Склад антитіла, що специфічно зв’язує рецептор а іl-17, і терапевтичні режими
Номер патенту: 112288
Опубліковано: 25.08.2016
Автори: Салінджер Девід Х., Баумгартнер Скотт Уолтер, Мартін Девід Ендрю, Ендрес Крістофер Дж., Расселл Крістофер Бойд, Лю Дінцзян, Хуан Холлі Чжохун
Формула / Реферат
1. Фармацевтичний склад, який містить водний розчин буфера на основі глутамінової кислоти і антитіло, що містить CDR1 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:5, CDR2 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:7, CDR3 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:8, CDR1 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:9, CDR2 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:10, і CDR3 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:11, де вказане антитіло або його фрагмент специфічно зв'язує рецептор А IL-17 людини, і де:
a) вказаний склад містить глутамінову кислоту в концентрації 10 ± 0,2 мМ;
b) вказаний склад має рН 4,5-5,2 ± 0,2;
c) вказаний склад, крім того, містить 3 ± 0,2 % проліну (мас./об.) і 0,01-0,002 % (мас./об.) полісорбату 20;
d) вказане антитіло знаходиться в концентрації приблизно 140 ± 5 % мг/мл; і
е) вказаний склад має в'язкість 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія.
2. Фармацевтичний склад за п. 1, де антитіло або його фрагмент містить послідовність варіабельного домену важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:3, і послідовність варіабельного домену легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:4.
3. Фармацевтичний склад за п. 1, де антитіло містить послідовність важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:1, і послідовність легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:2, або альтернативно послідовність важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:12, і послідовність легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:2.
4. Фармацевтичний склад за п. 1, який додатково має осмолярність 275-325 осм.
5. Фармацевтичний контейнер, який містить місткість і фармацевтичний склад за будь-яким з пп. 1-4, де місткість являє собою флакон, бутель, попередньо заповнений шприц або попередньо заповнений шприц для самоін'єкції.
6. Набір, який містить один або декілька фармацевтичних контейнерів за п. 5 і інструкції по їх застосуванню.
7. Спосіб лікування псоріазу у пацієнта-людини, за необхідності, який передбачає введення пацієнту одиничної або розділеної дози 70, 140, 210 або 280 мг антитіла, де вказане антитіло вибране з групи, що складається з:
a) антитіла, яке містить CDR1 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:5, CDR2 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:7, CDR3 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:8, CDR1 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:9, CDR2 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:10, і CDR3 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:11, де вказане антитіло або його фрагмент специфічно зв'язує рецептор А IL-17 людини;
b) антитіла, яке містить послідовність варіабельного домену важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:3, і послідовність варіабельного домену легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:4, де вказане антитіло або його фрагмент специфічно зв'язує рецептор А IL-17 людини; і
c) антитіла, яке містить послідовність важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:1, і послідовність легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:2, або aльтернaтивнo послідовність важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:12, і послідовність легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:2,
де антитіло фармацевтичного складу включає 10 ± 0,2 мМ глутамінової кислоти, 3 ± 0,2 % (мас./об.) L-проліну, 0,01 ± 0,002 % (мас./об.) полісорбату 20; де вказаний фармацевтичний склад має рН 4,8 ± 0,2 і в'язкість 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія.
8. Спосіб за п. 7, де вказаному пацієнту вводять однократну або розділену дозу вказаного антитіла, що вводиться щотижнево, кожних два тижні, кожних три тижні і/або кожних чотири тижні.
9. Спосіб за п. 8, де фармацевтичний склад включає дозу, що дорівнює 140 мг вказаного антитіла і фармацевтичний склад вводять, коли вага пацієнтів становить менше або дорівнює 100 кг, і де дозу, що дорівнює 210 мг, вказаного антитіла вводять пацієнтам з вагою більше 100 кг.
10. Спосіб за будь-яким з пп. 7-9, де псоріаз вибраний з групи, що включає:
a) бляшкоподібний псоріаз;
b) бляшкоподібний псоріаз від помірного до важкого;
c) хронічний бляшкоподібний псоріаз від помірного до важкого,
і вказані пацієнти є кандидатами для системної терапії або фототерапії; і
d) хронічний бляшкоподібний псоріаз від помірного до важкого,
і де вказані пацієнти не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші системні способи терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і фототерапію псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А.
11. Спосіб за будь-яким з пп. 7-10, де вказане антитіло знаходиться в фармацевтичному складі, що містить приблизно 140 мг/мл вказаного антитіла, включеного в склад з 10 ± 0,2 мМ глутамінової кислоти, 3 ± 0,2 % (мас./об.) L-проліну, 0,01 ± 0,002 % (мас./об.) полісорбату 20, рН становить 4,8 ± 0,2, де вказані ліки мають в'язкість 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія.
12. Спосіб за п. 11, де фармацевтичний склад вводять підшкірно, внутрішньошкірно, внутрішньом'язово і/або внутрішньовенно.
13. Спосіб лікування псоріатичного артриту у пацієнта-людини, за необхідності, який передбачає введення пацієнту одиничної або розділеної дози 70, 140, 210 або 280 мг антитіла, яке вибране з групи, що складається з:
a) антитіла, яке містить CDR1 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:5, CDR2 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:7, CDR3 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:8, CDR1 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:9, CDR2 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:10, і CDR3 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:11, де вказане антитіло або його фрагмент зв'язує рецептор А IL-17 людини;
b) антитіла, яке містить послідовність варіабельного домену важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:3, і послідовність варіабельного домену легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:4, де вказане антитіло або його фрагмент зв'язує рецептор А IL-17 людини; і
c) антитіла, яке містить послідовність важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:1, і послідовність легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:2, або альтернативно послідовність важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:12, і послідовність легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:2, де антитіло фармацевтичного складу включає 10 ± 0,2 мМ глутамінової кислоти, 3 ± 0,2 % (мас./об.) L-проліну, 0,01 ± 0,002 % (мас./об.) полісорбату 20; де
вказаний фармацевтичний склад має рН 4,8 ± 0,2 і в'язкість 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія.
14. Спосіб лікування астми у пацієнта-людини, за необхідності, який передбачає введення пацієнту одиничної або розділеної дози 70, 140, 210 або 280 мг антитіла, що вибране з групи, що складається з:
a) антитіла, яке містить CDR1 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:5, CDR2 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:7, CDR3 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:8, CDR1 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:9, CDR2 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:10, і CDR3 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:11, де вказане антитіло або його фрагмент зв'язує рецептор А IL-17 людини;
b) антитіла, яке містить послідовність варіабельного домену важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:3, і послідовність варіабельного домену легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:4, де вказане антитіло або його фрагмент зв'язує рецептор А IL-17 людини; і
c) антитіла, яке містить послідовність важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:1, і послідовність легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:2, або альтернативно послідовність важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:12, і послідовність легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:2, де антитіло фармацевтичного складу включає 10 ± 0,2 мМ глутамінової кислоти, 3 ± 0,2 % (мас./об.) L-проліну, 0,01 ± 0,002 % (мас./об.) полісорбату 20; де
вказаний фармацевтичний склад має рН 4,8 ± 0,2 і в'язкість 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія.
15. Спосіб лікування антиколізуючого спондиліту у пацієнта-людини, за необхідності, який передбачає введення пацієнту одиничної або розділеної дози 70, 140, 210 або 280 мг антитіла, що вибране з групи, що складається з:
a) антитіла, яке містить CDR1 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:5, CDR2 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:7, CDR3 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:8, CDR1 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:9, CDR2 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:10, і CDR3 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:11, де вказане антитіло або його фрагмент зв'язує рецептор А IL-17 людини;
b) антитіла, яке містить послідовність варіабельного домену важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:3, і послідовність варіабельного домену легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:4, де вказане антитіло або його фрагмент зв'язує рецептор А IL-17 людини; і
c) антитіла, яке містить послідовність важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:1, і послідовність легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:2, або альтернативно послідовність важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:12, і послідовність легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:2, де антитіло фармацевтичного складу включає 10 ± 0,2 мМ глутамінової кислоти, 3 ± 0,2 % (мас./об.) L-проліну, 0,01 ± 0,002 % (мас./об.) полісорбату 20; де
вказаний фармацевтичний склад має рН 4,8 м 0,2 і в'язкість 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія.
