, (C1C6)алкіл-О-(C0-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало-О-(C0-C6)алкілу, (C3-C6)алкініл-О-(C0-C6)алкілу, (C3C6)алкеніл-О-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-S-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-S(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0 8 UA 98138 C2 5 10 15 20 25 C6)алкіл-S(=O)2-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR12-(C0C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12-S(=O)2-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR12-(C0-C6)алкілу, (C0C6)алкіл-C(=O)-NR12-(C0-C6)алкілу-O, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR12-(C0-C6)алкілу-S, (C0-C6)алкілNR12C(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12C(=O)-(C0-C6)алкілу-O, (C0-C6)алкіл-NR12C(=O)-(C0C6)алкілу-S, (C0-C6)алкіл-OC(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-C(=O)-O-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкілC(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12-C(=O)-O-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-O-C(=O)-NR12-(C0C6)алкілу або (C0-C6)алкіл-NR12-C(=O)-NR13-(C0-C6)алкілу; причому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення циклоалкільного, гетероциклоалкільного або гетероарильного кільця, при цьому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3-C6)алкенілу, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1C6)алкілгетероарилу, О-(C1-C6)алкіл-арилу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, О-(C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, О-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, О-арилу; R12 та R13 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C1-C6)алкілгетероарилу, (C1-C6)алкіларилу, арильного, гетероциклоалкільного, гетероарильного кільця, при цьому кожний заміщуваний атом вуглецю в R 12, R13 необов’язково додатково заміщений воднем, ОН, (C1-C6)алкілом, (C0-C4)алкіл-CN, (C1-C6)алкілгало, OR14, SR14, NR14R15, NR14C(=O)-R15, C(=O)-NR14R15, S(=O)2-NR14R15, NR14S(=O)2-R15, C(=O)-OR14, C(=NR14)NR15, де R14 та R15 кожне незалежно вибране з Н, (C1-C4)алкілу або (C1-C4)алкілгало; Q позначає незалежно Н, необов’язково заміщений (C 1-C6)алкіл, (C0-C6)алкіл-CN, (C1C6)алкілгало, (C3-C7)циклоалкіл, (C3-C7)гетероциклоалкіл або одне з наведених нижче – арил або гетероарил: 2 30 Групи G , кожна незалежно, вибрані з групи, що складається із замісників, вибраних з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C 1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1-C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3 9 UA 98138 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 C6)алкенілу, О-(C2-C6)алкіл-OR14, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1-C6)алкілгетероарилу, О-(C1C6)алкіларилу, (C0-C6)алкіл-OR14, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, Оарилу, (C1-C6)алкіларилу, (C1-C6)алкіл- гало-OR17, (C3-C6)алкініл-OR17, (C3-C6)алкеніл-OR17, (C0C6)алкіл-S-R17, O-(C2-C6)алкіл-S-R17, (C0-C6)алкіл-S(=O)-R17, O-(C2-C6)алкіл-S(=O)-R17, (C0C6)алкіл-S(=O)2-R17, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2-R17, (C0-C6)алкіл-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл-NR17R18, (C0C6)алкіл-S(=O)2-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2- NR17R18, O-(C2C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-R18, O-(C1-C6)алкілC(=O)-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл- NR17C(=O)-R18, (C0-C6)алкіл-OC(=O)-R17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-OR17, O-(C2-C6)алкіл-OC(=O)-R17, O-(C1-C6)алкіл-C(=O)-OR17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-R17, O-(C1-C6)алкілC(=O)-R17, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-OR18, (C0-C6)алкіл-O-C(=O)-NR17R18 або (C0-C6)алкіл- NR17C(=O)-NR18R19; причому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного арильного, циклоалкільного, гетероциклоалкільного або гетероарильного кільця, при цьому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3-C6)алкенілу, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1C6)алкілгетероарилу, О-(C1-C6)алкіл- арилу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, О-арилу; p позначає ціле число, вибране з групи, що складається з 1, 2, 3, 4 та 5, за умови що, коли 2 p>1, групи G можуть бути однаковими або відрізнятися одна від одної; R16, R17, R18, R19, R20 та R21 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C1-C6)алкіл-CN, (C1-C6)алкіл-О-(C0C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-N((C0-C6)алкілу)2, (C1-C6)алкіл-C(=O)-O-(C0-C6)алкілу, (C1C6)алкілгетероциклоалкілу, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, гетероарилу, (C1-C6)алкіл- гетероарилу, арилу; 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Z , Z , Z , Z , Z , Z , Z , Z та Z кожну незалежно вибрано з групи, що складається із зв’язку, C=, -C=C-, -C(=O)-, -C(=S)-, -C-, -O-, -N=, -N- або –S-, який може бути додатково заміщений 2 групами G p; 1 2 3 В , В та В кожне незалежно вибрано з групи, що складається з –С-, -N-, -O- або -S-, який 2 може бути додатково заміщений однією групою G p; Будь-яке, N або S, несуче кільце може бути зображене в його N-оксидній, S-оксидній або Sдіоксидній формі. Зрозуміло, що: Якщо Х1 являє собою О, то R1 представлене О-(C1-C6)алкілом, О-(C2-C6)алкінілом, О-(C2C6)алкенілом, О-(C3-C7)циклоалкілом, О-алкілциклоалкілом; Х1-R2 та R1 не можуть представляти одночасно ОН; Якщо R7 та R8 представляють одночасно СН3, то M-Q не можуть представляти СН3; R7 та R8 не можуть представляти одночасно (C0-C6)алкіларил, (C0-C6)алкілгетероарил; Якщо R5 або R6 представлені (C0-C6)алкіл-OR9, то R9 не може представляти водень; 1 Групи G n не можуть представляти одночасно ОН; Якщо R7, R8 та М представляють одночасно необов’язково заміщений (C 1-C4)алкіл, то Q не може бути Н; Якщо R7, R8 представляють , то з даного винаходу виключаються наступні сполуки: 3,4-диметокси-N-[4-[1-[[(4-метоксифеніл)аміно]карбоніл]циклопентил]феніл]-бензамід; N-[4-(1-ціаноциклопентил)феніл]-3,4-диметокси-бензамід. Коли 50 знаходиться у пара-положенні фенільного кільця, причому R7 та R8, кожне незалежно, вибрані з необов’язково заміщеного (C 1-C4)алкілу або можуть разом утворювати (C3C6)циклоалкіл або гетероциклоалкільну групу формули: , а G 1 n являють собою водні, то не може бути В одному аспекті запропоновані сполуки представлені формулою I-A, в якій групи R1 та R2 10 UA 98138 C2 позначені, як у формулі I-A1, наведеній нижче: 5 10 15 20 25 30 35 або фармацевтично прийнятною сіллю, гідратом або сольватом цих сполук, де: R4, R5, R6 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, (C0-C6)алкіл-CN, (C1C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C3-C6)циклоалкілу, (C1-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C1-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл- NR9COR10, (C0-C6)алкілNR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0-C6)алкілS(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл- C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкілC(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3- C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); 1 G незалежно вибрано з групи, що складається з водню, ОН, (C 1-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-CN, (C0-C6)алкілгало, (C3-C6)циклоалкілу, (C0-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C0-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл-NR9COR10, (C0-C6)алкілNR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0-C6)алкілS(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3-C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); при