Смоктальна композиція для лікування запальних захворювань порожнини рота та глотки

Реферат: Винахід стосується фармацевтичної композиції у придатній для смоктання лікарській формі для топічного лікування запальних захворювань порожнини рота та глотки, кашлю й катарів верхніх дихальних шляхів, причому композиція містить комбінацію (а) щонайменше одного першого активного компонента, який включає щонайменше одну лікарську сировину, що містить дубильні речовини у формі екстракту, з щонайменше одним другим активним компонентом (б), який включає щонайменше одну муколітичну лікарську сировину у формі екстракту. UA 99773 C2 (12) UA 99773 C2 UA 99773 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Даний винахід відноситься до області запальних захворювань порожнини рота та глотки, наприклад, явищ, що супроводжують застуди, а також до захворювань, що супроводжуються кашлем і катарами верхніх дихальних шляхів. Зокрема, даний винахід відноситься до особливої фармацевтичної композиції у готовій лікарській формі, що підходить для смоктання, зокрема, на основі смоктальних таблеток, причому композиція містить у собі комбінацію щонайменше одного першого активного компонента, який містить щонайменше одну лікарську сировину, що містить дубильні речовини, або її екстракт, з щонайменше одним другим активним компонентом, що містить щонайменше муколітичну лікарську сировину або її екстракт. Крім того, даний винахід відноситься до пакувальної одиниці, що містить композицію відповідно до винаходу у придатній для однократного дозування формі, краще у вигляді смоктальних таблеток. Крім того, даний винахід відноситься до застосування композиції за винаходом для топічного лікування запальних захворювань порожнини рота та глотки, кашлю та катарів верхніх дихальних шляхів або для одержання медикаменту для топічного лікування запальних захворювань порожнини рота та глотки, кашлю та катарів верхніх дихальних шляхів. Запальні захворювання порожнини рота та глотки, тобто запалення в області ротової порожнини і порожнини горла/глотки, часто зустрічаються як явище, що супроводжує простудні захворювання і грипозні інфекції, але також і як самостійні захворювання. Такі запальні процеси у порожнині рота та глотки часто пов'язані з неприємними для захворілих пацієнтів болючими симптомами. Необмежувальними прикладами таких запальних захворювань порожнини горла/глотки є запалення горла, зокрема, ангіна, запалення гортані (ларингіт), запалення слизової оболонки глотки (фарингіт) і запалення глоткових мигдалин (тонзиліт). Такі захворювання порожнини горла/глотки часто супроводжуються утрудненнями ковтання. Такі запалення в області порожнини рота, як, наприклад, стоматит, гінгівіт, ушкодження слизової оболонки рота тощо, також мають неприємну для захворілих симптоматику. Що стосується інших деталей, що відносяться до вищевказаних захворювань, можна послатися, наприклад, на медичні словники Roche-Lexikon Medizin, 3. Auflage, 1993, Urban & Schwarzenberg, Munchen/Wien/Baltimore, а також на Pschyrembel, Medizinisches Worterbuch, 257. Auflage, 1993, Nikol Verlagsgesellschaft mbH, Hamburg. Таким чином, термін "запальні захворювання порожнини рота та глотки" слід розуміти дуже широко, він охоплює всі без винятку запальні захворювання, які можуть зустрічатися в області порожнини рота, у глотці і порожнині горла. Лікування запальних захворювань порожнини рота та глотки проводиться, залежно від важкості картини хвороби, звичайно шляхом топічної та, за необхідності, додаткової системної терапії у більш серйозних випадках. Тоді як у більш важких випадках вводяться системно антибіотики, для підтримки і у більш легких випадках, залежно від обставин, винятково для топічного, симптоматичного лікування часто використовуються антисептики і протизапальні речовини (наприклад, антифлогістики, протизапальні засоби, антибіотики локальної дії тощо), які можуть прийматися, наприклад, у вигляді полоскання для глотки, спреїв або смоктальних таблеток. Як активна речовина для топічного лікування запальних процесів порожнини рота та глотки добре показав себе, зокрема, 1-гексадецилпіридинійхлорид (міжнародна непатентована назва: "цетилпіридинійхлорид" (СРС)). Він являє собою сполуку четвертинного амонію з бактерицидною і фунгіцидною дією, яка, крім іншого, застосовується у смоктальних таблетках. Недоліком цієї активної речовини є те, що при високому дозуванні і надмірному прийомі можуть зустрічатися болі в області шлунково-кишкового тракту, задишка, а також посилене утворення метгемоглобіну, особливо у дітей. Крім того, добре показав себе також топічний антисептик або дезінфікуючий засіб для слизової оболонки рота,горла та глотки 1,3-біс(2-етилгексил)-гексагідро-5-метил-5-піридинамін (міжнародна непатентована назва: "гексетидин"), який, наприклад, може застосовуватися як спрей або у вигляді розчинів для промивання або полоскання. При тривалому застосуванні і підвищеному дозуванні тут також справа може дійти до скарг на болі у шлунково-кишковому тракті й, крім того, до порушення смакових відчуттів. Крім того, можуть застосовуватися активні речовини натурального походження, наприклад, так звана муколітична лікарська сировина або її екстракти, як, наприклад, ісландський мох (Lichen islandicus). Ці активні речовини часто застосовуються у межах монопрепаратів. При цьому переважно передбачається готування активних речовин у твердій, придатній для розсмоктування формі, наприклад, у формі твердої смоктальної таблетки. Однак такі препарати не завжди дають бажаний терапевтичний результат. 1 UA 99773 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Тому в основі даного винаходу лежить завдання розробити особливу фармацевтичну композицію, що підходить для ефективного топічного лікування запальних захворювань порожнини рота та глотки (тобто запальних захворювань порожнини горла/глотки і порожнини рота), а також для лікування кашлю і катарів верхніх дихальних шляхів, яка, зокрема, повинна, щонайменше, по суті усувати описані вище недоліки рівня техніки або щонайменше послабляти їх. При цьому, зокрема, повинна досягатися поліпшена ефективність у відношенні названих вище показань при простому і надійному застосуванні композиції. Крім того, повинна бути одержана композиція з поліпшеною ефективністю при одночасно знижених побічних ефектах. Для рішення описаної вище постановки завдання даним винаходом, відповідно до його першого аспекту, пропонується композиція, зокрема, фармацевтична композиція за п. 1. Інші вигідні форми здійснення композиції відповідно до винаходу є об'єктами відповідних залежних пунктів 2-13. Наступним об'єктом даного винаходу, відповідно до іншого його аспекту, є пакувальна одиниця відповідно до винаходу за пунктом 14, що містить композицію за винаходом, зокрема, у формі, що підходить для однократного дозування, такій як смоктальні таблетки. Нарешті, наступним об'єктом даного винаходу, відповідно до наступного аспекту даного винаходу, є застосування відповідно до винаходу композиції за винаходом для топічного лікування запальних захворювань порожнини рота та глотки, кашлю і катарів верхніх дихальних шляхів за п. 15. Мається на увазі, що варіанти здійснення, конструктивні форми, переваги тощо, які, з метою запобігання повторень, представлені нижче тільки в одному аспекті винаходу, мають силу, само собою зрозуміло, також відносно інших аспектів винаходу. Далі, справедливо, що зазначені нижче відносні або процентні масові кількісні дані у межах лікарської форми відповідно до винаходу будуть вибиратися спеціалістом таким чином, щоб вони у сумі, включаючи компоненти, або інгредієнти, або добавки, або складові частини, або ексципієнти, зокрема, які визначені нижче, завжди доповнювалися до 100 мас. %. Це, щоправда, спеціалісту і так зрозуміло. Крім того, вважається, що спеціаліст може з практичних міркувань або залежно від конкретного випадку відхилитися від наведених нижче кількісних даних, однак, не виходячи за межі даного винаходу. Термін "фармацевтична композиція" (іноді позначається також синонімом "фармацевтичний склад", "фармацевтична комбінація" тощо) у межах даного винаходу варто розуміти дуже широко, вона охоплює всі можливі типи фармацевтичних композицій, складів або комбінацій, зокрема, лікарські засоби або лікарські препарати, як такі, а також так звані медичні продукти, гомеопатичні засоби і подібне. Отже, заявник несподівано виявив, що описану вище проблему можна вирішити тим, що складається особлива фармацевтична композиція, або склад, або комбінація у готовій лікарській формі, що підходить для розсмоктування, на основі комбінації щонайменше одного першого активного компонента, що містить щонайменше одну лікарську сировину, що містить дубильні речовини, або її екстракт, з щонайменше одним другим активним компонентом, що містить щонайменше одну муколітичну лікарську сировину або її екстракт. Подібна композиція підходить, зокрема, для одержання смоктальних таблеток, зокрема, багатофазних, які при запальних захворюваннях порожнини рота та глотки, а також при кашлі і катарах верхніх дихальних шляхів ведуть до швидкого пом'якшення симптомів, що супроводжується прискореним виліковуванням захворювань. В цьому відношенні заявник зовсім несподівано виявив, що ефективність композиції відповідно до винаходу можна ще більше підвищити, якщо зробити композицію за винаходом у формі смоктальної таблетки з, зокрема, твердою оболонкою, що містить перший активний компонент із лікарською сировиною, що містить дубильні речовини, і, зокрема, з рідким ядром, що містить другий активний компонент із муколітичною лікарською сировиною. Таким чином, об'єктом даного винаходу, відповідно до першого аспекту даного винаходу, є композиція, зокрема, фармацевтична