16. Спосіб лікування розсіяного склерозу у пацієнта-людини, за необхідності, який передбачає введення пацієнту одиничної або розділеної дози 70, 140, 210 або 280 мг антитіла, що вибране з групи, що складається з:
a) антитіла, яке містить CDR1 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:5, CDR2 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:7, CDR3 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:8, CDR1 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:9, CDR2 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:10, і CDR3 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:11, де вказане антитіло або його фрагмент зв'язує рецептор А IL-17 людини;
b) антитіла, яке містить послідовність варіабельного домену важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:3, і послідовність варіабельного домену легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:4, де вказане антитіло або його фрагмент зв'язує рецептор А IL-17 людини; і
c) антитіла, яке містить послідовність важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:1, і послідовність легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:2, або альтернативно послідовність важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:12, і послідовність легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:2, де антитіло фармацевтичного складу включає 10 ± 0,2 мМ глутамінової кислоти, 3 ± 0,2 % (мас./об.) L-проліну, 0,01 ± 0,002 % (мас./об.) полісорбату 20; де
вказаний фармацевтичний склад має рН 4,8 ± 0,2 і в'язкість 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія.
17. Спосіб за будь-яким з пп. 13-16, де вказаний фармацевтичний склад містить приблизно 140 мг/мл вказаного антитіла, включеного в склад з 10 ± 0,2 мМ глутаміновою кислотою, 3 ± 0,2% (мас./об.) L-проліном, 0,01 ± 0,002 % (мас./об.) полісорбатом 20, рН 4,8 
0,2, де вказаний фармацевтичний склад має в'язкість 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія.
18. Спосіб за будь-яким з пп. 13-17, де фармацевтичний склад вводять підшкірно, внутрішньошкірно, внутрішньом'язово і/або внутрішньовенно.
Текст
Реферат: Даний винахід стосується фармацевтичних складів AM-14 і терапевтичних режимів дозування для лікування захворювання. UA 112288 C2 (12) UA 112288 C2 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Перехресне посилання на споріднені заявки По даній заявці вимагається пріоритет згідно з 35 U.S.C. § 119(е) патентної заявки США номер 61/295387, поданої 10 січня 2010 року, і патентної заявки США номер 61/422059, поданої 10 грудня 2010 року, які включені в цей документ як посилання. Рівень техніки Інтерлейкін-17 (IL-17A) являє собою запальний цитокін, спочатку ідентифікований як транскрипт, селективно експресований активованими Т-клітинами. IL-17A і IL-17F зв'язують і активують IL-17RA. Було показано, що IL-17RA є важливим при регуляції імунної відповіді. Активація IL-17RA приводить до продукування цитокінів, хемокінів, факторів росту і інших білків, які додають внесок в симптоми і/або патологію численних захворювань. IL-17A являє собою запальний цитокін, який індукує продукування цитокінів і інших медіаторів, що приводить до захворювань і фізіологічних ефектів, таких як запалення, деградація хряща і резорбція кістки. IL-17A може брати участь в ряді запальних станів, включаючи артрит (ревматоїдний артрит), псоріаз, запальне захворювання кишечнику, розсіяний склероз і астму (Li et al., 2004, Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 24:294-296; Fujino et al., 2003, Gut. 52:65-70; Kauffman et al., 2004, J. Invest. Dermatol. 123:1037-1044; Mannon et al., 2004, N. Engl. J Med. 351:2069-2079; Matusevicius et al., 1999, Mult Scler 5, 101-104; Linden et al., Eur Respir J. 2000 May;15(5):973-7; Molet et al., 2001, J. Allergy Clin. Immunol. 108:430-438). В нещодавніх дослідженнях було передбачено, що IL-17F бере участь в індукції запальних відповідей (Oda et al., 2006, American J. Resp. Crit. Care Medicine, Jan. 15, 2006; Numasaki et al., 2004, Immunol Lett. 95:97-104). Було показано, що рецептор А IL-17 (IL-17RA) зв'язує IL-17A і IL-17F і активується ними. Було ідентифіковано п'ять додаткових IL-17-подібних лігандів (IL-17B-IL-17F) і чотири додаткових IL-17RA-подібних рецептори (IL-17RB-IL-17RE) (Kolls and Linden, 2004, Immunity 21:467-476; Gaffen, 2009, Nat Rev Immunol 8:556-568). Було показано, що рецептор С IL-17 (IL17RC) зв'язує IL-17A і IL-17F і активується ними. IL-17RA і IL-17RC утворюють функціональний гетеромерний рецепторний комплекс (Toy et al., 2006, J. Immunol. 177:36-39; McAllister et al., 2005, J. Immunol. 175:404-412). Крім того, також було показано, що рецептор В IL-17 (IL-17RB) вимагає IL-17RA для опосередковуваної IL-25 активності (Rickel et al., 2008, J. Immunol. 181:4299-4310) і IL-17RD взаємодіє з IL-17RA, опосередковуючи передачу сигналу IL-17 (Rong et al., 2009, Cell Research 19:208-215). Опис креслень Фіг. 1. Графік, на якому представлений взаємозв'язок між в'язкістю і швидкістю зсуву для різних складів AM-14. Різні ексципієнти оцінювали в 10 мМ глутаматному буфері, pH 4,5, причому концентрацію AM-14 тримали постійною на рівні приблизно 180 мг/мл. Фіг. 2. Графік, що ілюструє взаємозв'язок між в'язкістю і швидкістю зсуву для різних складів AM-14. Різні ексципієнти оцінювали в 10 мМ глутаматному буфері, pH 5,5, причому концентрацію AM-14 тримали постійною при приблизно 180 мг/мл. Фіг. 3. Графік, на якому представлена в'язкість AM-14 при різних концентраціях білка. Фіг. 4. Графік, що демонструє взаємозв'язок між в'язкістю складу AM-14 при 200 мг/мл і варіюванням значення pH. Фіг. 5. Графік, що демонструє середню процентну зайнятість рецептора IL-17 як функцію часу у здорових добровольців, яким вводили дози AM-14 21-700 мг. Фіг. 6. Графік, що демонструє середню процентну зайнятість рецептора IL-17 як функцію часу у пацієнтів з псоріазом, яким вводили дози AM-14, що становлять 140, 210 і 700 мг. Фіг. 7: Графік, що демонструє середню процентну зайнятість рецептора IL-17 як функцію часу при ревматоїдному артриті після введення доз AM-14 50-210 мг. Фіг. 8. Графік, що демонструє монотонно зростаючий взаємозв'язок між зсувом pEC50, виміряним в аналізі стимуляції в цільній крові, і концентрацією циркулюючого AM-14, виміряною в фармакокінетичному аналізі. Концентрація AM-14 знаходиться на осі х і зсув pEC50 знаходиться на осі у. Фіг. 9. Графічне представлення передбачених середніх фармакокінетичних профілів AM-14 на основі моделювання дослідження з однократною дозою. Фіг. 10. Схема моделі PK-PD, використаної в деяких формах аналізу. Шприц вказує на точки введення доз: болюс в компартменті депо (п/ш); інфузія в центральному компартменті (в/в); або ініціювання ефекту плацебо. Запалення (при вимірюванні по показнику PASI) представлене в компартменті запалення з ендогенними швидкостями синтезу (ksyn) і деградації (kdeg). Концентрації лікарського засобу в компартменті ефекту діють, знижуючи ksyn і, тим самим, знижуючи запалення. Ефект плацебо моделюється як гіпотетичний компартмент з його власною кінетикою. Ефект плацебо діє, збільшуючи kdeg і, тим самим, зменшуючи запалення. 1 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Фіг. 11. Зображення передбаченого в моделі PASI (як процент від вихідного рівня) в порівнянні з середнім значенням (SD) виявлених даних PASI (як процент від вихідного рівня на групу) з перебігом часу після однократного введення дози AM-14 або плацебо. Фіг. 12. Графічне зображення передбаченої відповіді згідно з PASI з перебігом часу для сценаріїв з різними дозами (включаючи плацебо). Фіг. 13. Графічне представлення передбаченого серединного процентного поліпшення PASI (крива доза-ефект) через 12 тижнів для AM-14, з 90 % довірчим інтервалом, виділеним заштрихованою областю; для різних рівнів доз, кожну з яких вводили п/ш на 0, 1, 2, 4, 6, 8 і 10 тижні. Фіг. 14. Графік, на якому представлені зміни товщини епідермісу з перебігом часу у індивідуумів, яким вводили AM-14 (зафарбовані символи) в порівнянні з плацебо (незафарбовані кола). Введення AM-14 приводило до значного зменшення товщину епідермісу у індивідуумів з псоріазом в порівнянні з плацебо. Фіг. 15. Графік, на якому зображені зміни рівнів кератину-16 (KRT16) з перебігом часу у індивідуумів, яким вводили AM-14 (зафарбовані символи) в порівнянні з плацебо (незафарбовані кола). Введення AM-14 приводило до значного зменшення кількості мРНК KRT16 у індивідуумів з псоріазом в порівнянні з плацебо. Фіг. 16. Графік, на якому представлені зміни кількості Ki67 з перебігом часу у індивідуумів, яким вводили AM-14 (зафарбовані символи) в порівнянні з плацебо (незафарбовані кола). AM14 приводило до значного зниження кількості Ki67 у індивідуумів з псоріазом в порівнянні з плацебо. Докладний опис Зрозуміло, що будь-які і всі з різних ознак варіантів здійснення, представлених в даному описі, розкриті в окремих абзацах і далі об'єднані в конкретному варіанті здійснення, або вибір конкретного варіанта здійснення