цьому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного гетероциклоалкільного, арильного або гетероарильного кільця, причому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О-арилалкілу, Огетероарилалкілу, N((C0-C6)алкіл)((C0-C3)арилалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(гетероарилалкілу); R9, R10, R11 кожна незалежно позначає водень, (C1-C6)алкіл, (C3-C6)циклоалкіл, (C1-C6)алкіл(C3-C8)циклоалкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C1-C6)алкілгало, гетеро-циклоалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, арилалкіл або арил, причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1-C6)алкілу, О-(C0C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), N(C 0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); 1 n позначає ціле число від 1 до 4, за умови що, коли n>1, групи G можуть бути однаковими або відрізнятися одна від одної; R7 та R8 вибрані з групи формули: 40 45 50 X2 незалежно вибрано з групи, що складається з CH2, O, S, SO2; M незалежно вибрано з групи, що складається із зв’язку, необов’язково заміщеного замісника, вибраного з (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкінілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкенілу, (C1C6)алкіл-О-(C0-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало-О-(C0-C6)алкілу, (C3-C6)алкініл-О-(C0-C6)алкілу, (C3C6)алкеніл-О-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-S-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-S(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0C6)алкіл-S(=O)2-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR12-(C0C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12-S(=O)2-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR12-(C0-C6)алкілу, (C0C6)алкіл-C(=O)-NR12-(C0-C6)алкілу-O, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR12-(C0-C6)алкілу-S, (C0-C6)алкілNR12C(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12C(=O)-(C0-C6)алкілу-O, (C0-C6)алкіл-NR12C(=O)-(C0 11 UA 98138 C2 5 10 15 20 25 30 C6)алкілу-S, (C0-C6)алкіл-OC(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-C(=O)-O-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкілC(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12-C(=O)-O-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-O-C(=O)-NR12-(C0C6)алкілу або (C0-C6)алкіл-NR12-C(=O)-NR13-(C0-C6)алкілу; причому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення циклоалкільного, гетероцикло-алкільного або гетероарильного кільця, при цьому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3-C6)алкенілу, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1C6)алкілгетероарилу, О-(C1-C6)алкіл-арилу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, О-(C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, О-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, О-арилу; R12 та R13 кожне незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C1-C6)алкілгетероарилу, (C1-C6)алкіларилу, арильного, гетеро-циклоалкільного, гетероарильного кільця, при цьому кожний заміщуваний атом вуглецю в R12, R13 необов’язково додатково заміщений воднем, ОН, (C1-C6)алкілом, (C0-C4)алкіл-CN, (C1-C6)алкілгало, OR14, SR14, NR14R15, NR14C(=O)-R15, C(=O)-NR14R15, S(=O)2-NR14R15, NR14S(=O)2-R15, C(=O)-OR14, C(=NR14)NR15, де R14 та R15 кожне незалежно вибране з Н, (C1-C4)алкілу або (C1-C4)алкілгало; Q позначає незалежно Н, необов’язково заміщений (C 1-C6)алкіл, (C0-C6)алкіл-CN, (C1C6)алкілгало, (C3-C7)циклоалкіл, (C3-C7)гетероциклоалкіл або одне з наведених нижче - арил або гетероарил: 2 Групи G , кожна незалежно, вибрані з групи, що складається із замісників, вибраних з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C 1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1-C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3C6)алкенілу, О-(C2-C6)алкіл-OR14, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1-C6)алкілгетероарилу, О-(C1C6)алкіларилу, (C0-C6)алкіл-OR14, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, О 12 UA 98138 C2 5 10 15 20 25 30 арилу, (C1-C6)алкіларилу, (C1-C6)алкіл-гало-OR17, (C3-C6)алкініл-OR17, (C3-C6)алкеніл-OR17, (C0C6)алкіл-S-R17, O-(C2-C6)алкіл-S-R17, (C0-C6)алкіл-S(=O)-R17, O-(C2-C6)алкіл-S(=O)-R17, (C0C6)алкіл-S(=O)2-R17, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2-R17, (C0-C6)алкіл-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл-NR17R18, (C0C6)алкіл-S(=O)2-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2- NR17R18, O-(C2C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-R18, O-(C1-C6)алкілC(=O)-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл-NR17C(=O)-R18, (C0-C6)алкіл-OC(=O)-R17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-OR17, O-(C2-C6)алкіл-OC(=O)-R17, O-(C1-C6)алкіл-C(=O)-OR17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-R17, O-(C1-C6)алкілC(=O)-R17, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-OR18, (C0-C6)алкіл-O-C(=O)-NR17R18 або (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-NR18R19; причому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного арильного, циклоалкільного, гетероциклоалкільного або гетероарильного кільця, при цьому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3-C6)алкенілу, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1C6)алкілгетероарилу, О-(C1-C6)алкіл-арилу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, О-арилу; p позначає ціле число, вибране з групи, що складається з 1, 2, 3, 4 та 5, за умови що, коли 2 p>1, групи G можуть бути однаковими або відрізнятися одна від одної; R16, R17, R18, R19, R20 та R21 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C1-C6)алкіл-CN, (C1-C6)алкіл-О-(C0C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-N((C0-C6)алкілу)2, (C1-C6)алкіл-C(=O)-O-(C0-C6)алкілу, (C1C6)алкілгетероциклоалкілу, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, гетероарилу, (C1-C6)алкіл-гетероарилу, арилу; 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Z , Z , Z , Z , Z , Z , Z , Z та Z кожну незалежно вибрано з групи, що складається із зв’язку, C=, -C=C-, -C(=O)-, -C(=S)-, -C-, -O-, -N=, -N- або –S-, який може бути додатково заміщений 2 групами G p; 1 2 3 В , В та В кожне незалежно вибрано з групи, що складається з –С-, -N-, -O- або -S-, який 2 може бути додатково заміщений однією групою G p; Будь-яке, N або S, несуче кільце може бути зображене в його N-оксидній, S-оксидній або Sдіоксидній формі. Зрозуміло, що: 35 Коли знаходиться у пара-положенні фенільного кільця, причому R7 та R8, кожне незалежно, вибрані з необов’язково заміщеного (C 1-C4)алкілу або можуть разом утворювати (C3C6)циклоалкіл або гетероциклоалкільну групу формули: , а G 40 45 1 n являють собою водні, то не може бути R7 та R8 не можуть представляти одночасно (C0-C6)алкіларил, (C0-C6)алкілгетероарил; Якщо R5 або R6 представлені (C0-C6)алкіл-OR9, то R9 не може представляти водень; 1 Групи G n не можуть представляти одночасно ОН; Якщо R7 та R8 представляють одночасно СН3, то M-Q не можуть представляти СН3; Якщо R7, R8 та М представляють одночасно необов’язково заміщений (C 1-C4)алкіл, то Q не може бути Н; Якщо R7, R8 представляють , то з даного винаходу виключаються наступні сполуки: 3,4-диметокси-N-[4-[1-[[(4-метоксифеніл)аміно]карбоніл]циклопентил]феніл]-бензамід; N-[4-(1-ціаноциклопентил)феніл]-3,4-диметокси-бензамід. 