композиція, у придатній для розсмоктування лікарській формі, зокрема, для топічного лікування запальних захворювань порожнини рота та глотки, кашлю і катарів верхніх дихальних шляхів, причому композиція в ефективних, зокрема, фармацевтично ефективних кількостях містить комбінацію (a) щонайменше одного першого активного компонента, що містить щонайменше одну лікарську сировину, що містить дубильні речовини, і/або її екстракт, з (b) щонайменше одним другим активним компонентом, що містить щонайменше одну муколітичну лікарську сировину і/або її екстракт. Вищевказана комбінація підходить, зокрема, для профілактичної і/або лікувальної, зокрема, профілактичної і/або лікувальної терапії симптомів вищезгаданих захворювань. Крім того, 2 UA 99773 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 вищевказана комбінація підходить, зокрема, для тимчасового самостійного або підтримуючого лікування запалень порожнини рота та глотки, наприклад, у межах простудних захворювань та подібного. У результаті застосування натуральних активних речовин на основі щонайменше однієї лікарської сировини, що містить дубильні речовини, і щонайменше однієї муколітичної лікарської сировини виходить, при одночасно високій ефективності композиції відповідно до винаходу, гарна переносимість, що супроводжується дуже сильним придушенням побічних ефектів. Принцип дії композиції відповідно до винаходу базується при цьому на чисто фізичних або фізико-хімічних процесах, так що немає ніякої взаємодії рецепторів у фармакологічному змісті. Основний принцип даного винаходу заснований при цьому на цілеспрямованій комбінації активних компонентів на основі лікарської сировини, що містить дубильні речовини, з одного боку, і активних компонентів на основі муколітичної лікарської сировини, з іншого боку, причому заявник зовсім несподівано виявив, що ефективність комбінації лікарської сировини, що містить дубильні речовини, з одного боку, і муколітичної лікарської сировини, з іншого боку, відносно вищезгаданих захворювань можна ще більше підвищити, якщо відповідні активні компоненти приймаються з тимчасовим зсувом, як більш докладно буде пояснено нижче. Виняткова ефективність комбінації відповідно до винаходу заснована на особливому узгодженні принципу дії лікарської сировини, що містить дубильні речовини, і муколітичної лікарської сировини, причому окремі дії доповнюють одна одну з синергічним ефектом. Механізм дії лікарської сировини, що використовується у межах даного винаходу, що містить дубильні речовини, можна представити, не бажаючи при цьому обмежуватися цією теорією, таким чином, що лікарська сировина, що містить дубильні речовини, при введенні композиції за винаходом у рот або у глотку, зокрема, при її виділенні, спочатку зшиває білки у слизовій оболонці рота або глотки, так що виходить певною мірою поверхневе ущільнення або утворення захисної мембрани зі зшитих білків. Цим попереджаються інфекції або послабляються вже наявні інфекції. В зв'язку з цим використовувана відповідно до винаходу лікарська сировина, що містить дубильні речовин, має також в'язку дію, а також противірусні і антибактеріальні властивості, так що ріст бактерій або розмноження вірусів, які з'явилися, наприклад, на слизовій оболонці, ефективно знижується або припиняється. Тим самим зменшуються болі і рановий ексудат, знижується запалення, а також зупиняється капілярна кровотеча. Що стосується принципу дії муколітичної лікарської сировини, що використовується відповідно до винаходу, то його можна представити, не бажаючи при цьому обмежуватися цією теорією, таким чином, що муколітична лікарська сировина при її виділенні в умовах введення композиції відповідно до винаходу утворює захисну плівку над ушкодженою слизовою оболонкою, причому це утворення плівки веде до тривалого захисту слизової оболонки, супроводжуючись більш швидким лікуванням запалення. В зв'язку з цим заявник, крім того, несподівано виявив, що завдяки зсунутому за часом виділенню при прийманні композиції за винаходом, відповідно до чого спочатку виділяється лікарська сировина, що містить дубильні речовини, а пізніше муколітична лікарська сировина, виходять особливо гарні результати відносно лікування вищеописаних захворювань. Не бажаючи надто прив'язуватися до цієї теорії, несподівано знайдену поліпшену дію на основі зсунутого за часом виділення лікарської сировини, що містить дубильні речовини, з одного боку, і муколітичної лікарської сировини, з іншого боку, можна пояснити щодо цього тим, що спочатку на слизовій оболонці відбувається зшивання дубильними речовинами запальних білків, після чого муколітична лікарська сировина може відкласти на них захисний слизовий шар. При цьому дубильні речовини, як описано вище, спочатку зшивають запальні білки слизової оболонки (рота); потім слизові речовини можуть прикріплюватися до дубильних речовин, причому зшивання слизових речовин поліпшується, зокрема, тому що ще не повністю захоплені дубильні речовини ведуть до того, що слизові речовини краще прилипають до запаленої тканини і тим самим особливо вигідним способом можуть здійснювати свою захисну функцію. Що стосується композиції відповідно до винаходу, то вона повинна бути утворена як багатофазна система, зокрема, щонайменше як двофазна система, краще як двофазна система, причому, зокрема, відповідні фази при розсмоктуванні і/або під дією слини розчиняються і/або виділяються з тимчасовим зсуненням, і/або причому, зокрема, відповідні фази виділяють активні речовини, що містяться у цих фазах, і/або інгредієнти при розсмоктуванні і/або під дією слини з тимчасовим зсувом. Поняття "фаза", як воно використовується у межах даного винаходу, відноситься, зокрема, до диференційованої структури композиції відповідно до винаходу в її готовій лікарській формі або формі застосування, наприклад, у вигляді смоктальних таблеток. Відповідно до цього фаза певною мірою може являти собою частину або область готової лікарської форми, або форми 3 UA 99773 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 застосування композиції відповідно до винаходу, яка, стосовно, наприклад, її складу і/або її агрегатного стану, перед застосуванням відрізняється від іншої фази (тобто іншої області або частини композиції). Зокрема, про що ще буде говоритися пізніше, композиція відповідно до винаходу може, наприклад, мати зовнішню фазу у твердій формі, яка може охоплювати або оточувати, як щось, типу оболонки, іншу, внутрішню фазу, наприклад, у формі рідкого ядра. У межах даного винаходу вигідно, коли активні компоненти (А) і (В) знаходяться у відмінних одна від одної фазах. Таким шляхом можна, наприклад, досягти при застосуванні виділення з тимчасовим зсувом першого активного компонента (А), з одного боку, і другого активного компонента (В), з іншого боку. Інакше кажучи, композиція відповідно до винаходу може бути виконана так, щоб склад або композиція відповідно до винаходу містила декілька фаз, зокрема, щонайменше дві фази, краще дві фази. При цьому у межах даного винаходу можна передбачити, щоб відповідні фази, кожна, містили щонайменше один активний компонент, наприклад, перша фаза може містити щонайменше перший активний компонент (а), що містить щонайменше одну лікарську сировину, що містить дубильні речовини, або її екстракт. Відносно цього друга фаза може містити другий активний компонент (б) з щонайменше однією муколітичною лікарською сировиною або її екстрактом. Відповідно до цього, відповідно до винаходу, відповідно до однієї кращої форми здійснення можна передбачити, щоб при застосуванні композиції за винаходом, зокрема, при розсмоктуванні, за годинником спочатку виділявся перший активний компонент (а) з першої фази, а потім, тобто пізніше за годинником, виділявся другий активний компонент (б) із другої фази. В принципі, поняття "з тимчасовим зсувом", як воно розуміється у межах даного винаходу, охоплює також певне перекривання або певний перехід виділення активних речовин або інгредієнтів. Відповідно до винаходу можна передбачити, щоб композиція за винаходом містила щонайменше одну першу фазу (А) і щонайменше одну другу фазу (В), причому перша фаза (А) містить щонайменше перший активний компонент (а), а друга фаза (В) містить щонайменше другий активний компонент (б). Відповідно, фази (А) і (В) можуть при розсмоктуванні і/або під дією слини виділяти активні компоненти (а) і (б) з тимчасовим зсувом. В цьому відношенні композиція відповідно до винаходу повинна бути такою, щоб перший активний компонент (а) містився, щонайменше, по суті винятково у фазі (А), а другий активний компонент (б), щонайменше, по суті винятково у фазі (В). Відповідно до однієї особливо кращої форми здійснення перша фаза (А) повинна оточувати другу фазу (В) або, щонайменше, по суті охоплювати її. Відповідно, перша фаза (А) виконана деякою мірою як оболонка ("сорочка"), а друга фаза (В) виконана певним чином як ядро ("начинка"). Таким чином, згідно з особливо кращою формою здійснення винаходу, у результаті виходить система ядро/оболонка або система сорочка/начинка, в якій активний компонент (б) перебуває в ядрі, а перший активний компонент (а) - в оболонці. Тому при розсмоктуванні або під дією слини виходить, що при розчиненні оболонки і тим самим фази (А) спочатку виділяється перший активний компонент (а), а потім, після розчинення оболонки, виділяється другий активний компонент (б) з ядра або з фази (В). Таким чином, спочатку виділяється лікарська сировина, що містить дубильні речовини, а потім муколітична лікарська сировина, що, з урахуванням вищевикладеного, є особливо вигідним з точки зору ефективності. Таким чином, у межах даного винаходу, згідно з особливо кращою формою здійснення передбачається, що перший активний компонент (а) при розсмоктуванні і/або під дією слини виділяється раніше за часом, ніж другий активний компонент (б). Крім того, що стосується композиції за винаходом, то вона може містити щонайменше одну оболонку і щонайменше одне оточене оболонкою ядро. При цьому оболонка може містити перший активний компонент (а), який, зокрема, містить щонайменше одну лікарську сировину, що містить дубильні речовини, і/або її екстракт, а ядро може містити другий активний компонент (б), який, зокрема, містить щонайменше одну муколітичну лікарську сировину і/або її екстракт. В цьому відношенні перша фаза (А) може бути виконана як оболонка, а друга фаза (В) може бути виконана як ядро. Згідно з даним винаходом можна, крім того, передбачити, щоб композиція за винаходом містила щонайменше дві фази, зокрема, у формі щонайменше однієї зовнішньої фази і щонайменше однієї внутрішньої фази, причому зовнішня фаза містить активний компонент (а), зокрема, лікарську сировину, що містить дубильні речовини, і/або її екстракт, а внутрішня фаза містить другий активний компонент (б), зокрема, муколітичну лікарську сировину і/або її екстракт, причому, зокрема, при розсмоктуванні спочатку за часом виділяється активний компонент (а), а потім активний компонент (б). 