Амінотетралінові похідні, фармацевтична композиція, яка їх містить, і їх застосування в терапії

Реферат: Даний винахід належить до амінотетралінових похідних формули (І) або до їх фізіологічно прийнятних солей. Винахід також належить до фармацевтичних композицій, які містять такі амінотетралінові похідні, і до застосування таких амінотетралінових похідних в терапевтичних цілях. Амінотетралінові похідні являють собою інгібітори GlyTl. R 2 R n A 3 R4a N R X R4b 2 X 3 R 5 (I) UA 105036 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Рівень техніки винаходу Даний винахід належить до амінотетралінових похідних, фармацевтичних композицій, які містять такі амінотетралінові похідні, і до застосування таких амінотетралінових похідних в терапевтичних цілях. Амінотетралінові похідні являють собою інгібітори GlyT1. Порушення функціонування глутаматергічних шляхів бере участь в розвитку ряду хворобливих станів центральної нервової системи (ЦНС) людини, що включають, без обмеження, шизофренію, когнітивні розлади, деменцію, хворобу Паркінсона, хворобу Альцгеймера і біполярний розлад. Велике число досліджень на тваринних моделях підтверджують гіпотезу про участь гіпофункції NMDA в розвитку шизофренії. Функцію рецептора NMDA можна модулювати шляхом зміни доступності со-агоніста гліцину. Даний підхід має важливу перевагу, яка полягає в підтримці активність-залежній активації рецептора NMDA, оскільки збільшення синаптичної концентрації гліцину не викликає активацію рецепторів NMDA за відсутності глутамату. Оскільки рівні синаптичного глутамату підтримуються, в основному, механізмами високоафінного транспорту, підвищена активація гліцинової ділянки лише підвищує рівень компонента NMDA в активованих синапсах. Ідентифіковані два специфічних транспортери гліцину, GlyT1 і GlyT2, які належать до Na/Clзалежного сімейства транспортерів нейромедіаторів, що включають транспортери таурину, гамма-аміномасляної кислоти (GABA), проліну, моноамінів і орфану. Показано, що GlyT1 і GlyT2, які були виділені з різних видів, мають тільки 50% ідентичність на амінокислотному рівні. Вони характеризуються різним характером експресії в центральній нервовій системі ссавців, причому GlyT2 експресується в спинному мозку, мозковому стовбурі і мозочку, а GlyT1, крім вказаних ділянок, присутній в таких ділянках переднього мозку, як кора головного мозку, гіпокамп, септа і таламус. Показано, що на клітинному рівні GlyT2 експресується гліцинергічними нервовими закінченнями в спинному мозку щурів, тоді як GlyT1 переважно експресується гліальними клітинами. Вказані дослідження експресії дозволяють передбачити, що GlyT2 в основному відповідає за поглинання гліцину в гліцинергічних синапсах, тоді як GlyT1 бере участь в регуляції концентрації гліцину в ділянці синапсів, які експресують рецептор NMDA. Проведені останнім часом на щурах функціональні дослідження демонструють, що блокада GlyT1 ефективним інгібітором (N-[3-(4'-фторфеніл)-3-(4'фенілфенокси)пропіл])саркозином (NFPS) підвищує активність рецептора NMDA і викликає рецептор NMDA-залежне тривале потенціювання у щурів. За допомогою методів молекулярного клонування виявили існування трьох варіантів GlyT1, які називаються GlyT-1a, GlyT-1b і GlyT-1c, кожний з яких характеризується унікальним розподілом в мозку і периферичних тканинах. Варіанти утворюються в результаті різного сплайсингу і різного використання екзонів, і розрізнюються по N-кінцевих ділянках. Фізіологічні ефекти GlyT1 в ділянках переднього мозку нарівні з клінічними звітами, що демонструють сприятливі ефекти інгібітору GlyT1 саркозину, що приводять до покращення симптомів у пацієнтів з шизофренією, дозволяють передбачити, що селективні інгібітори GlyT1 являють собою новий клас антипсихотичних лікарських засобів. Інгібітори транспортера гліцину відомі в даній галузі і включають, наприклад: 1 UA 105036 C2 2 UA 105036 C2 3 UA 105036 C2 4 UA 105036 C2 5 UA 105036 C2 6 UA 105036 C2 7 UA 105036 C2 5 10 15 (див. також Hashimoto K., Recent Patents on CNS Drug Discovery, 2006, 1, 43-53; Harsing L. G. et al., Current Medicinal Chemistry, 2006, 13, 1017-1044; Javitt D. З, Molecular Psychiatry (2004) 9, 984-997; Lindsley, CW. et al., Current Topics in Medicinal Chemistry, 2006, 6, 771-785; Lindsley CW. et al., Current Topics in Medicinal Chemistry, 2006, 6, 1883-1896). Метою даного винаходу є отримання інших інгібіторів транспортера гліцину. Суть винаходу Даний винахід належить до амінотетралінових похідних формули (I) , де А означає 5- або 6-членне кільце; 1 1 2 1 R означає R -W-A -Q-Y-A -X -; 1 R означає водень, алкіл, циклоалкілалкіл, галогенований алкіл, триалкілсилілалкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, аміноалкіл, алкіламіноалкіл, діалкіламіноалкіл, алкілкарбоніламіноалкіл, алкілоксикарбоніламіноалкіл, алкіламінокарбоніламіноалкіл, діалкіламінокарбоніламіноалкіл, алкілсульфоніламіноалкіл, (необов'язково заміщений 8 UA 105036 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 арилалкіл), аміноалкіл, необов'язково заміщений арилалкіл, необов'язково заміщений гетероциклілалкіл, циклоалкіл, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл, галогенований алкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, (галогенований алкіл)амінокарбоніл, ариламінокарбоніл, алкеніл, алкініл, необов'язково заміщений арил, гідрокси, алкокси, галогенований алкокси, гідроксіалкокси, алкоксиалкокси, аміноалкокси, алкіламіноалкокси, діалкіламіноалкокси, алкілкарбоніламіноалкокси, арилкарбоніламіноалкокси, алкоксикарбоніламіноалкокси, арилалкокси, алкілсульфоніламіноалкокси, (галогенований алкіл)сульфоніламіноалкокси, арилсульфоніламіноалкокси, (арилалкіл)сульфоніламіноалкокси, гетероциклілсульфоніламіноалкокси, гетероциклілалкокси, арилокси, гетероциклілокси, алкілтіо, галогенований алкілтіо, алкіламіно, (галогенований алкіл)аміно, діалкіламіно, ді(галогенований алкіл)аміно, алкілкарбоніламіно, (галогенований алкіл)карбоніламіно, арилкарбоніламіно, алкілсульфоніламіно, (галогенований алкіл)сульфоніламіно, арилсульфоніламіно або необов'язково заміщений гетероцикліл; 8 W означає -NR - або зв'язок; 1 A означає необов'язково заміщений алкілен або зв'язок; Q означає -S(О)2- або -C(О)-; 9 Y означає -NR - або зв'язок; 2 A означає необов'язково заміщений алкілен, алкілен-СО-, -CO-алкілен, алкілен-О-алкілен, 10 алкілен-NR -алкілен, необов'язково заміщений алкенілен, необов'язково заміщений алкінілен, необов'язково заміщений арилен, необов'язково заміщений гетероарилен або зв'язок; 1 11 X означає -O-, -NR -, -S-, необов'язково заміщений алкілен, необов'язково заміщений алкенілен, необов'язково заміщений алкінілен; 2 R означає водень, галоген, алкіл, галогенований алкіл, гідроксіалкіл, -CN, алкеніл, алкініл, необов'язково заміщений арил, гідрокси, алкокси, галогенований алкокси, алкоксикарбоніл, алкенілокси, арилалкокси, алкілкарбонілокси, алкілтіо, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, аміносульфоніл, аміно, алкіламіно, алкеніламіно, нітро або необов'язково заміщений 2 гетероцикліл, або два радикали R разом з кільцевими атомами А, до яких вони приєднані, утворюють 5- або 6-членне кільце; 3 3 R означає водень, галоген, алкіл або алкокси, або два радикали R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють карбонільну групу; 4a R означає водень, алкіл, циклоалкілалкіл, галогенований алкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, аміноалкіл, CH2CN, -CHO, алкілкарбоніл, (галогенований алкіл)карбоніл, арилкарбоніл, алкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, алкіламінокарбоніл, алкеніл, -C(=NH)NH2, -C(=NH)NHCN, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, аміно, -NO або гетероцикліл; 4b R означає водень, алкіл, галогенований алкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, аміноалкіл, CH2CN, -CHO, алкілкарбоніл, (галогенований алкіл)карбоніл, арилкарбоніл, алкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, алкіламінокарбоніл, алкеніл, -C(=NH)NH2, -C(=NH)NHCN, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, аміно, -NO або гетероцикліл; або 4a 4b R , R разом означають необов'язково заміщений алкілен, де один -CH2- алкілену може 16 бути замінений атомом кисню або -NR ; 2 6 12a 12b X означає -O-, -NR -, -S-, >CR R або зв'язок; 3 7 13a 13b X означає -O-, -NR -, -S-, >CR R або зв'язок; 5 R означає необов'язково заміщений арил, необов'язково заміщений циклоалкіл або необов'язково заміщений гетероцикліл; n дорівнює 0, 1 або 2; 6 R означає водень або алкіл; 7 R означає водень або алкіл; 8 R означає водень або алкіл; 9 R означає водень, алкіл, циклоалкіл, аміноалкіл, необов'язково заміщений арилалкіл або гетероцикліл; або 9 1 R , R разом означають алкілен; або 9 2 2 R означає алкілен, пов'язаний з атомом вуглецю A , де A означає алкілен, або з атомом 1 1 вуглецю X , де X означає алкілен; 10 R означає водень, алкіл або алкілсульфоніл; 11 R означає водень або алкіл, або 9 11 R , R разом означають алкілен, 12a R означає водень, необов'язково заміщений алкіл, алкіламіноалкіл, діалкіламіноалкіл, гетероциклілалкіл, необов'язково заміщений арил або гідрокси; 12b R означає водень або алкіл, або 12a 12b R , R разом означають карбоніл або необов'язково заміщений алкілен, де один -CH2 9 UA 105036 C2 14 5 10 15 20 25 30 35 40 алкілену може бути замінений атомом кисню або -NR -; 13a R означає водень, необов'язково заміщений алкіл, алкіламіноалкіл, діалкіламіноалкіл, гетероциклілалкіл, необов'язково заміщений арил або гідрокси; 