1 У другому аспекті запропоновані сполуки представлені формулою I-A1, в якій групи G n позначені, як у формулі I-A2, наведеній нижче: 13 UA 98138 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 або фармацевтично прийнятною сіллю, гідратом або сольватом цих сполук, де: 1 1 G 1 та G 2 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, ОН, (C 1-C6)алкілу, (C0C6)алкілгало, (C0-C6)алкіл-CN, (C3-C6)циклоалкілу, C0-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C0-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл NR9COR10, (C0C6)алкіл-NR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0C6)алкіл-S(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0-C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3-C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); при цьому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного гетероциклоалкільного, арильного або гетероарильного кільця, причому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О-арилалкілу, Огетероарилалкілу, N((C0-C6)алкіл)((C0-C3)арилалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(гетероарилалкілу); R9, R10, R11 кожна незалежно позначає водень, (C1-C6)алкіл, (C3-C6)циклоалкіл, (C1-C6)алкіл(C3-C8)циклоалкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C1-C6)алкілгало, гетеро-циклоалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, арилалкіл або арил, причому будь-який з них необов’язково заміщують 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1-C6)алкілу, О-(C0C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), N(C 0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); M незалежно вибрано з групи, що складається із зв’язку, необов’язково заміщеного замісника, вибраного з (C2-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-CN, (C1-C6)алкіл-O- (C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкілС(=О)-NR12-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-С(=О)-NR12- (C0-C6)алкілу-О, (C0-C6)алкіл-С(=О)-NR12-(C0C6)алкіл-S, (C0-C6)алкіл-С(=О)-NR12-(C0-C6)алкіл-NR12C(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкілNR12C(=O)-(C2-C6)алкіл-О, (C0-C6)алкіл-NR12C(=O)-(C2-C6)алкіл-S, (C0-C6)алкіл-OC(=O)-(C0C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-OC(=O)-О-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12-C(=O)-О-(C0-C6)алкілу, (C0C6)алкіл-О-С(=О)-NR12-(C0-C6)алкілу або (C0-C6)алкіл-NR12-С(=О)-NR13-(C0-C6)алкілу; причому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення циклоалкільного, гетероциклоалкільного або гетероарильного кільця; при цьому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О(C1-C6)алкілу, О-(C1-C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3-C6)алкенілу, О-(C3-C7)циклоалкілу, О(C1-C6)алкілгетероарилу, О-(C1-C6)алкіларилу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1C6)алкілу, O-(C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1C6)алкілгетероарилу, арилу, О-арилу; R12 та R13 кожне незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C1-C6)алкілгетероарилу, (C1-C6)алкіларилу, арильного, гетеро-циклоалкільного, гетероарильного кільця, при цьому кожний заміщуваний атом вуглецю в R 12, R13 необов’язково додатково заміщений воднем, ОН, (C1-C6)алкілом, (C0-C4)алкіл-CN, (C1-C6)алкілгало, OR14, SR14, NR14R15, NR14C(=O)-R15, C(=O)-NR14R15, S(=O)2-NR14R15, NR14S(=O)2-R15, C(=O)-OR14, C(=NR14)NR15, де R14 та R15 кожне незалежно вибране з Н, (C1-C4)алкілу або (C1-C4)алкілгало; Q позначає незалежно Н, необов’язково заміщений (C 1-C6)алкіл, (C0-C6)алкіл-CN, (C1C6)алкілгало, (C3-C7)циклоалкіл, (C3-C7)гетероциклоалкіл або одне з наведених нижче – арил або гетероарил: 50 14 UA 98138 C2 2 5 10 15 20 25 30 Групи G , кожна незалежно, вибрані з групи, що складається із замісників, вибраних з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C 1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1-C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3C6)алкенілу, О-(C2-C6)алкіл-OR14, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1-C6)алкілгетероарилу, О-(C1C6)алкіларилу, (C0-C6)алкіл-OR14, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, Оарилу, (C1-C6)алкіларилу, (C1-C6)алкіл-гало-OR17, (C3-C6)алкініл-OR17, (C3-C6)алкеніл-OR17, (C0C6)алкіл-S-R17, O-(C2-C6)алкіл-S-R17, (C0-C6)алкіл-S(=O)-R17, O-(C2-C6)алкіл-S(=O)-R17, (C0C6)алкіл-S(=O)2-R17, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2-R17, (C0-C6)алкіл-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл-NR17R18, (C0C6)алкіл-S(=O)2-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2-NR17R18, O-(C2C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-R18, O-(C1-C6)алкілC(=O)-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл-NR17C(=O)-R18, (C0-C6)алкіл-OC(=O)-R17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-OR17, O-(C2-C6)алкіл-OC(=O)-R17, O-(C1-C6)алкіл-C(=O)-OR17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-R17, O-(C1-C6)алкілC(=O)-R17, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-OR18, (C0-C6)алкіл-O-C(=O)-NR17R18 або (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-NR18R19; причому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного арильного, циклоалкільного, гетероциклоалкільного або гетероарильного кільця, при цьому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3-C6)алкенілу, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1C6)алкілгетероарилу, О-(C1-C6)алкіл-арилу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, О-арилу; p позначає ціле число, вибране з групи, що складається з 1, 2, 3, 4 та 5, за умови що, коли 2 p>1, групи G можуть бути однаковими або відрізнятися одна від одної; R16, R17, R18, R19, R20 та R21 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C1-C6)алкіл-CN, (C1-C6)алкіл-О-(C0 15 UA 98138 C2 5 10 C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-N((C0-C6)алкілу)2, (C1-C6)алкіл-C(=O)-O-(C0-C6)алкілу, (C1C6)алкілгетероциклоалкілу, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, гетероарилу, (C1-C6)алкіл-гетероарилу, арилу; 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Z , Z , Z , Z , Z , Z , Z , Z та Z кожну незалежно вибрано з групи, що складається із зв’язку, C=, -C=C-, -C(=O)-, -C(=S)-, -C-, -O-, -N=, -N- або –S-, який може бути додатково заміщений 2 групами G p; 1 2 3 В , В та В кожне незалежно вибрано з групи, що складається з –С-, -N-, -O- або -S-, який 2 може бути додатково заміщений однією групою G p; Будь-яке, N або S, несуче кільце може бути зображене в його N-оксидній, S-оксидній або Sдіоксидній формі. Зрозуміло, що: Коли G 1 15 20 25 30 35 40 45 1 1 та G 1 2 представляють одночасно водень, то не може бути 1 Групи G 1 та G 2 не можуть представляти одночасно ОН; Якщо М представляє необов’язково заміщений (C1-C4)алкіл, то Q не може бути Н. Іншими кращими сполуками даного винаходу є сполуки формули I-A2-a: або фармацевтично прийнятна сіль, гідрат або сольват цих сполук, де: 1 1 G 1 та G 2 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, (C 1-C6)алкілу, (C0C6)алкілгало, (C0-C6)алкіл-CN, (C3-C6)циклоалкілу, (C0-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C0-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл NR9COR10, (C0C6)алкіл-NR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0C6)алкіл-S(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0-C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3-C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); при цьому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного гетероциклоалкільного, арильного або гетероарильного кільця, причому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О-арилалкілу, Огетероарилалкілу, N((C0-C6)алкіл)((C0-C3)арилалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(гетероарилалкілу); R9, R10, R11 кожна незалежно позначає водень, (C1-C6)алкіл, (C3-C6)циклоалкіл, (C1-C6)алкіл(C3-C8)циклоалкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C1-C6)алкілгало, гетероциклоалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, арилалкіл