Є ще 158 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Сполука формули (І)

, (І)

де

R1 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл абогалогенциклоалкіл;

R2 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R3 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R4 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

або R3 та R4 разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють подвійний зв'язок;

R5 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R6 позначає Н або R8, при цьому, якщо R6 позначає Н, то принаймні один з А1 та А3 позначає N;

R7 позначає Н, галоген, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

або R1 та R7 разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють гетероциклоалкіл, що містить від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R8 позначає -Om-(CR9R10)n-(CR11R12)p-(CR13R14)q-NR15R16, -NmR17-(CR9R10)n-(CR11R12)p-(CR13R14)q-NR15R16 або -Sm(O)r-(CR9R10)n-(CR11R12)p-(CR13R14)q-NR15R16;

R9 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R10 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R11 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

або R10 та R11 разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють подвійний зв'язок;

R12 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

або R11 та R12 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклоалкіл або гетероциклоалкіл;

R13 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R14 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

або R10 та R14 разом утворюють -(СН2)t-;

R15 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл або гідроксіалкіл;

R16 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, галогенциклоалкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, фенілалкіл, заміщений фенілалкіл, арил, заміщений арил, гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, гетероарил, заміщений гетероарил, -S(O)2R18, -S(O)R18, -S(O)2OR18, -S(O)2NR18R19, -C(O)R18, -C(O)OR18 або -C(O)NR18R19, при цьому заміщений фенілалкіл, заміщений арил, заміщений гетероциклоалкіл та заміщений гетероарил містять від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкіл, циклоалкілалкоксигрупа, циклоалкоксигрупа, циклоалкоксіалкіл, циклоалкілалкоксіалкіл, алкоксигрупа, алкоксіалкіл, галогеналкоксигрупа, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкоксигрупа, алкоксіалкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, галоген, гідроксигрупа, оксогрупа, ціаногрупа, триазолілалкіл, тетразолілалкіл, аміногрупа, заміщена аміногрупа, аміноалкіл, заміщений аміноалкіл, амінокарбоніл, заміщений амінокарбоніл, алкілкарбоніламіногрупа, циклоалкілкарбоніламіногрупа, алкілкарбоніламіноалкіл та циклоалкілкарбоніламіноалкіл, при цьому заміщена аміногрупа, заміщений аміноалкіл та заміщений амінокарбоніл містять при атомі азоту від одного до двох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкілалкіл, гідроксіалкіл та алкоксіалкіл, при цьому, якщо R15 позначає Н або алкіл, і R16 позначає Н або алкіл, то сума n, р та q дорівнює принаймні 1;

або R15 та R16 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл або заміщений гетероарил, при цьому заміщений гетероциклоалкіл та заміщений гетероарил заміщені групами R23, R24 та R25;

або R13 та R15 разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл, при цьому заміщений гетероциклоалкіл заміщений групами R23, R24 та R25;

або R11 та R15 разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл, при цьому заміщений гетероциклоалкіл заміщений групами R23, R24 та R25;

або R9 та R15 разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл, при цьому заміщений гетероциклоалкіл заміщений групами R23, R24 та R25;

R17 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R18 позначає алкіл, циклоалкіл, галогеналкіл, галогенциклоалкіл, гідроксіалкіл, галогенгідроксіалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, алкілкарбонілоксіалкіл, арил, заміщений арил, гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, гетероарил, заміщений гетероарил, при цьому заміщений арил, заміщений гетероциклоалкіл та заміщений гетероарил містять від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкіл, циклоалкілалкоксигрупа, циклоалкоксигрупа, циклоалкоксіалкіл, циклоалкілалкоксіалкіл, алкоксигрупа, алкоксіалкіл, галогеналкоксигрупа, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкоксигрупа, алкоксіалкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, галоген, гідроксигрупа, оксогрупа, ціаногрупа, триазолілалкіл, тетразолілалкіл, аміногрупа, заміщена аміногрупа, аміноалкіл, заміщений аміноалкіл, амінокарбоніл, заміщений амінокарбоніл, алкілкарбоніламіногрупа, циклоалкілкарбоніламіногрупа, алкілкарбоніламіноалкіл та циклоалкілкарбоніламіноалкіл, при цьому заміщена аміногрупа, заміщений аміноалкіл та заміщений амінокарбоніл містять при атомі азоту від одного до двох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкілалкіл, гідроксіалкіл та алкоксіалкіл;

R19 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

А1 позначає CR20 або N;

А2 позначає CR21 або N;

А3 позначає CR22 або N;

R20 позначає Н, галоген, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R21 позначає Н, галоген, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R22 позначає Н, галоген, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R23, R24 та R25, кожен незалежно, вибрані з таких: Н, алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкіл, циклоалкілалкоксигрупа, циклоалкоксигрупа, циклоалкоксіалкіл, циклоалкілалкоксіалкіл, алкоксигрупа, алкоксіалкіл, галогеналкоксигрупа, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкоксигрупа, алкоксіалкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -S(O)2R18, -C(O)R18, галоген, гідроксигрупа, оксогрупа, ціаногрупа, триазолілалкіл, тетразолілалкіл, аміногрупа, заміщена аміногрупа, аміноалкіл, заміщений аміноалкіл, амінокарбоніл, заміщений амінокарбоніл, алкілкарбоніламіногрупа, циклоалкілкарбоніламіногрупа, алкілкарбоніламіноалкіл та циклоалкілкарбоніламіноалкіл, при цьому заміщена аміногрупа, заміщений аміноалкіл та заміщений амінокарбоніл містять при атомі азоту від одного до двох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкілалкіл, гідроксіалкіл та алкоксіалкіл; при цьому, якщо m дорівнює нулю і R9 та R15 або R11 та R15, або R13 та R15, або R15 та R16 разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл або заміщений гетероарил, то принаймні один з R23, R24, R25 та R16 позначає групу, відмінну від таких: Н, алкіл, галогеналкіл, алкоксигрупа, галогеналкоксигрупа, галоген, гідроксигрупа, ціаногрупа, аміногрупа, заміщена аміногрупа, амінокарбоніл, заміщений амінокарбоніл, при цьому заміщена аміногрупа та заміщений амінокарбоніл містять при атомі азоту від однієї до двох алкільних груп, а також -C(O)R18, -S(O)2R18, де R18 позначає алкіл, галогеналкіл, гідроксіалкіл, галогенгідроксіалкіл, алкоксіалкіл або галогеналкоксіалкіл;

m дорівнює нулю або 1, при цьому, якщо m дорівнює 1, то сума n та р дорівнює 2, 3 або 4;

n дорівнює нулю, 1 або 2;

р дорівнює нулю, 1 або 2;

q дорівнює нулю, 1 або 2;

r дорівнює нулю, 1 або 2, при цьому, якщо m дорівнює нулю, то r дорівнює нулю;

t дорівнює нулю, 1 або 2;

або її фармацевтично прийнятні солі або ефіри.

2. Сполука за п. 1, де:

R1 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R2 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R3 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R4 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R5 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R6 позначає Н або R8, при цьому, якщо R6 позначає Н, то принаймні один з А1 та А3 позначає N;

R7 позначає Н, галоген, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R8 позначає -Om-(CR9R10)n-(CR11R12)p-(CR13R14)q-NR15R16, -NmR17-(CR9R10)n-(CR11R12)p-(CR13R14)q-NR15R16 або -Sm(O)r-(CR9R10)n-(CR11R12)p-(CR13R14)q-NR15R16;

R9 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R10 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R11 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R12 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

або R11 та R12 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклоалкіл;

R13 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R14 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

або R10 та R14 разом утворюють -(СН2)t-;

R15 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл або гідроксіалкіл;

R16 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, галогенциклоалкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, фенілалкіл, заміщений фенілалкіл, арил, заміщений арил, гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, гетероарил, заміщений гетероарил, -S(O)2R18, -S(O)2OR18, -S(O)2NR18R19, -C(O)R18, -C(O)OR18 або -C(O)NR18R19, при цьому заміщений фенілалкіл, заміщений арил, заміщений гетероциклоалкіл та заміщений гетероарил містять від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкіл, циклоалкілалкоксигрупа, циклоалкоксигрупа, циклоалкоксіалкіл, циклоалкілалкоксіалкіл, алкоксигрупа, алкоксіалкіл, галогеналкоксигрупа, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкоксигрупа, алкоксіалкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, галоген, гідроксигрупа, оксогрупа, ціаногрупа, триазолілалкіл, тетразолілалкіл, аміногрупа, заміщена аміногрупа, аміноалкіл, заміщений аміноалкіл, амінокарбоніл, заміщений амінокарбоніл, алкілкарбоніламіногрупа, циклоалкілкарбоніламіногрупа, алкілкарбоніламіноалкіл та циклоалкілкарбоніламіноалкіл, при цьому заміщена аміногрупа, заміщений аміноалкіл та заміщений амінокарбоніл містять при атомі азоту від одного до двох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкілалкіл, гідроксіалкіл та алкоксіалкіл, при цьому, якщо R15 позначає Н або алкіл і R16 позначає Н або алкіл, то сума n, р та q дорівнює принаймні 1;

або R15 та R16 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл або заміщений гетероарил, при цьому заміщений гетероциклоалкіл та заміщений гетероарил заміщені групами R23, R24 та R25;

або R13 та R15 разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл, при цьому заміщений гетероциклоалкіл заміщений групами R23, R24 та R25;

або R11 та R15 разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл, при цьому заміщений гетероциклоалкіл заміщений групами R23, R24 та R25;

або R9 та R15 разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл, при цьому заміщений гетероциклоалкіл заміщений групами R23, R24 та R25;

R17 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R18 позначає алкіл, циклоалкіл, галогеналкіл, галогенциклоалкіл, гідроксіалкіл, галогенгідроксіалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, алкілкарбонілоксіалкіл, арил, заміщений арил, гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, гетероарил, заміщений гетероарил, при цьому заміщений арил, заміщений гетероциклоалкіл та заміщений гетероарил містять від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкіл, циклоалкілалкоксигрупа, циклоалкоксигрупа, циклоалкоксіалкіл, циклоалкілалкоксіалкіл, алкоксигрупа, алкоксіалкіл, галогеналкоксигрупа, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкоксигрупа, алкоксіалкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, галоген, гідроксигрупа, оксогрупа, ціаногрупа, триазолілалкіл, тетразолілалкіл, аміногрупа, заміщена аміногрупа, аміноалкіл, заміщений аміноалкіл, амінокарбоніл, заміщений амінокарбоніл, алкілкарбоніламіногрупа, циклоалкілкарбоніламіногрупа, алкілкарбоніламіноалкіл та циклоалкілкарбоніламіноалкіл, при цьому заміщена аміногрупа, заміщений аміноалкіл та заміщений амінокарбоніл містять при атомі азоту від одного до двох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкілалкіл, гідроксіалкіл та алкоксіалкіл;

R19 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

А1 позначає CR20 або N;

А2 позначає CR21 або N;

А3 позначає CR22 або N;

R20 позначає Н, галоген, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R21 позначає Н, галоген, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R22 позначає Н, галоген, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл;

R23, R24 та R25, кожен незалежно, вибрані з таких: Н, алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкіл, циклоалкілалкоксигрупа, циклоалкоксигрупа, циклоалкоксіалкіл, циклоалкілалкоксіалкіл, алкоксигрупа, алкоксіалкіл, галогеналкоксигрупа, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкоксигрупа, алкоксіалкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -S(O)2R18, -C(O)R18, галоген, гідроксигрупа, оксогрупа, ціаногрупа, триазолілалкіл, тетразолілалкіл, аміногрупа, заміщена аміногрупа, аміноалкіл, заміщений аміноалкіл, амінокарбоніл, заміщений амінокарбоніл, алкілкарбоніламіногрупа, циклоалкілкарбоніламіногрупа, алкілкарбоніламіноалкіл та циклоалкілкарбоніламіноалкіл, при цьому заміщена аміногрупа, заміщений аміноалкіл та заміщений амінокарбоніл містять при атомі азоту від одного до двох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкілалкіл, гідроксіалкіл та алкоксіалкіл; при цьому, якщо m дорівнює нулю, то принаймні один з R23, R24 та R25 позначає групу, відмінну від таких: Н, алкіл, галогеналкіл, алкоксигрупа, галогеналкоксигрупа, галоген, гідроксигрупа, ціаногрупа, аміногрупа, заміщена аміногрупа, амінокарбоніл або заміщений амінокарбоніл, при цьому заміщена аміногрупа та заміщений амінокарбоніл заміщені по атому азоту однією-двома алкільними групами;

m дорівнює нулю або 1, при цьому, якщо m дорівнює 1, то сума n та р дорівнює 2, 3 або 4;

n дорівнює нулю, 1 або 2;

р дорівнює нулю, 1 або 2;

q дорівнює нулю, 1 або 2;

r дорівнює нулю, 1 або 2, при цьому, якщо m дорівнює нулю, то r дорівнює нулю;

t дорівнює нулю, 1 або 2;

або її фармацевтично прийнятні солі чи ефіри.

3. Сполука за п. 1 або 2, у якій R1 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл.

4. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, у якій R1 позначає Н або алкіл.

5. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, у якій R1 позначає алкіл.

6. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, у якій R1 позначає метил.

7. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, у якій R2 позначає Н.

8. Сполука за будь-яким з пп. 1-7, у якій R3 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл.

9. Сполука за будь-яким з пп. 1-8, у якій R3 позначає Н.

10. Сполука за будь-яким з пп. 1-9, у якій R4 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл.

11. Сполука за будь-яким з пп. 1-10, у якій R4 позначає Н або алкіл.

12. Сполука за будь-яким з пп. 1-11, у якій R4 позначає Н.

13. Сполука за будь-яким з пп. 1-12, у якій R5 позначає Н або алкіл.

14. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, у якій R5 позначає Н.

15. Сполука за будь-яким з пп. 1-14, у якій R6 позначає R8.

16. Сполука за будь-яким з пп. 1-12, у якій R7 позначає Н, галоген, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл.

17. Сполука за будь-яким з пп. 1-15, у якій R7 позначає Н.

18. Сполука за будь-яким з пп. 1 та 7-15, у якій R1 та R7 разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють гетероциклоалкіл, що містить від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл.

19. Сполука за будь-яким з пп. 1-18, у якій R8 позначає -Om-(CR9R10)n-(CR11R12)p-(CR13R14)q-NR15R16.

20. Сполука за будь-яким з пп. 1-19, у якій R9 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл.

21. Сполука за будь-яким з пп. 1-20, у якій R9 позначає Н, алкіл або циклоалкіл.

22. Сполука за будь-яким з пп. 1-21, у якій R9 позначає Н або алкіл.

23. Сполука за будь-яким з пп. 1-22, у якій R9 позначає Н.

24. Сполука за будь-яким з пп. 1-23, у якій R10 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл.

25. Сполука за будь-яким з пп. 1-24, у якій R10 позначає Н або алкіл.

26. Сполука за будь-яким з пп. 1-25, у якій R10 позначає Н.

27. Сполука за будь-яким з пп. 1-26, у якій R11 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл.

28. Сполука за будь-яким з пп. 1-27, у якій R11 позначає Н.

29. Сполука за будь-яким з пп. 1-23, у якій R10 та R11 разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють подвійний зв'язок.

30. Сполука за будь-яким з пп. 1-29, у якій R12 позначає Н.

31. Сполука за будь-яким з пп. 1-26, у якій R11 та R12 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклоалкіл.

32. Сполука за будь-яким з пп. 1-31, у якій R13 позначає Н.

33. Сполука за будь-яким з пп. 1-32, у якій R14 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл.

34. Сполука за будь-яким з пп. 1-33, у якій R14 позначає Н.

35. Сполука за будь-яким з пп. 1-23, 27, 28 та 30-32, у якій R10 та R14 разом утворюють -(СН2)t-.

36. Сполука за будь-яким з пп. 1-35, у якій R15 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл або гідроксіалкіл.

37. Сполука за будь-яким з пп. 1-36, у якій R15 позначає Н, алкіл або алкоксіалкіл.

38. Сполука за будь-яким з пп. 1-37, у якій R15 позначає Н або алкіл.

39. Сполука за будь-яким з пп. 1-38, у якій R15 позначає Н.

40. Сполука за будь-яким з пп. 1-19 та 25-35, у якій R9 та R15 разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл, при цьому заміщений гетероциклоалкіл заміщений групами R23, R24 та R25.

41. Сполука за будь-яким з пп. 1-40, у якій R16 позначає Н, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, галогенциклоалкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, фенілалкіл, заміщений фенілалкіл, арил, заміщений арил, гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, гетероарил, заміщений гетероарил, -S(O)2R18, -S(O)2OR18, -S(O)2NR18R19, -C(O)R18, -C(O)OR18 або -C(O)NR18R19, при цьому заміщений фенілалкіл, заміщений арил, заміщений гетероциклоалкіл та заміщений гетероарил містять від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкіл, циклоалкілалкоксигрупа, циклоалкоксигрупа, циклоалкоксіалкіл, циклоалкілалкоксіалкіл, алкоксигрупа, алкоксіалкіл, галогеналкоксигрупа, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкоксигрупа, алкоксіалкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, галоген, гідроксигрупа, оксогрупа, ціаногрупа, триазолілалкіл, тетразолілалкіл, аміногрупа, заміщена аміногрупа, аміноалкіл, заміщений аміноалкіл, амінокарбоніл, заміщений амінокарбоніл, алкілкарбоніламіногрупа, циклоалкілкарбоніламіногрупа, алкілкарбоніламіноалкіл та циклоалкілкарбоніламіноалкіл, при цьому заміщена аміногрупа, заміщений аміноалкіл та заміщений амінокарбоніл містять при атомі азоту від одного до двох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкілалкіл, гідроксіалкіл та алкоксіалкіл, при цьому, якщо R15 позначає Н або алкіл і R16 позначає Н або алкіл, то сума n, p та q дорівнює принаймні 1.