13b R означає водень або алкіл, або 13a 13b R , R разом означають карбоніл або необов'язково заміщений алкілен, де один -CH215 алкілену може бути замінений атомом кисню або -NR -; 14 R означає водень або алкіл; 15 R означає водень або алкіл; і 16 R означає водень або алкіл, або до їх фізіологічно переносимих солей. Таким чином, даний винахід належить до амінотетралінових похідних, які мають формулу (Ia) , 1 1 2 1 2 3 4a 4b 2 3 5 де А, R , W, A , Q, Y, A , X , R , R , R , R , X , X , R , n мають значення, вказані в даному документі. Крім того, даний винахід належить до амінотетралінових похідних формули (I), де R означає -CN, тобто, до амінотетралінових похідних, які мають формулу (Ib) , 2 3 4a 4b 2 3 5 де А, R , R , R , R , X , X , R , n мають значення, вказані в даному документі. Таким чином, термін "амінотетралінове похідне" використовується в даному описі для позначення, зокрема, амінотетралінів (n=1) і спряжених циклогексанів (n=1), де бензольне кільце замінене 5- або 6-членним гетероциклом, а також гомологічних біциклічних сполук, де n дорівнює 0 або 2. Вказані сполуки формули (I), тобто, амінотетралінові похідні формули (I) і їх фізіологічно переносимі кислотно-адитивні солі, являють собою інгібітори транспортера гліцину і, отже, можуть використовуватися як фармацевтичні засоби. Отже, даний винахід далі належить до сполук формули (I), призначених для застосування в терапії. Даний винахід також належить до фармацевтичних композицій, які містять носій і сполуку формули (I). Зокрема, вказані сполуки, тобто, амінотетралінові похідні і їх фізіологічно переносимі кислотно-адитивні солі, є інгібіторами транспортера гліцину GlyT1. Отже, даний винахід далі належить до сполук формули (I), призначених для інгібування транспортера гліцину. Даний винахід також належить до застосування сполук формули (I) у виробництві лікарського засобу для інгібування транспортера гліцину GlyT1 і до відповідних способів інгібування транспортера гліцину GlyT1. Відомо, що інгібітори транспорту гліцину, особливо інгібітори транспортера гліцину GlyT1, можна використовувати для лікування ряду неврологічних і психіатричних розладів. Отже, даний винахід далі належить до сполук формули (I), призначених для лікування неврологічного або психіатричного розладу. Даний винахід також належить до сполук формули (I), призначених для лікування болю. Даний винахід також належить до застосування сполук формули (I) у виробництві 10 UA 105036 C2 5 10 15 20 25 лікарського засобу для лікування неврологічного або психіатричного розладу і до відповідних способів лікування вказаних розладів. Даний винахід також належить до застосування сполук формули (I) у виробництві лікарського засобу для лікування болю і до відповідних способів лікування болю. Даний винахід також належить до амінотетралінових похідних формули (II) , 9 2 1 2 3 4a 4b 2 3 5 9 де L означає амінозахисну групу, Y означає NR , і A , X , R , R , R , R , X , X , R , n і R мають вказані вище значення. Амінотетралінові похідні формули (II) можна використовувати як проміжні сполуки для отримання інгібіторів GlyT1, зокрема, сполук формули (I). Докладний опис винаходу Якщо амінотетралінові похідні формули (I) або (II) з конкретною структурою можуть існувати в різних просторових конфігураціях, наприклад, якщо вони містять один або декілька центрів асиметрії, полізаміщені кільця або подвійні зв'язки, або у вигляді різних таутомерів, можна використовувати суміші енантіомерів, зокрема, рацемати, суміші діастереомерів і суміші таутомерів, однак переважно використовувати відповідні практично чисті енантіомери, діастереомери і таутомери сполук формули (I) або (II) і/або їх солей. Відповідно до одного втілення енантіомер амінотетралінового похідного даного винаходу має наступну формулу: , 2 3 4a 4b 2 3 5 де А, R, R , R , R , R , X , X , R , n мають значення, вказані в даному документі. Відповідно до іншого втілення енантіомер амінотетралінового похідного даного винаходу має наступну формулу: , 2 3 4a 4b 2 3 5 де А, R, R , R , R , R , X , X , R , n мають значення, вказані в даному документі. Відповідно до одного втілення енантіомер амінотетралінового похідного даного винаходу має наступну формулу: 11 UA 105036 C2 , 2 3 4a 4b 2 3 5 де А, R, R , R , R , R , X , X , R , n мають значення, вказані в даному документі. Відповідно до іншого втілення енантіомер амінотетралінового похідного даного винаходу має наступну формулу: 5 10 15 20 25 30 35 40 , 2 3 4a 4b 2 3 5 де А, R, R , R , R , R , X , X , R , n мають значення, вказані в даному документі. Фізіологічно переносимі солі амінотетралінових похідних формули (I) або (II) являють собою, головним чином, кислотно-адитивні солі з фізіологічно переносимими кислотами. Прикладами прийнятних фізіологічно переносимих органічних і неорганічних кислот є хлористоводнева кислота, бромистоводнева кислота, фосфорна кислота, сірчана кислота, С 1-C4-алкілсульфонові кислоти, такі як метансульфонова кислота, циклоаліфатичні сульфонові кислоти, такі як S-(+)10-камфорсульфонова кислота, ароматичні сульфоновікислоти, такі як бензолсульфонова кислота і толуолсульфонова кислота, ди- і трикарбонові кислоти і гідроксикарбонові кислоти, що містять від 2 до 10 атомів вуглецю, такі як щавлева кислота, малонова кислота, малеїнова кислота, фумарова кислота, молочна кислота, винна кислота, лимонна кислота, гліколева кислота, адипінова кислота і бензойна кислота. Інші прийнятні кислоти описані, наприклад, в Fortschritte der Arzneimittelforschung [Advances in drug research], Volume 10, pages 224 ff., Birkhauser Verlag, Basel and Stuttgart, 1966. Даний винахід також належить до сполук формули (I) або (II), описаних в даному документі, де щонайменше один з атомів замінений на свій стабільний нерадіоактивний ізотоп (наприклад, 12 13 14 15 16 18 водень на дейтерій, C на C, N на N, O на O), переважно, де щонайменше один атом водню замінений на атом дейтерію. Звичайно, в таких сполуках концентрація відповідного ізотопу вища, ніж в природі і, отже, чим звичайно в сполуках (I) або (II). 13 15 18 Стабільні ізотопи (наприклад, дейтерій, C, N, O) являють собою нерадіоактивні ізотопи, які містять один або декілька додаткових нейтронів в порівнянні з найбільш поширеним ізотопом відповідного атома. Дейтеровані сполуки використовують в фармацевтичних дослідженнях для вивчення метаболізму сполук шляхом визначення механізму дії і метаболічного шляху недейтерованої вихідної сполуки (Blake et al. J. Pharm. Sci. 64, 3, 367-391 (1975)). Такі метаболічні дослідження відіграють важливу роль в розробці безпечних, ефективних терапевтичних засобів, оскільки або активна in vivo сполука, що вводиться пацієнту, або метаболіти, які утворюються з вихідної сполуки, можуть бути токсичними або канцерогенними (Foster et al., Advances in Drug Research Vol. 14, pp. 2-36, Academic press, London, 1985; Kato et al., J. Labelled Comp. Radiopharmaceut, 36(10):927-932 (1995); Kushner et al., Can. J. Physiol. Pharmacol., 77, 79-88 (1999). Введення важкого атома, зокрема, заміна водню на дейтерій, може привести до ізотопного ефекту, що впливає на фармакокінетику лікарського засобу. Даний ефект звичайно є незначним, якщо мітка знаходиться в метаболічно інертному положенні молекули. Мічення лікарського засобу стабільним ізотопом може змінити його фізико-хімічні властивості, такі як pKa і розчинність в ліпідах. Вказані зміни можуть впливати на метаболізм лікарського засобу на різних стадіях, в тому числі на його проходження через організм. Зміни 12 UA 105036 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 можуть спостерігатися в абсорбції, розподілі, метаболізмі або екскреції. Абсорбція і розподіл являють собою процеси, які, насамперед, залежать від розміру молекули і ліпофільності речовини. Вказані ефекти і зміни можуть впливати на фармакодинамічні характеристики молекули лікарського засобу, якщо заміна ізотопу торкається зони, що бере участь в лігандрецепторній взаємодії. Метаболізм лікарського засобу може зумовлювати значний ізотопний ефект, якщо розщеплення хімічного зв'язку з атомом дейтерію є стадією, яка лімітує швидкість процесу. Хоч деякі фізичні властивості молекули, міченої стабільним ізотопом, відрізняються від фізичних властивостей неміченої молекули, хімічні і біологічні властивості вказаних молекул можуть співпадати, за винятком одного важливого аспекту: оскільки важкий ізотоп має більш високу масу, будь-який зв'язок, утворений важким ізотопом і іншим атомом, є більш міцним, ніж зв'язок між легким ізотопом і вказаним атомом. Будь-яка реакція, в якій розрив такого зв'язку є стадією, яка лімітує швидкість процесу, протікає повільніше у разі молекули, що містить важкий ізотоп, внаслідок "кінетичного ізотопного ефекту". Реакція, що включає розщеплення зв'язку C-D, може протікати на 700 процентів повільніше, ніж подібна реакція, що включає розщеплення зв'язку CH. Якщо зв'язок C-D не бере участі в одній зі стадій, що приводять до утворення метаболіту, вона не надає впливу на поведінку лікарського засобу. Якщо дейтерій знаходиться в положенні, що бере участь в метаболізмі лікарського засобу, ізотопний ефект спостерігається тільки в тому випадку, якщо розщеплення зв'язку C-D є стадією, яка лімітує швидкість. Існують дані, що дозволяють передбачити, що у всіх випадках, коли відбувається розщеплення аліфатичного зв'язку C-H, як правило, внаслідок окиснення, що каталізується поліфункціональною оксидазою, заміна водню на дейтерій приводить до ізотопного ефекту, що спостерігається. Важливо розуміти, що введення дейтерію в положення, що бере участь в метаболізмі, сповільнює швидкість метаболізму так, що утворення іншого метаболіту внаслідок атаки на атом вуглецю, не заміщений дейтерієм, стає основним процесом, який називають "метаболічне перемикання". Здоровим людям різного віку, в тому числі новонародженим і вагітним жінкам, також можна вводити дейтеровані маркери, такі як мічені дейтерієм лікарські засоби, і дейтеровану воду в дозах, в деяких випадках багаторазових, що складають тисячі міліграмів, заи відсутності підтверджених побічних ефектів (наприклад, Pons г і Rey Е, Pediatrics 1999 104: 633; Coward WA et al., Lancet 1979 7: 13; Schwarcz HP, Control. Clin. Trials 1984 5(4 Suppl): 573; Rodewald LE et al., J. Pediatr. 