Інгібітор вірусу імунодефіциту людини (віл) та зворотної транскриптази

Застосування як інгібітору вірусу імунодефіциту людини та зворотної транскриптази сполуки наступної структури: СН-СН2-СН2-СН3 Винахід відноситься до області медицини, конкретно до 1-адамантил-4-(1-амінобутил)бензолу (1) наступної формули: СН-СН,-СН,-СН, Як стандарт обрано ретровір Винахід ілюструється наступними приклада СН-СН,-СН,-СН, ми. який має комбіновану дію (Інгібує ВІЛ та одночасно пригнічує активність зворотної транскриптази) і може вживатись для лікування в випадку інфікування вірусом імунодефіциту людини. 1-Адамантил-4-(1-амінобутил)бензол виявляє властивості активного інгібітору вірусу сказу [1,2] В літературі немає повідомлень про те, що вказана сполука, як І інші інгібітори сказу, можуть Інгібувати ВІЛ Відомо, ЩО В КЛІНІЦІ при зараженні ВІЛ для лікування використовують ретровір Вживання цього препарату не призводить до одужання, а тільки подовжує термін життя. До цього часу невідомі сполуки, які б мали анти-ВІЛ активність на рівні ретровіру (азидотимідину). Завданням винаходу є знайдення такого засобу, що Інгібує реплікацію ВІЛ на рівні стандарту, ретровіру Поставлена мета досягається застосуванням сполуки наступної формули: Приклад 1. ІнпбіцІя ВІЛ сполукою (1) в культурі COS. Вивчення анти-ВІЛ активності сполуки (1) проводили на моделі ВІЛ-інфекції клітин COS, які мають універсальну чутливість до РНК- та ДНКвмістних вірусів, в тому числі і ВІЛ. Моношар клітин COS інфікували ВІЛ в дозі 100 LD50. культивували протягом 5-7 діб, збирали культуральне середовище, визначали в ньому вміст р24 в тест-системі Vtrognostica Organon. Цю модель ВІЛ в наступному було використано для вивчення впливу сполуки (1) на репродукцію ВІЛ 3 цією метою моношар культури тканин COS обробляли сполукою (1) або ретровіром в дозі 10 мкг/пробу. через ЗО хв клітини інфікували ВІЛ в дозі 100 LD5o. інкубували при 37°С протягом 7 діб, а потім в пробах визначали експресію р24 ВІЛ і його інфекційний титр. Результати наведені в табл. 1. • Згідно наведеним даним сполука (1), що заявляється, статистично достовірно інгібує реплікацію ВІЛ на рівні стандарту (ретровіру). Приклад 2. Інгібіція зворотної транскриптази. СО о> со 34946 При вивченні впливу сполуки (1) на репродукцію ВІЛ у продукуючій культурі ВІЛ (МГ/ВІІІ) досліджена дія на активність зворотної транскриптази Результати наведені в табл 2 Як видно з даних табл 2, сполука (1) помітно інгібує зворотну транскриптазу в умовах як хро нічної, так і гострої інфекції Перепік посипань 1 А с СССР 1552593 С 07 D 213/16, А 61 К 31/175, 22 11 8 9 / / Г И Даниленко ЕА Шабловская Л А Антонова и сотр - Без права публ 2 Г И Даниленко, Е А Шабловская, Л А Антонова и сотр Синтез и защитное действие производных фениладамантана в отношении вируса бешенства // Хим - фарм журн - 1998 - т 32 вып 2 - е 28-30 Таблиця 1 Вплив сполуки (1) та стандарту на репродукцію ВІЛ в культурі клітин COS Препарати Експресія ВІЛ Інфекційний титр, Ід Ш » Титр Інпбщії, Ід LD W Сполука (1) 1 400 ?,5 2,0 Стандарт 1 200 15 3,0 Контроль 1 3200 4,5 Вплив сполуки (1) на активність зворотної транскриптази в культуральному середовищі при хронічній та гострій інфекції ВІЛ Характер досліду Активність ферменту, імп/хв Інпбщія ферменту, % Хронічна інфекція ВІЛ (МТ-4/В1ІІ) Сполука (1) 880* 40,2 1471 Контроль Гостра інфекція ВІЛ (МТ 4) Сполука (1) 816* Контроль 1978 * - Р < 0,05 по відношенню до контролю і Тираж 50 екз Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м Ужгород, вул Гагаріна 101 (03122)3-72-89 (03122)2-57-03 Таблиця 2 59,0