Заміщені аналоги нуклеотидів

Реферат: У даній заявці запропоновані фосфоротіоатні аналоги нуклеотидів, способи синтезу фосфоротіоатних аналогів нуклеотидів і способи лікування захворювань і/або станів, таких як вірусні інфекції, рак і/або паразитарні захворювання, з застосуванням фосфоротіоатних аналогів нуклеотидів. R3a S R2O P R1 R3b O B1 O R4 R5 R9 R8 R6 R7 UA 111951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ПЕРЕХРЕСНЕ ПОСИЛАННЯ НА СПОРІДНЕНІ ЗАЯВКИ [0001] У даній заявці заявляється конвенційний пріоритет на підставі попередніх заявок на патент США № 61/385363, поданої 22 вересня 2010 р., і 61/426461, поданої 22 грудня 2010 р., зміст кожної з яких включений до даної заявки за допомогою посилання у всій повноті, включаючи будь-які креслення. РІВЕНЬ ТЕХНІКИ Область техніки [0002] Дана заявка відноситься до області хімії, біохімії та медицини. Зокрема, в даній заявці запропоновані фосфоротіоатні аналоги нуклеотидів, фармацевтичні композиції, які містять один або більше нуклеотидних аналогів, і способи їх отримання. Також у даній заявці запропоновані способи лікування захворювань і/або станів із застосуванням фосфоротіоатних нуклеотидних аналогів, застосовуваних окремо або в рамках комбінованої терапії з іншими агентами. Опис винаходу [0003] Аналоги нуклеозидів являють собою клас сполук, які, як було показано, проявляють противірусну та протипухлинну активність як in vitro, так і in vivo, і, таким чином, були об'єктом широкомасштабного дослідження на предмет лікування вірусних інфекцій і раку. Аналоги нуклеозидів, як правило, є терапевтично неактивними сполуками, які перетворюються під впливом ферментів організму-господаря або вірусу у відповідні активні антиметаболіти, які, в свою чергу, здатні інгібувати полімерази, що беруть участь у вірусній або клітинній проліферації. Активація відбувається за рахунок різних механізмів, таких як додавання однієї або більше фосфатних груп і/або у поєднанні з іншими метаболічними процесами. КОРОТКИЙ ОПИС ВИНАХОДУ [0004] Деякі варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до сполуки Формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі. [0005] Деякі варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до способів полегшення і/або лікування неопластичного захворювання, які можуть включати введення суб'єкту, що страждає на неопластичне захворювання, терапевтично ефективної кількості однієї або більше сполук Формули (I), або їх фармацевтично прийнятних солей, або фармацевтичної композиції, яка містить одну або більше сполук Формули (I) чи їх фармацевтично прийнятну сіль. Інші варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до застосування однієї або більше сполук Формули (I) або їх фармацевтично прийнятних солей для одержання лікарських засобів для полегшення і/або лікування неопластичного захворювання. Інші варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до однієї або більше сполук Формули (I) або їх фармацевтично прийнятних солей, які можна застосовувати для полегшення і/або лікування неопластичного захворювання. [0006] Деякі варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до способів придушення росту пухлини, які можуть включати введення суб'єкту з пухлиною терапевтично ефективної кількості однієї або більше сполук Формули (I), або їх фармацевтично прийнятних солей, або фармацевтичної композиції, яка містить одну або більше сполук Формули (I) чи їх фармацевтично прийнятну сіль. Інші варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до застосування однієї або більше сполук Формули (I) або їх фармацевтично прийнятних солей для одержання лікарських засобів для придушення росту пухлини. Інші варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до однієї або більше сполук Формули (I) або їх фармацевтично прийнятних солей, які можна застосовувати для придушення росту пухлини. [0007] Деякі варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до способів полегшення і/або лікування вірусної інфекції, які можуть включати введення суб'єкту, що страждає на вірусну інфекцію, терапевтично ефективної кількості однієї або більше сполук Формули (I), або їх фармацевтично прийнятних солей, або фармацевтичної композиції, яка містить одну або більше сполук Формули (I) чи їх фармацевтично прийнятну сіль. Інші варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до застосування однієї або більше сполук Формули (I) або їх фармацевтично прийнятних солей для одержання лікарських засобів для полегшення і/або лікування вірусної інфекції. Інші варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до однієї або більше сполук Формули (I) або їх фармацевтично прийнятних солей, які можна застосовувати для полегшення і/або лікування вірусної інфекції. [0008] Деякі варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до способів полегшення і/або лікування вірусної інфекції, які можуть включати приведення клітини, інфікованої вірусом, в контакт із ефективною кількістю однієї або більше сполук згідно з даним описом або фармацевтично прийнятної солі однієї або більше сполук згідно з даним описом, або фармацевтичної композиції, яка містить одну або більше сполук згідно з даним описом чи їх фармацевтично прийнятну сіль. Інші варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до 1 UA 111951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 застосування однієї або більше сполук згідно з даним описом чи фармацевтично прийнятної солі однієї або більше сполук згідно з даним описом для отримання лікарських засобів для полегшення і/або лікування вірусної інфекції, яке може включати приведення клітини, інфікованої вірусом, в контакт із ефективною кількістю зазначених(ої) сполук(и). Інші варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до однієї або більше сполук згідно з даним описом чи фармацевтично прийнятної солі однієї або більше сполук згідно з даним описом, які можна застосовувати при полегшенні і/або лікуванні вірусної інфекції шляхом приведення клітини, інфікованої вірусом, в контакт із ефективною кількістю зазначених(ої) сполук(и). [0009] Деякі варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до способів інгібування реплікації вірусу, які можуть включати приведення клітини, інфікованої вірусом, в контакт із ефективною кількістю однієї або більше сполук згідно з даним описом або фармацевтично прийнятної солі однієї або більше сполук згідно з даним описом, або фармацевтичної композиції, яка містить одну або більше сполук згідно з даним описом чи їх фармацевтично прийнятну сіль. Інші варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до застосування однієї або більше сполук згідно з даним описом чи фармацевтично прийнятної солі однієї або більше сполук згідно з даним описом для отримання лікарських засобів для інгібування реплікації вірусу, яке може включати приведення клітини, інфікованої вірусом, в контакт із ефективною кількістю зазначених(ої) сполук(и). Інші варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до однієї або більше сполук згідно з даним описом чи фармацевтично прийнятної солі однієї або більше сполук згідно з даним описом, які можна застосовувати при інгібуванні реплікації вірусу шляхом приведення клітини, інфікованої вірусом, в контакт із ефективною кількістю зазначених(ої) сполук(и). [0010] Деякі варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до способів полегшення і/або лікування паразитарного захворювання, які можуть включати введення суб'єкту, що страждає від паразитарного захворювання, терапевтично ефективної кількості однієї або більше сполук Формули (I) або їх фармацевтично прийнятних солей, або фармацевтичної композиції, яка містить одну або більше сполук Формули (I) чи їх фармацевтично прийнятну сіль. Інші варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до застосування однієї або більше сполук Формули (I) чи їх фармацевтично прийнятних солей для одержання лікарських засобів для полегшення і/або лікування паразитарного захворювання. Інші варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до однієї або більше сполук Формули (I) чи їх фармацевтично прийнятних солей, які можна застосовувати для полегшення і/або лікування паразитарного захворювання. [0011] Деякі варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до способів полегшення і/або лікування вірусної інфекції, які можуть включати введення суб'єкту, що страждає на вірусну інфекцію, терапевтично ефективної кількості сполуки згідно з даним описом або її фармацевтично прийнятної солі (наприклад, однієї або більше сполук Формули (I) чи їх фармацевтично прийнятних солей), або фармацевтичної композиції, яка містить сполуку згідно з даним описом у поєднанні з агентом, вибраним із інтерферону, рибавірину, інгібітора протеази ВГС (вірусу гепатиту C), інгібітора полімерази ВГС, інгібітора NS5A, іншої противірусної сполуки, сполуки Формули (AA), її моно-, ди- і/або трифосфату або фармацевтично прийнятної солі вищевказаних сполук, сполуки Формули (BB) або її фармацевтично прийнятної солі і сполуки Формули (DD) або її фармацевтично прийнятної солі. Деякі варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до способів полегшення і/або лікування вірусної інфекції, які можуть включати приведення клітини, інфікованої вірусом, в контакт із терапевтично ефективною кількістю сполуки згідно з даним описом або її фармацевтично прийнятної солі (наприклад, однієї або більше сполук Формули (I) чи їх фармацевтично прийнятних солей), або фармацевтичної композиції, яка містить сполуку згідно з даним описом у поєднанні з агентом, вибраним із інтерферону, рибавірину, інгібітора протеази ВГС, інгібітора полімерази ВГС, інгібітора NS5A, іншої противірусної сполуки, сполуки Формули (AA), її моно-, ди- і/або трифосфату або фармацевтично прийнятної солі вищевказаних сполук, сполуки Формули (BB) або її фармацевтично прийнятної солі і сполуки Формули (DD) або її фармацевтично прийнятної солі. Деякі варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до способів інгібування реплікації вірусу, які можуть включати введення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки згідно з даним описом або її фармацевтично прийнятної солі (наприклад, однієї або більше сполук Формули (I) чи їх фармацевтично прийнятних солей), або фармацевтичної композиції, яка містить сполуку згідно з даним описом чи її фармацевтично прийнятну сіль, у поєднанні з агентом, вибраним із інтерферону, рибавірину, інгібітора протеази ВГС, інгібітора полімерази ВГС, інгібітора NS5A, іншої противірусної сполуки, сполуки Формули (AA), її моно-, ди- і/або трифосфату або фармацевтично прийнятної солі вищевказаних сполук, сполуки 2 UA 111951 C2 5 10 15 20 25 30 35 Формули (BB) або її фармацевтично прийнятної солі і сполуки Формули (DD) або її фармацевтично прийнятної солі. У деяких варіантах реалізації агент може являти собою сполуку або її фармацевтично прийнятну сіль, вибрану зі Сполуки 1001-1014, 2001-2010, 30013008, 4001-4005, 5001-5002, 7000-7077, 8000-8012 або 9000, або фармацевтичну композицію, яка містить одну або більше вищевказаних сполук чи їх фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах реалізації спосіб може включати введення другого агента, вибраного з інтерферону, рибавірину, інгібітора протеази ВГС, інгібітора полімерази ВГС, інгібітора NS5A, іншої противірусної сполуки, сполуки Формули (AA), її моно-, ди- і/або трифосфату або фармацевтично прийнятної солі вищевказаних сполук, сполуки Формули (BB) або її фармацевтично прийнятної солі і сполуки Формули (DD) або її фармацевтично прийнятної солі. У деяких варіантах реалізації вірусна інфекція являє собою ВГС. КОРОТКИЙ ОПИС КРЕСЛЕНЬ [0012] На Фігурі 1 показані чотири хроматограми, позначені A, B, C і D, які демонструють результати дослідження активування гепатоцитів. [0013] На Фігурі 2 показані приклади інгібіторів протеази ВГС. [0014] На Фігурі 3 показані приклади нуклеозидних інгібіторів полімерази ВГС. [0015] На Фігурі 4 показані приклади ненуклеозидних інгібіторів полімерази ВГС. [0016] На Фігурі 5 показані приклади інгібіторів NS5A. [0017] На Фігурі 6 показані приклади інших противірусних засобів. [0018] На Фігурах 7A-7I показані приклади сполук Формули (I). [0019] На Фігурах 8A-8I показані приклади сполук Формули (AA) та їх трифосфатів. [0020] На Фігурах 9A-9B показані приклади сполук Формули (BB). [0021] На Фігурі 10 показана сполука Формули (DD). ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ [0022] Якщо не вказано інше, всі технічні та наукові терміни, які використовуються в даному описі, мають традиційне значення зрозуміле фахівцю в даній обласі техніки. Усі патенти, заявки, опубліковані заявки та інші публікації, наведені в даному описі, включені до даної заявки у всій повноті за допомогою посилання, якщо не вказано інше. У випадку, якщо існує багато визначень терміну, використовуваного в даному описі, переважаючим є визначення, яке використовується в даному описі, якщо не вказано інше. 1 2 3a [0023] Згідно з даним описом будь-яка "R" група(и), така як, без обмеження, R, R , R , R , 3b 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 1A 2A 3A 3B R ,R,R,R,R,R,R,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R , 4A 5A 6A 7A 8A 9A R , R , R , R , R , R і R", являє(ють) собою замісники, які здатні приєднуватися до зазначеного атома. R група може бути заміщеною або незаміщеною. Якщо дві "R" групи описані, як "взяті разом", R групи і атоми, до яких вони приєднані, можуть утворювати циклоалкіл, арил, 1a 1b 1a 1b гетероарил або гетероцикл. Наприклад, без обмеження, якщо R і R з NR R групи позначені, як "взяті разом", це означає, що вони ковалентно з'єднані одна з одною з утворенням кільця: Ra N 40 45 50 55 Rb [0024] У всіх випадках, коли група описується, як "можливо заміщена", це означає, що група може бути незаміщеною або бути заміщеною одним чи більше зазначеними замісниками. Аналогічно, коли група, описана, як "незаміщена або заміщена", є заміщеною, замісник(и) може бути вибраний з одного або більше зазначених замісників. Якщо замісники не вказані, це означає, що зазначена "можливо заміщена" або "заміщена" група, може бути заміщена однією або більше групою(ами), індивідуально й незалежно вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, циклоалкенілу, циклоалкінілу, арилу, гетероарилу, гетероаліциклілу, аралкілу, гетероаралкілу, (гетероаліцикліл)алкілу, гідрокси, захищеного гідроксилу, алкокси, арилокси, ацилу, меркапто, алкілтіо, арилтіо, ціано, галогену, тіокарбонілу, O-карбамілу, N-карбамілу, Oтіокарбамілу, N-тіокарбамілу, C-амідо, N-амідо, S-сульфонамідо, N-сульфонамідо, C-карбокси, захищеного C-карбокси, O-карбокси, ізоціанато, тіоціанато, ізотіоціанато, нітро, силілу, сульфенілу, сульфінію, сульфону, галогеналкілу, галогеналкокси, тригалогенметансульфонілу, тригалогенметансульфонамідо, аміно, монозаміщеної аміногрупи і дизаміщеної аміногрупи, та їх захищених похідних. [0025] Згідно з даним описом термін "Ca – Cb", де "a" і "b" є цілими числами, відноситься до кількості атомів вуглецю в алкільній, алкенільній чи алкінільній групі або до кількості атомів вуглецю в кільці циклоалкільної, циклоалкенільної, циклоалкінільної, арильної, гетероарильної чи гетероаліциклільної групи. Тобто алкіл, алкеніл, алкініл, кільце циклоалкілу, кільце циклоалкенілу, кільце циклоалкінілу, кільце арилу, кільце гетероарилу або кільце 3 UA 111951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гетероаліциклілу можуть містити від "a" до "b" включно атомів вуглецю. Таким чином, наприклад, визначення " C1 – C4 алкільна" група відноситься до всіх алкільних груп, що містять від 1 до 4 атомів вуглецю, тобто CH3-, CH3CH2-, CH3CH2CH2-, (CH3)2CH-, CH3CH2CH2CH2-, CH3CH2CH(CH3)- і (CH3)3C-. Якщо відносно алкільної, алкенільної, алкінільної, циклоалкільної, циклоалкенільної, циклоалкінільної, арильної, гетероарильної або гетероаліциклільної груп "a" і "b" не позначені, то мається на увазі найбільш широкий спектр визначених значень. [0026] Згідно з даним описом термін "алкіл" відноситься до лінійного або розгалуженого вуглеводневого ланцюга, який містить повністю насичену (без подвійних чи потрійних зв'язків) вуглеводневу групу. Алкільна група може містити від 1 до 20 атомів вуглецю (у всіх випадках при згадуваннях у даному описі числовий діапазон, наприклад, "від 1 до 20", відноситься до кожного цілого числа в заданому діапазоні; наприклад, визначення "від 1 до 20 атомів вуглецю" означає, що алкільна група може складатися з 1 атома вуглецю, 2 атомів вуглецю, 3 атомів вуглецю і т.д. аж до 20 атомів вуглецю, хоча дане визначення також охоплює згадку терміну "алкіл" у випадку, коли числовий діапазон не позначений). Алкільна група також може являти собою алкіл середнього розміру, що містить від 1 до 10 атомів вуглецю. Алкільна група також може являти собою нижчий алкіл, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю. Алкільна група сполук може бути позначена, як "C1 – C4 алкіл" або схожими позначеннями. Як приклад, "C1 – C4 алкіл" позначає алкільний ланцюг, що містить від одного до чотирьох атомів вуглецю, тобто алкільний ланцюг, вибраний із метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, н-бутилу, ізобутилу, втор-бутилу і третбутилу. Типові алкільні групи включають, але не обмежуються ними, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, третинний бутил, пентил і гексил. Алкільна група може бути заміщеною або незаміщеною. [0027] Згідно з даним описом термін "алкеніл" відноситься до алкільної групи, яка містить у прямому або розгалуженому вуглеводневому ланцюзі один або більше подвійних зв'язків. Алкенільна група може бути незаміщеною або заміщеною. [0028] Згідно з даним описом термін "алкініл" відноситься до алкільної групи, яка містить у прямому або розгалуженому вуглеводневому ланцюзі один або більше потрійних зв'язків. Алкінільна група може бути незаміщеною або заміщеною. [0029] Згідно з даним описом термін "циклоалкіл" відноситься до повністю насиченої (без подвійних чи потрійних зв'язків) моно- або мультициклічної системи вуглеводневих кілець. Якщо система складається з двох або більше кілець, кільця можуть бути конденсовані один із одним. Циклоалкільні групи можуть містити від 3 до 10 атомів у кільці(ях) або від 3 до 8 атомів у кільці(ях). Циклоалкільна група може бути незаміщеною або заміщеною. Типові циклоалкільні групи включають, але не обмежуються ними, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил і циклооктил. [0030] Згідно з даним описом термін "циклоалкеніл" відноситься до моно- або мультициклічної системи вуглеводневих кілець, яка містить один або більше подвійних зв'язків у щонайменше одному кільці, хоча, якщо є присутніми більше одного подвійного зв'язку, вони не здатні утворити повністю делокалізовану π-електронну систему в усіх кільцях (у іншому випадку група буде являти собою "арил", як визначено в даному описі). Якщо система складається з двох або більше кілець, кільця можуть бути конденсовані одне з одним. Циклоалкенільна група може бути незаміщеною або заміщеною. [0031] Згідно з даним описом термін "циклоалкініл" відноситься до моно- або мультициклічної системи вуглеводневих кілець, яка містить одну або більше потрійних зв'язків у щонайменше одному кільці. Якщо є присутніми більше одного потрійного зв'язку, вони не здатні утворити повністю делокалізовану π-електронну систему в усіх кільцях. Якщо система складається з двох або більше кілець, кільця можуть бути конденсовані одне з одним. Циклоалкінільна група може бути незаміщеною або заміщеною. [0032] Згідно з даним описом термін "арил" відноситься до карбоциклічної (тільки атоми вуглецю) моноциклічної або мультициклічної ароматичної системи кілець (у тому числі до систем конденсованих кілець, де у двох карбоциклічних кілець є спільний хімічний зв'язок), яка має повністю делокалізовану π-електронну систему в усіх кільцях. Кількість атомів вуглецю в арильній групі може змінюватись. Наприклад, арильна група може являти собою C 6-C14 арильну групу, C6-C10 арильну групу або C6 арильну групу. Приклади арильних груп включають, але не обмежуються ними, бензол, нафталін і азулен. Арильна група може бути заміщеною або незаміщеною. [0033] Згідно з даним описом термін "гетероарил" відноситься до моноциклічної або мультициклічної ароматичної системи кілець (системи кілець з повністю делокалізованою πелектронною системою), яка містить один або більше гетероатомів, тобто елементи, відмінні від вуглецю, включаючи, але не обмежуючись ними, азот, кисень і сірку. Кількість атомів в кільці(ях) 4 UA 111951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гетероарильної групи може змінюватись. Наприклад, гетероарильна група може містити від 4 до 14 атомів у кільці(ях), від 5 до 10 атомів у кільці(ях) або від 5 до 6 атомів у кільці(ях). Крім того, термін "гетероарил" включає системи конденсованих кілець, у яких у двох кілець, наприклад, щонайменше одного арильного кільця і щонайменше одного гетероарильного кільця, або щонайменше двох гетероарильних кілець є щонайменше один спільний хімічний зв'язок. Приклади гетероарильних кілець включають, але не обмежуються ними, фуран, фуразан, тіофен, бензотіофен, фталазин, пірол, оксазол, бензоксазол, 1,2,3-оксадіазол, 1,2,4-оксадіазол, тіазол, 1,2,3-тіадіазол, 1,2,4-тіадіазол, бензотіазол, імідазол, бензимідазол, індол, індазол, піразол, бензопіразол, ізоксазол, бензоізоксазол, ізотіазол, триазол, бензотриазол, тіадіазол, тетразол, піридин, піридазин, піримідин, піразин, пурин, птеридин, хінолін, ізохінолін, хіназолін, хіноксалін, цинолін і триазин. Гетероарильна група може бути заміщеною або незаміщеною. [0034] Згідно з даним описом терміни "гетероцикліл" і "гетероаліцикліл" відносяться до трьох-, чотирьох-, п'яти-, шести-, семи-, восьми-, дев'яти-, десяти- і аж до 18-членних, моноциклічних, біциклічних або трициклічних систем кілець, у яких атоми вуглецю сумісно з гетероатомами в кількості від 1 до 5 утворюють зазначену систему кілець. Гетероцикл можливо може містити один або більше ненасичених зв'язків, які розташовані таким чином, що повністю делокалізована π-електронна система не утворюється в усіх кільцях. Гетероатом(и) являє(ють) собою елемент, відмінний від вуглецю, включаючи, але не обмежуючись ними, кисень, сірку і азот. Також гетероцикл може містити одну або більше карбонільних або тіокарбонільних функціональних груп з тим, щоб визначення включало оксо-системи та тіо-системи, наприклад, лактами, лактони, циклічні іміди, циклічні тіоіміди і циклічні карбамати. Якщо система складається з двох або більше кілець, кільця можуть бути конденсовані одне з одним. Крім того, будь-які атоми азоту в гетероаліциклічній системі можна кватернізувати. Гетероциклільні або гетероаліциклільні групи можуть бути незаміщеними або заміщеними. Приклади таких "гетероциклільних" або "гетероаліциклільних" груп включають, але не обмежуються ними, 1,3діоксин, 1,3-діоксан, 1,4-діоксан, 1,2-діоксолан, 1,3-діоксолан, 1,4-діоксолан, 1,3-оксатіан, 1,4оксатіїн, 1,3-оксатіолан, 1,3-дитіол, 1,3-дитіолан, 1,4-оксатіан, тетрагідро-1,4-тіазин, 2H-1,2оксазин, малеімід, сукцинімід, барбітурову кислоту, тіобарбітурову кислоту, діоксопіперазин, гідантоїн, дигідроурацил, триоксан, гексагідро-1,3,5-триазин, імідазолін, імідазолідиніл, ізоксазолін, ізоксазолідин, оксазолін, оксазолідин, оксазолідинон, тіазолін, тіазолідин, морфолін, оксиран, піперидин N-оксид, піперидин, піперазин, піролідин, піролідон, піролідіон, 4-піперидон, піразолін, піразолідин, 2-оксопіролідин, тетрагідрофуран, 4H-фуран, тетрагідротіопіран, тіаморфолін, тіаморфолін сульфоксид, тіаморфолін сульфон та їх бензо-конденсовані аналоги (наприклад, бензимідазолідинон, тетрагідрохінолін, 3,4-метилендіоксифеніл). [0035] Згідно з даним описом терміни "аралкіл" і "арил(алкіл)" відносяться до арильної групи, з'єднаної, як замісник, через низькоалкіленову групу. Низькоалкіленова і арильна групи можуть бути заміщеними або незаміщеними. Приклади включають, але не обмежуються ними, бензил, 2-фенілалкіл, 3-фенілалкіл і нафтилалкіл. [0036] Згідно з даним описом терміни "гетероаралкіл" і "гетероарил(алкіл)" відносяться до гетероарильної групи, з'єднаної, як замісник, через низькоалкіленову групу. Низькоалкіленова і гетероарильна групи можуть бути заміщеними або незаміщеними. Приклади включають, але не обмежуються ними, 2-тієнілалкіл, 3-тієнілалкіл, фурилалкіл, тієнілалкіл, піролілалкіл, піридилалкіл, ізоксазолілалкіл та імідазолілалкіл та їх бензо-конденсовані аналоги. [0037] Згідно з даним описом терміни "(гетероаліцикліл)алкіл" і "(гетероцикліл)алкіл" відносяться до гетероциклічної або гетероаліциклічної групи, з'єднаної, як замісник, через низькоалкіленову групу. Низькоалкіленова і гетероциклільна групи (гетероаліцикліл)алкілу можуть бути заміщеними або незаміщеними. Приклади включають, але не обмежуються ними, (тетрагідро-2H-піран-4-іл)метил, (піперидин-4-іл)пропіл, (тетрагідро-2H-тіопіран-4-іл)метил і (1,3тіазинан-4-іл)метил. [0038] "Низькоалкіленові групи" представляють собою лінійні зв'язані через -CH2-групи, що утворюють зв'язки для з'єднання молекулярних фрагментів через їхні кінцеві атоми вуглецю. Приклади включають, але не обмежуються ними, метилен (-CH2-), етилен (-CH2CH2-), пропілен (-CH2CH2CH2-) і бутилен (-CH2CH2CH2CH2-). Низькоалкіленова група може бути заміщеною при заміні одного або більше атомів водню низькоалкіленової групи замісниками(ом), переліченими у визначенні "заміщений". [0039] Згідно з даним описом термін "алкокси" відноситься до формули –OR, де R являє собою алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл або циклоалкініл, як визначено вище. Необмежуючий список алкокси являє собою метокси, етокси, н-пропокси, 1-метилетокси (ізопропокси), н-бутокси, ізобутокси, втор-бутокси і трет-бутокси. Алкокси може бути заміщеним або незаміщеним. 