Є ще 109 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Сполука формули

,

де

n - 0, 1, 2 або 3;

q - 1, 2 або 3;

Y - зв'язок або С=O;

R1 - арил, С1-С6-алкіларил, С3-С8-циклоалкіл, С1-С6-алкілциклоалкіл або С0-С6-алкіл-СООR11, де кожний циклоалкіл та арил факультативно заміщений групою С0-С6-алкіл-COOR11;

R4 - група, представлена формулою -NR4aR4b, де

R4a - тетразоліл, факультативно заміщений С1-С6-алкілом; та

R4b - бензил, факультативно заміщений одним-трьома замісниками, незалежно один від одного вибраними з групи, яку складають -С1-С6-алкіл та С1-С6-галогеналкіл;

кожний R5 незалежно від інших вибраний з групи, яку складають:

водень, С1-С6-алкіл та С1-С6-галогеналкіл;

R6 - водень;

R11 - водень або С1-С6-алкіл;

або фармацевтично прийнятна сіль цієї сполуки.

2. Сполука за п. 1, де q - 2 та кожний з R5 - метил.

3. Сполука за п. 1, де

q - 2 або 3;

Y - зв'язок;

R1 - С3-С8-циклоалкіл, факультативно заміщений групою С0-С6-алкіл-COOR11;

R4a - 2-метил-2Н-тетразол-5-іл;

R4b - 3,5-біс-трифторметилбензил;

кожний з R5 незалежно від інших - метил або трифторметил;

або фармацевтично прийнятна сіль цієї сполуки.

4. Сполука за п. 3, де

R1 - циклогексил, факультативно заміщений групою С0-С6-алкіл-COOR11;

або фармацевтично прийнятна сіль цієї сполуки.

5. Сполука за п. 1 або фармацевтично прийнятна сіль цієї сполуки, де n - 0 або 1, q - 2 або 3.

6. Сполука за п. 1 або фармацевтично прийнятна сіль цієї сполуки, де n - 0, Y - С(O) та R1 вибраний з групи, яку складають: С0-С6-алкілциклоалкіл, С0-С6-алкіларил, причому кожний циклоалкіл та арил факультативно заміщений групою С0-С3-алкіл-СООН або С(O)ОС1-С3-алкіл.

7. Сполука за п. 1 або фармацевтично прийнятна сіль цієї сполуки, де n - 0, Y - зв'язок, та R1 - С0-С6-алкілциклоалкіл, С0-С6-алкіларил або С1-С6-алкіл-СО2R11, причому кожний циклоалкіл та арил факультативно заміщений одною або двома групами С0-С3-алкіл-СООН.

8. Сполука за п. 1, вибрана з-посеред таких сполук:

(S)-(3,5-біс-трифторметилбензил)-(1-циклопентилметил-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-бензо[b]азепін-5-іл)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)амін,

ізопропіловий складний ефір (S)-5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-карбонової кислоти,

тpeт-бутиловий складний ефір (S)-5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-карбонової кислоти,

1-етил-2-метилпропіловий складний ефір (S)-5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)-аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-карбонової кислоти,

(4-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-ілметил}-циклогексил)оцтова кислота,

(S)-5-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-іл}-3,3-диметилпентанова кислота,

(+/-)-ізопропіл-5-[(3,5-бістрифторметилбензил)-(2-метил-2H-тетразол-5-іл)аміно]-9-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-карбоксилат,

(S)-ізопропіл-5-[(3,5-бістрифторметилбензил)-(2-метил-2H-тетразол-5-іл)-аміно]-8,9-диметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-карбоксилат,

трет-бутиловий складний ефір (S)-9-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)-аміно]-2,3,6,7,8,9-гексагідро-1Н-5-аза-циклогепта[f]інден-5-карбонової кислоти,

метиловий складний ефір (S)-4-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)-аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідро-бензо[b]азепін-1-ілметил}бензойної кислоти,

(S)-4-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)-аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-ілметил}бензойна кислота,

метиловий складний ефір (S)-3-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-ілметил}бензойної кислоти,

(S)-3-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-ілметил}-бензойна кислота,