або арил, причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1-C6)алкілу, О-(C0C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); m позначає ціле число від 0 до 2; Будь-яке, N або S, несуче кільце може бути зображене в його N-оксидній, S-оксидній або Sдіоксидній формі. Зрозуміло, що: 1 1 Коли G 1 та G 2 представляють одночасно водень, то m не може дорівнювати 0. У кращому варіанті формули I-A2 запропоновані сполуки представлені формулою I-A2-b, наведеною нижче: 16 UA 98138 C2 5 10 15 20 25 або фармацевтично прийнятною сіллю, гідратом або сольватом цих сполук, де: 1 1 G 1 та G 2 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, (C 1-C6)алкілу, (C0C6)алкілгало, (C0-C6)алкіл-CN, (C3-C6)циклоалкілу, (C0-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C0-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл NR9COR10, (C0C6)алкіл-NR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0C6)алкіл-S(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0-C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3-C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); при цьому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного гетероциклоалкільного, арильного або гетероарильного кільця, причому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О-арилалкілу, Огетероарилалкілу, N((C0-C6)алкіл)((C0-C3)арилалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(гетероарилалкілу); R9, R10, R11 кожна незалежно позначає водень, (C1-C6)алкіл, (C3-C6)циклоалкіл, (C1-C6)алкіл(C3-C8)циклоалкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C1-C6)алкілгало, гетероциклоалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, арилалкіл або арил, причому будь-який з них необов’язково заміщують 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1-C6)алкілу, О-(C0C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), N(C 0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); m позначає ціле число від 0 до 2; Q позначає незалежно Н, необов’язково заміщений (C 1-C6)алкіл, (C0-C6)алкіл-CN, (C1C6)алкілгало, (C3-C7)циклоалкіл, (C3-C7)гетероциклоалкіл або одне з наведених нижче - арил або гетероарил: 30 17 UA 98138 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 Групи G , кожна незалежно, вибрані з групи, що складається із замісників, вибраних з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C 1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1-C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3C6)алкенілу, О-(C2-C6)алкіл-OR14, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1-C6)алкілгетероарилу, О-(C1C6)алкіларилу, (C0-C6)алкіл-OR14, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, Оарилу, (C1-C6)алкіларилу, (C1-C6)алкіл- гало-OR17, (C3-C6)алкініл-OR17, (C3-C6)алкеніл-OR17, (C0C6)алкіл-S-R17, O-(C2-C6)алкіл- S-R17, (C0-C6)алкіл-S(=O)-R17, O-(C2-C6)алкіл-S(=O)-R17, (C0C6)алкіл-S(=O)2-R17, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2-R17, (C0-C6)алкіл-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл-NR17R18, (C0C6)алкіл-S(=O)2-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2- NR17R18, O-(C2C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-R18, O-(C1-C6)алкілC(=O)-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл-NR17C(=O)-R18, (C0-C6)алкіл-OC(=O)-R17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-OR17, O-(C2-C6)алкіл-OC(=O)-R17, O-(C1-C6)алкіл-C(=O)-OR17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-R17, O-(C1-C6)алкілC(=O)- R17, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-OR18, (C0-C6)алкіл-O-C(=O)-NR17R18 або (C0-C6)алкіл- NR17C(=O)-NR18R19; причому необов’язководва замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного арильного, циклоалкільного, гетероциклоалкільного або гетероарильного кільця, при цьому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3-C6)алкенілу, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1C6)алкілгетероарилу, О-(C1-C6)алкіл-арилу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, О-арилу; p позначає ціле число, вибране з групи, що складається з 1, 2, 3, 4 та 5, за умови що, коли 2 p>1, групи G можуть бути однаковими або відрізнятися одна від одної; R16, R17, R18, R19, R20 та R21 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C1-C6)алкіл-CN, (C1-C6)алкіл-О-(C0C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-N((C0-C6)алкілу)2, (C1-C6)алкіл-C(=O)-O(C0-C6)алкілу, (C1C6)алкілгетероциклоалкілу, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, гетероарилу, (C1-C6)алкіл-гетероарилу, арилу; 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Z , Z , Z , Z , Z , Z , Z , Z та Z кожну незалежно вибрано з групи, що складається із зв’язку, C=, -C=C-, -C(=O)-, -C(=S)-, -C-, -O-, -N=, -N- або –S-, який може бути додатково заміщений 2 групами G p; 1 2 3 В , В та В кожне незалежно вибрано з групи, що складається з –С-, -N-, -O- або -S-, який 2 може бути додатково заміщений однією групою G p; Будь-яке, N або S, несуче кільце може бути зображене в його N-оксидній, S-оксидній або Sдіоксидній формі. В одному аспекті запропоновані сполуки представлені формулою I-A2-b, в якій гетероциклічне кільце позначене формулою I-A2-b1, наведеною нижче: 18 UA 98138 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 або фармацевтично прийнятною сіллю, гідратом або сольватом цих сполук, де: 1 1 G 1 та G 2 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, (C0-C6)алкіл-CN, (C1C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C3-C6)циклоалкілу, (C0-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C0-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл NR9COR10, (C0-C6)алкілNR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0-C6)алкілS(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3-C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); при цьому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного гетероциклоалкільного, арильного або гетероарильного кільця, причому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О-арилалкілу, Огетероарилалкілу, N((C0-C6)алкіл)((C0-C3)арилалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(гетероарилалкілу); R9, R10, R11 кожна незалежно позначає водень, (C1-C6)алкіл, (C3-C6)циклоалкіл, (C1-C6)алкіл(C3-C8)циклоалкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C1-C6)алкілгало, гетероциклоалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, арилалкіл або арил, причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1-C6)алкілу, О-(C0C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), N(C 0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); 2 Групи G , кожна незалежно, вибрані з групи, що складається із замісників, вибраних з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C 1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1-C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3C6)алкенілу, О-(C2-C6)алкіл-OR14, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1-C6)алкілгетероарилу, О-(C1C6)алкіларилу, (C0-C6)алкіл-OR14, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, Оарилу, (C1-C6)алкіларилу, (C1-C6)алкіл- гало-OR17, (C3-C6)алкініл-OR17, (C3-C6)алкеніл-OR17, (C0C6)алкіл-S-R17, O-(C2-C6)алкіл- S-R17, (C0-C6)алкіл-S(=O)-R17, O-(C2-C6)алкіл-S(=O)-R17, (C0C6)алкіл-S(=O)2-R17, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2-R17, (C0-C6)алкіл-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл-NR17R18, (C0C6)алкіл-S(=O)2-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2- NR17R18, O-(C2C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-R18, O-(C1-C6)алкілC(=O)-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл- NR17C(=O)-R18, (C0-C6)алкіл-OC(=O)-R17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-OR17, O-(C2-C6)алкіл- OC(=O)-R17, O-(C1-C6)алкіл-C(=O)-OR17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-R17, O-(C1-C6)алкілC(=O)- R17, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-OR18, (C0-C6)алкіл-O-C(=O)-NR17R18 