1989 1 14: 885; Butte NF et al. Br. J. Nutr. 1991 65: 3; MacLennan AH et al. Am. J. Obstet Gynecol. 1981 139: 948). Таким чином, очевидно, що вивільнення яких-небудь кількостей дейтерію, наприклад, в процесі метаболізму сполук даного винаходу, не представляє небезпеки для здоров'я. Виходячи з масового процентного вмісту водню в організмі ссавця (приблизно 9%) і зустрічальності дейтерію в природі (приблизно 0,015%) можна розрахувати, що людина масою 70 кг звичайно містить близько грама дейтерію. Крім того, у ссавців, що включають гризунів і собак, проводили заміну аж до приблизно 15% звичайного водню на дейтерій, яку підтримували протягом періоду від декількох днів до декількох місяців, спостерігаючи при цьому мінімальні побічні ефекти (Czajka DM and Finkel AJ, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1960 84: 770; Thomson JF, Ann. New York Acad. Sci 1960 84: 736; Czakja DM et al., Am. J. Physiol. 1961 201: 357). Більш високі концентрації дейтерію, наприклад, що перевищують норму на 20%, можуть бути токсичними для тварин. Однак виявлено, що короткочасна заміна до 15%-23% водню в рідинах людського організму на дейтерій не викликає токсичності (Blagojevic N et al. "in Dosimetry & Treatment Planning for Neutron Capture Therapy", Zamenhof R, Solares G and Harling О Eds. 1994. Advanced Medical Publishing, Madison Wis. pp.125-134; Diabetes Metab. 23: 251 (1997)). Збільшення вмісту дейтерію в сполуці вище рівня, що зустрічається в природі, називають збагаченням або збагаченням дейтерієм. Приклади рівня збагачення включають значення, що складають приблизно від 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 21, 25, 29, 33, 37, 42, 46, 50, 54, 58, 63, 67, 71, 75, 79, 84, 88, 92, 96 до 100 мольних %. Атоми водню, що містяться в конкретній органічній сполуці, характеризуються різною здатністю до заміни на дейтерій. Деякі атоми водню легко замінюються в фізіологічних умовах і, у разі заміни на атоми дейтерію, можна передбачити, що вони будуть легко замінюватися на протони після введення пацієнту. Деякі атоми водню можна замінити на атоми дейтерію шляхом впливу дейтерованої кислоти, такої як D2SO4/D2O. Альтернативно, атоми дейтерію можна ввести в різних сполученнях в процесі синтезу сполук даного винаходу. Деякі атоми водню важко замінюються на атоми дейтерію. Однак в решту положень атоми дейтерію можна ввести шляхом застосування дейтерованих вихідних речовин або проміжних сполук в процесі отримання сполук даного винаходу. Дейтеровані і збагачені дейтерієм сполуки даного винаходу можна отримати за допомогою 13 UA 105036 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 відомих способів, описаних в літературі. Такі способи включають отримання описаних тут сполук з використанням відповідних дейтерованих і, необов'язково, які містять інші ізотопи реагентів і/або проміжних сполук, або відомі в даній галузі стандартні синтетичні способи введення ізотопних атомів в структуру хімічної сполуки. Відповідні процедури і проміжні сполуки описані, наприклад, в Lizondo, J et al., Drugs Fut, 21 (11), 1116 (1996); Brickner, SJ et al., J Med Chem, 39(3), 673 (1996); Mallesham, В et al., Org Lett, 5(7), 963 (2003); публікаціях PCT WO1997010223, WO2005099353, WO1995007271, WO2006008754; патентах США №№ 7538189; 7534814; 7531685; 7528131; 7521421; 7514068; 7511013; і публікаціях патентних заявок США №№ 20090137457; 20090131485; 20090131363; 20090118238; 20090111840; 20090105338; 20090105307; 20090105147; 20090093422; 20090088416; 20090082471, таким чином, вказані способи включені в даний опис як посилання. Органічні фрагменти, згадані в приведених вище визначеннях, являють собою - подібно до терміну галоген - збірні терміни для індивідуальних списків окремих членів групи. Префікс C n-Cm вказує в кожному випадку можливе число атомів вуглецю в групі. Якщо не вказане інше, термін "заміщений" означає, що радикал заміщений 1, 2 або 3 замісниками, головним чином 1 замісником, який, зокрема, може бути вибраний з групи, яка включає галоген, С1-C4-алкіл, гідроксі-С1-C4-алкіл, C3-C12-гетероциклілалкіл, С1-C4-алкокси-С1C4-алкіл, аміно-С1-C4-алкіл, С1-C4-алкеніл, OH, SH, CN, CF3, О-CF3, COOH, О-CH2-COOH, С1-C6алкокси, С1-C6-алкілтіо, C3-C7-циклоалкіл, COO-С1-C6-алкіл, CONH2, CONH-С1-C6-алкіл, SO2NHС1-C6-алкіл, CON-(С1-C6-алкіл)2, SO2N-(С1-C6-алкіл)2, NH2, NH-С1-C6-алкіл, N-(С1-C6-алкіл)2, NH(С1-C4-алкіл-C6-C12-арил), NH-CO-С1-C6-алкіл, NH-SO2-С1-C6-алкіл, SO2-С1-C6-алкіл, C6-C12-арил, O-C6-C12-арил, O-CH2-C6-C12-арил, CONH-C6-C12-арил, SO2NH-C6-C12-арил, CONH-C3-C12гетероцикліл, SO2NH-C3-C12-гетероцикліл, SO2-C6-C12-арил, NH-SO2-C6-C12-арил, NH-CO-C6-C12арил, NH-SO2-C3-C12-гетероцикліл, NH-CO-C3-C12-гетероцикліл і C3-C12-гетероцикліл, де арил і гетероцикліл, в свою чергу, можуть бути незаміщеними, або вони можуть бути заміщені 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, яка складається з галогену, С1-C4-алкілу, С1-C4галогеналкілу, С1-C4-алкокси і С1-C4-галогеналкокси. Термін "галоген" в кожному випадку означає фтор, бром, хлор або йод, переважно, фтор або хлор. С1-C4-Алкіл являє собою лінійну або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Прикладами алкільної групи є метил, C 2-C4-алкіл, такий як етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, 2-бутил, ізо-бутил або трет-бутил. C1-C2-Алкіл являє собою метил або етил, C1C3-алкіл додатково включає н-пропіл або ізопропіл. C1-C6-Алкіл являє собою лінійну або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю. Приклади включають метил, C2-C4-алкіл, визначений в даному описі, а також пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропіл, 1-етилпропіл, гексил, 1,1-диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-етилбутил, 2-етилбутил, 1,1,2-триметилпропіл, 1,2,2триметилпропіл, 1-етил-1-метилпропіл і 1-етил-2-метилпропіл. Галогенований C1-C4-алкіл являє собою лінійну або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, переважно від 1 до 3 атомів вуглецю, більш переважно 1 або 2 атоми вуглецю, де, щонайменше один, наприклад, 1, 2, 3, 4, або всі атоми водню заміщені 1, 2, 3, 4 або відповідним числом однакових або різних атомів галогену, таку як галогенметил, дигалогенметил, тригалогенметил, (R)-1-галогенетил, (S)-1-галогенетил, 2-галогенетил, 1,1дигалогенетил, 2,2-дигалогенетил, 2,2,2-тригалогенетил, (R)-1-галогенпропіл, (S)-1галогенпропіл, 2-галогенпропіл, 3-галогенпропіл, 1,1-дигалогенпропіл, 2,2-дигалогенпропіл, 3,3дигалогенпропіл, 3,3,3-тригалогенпропіл, (R)-2-галоген-1-метилетил, (S)-2-галоген-1-метилетил, (R)-2,2-дигалоген-1-метилетил, (S)-2,2-дигалоген-1-метилетил, (R)-1,2-дигалоген-1-метилетил, (S)-1,2-дигалоген-1-метилетил, (R)-2,2,2-тригалоген-1-метилетил, (S)-2,2,2-тригалоген-1метилетил, 2-галоген-1-(галогенметил)етил, 1-(дигалогенметил)-2,2-дигалогенетил, (R)-1галогенбутил, (S)-1-галогенбутил, 2-галогенбутил, 3-галогенбутил, 4-галогенбутил, 1,1дигалогенбутил, 2,2-дигалогенбутил, 3,3-дигалогенбутил, 4,4-дигалогенбутил, 4,4,4тригалогенбутил і інш. Конкретні приклади включають фторовані C1-C4 алкільні групи, визначені вище, такі як трифторметил. C6-C12-Арил-C1-C4-алкіл являє собою лінійну або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, переважно від 1 до 3 атомів вуглецю, більш переважно 1 або 2 атоми вуглецю, зокрема, 1 або два атоми вуглецю, де один атом водню заміщений C 6-C12-арилом, таку як бензил. Гідроксі-C1-C4-алкіл являє собою лінійну або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 14 UA 105036 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4 атомів вуглецю, переважно від 1 до 3 атомів вуглецю, більш переважно 1 або 2 атоми вуглецю, де один або два атоми водню заміщені однією або двома гідроксильними групами, таку як гідроксиметил, (R)-1-гідроксіетил, (S)-1-гідроксіетил, 2-гідроксіетил, (R)-1-гідроксипропіл, (S)-1-гідроксипропіл, 2-гідроксипропіл, 3-гідроксипропіл, (R)-2-гідрокси-1-метилетил, (S)-2гідрокси-1-метилетил, 2-гідрокси-1-(гідроксиметил)етил, (R)-1-гідроксибутил, (S)-1гідроксибутил, 2-гідроксибутил, 3-гідроксибутил, 4-гідроксибутил. C1-C6-Алкоксі-C1-C4-алкіл являє собою лінійну або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, переважно від 1 до 3 атомів вуглецю, більш переважно 1 або 2 атоми вуглецю, де один або два атоми водню заміщені однією або двома алкоксильними групами, що містять від 1 до 6, переважно від 1 до 4, зокрема, 1 або 2 атоми вуглецю, таку як метоксиметил, (R)-1-метоксіетил, (S)-1-метоксіетил, 2-метоксіетил, (R)-1-метоксипропіл, (S)-1-метоксипропіл, 2метоксипропіл, 3-метоксипропіл, (R)-2-метокси-1-метилетил, (S)-2-метокси-1-метилетил, 2метокси-1-(метоксиметил)етил, (R)-1-метоксибутил, (S)-1-метоксибутил, 2-метоксибутил, 3метоксибутил, 