зі списку варіантів здійснення не обумовлює доданої або нової суті. Заявники ствердно заявляють, що всі такі комбінації конкретно передбачаються і конкретно охоплюються цим описом. IL-17 Рецептор "A" "Рецептор А IL-17" або "IL-17RA" (взаємозамінно використовувані в даному описі, також як і рецептор IL-17 і IL-17R; всі належать до одного і того ж рецептора) являє собою рецептор клітинної поверхні, відомий в даній галузі (див. наприклад Yao et al., 1997, Cytokine Vol. 9, № 11:794-800). Клонування і охарактеризація IL-17RA описані, наприклад, в патенті США № 6072033, який включений в цей документ як посилання в повному обсязі. IL-17RA зв'язує, як мінімум, IL-17A і/або IL-17F, і активується IL-17A і/або IL-17F або іншими лігандами IL-17, а також гетеромерними формами одного або декількох лігандів IL-17, такими як, але не обмежуючись ними, гетеромери IL-17A/IL-17F. Біофармацевтичні склади антитіла проти IL-17RA Аспекти даного винаходу стосуються біофармацевтичних складів (також званих в даному описі просто як "склад"), що включають антитіло AM-14, по-різному визначене в даному описі. AM-14 детально описане в WO 2008/054603, USSN 11/906094, USPN7786234, USPN 7833527 і USPN 7767206, які включені в даний опис як посилання в повному обсязі. AM-14 специфічно зв'язується з IL-17RA людини і інгібує біологічну активність IL-17A, IL-17F і гетеродимерів IL17A/IL-17F і/або активацію IL-17RA, а також гетеромерного комплексу IL-17RA і IL-17RC (рецептор "C" IL-17). AM-14 також має унікальну властивість інгібування активації IL-17RB (рецептор "B" IL-17) через його ліганд IL-25, без зв'язку з теорією, передбачувано шляхом впливу на гетеромерний рецепторний комплекс, що містить IL-17RA і IL-17RB. Комплекс IL17RA-RB і застосування AM-14 для інгібування біологічної активності IL-25 описані в PCT/US2009/001085, включеній в даний опис як посилання в повному обсязі. AM-14 містить послідовність важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:1 (або альтернативно послідовність важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:12, в якій СООН-кінцевий Lys видалений з SEQ ID NO:1), і послідовність легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:2, або її зв'язуючий IL17RA людини фрагмент. AM-14 містить послідовність варіабельної області важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:3, і послідовність варіабельної області легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:4, або її зв'язуючий IL-17RA людини фрагмент, де вказане антитіло AM-14 зв'язує IL-17RA людини. AM-14 містить CDR1 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:5, CDR2 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:6 (або альтернативно CDR2 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:7), CDR3 важкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:8, CDR1 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:9, CDR2 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:10, і CDR3 легкого ланцюга, що містить SEQ ID NO:11, або їх зв'язуючий IL-17RA людини фрагмент, де вказане антитіло AM-14 зв'язує IL-17RA людини. 2 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Як використовують в рамках винаходу, термін "біофармацевтичний" означає макромолекулу, таку як поліпептид, нуклеїнова кислота, вуглевод або ліпід, або їх структурний елемент, які призначені для застосування як фармацевтичного засобу, який в цьому випадку являє собою антитіло AM-14. "Біофармацевтичний склад" стосується фармацевтично прийнятного носія, який сумісний з біофармацевтичною молекулою і є безпечним і нетоксичним при введенні людині. Форма однини стосується одного або декількох, наприклад, потрібно розуміти, що "молекула імуноглобуліну" відповідає одній або декільком молекулам імуноглобулінів. По суті, форма однини, терміни "один або декілька" і "щонайменше один" можуть бути використані в даному описі взаємозамінно. Зрозуміло, що при описі діапазону величин, описувана характеристика може являти собою окрему величину, що знаходиться в цьому діапазоні. Наприклад, "pH від приблизно pH 4 до приблизно pH 6" може являти собою, але не обмежуватися ними, pH 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0 і т. д. і будь-яку величину між такими величинами. Крім того, "pH від приблизно pH 4 до приблизно pH 6" не треба тлумачити як позначення того, що pH складу, що розглядається, варіює на 2 одиниці pH в діапазоні від pH 4 до pH 6 в процесі зберігання, а швидше ця величина може бути вибрана з цього діапазону для pH розчину, і pH залишається забуференим приблизно при цьому рівні pH. Передбачений склад, що містить буферний розчин і AM-14. Буферний розчин може містити буфер на основі глутамінової кислоти або оцтової кислоти. Буферний розчин містить буфер на основі глутамінової кислоти. Також в описі наданий спосіб одержання складу, способи лікування стану з використанням включеного в склад AM-14, і набір, що містить компоненти складу. Досягнення, що має велике значення, для складу AM-14 (тобто біофармацевтичних складів AM-14) полягає в тому, що були досягнуті високі концентрації AM-14 в розчині. Таким чином, варіанти здійснення включають висококонцентровані склади AM-14. Склади з високою концентрацією AM-14 є бажаними, оскільки це забезпечує введення в більш низькому об'ємі і/або меншу кількість введень і, отже, меншу незручність для пацієнта. Додаткове досягнення, що має велике значення, полягає в тому, що склади AM-14 мають порівняно низьку в'язкість при високих концентраціях білка. Склади AM-14, що мають більш низьку в'язкість, є високою мірою бажаними, оскільки це сприяє виробництву (такому як, але ними не обмежуючись, переробка, фільтрація і заповнення), застосуванню стандартних шприців і конфігурацій голок (придатних для даного шляху введення), адаптованості до відомих в даній галузі пристроїв для аутоін'єкцій і мікроінфузій, простоти введення і зниження сили зсуву при введенні AM-14. Додатковою перевагою більш низької в'язкості складів AM-14 є менший дискомфорт для пацієнта при введенні. Наступним досягненням, що має велике значення, відносно рівня техніки є те, що склади AM-14, розкриті в даному описі, що мають високу концентрацію AM-14 (тобто >100 мг/мл), є несподівано стабільними, як описано в дослідженнях стабільності в прикладі 1. Крім того, несподівано було відкрито, що склади на основі глутамату з 10 мМ глутаматом не індукують неприйнятного печіння/болю при підшкірній ін'єкції, як описано в прикладі 5. Варіанти здійснення складів AM-14 включають біофармацевтичний склад AM-14, що має діапазон концентрації AM-14 в розчині 60-250, 60-240, 60-230, 60-220, 60-210, 60-200, 60-190, 60-180, 60-170, 60-160, 60-150, 60-140, 60-130, 60-120, 60-110, 60-100, 70-250, 70-240, 70-230, 70-220, 70-210, 70-200, 70-190, 70-180, 70-170, 70-160, 70-150, 70-140, 70-130, 70-120, 70-110, 70-100, 80-250, 80-240, 80-230, 80-220, 80-210, 80-200, 80-190, 80-180, 80-170, 80-160, 80-150, 80-140, 80-130, 80-120, 80-110, 80-100, 90-250, 90-240, 90-230, 90-220, 90-210, 90-200, 90-190, 90-180, 90-170, 90-160, 90-150, 90-140, 90-130, 90-120, 90-110, 90-100, 100-250, 100-240, 100230, 100-220, 100-210, 100-200, 100-190, 100-180, 100-170, 100-160, 100-150, 100-140, 100-130, 100-120, 100-110, 110-250, 110-240, 110-230, 110-220, 110-210, 110-200, 110-190, 110-180, 110170, 110-160, 110-150, 110-140, 110-130, 110-120, 120-250, 120-240, 120-230, 120-220, 120-210, 120-200, 120-190, 120-180, 120-170, 120-160, 120-150, 120-140, 120-130, 130-250, 130-240, 130230, 130-220, 130-210, 130-200, 130-190, 130-180, 130-170, 130-160, 130-150, 130-140, 140-250, 140-240, 140-230, 140-220, 140-210, 140-200, 140-190, 140-180, 140-170, 140-160, 140-150, 150250, 150-240, 150-230, 150-220, 150-210, 150-200, 150-190, 150-180, 150-170, 150-160, 160-250, 160-240, 160-230, 160-220, 160-210, 160-200, 160-190, 160-180, 160-170, 180-250, 180-240, 180230, 180-220, 180-210, 180-200, 180-190, 190-250, 190-240, 190-230, 190-220, 190-210, 190-200, 200-250, 200-240, 200-230, 200-220, 200-210, 210-250, 210-240, 210-230, 210-220, 220-250, 220240, 220-230, 230-250, 230-240 або 240-250 мг/мл. Варіанти здійснення складів AM-14 включають біофармацевтичний склад AM-14, що має концентрацію щонайменше 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 3 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249 або 250 мг/мл. Варіанти здійснення складів AM-14 включають біофармацевтичний склад AM-14, що має концентрацію 100-150 мг/мл ± 0,01-5 %. Варіанти здійснення складів AM-14 включають біофармацевтичний склад AM-14, що має концентрацію 140 мг/мл ± 0,01-5 %. Варіанти здійснення складів AM-14 включають буфер на основі оцтової кислоти або глутамінової кислоти, де концентрація буфера на основі оцтової кислоти або глутамінової кислоти складає приблизно від 5 до 30±0,2 мМ, включаючи 5±0,2, 6±0,2, 7±0,2, 8±0,2, 9±0,2, 10±0,2, 11±0,2, 12±0,2, 13±0,2, 14±0,2, 15±0,2, 16±0,2, 17±0,2, 18±0,2, 19±0,2, 20±0,2, 21±0,2, 22±0,2, 23±0,2, 24±0,2, 25±0,2, 26±0,2, 27±0,2, 