5 UA 111951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [0040] Згідно з даним описом термін "ацил" відноситься до водню, алкілу, алкенілу, алкінілу або арилу, з'єднаних, як замісники, через карбонільну групу. Приклади включають форміл, ацетил, пропаноїл, бензоїл і акрил. Ацил може бути заміщеним або незаміщеним. [0041] Згідно з даним описом термін "гідроксиалкіл" відноситься до алкільної групи, в якій один або більше атомів водню замінені на гідроксильну групу. Приклади гідроксиалкільних груп включають, але не обмежуються ними, 2-гідроксиетил, 3-гідроксипропіл, 2-гідроксипропіл і 2,2дигідроксиетил. Гідроксиалкіл може бути заміщеним або незаміщеним. [0042] Згідно з даним описом термін "галогеналкіл" відноситься до алкільної групи, в якій один або більше атомів водню замінені на галоген (наприклад, моногалогеналкіл, дигалогеналкіл і тригалогеналкіл). Зазначені групи включають, але не обмежуються ними, хлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил і 1-хлор-2-фторметил, 2-фторізобутил. Галогеналкіл може бути заміщеним або незаміщеним. [0043] Згідно з даним описом термін "галогеналкокси" відноситься до алкокси групи, в якій один або більше атомів водню замінені на галоген (наприклад, моногалогеналкокси, дигалогеналкокси і тригалогеналкокси). Зазначені групи включають, але не обмежуються ними, хлорметокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси і 1-хлор-2-фторметокси, 2фторізобутокси. Галогеналкокси може бути заміщеним або незаміщеним. [0044] Згідно з даним описом терміни "арилокси" і "арилтіо" відносяться до RO- і RS-, в яких R являє собою арил, наприклад, але не обмежуючись ним, феніл. І арилокси, і арилтіо можуть бути заміщеними або незаміщеними. [0045] Термін "сульфеніл" група відноситься до "-SR" групи, в якій R може являти собою водень, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероарил, гетероаліцикліл, аралкіл або (гетероаліцикліл)алкіл. Сульфеніл може бути заміщеним або незаміщеним. [0046] Термін "сульфініл" група відноситься до "-S(=O)-R" групи, в якій R може бути таким, як визначено для сульфенілу. Сульфініл може бути заміщеним або незаміщеним. [0047] Термін "сульфоніл" група відноситься до "SO 2R" групи, в якій R може бути таким, як визначено для сульфенілу. Сульфоніл може бути заміщеним або незаміщеним. [0048] Термін "O-карбокси" група відноситься до "RC(=O)O-" групи, в якій R може являти собою водень, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероарил, гетероаліцикліл, аралкіл або (гетероаліцикліл)алкіл згідно з даним описом. O-карбокси може бути заміщеним або незаміщеним. [0049] Терміни "ефір" і "C-карбокси" відносяться до "-C(=O)OR" групи, в якій R може бути таким, як визначено для O-карбокси. Ефір і C-карбокси можуть бути заміщеними або незаміщеними. [0050] Термін "тіокарбоніл" група відноситься до "-C(=S)R" групи, в якій R може бути таким, як визначено для O-карбокси. Тіокарбоніл може бути заміщеним або незаміщеним. [0051] Термін "тригалогенметансульфоніл" група відноситься до "X 3CSO2-" групи, в якій X являє собою галоген. [0052] Термін "тригалогенметансульфонамідо" група відноситься до "X 3CS(O)2N(RA)-" групи, в якій X являє собою галоген, а RA являє собою водень, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероарил, гетероаліцикліл, аралкіл або (гетероаліцикліл)алкіл. [0053] Згідно з даним описом термін "аміно" відноситься до –NH2 групи. [0054] Згідно з даним описом термін "гідрокси" відноситься до –OH групи. [0055] Термін "ціано" група відноситься до "-CN" групи. [0056] Згідно з даним описом термін "азидо" відноситься до –N3 групи. [0057] Термін "ізоціанато" група відноситься до "-NCO" групи. [0058] Термін "тіоціанато" група відноситься до "-CNS" групи. [0059] Термін "ізотіоціанато" група відноситься до "-NCS" групи. [0060] Термін "меркапто" група відноситься до "-SH" групи. [0061] Термін "карбоніл" група відноситься до C=O групи. [0062] Термін "S-сульфонамідо" група відноситься до "-SO2N(RARB)" групи, в якій RA і RB незалежно можуть являти собою водень, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероарил, гетероаліцикліл, аралкіл або (гетероаліцикліл)алкіл. Sсульфонамідо може бути заміщеним або незаміщеним. [0063] Термін "N-сульфонамідо" група відноситься до "RSO 2N(RA)-" групи, в якій R і RA незалежно можуть являти собою водень, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероарил, гетероаліцикліл, аралкіл або (гетероаліцикліл)алкіл. Nсульфонамідо може бути заміщеним або незаміщеним. 6 UA 111951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [0064] Термін "O-карбаміл" група відноситься до "-OC(=O)N(RARB)" групи, в якій RA і RB незалежно можуть являти собою водень, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероарил, гетероаліцикліл, аралкіл або (гетероаліцикліл)алкіл. O-карбаміл може бути заміщеним або незаміщеним. [0065] Термін "N-карбаміл" група відноситься до "ROC(=O)N(R A)-" групи, в якій R і RA незалежно можуть являти собою водень, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероарил, гетероаліцикліл, аралкіл або (гетероаліцикліл)алкіл. N-карбаміл може бути заміщеним або незаміщеним. [0066] Термін "O-тіокарбаміл" група відноситься до "-OC(=S)-N(RARB)" групи, в якій RA і RB незалежно можуть являти собою водень, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероарил, гетероаліцикліл, аралкіл або (гетероаліцикліл)алкіл. Oтіокарбаміл може бути заміщеним або незаміщеним. [0067] Термін "N-тіокарбаміл" група відноситься до "ROC(=S)N(R A)-" групи, в якій R і RA незалежно можуть являти собою водень, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероарил, гетероаліцикліл, аралкіл або (гетероаліцикліл)алкіл. Nтіокарбаміл може бути заміщеним або незаміщеним. [0068] Термін "C-амідо" група відноситься до "-C(=O)N(RARB)" групи, в якій RA і RB незалежно можуть являти собою водень, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероарил, гетероаліцикліл, аралкіл або (гетероаліцикліл)алкіл. C-амідо може бути заміщеним або незаміщеним. [0069] Термін "N-амідо" група відноситься до "RC(=O)N(RA)-" групи, в якій R і RA незалежно можуть являти собою водень, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероарил, гетероаліцикліл, аралкіл або (гетероаліцикліл)алкіл. N-амідо може бути заміщеним або незаміщеним. [0070] Згідно з даним описом термін "атом галогену" або "галоген" позначає будь-який із стабільних ізотопів атомів 7 групи періодичної таблиці елементів, наприклад, фтор, хлор, бром і йод. [0071] Якщо кількість замісників не вказана (наприклад, галогеналкіл), може бути присутнім один або більше замісників. Наприклад, "галогеналкіл" може містити один або більше однакових або різних галогенів. Як інший приклад, "C1-C3 алкоксифеніл" може містити одну або більше однакових або різних алкоксигруп, що містять один, два або три атоми вуглецю. [0072] Згідно з даним описом абревіатури будь-яких заміщених груп, аміногруп та інших сполук, якщо не вказано інше, застосовують у відповідності з їх повсюдним використанням чи згідно з положеннями комісії ІЮПАК-МБС з біохімічної номенклатури (див. Biochem. 11:942-944 (1972)). [0073] Згідно з даним описом термін "нуклеозид" використовується в його звичайному розумінні, зрозумілому фахівцям у даній області техніки, і відноситься до сполуки, що складається з можливо заміщеного фрагмента пентози або фрагмента модифікованої пентози, приєднаного до гетероциклічної основи чи її таутомеру через N-глікозидний зв'язок, наприклад, приєднаного через 9-положення пуринової основи або 1-положення піримідинової основи. Приклади включають, але не обмежуються ними, рибонуклеозид, що містить фрагмент рибози, і дезоксирибонуклеозид, що містить фрагмент дезоксирибози. Фрагмент модифікованої пентози являє собою фрагмент пентози, в якому атом кисню замінений атомом вуглецю і/або атом вуглецю замінений атомом сірки або кисню. "Нуклеозид" являє собою мономер, який може містити заміщену основу і/або фрагмент цукру. Крім того, нуклеозид може бути включений до більш великих ДНК і/або РНК полімерів та олігомерів. У деяких випадках нуклеозид може являти собою нуклеозидний аналог. [0074] Згідно з даним описом термін "гетероциклічна основа" відноситься до можливо заміщеного гетероциклілу, що містить атом азоту, який приєднаний до можливо заміщеного фрагменту пентози або фрагменту модифікованої пентози. У деяких варіантах реалізації гетероциклічна основа може бути вибрана з можливо заміщеної пуринової основи, можливо заміщеної піримідинової основи і можливо заміщеної триазольної основи (наприклад, 1,2,4триазол). Згідно з даним описом термін "пуринова основа" використовується в його звичайному розумінні, зрозумілому фахівцям в даній області техніки, і включає його таутомери. Аналогічно, термін "піримідинова основа" використовується в його звичайному розумінні, зрозумілому фахівцям в даній області техніки, і включає його таутомери. Необмежуючий список можливо заміщених пуринових основ включає пурин, аденін, гуанін, гіпоксантин, ксантин, алоксантин, 7алкілгуанін (наприклад, 7-метилгуанін), теобромін, кофеїн, сечову кислоту й ізогуанін. Приклади піримідинових основ включають, але не обмежуються ними, цитозин, тимін, урацил, 5,6дигідроурацил і 5-алкілцитозин (наприклад, 5-метилцитозин). Прикладом можливо заміщеної 7 UA 111951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 триазольної основи є 1,2,4-триазол-3-карбоксамід. Інші необмежуючи приклади гетероциклічних 6 6 основ включають диамінопурин, 8-оксо-N -алкіладенін (наприклад, 8-оксо-N -метиладенін), 74 4 6 6 деазаксантін, 7-деазагуанін, 7-деазааденін, N ,N -етаноцитозин, N ,N -етано-2,6-диамінопурин, 5-галогенурацил (наприклад, 5-фторурацил і 5-бромурацил), псевдоізоцитозин, ізоцитозин, ізогуанін та інші гетероциклічні основи, описані в патенті США № 5,432,272 та № 7,125,855, які за допомогою посилання включені до даної заявки з обмеженою метою опису додаткових гетероциклічних основ. У деяких варіантах реалізації гетероциклічна основа може бути можливо заміщеною(ими) аміногрупою(ами) або захисною(ими) фенольною(ими) групою(ами). [0075] Термін "амінокислота, зв'язана через –N", відноситься до амінокислоти, яка приєднана до зазначеного фрагменту через аміногрупу головного ланцюга або монозаміщену аміногрупу. Коли амінокислота міститься у вигляді амінокислоти, яка приєднується через –N, один із атомів водню, що є частиною аміногрупи головного ланцюга або монозаміщеної аміногрупи, відсутній, а амінокислота приєднується через атом азоту. Згідно з даним описом термін "амінокислота" відноситься до будь-якої амінокислоти (стандартних і нестандартних амінокислот), включаючи, але не обмежуючись ними, α-амінокислоти, β-амінокислоти, γамінокислоти і δ-амінокислоти. Приклади відповідних амінокислот включають, але не обмежуються ними, аланін, аспарагін, аспартат, цистеїн, глутамат, глутамін, гліцин, пролін, серин, тирозин, аргінін, гістидин, ізолейцин, лейцин, лізин, метіонін, фенілаланін, треонін, триптофан і валін. Додаткові приклади відповідних амінокислот включають, але не обмежуються ними, орнітин, гіпузин, 2-аміноізобутанову кислоту, дегідроаланін, гаммаамінобутанову кислоту, цитрулін, бета-аланін, альфа-етил-гліцин, альфа-пропіл-гліцин і норлейцин. Амінокислота, зв'язана через –N, може бути заміщеною або незаміщеною. [0076] Термін "складноефірна похідна амінокислоти, що приєднується через –N", відноситься до амінокислоти, в якій карбоксильна група головного ланцюга перетворена на складноефірну групу. У деяких варіантах реалізації складноефірна група має формулу, вибрану з алкіл-O-C(=O)-, циклоалкіл-O-C(=O)-, арил-O-C(=O)- і арил(алкіл)-O-C(=O)-. Необмежуючий список складноефірних груп включає метил-O-C(=O)-, етил-O-C(=O)-, н-пропіл-O-C(=O)-, ізопропіл-O-C(=O)-, н-бутил-O-C(=O)-, ізобутил-O-C(=O)-, трет-бутил-O-C(=O)-, неопентил-OC(=O)-, циклопропіл-O-C(=O)-, циклобутил-O-C(=O)-, циклопентил-O-C(=O)-, циклогексил-OC(=O)-, феніл-O-C(=O)- і бензил-O-C(=O)-. Складноефірна похідна амінокислоти, що приєднується через –N, може бути заміщеною або незаміщеною. [0077] Згідно з даним описом терміни "захисна група" і "захисні групи" відносяться до будьякого атома або групи атомів, що додаються до молекули з метою запобігання утворення груп у молекулі в результаті протікання небажаних хімічних реакцій. Приклади фрагментів захисних груп описані в T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3. Ed. John Wiley & Sons, 1999, і в J.F.W. McOmie, Protective Groups in Organic Chemistry Plenum Press, 1973, які за допомогою посилання включені до даної заявки з обмеженою метою опису відповідних захисних груп. Захисні групи можуть бути вибрані таким чином, щоб вони були стабільними в конкретних умовах реакції та легко видалялися способами, відомими фахівцям у даній області техніки. Необмежуючий список захисних груп включає бензил; заміщений бензил; алкілкарбоніли і алкоксикарбоніли (наприклад, трет-бутоксикарбоніл (BOC), ацетил або