4-метоксибутил, етоксиметил, (R)-1-етоксіетил, (S)-1-етоксіетил, 2-етоксіетил, (R)-1-етоксипропіл, (S)-1-етоксипропіл, 2-етоксипропіл, 3-етоксипропіл, (R)-2-етокси-1метилетил, (S)-2-етокси-1-метилетил, 2-етокси-1-(етоксиметил)етил, (R)-1-етоксибутил, (S)-1етоксибутил, 2-етоксибутил, 3-етоксибутил, 4-етоксибутил. Аміно-C1-C4-алкіл являє собою лінійну або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, переважно від 1 до 3 атомів вуглецю, більш переважно 1 або 2 атоми вуглецю, зокрема, 1 або два атоми вуглецю, де один атом водню заміщений аміногрупою, таку як амінометил, 2-амінетил. C1-C6-Алкіламіно-C1-C4-алкіл являє собою лінійну або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, переважно від 1 до 3 атомів вуглецю, більш переважно 1 або 2 атоми вуглецю, зокрема, 1 або два атоми вуглецю, де один атом водню заміщений C 1-C6алкіламіногрупою, зокрема, C1-C4-алкіламіногрупою, таку як метиламінометил, етиламінометил, н-пропіламінометил, ізо-пропіламінометил, н-бутиламінометил, 2-бутиламінометил, ізобутиламінометил або трет-бутиламінометил. Ді-C1-C6-Алкіламіно-C1-C4-алкіл являє собою лінійну або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, переважно від 1 до 3 атомів вуглецю, більш переважно 1 або 2 атоми вуглецю, зокрема, 1 або два атоми вуглецю, де один атом водню заміщений ді-C1-C6алкіламіногрупою, зокрема, ди-C1-C4-алкіламіногрупою, таку як диметиламінометил. C1-C6-Алкілкарбоніламіно-C1-C4-алкіл являє собою лінійну або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, переважно від 1 до 3 атомів вуглецю, більш переважно 1 або 2 атоми вуглецю, зокрема, 1 або два атоми вуглецю, де один атом водню заміщений C1-C6алкілкарбоніламіногрупою, зокрема, C 1-C4-алкілкарбоніламіногрупою, таку як метилкарбоніламінометил, етилкарбоніламінометил, н-пропілкарбоніламінометил, ізопропілкарбоніламінометил, н-бутилкарбоніламінометил, 2-бутилкарбоніламінометил, ізобутилкарбоніламінометил або трет-бутилкарбоніламінометил. C1-C6-Алкіламінокарбоніламіно-C1-C4-алкіл являє собою лінійну або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, переважно від 1 до 3 атомів вуглецю, більш переважно 1 або 2 атоми вуглецю, зокрема, 1 або два атоми вуглецю, де один атом водню заміщений C1-C6-алкіламінокарбоніламіногрупою, зокрема, C1-C4алкіламінокарбоніламіногрупою, таку як метиламінокарбоніламінометил, етиламінокарбоніламінометил, н-пропіламінокарбоніламінометил, ізопропіламінокарбоніламінометил, н-бутиламінокарбоніламінометил, 2бутиламінокарбоніламінометил, ізо-бутиламінокарбоніламінометил або третбутиламінокарбоніламінометил. Ді-C1-C6-алкіламінокарбоніламіно-C1-C4-алки являє собою лінійну або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, переважно від 1 до 3 атомів вуглецю, більш переважно 1 або 2 атоми вуглецю, зокрема, 1 або два атоми вуглецю, де один атом водню заміщений ді-C1-C6-алкіламінокарбоніламіногрупою, зокрема, ди-C1-C4алкіламінокарбоніламіногрупою, таку як диметиламінокарбоніламінометил, диметиламінокарбоніламінетил, диметиламінокарбоніламіно-н-пропіл. C1-C6-Алкілсульфоніламіно-C1-C4-алкіл являє собою лінійну або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, переважно від 1 до 3 атомів вуглецю, більш переважно 1 або 2 атоми вуглецю, зокрема, 1 або два атоми вуглецю, де один атом водню заміщений C 1-C6алкілсульфоніламіногрупою, зокрема, C1-C4-алкілсульфоніламіногрупою, таку як метилсульфоніламінометил, етилсульфоніламінометил, н-пропілсульфоніламінометил, ізопропілсульфоніламінометил, н-бутилсульфоніламінометил, 2-бутилсульфоніламінометил, ізобутилсульфоніламінометил або трет-бутилсульфоніламінометил. 15 UA 105036 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (C6-C12-Арил-C1-C6-алкіл)аміно-C1-C4-алкіл являє собою лінійну або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, переважно від 1 до 3 атомів вуглецю, більш переважно 1 або 2 атоми вуглецю, зокрема, 1 або два атоми вуглецю, де один атом водню заміщений (C6-C12-арил-C1-C6-алкіл)аміногрупою, зокрема, (C6-C12-арил-C1-C2алкіл)аміногрупою, таку як бензиламінометил. C3-C12-Гетероцикліл-C1-C4-алкіл являє собою лінійну або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, переважно від 1 до 3 атомів вуглецю, більш переважно 1 або 2 атоми вуглецю, зокрема, 1 або два атоми вуглецю, де один атом водню заміщений C 3-C12гетероциклілом, таку як N-піролідинілметил, N-піперидинілметил, N-морфолінілметил. C3-C12-Циклоалкіл являє собою циклоаліфатичний радикал, що містить від 3 до 12 атомів вуглецю. Зокрема, 3-6 атомів вуглецю утворюють циклічну структуру, таку як циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил. Циклічна структура може бути незаміщеною, або вона може нести 1, 2, 3 або 4 C1-C4-алкільних радикалів, переважно один або декілька метильних радикалів. Карбоніл являє собою >С=О. C1-C6-Алкілкарбоніл являє собою радикал формули R-C(О)-, де R означає алкільний радикал, що містить від 1 до 6, переважно від 1 до 4, зокрема, 1 або 2 атоми вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають ацетил, пропіоніл, н-бутирил, 2метилпропіоніл, півалоїл. Галогенований C1-C6-алкілкарбоніл являє собою C1-C6-алкілкарбоніл, визначений в даному описі, де, щонайменше один, наприклад, 1, 2, 3, 4, або всі атоми водню заміщені 1, 2, 3, 4 або відповідним числом однакових або різних атомів галогену. Приклади включають фторметилкарбоніл, дифторметилкарбоніл, трифторметилкарбоніл. Інші приклади включають 1,1,1-трифторет-2-илкарбоніл, 1,1,1-трифторпроп-3-ілкарбоніл. C6-C12-Арилкарбоніл являє собою радикал формули R-C(О)-, де R означає арильний радикал, що містить від 6 до 12 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають бензоїл. C1-C6-Алкоксикарбоніл являє собою радикал формули R-O-C(О)-, де R означає алкільний радикал, що містить від 1 до 6, переважно від 1 до 4, зокрема, 1 або 2 атоми вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають метоксикарбоніл і трет-бутилоксикарбоніл. Галогенований C1-C6-алкоксикарбоніл являє собою C1-C6-алкоксикарбоніл, визначений в даному документі, де, щонайменше один, наприклад, 1, 2, 3, 4 або всі атоми водню заміщені 1, 2, 3, 4 або відповідним числом однакових або різних атомів галогену. C6-C12-Арилоксикарбоніл являє собою радикал формули R-O-C(О)-, де R означає арильний радикал, що містить від 6 до 12 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають феноксикарбоніл. Ціано являє собою -C≡N. Амінокарбоніл являє собою NH2C(О)-. C1-C6-Алкіламінокарбоніл являє собою радикал формули R-NH-C(О)-, де R означає алкільний радикал, що містить від 1 до 6, переважно від 1 до 4, зокрема, 1 або 2 атоми вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають метиламінокарбоніл. (Галогенований C1-C4-алкіл)амінокарбоніл являє собою C1-C4-алкіламінокарбоніл, визначений в даному документі, де, щонайменше один, наприклад, 1, 2, 3, 4, або всі атоми водню заміщені 1, 2, 3, 4 або відповідним числом однакових або різних атомів водню. C6-C12-Ариламінокарбоніл являє собою радикал формули R-NH-C(О)-, де R означає арильний радикал, що містить від 6 до 12 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають феніламінокарбоніл. C2-C6-Алкеніл являє собою однократно ненасичений вуглеводневий радикал, що містить 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, наприклад, вініл, аліл (2-пропен-1-іл), 1-пропен-1-іл, 2-пропен-2-іл, металіл(2-метилпроп-2-ен-1-іл) і т. п. C3-C5-Алкеніл являє собою, зокрема, аліл, 1-метилпроп-2ен-1-іл, 2-бутен-1-іл, 3-бутен-1-іл, металіл, 2-пентен-1-іл, 3-пентен-1-іл, 4-пентен-1-іл, 1метилбут-2-ен-1-іл або 2-етилпроп-2-ен-1-іл. C2-C6-Алкініл являє собою однократно ненасичений вуглеводневий радикал, що містить 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, наприклад, етиніл, 2-пропін-1-іл, 1-пропін-1-іл, 2-пропін-2-іла і т. п. C3C5-Алкініл являє собою, зокрема, 2-пропін-1-іл, 2-бутин-1-іл, 3-бутин-1-іл, 2-пентин-1-іл, 3пентин-1-іл, 4-пентин-1-іл. C1-C4-Алкілен являє собою лінійну або розгалужену алкіленову групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Приклади включають метилен і етилен. Іншим прикладом є пропілен. C2-C4-Алкенілен являє собою лінійну або розгалужену алкеніленову групу, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю. 16 UA 105036 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C2-C4-Алкінілен являє собою лінійну або розгалужену алкініленову групу, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю. Приклади включають пропінілен. C6-C12-Арил являє собою 6-12-членний, зокрема, 6-10-членний ароматичний циклічний радикал. Приклади включають феніл і нафтил. C3-C12-Арилен являє собою арильний дирадикал. Приклади включають фен-1,4-ілен і фен1,3-ілен. Гідрокси являє собою -OH. C1-C6-Алкокси являє собою радикал формули R-O-, де R являє собою лінійну або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 6, зокрема, від 1 до 4 атомів вуглецю. Приклади включають метокси, етокси, н-пропокси, ізопропокси, н-бутокси, 2-бутокси, ізо-бутокси (2метилпропокси), трет-бутокси, пентилокси, 1-метилбутокси, 2-метилбутокси, 3-метилбутокси, 2,2-диметилпропокси, 1-етилпропокси, гексилокси, 1,1-диметилпропокси, 1,2-диметилпропокси, 1-метилпентилокси, 2-метилпентилокси, 3-метилпентилокси, 4-метилпентилокси, 1,1диметилбутилокси, 1,2-диметилбутилокси, 1,3-диметилбутилокси, 2,2-диметилбутилокси, 2,3диметилбутилокси, 3,3-диметилбутилокси, 1-етилбутилокси, 2-етилбутилокси, 1,1,2триметилпропокси, 1,2,2-триметилпропокси, 1-етил-1-метилпропокси і 1-етил-2-метилпропокси. Галогенований