Інгібітор проникнення вірусу віл
Номер патенту: 84020
Опубліковано: 10.09.2008
Автори: Тахрі Абделла, Міхелс Ліве Емма Ян, ван Акер Конраад Лодевійк Август, Вігерінк Піт Том Берт Поль
Формула / Реферат
1. Сполука, що має формулу (І)
її N-оксидна форма, стереохімічний ізомер, рацемічна суміш, сіль або ефір, де
А являє собою ізохінолініл, феніл, заміщений групою R1, або 1,2,3,4-тетрагідрохінолініл, заміщений групою -Y-X-R2;
X являє собою простий зв'язок, -(СН2)t-, -(CH2)t-NH-, -(CH2)t-NH-(CH2)p-, -(СН2)t-О- або -(CH2)t-O-(CH2)p- і,
якщо X відрізняється від простого зв'язку, тоді X з'єднаний з Y через СН2 групу; і
кожна СН2 група в межах визначення X необов'язково може бути заміщена групою -С(=О)-ОН або -С(=О)-О-С1-4алкілом, і
Y являє собою -S(=O)2 або -С(=О)-;
кожен t незалежно є цілим числом, вибраним з 1, 2 або 3;
кожен р незалежно є цілим числом, вибраним з 1, 2 або 3;
R1 являє собою -NR3-Y-X-R2, -С1-4алкіліден-NR3-Y-X-R2, -NR3-Y-X-C(=O)-С1-6алкіл або -С1-4алкіліден-NR3-Y-Х-С(=О)-С1-6алкіл;
R2 являє собою С1-4алкіл, піролідиніл, необов'язково заміщений С1-4алкілом, фураніл, необов'язково заміщений С1-4алкілом, піперазиніл, необов'язково заміщений С1-4алкілом, піперидиніл, необов'язково заміщений С1-4алкілом, тієніл, необов'язково заміщений С1-4алкілом, бензо-1,3-діоксоланіл або феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає С1-6алкіл, С1-6алкілокси, гідрокси, карбоксил, С1-6алкілоксикарбоніл, ціано, галоген, трифторметил, моно- або ді(С1-6алкіл)аміно, С1-6алкілкарбоніламіно, С1-6алкілкарбоніл, моно- або ді(С1-6алкіл)амінокарбоніл та амінокарбоніл;
R3 являє собою водень, С1-6алкіл або С3-7циклоалкіл;
для застосування як лікарський засіб.
2. Застосування сполуки формули (І) у виробництві лікарського засобу, корисного при лікуванні теплокровних тварин, інфікованих ВІЛ, і для профілактики даних теплокровних тварин.
3. Застосування за пп. 1 або 2, яке відрізняється тим, що теплокровні тварини хворіють на СНІД, СНІД-асоційований комплекс, прогресивну генералізовану лімфоаденопатію, ВІЛ-опосередковане слабоумство і ВІЛ-опосередкований розсіяний склероз.
4. Застосування за будь-яким з пп. 1-3, яке відрізняється тим, що лікування включає блокування ВІЛ від попадання в клітину ссавця за допомогою втручання в різні фази приєднання і злиття між ВІЛ і клітиною ссавця.
5. Сполука, вибрана з групи, що включає:
Сполука №
Структура
1
,
2
,
3
,
4
,
5
,
6
,
7
,
8
,
9
,
10
,
11
,
12
,
13
,
14
,
15
,
16
,
17
,
18
,
19
,
20
,
21
,
22
,
23
,
24
,
25
,
26
,
27
,
28
,
29
,
30
,
31
,
32
,
33
,
34
,
35
,
36
,
37
,
38
,
39
,
40
,
41
,
42
.
6. Фармацевтичний препарат, що містить як активний компонент ефективну дозу щонайменше однієї зі сполук формули (І) на додаток до звичайних фармацевтично нешкідливих ексципієнтів і допоміжних засобів.