ізобутирил); арилалкілкарбоніли і арилалкоксикарбоніли (наприклад, бензилоксикарбоніл); заміщений метиловий ефір (наприклад, метоксиметиловий ефір); заміщений етиловий ефір; заміщений бензиловий ефір; тетрагідропіранільний ефір; силіли (наприклад, триметилсиліл, триетилсиліл, триізопропілсиліл, трет-бутилдиметилсиліл, триізопропілсилілоксиметил, [2(триметилсиліл)етокси]метил або трет-бутилдифенілсиліл); складні ефіри (наприклад, ефір бензойної кислоти); карбонати (наприклад, метоксиметилкарбонат); сульфонати (наприклад, тозилат або мезилат); ациклічні кеталі (наприклад, диметилацеталь); циклічні кеталі (наприклад, 1,3-діоксан, 1,3-діоксолан і сполуки згідно з даним описом); ациклічні ацеталі; циклічні ацеталі (наприклад, сполуки згідно з даним описом); ациклічні напівацеталі; циклічні напівацеталі; циклічні дитіокеталі (наприклад, 1,3-дитіан або 1,3-дитіолан); ортоефіри (наприклад, сполуки згідно з даним описом) і триарилметильні групи (наприклад, тритій; монометокситритил (ММТр); 4,4'-диметокситритил (ДМТр); 4,4',4"-триметокситритил (ТМТр) і сполуки згідно з даним описом). [0078] Згідно з даним описом термін "відхідна група" відноситься до будь-якого атома або фрагменту, здатного замінюватися іншим атомом або фрагментом у ході хімічної реакції. Зокрема, в деяких варіантах реалізації термін "відхідна група" відноситься до атома або фрагменту, що замінюється в реакції нуклеофільного заміщення. У деяких варіантах реалізації "відхідні групи" являють собою атоми або фрагменти, які є основами, спряженими з сильними кислотами. Приклади підходящих відхідних груп включають, але не обмежуються ними, тозилат 8 UA 111951 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 і галогени. Необмежуючі характеристики і приклади відхідних груп наведені, наприклад, в Organic Chemistry, 2d ed., Francis Carey (1992), сторінки 328-331; Introduction to Organic Chemistry, 2d ed., Andrew Streitwieser and Clayton Heathcock (1981), сторінки 169-171 і Organic Chemistry, 5th ed., John McMurry (2000), сторінки 398 і 408; які за допомогою посилання включені до даної заявки з обмеженою метою опису характеристик і прикладів груп. [0079] Термін "фармацевтично прийнятна сіль" відноситься до солі сполуки, яка не викликає значного подразнення організму, до якого її вводять, і не знижує біологічну активність та властивості сполуки. У деяких варіантах реалізації сіль сполуки являє собою сіль приєднання кислоти. Фармацевтичні солі можна отримувати за допомогою взаємодії сполуки з неорганічними кислотами, такими як галогенводнева кислота (наприклад, соляна кислота або бромистоводнева кислота), сірчана кислота, азотна кислота та фосфорна кислота. Фармацевтичні солі також можна отримувати за допомогою взаємодії сполуки з органічними кислотами, такими як аліфатичні або ароматичні карбонові або сульфонові кислоти, наприклад, мурашина, оцтова, бурштинова, молочна, яблучна, винна, лимонна, аскорбінова, нікотинова, метансульфонова, етансульфонова, п-толуолсульфонова, саліцилова або нафталінсульфонова кислота. Фармацевтичні солі також можна отримувати за допомогою взаємодії сполуки з основою з утворенням солі, наприклад, солі амонію, солі лужного металу, наприклад, солі натрію або калію, солі лужноземельного металу, наприклад, солі кальцію або магнію, солі органічних основ, наприклад, дициклогексиламіну, N-метил-D-глюкаміну, трис(гідроксиметил)метиламіну, C1-C7 алкіламіну, циклогексиламіну, триетаноламіну, етилендиаміну, і солей з амінокислотами, наприклад, аргініну і лізину. [0080] Терміни і вирази, що застосовуються в даній заявці, та їх варіації, особливо в доданій формулі винаходу, якщо не вказано інше, слід розглядати як відкриті, а не як обмежуючі. Як приклади вищевикладеного, термін "включаючи" слід читати, як "включаючи без обмеження", "включаючи, але не обмежуючись ними" і т.п.; термін "містить" згідно з даним описом має синоніми "що включає", "що складається" і "що характеризується" і є вичерпним чи відкритим, і не виключає додаткових, не перелічених елементів або стадій способів; термін "що має" слід інтерпретувати як "що має щонайменше"; термін "включає" слід інтерпретувати як "включає, але не обмежується ними"; термін "приклад" застосовують для забезпечення випадків елемента для прикладу в описі, які не є вичерпними або такими, що обмежують їх список; а застосування термінів, таких як "переважно", "переважний", "бажаний" і "бажано", і слів з аналогічним значенням не слід розуміти, як вказівку на те, що конкретні особливості є необхідними, обов'язковими або навіть важливими для структури або функціонування винаходу; замість цього вони призначені тільки для освітлення альтернативних або додаткових функцій, які можуть або не можуть бути використані в конкретному варіанті реалізації винаходу. Крім того, термін "містить" є синонімом виразів "що має щонайменше" і "що включає щонайменше". При застосуванні в контексті процесу термін "містить" означає, що процес включає щонайменше перераховані стадії, але може включати й додаткові стадії. При застосуванні в контексті сполуки, композиції або пристрою термін "містить" означає, що сполука, композиція або пристрій включають щонайменше перераховані функції чи компоненти, але також можуть включати і додаткові функції чи компоненти. Подібним чином, групу елементів, пов'язаних зі сполучником "і", не слід читати, як вимогу того, щоб усі без винятку ці елементи були присутніми в групі, а слід читати як "і/або", якщо не вказано інше. Аналогічно, групу елементів, пов'язаних зі сполучником "або", не слід читати як вимогу взаємного виключення елементів групи, а слід читати як "і/або", якщо не вказано інше. [0081] Стосовно застосування в даному описі по суті будь-яких термінів у формах множини і/або однини, фахівець в даній області техніки може переводити множинну форму в форму однини і/або форму однини в множинну форму залежно від контексту і/або заявки. Різні зміни однина/множина можуть бути наведені в даному описі для внесення ясності. Застосування термінів у однині не виключає їх множинності. Одиночний прилад або інший елемент може виконувати функції декількох елементів, перерахованих у формулі винаходу. Той факт, що конкретні показники наведені у взаємно різних залежних пунктах формули винаходу, не означає, що для забезпечення переваги не може бути застосована комбінація цих показників. Будь-яке посилання, наведене в формулі винаходу, не слід розглядати як таке, що обмежує об'єм винаходу. [0082] Слід розуміти, що в будь-якій сполуці згідно з даним описом, яка має один або більше хіральних центрів, якщо абсолютна стереохімія не вказана, кожен центр незалежно може перебувати в R-конфігурації чи S-конфігурації або являти собою їх суміш. Таким чином, сполуки, запропоновані в даному описі, можуть бути енантіомерно чистими, енантіомерно збагаченими, являти собою рацемічну суміш, бути діастереомерно чистими, діастереомерно 9 UA 111951 C2 5 збагаченими або являти собою суміш стереоізомерів. Також слід розуміти, що в будь-якій сполуці згідно з даним описом, яка має одну або більше подвійних зв'язків, що утворюють геометричні ізомери, що визначаються як E або Z, кожен подвійний зв'язок може незалежно утворювати E-ізомер або Z-ізомер, або їх суміш. [0083] Подібним чином, слід розуміти, що будь-які визначення сполук згідно з даним описом також включають всі таутомерні форми. Наприклад, включають всі таутомери фосфатної і фосфоротіоатної груп. Приклади таутомерів фосфоротіоату включають наступні: OO O OH S P O S P O HS P O S P O 10 15 20 25 30 35 40 O OH OH O, , і . Крім того, включають всі таутомери гетероциклічних основ, відомі в даній області техніки, у тому числі таутомери природних і штучних пуринових основ і піримідинових основ. [0084] Слід розуміти, що якщо сполуки згідно з даним описом мають вакантні валентності, то валентності зайняті воднем або його ізотопами, наприклад, водень-1 (протій) і водень-2 (дейтерій). [0085] Слід розуміти, що сполука згідно з даним описом може бути ізотопно міченою. Застосування ізотопів, таких як дейтерій, може забезпечити певні терапевтичні переваги завдяки більшій метаболічній стійкості, такі як, наприклад, збільшення in vivo періоду напіврозпаду або зниження необхідного дозування. Кожен хімічний елемент, представлений у структурі сполуки, може містити будь-які свої ізотопи. Наприклад, атом водню в структурі сполуки вказаний, або ж його присутність в сполуці тільки лише мається на увазі. У будь-якому положенні сполуки, в якому може бути присутнім атом водню, атом водню може являти собою будь-який ізотоп водню, включаючи, але не обмежуючись ними, водень-1 (протій) і водень-2 (дейтерій). Таким чином, визначення сполуки згідно з даним описом охоплює всі потенційні ізотопні форми, якщо в контексті явно не вказано інше. [0086] Слід розуміти, що способи і комбінації згідно з даним описом включають кристалічні форми (також відомі як поліморфи, які включають різні розподи атомів у кристалічній решітці одного і того ж хімічного складу сполуки), аморфні фази, солі, сольвати і гідрати. У деяких варіантах реалізації сполуки згідно з даним описом існують у сольватованих формах із фармацевтично прийнятними розчинниками, такими як вода, етанол і т.п. У інших варіантах реалізації, сполуки згідно з даним описом існують у несольватованій формі. Сольвати містять стехіометричні або нестехіометричні кількості розчинника і здатні утворюватися протягом процесу кристалізації з фармацевтично прийнятними розчинниками, такими як вода, етанол і т.п. Гідрати утворюються у випадку, якщо розчинником є вода, а алкоголяти утворюються у випадку, якщо розчинником є спирт. Крім того, сполуки, запропоновані в даному описі, можуть існувати в несольватованих, а також сольватованих формах. У цілому, в контексті сполук і способів, запропонованих у даному описі, сольватовані форми вважають еквівалентними несольватованим формам. [0087] Слід розуміти, що в тих випадках, коли зазначений діапазон значень, варіант реалізації охоплює верхню й нижню межу, а також всі проміжні значення між верхньою й нижньою межею діапазону. [0088] Деякі варіанти реалізації згідно з даним описом відносяться до сполуки Формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі: S R3a R3b 1 R2O P O B R1 R4 R5 O R9 8 R R6 R7 (I), де: B може являти собою можливо заміщену гетероциклічну основу або можливо заміщену 1 гетероциклічну основу з захищеною аміногрупою; R може бути вибраний із O , OH, можливо заміщеної амінокислоти, що приєднується через –N, і можливо заміщеної складноефірної 2 похідної амінокислоти, що приєднується через –N; R може бути вибраний із можливо заміщеного арилу, можливо заміщеного гетероарилу, можливо заміщеного гетероциклілу і 1 45 10 UA 111951 C2 O R21O P O O P OR20 OR19 n , де R19, R20 і R21 можуть незалежно бути відсутніми або являти собою 1 2 водень, а n може дорівнювати 0 або 1; за умови, що коли R являє собою O або OH, R являє O O R21O P OR20 5 10 15 20 25 O P OR19 n ; R3a і R3b можна незалежно вибирати з водню, дейтерію, собою можливо заміщеного C1-6 алкілу, можливо заміщеного C2-6 алкенілу, можливо заміщеного C2-6 3a 3b алкінілу, можливо заміщеного C1-6 галогеналкілу і арил (C1-6 алкілу); або R і R можуть сумісно 4 утворювати C3-6 циклоалкіл; R може бути вибраний із водню, азидо, можливо заміщеного C1-6 5 алкілу, можливо заміщеного C2-6 алкенілу і можливо заміщеного C2-6 алкінілу; R може бути 10 11 вибраний із водню, галогену, азидо, ціано, можливо заміщеного C 1-6 алкілу, -OR і -OC(=O)R ; 6 12 R може бути вибраний із водню, галогену, азидо, ціано, можливо заміщеного C1-6 алкілу, -OR і 13 7 -OC(=O)R ; R може бути вибраний із водню, галогену, азидо, ціано, можливо заміщеного C 1-6 14 15 6 7 алкілу, -OR і -OC(=O)R ; або R і R обидва можуть являти собою атоми кисню і бути з'єднані 8 один із одним карбонільною групою; R може бути вибраний із водню, галогену, азидо, ціано, 16 17 9 можливо заміщеного C1-6 алкілу, -OR і -OC(=O)R ; R може бути вибраний із водню, азидо, 18 10 12 14 16 18 ціано, можливо заміщеного C1-6 алкілу і -OR ; R , R , R , R і R можна незалежно вибирати 11 13 15 17 з водню і можливо заміщеного C1-6 алкілу; і R , R , R і R можна незалежно вибирати з можливо заміщеного C1-6 алкілу і можливо заміщеного C3-6 циклоалкілу; за умови, що коли всі з 3a 3b 4 5 7 8 9 6 R , R , R , R , R , R і R являють собою водень, R не є азидо. 2 2 [0089] Стосовно R , в деяких варіантах реалізації, R може являти собою можливо 2 заміщений гетероарил. У інших варіантах реалізації, R може являти собою можливо заміщений 2 гетероцикліл. У інших варіантах реалізації, R може являти собою можливо заміщений арил. 2 Наприклад, R може являти собою можливо заміщений феніл або можливо заміщений нафтил. 