або (C0-C6)алкіл- NR17C(=O)-NR18R19; причому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного арильного, циклоалкільного, гетероциклоалкільного або гетероарильного кільця, при цьому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3-C6)алкенілу, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1C6)алкілгетероарилу, О-(C1-C6)алкіл- арилу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3-C7)циклоалкіл- (C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, О-арилу; p позначає ціле число, вибране з групи, що складається з 1, 2, 3, 4 та 5, за умови що, коли 2 p>1, групи G можуть бути однаковими або відрізнятися одна від одної; R16, R17, R18, R19 та R20 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C1-C6)алкіл-CN, (C1-C6)алкіл-О-(C0C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-N((C0-C6)алкілу)2, (C1-C6)алкіл-C(=O)-O(C0-C6)алкілу, (C1 19 UA 98138 C2 5 C6)алкілгетероциклоалкілу, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, гетероарилу, (C1-C6)алкіл- гетероарилу, арилу; 1 2 3 4 Z , Z , Z та Z кожну незалежно вибрано з групи, що складається із зв’язку, -C=, -C=C-, 2 C(=O)-, -C(=S)-, -C-, -O-, -N=, -N- або –S-, який може бути додатково заміщений групами G p; 5 Z незалежно вибрано з –С- або -N-, який може бути додатково заміщений однією групою 2 G p; Будь-яке, N або S, несуче кільце може бути зображене в його N-оксидній, S-оксидній або Sдіоксидній формі. Кращими запропонованими сполуками є сполуки формули I-A2-b2, наведеної нижче: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 або фармацевтично прийнятна сіль, гідрат або сольват цих сполук, де: 1 1 G 1 та G 2 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, (C 0-C6)алкіл-CN, (C1C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C3-C6)циклоалкілу, (C0-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C0-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл NR9COR10, (C0-C6)алкілNR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0-C6)алкілS(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3-C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); при цьому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного гетероциклоалкільного, арильного або гетероарильного кільця, причому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О-арилалкілу, Огетероарилалкілу, N((C0-C6)алкіл)((C0-C3)арилалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(гетероарилалкілу); R9, R10, R11 кожна незалежно позначає водень, (C1-C6)алкіл, (C3-C6)циклоалкіл, (C1-C6)алкіл(C3-C8)циклоалкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C1-C6)алкілгало, гетероциклоалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, арилалкіл або арил, причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1-C6)алкілу, О-(C0C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); 2 Групи G , кожна незалежно, вибрані з групи, що складається із замісників, вибраних з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C 1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1-C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3C6)алкенілу, О-(C2-C6)алкіл-OR14, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1-C6)алкілгетероарилу, О-(C1C6)алкіларилу, (C0-C6)алкіл-OR14, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, Оарилу, (C1-C6)алкіларилу, (C1-C6)алкіл- гало-OR17, (C3-C6)алкініл-OR17, (C3-C6)алкеніл-OR17, (C0C6)алкіл-S-R17, O-(C2-C6)алкіл- S-R17, (C0-C6)алкіл-S(=O)-R17, O-(C2-C6)алкіл-S(=O)-R17, (C0C6)алкіл-S(=O)2-R17, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2-R17, (C0-C6)алкіл-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл-NR17R18, (C0C6)алкіл-S(=O)2-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2-NR17R18, O-(C2C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-R18, O-(C1-C6)алкілC(=O)-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл- NR17C(=O)-R18, (C0-C6)алкіл-OC(=O)-R17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-OR17, O-(C2-C6)алкіл- OC(=O)-R17, O-(C1-C6)алкіл-C(=O)-OR17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-R17, O-(C1-C6)алкілC(=O)-R17, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-OR18, (C0-C6)алкіл-O-C(=O)-NR17R18 або (C0-C6)алкіл- NR17C(=O)-NR18R19; причому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного арильного, циклоалкільного, гетероциклоалкільного або гетероарильного кільця, при цьому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 20 UA 98138 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 незалежними групами, вибраними з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3-C6)алкенілу, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1C6)алкілгетероарилу, О-(C1-C6)алкіл-арилу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, О-арилу; p позначає ціле число, вибране з групи, що складається з 1, 2, 3, 4 та 5, за умови що, коли 2 p>1, групи G можуть бути однаковими або відрізнятися одна від одної; R16, R17, R18, R19 та R20 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C1-C6)алкіл-CN, (C1-C6)алкіл-О-(C0C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-N((C0-C6)алкілу)2, (C1-C6)алкіл-C(=O)-O(C0-C6)алкілу, (C1C6)алкілгетероциклоалкілу, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, гетероарилу, (C1-C6)алкіл-гетероарилу, арилу; 1 2 3 4 Z , Z , Z та Z кожну незалежно вибрано з групи, що складається із зв’язку, -C=, -C=C-, 2 C(=O)-, -C(=S)-, -C-, -O-, -N=, -N- або –S-, який може бути додатково заміщений групами G p; 5 Z незалежно вибрано з -С- або -N-, який може бути додатково заміщений однією групою 2 G p; Будь-яке, N або S, несуче кільце може бути зображене в його N-оксидній, S-оксидній або Sдіоксидній формі. Іншими кращими сполуками даного винаходу є сполуки формули I-A2-b3: або фармацевтично прийнятна сіль, гідрат або сольват цих сполук, де: 1 1 G 1 та G 2 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, (C 0-C6)алкіл-CN, (C1C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C3-C6)циклоалкілу, (C0-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C0-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл NR9COR10, (C0-C6)алкілNR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0-C6)алкілS(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3-C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); при цьому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного гетероциклоалкільного, арильного або гетероарильного кільця, причому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з галогену, CN, (C1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О-арилалкілу, Огетероарилалкілу, N((C0-C6)алкіл)((C0-C3)арилалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(гетероарилалкілу); R9, R10, R11 кожна незалежно позначає водень, (C1-C6)алкіл, (C3-C6)циклоалкіл, (C1-C6)алкіл(C3-C8)циклоалкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C1-C6)алкілгало, гетероциклоалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, арилалкіл або арил, причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C1-C6)алкілу, О-(C0C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), N(C 0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); 2 Групи G , кожна незалежно, вибрані з групи, що складається із замісників, вибраних з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C 