Інгібітор вірусу імунодефіциту людини ( даримід )

Застосування гідразиду ізонікотинової кислоти наступної формули Винахід відноситься до галузі медицини, конкретно, до хіміотерапевтичного препарату Даримід наступної формули: Як стандарт обрано ретровір. Відомо, що ізонікотиноїлгідразин використовують в медицині як засіб лікування туберкульозу [2] під назвою ізоніазид, тубазид тощо. Антивірусні властивості ізоніазиду, зокрема, дія на ВІЛ, в літературі не описані. Аналогом препарату, що пропонується, є 1-адамантоїл-2-ізонікотиноїлгідразин [1]. За рівнем антивірусної активності аналог не поступається азидотимідину, але менш активний, ніж Даримід, який пропонується. Крім цього, синтез Дариміду включає меншу кількість стадій та вимагає менше часу, ніж потрібно для виробництва як стандарту, так і аналогу. Винахід ілюструється таким прикладом. Приклад 1. Інгібіція ВІЛ Даримідом в культурі COS. Вивчення анти-ВІЛ активності Дариміду проводили на моделі ВІЛ-інфекції клітин COS, які мають універсальну чутливість до РНК- та ДНКвмісних вірусів, в тому числі і ВІЛ. Моношар клітин COS інфікували ВІЛ в дозі 100 LD50, культивували протягом 5-7 діб, збирали культуральне середовище, визначали в ньому вміст р24 в тест-системі Санофі, а потім 10-разовими розведеннями культурального середовища дослідних та контрольних проб заражали культури COS та визначали інфекційний титр. Результати досліджень наведені в таблиці. Згідно з наведеними даними, Даримід, який пропонується, статистично достовірно інгібує реплікацію ВІЛ та не поступається стандарту (ретровіру) і аналогу (1-адамантоїл-2-ізонікотиноїлгідразину). N CONHNH 2 . A (13) 31078 (11) котрий має властивість інгібувати вірус імунодефіциту людини та може вживатись як засіб лікування при зараженні людини ВІЛ. Відомо, що в клініці при зараженні ВІЛ для лікування використовують азидотимідин (АЗТ). Вживання цього препарату не призводить до одужання, а тільки подовжує термін життя. Суттєвим недоліком АЗТ є сильна імуносупресорна дія, що посилює імунодефіцит, викликаний ВІЛ. Використання інших препаратів, наприклад, відомого антивірусного препарату ретровіра, а також імуностимуляторів не дозволяє досягти більшої е фективності, ніж при лікуванні АЗТ. До цього часу невідомі сполуки, які б мали анти-ВІЛ активність на рівні азидотимідину або ретровіру. Завданням винаходу є знайдення такого засобу, що інгібує реплікацію ВІЛ на рівні стандарту, ретровіру. Поставлена мета досягається застосуванням дариміду наступної формули: як інгібітору вірусу імунодефіциту людини (Даримід). UA CONHNH 2 , CONHNH 2 (19) N N 31078 Джерела інформації: 1. Ингибитор вируса иммунодефицита человека, обладающий иммуностимулирующими свойствами // Г.И. Даниленко, С.Л. Рыбалко, Ю.Н. Максимов, Н.И. Шарыкина и сотр. // Пат. Украины 17267А. 01.02.1997. 2. Ма шковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 2. - 1994. - С. 367. Таблиця Вплив Дариміду, стандарту та аналогу на репродукцію ВІЛ в культурі клітин COS Препарати Даримід Стандарт Аналог Контроль Експресія ВІЛ (р24), пг/мл 10 302 100 385 Інфекційний титр, lg LD 50 1,0 1,5 2,5 4,0 Титр інгібіції, lg LD 50 3,0 3,0 2,0 __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2002 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 35 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 2