4 UA 99773 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Крім того, заявник зовсім несподівано виявив, що для ефективності композиції відповідно до винаходу на основі цілеспрямованої комбінації лікарської сировини, що містить дубильні речовини, з одного боку, і муколітичної лікарської сировини, з іншого боку, та їх зсунених за часом виділень можна одержати ще кращі результати, якщо, що стосується готової до вживання композиції за винаходом, перший активний компонент (а) і/або перша фаза (А), і/або зовнішня фаза, і/або оболонка перебуває, відповідно, перебувають у твердій і/або розчинній при розсмоктуванні формі, і, незалежно від першої фази (А), другий активний компонент (б), або друга фаза (В), або внутрішня фаза, або ядро перебуває або перебувають у рідкій формі. Проведені з боку заявника спостереження або дослідження відносно застосування показують, що завдяки цілеспрямованому використанню рідкого ядра, що містить активний компонент (б) і, таким чином, муколітичну лікарську сировину, ефективність композиції відповідно до винаходу відносно названих показань істотно поліпшується. Не бажаючи зв'язувати себе теорією, це можна пояснити тим, що у результаті знаходження ядра у рідкій формі при його виділенні, тобто після розчинення твердої оболонки або твердої першої фази (А) з активним компонентом (а), виходить кращий просторовий розподіл другого активного компонента (б) і, тим самим, муколітичної лікарської сировини у порожнині рота та глотки, що веде до поліпшеного формування захисного шару, утвореного муколітичною лікарською сировиною, на слизовій оболонці (рота). Крім того, прийом композиції за винаходом на основі особливої комбінації твердої оболонки і рідкого ядра сприймається як приємний, а зміна фаз, що відбувається при розсмоктуванні, від твердої оболонки до рідкого ядра викликає, крім того, у споживача на органолептичному рівні вказівки на подвійну або двофазну дію композиції за винаходом. Крім того, виходить більш коротка тривалість прийому, тому що рідке ядро при розсмоктуванні або при контакті зі слиною не повинне спочатку розчинятися. Крім того, сприятливим виявилося, якщо другий активний компонент (б), і/або друга фаза (В), і/або ядро виконане у рідкій, краще густій, зокрема, сиропоподібній, аж до пастоподібної або навіть гелеподібній формі. При цьому динамічна в'язкість другого активного компонента (б), і/або другої фази (В), і/або ядра при кімнатній температурі (20 °C) і тиску оточуючого середовища (атмосферний тиск) може становити від 1 до 1000 мПас, зокрема, від 5 до 800 мПас, краще від 10 до 500 мПас, краще від 15 до 300 мПас, особливо краще від 20 до 200 мПас. Із цього випливає подальша оптимізація відносно виділення активного компонента (б), тому що певною мірою матрична структура, в яку включений активний компонент (б), ще більш оптимізується, і завдяки особливому встановленню в'язкості ще більше поліпшується розподіл у роті. Що стосується наступного викладу щодо першого активного компонента (а) і другого активного компонента (б), слід зазначити, що перший активний компонент (а) містить лікарську сировину, що містить дубильні речовини, або утворений з неї. Це так само справедливо для другого активного компонента (б), що містить муколітичну лікарську сировину або утворений з неї. Що стосується першого активного компонента (а), то перший активний компонент (а), зокрема, лікарська сировина, що містить дубильні речовини, повинен додаватися у формі екстракту, зокрема рідкого екстракту, краще у формі маткової тинктури, відповідно до цього екстракт повинен бути одержаний, виходячи з водного, спиртового або водно-спиртового екстракту, краще водно-спиртового екстракту. Загалом, і це справедливо також для другого активного компонента (б), застосування екстракту лікарської сировини має вирішальну перевагу перед застосуванням лікарської сировини, як такого, у тому, що застосовуються високі концентрації лікарської сировини, так що досягається особливо гарний терапевтичний результат. Крім того, у такий спосіб можна мінімізувати домішки. В цьому відношенні особливо гарні терапевтичні результати досягаються, коли перший активний компонент (а), зокрема, лікарська сировина, що містить дубильні речовини, додається у формі екстракту, зокрема, рідкого екстракту, краще у формі маткової тинктури, при відношенні лікарська сировина/екстракт у діапазоні від 1:0,1 до 1:100, зокрема, від 1:0,5 до 1:50, краще від 1:1 до 1:20, краще від 1:5 до 1:15. Що стосується кількості першого активного компонента (а), зокрема, лікарської сировини, що містить дубильні речовини, у композиції або комбінації відповідно до винаходу, то ця кількість може варіюватися у широких межах. Звичайно композиція відповідно до винаходу містить перший активний компонент (а), зокрема, лікарську сировину, що містить дубильні речовини, і/або її екстракт у кількостях від 0,05 до 30 мас. %, зокрема, від 0,1 до 20 мас. %, краще від 0,2 до 10 мас. %, краще від 0,5 до 5 мас. % у розрахунку на фармацевтичну композицію. Однак у 5 UA 99773 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 відомих випадках із практичних міркувань може бути вигідним або може знадобитися відійти від вищевказаних кількісних даних. Що стосується першого активного компонента (а), зокрема, лікарської сировини, що містить дубильні речовини, особливо гарні результати відносно терапевтичної ефективності можуть бути одержані, коли перший активний компонент (а), зокрема, лікарська сировина, що містить дубильні речовини, вибрана з пеларгонії, зокрема, Pelargonium sidoides і/або Pelargonium reniforme, ожини (Rubus fructiosus), дуба (Quercus rubor і/або Quercus petraea), перстачу гусячого (Potentilla anserina), гвоздики (Szygium aromaticum), чорниці (Vaccinium myrtillus), мирри (Commiphora molmol), ратанії (Krameria triandra), шавлії (Salvia triloba), терну (Prunus spinosa), глухої кропиви (Lamium album), калгану (Potentilla erecta), суниці (Fragaria vesca), лопуха аптечного (Agrimonia eupatoria), приворотню (Alchemilla xanthochlora), троянди (Rosa gallica), родовика (Sanguisorba officinalis) та їхніх комбінацій, краще з пеларгонії, зокрема, Pelargonium sidoides і/або Pelargonium reniforme. У межах даного винаходу особливо вигідно, якщо перший активний компонент (а), зокрема, лікарська сировина, що містить дубильні речовини, є пеларгонією, зокрема, Pelargonium sidoides і/або Pelargonium reniforme, або містить її, зокрема, у формі екстракту, краще рідкого екстракту, краще у формі маткової тинктури. Під кращим компонентом екстракту пеларгонії мається на увазі, наприклад, водно-етанольна витяжка з кореня Pelargonium sidoides або Pelargonium reniforme. Наприклад, у межах даного винаходу може застосовуватися маткова тинктура Pelargonium sidoides, в якій використовувана лікарська сировина являє собою корінь Pelargonium sidoides. Ця маткова тинктура може мати відношення лікарської сировини до маткової тинктури приблизно 1:8-9 і відношення лікарської сировини до екстрагентуприблизно 1:10. Як відповідний екстрагент може служити, наприклад, 15 %-ий (за масою) етанол, наприклад, одержаний з 96 %-ого етанолу (Європейська фармакопея) і очищеної води (Європейська фармакопея). Ця маткова тинктура являє собою прозору коричневу рідину. Сухий залишок цієї маткової тинктури, відповідно до Європейської фармакопеї, може становити приблизно 1 %. Названі вище види містять дубильні речовини, які у межах даного винаходу, як описано вище, взаємодіють із запальними білками слизової оболонки рота та глотки і поряд з в'язкою дією є також болезаспокійливими, кровоспинними, пригнічуючими секрецію, захищаючими слизову оболонку, протимікробними, бактерицидними, фунгіцидними і протизапальними. В'язка дія заснована, зокрема, на взаємодії з білковими молекулами колагенових волокон верхніх шарів тканини слизової оболонки. Цю дію проявляють, зокрема, дубильні речовини з молекулярною масою від 500 до 3000 і з 1-2 гідроксильними групами на 100 одиниць маси. За їх хімічними властивостями дубильні речовини підрозділяються на класи конденсованих дубильних речовин і дубильних речовин, що гідролізуються. Так, до конденсованих дубильних речовин відносяться, наприклад, катехінові дубильні речовини і проантоціанідини. Структурним елементом конденсованих катехінових дубильних речовин є флаванол (+)катехін і (+)-епікатехін. Зустрічаються також змішані конденсати, які додатково містять лейкоантоціанідини і називаються проантоціанідинами. Дубильні речовини, що гідролізуються, можуть