2 Якщо R являє собою можливо заміщений феніл або можливо заміщений нафтил, фенільне кільце і нафтильне кільце(я) можуть бути заміщені одним або більше замісниками. Відповідні замісники, які можуть бути присутніми в можливо заміщеному фенілі або можливо заміщеному нафтилі, включають електронодонорні групи і електроноакцепторні групи. У деяких варіантах 2 2 реалізації, R може являти собою пара-заміщений феніл. У інших варіантах реалізації, R може 2 являти собою незаміщений феніл або незаміщений нафтил. У інших варіантах реалізації, R O O R21O 30 35 40 45 P O P OR20 OR19 n , де R19, R20 і R21 можуть незалежно бути може являти собою відсутніми або являти собою водень, а n може дорівнювати 0 або 1. У деяких варіантах реалізації, n може дорівнювати 0. У інших варіантах реалізації, n може дорівнювати 1. Фахівцям 2 у даній області техніки зрозуміло, що, коли n дорівнює 0, R може являти собою α-тіодифосфат. 2 Подібним чином, фахівцям у даній області техніки зрозуміло, що, коли n дорівнює 1, R може 19 20 21 являти собою α-тіотрифосфат. У деяких варіантах реалізації щонайменше один із R , R і R 19 20 21 може бути відсутнім. У інших варіантах реалізації щонайменше один із R , R і R може 20 21 являти собою водень. У деяких варіантах реалізації, R і R можуть бути відсутніми. У інших 20 21 19 варіантах реалізації, R і R можуть являти собою водень. У деяких варіантах реалізації, R , 20 21 19 20 21 R і R можуть бути відсутніми. У деяких варіантах реалізації, R , R і R можуть являти 19 20 21 собою водень. Фахівцям у даній області техніки зрозуміло, що, коли будь-який із R , R і R є 19 20 21 відсутнім, атом кисню, з яким R , R і R зв'язані, може мати негативний заряд. Наприклад, 20 20 коли R відсутній, атом кисню, з яким R зв'язаний, може являти собою O . У залежності від замісників, приєднаних до кожного атома фосфору, один або більше атомів фосфору можуть бути хіральними центрами. Наприклад, коли n дорівнює 1, альфа-фосфор (фосфор найближчий до кільця пентози) може бути хіральним центром. У деяких варіантах реалізації альфа-фосфор може являти собою (R)-стереоцентр. У інших варіантах реалізації альфа-фосфор може являти собою (S)-стереоцентр. 1 1 [0090] У деяких варіантах реалізації, R може бути відсутнім. У інших варіантах реалізації, R 1 може являти собою водень. У інших варіантах реалізації, R може являти собою можливо 11 UA 111951 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 заміщену α-амінокислоту, що приєднується через –N. У інших варіантах реалізації R може являти собою можливо заміщену складноефірну похідну α-амінокислоти, що приєднується через –N. Можна застосовувати різні амінокислоти і складноефірні похідні амінокислот, включаючи запропоновані в даному описі. Відповідні амінокислоти включають, але не обмежуються ними, аланін, аспарагін, аспартат, цистеїн, глутамат, глутамін, гліцин, пролін, серин, тирозин, аргінін, гістидин, ізолейцин, лейцин, лізин, метіонін, фенілаланін, треонін, триптофан і валін. Додаткові амінокислоти включають, але не обмежуються ними, альфа-етилгліцин, альфа-пропіл-гліцин і бета-аланін. Приклади складноефірних похідних амінокислот, пов'язаних через –N, включають, але не обмежуються ними, складноефірні похідні будь-якої з наступних амінокислот: аланін, аспарагін, аспартат, цистеїн, глутамат, глутамін, гліцин, пролін, серин, тирозин, аргінін, гістидин, ізолейцин, лейцин, лізин, метіонін, фенілаланін, треонін, триптофан і валін. Додаткові приклади складноефірних похідних амінокислот, пов'язаних через –N, включають, але не обмежуються ними, складноефірні похідні з наступних амінокислот: альфа-етил-гліцин, альфа-пропіл-гліцин і бета-аланін. 1 [0091] У деяких варіантах реалізації, R може являти собою складноефірну похідну аланіну. 1 У одному з варіантів реалізації, R може бути вибраний із метилового ефіру аланіну, етилового ефіру аланіну, ізопропілового ефіру аланіну, циклогексилового ефіру аланіну, неопентилового ефіру аланіну, ізопропілового ефіру валіну й ізопропілового ефіру лейцину. У деяких варіантах реалізації можливо заміщена амінокислота, зв'язана через –N, або можливо заміщена складноефірна похідна амінокислоти, що приєднується через –N, можуть перебувати в Lконфігурації. У інших варіантах реалізації можливо заміщена амінокислота, зв'язана через –N, або можливо заміщена складноефірна похідна амінокислоти, що приєднується через –N, можуть перебувати в D-конфігурації. 1 [0092] У деяких варіантах реалізації, коли R являє собою можливо заміщену αамінокислоту, що приєднується через –N, або можливо заміщену складноефірну похідну α2 амінокислоти, що приєднується через –N, R може бути вибраний із можливо заміщеного арилу, можливо заміщеного гетероарилу і можливо заміщеного гетероциклілу. У деяких варіантах 1 реалізації, коли R являє собою можливо заміщену складноефірну похідну α-амінокислоти, що 2 приєднується через –N, R може являти собою можливо заміщений арил. У інших варіантах 1 реалізації, коли R являє собою можливо заміщену складноефірну похідну α-амінокислоти, що 2 приєднується через –N, R може являти собою можливо заміщений гетероарил. У інших 1 варіантах реалізації, коли R являє собою можливо заміщену складноефірну похідну α2 амінокислоти, що приєднується через –N, R може являти собою можливо заміщений гетероцикліл. 23 R24 R22O R HN O 1 22 [0093] У деяких варіантах реалізації, R може мати структуру , де R може бути вибраний із водню, можливо заміщеного C1-6-алкілу, можливо заміщеного C3-6 циклоалкілу, можливо заміщеного арилу, можливо заміщеного арил(C 1-6 алкілу) і можливо 23 заміщеного C1-6 галогеналкілу; і R може бути вибраний із водню, можливо заміщеного C1-6алкілу, можливо заміщеного C1-6 галогеналкілу, можливо заміщеного C3-6 циклоалкілу, можливо заміщеного C6 арилу, можливо заміщеного C10 арилу і можливо заміщеного арил(C1-6 алкілу); і 24 23 24 R може являти собою водень або можливо заміщений C1-4-алкіл; або R і R можуть сумісно утворювати можливо заміщений C3-6 циклоалкіл. 1 23 [0094] Коли R має структуру, наведену вище, R може являти собою можливо заміщений C1-6-алкіл. Приклади відповідних можливо заміщених C1-6-алкілів включають можливо заміщені варіанти наступних замісників: метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, трет-бутил, 23 пентил (розгалужений або лінійний) і гексил (розгалужений або лінійний). Коли R є заміщеним, 23 R може бути заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з N-амідо, меркапто, алкілтіо, можливо заміщеного арилу, гідрокси, можливо заміщеного гетероарилу, O-карбокси і 23 аміно. У деяких варіантах реалізації, R може являти собою незаміщений C1-6-алкіл, такий як метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, трет-бутил, пентил (розгалужений або 23 лінійний) і гексил (розгалужений або лінійний). У одному з варіантів реалізації, R може являти собою метил. 22 22 [0095] Стосовно R , в деяких варіантах реалізації R може являти собою можливо заміщений C1-6-алкіл. Приклади можливо заміщених C1-6-алкілів включають можливо заміщені варіанти наступних замісників: метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, трет-бутил, пентил (розгалужений або лінійний) і гексил (розгалужений або лінійний). У деяких варіантах 12 UA 111951 C2 22 5 10 15 20 22 реалізації R може являти собою метил або ізопропіл. У деяких варіантах реалізації R може 22 являти собою етил або неопентил. У інших варіантах реалізації R може являти собою можливо заміщений C3-6 циклоалкіл. Приклади можливо заміщених C 3-6 циклоалкілів включають можливо заміщені варіанти наступних замісників: циклопропіл, циклобутил, циклопентил і 22 циклогексил. У одному з варіантів реалізації R може являти собою можливо заміщений 22 циклогексил. У інших варіантах реалізації R може являти собою можливо заміщений арил, 22 наприклад, феніл і нафтил. У інших варіантах реалізації R може являти собою можливо 22 заміщений арил(C1-6 алкіл). У деяких варіантах реалізації R може являти собою можливо 22 заміщений бензил. У деяких варіантах реалізації R може являти собою можливо заміщений C16 галогеналкіл, наприклад, CF3. 24 [0096] У деяких варіантах реалізації R може являти собою водень. У інших варіантах 24 реалізації R може являти собою можливо заміщений C1-4-алкіл, такий як метил, етил, н-пропіл, 24 ізопропіл, н-бутил, ізобутил, трет-бутил. У одному з варіантів реалізації R може являти собою 23 24 метил. У деяких варіантах реалізації R і R можуть сумісно утворювати можливо заміщений C3-6 циклоалкіл. Приклади можливо заміщених C3-6 циклоалкілів включають можливо заміщені варіанти наступних замісників: циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил. У 23 24 23 24 залежності від груп, обраних для R і R , атом вуглецю, до якого приєднані R і R , може бути 23 24 хіральним центром. У деяких варіантах реалізації атом вуглецю, до якого приєднані R і R , може бути (R)-хіральним центром. У інших варіантах реалізації атом вуглецю, до якого 23 24 приєднані R і R , може бути (S)-хіральним центром. 23 R24 R22O R [0097] Приклади відповідних R23 R24 R22O R22O O HN O HN O груп включають наступні варіації: R23 R24 HN , H3CO H3C 25 O H3C H , O O H3C HN O O H HN , H , O H3C O HN , O 13 , HN O , O HN , H O H3C O , HN O , HN O H O H3C HN O H HN O , O H 3C O , O H 3C , O HN O HN O HN O , H H3CO H3C H H3CO HN , O H HN , UA 111951 C2 O H3C H H O O HN O N H N H O , O , , H H O O O N H N H N H O , O , O і H O N H O 5 10 15 20 25 30 35 40 . [0098] Замісники, що знаходяться в 5'-положенні сполуки Формули (I), можуть варіюватися. У 3a 3b 3a деяких варіантах реалізації R і R можуть бути однаковими. У інших варіантах реалізації R і 3b 3a 3b R можуть відрізнятися. У деяких варіантах реалізації R і R можуть являти собою водень. У 3a 3b деяких варіантах реалізації щонайменше один із R і R може являти собою можливо 3a 3b заміщений C1-6-алкіл; а інший із R і R може являти собою водень. Приклади можливо заміщених C1-6-алкілів включають можливо заміщені варіанти наступних замісників: метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, трет-бутил, пентил (розгалужений або лінійний) і гексил 3a 3b (розгалужений або лінійний). У одному з варіантів реалізації щонайменше один із R і R може 3a 3b являти собою метил, а інший із R і R може являти собою водень. У інших варіантах 3a 3b реалізації щонайменше один із R і R може являти собою можливо заміщений C1-63a 3b галогеналкіл, а інший із R і R може являти собою водень. У одному з прикладів підходящий 3a 3b можливо заміщений C1-6-галогеналкіл являє собою CF3. У інших варіантах реалізації R і R можуть сумісно утворювати можливо заміщений C 3-6 циклоалкіл. Коли замісники, що приєднані до 5'-вуглецю, роблять 5'-вуглець хіральним, у деяких варіантах реалізації 5'-вуглець може бути (R)-стереоцентром. У інших варіантах реалізації 5'-вуглець може бути (S)-стереоцентром. [0099] Замісники, приєднані до 4'-вуглецю, можуть варіюватися. У деяких варіантах 4 4 реалізації R може являти собою водень. У інших варіантах реалізації R може являти собою 4 азидо. У інших варіантах реалізації R може являти собою можливо заміщений C1-6 алкіл, наприклад, можливо заміщені варіанти наступних замісників: метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, нбутил, ізобутил, трет-бутил, пентил (розгалужений або лінійний) і гексил (розгалужений або 4 лінійний). У деяких варіантах реалізації R може являти собою можливо заміщений C2-6 алкеніл. 4 У деяких варіантах реалізації R може являти собою можливо заміщений C2-6 алкініл. [0100] Замісники, приєднані до 2'-вуглецю і 3'-вуглецю, також можуть варіюватися. У деяких 5 5 варіантах реалізації R може являти собою водень. У інших варіантах реалізації R може являти 5 собою галоген. У інших варіантах реалізації R може являти собою азидо. У інших варіантах 5 5 реалізації R може являти собою ціано. У деяких варіантах реалізації R може являти собою можливо заміщений C1-6 алкіл, наприклад, можливо заміщені варіанти наступних замісників: метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, трет-бутил, пентил (розгалужений або 5 лінійний) і гексил (розгалужений або лінійний). У інших варіантах реалізації R може являти 10 10 5 собою –OR , де R може являти собою водень. У інших варіантах реалізації R може являти 10 10 собою –OR , де R може являти собою можливо заміщений C1-6 алкіл. У інших варіантах 5 11 11 реалізації R може являти собою -OC(=O)R , де R може являти собою можливо заміщений C16 алкіл або можливо заміщений C3-6 циклоалкіл. Приклади відповідних C 1-6 алкілів і C3-6 циклоалкілів описані в даній заявці. 