(S)-4-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-іл}-бензойна кислота,

метиловий складний ефір (4-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(3-метилізоксазол-5-іл)-аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-ілметил}циклогексил)оцтової кислоти,

(4-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(3-метилізоксазол-5-іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо [b]азепін-1-ілметил}циклогексил)оцтова кислота,

(S)-(3,5-біс-трифторметилбензил)-(1-циклопропілметил-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-бензо[b]азепін-5-іл)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)-амін,

(S)-4-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)аміно]-7-етил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-ілметил}бензойна кислота,

етиловий складний ефір (S)-5-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)-аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-ілметил}-2-метилпропіонової кислоти,

(S)-(1-бензил-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-бензо[b]азепін-5-іл)-(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)-амін,

(S)-(4-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)-аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-ілметил}-феніл)оцтова кислота,

(S)-4-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)-аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-іл}масляна кислота,

(S)-3-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)-аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-іл}-2-метилпропіонова кислота,

(S)-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)-аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-іл}-оцтова кислота,

етиловий складний ефір (S)-2-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-іл}оцтової кислоти,

та фармацевтично прийнятні солі цієї сполуки.

9. Спосіб лікування серцево-судинних захворювань у ссавця, який включає введення в організм ссавця терапевтично ефективної дози композиції, яка містить сполуку за п. 1 або фармацевтично прийнятну сіль цієї сполуки.

10. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що включає інгібування активності СЕТР.

11. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що інгібування активності СЕТР спричинює зниження рівня LDL-холестерину в плазмі.

12. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що включає лікування дисліпідемії.

13. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що включає лікування атеросклерозу.

14. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що інгібування активності СЕТР спричинює підвищення рівня HDL-холестерину у плазмі.

15. Спосіб підвищення рівня HDL-холестерину у плазмі у ссавця, який включає введення в організм ссавця терапевтично ефективної дози сполуки за п. 1 або фармацевтично прийнятної солі цієї сполуки.

16. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за п. 1 або фармацевтично прийнятну сіль цієї сполуки та щонайменше один носій, розріджувач або наповнювач.

17. Фармацевтична композиція за п. 16, яка містить один або декілька кардіопротекторних засобів, вибраних з групи, яку складають статини, лептин, LXR регулювальний засіб та АВС В регулювальний засіб.