28±0,2, 29±0,2 або 30±0,2 мМ. Варіанти здійснення складів AM-14 включають буфер на основі глутамінової кислоти, де концентрація буфера на основі глутамінової кислоти становить 10±0,2 мМ. Як використовують в даному винаході, термін "буфер на основі оцтової кислоти" означає буфер, що містить оцтову кислоту. Буфер може бути одержаний з ацетатної солі, наприклад ацетату натрію. Можна використовувати інші солі, наприклад калієву, амонієву, кальцієву або магнієву солі ацетату. Вирази "буфер на основі оцтової кислоти" і "ацетатний буфер" використовують взаємозамінно. Як використовують в даному винаході, термін "буфер на основі глутамінової кислоти" означає буфер, що містить глутамінову кислоту. Буфер може бути виготовлений з глутаматної солі, наприклад глутамату натрію. Можна використовувати інші солі, наприклад калієву, амонієву, кальцієву або магнієву солі глутамату. Вирази "буфер на основі глутамінової кислоти" і "глутаматний буфер" використовують взаємозамінно. У інших варіантах здійснення, буфери на основі глутамінової кислоти і/або на основі оцтової кислоти можна використовувати в комбінації з проліном як ексципієнтом (включаючи L-пролін). Варіанти здійснення складів AM-14 включають буфер на основі оцтової кислоти або на основі глутамінової кислоти, що має pH від 4,5 до 5,5±0,2 або в діапазоні від 4,8 до 5,2±0,2, включаючи pH 4,6±0,2, 4,7±0,2, 4,8±0,2, 4,9±0,2, 5,0±0,2, 5,1±0,2, 5,2±0,2, 5,3±0,2, 5,4±0,2 і 5,5±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають буфер на основі глутамінової кислоти, що має pH 4,8±0,2. Як використовують в даному винаході, термін "ексципієнт" означає терапевтично неактивну речовину. Ексципієнти можуть бути включені в біофармацевтичний склад для широкої множини цілей, в тому числі, наприклад, як розріджувач, носі, буфер, стабілізатор, засіб, що забезпечує тонічність, наповнювач, поверхнево-активна речовина, кріопротектор, ліопротектор, антиоксидант, джерело іонів металу, хелатуючий агент і/або консервант. Оптимальні ексципієнти також вибирають так, щоб вони посилювали або забезпечували стабілізацію відносно способу введення водного біофармацевтичного складу за винаходом. Наприклад, парентеральні шляхи у вигляді внутрішньовенного (в/в), підшкірного (п/ш) або внутрішньом'язового (в/м) введення можуть бути більш безпечними і ефективними, коли всі компоненти складу зберігають фізичну і хімічну стабільність в ході виготовлення, зберігання і введення. Ексципієнти, проілюстровані в даному описі для застосування в біофармацевтичному складі, виявляють ці і інші характеристики. Ексципієнти добре відомі в даній галузі і можуть бути знайдені, наприклад, в Wang W., Int. J. Pharm. 185:129-88 (1999), і Wang W., Int. J. Pharm. 203:160 (2000). Ексципієнти включають, наприклад, поліоли, такі як сорбіт або маніт; цукри, такі як сахароза, лактоза або декстроза; полімери, такі як поліетиленгліколь; солі, такі як NaCl, KCl або фосфат кальцію, амінокислоти, такі як гліцин, метіонін або глутамінова кислота, поверхнево-активні речовини, іони металу, буферні солі, така як пропіонат, ацетат або сукцинат, консерванти і поліпептиди, такі як сироватковий альбумін людини, а також сольовий розчин і воду. Інші ексципієнти, придатні або в рідкому, або в ліофілізованому біофармацевтичному складі за винаходом, включають, наприклад, фукозу, целобіозу, мальтотріозу, мелібіозу, октулозу, рибозу, ксиліт, аргінін, гістидин, гліцин, аланін, метіонін, глутамінову кислоту, лізин, імідазол, гліцилгліцин, маносилгліцерат, Triton X-100, Pluoronic F-127, целюлозу, циклодекстрин, декстран (10, 40 і/або 70 кДа), полідекстрозу, мальтодекстрин, ficoll, желатин, гідроксипропілметил, фосфат натрію, фосфат калію, ZnCl2, цинк, оксид цинку, цитрат натрію, трицитрат натрію, 4 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 трометамін, мідь, фібронектин, гепарин, сироватковий альбумін людини, протамін, гліцерин, EDTA, метакрезол, бензиловий спирт і фенол. Спирти цукрів, також відомі як поліоли, багатоатомні спирти або поліспирти, являють собою гідрогенізовані форми вуглеводів, що мають карбонільну групу, відновлену до первинної або вторинної гідроксильної групи. Поліоли можна використовувати для стабілізації ексципієнтів і/або як засоби, що забезпечують ізотонічність, як в рідких, так і в ліофілізованих складах. Поліоли можуть захищати біофармацевтичні засоби як від фізичних, так і від хімічних шляхів деградації. Переважно виключені співрозчинники збільшують ефективне поверхневе натягнення розчинника на граничній поверхні білка, тим самим найбільш енергетично сприятливими структурними конформаціями є конформації з найменшою площею поверхні. Конкретні приклади спиртів цукрів включають сорбіт, гліцерин, маніт, ксиліт, мальтит, лактит, еритрит і треїтол. Відновні цукри включають, наприклад, цукри з групою кетону або альдегіду і містять реакційноздатну групу напівацеталю, яка дозволяє цукру діяти як відновник. Конкретні приклади відновних цукрів включають фруктозу, глюкозу, гліцеральдегід, лактозу, арабінозу, манозу, ксилозу, рибозу, рамнозу, галактозу і мальтозу. Невідновні цукри містять аномерний вуглець, який являє собою ацеталь і по суті не є реакційноздатним відносно амінокислот або поліпептидів для ініціації реакції Майара. Конкретні приклади невідновних цукрів включають сахарозу, трегалозу, сорбозу, сукралозу, мелізитозу і рафінозу. Кислоти цукрів включають, наприклад, цукрові кислоти, глюконат і інші полігідроксицукри і їх солі. Варіанти здійснення складів AM-14 включають сахарозу, гліцин, пролін, гліцерин і/або сорбіт як ексципієнти, які можуть бути включені в діапазоні концентрацій приблизно від 1 до 20 % (мас./об.) ± 0,2 % (мас./об.) або в діапазоні від 5 до 10 % (мас./об.) ± 0,2 % (мас./об.), або в діапазоні від 3 до 9 % (мас./об.) ± 0,2 % (мас./об.), включаючи концентрацію 1±0,2, 2±0,2, 3±0,2, 4±0,2, 5±0,2, 6±0,2, 7±0,2, 8±0,2, 9±0,2, 10±0,2, 11±0,2, 12±0,2, 13±0,2, 14±0,2, 15±0,2, 16±0,2, 17±0,2, 18±0,2, 19±0,2 або 20±0,2 % (мас./об.). Як використовують в рамках винаходу, термін "поверхнево-активна речовина" означає речовину, яка функціонує, знижуючи поверхневе натягнення рідини, в якій вона розчинена. Поверхнево-активні речовини можуть бути включені в біофармацевтичний склад для різних цілей, включаючи, наприклад, запобігання або контролю агрегації, утворення частинок і/або адсорбції на поверхні в рідких складах або запобігання або контролю цих явищ в процесі ліофілізації і/або відновлення у випадку ліофілізованих складів. Поверхнево-активні речовини включають, наприклад, амфіпатичні органічні сполуки, які виявляють часткову розчинність як в органічних розчинниках, так і у водних розчинах. Основні характеристики поверхнево-активних речовин включають їх здатність знижувати поверхневе натягнення води, знижувати міжфазове натягнення між маслом і водою, а також утворювати міцели. Поверхнево-активні речовини за винаходом включають неіонні і іонні поверхнево-активні речовини. Поверхнево-активні речовини добре відомі в даній галузі і можуть бути знайдені, наприклад, в Randolph T.W. and Jones L.S., Surfactant-protein interactions. Pharm Biotechnol. 13:159-75 (2002). Неіонні поверхнево-активні речовини включають, наприклад, алкілполі(етиленоксид), алкілполіглюкозиди, такі як октилглюкозид і децилмальтозид, жирні спирти, такі як цетиловий спирт і олеїловий спирт, кокамід MEA, кокамід DEA і кокамід TEA. Конкретні приклади неіонних поверхнево-активних речовин включають полісорбати, включаючи, наприклад, полісорбат 20, полісорбат 28, полісорбат 40, полісорбат 60, полісорбат 65, полісорбат 80, полісорбат 81, полісорбат 85 і т. п.; полоксамери, включаючи, наприклад, полоксамер 188, також відомий як полоксалкол або полі(етиленоксид)-полі(пропіленоксид), полоксамер 407 або поліетиленполіпропіленгліколь і т. п., і поліетиленгліколь (PEG). Полісорбат 20 є синонімом TWEEN 20®, сорбітан монолаурату і поліоксіетилен сорбітан монолаурату. Іонні поверхнево-активні речовини включають, наприклад, аніонні, катіонні і цвітер-іонні поверхнево-активні речовини. Аніонні поверхнево-активні речовини включають, наприклад, поверхнево-активні речовини на основі сульфонату або карбоксилату, такі як мила, солі жирних кислот, додецилсульфат натрію (SDS), лаурилсульфат амонію і інші алкілсульфатні солі. Катіонні поверхнево-активні речовини включають, наприклад, поверхнево-активні речовини на основі четвертинного амонію, такі як бромід цетилтриметиламонію (CTAB), інші солі алкілтриметиламонію, хлорид цетилпіридинію, поліетоксилований таловий амін (POEA) і хлорид бензалконію. Цвітер-іонні або амфотерні поверхнево-активні речовини включають, наприклад, додецилбетаїн, додецилдиметиламіноксид, кокамідопропілбетаїн і кокоамфогліцинат. Варіанти здійснення складів AM-14 включають полісорбат 20 (поліоксіетилен сорбітан монолаурат) як поверхнево-активну речовину, яка може бути включена в діапазонах концентрацій приблизно 0,003-1 % (мас./об.) або в діапазон приблизно 0,008-0,02 % (мас./об.), включаючи 