1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1-C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3C6)алкенілу, О-(C2-C6)алкіл-OR14, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1-C6)алкілгетероарилу, О-(C1 21 UA 98138 C2 5 10 15 20 25 30 C6)алкіларилу, (C0-C6)алкіл-OR14, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, Оарилу, (C1-C6)алкіларилу, (C1-C6)алкіл- гало-OR17, (C3-C6)алкініл-OR17, (C3-C6)алкеніл-OR17, (C0C6)алкіл-S-R17, O-(C2-C6)алкіл-S-R17, (C0-C6)алкіл-S(=O)-R17, O-(C2-C6)алкіл-S(=O)-R17, (C0C6)алкіл-S(=O)2-R17, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2-R17, (C0-C6)алкіл-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл-NR17R18, (C0C6)алкіл-S(=O)2-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2- NR17R18, O-(C2C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-R18, O-(C1-C6)алкілC(=O)-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл- NR17C(=O)-R18, (C0-C6)алкіл-OC(=O)-R17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-OR17, O-(C2-C6)алкіл- OC(=O)-R17, O-(C1-C6)алкіл-C(=O)-OR17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-R17, O-(C1-C6)алкілC(=O)-R17, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-OR18, (C0-C6)алкіл-O-C(=O)-NR17R18 або (C0-C6)алкіл- NR17C(=O)-NR18R19; причому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного арильного, циклоалкільного, гетероциклоалкільного або гетероарильного кільця, при цьому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3-C6)алкенілу, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1C6)алкілгетероарилу, О-(C1-C6)алкіл-арилу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, О-арилу; p позначає ціле число, вибране з групи, що складається з 1, 2, 3, 4 та 5, за умови що, коли 2 p>1, групи G можуть бути однаковими або відрізнятися одна від одної; R16, R17, R18, R19 та R20 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C1-C6)алкіл-CN, (C1-C6)алкіл-О-(C0C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-N((C0-C6)алкілу)2, (C1-C6)алкіл-C(=O)-O-(C0-C6)алкілу, (C1C6)алкілгетероциклоалкілу, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, гетероарилу, (C1-C6)алкіл- гетероарилу, арилу; 1 2 3 Z , Z та Z кожну незалежно вибрано з групи, що складається із зв’язку, -C=, -C=C-, -C(=O)-, 2 -C(=S)-, -C-, -O-, -N=, -N- або -S-, який може бути додатково заміщений групами G p; 4 5 Z та Z незалежно вибрано з -С- або -N-, який може бути додатково заміщений однією 2 групою G p; Будь-яке, N або S, несуче кільце може бути зображене в його N-оксидній, S-оксидній або Sдіоксидній формі. Іншими конкретними варіантами даного винаходу є сполуки формули I-A2-b4: 35 40 45 50 або фармацевтично прийнятна сіль, гідрат або сольват цих сполук, де: 1 1 G 1 та G 2 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, (C 0-C6)алкіл-CN, (C1C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C3-C6)циклоалкілу, (C0-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C0-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл NR9COR10, (C0-C6)алкілNR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0-C6)алкілS(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3-C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); при цьому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного гетероциклоалкільного, арильного або гетероарильного кільця, причому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з галогену, CN, (C 1 22 UA 98138 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О-арилалкілу, Огетероарилалкілу, N((C0-C6)алкіл)((C0-C3)арилалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(гетероарилалкілу); R9, R10, R11 кожна незалежно позначає водень, (C1-C6)алкіл, (C3-C6)циклоалкіл, (C1-C6)алкіл(C3-C8)циклоалкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C1-C6)алкілгало, гетероциклоалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, арилалкіл або арил, причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1-C6)алкілу, О-(C0C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), N(C 0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); 2 Групи G , кожна незалежно, вибрані з групи, що складається із замісників, вибраних з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C 1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1-C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3C6)алкенілу, О-(C2-C6)алкіл-OR14, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1-C6)алкілгетероарилу, О-(C1C6)алкіларилу, (C0-C6)алкіл-OR14, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, Оарилу, (C1-C6)алкіларилу, (C1-C6)алкіл-гало-OR17, (C3-C6)алкініл-OR17, (C3-C6)алкеніл-OR17, (C0C6)алкіл-S-R17, O-(C2-C6)алкіл- S-R17, (C0-C6)алкіл-S(=O)-R17, O-(C2-C6)алкіл-S(=O)-R17, (C0C6)алкіл-S(=O)2-R17, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2-R17, (C0-C6)алкіл-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл-NR17R18, (C0C6)алкіл-S(=O)2-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2- NR17R18, O-(C2C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-R18, O-(C1-C6)алкілC(=O)-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл- NR17C(=O)-R18, (C0-C6)алкіл-OC(=O)-R17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-OR17, O-(C2-C6)алкіл-OC(=O)-R17, O-(C1-C6)алкіл-C(=O)-OR17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-R17, O-(C1-C6)алкілC(=O)-R17, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-OR18, (C0-C6)алкіл-O-C(=O)-NR17R18 або (C0-C6)алкіл- NR17C(=O)-NR18R19; причому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного арильного, циклоалкільного, гетероциклоалкільного або гетероарильного кільця, при цьому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3-C6)алкенілу, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1C6)алкілгетероарилу, О-(C1-C6)алкіл- арилу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3-C7)циклоалкіл- (C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, О-арилу; p позначає ціле число, вибране з групи, що складається з 1, 2, 3, 4 та 5, за умови що, коли 2 p>1, групи G можуть бути однаковими або відрізнятися одна від одної; R16, R17, R18, R19 та R20 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C1-C6)алкіл-CN, (C1-C6)алкіл-О-(C0C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-N((C0-C6)алкілу)2, (C1-C6)алкіл-C(=O)-O(C0-C6)алкілу, (C1C6)алкілгетероциклоалкілу, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, гетероарилу, (C1-C6)алкіл- гетероарилу, арилу; 1 2 3 Z , Z та Z кожну незалежно вибрано з групи, що складається із зв’язку, -C=, -C=C-, -C(=O)-, 2 -C(=S)-, -C-, -O-, -N=, -N- або –S-, який може бути додатково заміщений групами G p; 4 5 Z та Z незалежно вибрано з -С- або -N-, який може бути додатково заміщений однією 2 групою G p; Будь-яке, N або S, несуче кільце може бути зображене в його N-оксидній, S-оксидній або Sдіоксидній формі. Сполуками даного винаходу, яким віддається особлива перевага, є сполуки формули I-B: або фармацевтично прийнятна сіль, гідрат або сольват цих сполук, де: Х1 незалежно вибрано з O, NR3; R3 незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C 1C6)алкілу, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C2-C6)алкілгало, (C1-C6)алкілу 23 UA 98138 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 CN, (C2-C6)алкіл-О-(C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкіл-О-(C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкіл-О-(C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкіл-О-(C3-C7)циклоалкілу або (C2-C6)алкіл-О-алкілциклоалкілу; R1 позначає незалежно водень, ОН, необов’язково заміщений