Текст

1. Сполука формули 2 3 3. Сполука за п. 1, де q - 2 або 3; Y - зв'язок; 1 R - С3-С8-циклоалкіл, факультативно заміщений групою С0-С6-алкіл-COOR11; R4a - 2-метил-2Н-тетразол-5-іл; 4b R - 3,5-біс-трифторметилбензил; 5 кожний з R незалежно від інших - метил або трифторметил; або фармацевтично прийнятна сіль цієї сполуки. 4. Сполука за п. 3, де 1 R - циклогексил, факультативно заміщений гру11 пою С0-С6-алкіл-COOR ; або фармацевтично прийнятна сіль цієї сполуки. 5. Сполука за п. 1 або фармацевтично прийнятна сіль цієї сполуки, де n - 0 або 1, q - 2 або 3. 6. Сполука за п. 1 або фармацевтично прийнятна сіль цієї сполуки, де n - 0, Y - С(O) та R1 вибраний з групи, яку складають: С0-С6-алкілциклоалкіл, С0С6-алкіларил, причому кожний циклоалкіл та арил факультативно заміщений групою С0-С3-алкілСООН або С(O)ОС1-С3-алкіл. 7. Сполука за п. 1 або фармацевтично прийнятна сіль цієї сполуки, де n - 0, Y - зв'язок, та R1 - С0-С6алкілциклоалкіл, С0-С6-алкіларил або С1-С6-алкілСО2R11, причому кожний циклоалкіл та арил факультативно заміщений одною або двома групами С0-С3-алкіл-СООН. 8. Сполука за п. 1, вибрана з-посеред таких сполук: (S)-(3,5-біс-трифторметилбензил)-(1циклопентилметил-7-метил-8-трифторметил2,3,4,5-тетрагідро-1Н-бензо[b]азепін-5-іл)-(2метил-2Н-тетразол-5-іл)амін, ізопропіловий складний ефір (S)-5-[(3,5-бістрифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5тетрагідробензо[b]азепін-1-карбонової кислоти, тpeт-бутиловий складний ефір (S)-5-[(3,5-бістрифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5тетрагідробензо[b]азепін-1-карбонової кислоти, 1-етил-2-метилпропіловий складний ефір (S)-5[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Нтетразол-5-іл)-аміно]-7-метил-8-трифторметил2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-карбонової кислоти, (4-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Нтетразол-5-іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-ілметил}циклогексил)оцтова кислота, (S)-5-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил2Н-тетразол-5-іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-іл}-3,3диметилпентанова кислота, (+/-)-ізопропіл-5-[(3,5-бістрифторметилбензил)-(2метил-2H-тетразол-5-іл)аміно]-9-метил-8трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1карбоксилат, (S)-ізопропіл-5-[(3,5-бістрифторметилбензил)-(2метил-2H-тетразол-5-іл)-аміно]-8,9-диметил2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-карбоксилат, трет-бутиловий складний ефір (S)-9-[(3,5-бістрифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл) 89046 4 аміно]-2,3,6,7,8,9-гексагідро-1Н-5-азациклогепта[f]інден-5-карбонової кислоти, метиловий складний ефір (S)-4-{5-[(3,5-бістрифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-ілметил}бензойної кислоти, (S)-4-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил2Н-тетразол-5-іл)-аміно]-7-метил-8-трифторметил2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1ілметил}бензойна кислота, метиловий складний ефір (S)-3-{5-[(3,5-бістрифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5тетрагідробензо[b]азепін-1-ілметил}бензойної кислоти, (S)-3-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил2Н-тетразол-5-іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-ілметил}бензойна кислота, (S)-4-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил2Н-тетразол-5-іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-іл}-бензойна кислота, метиловий складний ефір (4-{5-[(3,5-бістрифторметилбензил)-(3-метилізоксазол-5-іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5тетрагідробензо[b]азепін-1ілметил}циклогексил)оцтової кислоти, (4-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(3метилізоксазол-5-іл)аміно]-7-метил-8трифторметил-2,3,4,5-тетрагідробензо [b]азепін-1ілметил}циклогексил)оцтова кислота, (S)-(3,5-біс-трифторметилбензил)-(1циклопропілметил-7-метил-8-трифторметил2,3,4,5-тетрагідро-1Н-бензо[b]азепін-5-іл)-(2метил-2Н-тетразол-5-іл)-амін, (S)-4-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил2Н-тетразол-5-іл)аміно]-7-етил-8-трифторметил2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1ілметил}бензойна кислота, етиловий складний ефір (S)-5-{5-[(3,5-бістрифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5тетрагідробензо[b]азепін-1-ілметил}-2метилпропіонової кислоти, (S)-(1-бензил-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5тетрагідро-1Н-бензо[b]азепін-5-іл)-(3,5-бістрифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5-іл)амін, (S)-(4-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил2Н-тетразол-5-іл)-аміно]-7-метил-8-трифторметил2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-ілметил}феніл)оцтова кислота, (S)-4-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил2Н-тетразол-5-іл)-аміно]-7-метил-8-трифторметил2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-іл}масляна кислота, (S)-3-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил2Н-тетразол-5-іл)-аміно]-7-метил-8-трифторметил2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-іл}-2метилпропіонова кислота, (S)-{5-[(3,5-біс-трифторметилбензил)-(2-метил-2Нтетразол-5-іл)-аміно]-7-метил-8-трифторметил2,3,4,5-тетрагідробензо[b]азепін-1-іл}-оцтова кислота, 5 89046 6 етиловий складний ефір (S)-2-{5-[(3,5-бістрифторметилбензил)-(2-метил-2Н-тетразол-5іл)аміно]-7-метил-8-трифторметил-2,3,4,5тетрагідробензо[b]азепін-1-іл}оцтової кислоти, та фармацевтично прийнятні солі цієї сполуки. 9. Спосіб лікування серцево-судинних захворювань у ссавця, який включає введення в організм ссавця терапевтично ефективної дози композиції, яка містить сполуку за п. 1 або фармацевтично прийнятну сіль цієї сполуки. 10. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що включає інгібування активності СЕТР. 11. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що інгібування активності СЕТР спричинює зниження рівня LDL-холестерину в плазмі. 12. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що включає лікування дисліпідемії. 13. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що включає лікування атеросклерозу. 14. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що інгібування активності СЕТР спричинює підвищення рівня HDL-холестерину у плазмі. 15. Спосіб підвищення рівня HDL-холестерину у плазмі у ссавця, який включає введення в організм ссавця терапевтично ефективної дози сполуки за п. 1 або фармацевтично прийнятної солі цієї сполуки. 16. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за п. 1 або фармацевтично прийнятну сіль цієї сполуки та щонайменше один носій, розріджувач або наповнювач. 17. Фармацевтична композиція за п. 16, яка містить один або декілька кардіопротекторних засобів, вибраних з групи, яку складають статини, лептин, LXR регулювальний засіб та АВС В регулювальний засіб. Цей винахід стосується галузей медичної органічної хімії, фармакології та медицини. Крім того, цей винахід стосується способів та груп сполук для лікування патологічних станів, обумовлених дисліпідемією. Ішемічна хвороба серця (CHD) є однією з головних причин захворюваності та смертності у світовому масштабі. Незважаючи на намагання модифікувати фактори ризику, наприклад, ожиріння, куріння, недостатність фізичних навантажень, та на лікування дисліпідемії шляхом коригування режиму харчування або застосування лікарських засобів, CHD залишається найзвичайнішою причиною смерті у США. Понад 50% усіх смертних випадків при CHD зумовлено атеросклеротичною ішемічною хворобою серця, що лежить у її основі. Одним із головних факторів ризику розвитку CHD є дисліпідемія. Низькі рівні холестерину ліпопротеїнів високої густини (HDL-холестерину) при нормальних або підвищених рівнях холестерину ліпопротеїнів низької густини (LDL-холестерину) є значним фактором ризику розвитку атеросклерозу та пов'язаної з ним ішемії коронарних артерій у людей. Дійсно, кілька досліджень ліпопротеїнового профілю у хворих на CHD показали, що приблизно у 50% таких хворих рівні холестерину лежать у межах нормального діапазону (