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 5 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 або 1 % (мас./об.). Варіанти здійснення складів AM-14 включають буфери на основі глутамату, що містять полісорбат 20 (поліоксіетилен сорбітан монолаурат) як поверхнево-активну речовину в концентрації приблизно 0,005-0,02 % (мас./об.). Варіанти здійснення складів AM-14 включають полісорбат 20 (поліоксіетилен сорбітан монолаурат) як поверхнево-активну речовину в концентрації приблизно 0,01 % (мас./об.). Склад AM-14 можна одержувати так, щоб він був ізотонічним відносно еталонного розчину або рідини (тобто сироватки крові). Ізотонічний розчин має по суті схожу кількість розчинених речовин в ньому з навколишнім середовищем, так що він є осмотично стабільним. Якщо прямо порівнювати з конкретним розчином або рідиною, ізотонічний або ізотонічність ілюстративно використовують в даному описі, посилаючись на сироватку крові людини (наприклад, 300 мОсмоль/кг). Таким чином, ізотонічний склад AM-14 містить по суті схожу концентрацію розчинених речовин або має по суті схожий осмотичний тиск з кров'ю людини. Як правило, ізотонічний розчин містить приблизно ту ж концентрацію розчинених речовин, що і нормальний сольовий розчин для людини і багатьох інших ссавців, який являє собою приблизно 0,9 процента по масі (0,009 г/мл) солі у водному розчині (наприклад, 0,009 г/мл NaCl). Варіанти здійснення складів AM-14 включають склади, які є ізотонічними або практично ізотонічними і мають осмолярність в діапазоні приблизно від 250 до 400 осм/л або від 275 до 325 осм/л, включаючи осмолярність 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399 або 400 осм/л. Варіанти здійснення складів AM-14 включають варіанти здійснення, описані в даному документі, які мають низьку в'язкість, незважаючи на наявність високої концентрації антитіла в розчині. Варіанти здійснення складів AM-14, таких як склади, наведені в наступному абзаці, включають склади AM-14, що мають в'язкість 4-10 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14, таких як склади, наведені в наступному абзаці, включають склади AM-14, що мають в'язкість 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14, таких як склади, наведені в наступному абзаці, включають склади AM-14, що мають в'язкість 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9, 8,0, 8,1, 8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6, 8,7, 8,8, 8,9, 9,0, 9,1, 9,2, 9,3, 9,4, 9,5, 9,6, 9,7, 9,8, 9,9 або 10 сПз при 25 градусах Цельсія. Безумовно, зрозуміло, що ці діапазони і величини не обмежуються зазначеними числами і включають інші дробові кроки приросту (наприклад 4,11, 4,12, 4,13 і т. д.). Варіанти здійснення складів AM-14 включають, але не обмежуються ними, 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ глутаміновою кислотою, 7-9 % (мас./об.) сахарозою, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 105 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 110 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 120 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 130 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають, але не обмежуються ними, 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ глутаміновою кислотою, 1-3 % (мас./об.) гліцином, 0,0030,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 105 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 110 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ 6 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 глутаміновою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 120 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 130 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають, але не обмежуються ними, 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ глутаміновою кислотою, 2-4 % (мас./об.) проліном, 0,0030,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 105 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 110 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 120 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 130 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають, але не обмежуються ними, 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 1-3 % (мас./об.) гліцином, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 105 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 110 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 120 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 130 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають, але не обмежуються ними, 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 2-4 % (мас./об.) проліном, 0,0030,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 105 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 110 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 120 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 130 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. 7 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Варіанти здійснення складів AM-14 включають, але не обмежуються ними, 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 7-9 % (мас./об.) сахарозою, 0,0030,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 105 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 110 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 120 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 130 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають, але не обмежуються ними, 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 2-4 % (мас./об.) гліцерином, 0,0030,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 105 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) гліцерином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 110 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) гліцерином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 120 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) гліцерином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 130 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) гліцерином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) гліцерином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) гліцерином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають, але не обмежуються ними, 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 3,5-5,5 % (мас./об.) сорбітом, 0,0030,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 105 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 4,5 % (мас./об.) сорбітом, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 110 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 4,5 % (мас./об.) сорбітом, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 120 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 4,5 % (мас./об.) сорбітом, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 130 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 4,5 % (мас./об.) сорбітом, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 4,5 % (мас./об.) сорбітом, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 4,5 % (мас./об.) сорбітом, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Варіанти здійснення складів AM-14 включають, але не обмежуються ними, 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ глутаміновою кислотою, 7-9 % (мас./об.) сахарозою, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 105 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 110 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 120 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 130 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 8 % (мас./об.) 8 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають, але не обмежуються ними, 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ глутаміновою кислотою, 1-3 % (мас./об.) гліцином, 0,0030,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 105 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 110 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 120 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 130 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають, але не обмежуються ними, 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ глутаміновою кислотою, 2-4 % (мас./об.) проліном, 0,0030,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 105 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 110 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 120 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 130 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають, але не обмежуються ними, 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 1-3 % (мас./об.) гліцином, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 105 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 110 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 120 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 130 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM14 включають приблизно 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. 