6 [0101] У деяких варіантах реалізації R може являти собою водень. У інших варіантах 6 6 реалізації R може являти собою галоген. У інших варіантах реалізації R може являти собою 6 азидо. У інших варіантах реалізації R може являти собою ціано. У деяких варіантах реалізації 14 UA 111951 C2 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6 R може являти собою можливо заміщений C1-6 алкіл. У інших варіантах реалізації R може 12 12 6 являти собою –OR , де R може являти собою водень. У інших варіантах реалізації R може 12 12 являти собою –OR , де R може являти собою можливо заміщений C1-6 алкіл. Необмежуючий 6 12 12 список прикладів R , який являє собою –OR , де R може являти собою можливо заміщений C1-6 алкіл, включає метокси, етокси, н-пропокси, ізопропокси, н-бутокси, ізобутокси і третбутокси, пентокси (розгалужений або лінійний) і гексокси (розгалужений або лінійний). У інших 6 13 13 варіантах реалізації R може являти собою -OC(=O)R , де R може являти собою можливо заміщений C1-6 алкіл або можливо заміщений C3-6 циклоалкіл. Приклади відповідних можливо заміщених C1-6 алкілів включають можливо заміщені варіанти наступних замісників: метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, трет-бутил, пентил (розгалужений або лінійний) і гексил (розгалужений або лінійний). Приклади відповідних можливо заміщених C 3-6 циклоалкілів включають можливо заміщені варіанти наступних замісників: циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил. 7 [0102] У деяких варіантах реалізації R може являти собою водень. У інших варіантах 7 7 реалізації R може являти собою галоген. У інших варіантах реалізації R може являти собою 7 азидо. У інших варіантах реалізації R може являти собою ціано. У деяких варіантах реалізації 7 7 R може являти собою можливо заміщений C1-6 алкіл. У інших варіантах реалізації R може 14 14 7 являти собою –OR . У одному з варіантів реалізації, коли R являє собою водень, R може 14 являти собою гідроксильну групу. У інших варіантах реалізації, коли R являє собою можливо 7 7 заміщений C1-6 алкіл, R може являти собою можливо заміщений C1-6 алкокси. Приклади R , який 14 14 являє собою –OR , де R може являти собою можливо заміщений C1-6 алкіл, включають, але не обмежуються ними, метокси, етокси, н-пропокси, ізопропокси, н-бутокси, ізобутокси і третбутокси, пентокси (розгалужений або лінійний) і гексокси (розгалужений або лінійний). У інших 7 15 15 варіантах реалізації R може являти собою -OC(=O)R , де R може являти собою можливо заміщений C1-6 алкіл, наприклад, можливо заміщений варіант наступних замісників: метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, трет-бутил, пентил (розгалужений або лінійний) і гексил 7 15 (розгалужений або лінійний). У деяких варіантах реалізації R може являти собою -OC(=O)R , 15 де R може являти собою можливо заміщений C3-6 циклоалкіл. 8 [0103] У деяких варіантах реалізації R може являти собою водень. У інших варіантах 8 8 реалізації R може являти собою галоген. У інших варіантах реалізації R може являти собою 8 азидо. У інших варіантах реалізації R може являти собою ціано. У деяких варіантах реалізації 8 16 16 8 R може являти собою -OR . Коли R являє собою водень, R може являти собою гідроксильну 16 8 групу. Також, коли R являє собою можливо заміщений C1-6 алкіл, R може являти собою можливо заміщений C1-6 алкокси. Відповідні гідроксильні групи описані в даній заявці. У інших 8 варіантах реалізації R може являти собою можливо заміщений C1-6 алкіл. У інших варіантах 8 17 17 реалізації R може являти собою -OC(=O)R , у якому R може являти собою можливо 8 17 заміщений C1-6 алкіл. У інших варіантах реалізації R може являти собою -OC(=O)R , в якому 17 R може являти собою можливо заміщений C3-6 циклоалкіл. Приклади відповідних C1-6 алкільних і C3-6 циклоалкільних груп описані в даній заявці. 6 7 [0104] У деяких варіантах реалізації R і R можуть являти собою гідроксильні групи. У інших 6 7 варіантах реалізації R і R можуть являти собою атоми кисню і можуть бути зв'язані один із одним карбонільною групою, наприклад, у вигляді –O-C(=O)-O-. У деяких варіантах реалізації 7 8 7 8 щонайменше один із R і R може являти собою галоген. У деяких варіантах реалізації R і R 7 можуть являти собою галогени. У інших варіантах реалізації R може являти собою галоген, а 8 R може являти собою можливо заміщений C1-6 алкіл, як описано в даній заявці. У інших 7 8 варіантах реалізації R може являти собою водень, а R може являти собою галоген. У інших 6 7 8 варіантах реалізації щонайменше один із R і R може являти собою гідрокси, а R може являти 6 собою можливо заміщений C1-6 алкіл. У інших варіантах реалізації R може являти собою 7 8 гідрокси, R може являти собою гідрокси, H або галоген, а R може являти собою можливо 3a 3b 4 5 9 заміщений C1-6 алкіл. У деяких варіантах реалізації R , R , R , R і R можуть являти собою водень у будь-якому з варіантів реалізації, описаних у даному абзаці. У деяких варіантах 1 реалізації B може являти собою можливо заміщений аденін, можливо заміщений гуанін, можливо заміщений тимін, можливо заміщений цитозин або можливо заміщений урацил у будьякому з варіантів реалізації, описаних у даному абзаці. 9 [0105] У деяких варіантах реалізації R може являти собою водень. У інших варіантах 9 9 реалізації R може являти собою азидо. У інших варіантах реалізації R може являти собою 9 ціано. У інших варіантах реалізації R може являти собою можливо заміщений C1-6 алкіл, такий 9 18 як описаний у даній заявці. У деяких варіантах реалізації R може являти собою –OR . У деяких 9 18 9 варіантах реалізації, коли R являє собою –OR , R може являти собою гідроксильну групу. У 9 18 9 інших варіантах реалізації, коли R являє собою –OR , R може являти собою можливо 15 UA 111951 C2 5 заміщений C1-6 алкокси. Приклади можливо заміщених C1-6 алкокси включають наступні замісники: метокси, етокси, н-пропокси, ізопропокси, н-бутокси, ізобутокси і трет-бутокси, пентокси (розгалужений або лінійний) і гексокси (розгалужений або лінійний). [0106] Різні можливо заміщені гетероциклічні основи можуть бути приєднані до кільця пентози. У деяких варіантах реалізації один або більше амінів і/або аміногруп можуть бути захищені підходящою захисною групою. Наприклад, аміногрупа може бути захищена за допомогою перетворення аміну і/або аміногрупи в амід або карбамат. У деяких варіантах реалізації можливо заміщена гетероциклічна основа або можливо заміщена гетероциклічна основа з однією або більше захищеними аміногрупами можуть мати одну з наступних структур: 10 RB2 Y2 O N N N N NH N RA2 N , N NH N O і 20 25 30 35 40 O N , O , N N RH2 ; A2 15 N H N ORG2 RF2 N RD2 NH N RC2 N , O NHRE2 O J2 J2 де: R може бути вибраний із водню, галогену і NHR , де R може бути вибраний із водню, K2 L2 B2 W2 W2 -C(=O)R і –C(=O)OR ; R може являти собою галоген або NHR , де R вибраний із водню, можливо заміщеного C1-6 алкілу, можливо заміщеного C2-6 алкенілу, можливо заміщеного C3-8 M2 N2 C2 O2 O2 циклоалкілу, -C(=O)R і –C(=O)OR ; R може являти собою водень NHR , де R може бути P2 Q2 D2 вибраний із водню, -C(=O)R і –C(=O)OR ; R може бути вибраний із водню, галогену, можливо заміщеного C1-6 алкілу, можливо заміщеного C2-6 алкенілу і можливо заміщеного C2-6 E2 алкінілу; R може бути вибраний із водню, можливо заміщеного C 1-6 алкілу, можливо R2 S2 F2 заміщеного C3-8 циклоалкілу, -C(=O)R і –C(=O)OR ; R може бути вибраний із водню, галогену, можливо заміщеного C1-6 алкілу, можливо заміщеного C2-6 алкенілу і можливо 2 I2 I2 заміщеного C2-6 алкінілу; Y може являти собою N (азот) або CR , де R може бути вибраний із водню, галогену, можливо заміщеного C1-6 алкілу, можливо заміщеного C2-6 алкенілу і можливо G2 H2 заміщеного C2-6 алкінілу; R може являти собою можливо заміщений C 1-6 алкіл; R може T2 T2 U2 являти собою водень або NHR , де R може бути незалежно вибраний із водню, -C(=O)R і – V2 K2 L2 M2 N2 P2 Q2 R2 S2 U2 V2 C(=O)OR , і R , R , R , R , R , R R , R , R та R можуть бути незалежно вибрані з C1-6 алкілу, C2-6 алкенілу, C2-6 алкінілу, C3-6 циклоалкілу, C3-6 циклоалкенілу, C3-6 циклоалкінілу, C6-10 арилу, гетероарилу, гетероаліциклілу, арил(C 1-6 алкілу), гетероарил(C1-6 алкілу) і гетероаліцикліл(C1-6 алкілу). У деяких варіантах реалізації структури, наведені вище, можна змінювати шляхом заміни одного або більше воднів на замісники, обрані зі списку замісників, наведеного для визначення "заміщений". Відповідні можливо заміщені C 1-6 алкільні групи, які можуть бути присутніми в можливо заміщеній гетероциклічній основі або можливо заміщеній гетероциклічній основі з однією або більше захищеними аміногрупами, описані в даній заявці і включають можливо заміщені варіанти наступних замісників: метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, нбутил, ізобутил, трет-бутил, пентил (розгалужений або лінійний) і гексил (розгалужений або лінійний). 1 [0107] У деяких варіантах реалізації B може бути вибраний із аденіну, гуаніну, тиміну, B2 цитозину і урацилу. У деяких варіантах реалізації R може являти собою NH2. У інших E2 1 варіантах реалізації R може являти собою водень. У деяких варіантах реалізації B може 16 UA 111951 C2 O N N являти NH N NH2 собою . У інших варіантах реалізації B 1 може являти NH2 O N N N NH N N N N H 1 собою . У деяких варіантах реалізації B може являти собою NHRW2 N N 1 У деяких варіантах реалізації B може являти собою . N N NH2 . У інших варіантах O NH N O 1 1 реалізації B може являти собою . У інших варіантах реалізації B може являти ORG2 NH2 N N N 5 N N O N RH2 1 собою . У деяких варіантах реалізації B може являти собою .У 2 1 деяких варіантах реалізації, коли R являє собою заміщений або незаміщений феніл, R не H3CO H3C H може являти собою O HN 2 . У інших варіантах реалізації, коли R являє собою H3CO HN O 1 заміщений або незаміщений феніл, R не може являти собою . У інших 2 1 варіантах реалізації, коли R являє собою заміщений або незаміщений феніл і R являє собою H3CO O 10 HN 5 6 , щонайменше один із R і R не може являти собою гідрокси. 17 UA 111951 C2 1 2 [0108] У деяких варіантах реалізації, коли R являє собою O або OH, R не може являти O O R21O P O P OR20 5 10 15 OR19 n . У деяких варіантах реалізації щонайменше один із R 3a і R3b не собою 4 може являти собою водень. У деяких варіантах реалізації R не є азидо. У деяких варіантах 4 7 8 4 реалізації, коли R не є азидо, R і R не є галогенами. У деяких варіантах реалізації, коли R 1 являє собою азидо, B не є можливо заміщеним урацилом, можливо заміщеним урацилом з однією або більше захищеними аміногрупами, можливо заміщеним цитозином або можливо заміщеним цитозином із однією або більше захищеними аміногрупами. У деяких варіантах 6 1 реалізації R не є азидо. У деяких варіантах реалізації, коли R являє собою метиловий ефір 2 1 гліцину, аланіну, валіну або фенілаланіну; R являє собою п-хлорфеніл або п-нітрофеніл; B 3a 3b 4 5 7 8 9 6 являє собою тимін; а R , R , R , R , R , R і R являють собою галогени; тоді R не є азидо. У 6 7 6 деяких варіантах реалізації щонайменше один із R і R не є гідрокси. Наприклад, R не є 7 6 7 гідрокси, R не є гідрокси або і R , і R не є гідрокси. [0109] Деякі варіанти реалізації, описані в даній заявці, відносяться до сполуки Формули (I) 1 або її фармацевтично прийнятної солі, де: B може являти собою можливо заміщену 1 гетероциклічну основу, як описано в абзаці [0106]; R може бути вибраний із O , OH, можливо заміщеної амінокислоти, що приєднується через –N, і можливо заміщеної складноефірної 2 похідної амінокислоти, що приєднується через –N; R може бути вибраний із можливо O O R21O P O P OR20 OR19 n , де R19, R20 і R21 можуть незалежно бути відсутніми заміщеного арилу і 1 або бути воднем, а n може дорівнювати 0 або 1; за умови, що, коли R являє собою O або OH, O O R21O 20 25 30 P O OR20 P OR19 n ; R3a і R3b можуть являти собою водень; R4 може R являє собою 5 являти собою водень; R може бути вибраний із водню, галогену, можливо заміщеного C1-6 10 6 12 алкілу і -OR ; R може бути вибраний із водню, галогену, можливо заміщеного C 1-6 алкілу, -OR 13 7 і -OC(=O)R ; R може бути вибраний із водню, галогену, азидо, ціано, можливо заміщеного C 1-6 14 15 6 7 алкілу, -OR і -OC(=O)R ; або R і R обидва можуть являти собою атоми кисню і бути з'єднані 8 один із одним карбонільною групою; R може бути вибраний із водню, галогену, можливо 16 9 10 12 14 16 заміщеного C1-6 алкілу і -OR ; R може являти собою водень; R , R , R і R можуть бути 13 15 незалежно вибрані з водню і можливо заміщеного C 1-6 алкілу; а R і R можуть бути незалежно вибрані з можливо заміщеного C1-6 алкілу і можливо заміщеного C3-6 циклоалкілу. [0110] Деякі варіанти реалізації, описані в даній заявці, відносяться до сполуки Формули (I) 1 або її фармацевтично прийнятної солі, де: B може являти собою можливо заміщену гетероциклічну основу або можливо заміщену гетероциклічну основу з захищеною аміногрупою, NH2 O NH2 O 2 N N вибраною з N H N N N H N N NH2 , , 18 CH3 N NH O NH N , O і UA 111951 C2 O H NH N O 1 ; R може бути вибраний із O , OH, можливо заміщеної амінокислоти, що приєднується через –N, і можливо заміщеної складноефірної похідної амінокислоти, що 2 приєднується через –N; R може бути вибраний із можливо заміщеного арилу і O O R21O P O OR20 5 P OR19 n , де R19, R20 і R2 можуть незалежно бути відсутніми або бути воднем, а 1 2 n може дорівнювати 0 або 1; за умови, що, коли R являє собою O або OH, R являє собою O O R21O P OR20 O P OR19 n ; R3a і R3b можуть являти собою водень; R4 може являти собою водень; 10 6 R може бути вибраний із водню, галогену, можливо заміщеного