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Benzohydroazepine derivatives, phrmaceutical composition and methods for treating cardiovascular diseases

Автори англійською

Chen Xinchao, Cioffi Christopher Lawrence, Dinn Sean Richard, Escribano Ana Maria, Fernandez Maria Carmen, Fields Todd, Herr Robert Jason, Mantlo Nathan Bryan, Nava Eva Maria Martin De La, Herranz Ana Isabel Mateo, Parthasarathy Saravanan, Wang Xiaodong

Назва патенту російською

Производные бензогидроазепинов, фармацевтическая композиция и способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Автори російською

Чень Синьчао, Коффи Кристофер Лоуренс, Динн Шон Ричард, Эскрибано Ана Мария, Фернандес Мария Кармен, Филдс Тодд, Герр Роберт Джесон, Ментлоу Нейтан Брайан, де ла Нава Эва Мария Мартин, Матео-Герранс Ана Изабел, Партасараси Сараванан, Ванг Ксядун

МПК / Мітки

МПК: C07D 413/12, C07D 401/14, C07D 409/14, C07D 417/12, C07D 401/12, C07D 403/14, C07D 405/14, C07D 491/04, A61P 3/06, A61P 9/10, A61K 31/55, C07D 417/14, C07D 403/12

Мітки: композиція, похідні, спосіб, фармацевтична, бензогідроазепінів, серцево-судинних, захворювань, лікування

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/117-89046-pokhidni-benzogidroazepiniv-farmacevtichna-kompoziciya-ta-sposib-likuvannya-sercevo-sudinnikh-zakhvoryuvan.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідні бензогідроазепінів, фармацевтична композиція та спосіб лікування серцево-судинних захворювань</a>

Подібні патенти