9 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Варіанти здійснення складів AM-14 включають, але не обмежуються ними, 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 2-4 % (мас./об.) проліном, 0,0030,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 105 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 110 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 120 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 130 мг/мл AM14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM14 включають приблизно 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають, але не обмежуються ними, 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 7-9 % (мас./об.) сахарозою, 0,0030,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 105 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 110 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 120 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 130 мг/мл AM14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM14 включають приблизно 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають, але не обмежуються ними, 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 2-4 % (мас./об.) гліцерином, 0,0030,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 105 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) гліцерином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 110 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) гліцерином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 120 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) гліцерином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 130 мг/мл AM14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) гліцерином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM14 включають приблизно 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) гліцерином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) гліцерином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають, але не обмежуються ними, 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 3,5-5,5 % (мас./об.) сорбітом, 0,0030,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 105 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 4,5 % (мас./об.) сорбітом, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 110 10 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 4,5 % (мас./об.) сорбітом, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 120 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 4,5 % (мас./об.) сорбітом, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 130 мг/мл AM14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 4,5 % (мас./об.) сорбітом, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM14 включають приблизно 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 4,5 % (мас./об.) сорбітом, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Варіанти здійснення складів AM-14 включають приблизно 150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 4,5 % (мас./об.) сорбітом, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія. Термін "приблизно" означає ± 0,01-5,0 %. Стабільність біофармацевтичного складу AM-14 за винаходом стосується збереження структури і/або функції біофармацевтичного засобу в складі. Біофармацевтичний засіб в складі за винаходом виявляє властивості, такі як стійкість до зміни або пошкодження, які порушують стабільність або функцію, і, таким чином, підтримання постійних функціональних характеристик з перебігом часу. Таким чином, склади AM-14 можуть виявляти, наприклад, надійність і безпеку відносно активності на одиницю об'єму або активності. У одному з варіантів здійснення стабільність біофармацевтичного засобу AM-14 в складі за винаходом включає, наприклад, збереження фізичної і/або хімічної стабільності. Біофармацевтичну стабільність AM-14 можна оцінювати, наприклад, шляхом визначення того, чи піддався AM-14 фізичній і/або хімічній деградації, в тому числі хімічній модифікації його структури. Стабільність можна вимірювати будь-якими способами, відомими в даній галузі, такими як вимірювання агрегатів білка і/або продуктів руйнування білка за допомогою фотометричних і/або хроматографічних способів. Збереження стабільності AM-14 в складі включає, наприклад, збереження фізичної і/або хімічної стабільності між приблизно 80-100 %, включаючи збереження стабільності щонайменше приблизно на 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92, 91, 90, 89, 88, 87, 86, 85, 84, 83, 82, 81 або 80 % в порівнянні зі стабільністю AM-14 у вихідний момент часу. У прикладі 1 описані такі дослідження стабільності і ілюстративні способи вимірювання фізичної і/або хімічної стабільності. Варіанти здійснення включають склади AM-14, такі як: 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ глутаміновою кислотою, 7-9 % (мас./об.) сахарозою, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2; як, наприклад, 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2; 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ глутаміновою кислотою, 1-3 % (мас./об.) гліцином, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, як, наприклад, 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2; 100-1500 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ глутаміновою кислотою, 2-4 % (мас./об.) проліном, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, як, наприклад, приблизно 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, і 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) Lпроліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2; 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 1-3 % (мас./об.) гліцином, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, як, наприклад, 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2; 100150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 2-4 % (мас./об.) проліном, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, як, наприклад, 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2; 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 7-9 % (мас./об.) сахарозою, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, як, наприклад, 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2; 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 2-4 % (мас./об.) гліцерином, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, як, наприклад, 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) гліцерином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2; 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 3,5-5,5 % (мас./об.) сорбітом, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, як, наприклад, 140 мг/мл AM14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 4,5 % (мас./об.) сорбітом, 0,01 % (мас./об.) 11 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 полісорбатом 20, pH 4,8±0,2; 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ глутаміновою кислотою, 7-9 % (мас./об.) сахарозою, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25 градусах Цельсія, як, наприклад, 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія; 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ глутаміновою кислотою, 1-3 % (мас./об.) гліцином, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25 градусах Цельсія, як, наприклад, 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія; 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 515 мМ глутаміновою кислотою, 2-4 % (мас./об.) проліном, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25 градусах Цельсія, як, наприклад, 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія; 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 1-3 % (мас./об.) гліцином, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25 градусах Цельсія, як, наприклад, 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 2 % (мас./об.) гліцином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія; 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 2-4 % (мас./об.) проліном, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25 градусах Цельсія, як, наприклад, 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія; 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 7-9 % (мас./об.) сахарозою, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25 градусах Цельсія, як, наприклад, 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 8 % (мас./об.) сахарозою, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія; 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 2-4 % (мас./об.) гліцерином, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25 градусах Цельсія, як, наприклад, 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 3 % (мас./об.) гліцерином, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія; 100-150 мг/мл AM-14, включеного в склад з 5-15 мМ оцтовою кислотою, 3,5-5,5 % (мас./об.) сорбітом, 0,003-0,02 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,5-5,5±0,2, 4-10 сПз при 25 градусах Цельсія, як, наприклад, 140 мг/мл