42. Сполука за будь-яким з пп. 1-41, у якій R16 позначає Н, гідроксіалкіл, фенілалкіл, гетероциклоалкіл, що містить як замісник алкіл, -S(O)R18, -S(O)2R18, -C(O)R18 або -C(O)OR18, при цьому, якщо R15 позначає Н або алкіл і R16 позначає Н або алкіл, то сума n, p та q дорівнює принаймні 1.

43. Сполука за будь-яким з пп. 1-42, у якій R16 позначає Н, гідроксіалкіл, фенілалкіл, -S(O)2R18, -C(O)R18 або -C(O)OR18, при цьому, якщо R15 позначає Н або алкіл і R16 позначає Н або алкіл, то сума n, р та q дорівнює принаймні 1.

44. Сполука за будь-яким з пп. 1-43, у якій R16 позначає Н, гідроксіалкіл або фенілалкіл, при цьому, якщо R15 позначає Н або алкіл і R16 позначає Н або алкіл, то сума n, p та q дорівнює принаймні 1.

45. Сполука за будь-яким з пп. 1-44, у якій R16 позначає гідроксіалкіл, -S(O)2R18, -C(O)R18 aбo -C(O)OR18.

46. Сполука за будь-яким з пп. 1-45, у якій R16 позначає Н, гідроксіетил, гідроксиметилбутил або бензил, при цьому, якщо R15 позначає Н або алкіл і R16 позначає Н, то сума n, р та q дорівнює принаймні 1.

47. Сполука за будь-яким з пп. 1-43, у якій R16 позначає гідроксіалкіл або -S(O)2R18.

48. Сполука за будь-яким з пп. 1-44 та 45, у якій R16 позначає гідроксіалкіл.

49. Сполука за будь-яким з пп. 1-44, у якій R16 позначає гідроксіетил, гідроксиметилбутил або бензил.

50. Сполука за будь-яким з пп. 1-43, 45 та 47, у якій R16 позначає -S(O)2R18.

51. Сполука за будь-яким з пп. 1-43 та 45, у якій R16 позначає -C(O)R18.

52. Сполука за будь-яким з пп. 1-35, у якій R15 та R16 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл або заміщений гетероарил, при цьому заміщений гетероциклоалкіл та заміщений гетероарил заміщені групами R23, R24 та R25.

53. Сполука за будь-яким з пп. 1-35 та 52, у якій R15 та R16 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл, при цьому заміщений гетероциклоалкіл містить від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, оксогрупа, триазолілалкіл та заміщений аміноалкіл, при цьому заміщений аміноалкіл є заміщеним по атому азоту однією або двома алкільними групами.

54. Сполука за будь-яким з пп. 1-35, 52 та 53, у якій R15 та R16 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл, при цьому заміщений гетероциклоалкіл містить від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: гідроксіалкіл та оксогрупа.

55. Сполука за будь-яким з пп. 1-35 та 53-54, у якій гетероциклоалкільна група, утворена R15 та R16 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, вибрана з таких: піролідиніл, піперидиніл, тіоморфолініл, тіазинаніл, ізотіазолідиніл та 2,6-діазаспіро[3,3]гептил.

56. Сполука за будь-яким з пп. 1-35 та 53-55, у якій гетероциклоалкільна група, утворена R15 та R16 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, вибрана з таких: піролідиніл, піперидиніл, тіоморфолініл, тіазинаніл та 2,6-діазаспіро[3,3]гептил.

57. Сполука за будь-яким з пп. 1-35 та 53-56, у якій R15 та R16 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 2-гідроксиметилпіролідин-1-іл, 2-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-іл або ізотіазолідиніл, заміщений по атому сірки двома оксогрупами.

58. Сполука за будь-яким з пп. 1-35 та 53-57, у якій R15 та R16 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 2-гідроксиметилпіролідин-1-іл або 2-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-іл.

59. Сполука за будь-яким з пп. 1-43, 50 та 51, у якій R18 позначає алкіл, циклоалкіл, галогеналкіл, гідроксіалкіл, алкілкарбонілоксіалкіл, арил, заміщений арил, гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, гетероарил, заміщений гетероарил, при цьому заміщений арил, заміщений гетероциклоалкіл та заміщений гетероарил містять від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл та галоген.

60. Сполука за будь-яким з пп. 1-53 та 59, у якій R18 позначає алкіл, циклоалкіл, гідроксіалкіл, алкілкарбонілоксіалкіл або гетероциклоалкіл, заміщений однією-трьома алкоксигрупами.

61. Сполука за будь-яким з пп. 1-53, 59 та 60, у якій R18 позначає алкіл, циклоалкіл, гідроксіалкіл, алкілкарбонілоксіалкіл або гетероарил з 1-3 алкоксигрупами як замісниками.

62. Сполука за будь-яким з пп. 1-53, 59-61, у якій R18 позначає алкіл або гетероарил з 1-3 замісниками, незалежно вибраними з алкілу та галогену.

63. Сполука за будь-яким з пп. 1-53,  59-62, у якій R18 позначає гетероарил з 1-3 замісниками, незалежно вибраними з алкілу та галогену.

64. Сполука за будь-яким з пп. 1-53,  59-63, у якій R18 позначає алкіл.

65. Сполука за будь-яким з пп. 1-53, 59-64, у якій R18 позначає етил.

66. Сполука за будь-яким з пп. 1-65, у якій А1 позначає CR20.

67. Сполука за будь-яким з пп. 1-66, у якій А2 позначає CR21.

68. Сполука за будь-яким з пп. 1-67, у якій А3 позначає CR22.

69. Сполука за будь-яким з пп. 1-68, у якій R20 позначає Н або галоген.

70. Сполука за будь-яким з пп. 1-69, у якій R20 позначає Н.

71. Сполука за будь-яким з пп. 1-70, у якій R21 позначає Н, алкіл або галоген.

72. Сполука за будь-яким з пп. 1-71, у якій R21 позначає Н або алкіл.

73. Сполука за будь-яким з пп. 1-72, у якій R21 позначає Н.

74. Сполука за будь-яким з пп. 1-73, у якій R22 позначає Н або галоген.

75. Сполука за будь-яким з пп. 1-74, у якій R22 позначає Н.

76. Сполука за будь-яким з пп. 1-75, у якій R23, R24 та R25, кожен незалежно, вибрані з таких: водень, гідроксіалкіл, алкоксигрупа, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, оксогрупа, триазолілалкіл та заміщений аміноалкіл, при цьому заміщений аміноалкіл є заміщеним по атому азоту однією або двома алкільними групами.

77. Сполука за будь-яким з пп. 1-76, у якій R23, R24 та R25, кожен незалежно, вибрані з таких: водень, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, оксогрупа, триазолілалкіл та заміщений аміноалкіл, при цьому заміщений аміноалкіл є заміщеним по атому азоту однією або двома алкільними групами.

78. Сполука за будь-яким з пп. 1-77, у якій R23, R24 та R25, кожен незалежно, вибрані з таких: водень, гідроксіалкіл та оксогрупа.

79. Сполука за будь-яким з пп. 1-78, у якій принаймні один з R23, R24 та R25 є відмінним від водню.

80. Сполука за будь-яким з пп. 1-65, 67, 68 та 71-79, у якій А1 позначає N.

81. Сполука за будь-яким з пп. 1-66, 68-70 та 74-80, у якій А2 позначає N.

82. Сполука за будь-яким з пп. 1-67, 69-73 та 76-81, якій А3 позначає N.

83. Сполука за будь-яким з пп. 1-82, у якій m дорівнює нулю або 1, при цьому, якщо m дорівнює 1, то сума n, р та q дорівнює 2, 3, 4, 5 або 6.

84. Сполука за будь-яким з пп. 1-83, у якій m дорівнює 1.

85. Сполука за будь-яким з пп. 1-82, у якій m дорівнює нулю.

86. Сполука за будь-яким з пп. 1-85, у якій n дорівнює нулю або 1.

87. Сполука за будь-яким з пп. 1-86, у якій n дорівнює нулю.

88. Сполука за будь-яким з пп. 1-87, у якій р дорівнює нулю або 1.

89. Сполука за будь-яким з пп. 1-88, у якій q дорівнює нулю або 1.

90. Сполука за будь-яким з пп. 1-89, у якій q дорівнює нулю.

91. Сполука за будь-яким з пп. 1-90, у якій r дорівнює нулю і m дорівнює нулю.

92. Сполука за будь-яким з пп. 1-91, у якій t дорівнює 2.

93. Сполука за будь-яким з пп. 1-91, у якій t дорівнює нулю.

94. Сполука за будь-яким з пп. 1-14, 16-18, 66-82 та 92-93, у якій R6 позначає Н і принаймні один з А1 та А3 позначає N.

95. Сполука за будь-яким з пп. 1-94, вибрана таких:

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]амід етансульфонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілкарбамоїл]метиловий ефір оцтової кислоти;

2-гідрокси-N-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]ацетамід;

6-[5-(2-гідроксіетиламіно)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-((S)-2-гідроксиметилпіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-((R)-2-гідроксиметилпіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-((S)-2-гідроксиметилпіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-((S)-2-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-((S)-2-етиламінометилпіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-((S)-2-метоксиметилпіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

1-метил-6-[5-((S)-2-[1,2,4]триазол-1-ілметилпіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-(5-бензиламінопіридин-3-іл)-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-((S)-2-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

1-метил-6-[5-(2-оксопіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

[5-(1,4,4-триметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

1-метил-6-[5-(2-оксопіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

1-метил-6-[5-(2-оксопіперидин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-(1,1-діоксо-1l6-тіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-((S)-2-метоксиметилпіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

метиловий ефір (S)-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]піролідин-2-карбонової кислоти;

1-метил-6-{5-[(S)-2-(2,2,2-трифторетоксиметил)піролідин-1-ілметил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[6-(2-гідроксіетиламіно)піразин-2-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-(6-бензиламінопіразин-2-іл)-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

7-фтор-6-[6-(2-гідроксіетиламіно)піразин-2-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-(6-бензиламінопіразин-2-іл)-7-фтор-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

трет-бутиловий ефір 6-[6-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піразин-2-іл]-2,6-діазаспіро[3,3]гептан-2-карбонової кислоти;

трет-бутиловий ефір 6-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]-2,6-діазаспіро[3,3]гептан-2-карбонової кислоти;

6-[5-((R)-1-гідроксиметил-2-метилпропіламіно)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он;

6-[6-((R)-1-гідроксиметил-2-метилпропіламіно)піразин-2-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

[5-(5-метил-6-оксо-5,6,7,8-тетрагідро[1,5]нафтиридин-2-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

6-піридин-3-іл-3,4-дигідро-1Н-[1,5]нафтиридин-2-он;

1-метил-6-піридин-3-іл-3,4-дигідро-1Н-[1,5]нафтиридин-2-он;

1-метил-6-піридин-3-іл-3,4-дигідро-1Н-[1,7]нафтиридин-2-он;

6-(5-амінометилпіридин-3-іл)-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

N-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]пропіонамід;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід пропан-2-сульфонової кислоти;

трет-бутиловий ефір {2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}карбамінової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-метоксіізоксазол-5-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід циклопропанкарбонової кислоти;

6-[5-(2-аміноетокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-ону гідрохлорид;

N-{2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}пропіонамід;

6-[5-(1,1-діоксо-1l6-[1,2]тіазинан-2-ілметил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

або її фармацевтично прийнятні солі.

96. Сполука за будь-яким з пп. 1-94, вибрана з таких:

трет-бутиловий ефір (S)-2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксиметил]азетидин-1-карбонової кислоти;

трет-бутиловий ефір (R)-3-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]піролідин-1-карбонової кислоти;

трет-бутиловий ефір 3-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]азетидин-1-карбонової кислоти;

трет-бутиловий ефір (S)-3-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]піролідин-1-карбонової кислоти;

трет-бутиловий ефір (S)-3-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;

трет-бутиловий ефір 4-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;

трет-бутиловий ефір (S)-2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксиметил]піролідин-1-карбонової кислоти;

трет-бутиловий ефір (S)-3-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]піролідин-1-карбонової кислоти;

трет-бутиловий ефір (R)-3-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]піролідин-1-карбонової кислоти;

{3-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]оксетан-3-іл}амід (R)-2-метилпропан-2-сульфінової кислоти;

[5-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

{(S або R)-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід (R)-2-метилпропан-2-сульфінової кислоти;

{(R або S)-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід (R)-2-метилпропан-2-сульфінової кислоти;

трет-бутиловий ефір {(транс)-4-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]циклогексил}карбамінової кислоти;

6-[5-(1-аміноциклопропіл)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

1-метил-6-[5-((S)-піролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-ону гідрохлорид;

1-метил-6-[5-((S)-піперидин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

1-метил-6-[5-(піперидин-4-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-ону гідрохлорид;

6-[5-((S)-1-азетидин-2-ілметокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-((S або R)-1-аміноетил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-ону гідрохлорид;

6-[5-((R або S)-1-аміноетил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-ону гідрохлорид;

1-метил-6-[5-((S)-1-піролідин-2-ілметокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-ону гідрохлорид;

7-фтop-1-мeтил-6-[5-((R)-пipoлiдин-3-iлoкcи)пipидин-3-iл]-3,4-дигiдpo-1H-xiнoлiн-2-oнy гідрохлорид;

1-метил-6-[5-((R)-пipoлiдин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-ону гідрохлорид;

6-[5-(3-амінооксетан-3-іл)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид;

6-[5-(азетидин-3-ілокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-ону гідрохлорид;

6-[5-((транс)-4-аміноциклогексилокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-ону гідрохлорид;

6-[5-(1-аміно-1-метилетил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-(5-амінометилпіридин-3-іл)-7-фтор-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-{6-[6-(3-метоксіізоксазол-5-карбоніл)-2,6-діазаспіро[3,3]гепт-2-ил]піразин-2-іл}-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

6-[5-((S)-1-циклопропанкарбонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

3-метил-N-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]бутирамід;

3,3,3-трифтор-N-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]пропіонамід;

2-гідрокси-2-метил-N-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]пропіонамід;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-метил-[1,3,4]оксадіазол-2-карбонової кислоти;

1-метил-6-[5-((S)-1-пропіонілпіперидин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 2-метоксипіримідин-5-карбонової кислоти,

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 1-метил-1Н-імідазол-2-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-трифтор-метилфуран-3-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід піридазин-3-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід піримідин-5-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 1-метил-1Н-піразол-4-карбонової кислоти;

1-метил-6-[5-(1-пропіонілпіперидин-4-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід піридазин-4-карбонової кислоти;

1-метил-6-[5-((S)-1-пропіонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-((S)-1-циклопропанкарбонілазетидин-2-ілметокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-метилізоксазол-4-карбонової кислоти;

4-фтор-2,6-диметил-N-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]бензамід;

1-метил-6-[5-((S)-1-пропіонілазетидин-2-ілметокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,6-дихлорпіридазин-4-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-циклопропіл-1-(2,2,2-трифторетил)-1Н-піразол-4-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід піридин-2-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 1,3-диметил-1Н-піразол-4-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід піримідин-2-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 6-метоксипіридазин-3-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-метилізоксазол-4-карбонової кислоти;

{2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

{2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід 1-метил-1Н-піразол-4-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 6-хлорпіридазин-3-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлор-6-метилпіридазин-4-карбонової кислоти;

1-метил-6-[5-((S)-1-пропіонілпіролідин-2-ілметокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-циклопропіл-ізоксазол-4-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 2-метил-5-трифторметилоксазол-4-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 2-метилоксазол-4-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-циклопропіл-оксазол-4-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 2,5-диметилоксазол-4-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-метилоксазол-4-карбонової кислоти;

{1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]циклопропіл}амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 6-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-метилпіридин-2-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,6-дихлорпіридин-2-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 6-метилпіридин-2-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-фторпіридин-2-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-хлор-3-метилпіридин-2-карбонової кислоти;

1-метил-6-[5-((R)-1-пропіонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

7-фтор-1-метил-6-[5-((S)-1-пропіонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-трифтор-метилпіримідин-2-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-метилпіразин-2-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-хлорпіразин-2-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-трифтор-метилпіразин-2-карбонової кислоти;

[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

1-метил-6-[5-((R)-1-пропіонілпіролідин-2-ілметокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

1-метил-6-[5-(1-пропіонілазетидин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он;

N-{3-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]оксетан-3-іл}пропіонамід;

[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,6-дихлорпіридазин-4-карбонової кислоти;

7-фтор-1-метил-6-[5-((R)-1-пропіонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-хлор-3-метоксипіразин-2-карбонової кислоти;

{(R або S)-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-метил-5-трифторметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

{1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]циклопропіл}амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

{1-метил-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

{1-метил-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

[5-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

[5-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

{1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]циклопропіл}амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

{1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]циклопропіл}амід 3-метилпіридин-2-карбонової кислоти;

N-{(транс)-4-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]циклогексил}пропіонамід;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-трифтор-метилізоксазол-4-карбонової кислоти;