розщеплюватися у результаті гідролізу на цукри і галову кислоту або елагову кислоту (гексагідроксидифенова кислота). Тому розрізняють галотанін і елагітанін. Типовим представником є "танін" (гексагалоїлглюкоза) або дигалова кислота. Часто зустрічаються також змішані сполуки, які при гідролізі дають як галову кислоту, так і катехін, як, наприклад, епікатехінгалати. Що стосується переважно застосовуваного відповідно до винаходу виду Pelargonium, зокрема, Pelargonium sidoides і/або Pelargonium reniforme, повний вміст дубильних речовин у цього виду становить у коріннях приблизно 9 % сухої речовини. При цьому вміст дубильних речовин, що гідролізуються, дуже низький, тому що знайдені значення для галової кислоти менше 0,01 % сухої речовини, а для метилового ефіру галової кислоти становить приблизно 0,02 % сухої речовини. Таким чином, домінують катехінові дубильні речовини, для яких як мономери були встановлені в основному катехін і галокатехін і у незначній частці також афцелехін. Ці мономери перебувають у складній складовій суміші полімерних структур із щонайменше вісьма ланками флаванолу, молекулярна маса яких становить приблизно 2300 і, таким чином, ще лежить у діапазоні в'язкої дії. Що стосується механізму дії відносно адсорбції дубильних речовин на білках, то стосовно цього його можна зрозуміти, не бажаючи обмежуватися цією теорією, таким чином, що при контакті дубильних речовин з білковими молекулами спочатку йде адсорбція речовини на відкритих або аморфних, не квазікристалічних ділянках білкової молекули. При малих концентраціях в'язкої або дубильної речовини у порівнянні з кількістю білка виміряється лінійна 6 UA 99773 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 залежність адсорбції від концентрації. Це наявність лінійного співвідношення між адсорбцією дубильної речовини і концентрацією використовується у методиці аналізу дубильних речовин. На експерименті дубильні речовини повністю зв'язуються з порошком шкіри (білки) при його високому надлишку, це встановлюють за різницею оптичного загасання у кольоровій реакції до і після адсорбції. При подальшому додаванні дубильних речовин величина адсорбції наближається до граничного значення. Одержувана з цього крива (адсорбція від концентрації) зовсім відрізняється від фармакологічного співвідношення доза/дія. Наявні співвідношення відомі з фізичної хімії і звичайно описуються рівнянням Ленгмюра для ізотерми адсорбції. Закон адсорбції Ленгмюра можна представити як функцію кількості адсорбованої речовини залежно від концентрації. Описувана цим величина насичення виходить з утворення так званого моношару і, таким чином, насичення наявної у розпорядженні поверхні білкової молекули дубильною речовиною. Таким чином, описується утворення моношару дубильних речовин на білкових молекулах і зшивання білків цим шаром дубильних речовин. Про в'язку дію говорять, коли дубильна речовина зв'язує білкові молекули (наприклад, у колагенових волокнах) менш стабільними іонними або водневими містками. Ці процеси є основою дії композиції за винаходом на слизову оболонку рота, тому що є відносно мало дубильних речовин і велика кількість білка. Через відносно малу кількість наявних дубильних речовин вони зв'язуються на слизовій оболонці рота, але не можуть проникнути крізь епітеліальний бар'єр і тому також не всмоктуються. Таким чином, резюмуючи, можна констатувати, що дубильні речовини, що виділяються з композиції відповідно до винаходу, зокрема, з екстракту пеларгонії, завдяки своїм в'язким властивостям зшивають білки запаленої слизової оболонки рота та глотки, причому при цьому йдеться про фізико-хімічні або фізичні механізми дії адсорбції і утворення іонів, які за визначенням не відносяться до фармакологічної дії. Через механізм дії поверхневої адсорбції дубильні речовини у порожнині рота щонайменше істотно не всмоктуються. Що стосується виду Pelargonium, що краще використовується відповідно до винаходу, то він належить також до рослин, які називають капською пеларгонією, спочатку з Південної Африки. У Південній Африці крім Pelargonium sidoides багато видів, що виглядають дуже схоже, пеларгонії застосовуються як традиційні лікарські рослини і як харчові продукти, а також для інших потреб (як парфуми). Через відому нетоксичність листя і стебла всіх видів охоче споживаються як "Bush Food Snack" (кущовий закусочний продукт), а також збирають коріння як овочі для закладання на зберігання. Що стосується муколітичної лікарської сировини, яка міститься у другому активному компоненті (б), то її варто додавати у формі екстракту, зокрема сухого екстракту. Відповідно, екстракт повинен бути одержаний, виходячи з водного, спиртового або водно-спиртового екстракту, краще водного екстракту. Якщо активний компонент (б), зокрема муколітична лікарська сировина, використовується у формі сухого екстракту, то він краще повинен бути щонайменше істотно розчинним у воді. Відношення лікарська сировина/екстракт може варіюватися у широкому діапазоні. Коли другий активний компонент (б), зокрема муколітична лікарська сировина, використовується у формі екстракту, краще сухого екстракту, то повинно, зокрема, вибиратися відношення лікарська сировина/екстракт у діапазоні від 0,4:1 до 15:1, зокрема, у діапазоні від 1:1 до 10:1, краще від 5:1 до 8:1. Що стосується кількості другого активного компонента (б), зокрема муколітичної лікарської сировини або її екстракту, то ця кількість може варіюватися у широкому діапазоні. Звичайно композиція відповідно до винаходу містить другий активний компонент (б), зокрема муколітичну лікарську сировину і/або її екстракт, у кількостях від 0,01 до 20 мас. %, зокрема, від 0,05 до 10 мас. %, краще від 0,05 до 5 мас. %, краще від 0,08 до 2 мас. % у розрахунку на фармацевтичну композицію. Однак із практичних міркувань у відомих випадках може бути вигідним або необхідним відійти від вищевказаних кількісних даних. У межах даного винаходу може застосовуватися безліч видів муколітичної лікарської сировини або її екстрактів. Придатна відповідно до винаходу муколітична лікарська сировина, що міститься у другому активному компоненті (б), може бути вибрана, зокрема, з подорожника ланцетного (Plantago lanceolata L.), ісландського моху (Lichen islandicus), алтею (Althaea officinalis L.), мальви (Malva sylvestris L. і М. neglecta WALLR.), лядвенця рогатого (Trigonella foenum-graecum L.), зозулинцю і айви (Cydonia oblonga MILL.) та їхніх комбінацій, краще з подорожника ланцетного (Plantago lanceolata L.). Відповідно до винаходу краща форма здійснення, в якій другий активний компонент (б), зокрема, муколітична лікарська сировина, являє собою подорожник ланцетний (Plantago lanceolata L.) або включає його, зокрема, у формі екстракту, зокрема сухого екстракту, причому, 7 UA 99773 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 зокрема, екстракт одержаний, виходячи з водного, спиртового або водно-спиртового екстракту, краще водного екстракту. Тоді ця муколітична лікарська сировина дає у межах даного винаходу найкращі результати. Окремі види муколітичної лікарської сировини або її екстрактів, як такі, спеціалісту досить відомі. Слизові речовини являють собою гетерополісахариди з молекулярною масою приблизно від 50000 до 2000000, які можна одержати екстракцією гарячою або холодною водою з лікарської сировини. Високов'язкі розчини, на відміну від смол, не є клейкими. Розрізняють кислі і нейтральні слизові речовини. Залежно від складу їхніх цукрів їх можна розділити на глюкоманани або манани, на галактоманани, ксилани або рамногалактуронани. За їхньою локалізацією у рослині можна розрізнити вакуолеві слизові речовини і мембранні слизові речовини. Як прототип кислого рослинного слизу можна розглядати слиз кореня алтею. Він містить L-рамнозу, D-галактозу, D-галактуронову кислоту і D-глюкуронову кислоту у мольному відношенні приблизно 3:2:3:3. Найпростіша структурна частина полісахаридів складається з повторюваних субодиниць ундекасахариду. Подорожник ланцетний (Plantago lanceolata L.) розповсюджений у всій Європі, а також у Північній і Середній Азії. Лікарська сировина відноситься до дикоростучих рослин і культур, насамперед з Південної Європи. Можуть застосовуватися висушені, кольором від оливкового до коричневато-зеленого, ланцетоподібні пластинки листя з приблизно трьома-сімома жилками, що йдуть паралельно. Рослинна лікарська сировина складається з висушеного листя, стебел і цілих квітів. Крім слизових речовин подорожник ланцетний містить як інші інгредієнти танін, іридоїд-гліозид аукубін (від 1,9 до 2,4 %), що відповідальний за темне фарбування недостатньо висушеної лікарської сировини і який залучається для перевірки ідентичності, далі, гірчичне масло сульфорафен. Подорожник ланцетний, зокрема листова зелень подорожника ланцетного, застосовується, зокрема, у вигляді чаю і сиропів при запаленнях порожнини рота та глотки. Ісландський мох - це німецька назва для Lichen islandicus або Cetraria islandica (Parmeliaceae), лишайник, тобто всупереч німецькій назві, зовсім не мох, який експортується з північних країн, як, наприклад, з Ісландії, Норвегії і Швеції. Ісландський мох, у власному розумінні слова, складається з висушеного талому Cetraria islandica, а також його препаратів. Лікарська сировина містить, поряд із іншим, слизові речовини і гіркі речовини, а також гіркі на смак карбонові кислоти лишайників. З подрібнених у порошок лишайників приблизно 60 мас. % розчиняються при варінні з сильно розведеним розчином гідрокарбонату натрію, і при охолодженні розчину утворюються драглі. Екстракт складається з суміші полісахаридів ліхеніну та ізоліхеніну, ряду гірких на смак карбонових кислот лишайників (протоцетрарова, фумаропротоцетрарова і цетрарова