C1-C6-алкокси являє собою лінійну або розгалужену алкоксильну групу, що містить від 1 до 6, переважно від 1 до 4, зокрема, 1 або 2 атоми вуглецю, де, щонайменше один, наприклад, 1, 2, 3, 4, або всі атоми водню заміщені 1, 2, 3, 4 або відповідним числом однакових або різних атомів галогену, таку як галогенметокси, дигалогенметокси, тригалогенметокси, (R)1-галогенетокси, (S)-1-галогенетокси, 2-галогенетокси, 1,1-дигалогенетокси, 2,2дигалогенетокси, 2,2,2-тригалогенетокси, (R)-1-галогенпропокси, (S)-1-галогенпропокси, 2галогенпропокси, 3-галогенпропокси, 1,1-дигалогенпропокси, 2,2-дигалогенпропокси, 3,3дигалогенпропокси, 3,3,3-тригалогенпропокси, (R)-2-галоген-1-метилетокси, (S)-2-галоген-1метилетокси, (R)-2,2-дигалоген-1-метилетокси, (S)-2,2-дигалоген-1-метилетокси, (R)-1,2дигалоген-1-метилетокси, (S)-1,2-дигалоген-1-метилетокси, (R)-2,2,2-тригалоген-1-метилетокси, (S)-2,2,2-тригалоген-1-метилетокси, 2-галоген-1-(галогенметил)етокси, 1-(дигалогенметил)-2,2дигалогенетокси, (R)-1-галогенбутокси, (S)-1-галогенбутокси, 2-галогенбутокси, 3галогенбутокси, 4-галогенбутокси, 1,1-дигалогенбутокси, 2,2-дигалогенбутокси, 3,3дигалогенбутокси, 4,4-дигалогенбутокси, 4,4,4-тригалогенбутокси і інш. Конкретні приклади включають фторовані C1-C4-алкоксильні групи, визначені в даному документі, такі як трифторметокси. C1-C6-Гідроксіалкокси являє собою алкоксильний радикал, що містить від 1 до 6, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю, як визначено в даному документі, де один або два атоми водню заміщені гідроксильною групою. Приклади включають 2-гідроксіетокси, 3-гідроксипропокси, 2гідроксипропокси, 1-метил-2-гідроксіетокси і т. п. C1-C6-Алкоксі-C1-C4-алкокси являє собою алкоксильний радикал, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, переважно 1 або 2 атоми вуглецю, як визначено в даному документі, де один або два атоми водню заміщені одним або двома алкоксильними радикалами, що містять від 1 до 6, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають метоксиметокси, 2-метоксіетокси, 1-метоксіетокси, 3-метоксипропокси, 2метоксипропокси, 1-метил-1-метоксіетокси, етоксиметокси, 2-етоксіетокси, 1-етоксіетокси, 3етоксипропокси, 2-етоксипропокси, 1-метил-1-етоксіетокси і т. п. Аміно-C1-C4-алкокси являє собою алкоксильний радикал, що містить від 1 до 4, переважно 1 або 2 атоми вуглецю, як визначено в даному документі, де один атом водню заміщений аміногрупою. Приклади включають 2-амінетокси. C1-C6-Алкіламіно-C1-C4-алкокси являє собою алкоксильний радикал, що містить від 1 до 4, переважно 1 або 2 атоми вуглецю, як визначено в даному документі, де один атом водню заміщений алкіламіногрупою, що містить від 1 до 6, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають метиламінометокси, етиламінометокси, нпропіламінометокси, ізо-пропіламінометокси, н-бутиламінометокси, 2-бутиламінометокси, ізобутиламінометокси, трет-бутиламінометокси, 2-(метиламіно)етокси, 2-(етиламіно)етокси, 2-(нпропіламіно)етокси, 2-(ізо-пропіламіно)етокси, 2-(н-бутиламіно)етокси, 2-(2-бутиламіно)етокси, 2-(ізо-бутиламіно)етокси, 2-(трет-бутиламіно)етокси. Ді-C1-C6-алкіламіно-C1-C4-алкокси являє собою алкоксильний радикал, що містить від 1 до 4, переважно 1 або 2 атоми вуглецю, як визначено в даному документі, де один атом водню заміщений діалкіламіногрупою, що містить від 1 до 6, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають диметиламінометокси, діетиламінометокси, N-метил-N-етиламіно)етокси, 2-(диметиламіно)етокси, 2(діетиламіно)етокси, 2-(N-метил-N-етиламіно)етокси. 17 UA 105036 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C1-C6-Алкілкарбоніламіно-C1-C4-алкокси являє собою алкоксильний радикал, що містить від 1 до 4, переважно 1 або 2 атоми вуглецю, як визначено в даному документі, де один атом водню заміщений алкілкарбоніламіногрупою, де алкільна група містить від 1 до 6, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають метилкарбоніламінометокси, етилкарбоніламінометокси, н-пропілкарбоніламінометокси, ізопропілкарбоніламінометокси, н-бутилкарбоніламінометокси, 2-бутилкарбоніламінометокси, ізобутилкарбоніламінометокси, трет-бутилкарбоніламінометокси, 2-(метилкарбоніламіно)етокси, 2(етилкарбоніламіно)етокси, 2-(н-пропілкарбоніламіно)етокси, 2-(ізо-пропілкарбоніламіно)етокси, 2-(н-бутилкарбоніламіно)етокси, 2-(2-бутилкарбоніламіно)етокси, 2-(ізобутилкарбоніламіно)етокси, 2-(трет-бутилкарбоніламіно)етокси. C6-C12-Арилкарбоніламіно-C1-C4-алкокси являє собою алкоксильний радикал, що містить від 1 до 4, переважно 1 або 2 атоми вуглецю, як визначено в даному документі, де один атом водню заміщений C6-C12-арилкарбоніламіногрупою, як визначено в даному документі. Приклади включають 2-(бензоїламіно)етокси. C1-C6-Алкоксикарбоніламіно-C1-C4-алкокси являє собою алкоксильний радикал, що містить від 1 до 4, переважно 1 або 2 атоми вуглецю, як визначено в даному документі, де один атом водню заміщений алкоксикарбоніламіногрупою, причому алкоксильна група містить від 1 до 6, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають метоксикарбоніламінометокси, етоксикарбоніламінометокси, н-пропоксикарбоніламінометокси, ізо-пропоксикарбоніламінометокси, н-бутоксикарбоніламінометокси, 2бутоксикарбоніламінометокси, ізо-бутоксикарбоніламінометокси, третбутоксикарбоніламінометокси, 2-(метоксикарбоніламіно)етокси, 2-(етоксикарбоніламіно)етокси, 2-(н-пропоксикарбоніламіно)етокси, 2-(ізо-пропоксикарбоніламіно)етокси, 2-(нбутоксикарбоніламіно)етокси, 2-(2-бутоксикарбоніламіно)етокси, 2-(ізобутоксикарбоніламіно)етокси, 2-(трет-бутоксикарбоніламіно)етокси. C2-C6-Алкенілокси являє собою радикал формули R-O-, де R означає лінійну або розгалужену алкенільну групу, що містить від 2 до 6, зокрема, від 2 до 4 атомів вуглецю. Приклади включають вінілокси, алілокси (2-пропен-1-ілокси), 1-пропен-1-ілокси, 2-пропен-2ілокси, металілокси (2-метилпроп-2-ен-1-илокси) і т. п. C3-C5-Алкенілокси являє собою, зокрема, алілокси, 1-метилпроп-2-ен-1-ілокси, 2-бутен-1-ілокси, 3-бутен-1-ілокси, металілокси, 2-пентен1-ілокси, 3-пентен-1-ілокси, 4-пентен-1-ілокси, 1-метилбут-2-ен-1-ілокси або 2-етилпроп-2-ен-1ілокси. C6-C12-Арил-C1-C4-алкокси являє собою алкоксильний радикал, що містить від 1 до 4, переважно 1 або 2 атоми вуглецю, як визначено в даному документі, де один атом водню заміщений C6-C12-арильною групою, як визначено в даному документі. Приклади включають бензилокси. C1-C6-Алкілсульфоніламіно-C1-C4-алкокси являє собою алкоксильний радикал, що містить від 1 до 4, переважно 1 або 2 атоми вуглецю, як визначено в даному документі, де один атом водню заміщений алкілсульфоніламіногрупою, що містить від 1 до 6, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають 2(метилсульфоніламіно)етокси, 2-(етилсульфоніламіно)етокси, 2-[(2метилпропіл)сульфоніламіно]етокси. (Галогенований C1-C6-алкіл)сульфоніламіно-C1-C4-алкокси являє собою алкоксильний радикал, що містить від 1 до 4, переважно 1 або 2 атоми вуглецю, як визначено в даному документі, де один атом водню заміщений алкілсульфоніламіногрупою, що містить від 1 до 6, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю, як визначено в даному документі, де алкільна група є галогенованою. Приклади включають 2-(трифторметилсульфоніламіно)етокси. C6-C12-Арилсульфоніламіно-C1-C4-алкокси являє собою алкоксильний радикал, що містить від 1 до 4, переважно 1 або 2 атоми вуглецю, як визначено в даному документі, де один атом водню заміщений C6-C12-арилсульфоніламіногрупою, як визначено в даному документі. Приклади включають 2-(фенілсульфоніламіно)етокси, 2-(нафтилсульфоніламіно)етокси. (C6-C12-Арил-C1-C6-алкіл)сульфоніламіно-C1-C4-алкокси являє собою алкоксильний радикал, що містить від 1 до 4, переважно 1 або 2 атоми вуглецю, як визначено в даному документі, де один атом водню заміщений (C6-C12-арил-C1-C6-алкіл)сульфоніламіногрупою, переважно (C6C12-арил-C1-C2-алкіл)сульфоніламіногрупою. Приклади включають 2(бензилсульфоніламіно)етокси. C3-C12-Гетероциклілсульфоніламіно-C1-C4-алк являє собою алкоксильний радикал, що містить від 1 до 4, переважно 1 або 2 атоми вуглецю, як визначено в даному документі, де один атом водню заміщений C3-C12-гетероциклілсульфоніламіногрупою, визначеної в даному документі. Приклади включають 2-(піридин-3-іл-сульфоніламіно)етокси. 