7-фтор-1-метил-6-[5-((S)-піролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

трет-бутиловий ефір (R)-2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксиметил]піролідин-1-карбонової кислоти;

1-метил-6-[5-((R)-1-піролідин-2-ілметокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-ону гідрохлорид;

6-(5-амінометилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-(1-аміноциклопропіл)піридин-3-іл]-7-фтор-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

{2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід етансульфонової кислоти;

3-хлор-N-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]бензолсульфонамід;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 6-метоксипіридин-3-сульфонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,5-диметилізоксазол-4-сульфонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід циклопропансульфонової кислоти;

3,4-дихлор-N-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]бензолсульфонамід;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 1-метил-1Н-імідазол-4-сульфонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 6-хлорпіридин-3-сульфонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 1-метил-1Н-піразол-4-сульфонової кислоти;

6-[5-((S)-1-етансульфонілпіперидин-3-ілокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-(1-етансульфонілпіперидин-4-ілокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 2,2,2-трифтор-етансульфонової кислоти;

С,С,С-трифтор-N-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]метансульфонамід;

6-[5-((S)-1-етансульфонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-((S)-1-етансульфонілазетидин-2-ілметокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

{1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]циклопропіл}амід етансульфонової кислоти;

6-[5-((S)-1-етансульфонілпіролідин-2-ілметокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-((R)-1-етансульфонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-7-фтор-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-((R)-1-етансульфонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-(1-етансульфонілазетидин-3-ілокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

{1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]циклопропіл}амід етансульфонової кислоти;

{(транс)-4-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]циклогексил}амід етансульфонової кислоти;

{(R або S)-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти;

{(S або R)-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти;

[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 1-метил-1Н-піразол-4-карбонової кислоти;

{2-метил-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]пропіл}амід (рац)-етансульфонової кислоти;

{циклопропіл-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]метил}амід (рац)-етансульфонової кислоти;

{1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід (рац)-етансульфонової кислоти;

6-[5-(1,1-діоксо-1l6-ізотіазолідин-2-ілметил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он;

{1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]пропіл}амід (рац)-етансульфонової кислоти;

етил-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

метил-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

{1-метил-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти;

ізопропіл-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

(2-етоксіетил)-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

метил-{1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід (рац)-етансульфонової кислоти;

етил-{1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід (рац)-етансульфонової кислоти;

метил-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

6-{5-[2-(1,1-діоксо-1l6-ізотіазолідин-2-іл)етокси]піридин-3-іл}-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

{(R або S)-1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти;

{(S або R)-1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти;

[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-4-метилпіридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

[4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

[4-метил-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

метил-{2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід етансульфонової кислоти;

метил-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

N-метил-N-{2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}пропіонамід;

метил-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 1-метил-1H-піразол-4-карбонової кислоти;

метил-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-метилпіридин-2-карбонової кислоти;

[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]метиламід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

метил-{1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]циклопропіл}амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]метиламід 1-метил-1Н-піразол-4-карбонової кислоти;

[5-(8-хлор-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

[5-(8-хлор-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

[5-(8-хлор-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

6-{5-[(3-етилоксетан-3-іламіно)метил]піридин-3-іл}-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

[5-(7-хлор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

[5-(8-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

[5-(8-хлор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

[5-(5-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]метиламід етансульфонової кислоти;

N-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]пропіонамід;

(paц)-N-{1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}пропіонамід;

трет-бутиловий ефір (S)-3-[5-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]піролідин-1-карбонової кислоти;

метил-[5-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

[5-(8-хлор-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]метиламід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

[4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід (R)-2-метилпропан-2-сульфінової кислоти;

6-(5-амінометил-4-хлорпіридин-3-іл)-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-ону гідрохлорид;

[4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

[4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

[4-метил-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід (R)-2-метилпропан-2-сульфінової кислоти;

6-(5-амінометил-4-метилпіридин-3-іл)-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-ону гідрохлорид;

[4-метил-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

[4-метил-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-4-метилпіридин-3-ілметил]амід (R)-2-метилпропан-2-сульфінової кислоти;

6-(5-амінометил-4-метилпіридин-3-іл)-7-фтор-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-ону гідрохлорид;

[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-4-метилпіридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

[4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]метиламід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

метил-[4-метил-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

{(R або S)-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

трет-бутиловий ефір 5'-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-5,6-дигідро-4Н-[3,3']біпіридиніл-1-карбонової кислоти;

трет-бутиловий ефір {2-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}карбамінової кислоти;

{2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

[5-(4-оксо-1,2,5,6-тетрагідро-4Н-піроло[3,2,1-ij]хінолін-8-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

[5-(3-оксо-2,3,6,7-тетрагідро-1Н,5Н-піридо[3,2,1-ij]хінолін-9-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

[5-(4-оксо-1,2,5,6-тетрагідро-4Н-піроло[3,2,1-ij]хінолін-8-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

метил-[5-(4-оксо-1,2,5,6-тетрагідро-4Н-піроло[3,2,1-ij]хінолін-8-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

6-[5-(2-аміноетокси)піридин-3-іл]-7-фтор-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-ону гідрохлорид;

{(R або S)-1-[4-метил-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід (R)-2-метилпропан-2-сульфінової кислоти;

6-[5-((R або S)-1-аміноетил)-4-метилпіридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-ону гідрохлорид;

{(R або S)-1-[4-метил-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

{(R або S)-1-[4-метил-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

{2-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід етансульфонової кислоти;

{2-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

N-{(тpaнc)-4-[5-(1-мeтил-2-oкco-1,2,3,4-тeтpaгiдpoxiнoлiн-6-iл)пipидин-3-iлoкcи]циклогексил}метансульфонамід;

[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-4-метилпіридин-3-ілметил]амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

трет-бутиловий ефір 5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-3',6'-дигідро-2'Н-[3,4']біпіридиніл-1'-карбонової кислоти;

{2-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}метиламід етансульфонової кислоти;

{(R або S)-1-[4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід (R)-2-метилпропан-2-сульфінової кислоти;

6-[5-((R або S)-1-аміноетил)-4-хлорпіридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-ону гідрохлорид;

{(R або S)-1-[4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

{(R або S)-1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-4-метилпіридин-3-іл]етил}амід (R)-2-мeтилпpoпaн-2-cyльфiнoвoї кислоти;

6-[5-((R або S)-1-аміноетил)-4-метилпіридин-3-іл]-7-фтор-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-ону гідрохлорид;

6-[5-((S)-1-ацетилпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

1-метил-6-{5-[(S)-1-(1-метил-1Н-піразол-4-карбоніл)піролідин-3-ілокси]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

етиловий ефір (S)-3-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]піролідин-1-карбонової кислоти;

{(R або S)-1-[4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

{(R або S)-1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-4-метилпіридин-3-іл]етил}амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-4-метилпіридин-3-ілметил]амід 5-метилізоксазол-4-карбонової кислоти;

трет-бутиловий ефір 5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-3',4',5',6'-тетрагідро-2'Н-[3,4']біпіридиніл-1'-карбонової кислоти;

N-{(R або S)-1-[4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]-етил}пропіонамід;

6-[5-(1-аміноциклопропіл)піридин-3-іл]-1-метил-1Н-хінолін-2-он;

[5-(8-фтор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

N-{(R або S)-1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-4-метилпіридин-3-іл]етил}пропіонамід;

N-[4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]пропіонамід;

N-{(R або S)-1-[4-метил-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}пропіонамід;

{2-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

та її фармацевтично прийнятні солі.

97. Сполука за будь-яким з пп. 1-94 та 95, вибрана з таких:

6-[5-(2-гідроксіетиламіно)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-((S)-2-гідроксиметилпіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-((S)-2-гідроксиметилпіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-((S)-2-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

1-метил-6-[5-(2-оксопіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

6-[5-((R)-1-гідроксиметил-2-метилпропіламіно)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

або її фармацевтично прийнятні солі.

98. Сполука за будь-яким з пп. 1-94 та 96, вибрана з таких:

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

1-метил-6-[5-((S)-1-пропіонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-метилізоксазол-4-карбонової кислоти;

{2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

{2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід 1-метил-1H-піразол-4-карбонової кислоти;

[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

7-фтор-1-метил-6-[5-((R)-1-пропіонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

{1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]циклопропіл}амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

{1-метил-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

{1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]циклопропіл}амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти;

{(транс)-4-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]циклогексил}амід етансульфонової кислоти;

[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 1-метил-1Н-піразол-4-карбонової кислоти;

{1-метил-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти;

6-{5-[2-(1,1-діоксо-1l6-ізотіазолідин-2-іл)етокси]піридин-3-іл}-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он;

{(R або S)-1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти;

{(S або R)-1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти;

метил-{2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід етансульфонової кислоти;

[5-(4-оксо-1,2,5,6-тетрагідро-4Н-піроло[3,2,1-ij]хінолін-8-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти;

N-{(транс)-4-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]циклогексил}метансульфонамід;

[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-4-метилпіридин-3-ілметил]амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

трет-бутиловий ефір 5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-3',6'-дигідро-2'Н-[3,4']біпіридиніл-1'-карбонової кислоти;

{2-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}метиламід етансульфонової кислоти;

{2-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти;

1-метил-6-{5-[(S)-1-(1-метил-1Н-піразол-4-карбоніл)піролідин-3-ілокси]піридин-3-іл}-3,4-дигідро-1Н-хінолін-2-он;

або її фармацевтично прийнятні солі.

99. Спосіб одержання сполуки за будь-яким з пп. 1-98, який включає реакцію сполуки формули (II) в присутності сполуки формули (III)

,

де A1, A2, A3, R1, R2, R3, R4, R5, R6 та R7 є такими, як визначено в п, 1, і де X позначає галоген або трифлат, R101 та R102 позначають алкіл, циклоалкіл або разом з атомом бору, до якого вони приєднані, утворюють бороланіл.

100. Сполука за будь-яким з пп. 1-98 для застосування як терапевтично активної речовини.

101. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за будь-яким з пп. 1-98 та терапевтично інертний носій.

102. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-98 для лікування або профілактики хронічного захворювання нирок, застійної серцевої недостатності, гіпертонії, первинного гіперальдостеронізму та синдрому Кушинга.

103. Сполука за будь-яким з пп. 1-98 для лікування або профілактики хронічного захворювання нирок, застійної серцевої недостатності, гіпертонії, первинного гіперальдостеронізму та синдрому Кушинга.

104. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-98 для одержання лікарського засобу для лікування або профілактики хронічного захворювання нирок, застійної серцевої недостатності, гіпертонії, первинного гіперальдостеронізму та синдрому Кушинга.

105. Спосіб лікування або профілактики хронічного захворювання нирок, застійної серцевої недостатності, гіпертонії, первинного гіперальдостеронізму та синдрому Кушинга, який включає введення ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1-98.

106. Сполука за будь-яким з пп. 1-98, одержана способом за п. 99.