кислота), а також протоліхестеринової кислоти, що при регенерації перетворюється у ліхестеринову кислоту, і уснинової кислоти як антибіотично активної барвної речовини лишайників. Як муколітична лікарська сировина ісландський мох має пом'якшуючі подразнення властивості, він також діє протимікробно. Вміст гірких речовин обґрунтовує його застосування при втраті апетиту. Ісландський мох застосовується, наприклад, при катарах і поносі, як гіркий тонізуючий засіб, зовнішньо при погано загоюваних ранах, у косметичних препаратах, у фіксаторах для волосся, як добавка у борошно для бісквітів тощо, при втраті апетиту, а також при подразненнях слизової оболонки порожнини рота та глотки. Засіб дезінфекції рота та глотки на основі ісландського моху пом'якшує подразнення при сухому рефлекторному кашлі. Холодний мацерат та інші гіркі на смак препарати з лікарської сировини застосовуються для усунення гіпо- або антацидності. В якості готових лікарських форм, залежно від області призначення, використовується подрібнена лікарська сировина для настоїв, а також інших галенових препаратів, або подрібнена лікарська сировина переважно для холодних мацератів, а також інших гірких на смак композицій для прийому. Про додаткові деталі щодо ісландського моху можна послатися, наприклад, на наступні літературні джерела: Rompp Chemie-Lexikon, 9. Auflage, Band 3, Georg Thieme Verlag, Stuttgart/New York, 1990, Seiten 2055/2056, ключове слово: "Islandisches Moos" (ісландський мох); HagerROM 2001, Springer Verlag, Heidelberg, ключові слова: "Cetraria", "Cetraria ericetorum OPIZ", "Cetraria islandica (L.) ACHARIUS" і "Lichen islandicus"; монографія "Lichen islandicus (Islandisches Moos)", Bundesanzeiger Nr. 43 v. 2. березень 1989; H. Wagner, "Pharmazeutische Biologie-Drogen und ihre Inhaltsstoffe", Gustav Fischer Verlag, Stuttgart/New York, 1985, Seiten 281, ключове слово: "Cetrariae Lichen (=Lichen islandicus-Islandisches Moos)". Алтей (Althaea officinalis L.) використовується у формі алтейного кореня, листя і квіток, вирощених на солевмісних і вологих ґрунтах середньої, східної і західної Європи. Зібрані восени, звільнені від дерев'янистого головного кореня, корінцевих волокон і коркових шарів і 8 UA 99773 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 висушені при 35 °C кореневі гілки і додаткове коріння надходять у продаж очищеними і неочищеними від оболонки. Коричневе фарбування очищеної лікарської сировини означає знижену якість; наступне "просвітлення" сульфітним розчином неприпустиме. Крім того, застосовуються зібрані до або під час цвітіння блякло-волокнистими, покритими волосками висушені листя довжиною приблизно 10 см, шириною приблизно 8 см, трьох-п'ятичасточкові і зібрані у липні/серпні висушені пелюстки блідо-рожевого кольору. Алтей є багаторічним чагарником висотою приблизно 1 м, який розмножується генеративно або вегетативно. Коріння, зібране пізно восени, містить до 15 % слизових речовин. Навесні і влітку вміст слизових речовин становить від 5 до 6 %. Вміст слизових речовин у сировині з листя і квіток становить від 6 до 9 %. Слиз локалізований у коріннях у певних слизових клітинах паренхіми кори і деревини. Вона складається з галактуронорамнанів, глюканів і арабіногалактанів. Водні витяжки з кореня повинні виходити шляхом мацерації при кімнатній температурі, щоб присутній у великих кількостях крохмаль не заважав своїм набряканням. Лікарська сировина з алтею застосовується для чайних композицій або для одержання сиропу алтею. Основними сферами застосування є запальні подразнені стани порожнини глотки. Крім того, алтей застосовується для обгортань, що розм'якшують, ванн і припарок. Мальва (Malva sylvestris L. і М. neglecta WALLR.), яка застосовується, зокрема, у вигляді квіток і листя мальви, поширена в Європі, Малій Азії, у Середземноморському басейні і у Передній Індії. Застосовуються зібрані вчасно цвітіння квітки рожево-фіолетового фарбування або складчасті листя, які сильно зморщуються при сушінні, що надходять у продаж головним чином у пакетованій формі. Мальва являє собою двох-або багаторічну трав'янисту рослину. Вміст слизу у квітках і листі становить від 6 до 8 %. При гідролізі слиз виділяє глюкозу, арабінозу, рамнозу і галактозу. Квітки мальви застосовуються у полосканнях горла і у ваннах, і разом із листям у чайних сумішах як відхаркувальний засіб. Батьківщиною лядвенцю рогатого (Trigonella foenum-graecum L.), який застосовують, зокрема, у формі насіння, є весь Середземноморський басейн, а також Східна Європа, Індія і Китай. Основний імпорт лікарської сировини йде з культур Індії і Марокко. Для застосування підходять коричнево-червоне, чотиригранне і ромбовидне, довжиною близько 5 мм і шириною близько 3 мм, сплющене, дуже тверде насіння, яке відрізняється борозенкою. Лікарська сировина поряд із жирним маслом містить від 20 до 30 % слизу, тригонелін, нікотинамід, холін, гіркі речовини і сапоніни. Одержання слизу здійснюється з подрібненого у порошок насіння. Порошок застосовується зовнішньо для обгортання фурункулів, наривів і збільшених лімфатичних залоз, внутрішньо як відхаркувальний і зміцнювальний засіб. Зозулинець або Salep Tuber, зокрема, застосовуваний у формі бульб зозулинцю, виведений з різних видів орхідей, зокрема, Orchis mascula L., Orchis morio L., Orchis militaris L., Anacamptispyramidalis L. RICH, і Platanthera bifolia L. RICH. Застосовуються зморшкуваті, тверді, коричнюваті бульби довжиною приблизно 4 см і товщиною до приблизно 3 см, які після збору звільняють від коркового шару, ошпарюють киплячою водою і сушать при штучному обігріві. Слиз зозулинцю, що до 50 % складається краще з глюкоманану або глюкану, застосовується в основному у педіатрії як засіб від діареї. Батьківщиною айви (Cydonia oblonga MILL.) є південно-східний Аравійський півострів. Основний імпорт лікарської сировини йде з Іспанії, Португалії і Ірану. Застосовується зріле, висушене, трохи сплюснене насіння несправжніх плодів фарбуванням від червоно-коричневого до коричнево-фіолетового. Насіння частково забезпечені зовні сухою кіркою слизу і часто склеєні одне з одним. Вони мають слабкий смак гіркого мигдалю. В епідермі знаходиться приблизно 22 % слизових речовин, які значною мірою розчиняються у воді. Цукровими компонентами є арабіноза, ксилоза і уронова кислота, що частково метилована. Лікарська сировина застосовується тільки неподрібненою. Слиз айви застосовується зовнішньо при тріщинах губ і грудних сосків, при опіках і пролежнях, у формі мазі або крему. Відповідно до винаходу особливо гарні результати досягаються з подорожником ланцетним (Plantago lanceolata L.). Для подальших деталей відносно муколітичної лікарської сировини та її препаратів, дії і застосування можна послатися на Н. Wagner "Pharmazeutische Biologie-Drogen und ihre Inhaltsstoffe", Gustav Fischer Verlag, Stuttgart/New York, 1985, зокрема, с. 280 і далі. Як викладено вище, муколітичну лікарську сировину слід додавати у формі екстракту, зокрема, сухого екстракту. Такий сухий екстракт вигідним способом можна одержати на основі водного, спиртового або водно-спиртового екстракту, краще на основі водного екстракту (наприклад, звичайними методами, як, наприклад, відгоном води і/або спирту у вакуумі, за необхідності з нагріванням, ліофілізацією, тощо). Краще, у межах винаходу може застосовуватися сухий екстракт Plantago lanceolata, причому як частина сировини 9 UA 99773 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 використовується листя Plantago lanceolata. Як екстрагент можна використовувати етанол (наприклад, 40 об. %). Відношення лікарська сировина/екстракційна композиція може при цьому становити, наприклад, приблизно 4:1, а відношення лікарської сировини до препарату з лікарської сировини (нативний екстракт) може становити, наприклад, приблизно 4,2-5,5:1. Вміст нативного екстракту може, наприклад, знаходитися у діапазоні приблизно від 72 до 95 мас. % у розрахунку на екстракційну композицію. Під цим сухим екстрактом мається на увазі темнозелений тонкий порошок зі слабким запахом і ледве гірким смаком. Композиція відповідно до винаходу повинна містити активні компоненти (а) і/або (б), зокрема, лікарську сировину, що містить дубильні речовини, і/або муколітичну лікарську сировину, у матриці і/або у масі, причому, зокрема, перший активний компонент (а), зокрема, лікарська сировина, що містить дубильні речовини, введена у тверду, зокрема, розчинну при розсмоктуванні і/або під дією слини матрицю і/або масу, і/або причому, зокрема, другий активний компонент (б), зокрема, муколітична лікарська сировина, введена у рідку, зокрема, розчинну при розсмоктуванні і/або під дією слини матрицю і/або масу. В цьому відношенні композиція відповідно до винаходу повинна містити активні компоненти (а) і/або (б), зокрема, лікарську сировину, що містить дубильні речовини, і/або муколітичну лікарську сировину, незалежно одна від одної, кожна у матриці і/або масі на основі цукрів і/або замінників цукру. Крім того, що стосується композиції за винаходом, то вона може містити цукор і/або цукрозамінники у кількостях від 50 до 99,6 мас. %, зокрема, від 60 до 99,5 мас. %, краще від 70 до 99 мас. %, особливо краще від 80 до 98,8 мас. %, найвищою мірою краще від 90 до 98,5 мас. % у розрахунку на фармацевтичну композицію. При цьому цукор повинен бути вибраний з групи сахарози, глюкози, зокрема, декстрози і фруктози. Цукрозамінники повинні бути вибрані з цукрових спиртів і/або з групи маніту, ксиліту, сорбіту, ізомальту, зокрема, рідкого ізомальту, мальтітного сиропу, лактиту, лейкрози, фруктоолігосахаридів, глюканів і поліглюкози. Особливо краще, якщо перша фаза (А) і/або оболонка, яка містить перший активний компонент (а), містить ізомальт, зокрема