O-(C0-C6)алкіл, О-(C2C6)алкініл, О-(C2-C6)алкеніл, О-(C3-C7)циклоалкіл, О-алкілциклоалкіл, (C1-C6)алкіл, (C2C6)алкініл, (C2-C6)алкеніл, (C3-C7)циклоалкіл, (C0-C6)алкілгало або (C0-C6)алкіл-CN; R2 позначає незалежно водень, необов’язково заміщений (C1-C6)алкіл, (C2-C6)алкініл, (C2C6)алкеніл, (C3-C7)циклоалкіл, (C4-C10)алкілциклоалкіл, (C1-C6)гетероциклоалкіл, (C1C6)алкілгетероарил, (C1-C6)алкіларил або (C1-C6)алкіл-CN; R1 та R2 згідно з вищенаведеними визначеннями можна поєднувати для утворення гетероциклоалкільного кільця; R4 незалежно вибрано з групи, що складається з водню, ОН, (C 0-C6)алкілу-CN, (C1-C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C3-C6)циклоалкілу, (C1-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C1-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл-NR9COR10, (C0-C6)алкілNR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0-C6)алкілS(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл- C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіу)((C3-C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); R5, R6 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, (C0-C6)алкіл-CN, (C1C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C3-C6)циклоалкілу, (C1-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C1-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл- NR9COR10, (C0-C6)алкілNR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0-C6)алкілS(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл- C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3-C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); 1 G незалежно вибрано з групи, що складається з водню, ОН, (C 0-C6)алкіл-CN, (C1-C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C3-C6)циклоалкілу, (C1-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C1-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл- NR9COR10, (C0-C6)алкілNR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0-C6)алкілS(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл- C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкіл-C(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3-C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); при цьому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного гетероциклоалкільного, арильного або гетероарильного кільця, причому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О-арилалкілу, Огетероарилалкілу, N((C0-C6)алкіл)((C0-C3)арилалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(гетероарилалкілу); R9, R10, R11 кожна незалежно позначає водень, (C1-C6)алкіл, (C3-C6)циклоалкіл, (C1-C6)алкіл(C3-C8)циклоалкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C1-C6)алкілгало, гетеро-циклоалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, арилалкіл або арил, причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1-C6)алкілу, О-(C0C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); 1 n позначає ціле число від 1 до 4, за умови що, коли n>1, групи G можуть бути однаковими або відрізнятися одна від одної; R7 та R8 незалежно позначають необов’язково заміщений (C1-C4)алкіл, (C1-C6)алкілгало, (C0C6)алкіларил, (C1-C6)алкіл-О-(C0-C6)алкіл, (C0-C6)алкілгетероарил, (C0-C6)алкілгетероциклоалкіл, (C0-C6)алкіл-(C3-C7)циклоалкіл або R7 та R8 можуть разом утворювати (C3C6)циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу формули: 24 UA 98138 C2 5 10 15 20 25 30 X2 незалежно вибрано з групи, що складається з CH2, O, S, SO2; M незалежно вибрано з групи, що складається із зв’язку, необов’язково заміщеного замісника, вибраного з (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкінілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкенілу, (C1C6)алкіл-О-(C0-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало-О-(C0-C6)алкілу, (C3-C6)алкініл-О-(C0-C6)алкілу, (C3C6)алкеніл-О-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-S-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-S(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0C6)алкіл-S(=O)2-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR12-(C0C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12-S(=O)2-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR12-(C0-C6)алкілу, (C0C6)алкіл-C(=O)-NR12-(C0-C6)алкілу-O, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR12-(C0-C6)алкілу-S, (C0-C6)алкілNR12C(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12C(=O)-(C2-C6)алкілу-O, (C0-C6)алкіл-NR12C(=O)-(C2C6)алкілу-S, (C0-C6)алкіл-OC(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-C(=O)-O-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкілC(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12-C(=O)-O-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-O-C(=O)-NR12-(C0C6)алкілу або (C0-C6)алкіл-NR12-C(=O)-NR13-(C0-C6)алкілу; причому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення циклоалкільного, гетероцикло- алкільного або гетероарильного кільця, при цьому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3-C6)алкенілу, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1C6)алкілгетероарилу, О-(C1-C6)алкіл-арилу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, О-(C3-C7)циклоалкіл- (C1-C6)алкілу, О-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, О-арилу; R12 та R13 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C1-C6)алкілгетероарилу, (C1-C6)алкіларилу, арильного, гетеро-циклоалкільного, гетероарильного кільця, при цьому кожний заміщуваний атом вуглецю в R12, R13 необов’язково додатково заміщений воднем, ОН, (C1-C6)алкілом, (C0-C4)алкіл-CN, (C1-C6)алкілгало, OR14, SR14, NR14R15, NR14C(=O)-R15, C(=O)-NR14R15, S(=O)2-NR14R15, NR14S(=O)2-R15, C(=O)-OR14, C(=NR14)NR15, де R14 та R15 кожне незалежно вибране з Н, (C1-C4)алкілу або (C1-C4)алкілгало; Q позначає незалежно Н, необов’язково заміщений (C 1-C6)алкіл, (C0-C6)алкіл-CN, (C1C6)алкілгало, (C3-C7)циклоалкіл, (C3-C7)гетероциклоалкіл або одне з наведених нижче - арил або гетероарил: 25 UA 98138 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Групи G , кожна незалежно, вибрані з групи, що складається із замісників, вибраних з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C 1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1-C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3C6)алкенілу, О-(C2-C6)алкіл-OR14, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1-C6)алкілгетероарилу, О-(C1C6)алкіларилу, (C0-C6)алкіл-OR14, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, Оарилу, (C1-C6)алкіларилу, (C1-C6)алкіл- гало-OR17, (C3-C6)алкініл-OR17, (C3-C6)алкеніл-OR17, (C0C6)алкіл-S-R17, O-(C2-C6)алкіл- S-R17, (C0-C6)алкіл-S(=O)-R17, O-(C2-C6)алкіл-S(=O)-R17, (C0C6)алкіл-S(=O)2-R17, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2-R17, (C0-C6)алкіл-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл-NR17R18, (C0C6)алкіл-S(=O)2-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, O-(C1-C6)алкіл-S(=O)2- NR17R18, O-(C2C6)алкіл-NR17-S(=O)2R18, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR17R18, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-R18, O-(C1-C6)алкілC(=O)-NR17R18, O-(C2-C6)алкіл- NR17C(=O)-R18, (C0-C6)алкіл-OC(=O)-R17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-OR17, O-(C2-C6)алкіл- OC(=O)-R17, O-(C1-C6)алкіл-C(=O)-OR17, (C0-C6)алкіл-C(=O)-R17, O-(C1-C6)алкілC(=O)-R17, (C0-C6)алкіл-NR17C(=O)-OR18, (C0-C6)алкіл-O-C(=O)-NR17R18 або (C0-C6)алкіл- NR17C(=O)-NR18R19; причому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного арильного, циклоалкільного, гетероциклоалкільного або гетероарильного кільця, при