Текст

Реферат: Даний винахід пропонує нові сполуки загальної формули (І) R R 3 R 4 R N 5 A 1 A 2 O A N R 1 R 7 2 R 6 3 , (І) UA 111626 C2 (12) UA 111626 C2 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 де R , R , R , R , R , R , R , А , А та А є такими, як описано в даному тексті, а також композиції, що містять ці сполуки, та способи застосування цих сполук. 4 3 N 5 R R R 1 A 2 A 2 R 3 A O N 1 R 7 R 6 R UA 111626 C2 5 НОВІ ПОХІДНІ ДИГІДРОХІНОЛІН-2-ОНУ Даний винахід стосується органічних сполук, корисних для терапії або профілактики у ссавців, і зокрема інгібіторів альдостеронсинтази (CYP11B2 або CYP11B1) для лікування або профілактики хронічного захворювання нирок, застійної серцевої недостатності, гіпертонії, первинного гіперальдостеронізму та синдрому Кушинга. Даний винахід пропонує нові сполуки формули (I) 4 3 N 5 R R R A 1 A 2 R A O 1 15 20 25 30 35 40 45 50 6 R 3 N R 10 2 7 R (I) де 1 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 2 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 3 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 4 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 3 4 або R та R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють подвійний зв’язок; 5 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 6 8 6 1 3 R позначає H або R , при цьому якщо R позначає H, то принаймні один з A та A позначає N; 7 R позначає H, галоген, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 1 7 або R та R разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють гетероциклоалкіл, що містить від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 9 10 11 12 R позначає -Om-(CR R )n-(CR R )p-(CR R )q-NR R , -NmR -(CR R )n-(CR R )p13 14 15 16 9 10 11 12 13 14 15 16 (CR R )q-NR R або -Sm(O)r-(CR R )n-(CR R )p-(CR R )q-NR R ; 9 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 10 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 11 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 10 11 або R та R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють подвійний зв’язок; 12 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 11 12 або R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклоалкіл або гетероциклоалкіл; 13 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 14 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 10 14 або R та R разом утворюють -(CH2)t-; 15 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл або гідроксіалкіл; 16 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, галогенциклоалкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, фенілалкіл, заміщений фенілалкіл, арил, заміщений арил, 18 гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, гетероарил, заміщений гетероарил, -S(O)2R , 18 18 18 19 18 18 18 19 S(O)R , -S(O)2OR , -S(O)2NR R , -C(O)R , -C(O)OR або -C(O)NR R , при цьому заміщений фенілалкіл, заміщений арил, заміщений гетероциклоалкіл та заміщений гетероарил містять від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкіл, циклоалкілалкоксигрупа, циклоалкоксигрупа, циклоалкоксіалкіл, циклоалкілалкоксіалкіл, алкоксигрупа, алкоксіалкіл, галогеналкоксигрупа, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкоксигрупа, алкоксіалкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, галоген, гідроксигрупа, оксогрупа, ціаногрупа, триазолілалкіл, тетразолілалкіл, аміногрупа, заміщена аміногрупа, аміноалкіл, заміщений аміноалкіл, амінокарбоніл, заміщений амінокарбоніл, алкілкарбоніламіногрупа, циклоалкілкарбоніламіногрупа, алкілкарбоніламіноалкіл та циклоалкілкарбоніламіноалкіл, при цьому заміщена аміногрупа, заміщений аміноалкіл та заміщений амінокарбоніл містять при 1 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 атомі азоту від одного до двох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкілалкіл, гідроксіалкіл та алкоксіалкіл, при цьому 15 16 якщо R позначає H або алкіл, і R позначає H або алкіл, то сума n, p та q дорівнює принаймні 1; 15 16 або R та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл або заміщений гетероарил, при цьому заміщений гетероциклоалкіл та 23 24 25 заміщений гетероарил заміщені групами R , R та R ; 13 15 або R та R разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють 23 заміщений гетероциклоалкіл, при цьому заміщений гетероциклоалкіл заміщений групами R , 24 25 R та R ; 11 15 або R та R разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють 23 заміщений гетероциклоалкіл, при цьому заміщений гетероциклоалкіл заміщений групами R , 24 25 R та R ; 9 15 або R та R разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють 23 заміщений гетероциклоалкіл, при цьому заміщений гетероциклоалкіл заміщений групами R , 24 25 R та R ; 17 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 18 R позначає алкіл, циклоалкіл, галогеналкіл, галогенциклоалкіл, гідроксіалкіл, галогенгідроксіалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, алкілкарбонілоксіалкіл, арил, заміщений арил, гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, гетероарил, заміщений гетероарил, при цьому заміщений арил, заміщений гетероциклоалкіл та заміщений гетероарил містять від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкіл, циклоалкілалкоксигрупа, циклоалкоксигрупа, циклоалкоксіалкіл, циклоалкілалкоксіалкіл, алкоксигрупа, алкоксіалкіл, галогеналкоксигрупа, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкоксигрупа, алкоксіалкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, галоген, гідроксигрупа, оксогрупа, ціаногрупа, триазолілалкіл, тетразолілалкіл, аміногрупа, заміщена аміногрупа, аміноалкіл, заміщений аміноалкіл, амінокарбоніл, заміщений амінокарбоніл, алкілкарбоніламіногрупа, циклоалкілкарбоніламіногрупа, алкілкарбоніламіноалкіл та циклоалкілкарбоніламіноалкіл, при цьому заміщена аміногрупа, заміщений аміноалкіл та заміщений амінокарбоніл містять при атомі азоту від одного до двох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкілалкіл, гідроксіалкіл та алкоксіалкіл; 19 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 1 20 A позначає CR або N; 2 21 A позначає CR або N; 3 22 A позначає CR або N; 20 R позначає H, галоген, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 21 R позначає H, галоген, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 22 R позначає H, галоген, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 23 24 25 R , R та R кожен незалежно вибрані з таких: H, алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкіл, циклоалкілалкоксигрупа, циклоалкоксигрупа, циклоалкоксіалкіл, циклоалкілалкоксіалкіл, алкоксигрупа, алкоксіалкіл, галогеналкоксигрупа, галогеналкоксіалкіл, 18 18 алкоксіалкоксигрупа, алкоксіалкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -S(O)2R , -C(O)R , галоген, гідроксигрупа, оксогрупа, ціаногрупа, триазолілалкіл, тетразолілалкіл, аміногрупа, заміщена аміногрупа, аміноалкіл, заміщений аміноалкіл, амінокарбоніл, заміщений амінокарбоніл, алкілкарбоніламіногрупа, циклоалкілкарбоніламіногрупа, алкілкарбоніламіноалкіл та циклоалкілкарбоніламіноалкіл, при цьому заміщена аміногрупа, заміщений аміноалкіл та заміщений амінокарбоніл містять при атомі азоту від одного до двох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкілалкіл, гідроксіалкіл та алкоксіалкіл; 9 15 11 15 13 15 15 16 при цьому, якщо m дорівнює нулю і R та R , або R та R , або R та R , або R та R разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють заміщений 23 24 25 16 гетероциклоалкіл або заміщений гетероарил, то принаймні один з R , R , R та R позначає радикал, відмінний від таких: H, алкіл, галогеналкіл, алкоксигрупа, галогеналкоксигрупа, галоген, гідроксигрупа, ціаногрупа, аміногрупа, заміщена аміногрупа, амінокарбоніл, заміщений амінокарбоніл, при цьому заміщена аміногрупа та заміщений амінокарбоніл містять при атомі 18 18 18 азоту від однієї до двох алкільних груп, а також -C(O)R , -S(O)2R , де R позначає алкіл, галогеналкіл, гідроксіалкіл, галогенгідроксіалкіл, алкоксіалкіл або галогеналкоксіалкіл; m дорівнює нулю або 1, при цьому, якщо m дорівнює 1, то сума n та p дорівнює 2, 3 або 4; 2 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 n дорівнює нулю, 1 або 2; p дорівнює нулю, 1 або 2; q дорівнює нулю, 1 або 2; r дорівнює нулю, 1 або 2, при цьому, якщо m дорівнює нулю, то r дорівнює нулю; t дорівнює нулю, 1 або 2; або фармацевтично прийнятні солі або ефіри. В даній заявці описані інгібітори альдостеронсинтази, здатні захищати органи/тканини від ушкоджень, обумовлених абсолютним або відносним надлишком альдостерону. На гіпертонією страждає приблизно 20% дорослого населення в розвинених країнах. У осіб у віці 60 років та старше ця частка зростаєприблизно до 60%. У осіб з гіпертонією підвищений ризик інших фізіологічних ускладнень, включаючи інсульт, інфаркт міокарда, фібриляцію передсердь, серцеву недостатність, захворювання периферичних артерій та ниркову недостатність. Ренінангіотензин-альдостеронова система є метаболичним шляхом, який зв’язаний з гіпертонією, регуляцією об’єму крові та сольовим балансом і, як було недавно знайдено, безпосередньо впливає на остаточне ушкодження органів на пізніх стадіях серцевої недостатності або захворювання нирок. Інгібітори ACE та блокатори рецептора ангіотензину (ARBs) успішно застосовуються для збільшення тривалості та поліпшення якості життя пацієнтів. Ці ліки не забезпечують максимальний захист. У відносно великого числа пацієнтів ACE та ARB викликають так званий альдостероновий прорив – явище, при якому рівень альдостерону, після першого початкового спаду, повертається до патологічного рівня. Було показано, що шкідливі наслідки неадекватно підвищеного рівня альдостерону (по відношенню до споживання/рівня солі) можна мінімізувати шляхом альдостеронової блокади за допомогою антагоністів рецептора мінералокортикоїдів. Очікується, що пряме інгібування синтезу альдостерону буде забезпечувати навіть кращий захист, оскільки при цьому будуть зменшуватися також не-геномні ефекти альдостерону. Вплив альдостерону на транспорт Na/K приводить до підвищення реабсорбції натрію та води і виділення калію в нирках. В цілому, це приводить до збільшення об’єму крові і, отже, підвищеного кровяного тиску. Крім участі в регуляції реабсорбції натрію в нирках, альдостерон може шкідливо впливати на нирки, серце та судинну систему, особливо в контексті “високого натрію”. Було показано, що в таких умовах альдостерон приводить до підвищеного оксидативного стресу, що в кінцевому підсумку може робити свій внесок в ушкодження органів. Інфузія альдостерону щурам з нирковим порушенням (або за рахунок високосольової дієти, або за рахунок однобічної нефректомії) викликає широкий спектр ушкоджень нирок, включаючи гломерулярне збільшення, ушкодження подоцитів, інтерстиціальне запалення, проліферацію мезангліальних клітин та фіброз, що проявляється в протеїнурії. Зокрема, було показано, що альдостерон збільшує експресію молекул адгезії ICAM-1 в нирках. ICAM-1 є ключовою молекулою, що бере участь в гломерулярному запаленні. Аналогічно, було показано, що альдостерон збільшує експресію прозапальних цитокінів, таких як інтерлейкіни IL-1b та IL-6, MCP-1 та остеопонтин. На клітинному рівні було показано, що у васкулярних фібробластах альдостерон збільшує експресію мРНК колагену I типу, який опосередковує фіброз. Крім того, альдостерон стимулює накопичення колагену IV типу в мезангліальних клітинах щура та індукує експресію інгібітора активатора плазміногену 1 типу (PAI-1) в клітинах гладких м’язів. Таким чином, альдостерон є ключовим гормоном, що бере участь в ушкодженні нирок. Альдостерон відіграє настільки ж суттєву роль в опосередковуванні ризику серцево-судинних захворювань. Існує надійний преклінічний доказ того, що MR-антагоністи (спіронолактон та елперенон) поліпшують кров’яний тиск, функцію серця та нирок в різних преклінічних моделях. Зовсім недавно преклінічні дослідження продемонстрували суттєвий внесок CYP11B2 в захворюваність та смертність, зв’язану із захворюваннями серцево-судинної системи та нирок. CYP11B2-інгібітор FAD286 та MR-антагоніст спіронолактон досліджували в щурячій моделі хронічного захворювання нирок (дія високих доз ангіотензину II; високосольовий вплив та однобічна нефректомія). Ангіотензин II та високосольовий вплив викликали альбумінурію, азотемію, вазоренальну гіпертрофію, гломерулярне ушкодження, підвищення експресії PAI-1 та мРНК остеопонтину, а також тубулоінтерстиціальний фіброз. Обидві лікарські речовини запобігали такому впливу на нирки та зменшували кардіальну та аортальну медіальну гіпертрофію. Через 4 тижні лікування за допомогою FAD286 рівень альдостерону в плазмі знижувався, в той час як спіронолактон підвищував рівень альдостерону на 4 та 8 тижні лікування. Аналогічно, тільки спіронолактон, але не FAD286, підвищував стимульовану ангіотензином II та сіллю експресію мРНК PAI-1 в аорті та серці. В інших дослідженнях CYP11B2-інгібітор FAD286 поліпшував кров’яний тиск та серцево-судинну функцію і структуру в експериментальній серцевій недостатності на щурах. В таких саме дослідженнях було показано, 3 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 що FAD286 поліпшує функцію та морфологію нирок. Оральне введення активного CYP11B2-інгібітора, LCI699, пацієнтам з первинним гіперальдостеронізмом, привело до висновку, що він ефективно інгібує CYP11B2 у пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом, приводячи до суттєво більш низького рівня циркулюючого альдостерону, і що він корегує гіпокалемію та помірно знижений кров’яний тиск. Його дія на глюкокортикоїдну вісь відповідала низькій селективності цієї сполуки та латентному інгібуванню синтезу кортизолу. У сукупності, ці дані підтверджують уявлення про те, що CYP11B2-інгібітор може знижувати неадекватно високий рівень альдостерону. Важливо досягти гарної селективності по відношенню до CYP11B1, щоб позбутися небажаних побічних ефектів на вісь HPA; саме в цьому полягають розбіжності між різними інгібіторами CYP11B2. Об’єктами даного винаходу є сполуки формули (I) і їх вищезгадані солі та ефіри, а також їх застосування як терапевтично активних речовин, спосіб одержання зазначених сполук, проміжні продукти, фармацевтичні композиції, лікарські засоби, що містять зазначені сполуки, їх фармацевтично прийнятні солі або ефіри, застосування зазначених сполук, солей або ефірів для лікування чи профілактики захворювань, зокрема, для лікування або профілактики хронічного захворювання нирок, застійної серцевої недостатності, гіпертонії, первинного гіперальдостеронізму та синдрому Кушинга, а також застосування зазначених сполук, солей або ефірів для виготовлення лікарських засобів для лікування чи профілактики хронічного захворювання нирок, застійної серцевої недостатності, гіпертонії, первинного гіперальдостеронізму та синдрому Кушинга. Термін “алкокси” позначає групу формули -O-R’, де R’ позначає алкільну групу. Приклади алкоксигруп включають метокси-, етокси-, н-пропокси-, ізопропокси-, н-бутокси-, ізобутокси- та трет-бутоксигрупу. Зокрема, “алкоксигрупа” включає метокси-, етокси- та трет-бутоксигрупу. Термін “алкоксіалкокси” позначає алкоксигрупу, у якій принаймні один з атомів водню алкоксигрупи заміщений іншою алкоксигрупою. Приклади алкоксіалкоксигрупи включають метоксиметокси-, етоксиметокси-, метоксіетокси-, етоксіетокси-, метоксипропокси- та етоксипропоксигрупу. Зокрема, “алкоксіалкоксигрупа” включають метоксиметокси- та метоксіетоксигрупу. Термін “алкоксіалкоксіалкіл” позначає алкільну групу, у якій принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений алкоксіалкоксигрупою. Приклади алкоксіалкоксіалкільної групи включають метоксиметоксиметил, етоксиметоксиметил, метоксіетоксиметил, етоксіетоксиметил, метоксипропоксиметил, етоксипропоксиметил, метоксиметоксіетил, етоксиметоксіетил, метоксіетоксіетил, етоксіетоксіетил, метоксипропоксіетил та етоксипропоксіетил. Термін “алкоксіалкіл” позначає алкільну групу, у якій принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений алкоксигрупою. Приклади алкоксіалкільних груп включають метоксиметил, етоксиметил, метоксиметил, етоксіетил, метоксипропіл та етоксипропіл. Зокрема, алкоксіалкільна група включає метоксиметил та метоксіетил. В окремому випадку, алкоксіалкільна група позначає метоксиметил. Термін “алкоксикарбоніл” позначає групу формули -C(O)-R’, у якій R’ позначає алкоксигрупу. Приклади алкоксикарбонільної групи включають групи формули -C(O)-R’, де R’ позначає метокси-, етокси-, н-пропокси-, ізопропокси-, н-бутокси-, ізобутокси- та трет-бутоксигрупу. Зокрема, алкоксикарбонільна група позначає групу формули -C(O)-R’, де R’ позначає метоксиабо трет-бутоксигрупу. Термін “алкіл” позначає моновалентну лінійну або розгалужену насичену вуглеводневу групу, що включає від 1 до 12 атомів вуглецю. В деяких варіантах здійснення алкіл включає від 1 до 7 атомів вуглецю і, зокрема, від 1 до 4 атомів вуглецю. Приклади алкільної групи включають метил, етил, пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил та трет-бутил. Зокрема, алкільна група включає метил, ізопропіл або етил. В окремому випадку, алкільна група позначає метил. Термін “алкілкарбоніл” позначає групу формули -C(O)-R’, де R’ позначає алкільну групу. Приклади алкілкарбонільної групи включають групи формули -C(O)-R’, де R’ позначає метил або етил. Термін “алкілкарбоніламіногрупа” позначає аміногрупу, у якій один з атомів водню в NH 2групі заміщений алкілкарбонільною групою. Приклади алкілкарбоніламіногрупи включають групи, де R’ позначає метил або етил. Термін “алкілкарбоніламіноалкіл” позначає аміноалкільну групу, у якій один з атомів водню NH2-групи заміщений алкілкарбонільною групою. Приклади алкілкарбоніламіноалкільної групи включають групи, де R’ позначає метил або етил. Термін “алкілкарбонілоксіалкіл” позначає гідроксіалкільну групу, у якій атом водню в OH 4 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 групі заміщений алкілкарбонільною групою. Приклади алкілкарбонілоксіалкільної групи включають алкілкарбонілоксиметил та алкілкарбонілоксіетил. Зокрема, алкілкарбонілоксіалкільна група позначає алкілкарбонілоксиметил. В окремому випадку, алкілкарбонілоксіалкільна група позначає метилкарбонілоксиметил. Термін “алкілциклоалкіл” позначає циклоалкільну групу, у якій принаймні один з атомів водню циклоалкільної групи заміщений алкільною групою. Приклади алкілциклоалкільної групи включають метилциклопропіл, диметилциклопропіл, метилциклобутил, диметилциклобутил, метилциклопентил, диметилциклопентил, метилциклогексил та диметилциклогексил. Зокрема, алкілциклоалкільні групи включають метилциклопропіл та диметилциклопропіл. Термін “алкілциклоалкілалкіл” позначає алкільну групу, у якій принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений алкілциклоалкільною групою. Приклади алкілциклоалкілалкільних груп включають метилциклопропілметил, диметилциклопропілметил, метилциклопропілетил, диметилциклопропілетил, метилциклобутилметил, диметилциклобутилметил, метилциклобутилетил, диметилциклобутилетил, метилциклопентилметил, диметилциклопентилметил, метилциклопентилетил, диметилциклопентилетил, метилциклогексилметил, диметилциклогексилметил, метилциклогексилетил, диметилциклогексилетил, метилциклогептилметил, диметилциклогептилметил, метилциклогептилетил, диметилциклогептилетил, метилциклооктилметил, диметилциклооктилметил, метилциклооктилетил та диметилциклооктилетил. Термін “аміногрупа” позначає NH2-групу. Термін “аміноалкіл” позначає алкільну групу, у якій принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений аміногрупою. Приклади аміноалкільних груп включають амінометил, аміноетил, амінопропіл, амінометилпропіл та діамінопропіл. Термін “амінокарбоніл” позначає групу формули -C(O)-NH2. Термін “арил” позначає моновалентну ароматичну карбоциклічну моно- або біциклічну кільцеву систему, що включає від 6 до 10 вуглецевих кільцевих атомів. Приклади арильних груп включають феніл та нафтил. Зокрема, арильна група позначає феніл. Термін “біциклічна кільцева система” позначає два кільця, які конденсовані одне з одним за допомогою спільного одинарного або подвійного зв’язку (анельована біциклічна кільцева система), через послідовність трьох чи більше спільних атомів (місточкова біциклічна кільцева система) або через