рідкий ізомальт, зокрема, у кількостях від 70 до 95 мас. %, зокрема, від 75 до 90 мас. %, краще від 80 до 90 мас. % у розрахунку на фазу (А) і/або оболонку. Крім того, перша фаза (А) і/або оболонка, яка містить перший активний компонент (а), може містити мальтит, зокрема, мальтитний сироп, зокрема, у кількостях від 2 до 20 мас. %, зокрема, від 3 до 18 мас. %, краще від 5 до 15 мас. % у розрахунку на фазу (А) і/або ядро. Далі, відповідно до винаходу може бути передбачено, що друга фаза (В) і/або ядро, яка містить другий активний компонент (б), містять мальтит, зокрема, мальтитний сироп, зокрема, у кількостях від 50 до 95 мас. %, зокрема, від 60 до 90 мас. %, краще від 70 до 85 мас. % у розрахунку на другу фазу (В) і/або ядро. У кращій відповідно до винаходу формі здійснення композиція за винаходом перебуває у готовій лікарській формі на основі смоктальної таблетки, зокрема, у формі твердої карамелі, пастилки або таблетки. Лікарська форма може бути утворена на базі смоктальної таблетки, зокрема, у формі багатофазної, краще двофазної смоктальної таблетки, краще з щонайменше однією, краще твердою оболонкою і/або твердою першою фазою (А), що містить перший активний компонент (а), і з рідким ядром і/або рідкою другою фазою (В), яка, відповідно, що містить другий активний компонент (б). В цьому відношенні готова лікарська форма композиції відповідно до винаходу виділяє терапевтично ефективну кількість першого активного компонента (а), зокрема, лікарської сировини, що містить дубильні речовини, і другого активного компонента (б), зокрема, муколітичної лікарської сировини, при розсмоктуванні і/або під дією слини з тимчасовим зсувом, коли лікарська форма приймається і розсмоктується у порожнині рота пацієнта, причому за часом спочатку виділяється перший активний компонент (а), зокрема, лікарська сировина, що містить дубильні речовини, а потім другий активний компонент (б). В цьому відношенні, як уже говорилося, особливо вигідним виявилося, коли композиція перебуває, зокрема, у формі смоктальної таблетки із твердою оболонкою і/або твердою першою фазою (А) і з рідким ядром і/або рідкою другою фазою (В). Таким чином, інакше кажучи, основний принцип даного винаходу полягає у тому, що спочатку виділяється пеларгонієвий компонент, а пізніше, тобто із зсувом у часі, виділяється компонент на основі подорожника ланцетного, тобто пеларгонієвий компонент і компонент на основі подорожника ланцетного виділяються за часом один після іншого, причому даний винахід охоплює також такі форми здійснення, в яких є певне перекривання виділення пеларгонієвого компонента, з одного боку, і компонента на основі подорожника ланцетного, з 10 UA 99773 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 іншого боку. Як сказано вище, завдяки цьому зсуненому за часом виділенню виходить особливо гарна ефективність. В цьому відношенні через тверду структуру оболонки або першої фази (А) з активним компонентом (а) гарантується, що через відносно великий проміжок часу буде виділена незначна кількість дубильних речовин, що є сприятливим з точки зору взаємодії зі слизовою оболонкою (рота). У результаті виділення другого активного компонента (б) з рідкої фази (В) або рідкого ядра досягається швидке і ефективне утворення слизового шару на обробленій до цього дубильними речовинами слизовій оболонці (рота), що веде до ще більшого поліпшення ефективності композиції за винаходом. Як описано вище, фармацевтична композиція відповідно до винаходу підходить, зокрема, для профілактичного і/або терапевтичного лікування запальних захворювань порожнини рота та глотки, подразнень слизової оболонки і виразок слизової оболонки порожнини рота та глотки, пересихань слизової оболонки в області порожнини рота та глотки, кашлю і позивів до кашлю, зокрема, сухого рефлекторного кашлю, хрипоти, бронхітів і бронхіальної астми. В цьому відношенні фармацевтична композиція відповідно до винаходу застосовується топічно або перорально. Одержання фармацевтичної композиції відповідно до винаходу може проводитися відомими способами. Для подальших деталей можна рекомендувати наступні приклади здійснення. Таким чином, композиція відповідно до винаходу повинна перебувати, зокрема, у формі смоктальної таблетки повною масою від 1 до 6 г, краще від 1,5 до 5 г, особливо краще від 2 до 4 г. При цьому масове відношення твердої оболонки і/або твердої першої фази (А), з одного боку, до рідкого ядра і/або рідкої другої фази (В), з іншого боку, повинно лежати у діапазоні 5098:50-2, зокрема, 60-95:40-5, краще 70-90:30-10. Крім того, готова лікарська форма, зокрема, смоктальна таблетка, повинна містити від 10 до 500 мг, зокрема, від 20 до 400 мг, краще від 30 до 300 мг першого активного компонента (а), зокрема, лікарської сировини, що містить дубильні речовини, і/або її екстракту, причому, зокрема, перший активний компонент (а), зокрема, лікарська сировина, що містить дубильні речовини, і/або її екстракт, щонайменше, по суті винятково міститься у твердій оболонці і/або у твердій першій фазі (А). Таким чином, краще, якщо перший активний компонент (а), зокрема, лікарська сировина, що містить дубильні речовини, або її екстракт, знаходиться щонайменше по суті винятково у твердій оболонці і/або у твердій першій фазі (А). Крім того, готова лікарська форма, зокрема, смоктальна таблетка, повинна містити від 5 до 250 мг, зокрема, від 10 до 200 мг, краще від 15 до 150 мг другого активного компонента (б), зокрема, муколітичної лікарської сировини і/або її екстракту. В цьому відношенні, другий активний компонент (б), зокрема, муколітична лікарська сировина або її екстракт, повинна міститися, щонайменше, по суті винятково у рідкому ядрі і/або у рідкій другій фазі (В). Лікарська форма, зокрема смоктальна таблетка, може, крім того, містити від 1,5 до 4,9 г, зокрема, від 1,5 до 2,9 г цукру і/або цукрозамінників. Зазначені вище масові дані щодо першого активного компонента (а), який являє собою лікарську сировину, що містить дубильні речовини, або містить її, щодо другого активного компонента (б), який є муколітичною лікарською сировиною або містить її, а також щодо цукрів або цукрозамінників розраховані на одиничну дозу, зокрема, у формі смоктальної таблетки. Далі, відповідно до винаходу можна передбачити, щоб композиція за винаходом містила, крім того, інші активні компоненти і/або інгредієнти, зокрема, вибрані з групи технологічних добавок, ароматизаторів, смакових речовин, підсолоджувачів і цукрозамінників, підкислювачів, стабілізаторів і/або антисептиків. Як такі вони спеціалісту відомі, і спеціаліст завжди у стані вибрати, у межах композиції за винаходом, відповідні додаткові активні компоненти або інгредієнти у тому, що стосується їх типу і кількості, і погодити їх один з одним. Композиція відповідно до винаходу може застосовуватися шляхом розсмоктування, наприклад, при простудних захворюваннях, внаслідок чого симптоми застуди значно пом'якшуються, і, крім того, знижуються викликані рефлекторно позиви до кашлю. Механічне подразнення у результаті смоктання викликає утворення слини, що також є вигідним. Дубильні речовини, які зокрема, походять з видів Pelargonium, як Pelargonium sidoides і/або Pelargonium reniforme, зшивають при застосуванні білки слизової оболонки і прискорюють загоєння вже ушкодженої слизової оболонки. Пом'якшуючі подразнення слизові речовини, зокрема, з Plantago lanceolata, утворюють плівку на запаленій слизовій оболонці і захищають її від подальшого роз'їдання сухим вдихуваним повітрям, у відомих випадках забрудненим шкідливими речовинами, і знижує викликані рефлекторно позиви до кашлю. Таким чином, у межах даного винаходу виходить до певної міри потрійний фізичний захист підвищеною слинотечею, а також 11 UA 99773 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 дубильними і слизовими речовинами, що веде до істотного пом'якшення і швидкого загоєння. Завдяки кращій, відповідно до винаходу, формі здійснення з тимчасовим зсувом виділення лікарської сировини, що містить дубильні речовини, з одного боку, і муколітичної лікарської сировини, з іншого боку, ефективність ще більше підвищується. Як уже говорилося, виняткову ефективність композиції відповідно до винаходу можна ще більше підвищити, якщо лікарську сировину, що містить дубильні речовини, ввести у тверду оболонку, а муколітичний лікарський засіб у рідке ядро. Наступним об'єктом даного винаходу, відповідно до другого його аспекту, є композиція за винаходом, зокрема, фармацевтична композиція, зокрема, яка визначена вище, у готовій лікарській формі, що підходить для смоктання, зокрема, для топічного лікування запальних захворювань порожнини рота та глотки, кашлю і катарів верхніх дихальних шляхів, причому композиція в ефективних, зокрема, фармацевтично ефективних кількостях містить комбінацію (а) щонайменше одного першого активного компонента, що містить щонайменше одну лікарську сировину, що містить дубильні речовини, і/або її екстракт, з (б) щонайменше одним другим активним компонентом, що містить щонайменше муколітичну лікарську сировину і/або її екстракт, причому композиція виконана як багатофазна система, зокрема, щонайменше як двофазна система, краще як двофазна система, причому різні фази при розсмоктуванні розчиняються і/або виділяються з тимчасовим зсувом, і/або причому, зокрема, різні фази виділяють активні речовини, що містяться у відповідних фазах, і/або інгредієнти зі зсувом у часі. Наступним об'єктом даного винаходу, відповідно до третього його аспекту, є композиція за винаходом, зокрема, фармацевтична композиція, зокрема, яка визначена вище, у готовій лікарській формі, що підходить для смоктання, зокрема, для топічного лікування запальних захворювань порожнини рота та глотки, кашлю і