C 1-6 алкілу і -OR ; R може бути 12 13 7 вибраний із водню, галогену, можливо заміщеного C1-6 алкілу, -OR і -OC(=O)R ; R може бути 14 15 вибраний із водню, галогену, азидо, ціано, можливо заміщеного C 1-6 алкілу, -OR і -OC(=O)R ; 6 7 або R і R обидва можуть являти собою атоми кисню і бути з'єднані один із одним 8 карбонільною групою; R може бути вибраний із водню, галогену, можливо заміщеного C 1-6 16 9 10 12 14 16 алкілу і -OR ; R може являти собою водень; R , R , R і R можуть бути незалежно вибрані з 13 15 водню і можливо заміщеного C1-6 алкілу; а R і R можуть бути незалежно вибрані з можливо заміщеного C1-6 алкілу і можливо заміщеного C3-6 циклоалкілу. [0111] У деяких варіантах реалізації Формула (I) може являти собою сполуку Формули (Iα), 1 де: B може являти собою можливо заміщену гетероциклічну основу або можливо заміщену гетероциклічну основу з захищеною аміногрупою, вибраною з цитозину, уридину, тимідину, 1 гуаніну і аденіну; R може бути вибраний із O , OH і можливо заміщеної складноефірної похідної 2 аланіну, валіну або лейцину, що приєднується через –N; R може бути вибраний із можливо заміщеного фенілу, можливо заміщеного нафтилу, можливо заміщеного піридилу, можливо O O 5 10 15 20 R21O P O P OR20 OR19 n , де R19, R20 і R21 незалежно можуть являти заміщеного хінолілу і 1 собою водень або бути відсутніми, а n може дорівнювати 0 або 1; за умови, що, коли R являє O O R21O 25 30 P O P OR20 OR19 2 n ; R3a і R3b можуть являти собою собою O або OH, R являє собою 4 5 6 водень; R може являти собою водень; R може являти собою водень; R може являти собою 12 13 7 14 15 8 OR або -OC(=O)R ; R може бути вибраний із галогену, -OR і -OC(=O)R ; R може являти 9 12 14 собою можливо заміщений C1-6 алкіл; R може являти собою водень; R і R незалежно можуть 13 15 являти собою водень або можливо заміщений C1-6 алкіл; а R і R можуть незалежно являти собою можливо заміщений C1-6 алкіл. [0112] Деякі варіанти реалізації належать до сполуки Формули (I) або її фармацевтично 1 прийнятної солі, де: B може являти собою можливо заміщену гетероциклічну основу або 1 можливо заміщену гетероциклічну основу з захищеною аміногрупою; R може бути вибраний із O , OH, можливо заміщеної амінокислоти, що приєднується через –N, і можливо заміщеної 2 складноефірної похідної амінокислоти, що приєднується через –N; R може бути вибраний із можливо заміщеного арилу, можливо заміщеного гетероарилу, можливо заміщеного 19 UA 111951 C2 O R21O O P O P OR20 OR19 n , де R19, R20 і R21 можуть незалежно бути воднем або гетероциклілу і 1 2 бути відсутніми, а n може дорівнювати 0 або 1; за умови, що, коли R являє собою O або OH, R O O R21O P O OR20 5 10 15 20 25 P OR19 n ; R3a і R3b можуть бути незалежно вибраними з галогену, являє собою можливо заміщеного C1-6 алкілу, можливо заміщеного C2-6 алкенілу, можливо заміщеного C2-6 3a 3b алкінілу, можливо заміщеного C1-6 галогеналкілу і арил(C1-6 алкілу); або R і R можуть сумісно 4 утворювати можливо заміщений C3-6 циклоалкіл; R може бути вибраний із водню, азидо, можливо заміщеного C1-6 алкілу, можливо заміщеного C2-6 алкенілу і можливо заміщеного C 2-6 5 алкінілу; R може бути вибраний із водню, галогену, азидо, ціано, можливо заміщеного C1-6 10 11 6 алкілу, -OR і -OC(=O)R ; R може бути вибраний із водню, галогену, азидо, ціано, можливо 12 13 7 заміщеного C1-6 алкілу, -OR і -OC(=O)R ; R може бути вибраний із водню, галогену, азидо, 14 15 6 7 ціано, можливо заміщеного C1-6 алкілу, -OR і -OC(=O)R ; або R і R обидва можуть являти 8 собою атоми кисню і бути з'єднані один із одним карбонільною групою; R може бути вибраний 16 17 9 із водню, галогену, азидо, ціано, можливо заміщеного C 1-6 алкілу, -OR і -OC(=O)R ; R може 18 10 12 14 16 бути вибраний із водню, азидо, ціано, можливо заміщеного C1-6 алкілу і –OR ; R , R , R , R і 18 11 13 15 17 R можна незалежно вибирати з водню і можливо заміщеного C1-6 алкілу; а R , R , R і R можуть незалежно являти собою можливо заміщений C1-6 алкіл і можливо заміщений C3-6 циклоалкіл. [0113] У деяких варіантах реалізації сполука Формули (I) може являти собою один діастереомер. У інших варіантах реалізації сполука Формули (I) може являти собою суміш діастереомерів. У деяких варіантах реалізації сполука Формули (I) може являти собою 1:1 суміш двох діастереомерів. У деяких варіантах реалізації сполука Формули (I) може бути діастереомерно збагаченою (наприклад, один діастереомер може бути присутнім у концентрації > 55 %, ≥ 75 %, ≥ 80 %, ≥ 90 %, ≥ 95 %, ≥ 98 % або ≥ 99 % у порівнянні з загальною концентрацією інших діастереомерів). 1 2 [0114] Деякі варіанти реалізації R і R сполуки Формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі наведені в Таблиці 1. У Таблицях 2-4 наведені структури змінних bb01-bb12, aa01-aa11 і es01-es14 відповідно. Наприклад, перший запис у Таблиці 1, який являє собою "bb01, aa01, 2 1 es01", відповідає сполуці Формули (I), де R являє собою O H H3C N O . , а R являє собою 30 Таблиця 1 2 1 R ,R ,Rα bb01,aa01,es01 bb01,aa01,es02 bb01,aa01,es03 bb01,aa01,es04 bb01,aa01,es05 bb01,aa01,es06 bb01,aa01,es07 bb01,aa01,es08 bb01,aa01,es09 bb01,aa01,es10 bb01,aa01,es11 bb01,aa01,es12 2 1 R ,R ,Rα bb03,aa01,es01 bb03,aa01,es02 bb03,aa01,es03 bb03,aa01,es04 bb03,aa01,es05 bb03,aa01,es06 bb03,aa01,es07 bb03,aa01,es08 bb03,aa01,es09 bb03,aa01,es10 bb03,aa01,es11 bb03,aa01,es12 2 1 R ,R ,Rα bb05,aa01,es01 bb05,aa01,es02 bb05,aa01,es03 bb05,aa01,es04 bb05,aa01,es05 bb05,aa01,es06 bb05,aa01,es07 bb05,aa01,es08 bb05,aa01,es09 bb05,aa01,es10 bb05,aa01,es11 bb05,aa01,es12 20 2 1 R ,R ,Rα bb07,aa01,es01 bb07,aa01,es02 bb07,aa01,es03 bb07,aa01,es04 bb07,aa01,es05 bb07,aa01,es06 bb07,aa01,es07 bb07,aa01,es08 bb07,aa01,es09 bb07,aa01,es10 bb07,aa01,es11 bb07,aa01,es12 2 1 R ,R ,Rα bb09,aa01,es01 bb09,aa01,es02 bb09,aa01,es03 bb09,aa01,es04 bb09,aa01,es05 bb09,aa01,es06 bb09,aa01,es07 bb09,aa01,es08 bb09,aa01,es09 bb09,aa01,es10 bb09,aa01,es11 bb09,aa01,es12 UA 111951 C2 bb01,aa02,es01 bb01,aa02,es02 bb01,aa02,es03 bb01,aa02,es04 bb01,aa02,es05 bb01,aa02,es06 bb01,aa02,es07 bb01,aa02,es08 bb01,aa02,es09 bb01,aa02,es10 bb01,aa02,es11 bb01,aa02,es12 bb01,aa03,es01 bb01,aa03,es02 bb01,aa03,es03 bb01,aa03,es04 bb01,aa03,es05 bb01,aa03,es06 bb01,aa03,es07 bb01,aa03,es08 bb01,aa03,es09 bb01,aa03,es10 bb01,aa03,es11 bb01,aa03,es12 bb01,aa04,es01 bb01,aa04,es02 bb01,aa04,es03 bb01,aa04,es04 bb01,aa04,es05 bb01,aa04,es06 bb01,aa04,es07 bb01,aa04,es08 bb01,aa04,es09 bb01,aa04,es10 bb01,aa04,es11 bb01,aa04,es12 bb01,aa05,es01 bb01,aa05,es02 bb01,aa05,es03 bb01,aa05,es04 bb01,aa05,es05 bb01,aa05,es06 bb01,aa05,es07 bb01,aa05,es08 bb01,aa05,es09 bb01,aa05,es10 bb01,aa05,es11 bb01,aa05,es12 bb01,aa06,es01 bb01,aa06,es02 bb01,aa06,es03 bb01,aa06,es04 bb01,aa06,es05 bb01,aa06,es06 bb01,aa06,es07 bb01,aa06,es08 bb01,aa06,es09 bb01,aa06,es10 bb03,aa02,es01 bb03,aa02,es02 bb03,aa02,es03 bb03,aa02,es04 bb03,aa02,es05 bb03,aa02,es06 bb03,aa02,es07 bb03,aa02,es08 bb03,aa02,es09 bb03,aa02,es10 bb03,aa02,es11 bb03,aa02,es12 bb03,aa03,es01 bb03,aa03,es02 bb03,aa03,es03 bb03,aa03,es04 bb03,aa03,es05 bb03,aa03,es06 bb03,aa03,es07 bb03,aa03,es08 bb03,aa03,es09 bb03,aa03,es10 bb03,aa03,es11 bb03,aa03,es12 bb03,aa04,es01 bb03,aa04,es02 bb03,aa04,es03 bb03,aa04,es04 bb03,aa04,es05 bb03,aa04,es06 bb03,aa04,es07 bb03,aa04,es08 bb03,aa04,es09 bb03,aa04,es10 bb03,aa04,es11 bb03,aa04,es12 bb03,aa05,es01 bb03,aa05,es02 bb03,aa05,es03 bb03,aa05,es04 bb03,aa05,es05 bb03,aa05,es06 bb03,aa05,es07 bb03,aa05,es08 bb03,aa05,es09 bb03,aa05,es10 bb03,aa05,es11 bb03,aa05,es12 bb03,aa06,es01 bb03,aa06,es02 bb03,aa06,es03 bb03,aa06,es04 bb03,aa06,es05 bb03,aa06,es06 bb03,aa06,es07 bb03,aa06,es08 bb03,aa06,es09 bb03,aa06,es10 bb05,aa02,es01 bb05,aa02,es02 bb05,aa02,es03 bb05,aa02,es04 bb05,aa02,es05 bb05,aa02,es06 bb05,aa02,es07 bb05,aa02,es08 bb05,aa02,es09 bb05,aa02,es10 bb05,aa02,es11 bb05,aa02,es12 bb05,aa03,es01 bb05,aa03,es02 bb05,aa03,es03 bb05,aa03,es04 bb05,aa03,es05 bb05,aa03,es06 bb05,aa03,es07 bb05,aa03,es08 bb05,aa03,es09 bb05,aa03,es10 bb05,aa03,es11 bb05,aa03,es12 bb05,aa04,es01 bb05,aa04,es02 bb05,aa04,es03 bb05,aa04,es04 bb05,aa04,es05 bb05,aa04,es06 bb05,aa04,es07 bb05,aa04,es08 bb05,aa04,es09 bb05,aa04,es10 bb05,aa04,es11 bb05,aa04,es12 bb05,aa05,es01 bb05,aa05,es02 bb05,aa05,es03 bb05,aa05,es04 bb05,aa05,es05 bb05,aa05,es06 bb05,aa05,es07 bb05,aa05,es08 bb05,aa05,es09 bb05,aa05,es10 bb05,aa05,es11 bb05,aa05,es12 bb05,aa06,es01 bb05,aa06,es02 bb05,aa06,es03 bb05,aa06,es04 bb05,aa06,es05 bb05,aa06,es06 bb05,aa06,es07 bb05,aa06,es08 bb05,aa06,es09 bb05,aa06,es10 21 bb07,aa02,es01 bb07,aa02,es02 bb07,aa02,es03 bb07,aa02,es04 bb07,aa02,es05 bb07,aa02,es06 bb07,aa02,es07 bb07,aa02,es08 bb07,aa02,es09 bb07,aa02,es10 bb07,aa02,es11 bb07,aa02,es12 bb07,aa03,es01 bb07,aa03,es02 bb07,aa03,es03 bb07,aa03,es04 bb07,aa03,es05 bb07,aa03,es06 bb07,aa03,es07 bb07,aa03,es08 bb07,aa03,es09 bb07,aa03,es10 bb07,aa03,es11 bb07,aa03,es12 bb07,aa04,es01 bb07,aa04,es02 bb07,aa04,es03 bb07,aa04,es04 bb07,aa04,es05 bb07,aa04,es06 bb07,aa04,es07 bb07,aa04,es08 bb07,aa04,es09 bb07,aa04,es10 bb07,aa04,es11 bb07,aa04,es12 bb07,aa05,es01 bb07,aa05,es02 bb07,aa05,es03 bb07,aa05,es04 bb07,aa05,es05 bb07,aa05,es06 bb07,aa05,es07 bb07,aa05,es08 bb07,aa05,es09 bb07,aa05,es10 bb07,aa05,es11 bb07,aa05,es12 bb07,aa06,es01 bb07,aa06,es02 bb07,aa06,es03 bb07,aa06,es04 bb07,aa06,es05 bb07,aa06,es06 bb07,aa06,es07 bb07,aa06,es08 bb07,aa06,es09 bb07,aa06,es10 bb09,aa02,es01 bb09,aa02,es02 bb09,aa02,es03 bb09,aa02,es04 bb09,aa02,es05 bb09,aa02,es06 bb09,aa02,es07 bb09,aa02,es08 bb09,aa02,es09 bb09,aa02,es10 bb09,aa02,es11 bb09,aa02,es12 bb09,aa03,es01 bb09,aa03,es02 bb09,aa03,es03 bb09,aa03,es04 bb09,aa03,es05 bb09,aa03,es06 bb09,aa03,es07 bb09,aa03,es08 bb09,aa03,es09 bb09,aa03,es10 bb09,aa03,es11 bb09,aa03,es12 bb09,aa04,es01 bb09,aa04,es02 bb09,aa04,es03 bb09,aa04,es04 bb09,aa04,es05 bb09,aa04,es06 bb09,aa04,es07 bb09,aa04,es08 bb09,aa04,es09 bb09,aa04,es10 bb09,aa04,es11 bb09,aa04,es12 bb09,aa05,es01 bb09,aa05,es02 bb09,aa05,es03 bb09,aa05,es04 bb09,aa05,es05 bb09,aa05,es06 bb09,aa05,es07 bb09,aa05,es08 bb09,aa05,es09 bb09,aa05,es10 bb09,aa05,es11 bb09,aa05,es12 bb09,aa06,es01 bb09,aa06,es02 bb09,aa06,es03 bb09,aa06,es04 bb09,aa06,es05 bb09,aa06,es06 bb09,aa06,es07 bb09,aa06,es08 bb09,aa06,es09 bb09,aa06,es10 UA 111951 C2 bb01,aa06,es11 bb01,aa06,es12 bb01,aa07,es01 bb01,aa07,es02 bb01,aa07,es03 bb01,aa07,es04 bb01,aa07,es05 bb01,aa07,es06 bb01,aa07,es07 bb01,aa07,es08 bb01,aa07,es09 bb01,aa07,es10 bb01,aa07,es11 bb01,aa07,es12 bb01,aa08,es01 bb01,aa08,es02 bb01,aa08,es03 bb01,aa08,es04 bb01,aa08,es05 bb01,aa08,es06 bb01,aa08,es07 bb01,aa08,es08 bb01,aa08,es09 bb01,aa08,es10 bb01,aa08,es11 bb01,aa08,es12 bb01,aa09,es01 bb01,aa09,es02 bb01,aa09,es03 bb01,aa09,es04 bb01,aa09,es05 bb01,aa09,es06 bb01,aa09,es07 bb01,aa09,es08 bb01,aa09,es09 bb01,aa09,es10 bb01,aa09,es11 bb01,aa09,es12 bb01,aa10,es01 bb01,aa10,es02 bb01,aa10,es03 bb01,aa10,es04 bb01,aa10,es05 bb01,aa10,es06 bb01,aa10,es07 bb01,aa10,es08 bb01,aa10,es09 bb01,aa10,es10 bb01,aa10,es11 bb01,aa10,es12 bb02,aa01,es01 bb02,aa01,es02 bb02,aa01,es03 bb02,aa01,es04 bb02,aa01,es05 bb02,aa01,es06 bb02,aa01,es07 bb02,aa01,es08 bb03,aa06,es11 bb03,aa06,es12 bb03,aa07,es01 bb03,aa07,es02 bb03,aa07,es03 bb03,aa07,es04 bb03,aa07,es05 bb03,aa07,es06 bb03,aa07,es07 bb03,aa07,es08 bb03,aa07,es09 bb03,aa07,es10 bb03,aa07,es11 bb03,aa07,es12 bb03,aa08,es01 bb03,aa08,es02 bb03,aa08,es03 bb03,aa08,es04 bb03,aa08,es05 bb03,aa08,es06 bb03,aa08,es07 bb03,aa08,es08 bb03,aa08,es09 bb03,aa08,es10 bb03,aa08,es11 bb03,aa08,es12 bb03,aa09,es01 bb03,aa09,es02 bb03,aa09,es03 bb03,aa09,es04 bb03,aa09,es05 bb03,aa09,es06 bb03,aa09,es07 bb03,aa09,es08 bb03,aa09,es09 bb03,aa09,es10 bb03,aa09,es11 bb03,aa09,es12 bb03,aa10,es01 bb03,aa10,es02 bb03,aa10,es03 bb03,aa10,es04 bb03,aa10,es05 bb03,aa10,es06 bb03,aa10,es07 bb03,aa10,es08 bb03,aa10,es09 bb03,aa10,es10 bb03,aa10,es11 bb03,aa10,es12 bb04,aa01,es01 bb04,aa01,es02 bb04,aa01,es03 bb04,aa01,es04 bb04,aa01,es05 bb04,aa01,es06 bb04,aa01,es07 bb04,aa01,es08 bb05,aa06,es11 bb05,aa06,es12 bb05,aa07,es01 bb05,aa07,es02 bb05,aa07,es03 bb05,aa07,es04 bb05,aa07,es05 bb05,aa07,es06 bb05,aa07,es07 bb05,aa07,es08 bb05,aa07,es09 bb05,aa07,es10 bb05,aa07,es11 bb05,aa07,es12 bb05,aa08,es01 bb05,aa08,es02 bb05,aa08,es03 bb05,aa08,es04 bb05,aa08,es05 bb05,aa08,es06 bb05,aa08,es07 bb05,aa08,es08 bb05,aa08,es09 bb05,aa08,es10 bb05,aa08,es11 bb05,aa08,es12 bb05,aa09,es01 bb05,aa09,es02 bb05,aa09,es03 bb05,aa09,es04 bb05,aa09,es05 bb05,aa09,es06 bb05,aa09,es07 bb05,aa09,es08 bb05,aa09,es09 bb05,aa09,es10 bb05,aa09,es11 bb05,aa09,es12 bb05,aa10,es01 bb05,aa10,es02 bb05,aa10,es03 bb05,aa10,es04 bb05,aa10,es05 bb05,aa10,es06 bb05,aa10,es07 bb05,aa10,es08 bb05,aa10,es09 bb05,aa10,es10 bb05,aa10,es11 bb05,aa10,es12 bb06,aa01,es01 bb06,aa01,es02 bb06,aa01,es03 bb06,aa01,es04 