18 UA 105036 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C3-C12-Гетероцикліл-C1-C4-алкокси являє собою алкоксильний радикал, що містить від 1 до 4, переважно 1 або 2 атоми вуглецю, як визначено в даному документі, де один атом водню заміщений C3-C12-гетероциклільною групою, визначеною в даному документі. Приклади включають 2-(N-піролідиніл)етокси, 2-(N-морфолініл)етокси і 2-(N-імідазоліл)етокси. C1-C2-Алкілендіоксо являє собою радикал формули -O-R-O-, де R означає лінійну або розгалужену алкіленову групу, що містить 1 або 2 атоми вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають метилендіоксо. C6-C12-Арилокси являє собою радикал формули R-O-, де R означає арильну групу, що містить від 6 до 12, зокрема, 6 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають фенокси. C3-C12-Гетероциклілокси являє собою радикал формули R-O-, де R означає C3-C12гетероциклільну групу, що містить від 3 до 12, зокрема, від 3 до 7 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають піридин-2-ілокси. C1-C6-Алкілтіо являє собою радикал формули R-S-, де R означає алкільний радикал, що містить від 1 до 6, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають метилтіо, етилтіо, пропілтіо, бутилтіо, пентилтіо, 1-метилбутилтіо, 2метилбутилтіо, 3-метилбутилтіо, 2,2-диметилпропілтіо, 1-етилпропілтіо, гексилтіо, 1,1диметилпропілтіо, 1,2-диметилпропілтіо, 1-метилпентилтіо, 2-метилпентилтіо, 3метилпентилтіо, 4-метилпентилтіо, 1,1-диметилбутилтіо, 1,2-диметилбутилтіо, 1,3диметилбутилтіо, 2,2-диметилбутилтіо, 2,3-диметилбутилтіо, 3,3-диметилбутилтіо, 1етилбутилтіо, 2-етилбутилтіо, 1,1,2-триметилпропілтіо, 1,2,2-триметилпропілтіо, 1-етил-1метилпропіл і 1-етил-2-метилпропіл. Галогенований C1-C6-алкілтіо являє собою радикал формули R-S-, де R означає галогенований алкільний радикал, що містить від 1 до 6, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають галогенметилтіо, дигалогенметилтіо, тригалогенметилтіо, (R)-1-галогенетилтіо, (S)-1-галогенетилтіо, 2-галогенетилтіо, 1,1дигалогенетилтіо, 2,2-дигалогенетилтіо, 2,2,2-тригалогенетилтіо, (R)-1-галогенпропілтіо, (S)-1галогенпропілтіо, 2-галогенпропілтіо, 3-галогенпропілтіо, 1,1-дигалогенпропілтіо, 2,2дигалогенпропілтіо, 3,3-дигалогенпропілтіо, 3,3,3-тригалогенпропілтіо, (R)-2-галоген-1метилетилтіо, (S)-2-галоген-1-метилетилтіо, (R)-2,2-дигалоген-1-метилетилтіо, (S)-2,2дигалоген-1-метилетилтіо, (R)-1,2-дигалоген-1-метилетилтіо, (S)-1,2-дигалоген-1-метилетилтіо, (R)-2,2,2-тригалоген-1-метилетилтіо, (S)-2,2,2-тригалоген-1-метилетилтіо, 2-галоген-1(галогенметил)етилтіо, 1-(дигалогенметил)-2,2-дигалогенетилтіо, (R)-1-галогенбутилтіо, (S)-1галогенбутилтіо, 2-галогенбутилтіо, 3-галогенбутилтіо, 4-галогенбутилтіо, 1,1дигалогенбутилтіо, 2,2-дигалогенбутилтіо, 3,3-дигалогенбутилтіо, 4,4-дигалогенбутилтіо, 4,4,4тригалогенбутилтіо і інш. Конкретні приклади включають фторовані C 1-C4-алкілтіогрупи, як визначено, такі як трифторметилтіо. C1-C6-Алкілсульфініл являє собою радикал формули R-S(О)-, де R означає алкільний радикал, що містить від 1 до 6, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають метилсульфініл, етилсульфініл, пропілсульфініл, бутилсульфініл, пентилсульфініл, 1-метилбутилсульфініл, 2-метилбутилсульфініл, 3метилбутилсульфініл, 2,2-диметилпропілсульфініл, 1-етилпропілсульфініл, гексилсульфініл, 1,1-диметилпропілсульфініл, 1,2-диметилпропілсульфініл, 1-метилпентилсульфініл, 2метилпентилсульфініл, 3-метилпентилсульфініл, 4-метилпентилсульфініл, 1,1диметилбутилсульфініл, 1,2-диметилбутилсульфініл, 1,3-диметилбутилсульфініл, 2,2диметилбутилсульфініл, 2,3-диметилбутилсульфініл, 3,3-диметилбутилсульфініл, 1етилбутилсульфініл, 2-етилбутилсульфініл, 1,1,2-триметилпропілсульфініл, 1,2,2триметилпропілсульфініл, 1-етил-1-метилпропіл і 1-етил-2-метилпропіл. C1-C6-Алкілсульфоніл являє собою радикал формули R-S(О)2-, де R означає алкільний радикал, що містить від 1 до 6, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають метилсульфоніл, етилсульфоніл, пропілсульфоніл, бутилсульфоніл, пентилсульфоніл, 1-метилбутилсульфоніл, 2-метилбутилсульфоніл, 3метилбутилсульфоніл, 2,2-диметилпропілсульфоніл, 1-етилпропілсульфоніл, гексилсульфоніл, 1,1-диметилпропілсульфоніл, 1,2-диметилпропілсульфоніл, 1-метилпентилсульфоніл, 2метилпентилсульфоніл, 3-метилпентилсульфоніл, 4-метилпентилсульфоніл, 1,1диметилбутилсульфоніл, 1,2-диметилбутилсульфоніл, 1,3-диметилбутилсульфоніл, 2,2диметилбутилсульфоніл, 2,3-диметилбутилсульфоніл, 3,3-диметилбутилсульфоніл, 1етилбутилсульфоніл, 2-етилбутилсульфоніл, 1,1,2-триметилпропілсульфоніл, 1,2,2триметилпропілсульфоніл, 1-етил-1-метилпропіл і 1-етил-2-метилпропіл. (Галогенований C1-C6-алкіл)сульфоніл являє собою C1-C6-алкілсульфоніл, як визначено в 19 UA 105036 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 даному документі, де, щонайменше один, наприклад, 1, 2, 3, 4, або всі атоми водню заміщені 1, 2, 3, 4 або відповідним числом однакових або різних атомів галогену. C6-C12-Арилсульфоніл являє собою радикал формули R-S(О)2-, де R означає арильний радикал, що містить від 6 до 12 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають фенілсульфоніл. (C6-C12-Арил-C1-C4-алкіл)сульфоніл являє собою радикал формули R-S(О)2-, де R означає C6-C12-арил-C1-C4-алкільний радикала, зокрема, C6-C12-арил-C1-C2-алкільний радикал, як визначено в даному документі. Приклади включають бензилсульфоніл. C3-C12-Гетероциклілсульфоніл являє собою радикал формули R-S(О)2-, де R означає C3-C12гетероцикліл, визначений в даному документі. Аміносульфоніл являє собою NH2-S(О)2-. C1-C6-Алкіламіносульфоніл являє собою радикал формули R-NH-S(О)2-, де R означає алкільний радикал, що містить від 1 до 6, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають метиламіносульфоніл, етиламіносульфоніл, нпропіламіносульфоніл, ізо-пропіламіносульфоніл, н-бутиламіносульфоніл, 2бутиламіносульфоніл, ізо-бутиламіносульфоніл, трет-бутиламіносульфоніл. Ді-C1-C6-алкіламіносульфоніл являє собою радикал формули RR'N-S(О)2-, де R і R' незалежно один від одного означають алкільний радикал, що містить від 1 до 6, переважно від 1 до 4 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають диметиламіносульфоніл, діетиламіносульфоніл, N-метил-N-етиламіносульфоніл. C6-C12-Ариламіносульфоніл являє собою радикал формули R-NH-S(О)2-, де R означає арильний радикал, що містить від 6 до 12, переважно 6 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Аміно являє собою NH2. C1-C6-Алкіламіно являє собою радикал формули R-NH-, де R означає алкільний радикал, що містить від 1 до 6, зокрема, від 1 до 4 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають метиламіно, етиламіно, н-пропіламіно, ізо-пропіламіно, н-бутиламіно, 2бутиламіно, ізо-бутиламіно, трет-бутиламіно. (Галогенований C1-C6-алкіл)аміно являє собою C1-C6-алкіламіно, як визначене в даному документі, де щонайменше один, наприклад, 1, 2, 3, 4, або всі атоми водню заміщені 1, 2, 3, 4 або відповідним числом однакових або різних атомів галогену. Ді-C1-C6-алкіламіно являє собою радикал формули RR'N-, де R і R' незалежно один від одного означають алкільний радикал, що містить від 1 до 6, зокрема, від 1 до 4 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають диметиламіно, діетиламіно, N-метил-Nетиламіно. Ді-(галогенований C1-C6-алкіл)аміно являє собою ді-C1-C6-алкіламіно, як визначено в даному документі, де щонайменше один, наприклад, 1, 2, 3, 4, або всі атоми водню заміщені 1, 2, 3, 4 або відповідним числом однакових або різних атомів галогену. C1-C6-Алкілкарбоніламіно являє собою радикал формули R-C(О)-NH-, де R означає алкільний радикал, що містить від 1 до 6, зокрема, від 1 до 4 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають ацетамідо (метилкарбоніламіно), пропіонамідо, нбутирамідо, 2-метилпропіонамідо (ізопропілкарбоніламіно), 2,2-диметилпропіонамідо і т. п. (Галогенований C1-C6-алкіл)карбоніламіно являє собою C1-C6-алкілкарбоніламіно, як визначене в даному документі, де щонайменше один, наприклад, 1, 2, 3, 4, або всі атоми водню заміщені 1, 2, 3, 4 або відповідним числом однакових або різних атомів галогену. C6-C12-Арилкарбоніламіно являє собою радикал формули R-C(О)-NH-, де R означає арильний радикал, що містить від 6 до 12 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають фенілкарбоніламіно. C2-C6-Алкеніламіно являє собою радикал формули R-NH-, де R означає лінійну або розгалужену алкенільну групу, що містить від 2 до 6, зокрема, від 2 до 4 атомів вуглецю. Приклади включають вініламіно, аліламіно (2-пропен-1-іламіно), 1-пропен-1-іламіно, 2-пропен-2іламіно, металіламіно (2-метилпроп-2-ен-1-иламіно) і т. п. C3-C5-Алкеніламіно являє собою, зокрема, аліламіно, 1-метилпроп-2-ен-1-іламіно, 2-бутен-1-іламіно, 3-бутен-1-іламіно, металіламіно, 2-пентен-1-іламіно, 3-пентен-1-іламіно, 4-пентен-1-іламіно, 1-метилбут-2-ен-1іламіно або 2-етилпроп-2-ен-1-іламіно. C1-C6-Алкілсульфоніламіно являє собою радикал формули R-S(О)2-NH-, де R означає алкільний радикал, що містить від 1 до 6, зокрема, від 1 до 4 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають метилсульфоніламіно, етилсульфоніламіно, нпропілсульфоніламіно, ізо-пропілсульфоніламіно, н-бутилсульфоніламіно, 2бутилсульфоніламіно, ізо-бутилсульфоніламіно, трет-бутилсульфоніламіно. 