катарів верхніх дихальних шляхів, причому композиція в ефективних, зокрема, фармацевтично ефективних кількостях містить комбінацію (а) щонайменше одного першого активного компонента, що містить щонайменше одну лікарську сировину, що містить дубильні речовини, і/або її екстракт, з (б) щонайменше одним другим активним компонентом, що містить щонайменше одну муколітичну лікарську сировину і/або її екстракт, причому композиція містить щонайменше одну першу фазу (А) і щонайменше одну другу фазу (В), причому перша фаза (А) містить щонайменше перший активний компонент (а), а друга фаза (В) містить щонайменше другий активний компонент (б), і причому, зокрема, фази (А) і (В) при розсмоктуванні виділяють активні компоненти (а) і (б) з тимчасовим зсувом. Далі, наступним об'єктом даного винаходу, відповідно до четвертого його аспекту, є композиція за винаходом, зокрема, фармацевтична композиція, зокрема, яка визначена вище, у готовій лікарській формі, що підходить для смоктання, зокрема, для топічного лікування запальних захворювань порожнини рота та глотки, кашлю і катарів верхніх дихальних шляхів, причому композиція в ефективних, зокрема, фармацевтично ефективних кількостях містить комбінацію (а) щонайменше одного першого активного компонента, що містить щонайменше одну лікарську сировину, що містить дубильні речовини, і/або її екстракт, з (б) щонайменше одним другим активним компонентом, що містить щонайменше одну муколітичну лікарську сировину і/або її екстракт, причому композиція містить щонайменше одну оболонку і щонайменше одне оточене оболонкою ядро, причому, зокрема, оболонка містить щонайменше перший активний компонент (а), а ядро містить щонайменше другий активний компонент (б). Ще одним об'єктом даного винаходу, відповідно до п'ятого його аспекту, є композиція за винаходом, зокрема, фармацевтична композиція, зокрема, яка визначена вище, у готовій лікарській формі, що підходить для смоктання, зокрема, для топічного лікування запальних захворювань порожнини рота та глотки, кашлю і катарів верхніх дихальних шляхів, причому композиція в ефективних, зокрема, фармацевтично ефективних кількостях містить комбінацію (а) щонайменше одного першого активного компонента, що містить щонайменше одну лікарську сировину, що містить дубильні речовини, і/або її екстракт, з (б) щонайменше одним другим активним компонентом, що містить щонайменше одну муколітичну лікарську сировину і/або її екстракт, причому композиція містить щонайменше одну оболонку і/або першу фазу (А) і щонайменше одне оточене оболонкою і/або першою фазою (А) ядро, і/або оточену оболонкою і/або першою фазою (А) другу фазу (В), причому, зокрема, оболонка і/або перша фаза (А) містить щонайменше перший активний компонент (а), а ядро і/або друга фаза (В) містить щонайменше другий активний компонент (б), і/або причому перша фаза (А) виконана як оболонка, а друга 12 UA 99773 C2 5 10 15 20 25 30 фаза (В) як ядро, і/або причому активний компонент (а), і/або перша фаза (А), і/або оболонка перебувають у твердій формі, зокрема, розчинній при розсмоктуванні і/або під дією слини, і/або причому активний компонент (б), і/або друга фаза (В), і/або ядро перебувають у рідкій формі, зокрема, розчинній при розсмоктуванні. Наступним об'єктом даного винаходу, відповідно до шостого його аспекту, є пакувальна одиниця за винаходом, зокрема, блістерна упаковка, що містить визначену раніше композицію, зокрема, у формі, що підходить для однократного дозування, краще у вигляді смоктальних таблеток. Пакувальна одиниця за винаходом переважно містить декілька смоктальних таблеток, зокрема, для витягання по одній. Наступним об'єктом даного винаходу, відповідно до сьомого його аспекту, є застосування відповідно до винаходу композиції за винаходом, яка визначена вище, для топічного лікування запальних захворювань порожнини рота та глотки, кашлю і катарів верхніх дихальних шляхів або застосування відповідно до винаходу композиції за винаходом, яка визначена вище, для одержання лікарського засобу для топічного лікування запальних захворювань порожнини рота та глотки, кашлю і катарів верхніх дихальних шляхів. В цьому відношенні композиція відповідно до винаходу повинна бути розрахована для введення від 10 до 5000 мг, зокрема, від 60 до 3000 мг першого активного компонента (а), зокрема, лікарської сировини, що містить дубильні речовини, і/або її екстракту, і від 5 до 2500 мг, зокрема, від 30 до 1200 мг другого активного компонента (б), зокрема, муколітичної лікарської сировини і/або її екстракту, на добу при прийманні від 1 до 12 одиничних доз, зокрема, у формі окремих смоктальних таблеток. Краще, слід приймати від 3 до 6 одиничних доз на день, причому прийом повинен здійснюватися приблизно кожні 2-3 години. Інші форми здійснення, модифікації і зміни, а також переваги даного винаходу після вивчення опису представляться спеціалісту легко зрозумілими і здійсненними, не виходячи при цьому за межі даного винаходу. Наступні приклади здійснення служать тільки для ілюстрації даного винаходу, однак не обмежують його. Приклади здійснення Приклад одержання: Фармацевтичну композицію за даним винаходом у формі смоктальної таблетки із твердою оболонкою і рідким ядром готували, виходячи з наступних складів для твердої оболонки і рідкого ядра. Наступні процентні дані розраховані на всю композицію, що складається з оболонки і ядра. 1. Склад для твердої оболонки: Компоненти матриці на основі цукрів і цукрових спиртів Маткова тинктура пеларгонії (1:8-9) Технологічні добавки, ароматизатори, смакові речовини,підкислювачі Усього, приблизно Залишкова вологість(2 %) Оболонка 79,4442 мас. % 3,3354 мас. % 0,5204 мас. % 83,3000 мас. % 1,7000 мас. % 85,0000 мас. % 2. Склад для рідкого ядра: Компоненти матриці на основі цукрів і цукрових спиртів Порошковий екстракт подорожника ланцетного (4:1) Технологічні добавки, ароматизатори, смакові речовини,підкислювачі Усього, приблизно Залишкова вологість(15 %) Оболонка 11,8731 мас. % 0,8343 мас. % 0,0425 мас. % 12,7499 мас. % 2,2500 мас. % 15,0000 мас. % 35 40 45 Відповідні склади для оболонки і для ядра перероблені у смоктальну таблетку відповідно до винаходу з твердою сорочкою, або твердою оболонкою, і з рідким ядром, або рідкою начинкою, причому, що стосується готування оболонки, спочатку з компонентів матриці одержують маткову суміш, і після попереднього розчинення і варіння проводиться вакуумування. Потім додаються наступні компоненти, у тому числі пеларгонієва маткова тинктура. Масу перекачують на охолодний транспортер і підтримують температурний режим. Кегель-машину завантажують одержаною таким чином масою. Що стосується начинки, або рідкого ядра, то з використовуваних для неї матеріалів спочатку варять начинку і доводять до необхідного залишкового вологовмісту. Начинку, або ядро безупинно вводять за допомогою розливної трубки у лійку для цукру, потім смоктальні таблетки відповідно до винаходу формуються із 13 UA 99773 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 заданими розмірами на спеціальній кегель-машині і машині для тиснення. Маса смоктальної таблетки за винаходом при цьому встановлюється приблизно на 3 г. Відношення оболонка/ядро становить приблизно 85:15. Смоктальні таблетки відповідно до винаходу надходять через систему охолодження і наступні ділянки сортування і контролю навалом у картонних коробках. Потім можуть наповнюватися відповідні блістерні упаковки. Спостереження за застосуванням або дослідження ефективності: 1. 15 пацієнтів віком від 28 до 45 років з подразненням слизової оболонки в області рота та глотки внаслідок простудних захворювань лікували описаною у наведеному вище прикладі одержання фармацевтичною композицією на основі смоктальних таблеток із твердою оболонкою і рідким ядром, причому протягом десяти днів приймалося до шести таблеток на день (група А). Наступних 15 пацієнтів у віці від 31 до 42 років із симптоматикою захворювання, порівняною з симптоматикою у групі (А), лікувалися смоктальними таблетками, які мали порівняний з прикладом одержання вміст тинктури. Смоктальні таблетки мали тверду оболонку і тверде ядро. Композицію призначали на строк у десять днів із щоденним прийомом до шести смоктальних таблеток (група В). Наступна група пацієнтів, що складалася з десяти пацієнтів віком від 31 до 45 років, з описаною вище симптоматикою захворювання приймала монопрепарат на основі твердої смоктальної таблетки, що включала тільки лікарську сировину, що містить дубильні речовини, на основі пеларгонії. Вміст маткової тинктури пеларгонії відповідав вмісту, описаному у прикладі одержання (група С). У межах наступного дослідження група з десяти пацієнтів віком від 31 до 46 років приймала смоктальні таблетки за типом монопрепарату, причому таблетки перебували у твердій формі і містили тільки муколітичну лікарську сировину на основі Plantago. Вміст порошкового екстракту Plantago відповідав вмісту, описаному у прикладі одержання. Протягом десяти днів кожний пацієнт отримував шість смоктальних таблеток на добу (група D). Тоді як у всіх пацієнтів групи А скарги повністю пропадали вже після п'яти днів, тобто симптоми запалення слизової порожнини рота та глотки вже більше не виявлялися, то, що стосується пацієнтів групи В, у восьми пацієнтів зникнення симптомів спостерігалося після шести днів, а у двох пацієнтів групи В симптоми зникли через сім днів. Як випробувані групи А, так і випробувані групи В вже у перший день прийому відповідної композиції повідомляли про помітне пом'якшення симптомів захворювання. Крім того, всі без винятку випробувані з групи А оцінювали відчуття від розсмоктування смоктальної таблетки як дуже приємне, зокрема, знаходили приємним "розтікання" рідкого ядра. У групі С у восьми випробуваних вдалося спостерігати помітне пом'якшення або лікування від симптомів недуги через дев'ять днів, у двох випробуваних і після десяти днів ще не відбулося повного зникнення захворювання. Що стосується випробуваних із групи D, то після десяти днів ще три пацієнти мали виразні симптоми запального подразнення слизової оболонки, у п'яти пацієнтів ще спостерігалися лише слабкі симптоми, а два пацієнти були майже вилікувані від захворювання через десять днів. Дослідження показують, що застосування препарату відповідно до винаходу у формі комбінації дубильних речовин і муколітичної лікарської сировини з тимчасовим зсувом виділення відповідних компонентів і рідким ядром викликає помітно посилений терапевтичний ефект, тому що завдяки композиції за винаходом досягається покращений результат лікування зникнення симптомів. Крім того, застосування композиції відповідно до винаходу сприймалося випробуваними як приємне. Фармацевтична композиція відповідно до винаходу при лікуванні подразнень слизової оболонки порожнини рота та глотки веде до вражаючого поліпшення супроводжуючих подразнення симптомів. У цьому полягає вирішальна перевага комбінації відповідно до винаходу. 