bb06,aa01,es05 bb06,aa01,es06 bb06,aa01,es07 bb06,aa01,es08 22 bb07,aa06,es11 bb07,aa06,es12 bb07,aa07,es01 bb07,aa07,es02 bb07,aa07,es03 bb07,aa07,es04 bb07,aa07,es05 bb07,aa07,es06 bb07,aa07,es07 bb07,aa07,es08 bb07,aa07,es09 bb07,aa07,es10 bb07,aa07,es11 bb07,aa07,es12 bb07,aa08,es01 bb07,aa08,es02 bb07,aa08,es03 bb07,aa08,es04 bb07,aa08,es05 bb07,aa08,es06 bb07,aa08,es07 bb07,aa08,es08 bb07,aa08,es09 bb07,aa08,es10 bb07,aa08,es11 bb07,aa08,es12 bb07,aa09,es01 bb07,aa09,es02 bb07,aa09,es03 bb07,aa09,es04 bb07,aa09,es05 bb07,aa09,es06 bb07,aa09,es07 bb07,aa09,es08 bb07,aa09,es09 bb07,aa09,es10 bb07,aa09,es11 bb07,aa09,es12 bb07,aa10,es01 bb07,aa10,es02 bb07,aa10,es03 bb07,aa10,es04 bb07,aa10,es05 bb07,aa10,es06 bb07,aa10,es07 bb07,aa10,es08 bb07,aa10,es09 bb07,aa10,es10 bb07,aa10,es11 bb07,aa10,es12 bb08,aa01,es01 bb08,aa01,es02 bb08,aa01,es03 bb08,aa01,es04 bb08,aa01,es05 bb08,aa01,es06 bb08,aa01,es07 bb08,aa01,es08 bb09,aa06,es11 bb09,aa06,es12 bb09,aa07,es01 bb09,aa07,es02 bb09,aa07,es03 bb09,aa07,es04 bb09,aa07,es05 bb09,aa07,es06 bb09,aa07,es07 bb09,aa07,es08 bb09,aa07,es09 bb09,aa07,es10 bb09,aa07,es11 bb09,aa07,es12 bb09,aa08,es01 bb09,aa08,es02 bb09,aa08,es03 bb09,aa08,es04 bb09,aa08,es05 bb09,aa08,es06 bb09,aa08,es07 bb09,aa08,es08 bb09,aa08,es09 bb09,aa08,es10 bb09,aa08,es11 bb09,aa08,es12 bb09,aa09,es01 bb09,aa09,es02 bb09,aa09,es03 bb09,aa09,es04 bb09,aa09,es05 bb09,aa09,es06 bb09,aa09,es07 bb09,aa09,es08 bb09,aa09,es09 bb09,aa09,es10 bb09,aa09,es11 bb09,aa09,es12 bb09,aa10,es01 bb09,aa10,es02 bb09,aa10,es03 bb09,aa10,es04 bb09,aa10,es05 bb09,aa10,es06 bb09,aa10,es07 bb09,aa10,es08 bb09,aa10,es09 bb09,aa10,es10 bb09,aa10,es11 bb09,aa10,es12 bb10,aa01,es01 bb10,aa01,es02 bb10,aa01,es03 bb10,aa01,es04 bb10,aa01,es05 bb10,aa01,es06 bb10,aa01,es07 bb10,aa01,es08 UA 111951 C2 bb02,aa01,es09 bb02,aa01,es10 bb02,aa01,es11 bb02,aa01,es12 bb02,aa02,es01 bb02,aa02,es02 bb02,aa02,es03 bb02,aa02,es04 bb02,aa02,es05 bb02,aa02,es06 bb02,aa02,es07 bb02,aa02,es08 bb02,aa02,es09 bb02,aa02,es10 bb02,aa02,es11 bb02,aa02,es12 bb02,aa03,es01 bb02,aa03,es02 bb02,aa03,es03 bb02,aa03,es04 bb02,aa03,es05 bb02,aa03,es06 bb02,aa03,es07 bb02,aa03,es08 bb02,aa03,es09 bb02,aa03,es10 bb02,aa03,es11 bb02,aa03,es12 bb02,aa04,es01 bb02,aa04,es02 bb02,aa04,es03 bb02,aa04,es04 bb02,aa04,es05 bb02,aa04,es06 bb02,aa04,es07 bb02,aa04,es08 bb02,aa04,es09 bb02,aa04,es10 bb02,aa04,es11 bb02,aa04,es12 bb02,aa05,es01 bb02,aa05,es02 bb02,aa05,es03 bb02,aa05,es04 bb02,aa05,es05 bb02,aa05,es06 bb02,aa05,es07 bb02,aa05,es08 bb02,aa05,es09 bb02,aa05,es10 bb02,aa05,es11 bb02,aa05,es12 bb02,aa06,es01 bb02,aa06,es02 bb02,aa06,es03 bb02,aa06,es04 bb02,aa06,es05 bb02,aa06,es06 bb04,aa01,es09 bb04,aa01,es10 bb04,aa01,es11 bb04,aa01,es12 bb04,aa02,es01 bb04,aa02,es02 bb04,aa02,es03 bb04,aa02,es04 bb04,aa02,es05 bb04,aa02,es06 bb04,aa02,es07 bb04,aa02,es08 bb04,aa02,es09 bb04,aa02,es10 bb04,aa02,es11 bb04,aa02,es12 bb04,aa03,es01 bb04,aa03,es02 bb04,aa03,es03 bb04,aa03,es04 bb04,aa03,es05 bb04,aa03,es06 bb04,aa03,es07 bb04,aa03,es08 bb04,aa03,es09 bb04,aa03,es10 bb04,aa03,es11 bb04,aa03,es12 bb04,aa04,es01 bb04,aa04,es02 bb04,aa04,es03 bb04,aa04,es04 bb04,aa04,es05 bb04,aa04,es06 bb04,aa04,es07 bb04,aa04,es08 bb04,aa04,es09 bb04,aa04,es10 bb04,aa04,es11 bb04,aa04,es12 bb04,aa05,es01 bb04,aa05,es02 bb04,aa05,es03 bb04,aa05,es04 bb04,aa05,es05 bb04,aa05,es06 bb04,aa05,es07 bb04,aa05,es08 bb04,aa05,es09 bb04,aa05,es10 bb04,aa05,es11 bb04,aa05,es12 bb04,aa06,es01 bb04,aa06,es02 bb04,aa06,es03 bb04,aa06,es04 bb04,aa06,es05 bb04,aa06,es06 bb06,aa01,es09 bb06,aa01,es10 bb06,aa01,es11 bb06,aa01,es12 bb06,aa02,es01 bb06,aa02,es02 bb06,aa02,es03 bb06,aa02,es04 bb06,aa02,es05 bb06,aa02,es06 bb06,aa02,es07 bb06,aa02,es08 bb06,aa02,es09 bb06,aa02,es10 bb06,aa02,es11 bb06,aa02,es12 bb06,aa03,es01 bb06,aa03,es02 bb06,aa03,es03 bb06,aa03,es04 bb06,aa03,es05 bb06,aa03,es06 bb06,aa03,es07 bb06,aa03,es08 bb06,aa03,es09 bb06,aa03,es10 bb06,aa03,es11 bb06,aa03,es12 bb06,aa04,es01 bb06,aa04,es02 bb06,aa04,es03 bb06,aa04,es04 bb06,aa04,es05 bb06,aa04,es06 bb06,aa04,es07 bb06,aa04,es08 bb06,aa04,es09 bb06,aa04,es10 bb06,aa04,es11 bb06,aa04,es12 bb06,aa05,es01 bb06,aa05,es02 bb06,aa05,es03 bb06,aa05,es04 bb06,aa05,es05 bb06,aa05,es06 bb06,aa05,es07 bb06,aa05,es08 bb06,aa05,es09 bb06,aa05,es10 bb06,aa05,es11 bb06,aa05,es12 bb06,aa06,es01 bb06,aa06,es02 bb06,aa06,es03 bb06,aa06,es04 bb06,aa06,es05 bb06,aa06,es06 23 bb08,aa01,es09 bb08,aa01,es10 bb08,aa01,es11 bb08,aa01,es12 bb08,aa02,es01 bb08,aa02,es02 bb08,aa02,es03 bb08,aa02,es04 bb08,aa02,es05 bb08,aa02,es06 bb08,aa02,es07 bb08,aa02,es08 bb08,aa02,es09 bb08,aa02,es10 bb08,aa02,es11 bb08,aa02,es12 bb08,aa03,es01 bb08,aa03,es02 bb08,aa03,es03 bb08,aa03,es04 bb08,aa03,es05 bb08,aa03,es06 bb08,aa03,es07 bb08,aa03,es08 bb08,aa03,es09 bb08,aa03,es10 bb08,aa03,es11 bb08,aa03,es12 bb08,aa04,es01 bb08,aa04,es02 bb08,aa04,es03 bb08,aa04,es04 bb08,aa04,es05 bb08,aa04,es06 bb08,aa04,es07 bb08,aa04,es08 bb08,aa04,es09 bb08,aa04,es10 bb08,aa04,es11 bb08,aa04,es12 bb08,aa05,es01 bb08,aa05,es02 bb08,aa05,es03 bb08,aa05,es04 bb08,aa05,es05 bb08,aa05,es06 bb08,aa05,es07 bb08,aa05,es08 bb08,aa05,es09 bb08,aa05,es10 bb08,aa05,es11 bb08,aa05,es12 bb08,aa06,es01 bb08,aa06,es02 bb08,aa06,es03 bb08,aa06,es04 bb08,aa06,es05 bb08,aa06,es06 bb10,aa01,es09 bb10,aa01,es10 bb10,aa01,es11 bb10,aa01,es12 bb10,aa02,es01 bb10,aa02,es02 bb10,aa02,es03 bb10,aa02,es04 bb10,aa02,es05 bb10,aa02,es06 bb10,aa02,es07 bb10,aa02,es08 bb10,aa02,es09 bb10,aa02,es10 bb10,aa02,es11 bb10,aa02,es12 bb10,aa03,es01 bb10,aa03,es02 bb10,aa03,es03 bb10,aa03,es04 bb10,aa03,es05 bb10,aa03,es06 bb10,aa03,es07 bb10,aa03,es08 bb10,aa03,es09 bb10,aa03,es10 bb10,aa03,es11 bb10,aa03,es12 bb10,aa04,es01 bb10,aa04,es02 bb10,aa04,es03 bb10,aa04,es04 bb10,aa04,es05 bb10,aa04,es06 bb10,aa04,es07 bb10,aa04,es08 bb10,aa04,es09 bb10,aa04,es10 bb10,aa04,es11 bb10,aa04,es12 bb10,aa05,es01 bb10,aa05,es02 bb10,aa05,es03 bb10,aa05,es04 bb10,aa05,es05 bb10,aa05,es06 bb10,aa05,es07 bb10,aa05,es08 bb10,aa05,es09 bb10,aa05,es10 bb10,aa05,es11 bb10,aa05,es12 bb10,aa06,es01 bb10,aa06,es02 bb10,aa06,es03 bb10,aa06,es04 bb10,aa06,es05 bb10,aa06,es06 UA 111951 C2 bb02,aa06,es07 bb02,aa06,es08 bb02,aa06,es09 bb02,aa06,es10 bb02,aa06,es11 bb02,aa06,es12 bb02,aa07,es01 bb02,aa07,es02 bb02,aa07,es03 bb02,aa07,es04 bb02,aa07,es05 bb02,aa07,es06 bb02,aa07,es07 bb02,aa07,es08 bb02,aa07,es09 bb02,aa07,es10 bb02,aa07,es11 bb02,aa07,es12 bb02,aa08,es01 bb02,aa08,es02 bb02,aa08,es03 bb02,aa08,es04 bb02,aa08,es05 bb02,aa08,es06 bb02,aa08,es07 bb02,aa08,es08 bb02,aa08,es09 bb02,aa08,es10 bb02,aa08,es11 bb02,aa08,es12 bb02,aa09,es01 bb02,aa09,es02 bb02,aa09,es03 bb02,aa09,es04 bb02,aa09,es05 bb02,aa09,es06 bb02,aa09,es07 bb02,aa09,es08 bb02,aa09,es09 bb02,aa09,es10 bb02,aa09,es11 bb02,aa09,es12 bb02,aa10,es01 bb02,aa10,es02 bb02,aa10,es03 bb02,aa10,es04 bb02,aa10,es05 bb02,aa10,es06 bb02,aa10,es07 bb02,aa10,es08 bb02,aa10,es09 bb02,aa10,es10 bb02,aa10,es11 bb02,aa10,es12 bb04,aa06,es07 bb04,aa06,es08 bb04,aa06,es09 bb04,aa06,es10 bb04,aa06,es11 bb04,aa06,es12 bb04,aa07,es01 bb04,aa07,es02 bb04,aa07,es03 bb04,aa07,es04 bb04,aa07,es05 bb04,aa07,es06 bb04,aa07,es07 bb04,aa07,es08 bb04,aa07,es09 bb04,aa07,es10 bb04,aa07,es11 bb04,aa07,es12 bb04,aa08,es01 bb04,aa08,es02 bb04,aa08,es03 bb04,aa08,es04 bb04,aa08,es05 bb04,aa08,es06 bb04,aa08,es07 bb04,aa08,es08 bb04,aa08,es09 bb04,aa08,es10 bb04,aa08,es11 bb04,aa08,es12 bb04,aa09,es01 bb04,aa09,es02 bb04,aa09,es03 bb04,aa09,es04 bb04,aa09,es05 bb04,aa09,es06 bb04,aa09,es07 bb04,aa09,es08 bb04,aa09,es09 bb04,aa09,es10 bb04,aa09,es11 bb04,aa09,es12 bb04,aa10,es01 bb04,aa10,es02 bb04,aa10,es03 bb04,aa10,es04 bb04,aa10,es05 bb04,aa10,es06 bb04,aa10,es07 bb04,aa10,es08 bb04,aa10,es09 bb04,aa10,es10 bb04,aa10,es11 bb04,aa10,es12 bb06,aa06,es07 bb06,aa06,es08 bb06,aa06,es09 bb06,aa06,es10 bb06,aa06,es11 bb06,aa06,es12 bb06,aa07,es01 bb06,aa07,es02 bb06,aa07,es03 bb06,aa07,es04 bb06,aa07,es05 bb06,aa07,es06 bb06,aa07,es07 bb06,aa07,es08 bb06,aa07,es09 bb06,aa07,es10 bb06,aa07,es11 bb06,aa07,es12 bb06,aa08,es01 bb06,aa08,es02 bb06,aa08,es03 bb06,aa08,es04 bb06,aa08,es05 bb06,aa08,es06 bb06,aa08,es07 bb06,aa08,es08 bb06,aa08,es09 bb06,aa08,es10 bb06,aa08,es11 bb06,aa08,es12 bb06,aa09,es01 bb06,aa09,es02 bb06,aa09,es03 bb06,aa09,es04 bb06,aa09,es05 bb06,aa09,es06 bb06,aa09,es07 bb06,aa09,es08 bb06,aa09,es09 bb06,aa09,es10 bb06,aa09,es11 bb06,aa09,es12 bb06,aa10,es01 bb06,aa10,es02 bb06,aa10,es03 bb06,aa10,es04 bb06,aa10,es05 bb06,aa10,es06 bb06,aa10,es07 bb06,aa10,es08 bb06,aa10,es09 bb06,aa10,es10 bb06,aa10,es11 bb06,aa10,es12 24 bb08,aa06,es07 bb08,aa06,es08 bb08,aa06,es09 bb08,aa06,es10 bb08,aa06,es11 bb08,aa06,es12 bb08,aa07,es01 bb08,aa07,es02 bb08,aa07,es03 bb08,aa07,es04 bb08,aa07,es05 bb08,aa07,es06 bb08,aa07,es07 bb08,aa07,es08 bb08,aa07,es09 bb08,aa07,es10 bb08,aa07,es11 bb08,aa07,es12 bb08,aa08,es01 bb08,aa08,es02 bb08,aa08,es03 bb08,aa08,es04 bb08,aa08,es05 bb08,aa08,es06 bb08,aa08,es07 bb08,aa08,es08 bb08,aa08,es09 bb08,aa08,es10 bb08,aa08,es11 bb08,aa08,es12 bb08,aa09,es01 bb08,aa09,es02 bb08,aa09,es03 bb08,aa09,es04 bb08,aa09,es05 bb08,aa09,es06 bb08,aa09,es07 bb08,aa09,es08 bb08,aa09,es09 bb08,aa09,es10 bb08,aa09,es11 bb08,aa09,es12 bb08,aa10,es01 bb08,aa10,es02 bb08,aa10,es03 bb08,aa10,es04 bb08,aa10,es05 bb08,aa10,es06 bb08,aa10,es07 bb08,aa10,es08 bb08,aa10,es09 bb08,aa10,es10 bb08,aa10,es11 bb08,aa10,es12 bb10,aa06,es07 bb10,aa06,es08 bb10,aa06,es09 bb10,aa06,es10 bb10,aa06,es11 bb10,aa06,es12 bb10,aa07,es01 bb10,aa07,es02 bb10,aa07,es03 bb10,aa07,es04 bb10,aa07,es05 bb10,aa07,es06 bb10,aa07,es07 bb10,aa07,es08 bb10,aa07,es09 bb10,aa07,es10 bb10,aa07,es11 bb10,aa07,es12 bb10,aa08,es01 bb10,aa08,es02 bb10,aa08,es03 bb10,aa08,es04 bb10,aa08,es05 bb10,aa08,es06 bb10,aa08,es07 bb10,aa08,es08 bb10,aa08,es09 bb10,aa08,es10 bb10,aa08,es11 bb10,aa08,es12 bb10,aa09,es01 bb10,aa09,es02 bb10,aa09,es03 bb10,aa09,es04 bb10,aa09,es05 bb10,aa09,es06 bb10,aa09,es07 bb10,aa09,es08 bb10,aa09,es09 bb10,aa09,es10 bb10,aa09,es11 bb10,aa09,es12 bb10,aa10,es01 bb10,aa10,es02 bb10,aa10,es03 bb10,aa10,es04 bb10,aa10,es05 bb10,aa10,es06 bb10,aa10,es07 bb10,aa10,es08 bb10,aa10,es09 bb10,aa10,es10 bb10,aa10,es11 bb10,aa10,es12 UA 111951 C2 Таблиця 2 bb01 bb02 bb04 bb05 F bb03 Cl F bb06 Cl Cl N bb07 bb08 O bb09 N bb10 Таблиця 3 O O aa01 R H aa02 N R O H N O aa03 R H N O O O R aa04 O O O H N aa05 R H N O R aa06 H N O S O O aa07 R H N O aa08 R H N O H N O aa09 R O O R H N O aa10 25 UA 111951 C2 Таблиця 4 es01 es04 es07 es11 Rα = метил Rα = пропіл Rα = циклобутил Rα = неопентил Rα = етил Rα = циклогексил Rα = циклопропіл Rα = трет-бутил es02 es05 es08 es10 3a 5 10 3b 4 Rα = ізопропіл Rα = циклопентил Rα = бензил Rα = водень es03 es06 es09 es12 5 9 [0115] У деяких варіантах реалізації всі R , R , R , R і R можуть являти собою водень у будь-якому з варіантів реалізації, описаних у Таблиці 1. У деяких варіантах реалізації 6 7 щонайменше один із R і R може являти собою OH у будь-якому з варіантів реалізації, 8 описаних у Таблиці 1. У деяких варіантах реалізації R може являти собою C1-6 алкіл у будь1 якому з варіантів реалізації, описаних у Таблиці 1. У деяких варіантах реалізації B може являти собою аденін, гуанін, урацил, тимін або цистин у будь-якому з варіантів реалізації, описаних у 3a 3b 4 5 6 7 8 9 1 Таблиці 1. У деяких варіантах реалізації R , R , R , R , R , R , R , R і B можуть являти собою групи, запропоновані в описі Формули (Iα), в будь-якому з варіантів реалізації, описаних в Таблиці 1. [0116] Приклади сполук Формули (I) включають наступні сполуки, але не обмежуються ними: O O NH NH S O O S P O N O O O O NH O N O CH3 CH3 , OH O O NH O OH P OH , OH O O NH NH S O O P S O N O O O O NH N N CH3 , OH OH N N S S P NH , F NH2 NH2 O O O O O OH 15 O NH 3 O P O N O O O O NH O OH O N CH3 OH , 26 O O O CH3 OH P OH , UA 111951 C2 NH2 O N N S O O P O N O O O P O NH O N O CH3 OH F N NH2 O NH O NH S CH3 OH , OH , O O N N NH S O O O O P O N NH2 P NH O NH O N NH S O O N N NH2 O N3 CH3 OH , OH OH OH , O O N O O P O NH NH S N N S O O NH2 P O NH O N O NH O O CH3 OH F O CH3 OH F , , O NH O S O O NH P S O O P O N O NH O N O O CH3 O NH O O O O O O CH3 OH , F , OMe OMe N N S O O P O O 5 NH N N O O NH2 O O P NH O N 27 NH2 CH3 OH F , N O CH3 OH OH N S N , UA 111951 C2 H N O O O O H N O S O S O O P N O O O O P NH N NH O O HO OH HO , H N O O O S O O P , H N O S O O OH N O O O O P NH N NH O O HO OH HO , H N O O S S O O O O P D N O O NH O O HO OH H N O O OH O O N O O P HO OH OH , H N O , O O S O O N O O P NH N S NH O N NH O HO O S NH O , H N O O S P O N HO , O O H N NH O O , O D O P OH O O HO OH N O O P N NH2 NH O HO , 5 OH , O O N N S S O O NH NH O P N O N NH2 O O P N O O N NH2 NH NH O O HO F HO , OH O N N P N NH S S O O , OCH3 O O N N O O NH2 P N O O N NH2 NH NH O O HO OH , 28 HO F ,