20 UA 105036 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (Галогенований C1-C6-алкіл)сульфоніламіно являє собою C 1-C6-алкілсульфоніламіно, як визначене в даному документі, де щонайменше один, наприклад, 1, 2, 3, 4, або всі атоми водню заміщені 1, 2, 3, 4 або відповідним числом однакових або різних атомів галогену. C6-C12-Арилсульфоніламіно являє собою радикал формули R-S(О)2-NH-, де R означає арильний радикал, що містить від 6 до 12 атомів вуглецю, як визначено в даному документі. Приклади включають фенілсульфоніламіно. Нітро являє собою -NO2. C3-C12-Гетероцикліл являє собою 3-12-членний гетероциклічний радикал, в тому числі насичений гетероциклічний радикал, який, як правило, містить 3, 4, 5, 6 або 7 циклотвірних атомів (циклічних членів), ненасичений неароматичний гетероциклічний радикал, який, як правило, містить 5, 6 або 7 циклотвірних атомів, і гетероароматичний радикал (гетероарил), який, як правило, містить 5, 6 або 7 циклотвірних атомів. Гетероциклічні радикали можуть бути приєднані до іншої частини молекули через атом вуглецю (С-зв'язані) або атом азоту (Nзв'язані). Переважні гетероциклічні радикали містять 1 атом азоту як циклічний атом і, необов'язково, 1, 2 або 3 інших гетероатомів як циклічні члени, які можуть бути вибрані незалежно один від одного з О, S і N. Подібним чином переважні гетероциклічні радикали містять 1 гетероатом як циклічний член, який може бути вибраний з О, S і N, і, необов'язково, 1, 2 або 3 інших атомів азоту як циклічні члени. Приклади C3-C12-гетероциклілу включають: С- або N-зв'язані 3-4-членні, насичені цикли, такі як 2-оксираніл, 2-оксетаніл, 3-оксетаніл, 2азиридиніл, 3-тієтаніл, 1-азетидиніл, 2-азетидиніл, 3-азетидиніл; С-зв'язані, 5-членні насичені цикли, такі як тетрагідрофуран-2-іл, тетрагідрофуран-3-іл, тетрагідротієн-2-іл, тетрагідротієн-3-іл, тетрагідропірол-2-іл, тетрагідропірол-3-іл, тетрагідропіразол-3-іл, тетрагідропіразол-4-іл, тетрагідроізоксазол-3-іл, тетрагідроізоксазол-4-іл, тетрагідроізоксазол-5-іл, 1,2-оксатіолан-3-іл, 1,2-оксатіолан-4-іл, 1,2-оксатіолан-5-іл, тетрагідроізотіазол-3-іл, тетрагідроізотіазол-4-іл, тетрагідроізотіазол-5-іл, 1,2-дитіолан-3-іл, 1,2дитіолан-4-іл, тетрагідроімідазол-2-іл, тетрагідроімідазол-4-іл, тетрагідрооксазол-2-іл, тетрагідрооксазол-4-іл, тетрагідрооксазол-5-іл, тетрагідротіазол-2-іл, тетрагідротіазол-4-іл, тетрагідротіазол-5-іл, 1,3-діоксолан-2-іл, 1,3-діоксолан-4-іл, 1,3-оксатіолан-2-іл, 1,3-оксатіолан-4іл, 1,3-оксатіолан-5-іл, 1,3-дитіолан-2-іл, 1,3-дитіолан-4-іл, 1,3,2-діоксатіолан-4-іл; С-зв’язані, 6-членні насичені цикли, такі як тетрагідропіран-2-іл, тетрагідропіран-3-іл, тетрагідропіран-4-іл, піперидин-2-іл, піперидин-3-іл, піперидин-4-іл, тетрагідротіопіран-2-іл, тетрагідротіопіран-3-іл, тетрагідротіопіран-4-іл, 1,3-діоксан-2-іл, 1,3-діоксан-4-іл, 1,3-діоксан-5-іл, 1,4-діоксан-2-іл, 1,3-дитіан-2-іл, 1,3-дитіан-4-іл, 1,3-дитіан-5-іл, 1,4-дитіан-2-іл, 1,3-оксатіан-2-іл, 1,3-оксатіан-4-іл, 1,3-оксатіан-5-іл, 1,3-оксатіан-6-іл, 1,4-оксатіан-2-іл, 1,4-оксатіан-3-іл, 1,2дитіан-3-іл, 1,2-дитіан-4-іл, гексагідропіримідин-2-іл, гексагідропіримідин-4-іл, гексагідропіримідин-5-іл, гексагідропіразин-2-іл, гексагідропіридазин-3-іл, гексагідропіридазин-4іл, тетрагідро-1,3-оксазин-2-іл, тетрагідро-1,3-оксазин-4-іл, тетрагідро-1,3-оксазин-5-іл, тетрагідро-1,3-оксазин-6-іл, тетрагідро-1,3-тіазин-2-іл, тетрагідро-1,3-тіазин-4-іл, тетрагідро-1,3тіазин-5-іл, тетрагідро-1,3-тіазин-6-іл, тетрагідро-1,4-тіазин-2-іл, тетрагідро-1,4-тіазин-3-іл, тетрагідро-1,4-оксазин-2-іл, тетрагідро-1,4-оксазин-3-іл, тетрагідро-1,2-оксазин-3-іл, тетрагідро1,2-оксазин-4-іл, тетрагідро-1,2-оксазин-5-іл, тетрагідро-1,2-оксазин-6-іл; N-зв’язані, 5-членні насичені цикли, такі як тетрагідропірол-1-іл (піролідин-1-іл), тетрагідропіразол-1-іл, тетрагідроізоксазол-2-іл, тетрагідроізотіазол-2-іл, тетрагідроімідазол-1іл, тетрагідрооксазол-3-іл, тетрагідротіазол-3-іл; N-зв’язані, 6-членні насичені цикли, такі як піперидин-1-іл, гексагідропіримідин-1-іл, гексагідропіразин-1-іл (пиперазин-1-іл), гексагідропіридазин-1-іл, тетрагідро-1,3-оксазин-3-іл, тетрагідро-1,3-тіазин-3-іл, тетрагідро-1,4-тіазин-4-іл, тетрагідро-1,4-оксазин-4-іл (морфолін-1-іл), тетрагідро-1,2-оксазин-2-іл; С-зв’язані, 5-членні частково ненасичені цикли, такі як 2,3-дигідрофуран-2-іл, 2,3дигідрофуран-3-іл, 2,5-дигідрофуран-2-іл, 2,5-дигідрофуран-3-іл, 4,5-дигідрофуран-2-іл, 4,5дигідрофуран-3-іл, 2,3-дигідротієн-2-іл, 2,3-дигідротієн-3-іл, 2,5-дигідротієн-2-іл, 2,5-дигідротієн3-іл, 4,5-дигідротієн-2-іл, 4,5-дигідротієн-3-іл, 2,3-дигідро-1H-пірол-2-іл, 2,3-дигідро-1H-пірол-3-іл, 2,5-дигідро-1H-пірол-2-іл, 2,5-дигідро-1H-пірол-3-іл, 4,5-дигідро-1H-пірол-2-іл, 4,5-дигідро-1Hпірол-3-іл, 3,4-дигідро-2H-пірол-2-іл, 3,4-дигідро-2H-пірол-3-іл, 3,4-дигідро-5H-пірол-2-іл, 3,4дигідро-5H-пірол-3-іл, 4,5-дигідро-1H-піразол-3-іл, 4,5-дигідро-1H-піразол-4-іл, 4,5-дигідро-1Hпіразол-5-іл, 2,5-дигідро-1H-піразол-3-іл, 2,5-дигідро-1H-піразол-4-іл, 2,5-дигідро-1H-піразол-5іл, 4,5-дигідроізоксазол-3-іл, 4,5-дигідроізоксазол-4-іл, 4,5-дигідроізоксазол-5-іл, 2,5дигідроізоксазол-3-іл, 2,5-дигідроізоксазол-4-іл, 2,5-дигідроізоксазол-5-іл, 2,3-дигідроізоксазол-3іл, 2,3-дигідроізоксазол-4-іл, 2,3-дигідроізоксазол-5-іл, 4,5-дигідроізотіазол-3-іл, 4,5 21 UA 105036 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 дигідроізотіазол-4-іл, 4,5-дигідроізотіазол-5-іл, 2,5-дигідроізотіазол-3-іл, 2,5-дигідроізотіазол-4-іл, 2,5-дигідроізотіазол-5-іл, 2,3-дигідроізотіазол-3-іл, 2,3-дигідроізотіазол-4-іл, 2,3-дигідроізотіазол5-іл, 4,5-дигідро-1H-імідазол-2-іл, 4,5-дигідро-1H-імідазол-4-іл, 4,5-дигідро-1H-імідазол-5-іл, 2,5дигідро-1H-імідазол-2-іл, 2,5-дигідро-1H-імідазол-4-іл, 2,5-дигідро-1H-імідазол-5-іл, 2,3-дигідро1H-імідазол-2-іл, 2,3-дигідро-1H-імідазол-4-іл, 4,5-дигідро-оксазол-2-іл, 4,5-дигідрооксазол-4-іл, 4,5-дигідрооксазол-5-іл, 2,5-дигідрооксазол-2-іл, 2,5-дигідрооксазол-4-іл, 2,5-дигідрооксазол-5іл, 2,3-дигідрооксазол-2-іл, 2,3-дигідрооксазол-4-іл, 2,3-дигідрооксазол-5-іл, 4,5-дигідротіазол-2іл, 4,5-дигідротіазол-4-іл, 4,5-дигідротіазол-5-іл, 2,5-дигідротіазол-2-іл, 2,5-дигідротіазол-4-іл, 2,5-дигідротіазол-5-іл, 2,3-дигідротіазол-2-іл, 2,3-дигідротіазол-4-іл, 2,3-дигідротіазол-5-іл, 1,3діоксол-2-іл, 1,3-діоксол-4-іл, 1,3-дитіол-2-іл, 1,3-дитіол-4-іл, 1,3-оксатіол-2-іл, 1,3-оксатіол-4-іл, 1,3-оксатіол-5-іл; С-зв’язані, 6-членні частково ненасичені цикли, такі як 2H-3,4-дигідропіран-6-іл, 2H-3,4дигідропіран-5-іл, 2H-3,4-дигідропіран-4-іл, 2H-3,4-дигідропіран-3-іл, 2H-3,4-дигідропіран-2-іл, 2H-3,4-дигідротіопіран-6-іл, 2H-3,4-дигідротіопіран-5-іл, 2H-3,4-дигідротіопіран-4-іл, 2H-3,4дигідротіопіран-3-іл, 2H-3,4-дигідротіопіран-2-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-іл, 1,2,3,4тетрагідропіридин-5-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіридин-4-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіридин-3-іл, 1,2,3,4тетрагідропіридин-2-іл, 2H-5,6-дигідропіран-2-іл, 2H-5,6-дигідропіран-3-іл, 2H-5,6-дигідропіран-4іл, 2H-5,6-дигідропіран-5-іл, 2H-5,6-дигідропіран-6-іл, 2H-5,6-дигідротіопіран-2-іл, 2H-5,6дигідротіопіран-3-іл, 2H-5,6-дигідротіопіран-4-іл, 2H-5,6-дигідротіопіран-5-іл, 2H-5,6дигідротіопіран-6-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридин-2-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридин-3-іл, 1,2,5,6тетрагідропіридин-4-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридин-5-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридин-6-іл, 2,3,4,5тетрагідропіридин-2-іл, 2,3,4,5-тетрагідропіридин-3-іл, 2,3,4,5-тетрагідропіридин-4-іл, 2,3,4,5тетрагідропіридин-5-іл, 2,3,4,5-тетрагідропіридин-6-іл, 4H-піран-2-іл, 4H-піран-3-іл-, 4H-піран-4іл, 4H-тіопіран-2-іл, 4H-тіопіран-3-іл, 4H-тіопіран-4-іл, 1,4-дигідропіридин-2-іл, 1,4дигідропіридин-3-іл, 1,4-дигідропіридин-4-іл, 2H-піран-2-іл, 2H-піран-3-іл, 2H-піран-4-іл, 2H-піран5-іл, 2H-піран-6-іл, 2H-тіопіран-2-іл, 2H-тіопіран-3-іл, 2H-тіопіран-4-іл, 2H-тіопіран-5-іл, 2Hтіопіран-6-іл, 1,2-дигідропіридин-2-іл, 1,2-дигідропіридин-3-іл, 1,2-дигідропіридин-4-іл, 1,2дигідропіридин-5-іл, 1,2-дигідропіридин-6-іл, 3,4-дигідропіридин-2-іл, 3,4-дигідропіридин-3-іл, 3,4-дигідропіридин-4-іл, 3,4-дигідропіридин-5-іл, 3,4-дигідропіридин-6-іл, 2,5-дигідропіридин-2-іл, 2,5-дигідропіридин-3-іл, 2,5-дигідропіридин-4-іл, 2,5-дигідропіридин-5-іл, 2,5-дигідропіридин-6-іл, 2,3-дигідропіридин-2-іл, 2,3-дигідропіридин-3-іл, 2,3-дигідропіридин-4-іл, 2,3-дигідропіридин-5-іл, 2,3-дигідропіридин-6-іл, 2H-5,6-дигідро-1,2-оксазин-3-іл, 2H-5,6-дигідро-1,2-оксазин-4-іл, 2H-5,6дигідро-1,2-оксазин-5-іл, 2H-5,6-дигідро-1,2-оксазин-6-іл, 2H-5,6-дигідро-1,2-тіазин-3-іл, 2H-5,6дигідро-1,2-тіазин-4-іл, 2H-5,6-дигідро-1,2-тіазин-5-іл, 2H-5,6-дигідро-1,2-тіазин-6-іл, 4H-5,6дигідро-1,2-оксазин-3-іл, 4H-5,6-дигідро-1,2-оксазин-4-іл, 4H-5,6-дигідро-1,2-оксазин-5-іл, 4H-5,6дигідро-1,2-оксазин-6-іл, 4H-5,6-дигідро-1,2-тіазин-3-іл, 4H-5,6-дигідро-1,2-тіазин-4-іл, 4H-5,6дигідро-1,2-тіазин-5-іл, 4H-5,6-дигідро-1,2-тіазин-6-іл, 2H-3,6-дигідро-1,2-оксазин-3-іл, 2H-3,6дигідро-1,2-оксазин-4-іл, 2H-3,6-дигідро-1,2-оксазин-5-іл, 2H-3,6-дигідро-1,2-оксазин-6-іл, 2H-3,6дигідро-1,2-тіазин-3-іл, 2H-3,6-дигідро-1,2-тіазин-4-іл, 2H-3,6-дигідро-1,2-тіазин-5-іл, 2H-3,6дигідро-1,2-тіазин-6-іл, 2H-3,4-дигідро-1,2-оксазин-3-іл, 2H-3,4-дигідро-1,2-оксазин-4-іл, 2H-3,4дигідро-1,2-оксазин-5-іл, 2H-3,4-дигідро-1,2-оксазин-6-іл, 2H-3,4-дигідро-1,2-тіазин-3-іл, 2H-3,4дигідро-1,2-тіазин-4-іл, 2H-3,4-дигідро-1,2-тіазин-5-іл, 2H-3,4-дигідро-1,2-тіазин-6-іл, 2,3,4,5тетрагідропіридазин-3-іл, 2,3,4,5-тетрагідропіридазин-4-іл, 2,3,4,5-тетрагідропіридазин-5-іл, 2,3,4,5-тетрагідропіридазин-6-іл, 3,4,5,6-тетрагідропіридазин-3-іл, 3,4,5,6-тетрагідропіридазин-4іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридазин-3-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридазин-4-іл, 1,2,5,6тетрагідропіридазин-5-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридазин-6-іл, 1,2,3,6-тетрагідропіридазин-3-іл, 1,2,3,6-тетрагідропіридазин-4-іл, 4H-5,6-дигідро-1,3-оксазин-2-іл, 4H-5,6-дигідро-1,3-оксазин-4-іл, 4H-5,6-дигідро-1,3-оксазин-5-іл, 4H-5,6-дигідро-1,3-оксазин-6-іл, 4H-5,6-дигідро-1,3-тіазин-2-іл, 4H-5,6-дигідро-1,3-тіазин-4-іл, 4H-5,6-дигідро-1,3-тіазин-5-іл, 4H-5,6-дигідро-1,3-тіазин-6-іл, 3,4,5,6-тетрагідропіримідин-2-іл, 3,4,5,6-тетрагідропіримідин-4-іл, 3,4,5,6-тетрагідропіримідин-5іл, 3,4,5,6-тетрагідропіримідин-6-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіразин-2-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіразин-5-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіримідин-2-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіримідин-4-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіримідин-5іл, 1,2,3,4-тетрагідропіримідин-6-іл, 2,3-дигідро-1,4-тіазин-2-іл, 2,3-дигідро-1,4-тіазин-3-іл, 2,3дигідро-1,4-тіазин-5-іл, 2,3-дигідро-1,4-тіазин-6-іл, 