цьому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3-C6)алкенілу, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1C6)алкілгетероарилу, О-(C1-C6)алкіл- арилу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, O-(C3-C7)циклоалкіл- (C1-C6)алкілу, O-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, О-арилу; p позначає ціле число, вибране з групи, що складається з 1, 2, 3, 4 та 5, за умови що, коли 2 p>1, групи G можуть бути однаковими або відрізнятися одна від одної; R16, R17, R18, R19, R20 та R21 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C1-C6)алкіл-CN, (C1-C6)алкіл-О-(C0C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-N((C0-C6)алкілу)2, (C1-C6)алкіл-C(=O)-O-(C0-C6)алкілу, (C1C6)алкілгетероциклоалкілу, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, гетероарилу, (C1-C6)алкіл-гетероарилу, арилу; 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Z , Z , Z , Z , Z , Z , Z , Z та Z кожну незалежно вибрано з групи, що складається із зв’язку, C=, -C=C-, -C(=O)-, -C(=S)-, -C-, -O-, -N=, -N- або –S-, який може бути додатково заміщений 2 групами G p; 1 2 3 В , В та В кожне незалежно вибрано з групи, що складається з -С-, -N-, -O- або -S-, який 2 може бути додатково заміщений однією групою G p; Будь-яке, N або S, несуче кільце може бути зображене в його N-оксидній, S-оксидній або Sдіоксидній формі; Зрозуміло, що: Якщо Х1 являє собою О, то R1 представлене О-(C1-C6)алкілом, О-(C2-C6)алкінілом, О-(C2C6)алкенілом, О-(C3-C7)циклоалкілом, О-алкілциклоалкілом; Х1-R2 та R1 не можуть представляти одночасно ОН; Якщо R7 та R8 представляють одночасно СН3, то M-Q не можуть представляти СН3; R7 та R8 не можуть представляти одночасно (C0-C6)алкіларил, (C0-C6)алкілгетероарил; Якщо R5 або R6 представлені (C0-C6)алкіл-OR9, то R9 не може представляти водень; 1 Групи G n не можуть представляти одночасно ОН; Якщо R7, R8 та М представляють одночасно необов’язково заміщений (C 1-C4)алкіл, то Q не 26 UA 98138 C2 може бути Н. В одному аспекті запропоновані сполуки представлені формулою I-В, в якій групи R1 та R2 позначені, як у формулі I-В1, наведеній нижче: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 або фармацевтично прийнятною сіллю, гідратом або сольватом цих сполук, де: R4, R5, R6 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, (C 0-C6)алкіл-CN, (C1C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C3-C6)циклоалкілу, (C1-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2-C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C1-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл- NR9COR10, (C0-C6)алкілNR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0-C6)алкілS(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл- C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкілC(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3- C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); 1 G незалежно вибрано з групи, що складається з водню, ОН, (C 1-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-CN, (C0-C6)алкілгало, (C3-C6)циклоалкілу, (C0-C6)алкіл-(C3-C8)циклоалкілу, (C2-C6)алкенілу, (C2C6)алкінілу, (C0-C6)алкіл-OR9, (C0-C6)алкіл-NR9R10, (C0-C6)алкіл- NR9COR10, (C0-C6)алкілNR9SO2R10, (C0-C6)алкіл-NR11CONR10R9, (C0-C6)алкіл-SR9, (C0-C6)алкіл-S(=O)R9, (C0-C6)алкілS(=O)2R9, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR10R9, (C0-C6)алкіл- C(=O)-(C1-C6), (C0-C6)алкіл-C(O)-O-R9, (C0C6)алкіл-C(=O)NR10R9, (C0-C6)алкілC(=NR10)R9 або (C0-C6)алкіл-C(=NOR10)R9, гетероциклоалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, арилалкілу або арилу; причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О(гетероциклоалкілу), N(C0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3-C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); при цьому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення біциклічного гетероциклоалкільного, арильного або гетероарильного кільця, причому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з галогену, CN, (C 1C6)алкілу, О-(C0-C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), О-арилалкілу, Огетероарилалкілу, N((C0-C6)алкіл)((C0-C3)арилалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(гетероарилалкілу); R9, R10, R11 кожна незалежно позначає водень, (C1-C6)алкіл, (C3-C6)циклоалкіл, (C1-C6)алкіл(C3-C8)циклоалкіл, (C2-C6)алкеніл, (C2-C6)алкініл, (C1-C6)алкілгало, гетеро-циклоалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, арилалкіл або арил, причому будь-який з них необов’язково заміщений 1-5 незалежними замісниками, вибраними з галогену, CN, (C 1-C6)алкілу, О-(C0C6)алкілу, О-алкілциклоалкілу, О(арилу), О(гетероарилу), N(C 0-C6-алкілу)2, N((C0-C6)алкіл)((C3C7)циклоалкілу) або N((C0-C6)алкіл)(арилу); 1 n позначає ціле число від 1 до 4, за умови що, коли n>1, групи G можуть бути однаковими або відрізнятися одна від одної; R7 та R8 вибрані з групи формули: X2 незалежно вибрано з групи, що складається з CH2, O, S, SO2; M незалежно вибрано з групи, що складається із зв’язку, необов’язково заміщеного замісника, вибраного з (C1-C6)алкілу, (C2-C6)алкінілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкенілу, (C1C6)алкіл-О-(C0-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало-О-(C0-C6)алкілу, (C3-C6)алкініл-О-(C0-C6)алкілу, (C3C6)алкеніл-О-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл- S-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-S(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0 27 UA 98138 C2 5 10 15 20 25 C6)алкіл-S(=O)2-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-S(=O)2NR12-(C0C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12-S(=O)2-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR12-(C0-C6)алкілу, (C0C6)алкіл-C(=O)-NR12-(C2-C6)алкілу-O, (C0-C6)алкіл-C(=O)-NR12-(C2-C6)алкілу-S, (C0-C6)алкілNR12C(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12C(=O)-(C0-C6)алкілу-O, (C0-C6)алкіл-NR12C(=O)-(C0C6)алкілу-S, (C0-C6)алкіл-OC(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-C(=O)-O-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкілC(=O)-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-NR12-C(=O)-O-(C0-C6)алкілу, (C0-C6)алкіл-O-C(=O)-NR12-(C0C6)алкілу або (C0-C6)алкіл-NR12-C(=O)-NR13-(C0-C6)алкілу; причому необов’язково два замісники поєднують з проміжними атомами для утворення циклоалкільного, гетероцикло- алкільного або гетероарильного кільця, при цьому кожне кільце необов’язково додатково заміщене 1-5 незалежними групами, вибраними з водню, галогену, CN, OH, нітро, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, О-(C1-C6)алкілу, О-(C1C6)алкілгало, О-(C3-C6)алкінілу, О-(C3-C6)алкенілу, О-(C3-C7)циклоалкілу, О-(C1C6)алкілгетероарилу, О-(C1-C6)алкіл-арилу, (C3-C7)циклоалкілу, (C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, О-(C3-C7)циклоалкіл-(C1-C6)алкілу, О-гетероарилу, гетероарилу, (C1-C6)алкілгетероарилу, арилу, О-арилу; R12 та R13 кожну незалежно вибрано з групи, що складається з водню, необов’язково заміщеного (C1-C6)алкілу, (C0-C6)алкілгало, (C2-C6)алкінілу, (C2-C6)алкенілу, (C3-C7)циклоалкілу, (C1-C6)алкілгетероарилу, (C1-C6)алкіларилу, арильного, гетеро-циклоалкільного, гетероарильного кільця, при цьому кожний заміщуваний атом вуглецю в R 12, R13 необов’язково додатково заміщений воднем, ОН, (C1-C6)алкілом, (C0-C4)алкіл-CN, (C1-C6)алкілгало, OR14, SR14, NR14R15, NR14C(=O)-R15, C(=O)-NR14R15, S(=O)2-NR14R15, NR14S(=O)2-R15, C(=O)-OR14, C(=NR14)NR15, де R14 та R15 кожне незалежно вибране з Н, (C1-C4)алкілу або (C1-C4)алкілгало; Q позначає незалежно Н, необов’язково заміщений (C 1-C6)алкіл, (C0-C6)алкіл-CN, (C1C6)алкілгало, (C3-C7)циклоалкіл, (C3-C7)гетероциклоалкіл або одне з наведених нижче – арил або гетероарил: 2 Групи G , кожна незалежно, вибрані з групи, що складається із замісників, вибраних з 28