Текст
1. Сполука, що має формулу (І) 2 3 84020 2. Застосування сполуки формули (І) у виробництві лікарського засобу, корисного при лікуванні теплокровних тварин, інфікованих ВІЛ, і для профілактики даних теплокровних тварин. 3. Застосування за пп.1 або 2, яке відрізняється тим, що теплокровні тварини хворіють на СНІД, СНІД-асоційований комплекс, прогресивну генералізовану лімфоаденопатію, ВІЛ-опосередковане слабоумство і ВІЛ-опосередкований розсіяний склероз. 4. Застосування за будь-яким з пп.1-3, яке відрізняється тим, що лікування включає блокування ВІЛ від попадання в клітину ссавця за допомогою втр учання в різні фази приєднання і злиття між ВІЛ і клітиною ссавця. 5. Сполука, вибрана з групи, що включає: 4 N O N 6 O S O , CO2 H O 7 N O HN N N H , O F Сполука № H N N F O Структура F 8 O N O N O N O O O N O S O 1 O , O O O C O O C , 9 O 2 O O HO S O O O N N O , O OH O N H N H N S O , 10 O N O O N N O 3 S O O O N N N 11 , , O2 N HN O O 12 O S O O N H , S 13 N O O O O 14 N H S O , HN N H O N , O , N N C H N N H O N CH3 O O CH3 N 15 , O N H O O NO2 O O N CN S N H O 5 O O C O NO 2 C O O N 4 , O O O N N C N , 5 84020 6 N N O O 24 HN 16 S O H3C HN O , O N O H3C O 25 , HN O N , O O N 17 HN O O 26 HN O O , O , O N O2N O O O S O 27 HN 18 N S O O , C CO 2 H O , OH N N O 28 O O 19 O O C , N O O O N N O N O 29 O , O O O NO2 , N 20 O O C N C N N O 30 , O O O O O , O O 21 O O N N O 31 N O O , HN O O , O N N 32 O O O O O 22 O N O , O N O N , O 33 N O C O O 23 HN O O , N O O O , 7 84020 8 O O N N N O O 34 S O O O O 38 C C N O O , S C O O O N O N S O CH 3 O 35 39 , H N H3 C O N O CH 3 HN O2N H3 C O C N H , O , O O O O HN NH O O S 36 40 O N N O , O O O O O , H3 C O O N N O HN O O 41 NH O S 37 , O O O C O N 42 O H3 C , N O C . 6. Фармацевтичний препарат, що місти ть як активний компонент е фе к ти вн у доз у що на йме н ше о дн ієї зі спо лук фо рм ули (І) на до да ток до звичайних фармацевтично нешкідливих ексципієнтів і допоміжних засобів. Даний винахід відноситься до малих молекул як інгібіторів проникнення вірусу ВІЛ, способів їх одержання, а також до фармацевтичних композицій, їх застосування як лікарських засобів та діагностичних наборів, що їх містять. Даний винахід також відноситься до комбінацій даних інгібіторів проникнення з іншими антиретровірусними засобами. Він додатково відноситься до їх застосування в аналізах як еталонних сполук або як реагентів. Сполуки за даним винаходом корисні для попередження або лікування ВІЛ-інфекції та для лікування СНІД. Кількість людей, що живуть із ВІЛ/СНІД, у гр удні 2001р. складала приблизно 40 мільйонів, з яких більше 37 мільйонів дорослих і приблизно 2,7 мільйонів дітей у віці до 15 років. Кількість людей, недавно інфікованих ВІЛ, тільки в 2001р. зросла до 5 мільйонів, у той час як у 2001р. мали місце 3 мільйони смертних випадків від СНІД. У сучасній хіміотерапії для людей, інфікованих ВІЛ/СНІД, застосовуються інгібітори вірусного злиття, а також ферментів зворотної транскриптази (RT) та протеаз. Через появу штамів ВІЛ, резистентних до сучасного покоління інгібіторів RT і протеаз, існує зростаюча потреба в розробці нових антивірусних засобів з новими механізмами дії. Однією з нових областей для