AM-14, включеного в склад з 10 мМ оцтовою кислотою, 4,5 % (мас./об.) сорбітом, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, 5-7 сПз при 25 градусах Цельсія, що мають збереження фізичної і/або хімічної стабільності між приблизно 80-100 %, включаючи збереження стабільності, що складає щонайменше приблизно 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92, 91, 90, 89, 88, 87, 86, 85, 84, 83, 82, 81 або 80 % в порівнянні зі стабільністю AM-14 в первинний момент часу. Біофармацевтичний склад за винаходом, головним чином, можна одержувати відповідно до фармацевтичних стандартів і з використанням реагентів фармацевтичної категорії. Аналогічно, біофармацевтичний склад за винаходом, головним чином, можна одержувати з використанням стерильних реагентів в стерильних умовах виробництва або стерилізувати після одержання. Стерильні ін'єктовані розчини можна одержувати з використанням добре відомих способів в даній галузі, в тому числі, наприклад, шляхом включення AM-14 в склад, описаний в даному документі, з подальшою стерилізацією мікрофільтрацією. У конкретному варіанті здійснення стерильних порошків для одержання стерильних ін'єктованих розчинів, особливо придатні способи одержання включають, наприклад, вакуумне сушіння і сублімаційне сушіння (ліофілізацію) як описано раніше. Такі способи сушіння дають порошок одного або декількох біофармацевтичних засобів разом з додатковими бажаними компонентами з їх раніше фільтрованого стерилізацією розчину. Варіанти здійснення включають фармацевтичні контейнери, що містять місткість і/або пристосування з місткістю і фармацевтичний склад AM-14, як розкрито в даному описі. Місткість і/або пристосування з місткістю являє собою те, що містить фармацевтичний склад AM-14, і може являти собою будь-яку придатну місткість, відому в даній галузі, включаючи, але ними не обмежуючись, флакон, бутель, шприц або будь-який з множини форматів, добре відомих в даній галузі для упакування фармацевтичних складів, включаючи пристрої для підшкірної і черезшкірної доставки. Шприц може бути заповнений фармацевтичним складом AM-14, як описано в даному документі, перед доставкою кінцевим користувачам (тобто "попередньо заповнений шприц"). Варіанти здійснення винаходу включають попередньо заповнений шприц, що містить фармацевтичний склад AM-14, як розкрито в даному описі, де попередньо заповнений шприц має форму "шприца для самоін'єкції", такого як, але не обмежуючись ними, SureClick®, 12 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 EverGentle®, Avanti®, DosePro® і Leva®, або їх версія. Варіанти здійснення винаходу включають а попередньо заповнений шприц, що містить AM-14 в концентрації приблизно 140 мг/мл, включений в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, в формі "шприца для самоін'єкції", такого як, але не обмежуючись ними, SureClick®, EverGentle®, Avanti®, DosePro® і Leva® або їх версія. Варіанти здійснення винаходу включають попередньо заповнений шприц, що містить фармацевтичний склад AM-14, як описано в даному документі, де попередньо заповнений шприц має форму будь-якого придатного насоса для мікроінфузії, відомого в даній галузі. Варіанти здійснення винаходу включають попередньо заповнений шприц у формі насоса для мікроінфузії, що містить AM-14 в концентрації приблизно 140 мг/мл, включений в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. "Пристрій для мікроінфузії" являє собою насос для мікроінфузії для підшкірної доставки лікарського засобу. Варіанти здійснення винаходу включають черезшкірну доставку фармацевтичного складу AM-14, як описано в даному документі. Варіанти здійснення винаходу включають будь-яку систему черезшкірної доставки, що містить AM-14 в концентрації приблизно 140 мг/мл, включений в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2. Набори також є варіантам здійснення винаходу і містять один або декілька фармацевтичних контейнерів з AM-14, описаних в попередніх абзацах, разом з інструкціями по застосуванню AM14. Зрозуміло, що набір може містити інші компоненти. II. Склади, дозування і режими лікування AM-14 в фармацевтичній композиції, що містить AM-14 в концентрації приблизно 100-150 мг/мл, включений в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, зокрема AM-14 в фармацевтичній композиції, що містить AM-14 в концентрації приблизно 140 мг/мл, включений в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування дорослих, ювенільних і/або педіатричних груп пацієнтів, що мають захворювання, включаючи, але не обмежуються ними, пов'язане з IL-17 запалення, пов'язане з IL-17 аутоімунне захворювання, пов'язане з IL-17 запалення хряща і/або деградацію кістки, артрит, ревматоїдний артрит, синдром SEA (синдром серонегативності, ентезопатії, артропатії), пауціартикулярний ревматоїдний артрит, поліартикулярний ревматоїдний артрит, ревматоїдний артрит з системним початком, анкілозуючий спондиліт, ентеропатичний артрит, реактивний артрит, синдром Рейтера, дерматоміозит, псоріатичний артрит, склеродермію, системний червоний вовчак, васкуліт, мієліт, полімієліт, дерматомієліт, остеоартрит, вузликовий поліартеріїт, гранулематоз Вегенера, артеріїт, ревматичну поліміалгію, саркоїдоз, склеродермію, склероз, первинний біліарний склероз, склерозуючий холангіт, синдром Шегрена, псоріаз, бляшкоподібний псоріаз, краплеподібний псоріаз, інверсний псоріаз, пустульозний псоріаз, еритродермальний псоріаз, дерматит, атопічний дерматит, атеросклероз, вовчак, хворобу Стілла, системний червоний вовчак (SLE), міастенію, запальне захворювання кишечнику (IBD), хворобу Крона, виразковий коліт, глютенову хворобу, розсіяний склероз (MS), астму, COPD, хворобу Гійєна-Барре, цукровий діабет типу I, хворобу Грейвса, хворобу Аддісона, феномен Рейно, аутоімунний гепатит, GVHD, перніціозну анемію, вітиліго, хворобу Кавасакі, пов'язаний з ANCA васкуліт, пемфігус, бульозний пемфігоїд, аутоімунну недостатність яєчників, тиреоїдит Хашимото, увеїт, тромботичну тромбоцитопенічну пурпуру, гемолітичний уремічний синдром, синдроми переміжної пропасниці, сімейну середземноморську пропасницю, пов'язаний з рецептором TNF-1 періодичний синдром, гіпер-IgD-синдром, синдром Маршалла, пов'язані з кріопірином періодичні синдроми, синдром PAPA (піогенний артрит, гангренозна піодермія і вугровий висип), синдром Блау, інтерстиціальну пневмонію (таку як звичайна інтерстиціальна пневмонія, десквамативна інтерстиціальна пневмонія, пов'язане з респіраторним бронхіолітом інтерстиціальне захворювання легень, гостра інтерстиціальна пневмонія, неспецифічна інтерстиціальна пневмонія, лімфоцитарна інтерстиціальна пневмонія, криптогенний организуючий пневмоніт), фіброз легень, фіброзуючі синдроми (такі як склередема, склеромікседема, синдроми перекриття, нефрогенний системний фіброз, амілоїдоз, еозинофільний фасціїт, хронічна реакція "трансплантат проти хазяїна", індукована лікарським засобом склеродермія і фіброз в результаті впливу умов зовнішнього середовища), нейтрофільні дерматози (такі як гангренозна піодермія, синдром SAPHO (синовіт, вугровий висип, пустульоз, гіперостоз і остеїт), пальмоплантарний пустульоз, субкорнеальний пустульозний дерматоз, синдром пов'язаного з кишечником дерматозу артриту, хворобу Бехчета, нейтрофільні дерматози, пов'язані з ревматоїдним артритом, ревматоїдний нейтрофільний дерматоз, нейтрофільний екзокринний гідраденіт і нейтрофільний дерматоз 13 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 тильної поверхні рук), сепсис/SIRS, синдром посткардіального пошкодження і синдром Дресслера, ідіопатичний артрит і т. п. AM-14 в фармацевтичній композиції, що містить AM-14 в концентрації приблизно 140 мг/мл, включений в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування дорослих, ювенільних і/або педіатричних груп пацієнтів, які мають захворювання, що включають, але не обмежуються ними, пов'язане з IL-17 запалення, пов'язане з IL-17 аутоімунне захворювання, пов'язане з IL-17 запалення хряща і/або деградацію кістки, артрит, ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт, псоріатичний артрит, склеродермію, псоріаз, бляшкоподібний псоріаз, краплеподібний псоріаз, дерматит, атопічний дерматит, запальне захворювання кишечнику (IBD), хворобу Крона, виразковий коліт, глютенову хворобу, розсіяний склероз (MS), астму і COPD. AM-14 в фармацевтичній композиції, що містить AM-14 в концентрації приблизно 140 мг/мл, включений в склад з 10 мМ глутаміновою кислотою, 3 % (мас./об.) L-проліном, 0,01 % (мас./об.) полісорбатом 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування дорослих, ювенільних і/або педіатричних груп пацієнтів, які мають захворювання, що включають, але не обмежуються ними, ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт, псоріатичний артрит, псоріаз, бляшкоподібний псоріаз, хворобу Крона, розсіяний склероз (MS) і астму. Як описано в прикладах 2 і 6, AM-14 демонструє ефективність при лікуванні псоріазу у пацієнтів-людей. У прикладах 2 і 6 надані клінічні дані про ефективність AM-14 