2H-1,3-оксазин-2-іл, 2H-1,3-оксазин-4-іл, 2H1,3-оксазин-5-іл, 2H-1,3-оксазин-6-іл, 2H-1,3-тіазин-2-іл, 2H-1,3-тіазин-4-іл, 2H-1,3-тіазин-5-іл, 2H-1,3-тіазин-6-іл, 4H-1,3-оксазин-2-іл, 4H-1,3-оксазин-4-іл, 4H-1,3-оксазин-5-іл, 4H-1,3-оксазин6-іл, 4H-1,3-тіазин-2-іл, 4H-1,3-тіазин-4-іл, 4H-1,3-тіазин-5-іл, 4H-1,3-тіазин-6-іл, 6H-1,3-оксазин2-іл, 6H-1,3-оксазин-4-іл, 6H-1,3-оксазин-5-іл, 6H-1,3-оксазин-6-іл, 6H-1,3-тіазин-2-іл, 6H-1,3оксазин-4-іл, 6H-1,3-оксазин-5-іл, 6H-1,3-тіазин-6-іл, 2H-1,4-оксазин-2-іл, 2H-1,4-оксазин-3-іл, 2H1,4-оксазин-5-іл, 2H-1,4-оксазин-6-іл, 2H-1,4-тіазин-2-іл, 2H-1,4-тіазин-3-іл, 2H-1,4-тіазин-5-іл, 22 UA 105036 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 2H-1,4-тіазин-6-іл, 4H-1,4-оксазин-2-іл, 4H-1,4-оксазин-3-іл, 4H-1,4-тіазин-2-іл, 4H-1,4-тіазин-3-іл, 1,4-дигідропіридазин-3-іл, 1,4-дигідропіридазин-4-іл, 1,4-дигідропіридазин-5-іл, 1,4дигідропіридазин-6-іл, 1,4-дигідропіразин-2-іл, 1,2-дигідропіразин-2-іл, 1,2-дигідропіразин-3-іл, 1,2-дигідропіразин-5-іл, 1,2-дигідропіразин-6-іл, 1,4-дигідропіримідин-2-іл, 1,4-дигідропіримідин4-іл, 1,4-дигідропіримідин-5-іл, 1,4-дигідропіримідин-6-іл, 3,4-дигідропіримідин-2-іл, 3,4дигідропіримідин-4-іл, 3,4-дигідропіримідин-5-іл або 3,4-дигідропіримідин-6-іл; N-зв’язані, 5-членні частково ненасичені цикли, такі як 2,3-дигідро-1H-пірол-1-іл, 2,5-дигідро1H-пірол-1-іл, 4,5-дигідро-1H-піразол-1-іл, 2,5-дигідро-1H-піразол-1-іл, 2,3-дигідро-1H-піразол-1іл, 2,5-дигідроізоксазол-2-іл, 2,3-дигідроізоксазол-2-іл, 2,5-дигідроізотіазол-2-іл, 2,3дигідроізоксазол-2-іл, 4,5-дигідро-1H-імідазол-1-іл, 2,5-дигідро-1H-імідазол-1-іл, 2,3-дигідро-1Hімідазол-1-іл, 2,3-дигідрооксазол-3-іл, 2,3-дигідротіазол-3-іл; N-зв’язані, 6-членні частково ненасичені цикли, такі як 1,2,3,4-тетрагідропіридин-1-іл, 1,2,5,6тетрагідропіридин-1-іл, 1,4-дигідропіридин-1-іл, 1,2-дигідропіридин-1-іл, 2H-5,6-дигідро-1,2оксазин-2-іл, 2H-5,6-дигідро-1,2-тіазин-2-іл, 2H-3,6-дигідро-1,2-оксазин-2-іл, 2H-3,6-дигідро-1,2тіазин-2-іл, 2H-3,4-дигідро-1,2-оксазин-2-іл, 2H-3,4-дигідро-1,2-тіазин-2-іл, 2,3,4,5тетрагідропіридазин-2-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридазин-1-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридазин-2-іл, 1,2,3,6-тетрагідропіридазин-1-іл, 3,4,5,6-тетрагідропіримідин-3-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіразин-1-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіримідин-1-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-іл, 2,3-дигідро-1,4-тіазин-4-іл, 2H1,2-оксазин-2-іл, 2H-1,2-тіазин-2-іл, 4H-1,4-оксазин-4-іл, 4H-1,4-тіазин-4-іл, 1,4-дигідропіридазин1-іл, 1,4-дигідропіразин-1-іл, 1,2-дигідропіразин-1-іл, 1,4-дигідропіримідин-1-іл або 3,4дигідропіримідин-3-іл; С-зв’язані, 5-членні гетероароматичні цикли, такі як 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, пірол-2-іл, пірол-3-іл, піразол-3-іл, піразол-4-іл, ізоксазол-3-іл, ізоксазол-4-іл, ізоксазол-5-іл, ізотіазол-3-іл, ізотіазол-4-іл, ізотіазол-5-іл, імідазол-2-іл, імідазол-4-іл, оксазол-2-іл, оксазол-4-іл, оксазол-5-іл, тіазол-2-іл, тіазол-4-іл, тіазол-5-іл, 1,2,3-оксадіазол-4-іл, 1,2,3-оксадіазол-5-іл, 1,2,4-оксадіазол-3-іл, 1,2,4,-оксадіазол-5-іл, 1,3,4-оксадіазол-2-іл, 1,2,3-тіадіазол-4-іл, 1,2,3тіадіазол-5-іл, 1,2,4-тіадіазол-3-іл, 1,2,4-тіадіазол-5-іл, 1,3,4-тіадіазоліл-2-іл, 1,2,3-триазол-4-іл, 1,2,4-триазол-3-іл, тетразол-5-іл; С-зв’язані, 6-членні гетероароматичні цикли, такі як піридин-2-іл, піридин-3-іл, піридин-4-іл (4-піридил), піридазин-3-іл, піридазин-4-іл, піримідин-2-іл, піримідин-4-іл, піримідин-5-іл, піразин2-іл, 1,3,5-триазин-2-іл, 1,2,4-триазин-3-іл, 1,2,4-триазин-5-іл, 1,2,4-триазин-6-іл, 1,2,4,5тетразин-3-іл; N-зв’язані, 5-членні гетероароматичні цикли, такі як пірол-1-іл, піразол-1-іл, імідазол-1-іл, 1,2,3-триазол-1-іл, 1,2,4-триазол-1-іл, тетразол-1-іл. Гетероцикліл також включає біциклічні гетероцикли, які містять один з описаних 5- або 6членних гетероциклів, конденсований з насиченим, ненасиченим або ароматичним карбоциклом, таким як бензольне, циклогексанове, циклогексенове або циклогексадієнове кільце, або з 5- або 6-членним гетероциклом, який може бути насиченим, ненасиченим або ароматичним. Прикладами гетероцикліла є хінолініл, ізохінолініл, індоліл, індолізиніл, ізоіндоліл, індазоліл, бензофурил, бензотієніл, бензо[b]тіазоліл, бензоксазоліл, бензтіазоліл і бензімідазоліл. Приклади 5- або 6-членних гетероароматичних сполук, що містять конденсований циклоалкеніл, включають дигідроіндоліл, дигідроіндолізиніл, дигідроізоіндоліл, дигідрохінолініл, дигідроізохінолініл, хроменіл і хроманіл. C3-C12-Гетероарилен являє собою гетероарильний дирадикал. Приклади включають пірид2,5-илен і пірид-2,4-илен. 1 1 2 1 2 У сполуках, здатних інгібувати транспортер гліцину 1, змінні А, R, R , W, A , Q, Y, A , X , R , 3 2 3 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 R , R4, X , X , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , n переважно мають вказані нижче значення, які окремо або в поєднанні складають конкретні втілення амінотетралінових похідних формули (I), (II) або будь-якої іншої формули, розкритої в даному описі. 2 У вказаних формулах (I) або (II) може бути присутнім один або декілька замісників R, R 3 2 3 і/або R . Більш конкретно, може бути присутньо до 3 замісників R і до 6 замісників R . 2 Переважно, присутній один замісник R і 1, 2 або 3 замісники R . Отже, формулу (I) можна зобразити таким чином: 23 UA 105036 C2 5 10 15 , де а дорівнює 1, 2 або 3, b дорівнює 1, 2, 3, 4, 5 або 6, і з дорівнює 1. Якщо присутньо 2 декілька радикалів R , вони можуть бути однаковими або різними. Якщо присутньо декілька 3 радикалів R , вони можуть бути однаковими або різними. А являє собою 5- або 6-членне кільце, яке включає два атоми вуглецю з циклопентанового, циклогексанового або циклогептанового фрагмента, з яким конденсується A. A може являти собою гомоциклічне або гетероциклічне кільце. Кільце може бути насичене, ненасичене, неароматичне або ароматичне. Відповідно до конкретного втілення А являє собою бензольне кільце. Якщо А є гетероциклічним кільцем, воно може містити 1, 2 або 3 гетероатоми як кільцеві атоми, які можуть бути вибрані, незалежне один від одного, з N, S і O. Переважні гетероциклічні кільця містять 1 атом азоту як кільцевий атом і, необов'язково, 1 або 2 інших гетероатомів як кільцеві члени, які можуть бути вибрані, незалежно один від одного, з О, S і N. Подібним чином, переважні гетероциклічні радикали містять 1 гетероатом як кільцевий атом, який може бути вибраний з О, S і N, і, необов'язково, 1 або 2 додаткових атоми азоту як кільцеві члени. Відповідно до конкретного втілення, А являє собою гетероциклічне кільце, вибране з групи, яка включає наступні 5- або 6-членні гетероцикли: і 24 UA 105036 C2 5 10 У вказаних формулах атоми водню не зображені. Це означає, що вільна валентність атома 2 2 вуглецю або азоту може бути зайнята атомом водню, R або R . Відповідно, R і R можуть бути пов'язані з С або N в будь-якому положенні кільця А. Для досвідченого фахівця буде очевидно, що деякі зображені вище кільця можуть бути присутніми у вигляді інших структур, в яких атоми водню знаходяться в положеннях, відмінних від положень приведених вище структур, наприклад, як показано нижче: . Переважно, А являє собою гетероцикл, вибраний з групи, що включає наступні 5- або 6членні гетероцикли: . Відповідно до іншого конкретного втілення, А являє собою гетероцикл, вибраний з групи, що включає наступні 5- або 6-членні гетероцикли: 25 UA 105036 C2 . Відповідно до переважного втілення А являє собою гетероцикл, вибраний з групи, що включає наступні 5- або 6-членні гетероцикли: і 5 1 2 Якщо кільце А являє собою 5-членний гетероцикл, переважно R зв'язаний з G або G , 2 особливо, з G : 10 1 2 3 У вказаній формулі G , G і G незалежно означають -CH=, -CH2-, -N=, -NH-, S або О, 3 2 3 5 пунктирна лінія означає, що зв'язок може бути одинарним або подвійним, і R , R4, X , X , R мають значення, вказані в даному документі. 1 2 Якщо кільце А являє собою 6-членний гетероцикл, переважно R пов'язаний з G або G , 2 особливо, з G : 26 UA 105036 C2 1 5 2 3 4 У вказаній формулі G , G , G і G незалежно означають -CH=, -CH2-, -N=, -NH-, S або О, 3 2 3 5 пунктирна лінія означає, що зв'язок може бути одинарним або подвійним, і R , R4, X , X , R мають значення, вказані в даному документі. Гетероциклічні сполуки, що містять наступні неповні структури, є переважними: 27 UA 105036 C2 Гетероциклічні сполуки, що містять наступні неповні структури, є особливо переважними: 5 10 15 . 2 У приведених формулах R і R мають значення, вказані в даному документі. Якщо присутньо 2 декілька радикалів R , вони можуть бути однаковими або різними. Відповідно до конкретного втілення, зображені вище неповні структури конденсовані з циклогексановим фрагментом (тобто, n дорівнює 1). Це належить до переважних і конкретних втілень кільця А. Відповідно до одного втілення R означає ціано. 1 1 2 1 1 1 2 1 2 3 4a 4b 2 3 Переважно, R означає R -W-A -Q-Y-A -X -, і А, R , W, A , Q, Y, A , X , R , R , R , R , X , X , 5 R мають значення, вказані в даному документі. 1 R означає водень, C1-C6-алкіл (наприклад, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл або втор-бутил, іншим прикладом є н-бутил або н-пентил), C3-C12-циклоалкіл-C1-C4-алкіл (наприклад, циклопентилметил або циклогексилметил, іншим прикладом є циклопропілметил), галогенований C1-C6-алкіл (наприклад, 3-фторпроп-1-іл, 3-хлорпроп-1-іл або 3,3,3-трифторпроп 28