антиретровірусних засобів, що з'являються, є область інгібіторів проникнення на основі малих молекул. Дані лікарські засоби сконструйовані для блокування ВІЛ від попадання в клітину людини за допомогою втручання в різні фази приєднання та злиття між ВІЛ і клітиною. Процес проникнення може бути розділений на три послідовно різні стадії (1) зв'язування білка gpl20 оболонки вірусу з рецептором CD4 на клітині-хазяїні, (2) зв'язування білка gpl20 оболонки вірусу із співрецепторами (CXC4/CCR5) на клітині-хазяїні, і (3) злиття вірусу і мембран клітинихазяїна, опосередковане білком gp41 оболонки вірусу. Декілька інгібіторів (спів)рецепторів і два інгібітори злиття Т20 і Т1249 (Trimeris, Durham, NC, USA), пептиди на основі елементів gp41, в даний час знаходяться на ринку або на кінцевих стадіях клінічної розробки. Успішні контрольно-перевірочні дослідження, проведені з Т20, підтвердили, що злиття ВІЛ підтверджене як клінічно важлива мішень. 9 84020 Однак, застосування пептидів має багато недоліків, коли їх необхідно розробляти як фармацевтично прийнятні лікарські засоби. Отже, існує необхідність у розробці малих молекул, що можуть блокувати ВІЛ від попадання в клітину людини за допомогою втручання в різні фази приєднання і злиття між ВІЛ і клітиною. Сполуки за даним винаходом, що мають формулу (І) їх N-оксидні форми, стереохімічні ізомери, рацемічні суміші, солі, проліки, ефіри або метаболіти, де А являє собою хінолініл, ізохінолініл, феніл, заміщений групою R1, або 1,2,3,4тетрагідрохінолініл, заміщений групою -Y-X-R2; X являє собою простий зв'язок, -(СН2)t, -(CH2)tNH-, -(CH2)t-NH-(CH2)p-, -(CH2)t-O- або -(СН2)t-О(СН2)р- і, якщо X відрізняється від простого зв'язку, тоді X з'єднаний з Y через СН 2 груп у; і кожна СН 2 група в межах визначення X необов'язково може бути заміщена групою -С(=О)-ОН або -С(=О)-О-С1-4 алкілом, і Y являє собою -S(=O) 2 або -С(=О)-; кожен t незалежно є цілим числом, вибраним з 1, 2 або 3; кожен р незалежно є цілим числом, вибраним з 1, 2 або 3; n незалежно є цілим числом, вибраним з 0, 1 або 2; R1 являє собою -NR3-Y-X-R2, -C1-4aлкандііл3 NR -Y-X-R2, -NR3-Y-X-C(=O)-C 1- 6 алкіл або Сі.4алкандііл-№13-У-Х-С(=
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюEntry inhibitors of the hiv virus
Автори англійськоюVan Acker Koenraad Lodewijk August, Wigerinck Piet Tom Bert Paul, Michiels Lieve Emma Jan, Tahri Abdellah
Назва патенту російськоюИнгибитор проникновения вируса вил
Автори російськоюван Акер Конраад Лодевийк Август, Вигеринк Пит Том Берт Пол, Михелс Ливе Эмма Ян, Тахри Абделла
МПК / Мітки
МПК: C07D 207/06, C07C 233/75, C07D 215/24, C07D 217/02, C07D 403/14, C07C 233/29
Мітки: інгібітор, вірусу, проникнення, віл
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/17-84020-ingibitor-proniknennya-virusu-vil.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Інгібітор проникнення вірусу віл</a>
Попередній патент: Катодний вузол з металевим катодом, що розігрівається електронним бомбардуванням
Наступний патент: Порошок діоксиду кремнію,виготовлений в пірогенних умовах, спосіб його виробництва, застосування та силіконовий герметик з вмістом цього порошку
Випадковий патент: Спосіб корегування водовмісту цементного тіста