2. У межах серії досліджень противірусна дія композиції відповідно до винаходу, як вона описана у прикладах одержання, рівнялася з дією таких монопрепаратів, які використовувалися по відношенню до групи D. Для цього у осіб, що беруть участь у тестуванні, групи А і груп С і D щодня бралися проби слини, і визначався відповідний титр вірусів для типових при застуді вірусів. У випробуваних із групи А у порівнянні з особами із груп С і D був встановлений значно знижений титр вірусу, що підтверджує противірусну ефективність композиції відповідно до винаходу. 14 UA 99773 C2 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1. Фармацевтична композиція у придатній для смоктання лікарській формі для топічного лікування запальних захворювань порожнини рота та глотки, кашлю й катарів верхніх дихальних шляхів, причому композиція містить в фармацевтично ефективних кількостях комбінацію (а) від 0,05 до 30 мас. % у розрахунку на фармацевтичну композицію щонайменше одного першого активного компонента, що містить щонайменше одну лікарську сировину, яка містить дубильні речовини, у формі екстракту з відношенням лікарська сировина/екстракт у діапазоні від 1:0,1 до 1:100; і (б) від 0,01 до 20 мас. % у розрахунку на фармацевтичну композицію щонайменше одного другого активного компонента, що містить щонайменше одну муколітичну лікарську сировину у формі екстракту з відношенням лікарська сировина/екстракт у діапазоні від 0,4:1 до 15:1, причому композиція має щонайменше одну першу фазу (А) і щонайменше одну оточену першою фазою (А) другу фазу (В), причому перша фаза (А) містить щонайменше перший активний компонент (а), а друга фаза (В) містить щонайменше другий активний компонент (б), причому перша фаза (А) виконана як оболонка, а друга фаза (В) як ядро, причому перша фаза (А) перебуває у твердій, розчинній при розсмоктуванні й/або під дією слини формі, і причому друга фаза (В) перебуває у рідкій формі, причому фази (А) і (В) при розсмоктуванні й/або під дією слини виділяють активні компоненти (а) і (б) зі зсувом за часом, причому перший активний компонент (а) при розсмоктуванні й/або під дією слини виділяється за часом раніше другого активного компонента (б), причому композиція містить активні компоненти (а) і/або (б), незалежно один від одного, у матриці й/або у масі на основі цукрів і/або цукрозамінників, і причому масове відношення твердої першої фази (А), з одного боку, до рідкої другої фази (В), з іншого боку, лежить у діапазоні 50-98:50-2. 2. Композиція за п. 1, причому друга фаза (В) виконана у густій формі, зокрема, від сиропоподібної аж до пастоподібної або зовсім гелеподібної форми, причому, зокрема, динамічна в'язкість при кімнатній температурі (20 °С) і тиску навколишнього середовища (атмосферний тиск) другого активного компонента (б) і/або другої фази (В), і/або ядра лежить у діапазоні від 1 до 1000 мПа·с, зокрема від 5 до 800 мПа·с, переважно від 10 до 500 мПа·с, переважно від 15 до 300 мПа·с, особливо переважно від 20 до 200 мПа·с. 3. Композиція за п. 1 або п. 2, причому перший активний компонент (а) доданий у формі маткової тинктури, і/або причому екстракт може бути отриманий, виходячи з водного, спиртового або водно-спиртового екстракту, переважно водно-спиртового екстракту, і/або причому перший активний компонент (а), який містить лікарський засіб, що містить дубильні речовини, доданий у формі екстракту, зокрема рідкого екстракту, переважно у формі маткової тинктури з відношенням лікарська сировина/екстракт у діапазоні від 1:0,5 до 1:50, переважно від 1:1 до 1:20, переважно від 1:5 до 1:15. 4. Композиція за одним із попередніх пунктів, що містить перший активний компонент (а) у кількостях від 0,1 до 20 мас. %, переважно від 0,2 до 10 мас. %, переважно від 0,5 до 5 мас. %, у розрахунку на фармацевтичну композицію. 5. Композиція за одним із попередніх пунктів, причому перший активний компонент (а) містить лікарську сировину на основі таніну, вибрану з пеларгонії, зокрема Pelargonium sidoides і/або Pelargonium reniforme, ожини (Rubus fructiosus), дуба (Quercus rubor і/або Quercus petraea), перстачу гусячого (Potentilla anserina), гвоздики (Szygium aromaticum), чорниці (Vaccinium myrtillus), мирри (Commiphora molmol), ратанії (Krameria triandra), шавлії (Salvia triloba), терну (Prunus spinosa), глухої кропиви (Lamium album), калгану (Potentilla erecta), суниці (Fragaria vesca), лопуха аптечного (Agrimonia eupatoria), манжетки (Alchemilla xanthochlora), троянди (Rosa gallica), родовика (Sanguisorba officinalis) та їхніх комбінацій, переважно з пеларгонії, зокрема Pelargonium sidoides і/або Pelargonium reniforme. 6. Композиція за одним із попередніх пунктів, причому другий активний компонент (б) доданий у формі сухого екстракту, і/або причому екстракт може бути отриманий, виходячи з водного, спиртового або водно-спиртового екстракту, переважно водного екстракту, і/або причому другий активний компонент (б), який містить муколітичну лікарську сировину, доданий у формі екстракту, переважно сухого екстракту, з відношенням лікарська сировина/екстракт у діапазоні від 1:1 до 10:1, переважно від 5:1 до 8:1. 7. Композиція за одним із попередніх пунктів, що містить другий активний компонент (б) у кількості від 0,05 до 10 мас. %, переважно від 0,05 до 5 мас. %, переважно від 0,08 до 2 мас. %, у розрахунку на фармацевтичну композицію. 15 UA 99773 C2 5 10 15 20 25 30 35 8. Композиція за одним із попередніх пунктів, причому другий активний компонент (б) містить муколітичну лікарську сировину, вибрану з подорожника ланцетного (Plantago lanceolata L.), ісландського моху (Lichen islandicus), алтея (Althaea officinalis L.), мальви (Malva sylvestris L. і M. neglecta WALLR.), пажитника (Trigonella foenumgraecum L.), бульб зозулинця й з айви (Cydonia oblonga MILL.) та їхніх комбінацій, й переважно є подорожником ланцетним (Plantago lanceolata L.). 9. Композиція за одним із попередніх пунктів, що містить активні компоненти (а) і/або (б), кожний незалежно один від одного у матриці й/або у масі, причому перший активний компонент (а), який містить лікарську сировину, що містить дубильні речовини, перебуває у твердій, розчинній при розсмоктуванні й/або під дією слини матриці й/або масі, і/або причому другий активний компонент (б) перебуває у рідкій, зокрема, розчинній при розсмоктуванні й/або під дією слини матриці й/або масі. 10. Композиція за одним із попередніх пунктів, причому композиція містить цукор і/або цукрозамінники у кількостях від 50 до 99,6 мас. %, зокрема від 60 до 99,5 мас. %, переважно від 70 до 99 мас. %, особливо переважно від 80 до 98,8 мас. %, найвищою мірою переважно від 90 до 98,5 мас. %, у розрахунку на фармацевтичну композицію. 11. Композиція за одним із попередніх пунктів, причому перша фаза (А), що містить перший активний компонент (а), містить ізомальт, зокрема рідкий ізомальт, зокрема, у кількості від 70 до 95 мас. %, зокрема від 75 до 90 мас. %, переважно від 80 до 90 мас. %, у розрахунку на фазу (А), і/або причому перша фаза (А), що містить перший активний компонент (а), містить мальтит, зокрема мальтитовий сироп, зокрема, у кількості від 2 до 20 мас. %, зокрема від 3 до 18 мас. %, переважно від 5 до 15 мас. %, у розрахунку на фазу (А), і/або причому друга фаза (В), що містить другий активний компонент (б), містить мальтит, зокрема мальтитовий сироп, зокрема, у кількості від 50 до 95 мас. %, зокрема від 60 до 90 мас. %, переважно від 70 до 85 мас. %, у розрахунку на другу фазу (В). 12. Композиція за одним із попередніх пунктів, причому готова лікарська форма являє собою смоктальну таблетку, зокрема, у формі твердої карамелі, пастилки або таблетки, і/або причому готова лікарська форма утворена на основі смоктальної таблетки, зокрема, у формі багатофазної, переважно двофазної смоктальної таблетки. 13. Композиція за одним із попередніх пунктів, причому масове відношення твердої першої фази (А), з одного боку, до рідкої другої фази (В), з іншого боку, лежить у діапазоні 60-95:40-5, переважно 70-90:30-10. 14. Пакувальна одиниця, зокрема блістерна упаковка, що містить композицію за одним із попередніх пунктів, зокрема, у формі, що підходить для однократного дозування, переважно у вигляді смоктальних таблеток, причому, зокрема, пакувальна одиниця містить декілька смоктальних таблеток, зокрема, для витягання по одній. 15. Застосування композиції за будь-яким з пп. 1-13 для топічного лікування запальних захворювань порожнини рота та глотки, кашлю й катарів верхніх дихальних шляхів. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 16