спільний єдиний атом (спіро-біциклічна кільцева система). Біциклічні кільцеві системи можуть бути насиченими, частково ненасиченими, ненасиченими або ароматичними. Біциклічні кільцеві системи можуть включати гетероатоми, вибрані з N, O та S. Термін “карбоніл” позначає групу -C(O)-. Термін “ціано” позначає групу -C≡N. Термін “циклоалкокси” позначає групу формули -O-R’, де R’ позначає циклоалкільну групу. Приклади циклоалкоксигруп включають циклопропокси-, циклобутокси-, циклопентилокси-, циклогексилокси-, циклогептилокси- та циклооктилоксигрупу. Зокрема, циклоалкоксигрупа позначає циклопропоксигрупу. Термін “циклоалкоксіалкіл” позначає алкільну групу, у якій принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений циклоалкоксигрупою. Приклади циклоалкоксіалкільної групи включають циклопропоксиметил, циклопропоксіетил, циклобутоксиметил, циклобутоксіетил, циклопентилоксиметил, циклопентилоксіетил, циклогексилоксиметил, циклогексилоксіетил, циклогептилоксиметил, циклогептилоксіетил, циклооктилоксиметил та циклооктилоксіетил. Термін “циклоалкіл” позначає моновалентну насичену моноциклічну або біциклічну вуглеводневу групу, що включає від 3 до 10 кільцевих атомів вуглецю. В окремих варіантах здійснення циклоалкіл позначає моновалентну насичену моноциклічну вуглеводневу групу, що включає від 3 до 8 кільцевих атомів вуглецю. Термін «біциклічна» означає, що така система складається з двох насичених карбоциклів, що мають два спільних атоми вуглецю. Зокрема, циклоалкільні групи є моноциклічними. Прикладами моноциклічної циклоалкільної групи є циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил. Приклади біциклічної циклоалкільної групи є біцикло[2.2.1]гептил або біцикло[2.2.2]октил. Зокрема, моноциклічна циклоалкільна група позначає циклопропіл. Термін “циклоалкілалкокси” позначає алкоксигрупу, у якій принаймні один з атомів водню алкоксигрупи заміщений циклоалкільною групою. Приклади циклоалкілалкоксигрупи включають циклопропілметокси-, циклобутилметокси-, циклопентилметокси-, циклогексилметокси-, циклогептилметокси- та циклооктилметоксигрупу. Термін “циклоалкілалкоксіалкіл” позначає алкільну групу, у якій принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений циклоалкілалкоксигрупою. Приклади циклоалкілалкоксіалкільної групи включають циклопропілметоксиметил, 5 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 циклопропілметоксіетил, циклобутилметоксиметил, циклобутилметоксіетил, циклопентилметоксіетил, циклопентилметоксіетил, циклогексилметоксиметил, циклогексилметоксіетил, циклогептилметоксиметил, циклогептилметоксіетил, циклооктилметоксиметил та циклооктилметоксіетил. Термін “циклоалкілалкіл” позначає алкільну групу, у якій принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений циклоалкільною групою. Приклади циклоалкілалкільної групи включають циклопропілметил, циклопропілетил, циклобутилпропіл та циклопентилбутил. Термін “циклоалкілкарбоніл” позначає групу формули -C(O)-R’, де R’ позначає циклоалкільну групу. Приклади циклоалкілкарбонільної групи включають групи формули -C(O)-R’, де R’ позначає циклопропіл. Термін “циклоалкілкарбоніламіногрупа” позначає аміногрупу, у якій один з атомів водню NH2-групи заміщений циклоалкілкарбонільною групою. Приклади алкілкарбоніламіногруп включають групи, де R’ позначає циклопропіл. Термін “циклоалкілкарбоніламіноалкіл” позначає аміноалкільну групу, у якій один з атомів водню NH2-групи заміщений циклоалкілкарбонільною групою. Приклади алкілкарбоніламіноалкільної групи включають групи, де R’ позначає циклопропіл. Термін “галогеналкокси” позначає алкоксигрупу, у якій принаймні один з атомів водню алкоксигрупи заміщений однаковими або різними атомами галогену. Термін “пергалогеналкокси” позначає алкоксигрупу, у якій всі атоми водню алкоксигрупи заміщені однаковими або різними атомами галогену. Приклади галогеналкоксигрупи включають фторметокси-, дифторметокси-, трифторметокси-, трифторетокси-, трифторметилетокси-, трифтордиметилетоксита пентафторетоксигрупу. Зокрема, галогеналкоксигрупи є трифторметокси- та 2,2-дифторетоксигрупою. Термін “галогеналкоксіалкіл” позначає алкільну групу, у якій принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений галогеналкоксигрупою. Приклади галогеналкоксіалкільних груп включають фторметоксиметил, дифторметоксиметил, трифторметоксиметил, фторетоксиметил, дифторетоксиметил, трифторетоксиметил, фторметоксіетил, дифторметоксіетил, трифторметоксіетил, фторетоксіетил, дифторетоксіетил, трифторетоксіетил, фторметоксипропіл, дифторметоксипропіл, трифторметоксипропіл, фторетоксипропіл, дифторетоксипропіл та трифторетоксипропіл. Зокрема, галогеналкоксіалкіл позначає 2,2-дифторетоксіетил. Термін “галогеналкіл” позначає алкільну групу, у якій принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений однаковими або різними атомами галогену. Термін “пергалогеналкіл” позначає алкільну групу, у якій всі атоми водню алкільної групи заміщені однаковими або різними атомами галогену. Приклади галогеналкільних груп включають фторметил, дифторметил, трифторметил, трифторетил, трифторметилетил та пентафторетил. Зокрема, галогеналкільна група позначає трифторметил та трифторетил. Термін “галогенциклоалкіл” позначає циклоалкільну групу, у якій принаймні один з атомів водню циклоалкільної групи заміщений однаковими або різними атомами галогену, зокрема, атомами фтору. Приклади галогенциклоалкільної групи включають фторциклопропіл, дифторциклопропіл, фторциклобутил та дифторциклобутил. Термін “галогенциклоалкілалкіл” позначає алкільну групу, у якій принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений галогенциклоалкільною групою. Приклади галогенциклоалкілалкільної групи включають фторциклопропілметил, фторциклопропілетил, дифторциклопропілметил, дифторциклопропілетил, фторциклобутилметил, фторциклобутилетил, дифторциклобутилметил та дифторциклобутилетил. Термін “галоген” в даному тексті позначає фтор, хлор, бром або йод. Зокрема, галогени є хлором та фтором. Термін “галогенгідроксіалкіл” позначає алкільну групу, у якій принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений однаковими або різними атомами галогену, і принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений гідроксигрупою. Термін “гетероарил” позначає моновалентну ароматичну гетероциклічну моно- або біциклічну кільцеву систему, що складаєтьсяз 5-12 кільцевих атомів, включаючи 1, 2, 3 або 4 гетероатоми, вибрані з N, O та S, при цьому решта кільцевих атомів є атомами вуглецю. Приклади гетероарильних груп включають піроліл, фураніл, тієніл, імідазоліл, оксазоліл, тіазоліл, триазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, тетразоліл, піридиніл, піразиніл, піразоліл, піридазиніл, піримідиніл, триазиніл, азепініл, діазепініл, ізоксазоліл, бензофураніл, ізотіазоліл, бензотієніл, індоліл, ізоіндоліл, ізобензофураніл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензоізоксазоліл, бензотіазоліл, бензоізотіазоліл, бензооксадіазоліл, бензотіадіазоліл, бензотриазоліл, пуриніл, хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл та хіноксалініл. Зокрема, 6 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гетероарильні групи включають піроліл, фураніл, тієніл, імідазоліл, оксазоліл, тіазоліл, триазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, тетразоліл, піридиніл, піразиніл, піразоліл, піридазиніл, піримідиніл, ізоксазоліл та ізотіазоліл. В окремому випадку, гетероарильні групи включають імідазоліл, оксазоліл, тіазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, тетразоліл, піридиніл, піразиніл, піразоліл, піридазиніл, піримідиніл, ізоксазоліл та ізотіазоліл. 18 Зокрема, у визначенні R , конкретні гетероарильні групи включають імідазоліл, оксазоліл, фураніл, оксадіазоліл, піридиніл, піразиніл, піразоліл, піридазиніл, піримідиніл та ізоксазоліл. В окремому випадку, оксазоліл, піридиніл та піразоліл. Термін “гетероциклоалкіл” позначає моновалентну насичену або частково ненасичену моноабо біциклічну кільцеву систему, що включає 3–9 кільцевих атомів, включаючи 1, 2, або 3 кільцевих гетероатомів, вибраних з N, O та S, при цьому решта кільцевих атомів є атомами вуглецю. В окремих варіантах здійснення гетероциклоалкіл позначає моновалентну насичену моноциклічну кільцеву систему, що включає від 4 до 7 кільцевих атомів, включаючи 1, 2, або 3 кільцевих гетероатомів, вибраних з N, O та S, при цьому решта кільцевих атомів є атомами вуглецю. Прикладами моноциклічної насиченої гетероциклоалкільної групи є азиридиніл, оксираніл, азетидиніл, оксетаніл, піролідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідротієніл, піразолідиніл, імідазолідиніл, оксазолідиніл, ізоксазолідиніл, тіазолідиніл, піперидиніл, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, 1,1-діоксотіоморфолін-4-іл, азепаніл, діазепаніл, гомопіперазиніл, оксазепаніл та тіазинаніл. Прикладами біциклічної насиченої гетероциклоалкільної групи є 8-азабіцикло[3.2.1]октил, хінуклідиніл, 8-окса-3азабіцикло[3.2.1]октил, 9-азабіцикло[3.3.1]ноніл, 3-окса-9-азабіцикло[3.3.1]ноніл, 3-тіа-9азабіцикло[3.3.1]ноніл та 2,6-діазаспіро[3.3]гептил. Прикладами частково ненасичених гетероциклоалкільних груп є дигідрофурил, імідазолініл, дигідрооксазоліл, тетрагідропіридиніл, або дигідропіраніл. В окремому випадку, прикладами гетероциклоалкільної групи є піролідиніл, піразолідиніл, імідазолідиніл, оксазолідиніл, ізоксазолідиніл, тіазолідиніл, піперидиніл, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, 1,1діоксотіоморфолін-4-іл, азепаніл, діазепаніл, гомопіперазиніл, оксазепаніл, тіазинаніл та 2,6діазаспіро[3.3]гептил. В окремому випадку, прикладами гетероциклоалкільної групи є піролідиніл, піперидиніл, тіоморфолініл, тіазинаніл та 2,6-діазаспіро[3.3]гептил. 16 Зокрема, у визначенні R , конкретною гетероциклоалкільною групою є оксетаніл. 9 15 Зокрема, гетероциклоалкільна група, утворена R та R разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, є азетидинілом, піролідинілом, піперидинілом або тетрагідропіридинілом. В окремому випадку, це піролідиніл. 11 15 Зокрема, гетероциклоалкільна група, утворена R та R разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, є азетидинілом або піролідинілом. 15 16 Зокрема, гетероциклоалкільна група, утворена R та R разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, є піролідинілом, піперидинілом, тіоморфолінілом, тіазинанілом, ізотіазолідинілом, 1,1-діоксотіоморфолін-4-ілом або 2,6-діазаспіро[3.3]гептилом. В окремому випадку, це тіоморфолініл або 1,1-діоксотіоморфолін-4-іл. В окремому випадку, це піролідиніл або 1,1-діоксотіоморфолін-4-іл. 11 12 Зокрема, гетероциклоалкільна група, утворена R та R разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, є оксетанілом. Термін “гідрокси” позначає OH-групу. Термін “гідроксіалкіл” позначає алкільну групу, у якій принаймні один з атомів водню алкільної групи заміщений гідроксигрупою. Приклади гідроксіалкільних груп включають гідроксиметил, гідроксіетил, гідроксипропіл, гідроксиметилпропіл та дигідроксипропіл. Окремим випадком є гідроксиметил. Термін “оксо” позначає двовалентний атом кисню =O. Термін “фенілалкіл” позначає алкільну групу, у якій один з атомів водню алкільної групи заміщений фенілом. Прикладами фенілалкілу є бензил та фенілетил. Окремим прикладом фенілалкілу є бензил. Термін “тетразолілалкіл” позначає алкільну групу, у якій один з атомів водню алкільної групи заміщений тетразолілом. Прикладами тетразолілалкілу є тетразолілметил та тетразолілетил. Зокрема, прикладом тетразолілалкілу є тетразолілметил. Термін “триазолілалкіл” позначає алкільну групу, у якій один з атомів водню алкільної групи заміщений триазолілом. Прикладами триазолілалкілу є триазолілметил та триазолілетил. Зокрема, прикладом триазолілалкілу є триазолілметил. Термін "фармацевтично прийнятні солі" стосується таких солей, які зберігають біологічну активність та властивості вільних основ або вільних кислот, які не є небажаними з біологічної чи іншої точки зору. Такі солі утворюються за участі неорганічних кислот, таких як 7 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 хлористоводнева кислота, бромистоводнева кислота, сірчана кислота, азотна кислота, фосфорна кислота тощо, зокрема хлористоводнева кислота, та органічних кислот, таких як оцтова кислота, пропіонова кислота, гліколева кислота, піровиноградна кислота, щавлева кислота, малеїнова кислота, малонова кислота, бурштинова кислота, фумарова кислота, винна кислота, лимонна кислота, бензойна кислота, корична кислота, мигдалева кислота, метансульфонова кислота, етансульфонова кислота, п-толуолсульфонова кислота, саліцилова кислота, N-ацетилцистеїн тощо. Крім того, такі солі можна одержати шляхом додавання неорганічної основи або органічної основи до вільної кислоти. Солі, одержані за участі неорганічної основи, включають, без обмеження, солі натрію, калію, літію, амонію, кальцію, магнію тощо. Солі, одержані за участі органічних основ, включають, без обмеження, солі первинних, вторинних та третинних амінів, заміщених амінів, включаючи природні заміщені аміни, циклічні аміни та основні іонообмінні смоли, такі як ізопропіламін, триметиламін, діетиламін, триетиламін, трипропіламін, етаноламін, лізин, аргінін, N-етилпіперидин, піперидин, поліімінові смоли тощо. Зокрема, фармацевтично прийнятні солі сполук формули (I) є солями хлористоводневої кислоти, солями метансульфонової кислоти та солями лимонної кислоти. Термін "фармацевтично прийнятні ефіри" означає, що сполуки загальної формули (I) можна дериватизувати по функціональних групах з одержанням похідних, які здатні перетворюватися назад на вихідні сполуки in vivo. Приклади таких сполук включають фізіологічно прийнятні та метаболічно лабільні ефірні похідні, такі як метоксиметилові ефіри, метилтіометилові ефіри та півалоїлоксиметилові ефіри. Крім того, будь-які фізіологічно прийнятні еквіваленти сполук загальної формули (I), аналогічні метаболічно лабільним ефірам, які здатні давати вихідні сполуки загальної формули (I) in vivo, включені до обсягу даного винаходу. Термін “захисна група” (PG) позначає групу, яка селективно блокує реакційноздатний сайт у сполуці з декількома функціональними групами таким чином, щоб хімічну реакцію можна було провести селективно по іншому незахищеному реакційноздатному сайту, в загальноприйнятому значенні, зв’язаному з хімічним синтезом. Захисні групи можна видаляти в придатний момент. Прикладами захисних груп є аміно-протекторні групи, карбокси-протекторні групи або гідроксипротекторні групи. Зокрема, захисними групами є трет-бутоксикарбоніл (Boc), бензилоксикарбоніл (Cbz), флуоренілметоксикарбоніл (Fmoc) та бензил (Bn). В окремому випадку, захисними групами є трет-бутоксикарбоніл (Boc) та флуоренілметоксикарбоніл (Fmoc). В окремому випадку, захисною групою є трет-бутоксикарбоніл (Boc). Скорочення мкМ позначає «мікромоль» та еквівалентно символу µМ. Сполуки за даним винаходом можуть також містити неприродні співвідношення атомних ізотопів одного чи декількох атомів, з яких складаються такі сполуки. Наприклад, даний винахід включає також ізотопно-мічені варіанти даного винаходу, які ідентичні розкритим в даному тексті, за винятком того факту, що один чи декілька атомів заміщені атомом, який має атомну масу або масове число, відмінні від переважної атомної маси або масового числа, що звичайно зустрічаються для даного атома в природі. Вважається, що усі ізотопи будь-якого конкретного атома або елемента, в тому вигляді, як вони розкриті вище, включені до обсягу сполук за даним винаходом та їх застосування. Приклади ізотопів, які можуть входити до складу сполук за даним винаходом, включають ізотопи водню, вуглецю, азоту, кисню, фосфору, сірки, фтору, хлору та 2 3 11 13 14 13 15 15 17 18 32 33 35 18 36 123 125 йоду, такі як H (“D”), H (“T”), C, C, C, N, N, O, O, O, P, P, S, F, Cl, I та I. 3 Конкретні ізотопно-мічені сполуки за даним винаходом (наприклад, мічені за допомогою H або 14 C) є корисними при дослідженнях розподілу сполуки та/або субстрату в тканині. Ізотопи тритію 3 14 ( H) та вуглецю-14 ( C) корисні через легкість їх одержання та можливості детектування. 2 Додаткове заміщення більш важкими ізотопами, такими як дейтерій (тобто, H), може створювати певні терапевтичні переваги, що випливають з більш високої метаболічної стабільності (наприклад, збільшення часу напівжиття in vivo або більш низьке потрібне дозування), і тому може за певних обставин виявитися кращим. Позитрон-випромінюючі ізотопи, 15 13 11 18 такі як O, N, C та F, є корисними для досліджень методом позитронно-емісійної томографії (PET) для вивчення зайнятості рецептора субстратом. Ізотопно-мічені сполуки за даним винаходом в загальному випадку можна одержати способами, аналогічними тим, які розкриті на Схемах та/або в Прикладах, наведених нижче в даному описі, при заміні неізотопно-міченого реагенту на ізотопно-мічений реагент. Зокрема, сполуки формули (I), у яких 2 один чи декілька атомів H заміщений (заміщені) атомом H, також є здійсненням даного винаходу. Сполуки формули (I) можуть містити декілька асиметричних центрів і можуть існувати у формі оптично чистих енантіомерів, сумішей енантіомерів, таких як, наприклад, рацемати, оптично чисті діастереомери, суміші діастереомерів, діастереомерні рацемати або суміші діастереомерних рацематів. 8 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Згідно з правилом Канна-Інгольда-Прелога, асиметричний атом вуглецю може мати конфігурацію "R" або "S". Здійсненням даного винаходу є також сполуки формули (I), описані в даному тексті, та їх фармацевтично прийнятні солі або ефіри, зокрема сполуки формули (I), описані в даному тексті, та їх фармацевтично прийнятні солі, в окремому випадку, сполуки формули (I), описані в даному тексті. Ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де: 1 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 2 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 3 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 4 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 5 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 6 8 6 1 3 R позначає H або R , при цьому, якщо R позначає H, то принаймні один з A та A позначає N; 7 R позначає H, галоген, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 9 10 11 12 R позначає -Om-(CR R )n-(CR R )p-(CR R )q-NR R , -NmR -(CR R )n-(CR R )p13 14 15 16 9 10 11 12 13 14 15 16 (CR R )q-NR R або -Sm(O)r-(CR R )n-(CR R )p-(CR R )q-NR R ; 9 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 10 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 11 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 12 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 11 12 або R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклоалкіл; 13 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 14 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 10 14 або R та R разом утворюють -(CH2)t-; 15 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл або гідроксіалкіл; 16 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, галогенциклоалкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, фенілалкіл, заміщений фенілалкіл, арил, заміщений арил, 18 гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, гетероарил, заміщений гетероарил, -S(O)2R , 18 18 19 18 18 18 19 S(O)2OR , -S(O)2NR R , -C(O)R , -C(O)OR або -C(O)NR R , при цьому заміщений фенілалкіл, заміщений арил, заміщений гетероциклоалкіл та заміщений гетероарил містять від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкіл, циклоалкілалкоксигрупа, циклоалкоксигрупа, циклоалкоксіалкіл, циклоалкілалкоксіалкіл, алкоксигрупа, алкоксіалкіл, галогеналкоксигрупа, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкоксигрупа, алкоксіалкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, галоген, гідроксигрупа, оксогрупа, ціаногрупа, триазолілалкіл, тетразолілалкіл, аміногрупа, заміщена аміногрупа, аміноалкіл, заміщений аміноалкіл, амінокарбоніл, заміщений амінокарбоніл, алкілкарбоніламіногрупа, циклоалкілкарбоніламіногрупа, алкілкарбоніламіноалкіл та циклоалкілкарбоніламіноалкіл, при цьому заміщена аміногрупа, заміщений аміноалкіл та заміщений амінокарбоніл містять при атомі азоту від одного до двох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкілалкіл, гідроксіалкіл та алкоксіалкіл, при цьому, 15 16 якщо R позначає H або алкіл, і R позначає H або алкіл, то сума n, p та q дорівнює принаймні 1; 15 16 або R та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл або заміщений гетероарил, при цьому заміщений гетероциклоалкіл та 23 24 25 заміщений гетероарил заміщені групами R , R та R ; 13 15 або R та R разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють 23 заміщений гетероциклоалкіл, при цьому заміщений гетероциклоалкіл заміщений групами R , 24 25 R та R ; 11 15 або R та R разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють 23 заміщений гетероциклоалкіл, при цьому заміщений гетероциклоалкіл заміщений групами R , 24 25 R та R ; 9 15 або R та R разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють 23 заміщений гетероциклоалкіл, при цьому заміщений гетероциклоалкіл заміщений групами R , 24 25 R та R ; 17 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 18 R позначає алкіл, циклоалкіл, галогеналкіл, галогенциклоалкіл, гідроксіалкіл, галогенгідроксіалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, алкілкарбонілоксіалкіл, арил, заміщений 9 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 арил, гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, гетероарил, заміщений гетероарил, при цьому заміщений арил, заміщений гетероциклоалкіл та заміщений гетероарил містять від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкіл, циклоалкілалкоксигрупа, циклоалкоксигрупа, циклоалкоксіалкіл, циклоалкілалкоксіалкіл, алкоксигрупа, алкоксіалкіл, галогеналкоксигрупа, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкоксигрупа, алкоксіалкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, галоген, гідроксигрупа, оксогрупа, ціаногрупа, триазолілалкіл, тетразолілалкіл, аміногрупа, заміщена аміногрупа, аміноалкіл, заміщений аміноалкіл, амінокарбоніл, заміщений амінокарбоніл, алкілкарбоніламіногрупа, циклоалкілкарбоніламіногрупа, алкілкарбоніламіноалкіл та циклоалкілкарбоніламіноалкіл, при цьому заміщена аміногрупа, заміщений аміноалкіл та заміщений амінокарбоніл містять при атомі азоту від одного до двох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкілалкіл, гідроксіалкіл та алкоксіалкіл; 19 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 1 20 A позначає CR або N; 2 21 A позначає CR або N; 3 22 A позначає CR або N; 20 R позначає H, галоген, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 21 R позначає H, галоген, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 22 R позначає H, галоген, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл; 23 24 25 R , R та R кожен незалежно вибрані з таких: H, алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкіл, циклоалкілалкоксигрупа, циклоалкоксигрупа, циклоалкоксіалкіл, циклоалкілалкоксіалкіл, алкоксигрупа, алкоксіалкіл, галогеналкоксигрупа, галогеналкоксіалкіл, 18 18 алкоксіалкоксигрупа, алкоксіалкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -S(O)2R , -C(O)R , галоген, гідроксигрупа, оксогрупа, ціаногрупа, триазолілалкіл, тетразолілалкіл, аміногрупа, заміщена аміногрупа, аміноалкіл, заміщений аміноалкіл, амінокарбоніл, заміщений амінокарбоніл, алкілкарбоніламіногрупа, циклоалкілкарбоніламіногрупа, алкілкарбоніламіноалкіл та циклоалкілкарбоніламіноалкіл, при цьому заміщена аміногрупа, заміщений аміноалкіл та заміщений амінокарбоніл містять при атомі азоту від одного до двох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкілалкіл, гідроксіалкіл та алкоксіалкіл; 23 24 25 при цьому, якщо m дорівнює нулю, то принаймні один з R , R та R позначає групу, відмінну від таких: H, алкіл, галогеналкіл, алкоксигрупа, галогеналкоксигрупа, галоген, гідроксигрупа, ціаногрупа, аміногрупа, заміщена аміногрупа, амінокарбоніл або заміщений амінокарбоніл, при цьому заміщена аміногрупа та заміщений амінокарбоніл заміщені по атому азоту однією–двома алкільними групами; m дорівнює нулю або 1, при цьому, якщо m дорівнює 1, то сума n та p дорівнює 2, 3 або 4; n дорівнює нулю, 1 або 2; p дорівнює нулю, 1 або 2; q дорівнює нулю, 1 або 2; r дорівнює нулю, 1 або 2, при цьому, якщо m дорівнює нулю, то r дорівнює нулю; t дорівнює нулю, 1 або 2; або фармацевтично прийнятні солі або ефіри. Ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де 1 R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл. Ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де 1 R позначає H або алкіл. 1 Окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає алкіл. Ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де 1 R позначає метил. Ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де 2 R позначає H. 3 Іншим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл. 3 Іншим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає H. 4 Даний винахід також стосується сполук формули (I), описаних в даному тексті, де R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл. 10 UA 111626 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Даний винахід також стосується сполук формули (I), описаних в даному тексті, де R позначає H або алкіл. Зокрема, ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному 4 тексті, де R позначає H. 5 Окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає H або алкіл. 5 Здійсненням даного винаходу є також сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає H. 6 Даний винахід також стосується сполук формули (I), описаних в даному тексті, де R 1 3 позначає H, і принаймні один з A та A позначає N. 6 Іншим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R 8 позначає R . Зокрема, ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному 7 тексті, де R позначає H, галоген, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл. Зокрема, ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному 7 тексті, де R позначає H. Зокрема, ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному 1 7 тексті, де R та R разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють гетероциклоалкіл, що містить від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл. 8 Окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R 9 10 11 12 13 14 15 16 позначає -Om-(CR R )n-(CR R )p-(CR R )q-NR R . 9 Здійсненням даного винаходу є також сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл. 9 Даний винахід також стосується сполук формули (I), описаних в даному тексті, де R позначає H, алкіл або циклоалкіл. 9 Даний винахід також стосується сполук формули (I), описаних в даному тексті, де R позначає H або алкіл. 9 Даний винахід також стосується сполук формули (I), описаних в даному тексті, де R позначає H. 10 Іншим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл. 10 Іншим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає H або алкіл. 10 Даний винахід також стосується сполук формули (I), описаних в даному тексті, де R позначає H. 11 Здійсненням даного винаходу є також сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл. 11 Здійсненням даного винаходу є також сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає H. 10 Здійсненням даного винаходу є також сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R 11 та R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють подвійний зв’язок. 12 Іншим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає H. 11 Здійсненням даного винаходу є також сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R 12 та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклоалкіл. Окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де 13 R позначає H. Зокрема, ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному 14 тексті, де R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл або галогенциклоалкіл. В окремому випадку, здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному 14 тексті, де R позначає H. Крім того, окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному 10 14 тексті, де R та R разом утворюють -(CH2)t-. Крім того, окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному 15 тексті, де R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл або гідроксіалкіл. Крім того, окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному 15 тексті, де R позначає H, алкіл або алкоксіалкіл. Крім того, окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному 11 UA 111626 C2 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 тексті, де R позначає H або алкіл. 15 Іншим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає H. Крім того, окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному 9 15 тексті, де R та R разом з атомами азоту та вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють 23 24 заміщений гетероциклоалкіл, і цей заміщений гетероциклоалкіл заміщений групами R , R та 25 R . 16 Іншим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, галогенциклоалкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, фенілалкіл, заміщений фенілалкіл, арил, заміщений арил, 18 гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, гетероарил, заміщений гетероарил, -S(O)2R , 18 18 19 18 18 18 19 S(O)2OR , -S(O)2NR R , -C(O)R , -C(O)OR або -C(O)NR R , при цьому заміщений фенілалкіл, заміщений арил, заміщений гетероциклоалкіл та заміщений гетероарил містять від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, галогенциклоалкіл, алкілциклоалкілалкіл, галогенциклоалкілалкіл, циклоалкілалкіл, циклоалкілалкоксигрупа, циклоалкоксигрупа, циклоалкоксіалкіл, циклоалкілалкоксіалкіл, алкоксигрупа, алкоксіалкіл, галогеналкоксигрупа, галогеналкоксіалкіл, алкоксіалкоксигрупа, алкоксіалкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, галоген, гідроксигрупа, оксогрупа, ціаногрупа, триазолілалкіл, тетразолілалкіл, аміногрупа, заміщена аміногрупа, аміноалкіл, заміщений аміноалкіл, амінокарбоніл, заміщений амінокарбоніл, алкілкарбоніламіногрупа, циклоалкілкарбоніламіногрупа, алкілкарбоніламіноалкіл та циклоалкілкарбоніламіноалкіл, при цьому заміщена аміногрупа, заміщений аміноалкіл та заміщений амінокарбоніл містять при атомі азоту від одного до двох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, циклоалкіл, алкілциклоалкіл, циклоалкілалкіл, алкілциклоалкілалкіл, гідроксіалкіл та алкоксіалкіл, при цьому, 15 16 якщо R позначає H або алкіл, і R позначає H або алкіл, то сума n, p та q дорівнює принаймні 1. 16 Здійсненням даного винаходу є також сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R 18 18 позначає H, гідроксіалкіл, фенілалкіл, гетероциклоалкіл, заміщений алкілом, -S(O)R , -S(O)2R , 18 18 15 16 -C(O)R або -C(O)OR , при цьому, якщо R позначає H або алкіл, і R позначає H або алкіл, то сума n, p та q дорівнює принаймні 1. 16 Здійсненням даного винаходу є також сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R 18 18 18 15 позначає H, гідроксіалкіл, фенілалкіл, -S(O)2R , -C(O)R або -C(O)OR , при цьому, якщо R 16 позначає H або алкіл і R позначає H або алкіл, то сума n, p та q дорівнює принаймні 1. 16 Здійсненням даного винаходу є також сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R 18 18 18 позначає гідроксіалкіл, -S(O)2R , -C(O)R або -C(O)OR . 16 Здійсненням даного винаходу є також сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R 15 16 позначає H, гідроксіалкіл або фенілалкіл, при цьому, якщо R позначає H або алкіл, і R позначає H або алкіл, то сума n, p та q дорівнює принаймні 1. 16 Здійсненням даного винаходу є також сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R 15 позначає H, гідроксіетил, гідроксиметилбутил або бензил, при цьому, якщо R позначає H або 16 алкіл, і R позначає H або алкіл, то сума n, p та q дорівнює принаймні 1. 16 Здійсненням даного винаходу є також сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R 18 позначає гідроксіалкіл або -S(O)2R . Ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де 16 R позначає гідроксіалкіл. 16 Здійсненням даного винаходу є також сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає гідроксіетил, гідроксиметилбутил або бензил. 16 Іншим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R 18 позначає -S(O)2R . 16 Іншим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R 18 позначає -C(O)R . Ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де 15 16 R та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл або заміщений гетероарил, при цьому заміщений гетероциклоалкіл та 23 24 25 заміщений гетероарил заміщені групами R , R та R . Окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де 15 16 R та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл, при цьому заміщений гетероциклоалкіл містить від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, оксогрупа, триазолілалкіл та заміщений аміноалкіл, при цьому заміщений 12 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 аміноалкіл є заміщеним по атому азоту однією або двома алкільними групами. Зокрема, ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному 15 16 тексті, де R та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють заміщений гетероциклоалкіл, при цьому заміщений гетероциклоалкіл містить від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з гідроксіалкілу та оксогрупи. Окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де 15 16 гетероциклоалкільна група, утворена R та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, вибрана з таких: піролідиніл, піперидиніл, тіоморфолініл, тіазинаніл, ізотіазолідиніл та 2,6діазаспіро[3.3]гептил. Окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де 15 16 гетероциклоалкільна група, утворена R та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, вибрана з таких: піролідиніл, піперидиніл, тіоморфолініл, тіазинаніл та 2,6-діазаспіро[3.3]гептил. 15 Іншим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R 16 та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 2-гідроксиметилпіролідин-1-іл, 2-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-іл або ізотіазолідиніл, заміщені по атому сірки двома оксогрупами. 15 Іншим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R 16 та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 2-гідроксиметилпіролідин-1-іл або 2-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-іл. Іншим окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному 18 тексті, де R позначає алкіл, циклоалкіл, галогеналкіл, гідроксіалкіл, алкілкарбонілоксіалкіл, арил, заміщений арил, гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, гетероарил, заміщений гетероарил, при цьому заміщений арил, заміщений гетероциклоалкіл та заміщений гетероарил містять від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з таких: алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл та галоген. Іншим окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному 18 тексті, де R позначає алкіл, циклоалкіл, гідроксіалкіл, алкілкарбонілоксіалкіл або гетероциклоалкіл з 1-3 алкоксигрупами як замісниками. Іншим окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному 18 тексті, де R позначає алкіл, циклоалкіл, гідроксіалкіл, алкілкарбонілоксіалкіл або гетероарил з 1-3 алкоксигрупами як замісниками. Окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де 18 R позначає алкіл або гетероарил, що містить від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з алкілу та галогену. Окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де 18 R позначає гетероарил, що містить від одного до трьох замісників, незалежно вибраних з алкілу та галогену. Окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де 18 R позначає алкіл. 18 Здійсненням даного винаходу є також сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає етил. 1 Іншим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де A 20 позначає CR . 2 Даний винахід також стосується сполук формули (I), описаних в даному тексті, де A 21 позначає CR . Ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де 3 22 A позначає CR . 20 Здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає H або галоген. 20 Здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає H. 21 Здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає H, алкіл або галоген. 21 Здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає H або алкіл. 21 Здійсненням даного винаходу є також сполуки формули (I), описані в даному тексті, де R позначає H. 22 Даний винахід також стосується сполук формули (I), описаних в даному тексті, де R позначає H або галоген. Ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де 13 UA 111626 C2 23 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 24 25 кожна з груп R , R та R незалежно вибрана з таких: водень, гідроксіалкіл, алкоксигрупа, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, оксогрупа, триазолілалкіл та заміщений аміноалкіл, при цьому заміщений аміноалкіл є заміщеним по атому азоту однією або двома алкільними групами. 22 Даний винахід також стосується сполук формули (I), описаних в даному тексті, де R позначає H. Здійсненням даного винаходу є також сполуки формули (I), описані в даному тексті, де 23 24 25 кожна з груп R , R та R незалежно вибрана з таких: водень, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, оксогрупа, триазолілалкіл та заміщений аміноалкіл, при цьому заміщений аміноалкіл є заміщеним по атому азоту однією або двома алкільними групами. Ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де 23 24 25 кожна з груп R , R та R незалежно вибрана з таких: водень, гідроксіалкіл та оксогрупа. Даний винахід також стосується сполук формули (I), описаних в даному тексті, де принаймні 23 24 25 одна з груп R , R та R відрізняється від водню. 1 Даний винахід також стосується сполук формули (I), описаних в даному тексті, де A позначає N. 2 Даний винахід також стосується сполук формули (I), описаних в даному тексті, де A позначає N. 3 Даний винахід також стосується сполук формули (I), описаних в даному тексті, де A позначає N. Іншим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де m дорівнює нулю або 1, при цьому, якщо m дорівнює 1, то сума n, p та q дорівнює 2, 3, 4, 5 або 6. Ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де m дорівнює 1. Ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де m дорівнює нулю. Ще одним здійсненням даного винаходу є також сполуки формули (I), описані в даному тексті, де n дорівнює нулю або 1. Окремим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де n дорівнює нулю. Іншим здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де p дорівнює нулю або 1. Ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де q дорівнює нулю або 1. Ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де q дорівнює нулю. Ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де r дорівнює нулю і m дорівнює нулю. Ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де t дорівнює 2. Ще одним здійсненням даного винаходу є сполуки формули (I), описані в даному тексті, де t дорівнює нулю. Зокрема, приклади сполук формули (I), описаних в даному тексті, вибрані з таких сполук: [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]амід етансульфонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілкарбамоїл]метиловий ефір оцтової кислоти; 2-гідрокси-N-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]-ацетамід; 6-[5-(2-гідроксіетиламіно)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 6-[5-((S)-2-гідроксиметилпіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 6-[5-((R)-2-гідроксиметилпіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 6-[5-((S)-2-гідроксиметилпіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2он; 6-[5-((S)-2-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Hхінолін-2-он; 6-[5-((S)-2-етиламінометилпіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 6-[5-((S)-2-метоксиметилпіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 1-метил-6-[5-((S)-2-[1,2,4]триазол-1-ілметилпіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1Hхінолін-2-он; 6-(5-бензиламінопіридин-3-іл)-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 6-[5-((S)-2-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2 14 UA 111626 C2 он; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1-метил-6-[5-(2-оксопіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; [5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; [5-(1,4,4-триметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; 1-метил-6-[5-(2-оксопіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 1-метил-6-[5-(2-оксопіперидин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 6 6-[5-(1,1-діоксо-1λ -тіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 6-[5-((S)-2-метоксиметилпіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2он; метиловий ефір (S)-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3ілметил]піролідин-2-карбонової кислоти; 1-метил-6-{5-[(S)-2-(2,2,2-трифторетоксиметил)піролідин-1-ілметил]піридин-3-іл}-3,4-дигідро1H-хінолін-2-он; 6-[6-(2-гідроксіетиламіно)піразин-2-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 6-(6-бензиламінопіразин-2-іл)-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 7-фтор-6-[6-(2-гідроксіетиламіно)піразин-2-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 6-(6-бензиламінопіразин-2-іл)-7-фтор-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; трет-бутиловий ефір 6-[6-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піразин-2-іл]-2,6діазаспіро[3.3]гептан-2-карбонової кислоти; трет-бутиловий ефір 6-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]-2,6діазаспіро[3.3]гептан-2-карбонової кислоти; 6-[5-((R)-1-гідроксиметил-2-метилпропіламіно)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2он; 6-[6-((R)-1-гідроксиметил-2-метилпропіламіно)піразин-2-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2он; [5-(5-метил-6-оксо-5,6,7,8-тетрагідро-[1,5]нафтиридин-2-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; 6-піридин-3-іл-3,4-дигідро-1H-[1,5]нафтиридин-2-он; 1-метил-6-піридин-3-іл-3,4-дигідро-1H-[1,5]нафтиридин-2-он; 1-метил-6-піридин-3-іл-3,4-дигідро-1H-[1,7]нафтиридин-2-он; 6-(5-амінометилпіридин-3-іл)-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; N-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]пропіонамід; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід пропан-2сульфонової кислоти; трет-бутиловий ефір {2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}карбамінової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-метоксіізоксазол5-карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід циклопропанкарбонової кислоти; 6-[5-(2-аміноетокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид; N-{2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}пропіонамід; 6 6-[5-(1,1-діоксо-1λ -[1,2]тіазинан-2-ілметил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; та їх фармацевтично прийнятні солі. Зокрема, приклади сполук формули (I), описаних в даному тексті, вибрані з таких: трет-бутиловий ефір (S)-2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3ілоксиметил]азетидин-1-карбонової кислоти; трет-бутиловий ефір (R)-3-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин3-ілокси]піролідин-1-карбонової кислоти; трет-бутиловий ефір 3-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]азетидин-1-карбонової кислоти; трет-бутиловий ефір (S)-3-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3ілокси]піролідин-1-карбонової кислоти; трет-бутиловий ефір (S)-3-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; трет-бутиловий ефір 4-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси] 15 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 піперидин-1-карбонової кислоти; трет-бутиловий ефір (S)-2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3ілоксиметил]піролідин-1-карбонової кислоти; трет-бутиловий ефір (S)-3-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин3-ілокси]піролідин-1-карбонової кислоти; трет-бутиловий ефір (R)-3-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3ілокси]піролідин-1-карбонової кислоти; {3-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]оксетан-3-іл}амід (R)-2метилпропан-2-сульфінової кислоти; [5-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; {(S або R)-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід (R)-2метилпропан-2-сульфінової кислоти; {(R або S)-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід (R)-2метилпропан-2-сульфінової кислоти; трет-бутиловий ефір {(транс)-4-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3ілокси]циклогексил}карбамінової кислоти; 6-[5-(1-аміноциклопропіл)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 1-метил-6-[5-((S)-піролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид; 1-метил-6-[5-((S)-піперидин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 1-метил-6-[5-(піперидин-4-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид; 6-[5-((S)-1-азетидин-2-ілметокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 6-[5-((S або R)-1-аміноетил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид; 6-[5-((R або S)-1-аміноетил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид; 1-метил-6-[5-((S)-1-піролідин-2-ілметокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид; 7-фтор-1-метил-6-[5-((R)-піролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид; 1-метил-6-[5-((R)-піролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид; 6-[5-(3-амінооксетан-3-іл)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид; 6-[5-(азетидин-3-ілокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид; 6-[5-((транс)-4-аміноциклогексилокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид; 6-[5-(1-аміно-1-метилетил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 6-(5-амінометилпіридин-3-іл)-7-фтор-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 6-{6-[6-(3-метоксіізоксазол-5-карбоніл)-2,6-діазаспіро[3.3]гепт-2-ил]піразин-2-іл}-1-метил-3,4дигідро-1H-хінолін-2-он; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти; 6-[5-((S)-1-циклопропанкарбонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Hхінолін-2-он; 3-метил-N-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]-бутирамід; 3,3,3-трифтор-N-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]пропіонамід; 2-гідрокси-2-метил-N-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3ілметил]пропіонамід; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-метил[1,3,4]оксадіазол-2-карбонової кислоти; 1-метил-6-[5-((S)-1-пропіонілпіперидин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 2-метоксипіримідин5-карбонової кислоти, [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 1-метил-1Hімідазол-2-карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-трифторметилфуран-3-карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід піридазин-3карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід піримідин-5карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 1-метил-1H-піразол4-карбонової кислоти; 16 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1-метил-6-[5-(1-пропіонілпіперидин-4-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід піридазин-4карбонової кислоти; 1-метил-6-[5-((S)-1-пропіонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 6-[5-((S)-1-циклопропанкарбонілазетидин-2-ілметокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Hхінолін-2-он; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-метилізоксазол-4карбонової кислоти; 4-фтор-2,6-диметил-N-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]бензамід; 1-метил-6-[5-((S)-1-пропіонілазетидин-2-ілметокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,6-дихлорпіридазин-4-карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-циклопропіл-1(2,2,2-трифторетил)-1H-піразол-4-карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід піридин-2карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 1,3-диметил-1Hпіразол-4-карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід піримідин-2карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 6-метоксипіридазин3-карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-метилізоксазол-4карбонової кислоти; {2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти; {2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід 1-метил-1Hпіразол-4-карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 6-хлорпіридазин-3карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлор-6-метилпіридазин-4-карбонової кислоти; 1-метил-6-[5-((S)-1-пропіонілпіролідин-2-ілметокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-циклопропілізоксазол-4-карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 2-метил-5трифторметилоксазол-4-карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 2-метилоксазол-4карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-циклопропілоксазол-4-карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 2,5-диметилоксазол4-карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-метилоксазол-4карбонової кислоти; {1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]циклопропіл}амід 3,5диметилізоксазол-4-карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 6-хлорпіридин-2карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-метилпіридин-2карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,6-дихлорпіридин2-карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 6-метилпіридин-2карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-фторпіридин-2карбонової кислоти; 17 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-хлор-3-метилпіридин-2-карбонової кислоти; 1-метил-6-[5-((R)-1-пропіонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 7-фтор-1-метил-6-[5-((S)-1-пропіонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2он; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-трифторметилпіримідин-2-карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-метилпіразин-2карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-хлорпіразин-2карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-трифторметилпіразин-2-карбонової кислоти; [5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,5диметилізоксазол-4-карбонової кислоти; 1-метил-6-[5-((R)-1-пропіонілпіролідин-2-ілметокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 1-метил-6-[5-(1-пропіонілазетидин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; N-{3-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]оксетан-3-іл}пропіонамід; [5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти; [5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,6-дихлорпіридазин-4-карбонової кислоти; 7-фтор-1-метил-6-[5-((R)-1-пропіонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін2-он; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-хлор-3-метоксипіразин-2-карбонової кислоти; {(R або S)-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід 3,5диметилізоксазол-4-карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-метил-5-трифторметилізоксазол-4-карбонової кислоти; {1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]циклопропіл}амід 3хлорпіридин-2-карбонової кислоти; {1-метил-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід 3хлорпіридин-2-карбонової кислоти; {1-метил-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід 3,5диметилізоксазол-4-карбонової кислоти; [5-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти; [5-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,5-диметилізоксазол-4карбонової кислоти; {1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]циклопропіл}амід 3хлорпіридин-2-карбонової кислоти; {1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]циклопропіл}амід 3метилпіридин-2-карбонової кислоти; N-{(транс)-4-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]циклогексил}пропіонамід; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-трифторметилізоксазол-4-карбонової кислоти; 7-фтор-1-метил-6-[5-((S)-піролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; трет-бутиловий ефір (R)-2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3ілоксиметил]піролідин-1-карбонової кислоти; 1-метил-6-[5-((R)-1-піролідин-2-ілметокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид; 6-(5-амінометилпіридин-3-іл)-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 6-[5-(1-аміноциклопропіл)піридин-3-іл]-7-фтор-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; {2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід етансульфонової кислоти; 3-хлор-N-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]бензолсульфонамід; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 6-метоксипіридин-3 18 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 сульфонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,5-диметилізоксазол-4-сульфонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід циклопропансульфонової кислоти; 3,4-дихлор-N-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]бензолсульфонамід; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 1-метил-1Hімідазол-4-сульфонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 6-хлорпіридин-3сульфонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 1-метил-1H-піразол4-сульфонової кислоти; 6-[5-((S)-1-етансульфонілпіперидин-3-ілокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2он; 6-[5-(1-етансульфонілпіперидин-4-ілокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 2,2,2-трифторетансульфонової кислоти; C,C,C-трифтор-N-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]метансульфонамід; 6-[5-((S)-1-етансульфонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2он; 6-[5-((S)-1-етансульфонілазетидин-2-ілметокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін2-он; {1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]циклопропіл}амід етансульфонової кислоти; 6-[5-((S)-1-етансульфонілпіролідин-2-ілметокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін2-он; 6-[5-((R)-1-етансульфонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-7-фтор-1-метил-3,4-дигідро-1Hхінолін-2-он; 6-[5-((R)-1-етансульфонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2он; 6-[5-(1-етансульфонілазетидин-3-ілокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; {1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]циклопропіл}амід етансульфонової кислоти; {(транс)-4-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]циклогексил}амід етансульфонової кислоти; {(R або S)-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти; {(S або R)-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти; [5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 1-метил-1Hпіразол-4-карбонової кислоти; (рац)-{2-метил-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]пропіл}амід етансульфонової кислоти; (рац)-{циклопропіл-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]метил}амід етансульфонової кислоти; (рац)-{1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти; 6-[5-(1,1-діоксо-1λ6-ізотіазолідин-2-ілметил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2он; (рац)-{1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]пропіл}амід етансульфонової кислоти; етил-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; метил-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; {1-метил-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти; ізопропіл-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 19 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 етансульфонової кислоти; (2-етоксіетил)-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; (рац)-метил-{1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти; (рац)-етил-{1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти; метил-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,5диметилізоксазол-4-карбонової кислоти; 6-{5-[2-(1,1-діоксо-1λ6-ізотіазолідин-2-іл)етокси]піридин-3-іл}-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін2-он; {(R або S)-1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти; {(S або R)-1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти; [5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-4-метилпіридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; [4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; [4-метил-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; метил-{2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід етансульфонової кислоти; метил-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти; N-метил-N-{2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}пропіонамід; метил-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 1-метил-1Hпіразол-4-карбонової кислоти; метил-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-метилпіридин-2-карбонової кислоти; [5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]метиламід 3хлорпіридин-2-карбонової кислоти; метил-{1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]циклопропіл}амід 3хлорпіридин-2-карбонової кислоти; [5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]метиламід 1метил-1H-піразол-4-карбонової кислоти; [5-(8-хлор-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; [5-(8-хлор-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2карбонової кислоти; [5-(8-хлор-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,5-диметилізоксазол4-карбонової кислоти; 6-{5-[(3-етилоксетан-3-іламіно)метил]піридин-3-іл}-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; [5-(7-хлор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; [5-(8-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; [5-(8-хлор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; [5-(5-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; [5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]метиламід етансульфонової кислоти; N-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]пропіонамід; (рац)-N-{1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}пропіонамід; трет-бутиловий ефір (S)-3-[5-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]піролідин-1-карбонової кислоти; метил-[5-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2 20 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 карбонової кислоти; [5-(8-хлор-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]метиламід 3-хлорпіридин2-карбонової кислоти; [4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід (R)-2метилпропан-2-сульфінової кислоти; 6-(5-амінометил-4-хлорпіридин-3-іл)-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид; [4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,5диметилізоксазол-4-карбонової кислоти; [4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти; [4-метил-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід (R)-2метилпропан-2-сульфінової кислоти; 6-(5-амінометил-4-метилпіридин-3-іл)-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид; [4-метил-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,5диметилізоксазол-4-карбонової кислоти; [4-метил-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти; [5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-4-метилпіридин-3-ілметил]амід (R)2-метилпропан-2-сульфінової кислоти; 6-(5-амінометил-4-метилпіридин-3-іл)-7-фтор-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид; [5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-4-метилпіридин-3-ілметил]амід 3хлорпіридин-2-карбонової кислоти; [4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]метиламід 3хлорпіридин-2-карбонової кислоти; метил-[4-метил-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3хлорпіридин-2-карбонової кислоти; {(R або S)-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід 3хлорпіридин-2-карбонової кислоти; трет-бутиловий ефір 5'-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-5,6-дигідро-4H[3,3']біпіридиніл-1-карбонової кислоти; трет-бутиловий ефір {2-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3ілоксі]етил}карбамінової кислоти; {2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід 3-хлорпіридин2-карбонової кислоти; [5-(4-оксо-1,2,5,6-тетрагідро-4H-піролo[3,2,1-ij]хінолін-8-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; [5-(3-оксо-2,3,6,7-тетрагідро-1H,5H-піридo[3,2,1-ij]хінолін-9-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; [5-(4-оксо-1,2,5,6-тетрагідро-4H-піролo[3,2,1-ij]хінолін-8-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти; метил-[5-(4-оксо-1,2,5,6-тетрагідро-4H-піролo[3,2,1-ij]хінолін-8-іл)піридин-3-ілметил]амід 3хлорпіридин-2-карбонової кислоти; 6-[5-(2-аміноетокси)піридин-3-іл]-7-фтор-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид; {(R або S)-1-[4-метил-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід (R)-2-метилпропан-2-сульфінової кислоти; 6-[5-((R або S)-1-аміноетил)-4-метилпіридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид; {(R або S)-1-[4-метил-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти; {(R або S)-1-[4-метил-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти; {2-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід етансульфонової кислоти; {2-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід 3хлорпіридин-2-карбонової кислоти; N-{(транс)-4-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]циклогексил}метансульфонамід; [5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-4-метилпіридин-3-ілметил]амід 3,5диметилізоксазол-4-карбонової кислоти; 21 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 трет-бутиловий ефір 5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-3',6'-дигідро-2'H[3,4']біпіридиніл-1'-карбонової кислоти; {2-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}-метиламід етансульфонової кислоти; {(R або S)-1-[4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід (R)-2-метилпропан-2-сульфінової кислоти; 6-[5-((R або S)-1-аміноетил)-4-хлорпіридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-ону гідрохлорид; {(R або S)-1-[4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід 3хлорпіридин-2-карбонової кислоти; {(R або S)-1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-4-метилпіридин-3-іл]етил}амід (R)-2-метилпропан-2-сульфінової кислоти; 6-[5-((R або S)-1-аміноетил)-4-метилпіридин-3-іл]-7-фтор-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2ону гідрохлорид; 6-[5-((S)-1-ацетилпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 1-метил-6-{5-[(S)-1-(1-метил-1H-піразол-4-карбоніл)піролідин-3-ілокси]піридин-3-іл}-3,4дигідро-1H-хінолін-2-он; етиловий ефір (S)-3-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]піролідин-1-карбонової кислоти; {(R або S)-1-[4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти; {(R або S)-1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-4-метилпіридин-3іл]етил}амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти; [5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-4-метилпіридин-3-ілметил]амід 5метилізоксазол-4-карбонової кислоти; трет-бутиловий ефір 5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-3',4',5',6'-тетрагідро2'H-[3,4']біпіридиніл-1'-карбонової кислоти; N-{(R або S)-1-[4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}пропіонамід; 6-[5-(1-аміноциклопропіл)піридин-3-іл]-1-метил-1H-хінолін-2-он; [5-(8-фтор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; N-{(R або S)-1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-4-метилпіридин-3іл]етил}пропіонамід; N-[4-хлор-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]пропіонамід; N-{(R або S)-1-[4-метил-5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}пропіонамід; {2-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід 3,5диметилізоксазол-4-карбонової кислоти; та їх фармацевтично прийнятні солі. В окремому випадку, приклади сполук формули (I), описаних в даному тексті, вибрані з таких: 6-[5-(2-гідроксіетиламіно)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 6-[5-((S)-2-гідроксиметилпіролідин-1-іл)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 6-[5-((S)-2-гідроксиметилпіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2он; 6-[5-((S)-2-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1Hхінолін-2-он; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; [5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; 1-метил-6-[5-(2-оксопіролідин-1-ілметил)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 6-[5-((R)-1-гідроксиметил-2-метилпропіламіно)піридин-3-іл]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2он; та їх фармацевтично прийнятні солі. Крім того, конкретні приклади сполук формули (I), описаних в даному тексті, вибрані з таких: [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3,5-диметилізоксазол-4-карбонової кислоти; 1-метил-6-[5-((S)-1-пропіонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он; 22 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 5-метилізоксазол-4карбонової кислоти; {2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід 3,5диметилізоксазол-4-карбонової кислоти; {2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід 1-метил-1Hпіразол-4-карбонової кислоти; [5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2карбонової кислоти; [5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти; 7-фтор-1-метил-6-[5-((R)-1-пропіонілпіролідин-3-ілокси)піридин-3-іл]-3,4-дигідро-1H-хінолін2-он; {1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]циклопропіл}амід 3-хлорпіридин-2-карбонової кислоти; {1-метил-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід 3хлорпіридин-2-карбонової кислоти; {1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]циклопропіл}амід 3хлорпіридин-2-карбонової кислоти; {(транс)-4-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]циклогексил}амід етансульфонової кислоти; [5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілметил]амід 1-метил-1Hпіразол-4-карбонової кислоти; {1-метил-1-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти; 6-{5-[2-(1,1-діоксо-1λ6-ізотіазолідин-2-іл)етокси]піридин-3-іл}-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін2-он; {(R або S)-1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти; {(S або R)-1-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-іл]етил}амід етансульфонової кислоти; метил-{2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід етансульфонової кислоти; [5-(4-оксо-1,2,5,6-тетрагідро-4H-піролo[3,2,1-ij]хінолін-8-іл)піридин-3-ілметил]амід етансульфонової кислоти; N-{(транс)-4-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілокси]циклогексил}метансульфонамід; [5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-4-метилпіридин-3-ілметил]амід 3,5диметилізоксазол-4-карбонової кислоти; трет-бутиловий ефір 5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)-3',6'-дигідро-2'H[3,4']біпіридиніл-1'-карбонової кислоти; {2-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}метиламід етансульфонової кислоти; {2-[5-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-іл)піридин-3-ілоксі]етил}амід 3,5диметилізоксазол-4-карбонової кислоти; 1-метил-6-{5-[(S)-1-(1-метил-1H-піразол-4-карбоніл)піролідин-3-ілокси]піридин-3-іл}-3,4дигідро-1H-хінолін-2-он; та їх фармацевтично прийнятні солі. Способи одержання сполук формули (I), описаних в даному тексті, є об’єктом даного винаходу. Одержання сполук формули (I) за даним винаходом можна проводити паралельними або збіжними шляхами синтезу. Способи синтезу за даним винаходом показані на нижченаведених загальних схемах. Навички, необхідні для проведення реакції та очистки одержаних продуктів, є доступними фахівцю в даній галузі техніки. У випадку, якщо в ході реакції одержують суміш енантіомерів або діастереомерів, ці енантіомери або діастереомери можна розділити способами, розкритими в даному описі, або способами, відомими фахівцю в даній галузі техніки, такими як, наприклад, хіральна хроматографія або кристалізація. Замісники та індекси, використовувані в нижченаведеному описі способів, мають значення, розкриті в даному тексті. В даному тексті використані такі абревіатури: AcOH = оцтова кислота, BOC = трет-бутилоксикарбоніл, BuLi = бутиллітій, CDI = 1,1карбонілдіімідазол, CH2Cl2 = дихлорметан, DBU = 2,3,4,6,7,8,9,10-октагідропіримідо[1,2-a]азепін, 23 UA 111626 C2 5 10 DCE = 1,2-дихлоретан, DCM = дихлорметан, DIBALH = діізобутилалюмінійгідрид, DCC = N,N’дициклогексилкарбодіімід, DMA = N,N-диметилацетамід, DMAP = 4-диметиламінопіридин, DMF = N,N-диметилформамід, EDCI = N-(3-диметиламінопропіл)-N’-етилкарбодііміду гідрохлорид, EtOAc = етилацетат, EtOH = етанол, Et2O = діетиловий ефір, Et3N = триетиламін, eq = еквіваленти, HATU = O-(7-азабензотриазол-1-іл)-1,1,3,3-тетраметилуронію гексафторфосфат, ВЕРХ = високоефективна рідинна хроматографія, HOBT = 1-гідроксибензотриазол, основа Хуніга = iPr2NEt = N-етилдіізопропіламін, IPC = технологічний контроль, LAH = алюмогідрид літію, LDA = літійдіізопропіламід, LiBH4 = борогідрид літію, MeOH = метанол, NaBH 3CN = ціаноборогідрид натрію, NaBH4 = борогідрид натрію, NaI = йодид натрію, Red-Al = натрій-біс(2метоксіетоксі)алюміній гідрид, КТ = кімнатна температура, TBDMSCl = третбутилдиметилсилілхлорид, TFA = трифтороцтова кислота, THF = тетрагідрофуран, кількісн. = кількісний. 15 20 25 30 Лактами 1 (Схема 1a) є добре відомими або їх можна одержати способами, описаними в даному тексті, або відомими фахівцю в даній галузі техніки (див. також Схему 1b: інший спосіб синтезу сполук 5 та 7); сполуки 1 можна алкілувати по атому азоту за допомогою основи, такої як гідрид натрію або трет-бутоксид натрію чи калію, з подальшим додаванням алкілувального 1 агента формули R -X, де Y позначає галоген, тозилат або мезилат, в розчиннику, такому як DMF або THF, краще в температурному діапазоні між 0 °C та приблизно 80 °C, з одержанням N-алкілованих лактамів 2 (стадія a). Реакція лактамів 2, наприклад, з 4,4,4',4',5,5,5',5'-октаметил-2,2'-бі(1,3,2-5 діоксабороланом), в розчинниках, таких як диметилсульфоксид або діоксан, в присутності ацетату калію та каталізаторів, таких як (1,1'-біс-дифенілфосфіно)фероцен)паладію(II) дихлорид (комплекс 1:1 з дихлорметаном), при температурі аж до приблизно 100 °C, дає похідні боронового ефіру 3 (стадія b). Конденсація боронового ефіру 3 за допомогою придатних арилгалідів 4 або 6 (можливі шляхи синтезу арилгалідів 4 або 6 див. на Схемах 2) можна здійснити в умовах реакції Сузукі, наприклад, в присутності каталізаторів, таких як три-o-толілфосфін/паладію(II) ацетат, тетракіс(трифенілфосфін)паладій, біс(трифенілфосфін)паладію(II) хлорид або дихлор[1,1'біс(дифенілфосфіно)фероцен]паладій(II), можливо у формі комплексу з дихлорметаном (1:1), та в присутності основи, такої як водний або неводний розчин фосфату калію, натрію або 24 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 карбонату калію, в розчиннику, такому як диметилсульфоксид, толуол, етанол, діоксан, тетрагідрофуран або N,N-диметилформамід, та в інертній атмосфері, наприклад, в атмосфері аргону або азоту, в температурному діапазоні, краще, між кімнатною температурою та приблизно 130 °C, з одержанням аддуктів 5 або 7 (стадії c). Сполуки 7 можна далі перетворювати на сполуки загальної формули 5 способами, описаними в нижченаведених Схемах, прикладах, або способами, добре відомими фахівцю в даній галузі техніки (стадія d). Похідні галогеннітропіридину 8 (Схема 1b), у яких принаймні один атом водню заміщений 7 5 групою R в орто-положенні по відношенню до нітрогрупи, вводять в реакцію з 1-хлор-1-R метансульфоніл-4-метилбензолом в розчинниках, таких як THF, та в присутності основи, такої як трет-BuOK, в температурному діапазоні між -78 °C та кімнатною температурою, з одержанням регіоізомерних сульфонів 9 та 10 (стадія a). В результаті обробки сульфонів 9 та 10 за допомогою ефірів галогеноцтової кислоти в розчиннику, такому як N,N-диметилформамід, та в присутності слабкої основи, такої як, наприклад, карбонат натрію або калію, краще в температурному діапазоні між кімнатною температурою та приблизно 80 °C, одержують аддукти ефірів оцтової кислоти 11 та 16 (стадія b). В ході реакції Сузукі аддуктів 11 та 16 з придатними похідними гетероарилборонової кислоти в умовах, описаних для стадії c (Схема 1a), одержують аддукти 12 та 17, що містять залишки акрилового ефіру, із супутним відщепленням 4метилбензолсульфонільних груп (стадія c). В результаті каталітичного гідрування, наприклад, за допомогою Pd/C та AcOH в метанолі при підвищеній температурі та при тиску H 2, рівному приблизно 50-200 фунтів/кв. дюйм (345-1379 кПа), одержують лактами 13 та 18 (стадія d). При обробці лактамів 13 та 18 алкілувальним агентом, таким як алкіл- чи циклоалкілгалід, алкіл- чи циклоалкілтозилат, або ж алкіл- чи циклоалкілмезилат, в розчиннику, такому як THF або N,Nдиметилформамід, в присутності основи, такої як гідрид натрію або калію, краще близько 0 °C, одержують алкіловані лактами 14 та 19 (стадія e). Алкіловані лактами 14 та 19 можна далі перетворювати на сполуки загальної формули 15 або 20 способами, описаними в нижченаведених Схемах, прикладах, або способами, добре відомими фахівцю в даній галузі техніки (стадія f). 25 UA 111626 C2 26 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 На Схемах 2a та 2b описаний можливий синтез арилгалідів 103, 105, 110, 114, 117 та 121, які відповідають арилгалідам 4 та 6 на Схемі 1. Терміни «лінкер», використовувані на Схемі 2a, мають такі визначення: a 9 10 11 12 13 14 17 9 10 11 12 13 14 Лінкер = -Om-(CR R )n-(CR R )p-(CR R )q-, -NmR -(CR R )n-(CR R )p-(CR R )q- або 9 10 11 12 13 14 Sm(O)r-(CR R )n-(CR R )p-(CR R )q-; b 9 10 11 12 17 9 10 11 12 9 10 Лінкер = -Om-(CR R )n-(CR R )p-, -NmR -(CR R )n-(CR R )p- або -Sm(O)r-(CR R )n11 12 (CR R )p-; c 9 10 17 9 10 9 10 Лінкер = -Om-(CR R )n-, -NmR -(CR R )n- або -Sm(O)r-(CR R )n-. a Сполуки 101 (Схема 2a), що несуть аліфатичний Лінкер , вводять в реакцію з аміносполуками 102 або як з такими, або після утворення аніона, наприклад, з гідридом натрію, в розчинниках, таких як N,N’-диметилформамід, в температурному діапазоні між 0 °C та a приблизно 100 °C, з одержанням аддуктів 103 (стадія a). Сполуки 101, у яких Лінкер відсутній, 16 вводять в реакцію з аміносполуками 102 (R позначає H, алкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, галогенциклоалкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, галогеналкоксіалкіл, фенілалкіл, заміщений фенілалкіл, арил, заміщений арил, гетероциклоалкіл, заміщений гетероциклоалкіл, гетероарил або заміщений гетероарил), або безпосередньо в присутності основи, такої як основа Хуніга, в розчиннику, такому як бутанол, та при підвищеній температурі, або в ході Pd(0)-каталізованої реакції амінування (конденсація Бухвальда-Хартвіга) в інертній атмосфері, наприклад, в атмосфері аргону або азоту, в присутності паладієвого каталізатора, такого як трис(дибензиліденацетон)дипаладій(0) (Pd2(dba)3) або ацетат паладію(II) (Pd(COOCH3)2), фосфінового ліганду, такого як трифенілфосфін, rac-2,2’-біс(дифенілфосфіно)-1,1’-бінафталін (rac-BINAP) або (R)-(-)-1-[(S)-2-(дициклогексилфосфіно)фероценіл]етилди-трет-бутилфосфін та основи, такої як Cs2CO3 або KOt-Bu, в розчиннику, такому як толуол, етанол чи вода або їх 27 UA 111626 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 суміш, при кімнатній або підвищеній температурі, при цьому нагрівання можна здійснювати стандартним способом або за рахунок мікрохвильового опромінювання, з одержанням a заміщених аддуктів 103, у яких Лінкер відсутній (стадія a). a 16 Сполуки 101, у яких Лінкер відсутній, вводять в реакцію з аміносполуками 102 (R позначає 18 18 18 19 18 18 18 19 -S(O)2R , -S(O)2OR , -S(O)2NR R , -C(O)R , -C(O)OR або -C(O)NR R ) в розчинниках, таких як 1,4-діоксан, в присутності йодиду міді(I), карбонату калію або цезію, та хелатуючої 1,2діаміносполуки, такої як N,N'-диметилетилендіамін або транс-1,2-діаміногексан, при підвищеній температурі, краще за допомогою мікрохвильового нагрівання, з одержанням заміщених a аддуктів 103, у яких Лінкер відсутній (стадія a). За допомогою придатних способів відновного амінування, таких як, наприклад, обробка альдегідів або кетонів 104 та придатних аміносполук за допомогою NaBH(OAc)3, в одну стадію, в розчиннику, такому як метанол, краще приблизно при кімнатній температурі, або в дві стадії, спочатку шляхом обробки ізопропоксидом титану(IV) в розчинниках, таких як метанол або толуол, краще при температурі між кімнатною та температурою флегми розчиннику, з подальшою реакцією з NaBH4, краще при температурі між 0 °C та кімнатною, перетворюють альдегіди або кетони 104 на аміносполуки 105; або, як варіант, іміни, одержані після обробки ізопропоксидом титану(IV), можна випарювати, потім повторно розчиняти в розчиннику, такому 13 як THF, та обробляти реактивом Гриняра R MgX, краще при температурі в інтервалі від -40 °C 13 до 0 °C, з одержанням аміносполук 105, що включають конкретний замісник R (стадія b). Альдегіди та кетони 106 вводять в реакцію Хорнера-Еммонса з використанням таких реагентів, як диметил(метоксикарбоніл)метилфосфонат, що можливо містить додатковий 13 замісник R при метиленовій групі, та основи, такої як гідрид натрію, в розчиннику, такому як тетрагідрофуран, краще при температурі в інтервалі між 0 °C та температурою флегми розчинника, з одержанням ненасичених ефірів 107 (стадія c). Відновлення подвійного зв’язку в ненасичених ефірах 107 можна здійснити, наприклад, з використанням суміші хлориду нікелю та борогідриду натрію як відновників, в розчинниках, таких як метанол, краще при температурі в інтервалі між 0 °C та кімнатною температурою, з одержанням ефірів 108 (стадія d). Альфамоно- або дизаміщені ефіри 109 можна синтезувати з ефірів 108 шляхом обробки основою, такою як LDA або HMDS, в розчинниках, таких як тетрагідрофуран або 1,2-диметоксіетан, з подальшим додаванням одного або послідовно двох різних алкілгалідів, при цьому реакцію краще проводять при температурі між -78 °C та кімнатною (стадія e). Ефіри 109 можна далі перетворювати на аміносполуки 110, які можуть бути використані як сполуки 4 або 6 на Схемі 1, наприклад, через утворення аміду за допомогою аміаку в метанолі приблизно при кімнатній температурі, перегрупування Гофманна, обробку гідроксидом натрію та бромом, в розчиннику, такому як етанол, краще при температурі в інтервалі між 0 °C та температурою флегми 15 16 розчинника, і подальше введення замісників R та R (стадії f, g, h) способами, відомими фахівцю в даній галузі техніки. Аміносполуки 110 можна одержати гідролізом ефірів 109 до відповідних кислот, з подальшою обробкою дифенілфосфорилазидом, TEA, в розчиннику, такому як толуол, краще при температурі флегми, і подальшою обробкою за допомогою, наприклад, натрію триметилсиланоату, в розчиннику, такому як THF, краще приблизно при КТ, з подальшим 15 16 введенням замісників R та R (стадії f, g, h) способами, відомими фахівцю в даній галузі техніки. Дигалоген- або дитрифлат-заміщені гетероароматичні сполуки 111 (Схема 2b) вводять в реакцію з ненасиченими похідними боронової кислоти 112 в умовах реакції Сузукі, як описано на Схемі 1, стадія c, що приводить до аддуктів 113 (стадія i). Видалення подвійного зв’язку в сполуках 113, наприклад, шляхом каталітичного гідрогенування, з подальшими додатковими стандартними модифікаціями синтезу, перетворюють сполуки 113 на синтони 114 (стадія k). За допомогою реакції сполук 111 з аміносполуками 115, яку проводять в умовах, описаних a для перетворення сполук 101, у яких Лінкер відсутній, на сполуки 103, одержують сполуки 116 або 117 (стадія l). Сполуки 116 можна перетворювати за допомогою додаткових стандартних модифікацій синтезу на синтони 117 (стадія m). Феноли або тіофеноли 118 вводять в реакцію зі спиртами 119 в умовах реакції Міцунобу, наприклад, з трифенілфосфіном та ди-трет-бутил-, діізопропіл-, діетилазодикарбоксилатом або ди-(4-хлорбензил)азодикарбоксилатом як реагентами, в розчинниках, таких як толуол, дихлорметан або тетрагідрофуран, краще при кімнатній температурі, з одержанням аддуктів 120 або 121 (стадія n). Сполуки 120 можна перетворювати за допомогою додаткових модифікацій на синтони 121, причому такі модификації включають окиснення по атому сірки до відповідного сульфоксиду або сульфону, наприклад, за допомогою м-хлорпербензойної кислоти (стадія o). 28

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

New dihydroquinoline-2-one derivatives

Автори англійською

Aebi, Johannes, Amrein, Kurt, Hornsperger, Benoit, Knust, Henner, Kuhn, Bernd, Liu, Yongfu, Maerki, Hans P., Mayweg, Alexander, V., Mohr, Peter, Tan, Xuefei, Zhou, Mingwei

Автори російською

Эби Иоганнэс, Амрайн Курт, Хорнспэргер Бэнуа, Кнуст Хэннэр, Кун Бэрнд, Лю Юнфу, Мэрки Ханс П., Майвэг Александэр Ф., Мор Пэтэр, Тань Сюефэй, Чжоу Минвэй

МПК / Мітки

МПК: C07D 401/04, A61P 9/12, A61K 31/4709

Мітки: похідні, дигідрохінолін-2-ону

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/166-111626-pokhidni-digidrokhinolin-2-onu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідні дигідрохінолін-2-ону</a>

Подібні патенти