при лікуванні псоріазу у пацієнтів-людей, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз. Підшкірне і внутрішньовенне введення AM-14 значною мірою знижувало симптоми псоріазу. У прикладі 2 описане зниження симптомів псоріазу при вимірюванні за допомогою визнаної в даній галузі оцінної системи PASI. У таблицях 2.9, 2.9, 2.10 і 2.11 представлені показники PASI і %PASI (тобто % зниження показника PASI). Більше того, проводили моделювання PK-PD на сучасному рівні на основі даних випробування при псоріазі фази 1 (див. приклад 2). Прогнозована модель корелювала дуже тісно з істинними даними про відповідь PASI (див. фіг. 11), що підтверджує надійність ефективності прогнозу для різних доз. Крім того, на фіг. 12 представлена середня відповідь PASI з перебігом часу сценаріїв з різними дозами (протягом 12 тижнів), включаючи ефект плацебо, на основі моделі, розробленої з даних з однократною дозою. Було передбачено, що змодельована відповідь на плацебо діє тільки після першої дози. Очікувалося, що середня відповідь для п/ш дози 140 мг (на тижні 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10) перевищить 50 % поліпшення PASI протягом більшої частини періоду дослідження, включаючи первинний результат ефективності через 12 тижнів (84 доба). Очікувалося, що середня відповідь для п/ш доз 210 і 280 мг (на тижні 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10) перевищить 75 % поліпшення PASI на більшій частині періоду дослідження, включаючи первинний результат ефективності через 12 тижнів (84 доба). Нарешті, на фіг. 13 представлене серединне процентне поліпшення PASI на 12 тижні (крива доза-ефект) для AM-14 з 90 % довірчим інтервалом, виділеним заштрихованою областю; для різних рівнів доз, кожну з яких вводили п/ш на 0, 1, 2, 4, 6, 8 і 10 тижні. У прикладі 6 описане випробування 2 фази, де AM-14 продемонстрував виражену ефективність при лікуванні псоріазу. Індивідуумам вводили 70, 140 або 210 мг AM-14 на 1 добу і на тижнях 1, 2, 4, 6, 8 і 10, або 280 мг на 1 добу і на тижнях 4 і 8. AM-14 продемонстрував наступні відповіді PASI на 12 тижні: дозування 70 мг забезпечувало 33,3 % відповіді PASI 75; дозування 70 мг забезпечувало 17,9 % відповіді PASI 90; дозування 70 мг забезпечувало 10,3 % відповіді PASI 100; дозування 140 мг забезпечувало 76,9 % відповіді PASI 75; дозування 140 мг забезпечувало 71,8 % відповіді PASI 90; дозування 140 мг забезпечувало 38,5 % відповіді PASI 100; дозування 210 мг забезпечувало 82,5 % відповіді PASI 75; дозування 210 мг забезпечувало 75,0 % відповіді PASI 90; дозування 210 мг забезпечувало 62,5 % відповіді PASI 100; дозування 280 мг забезпечувало 66,7 % відповіді PASI 75; дозування 280 мг забезпечувало 57,1 % відповіді PASI 90 і дозування 280 мг забезпечувало 28,6 % відповіді PASI 100. Таким чином, введення AM-14 в дозуваннях і при схемах введення, описаних в даному документі, можна використовувати для зниження показника PASI у пацієнта, що має псоріаз, щонайменше на 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 або 100 %. Виходячи з всіх цих даних, AM-14 можна застосовувати для лікування різних форм псоріазу, описаних вище, зокрема бляшкоподібного псоріазу, у дорослих і/або ювенільних пацієнтів в діапазоні доз від 70 до 1000 мг на дозу, зокрема в діапазоні доз від 70 до 700 мг на дозу. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу, зокрема бляшкоподібного псоріазу, у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, в діапазоні доз від приблизно 140 до приблизно 300 мг на дозу. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу, зокрема бляшкоподібного псоріазу, у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, в дозі 70, 75, 80, 85, 90, 95, 14 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200, 205, 210, 215, 220, 225, 230, 235, 240, 245, 250, 255, 260, 265, 270, 275, 280, 285, 290, 295, 300, 305, 310, 315, 320, 325, 330, 335, 340, 345, 350, 355, 360, 365, 370, 375, 380, 385, 390, 395, 400, 405, 410, 415, 420, 425, 430, 435, 440, 445, 450, 455, 460, 465, 470, 475, 480, 485, 490, 495, 500, 505, 510, 515, 520, 525, 530, 535, 540, 545, 550, 555, 560, 565, 570, 575, 580, 585, 590, 595, 600, 605, 610, 615, 620, 625, 630, 635, 640, 645, 650, 655, 660, 665, 670, 675, 680, 685, 690, 695, 700, 705, 710, 715, 720, 725, 730, 735, 740, 745, 750, 755, 760, 765, 770, 775, 780, 785, 790, 795, 800, 805, 810, 815, 820, 825, 830, 835, 840, 845, 850, 855, 860, 865, 870, 875, 880, 885, 890, 895, 900, 905, 910, 915, 920, 925, 930, 935, 940, 945, 950, 955, 960, 965, 970, 975, 980, 985, 990, 995 і 1000 мг на дозу. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 70 мг на дозу. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 140 мг на дозу. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 210 мг на дозу. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 280 мг на дозу. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих 15 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний 16 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, щонайменше з однією дозою 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, щонайменше з однією дозою 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, щонайменше з однією дозою 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, щонайменше з однією дозою 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних 17 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 70 мг на дозу. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 140 мг на дозу. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 210 мг на дозу. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 280 мг на дозу AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні 18 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 280 мг на дозу, що доставляється 19 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції. AM14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після 20 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, з багаторазовим введенням в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної 21 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які є кандидатами для системної терапії або фототерапії, в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 70 мг на дозу. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 140 мг на дозу. AM14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 210 мг на дозу. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 280 мг на дозу. AM-14 можна застосовувати у дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, 22 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають 23 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають 24 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після 25 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом для самоін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), з багаторазовим введенням в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, 26 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 можна застосовувати для лікування дорослих і/або ювенільних пацієнтів з хронічним бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого, які не відповідають, мають протипоказання або не переносять інші способи системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат і PUVA (фототерапія псораленом і ультрафіолетовим випромінюванням-А), в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції за допомогою пристрою для мікроінфузії, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) Lпролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 70 мг на дозу. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) L-пролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 140 мг на дозу. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) L-пролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 210 мг на дозу. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) L-пролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 280 мг на дозу. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) Lпролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) L-пролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) L-пролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) L-пролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у 27 UA 112288 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) Lпролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) L-пролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) L-пролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) L-пролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться кожні два тижні після введення на першому тижні. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) Lпролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) L-пролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) L-пролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) L-пролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, в дозі 280 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції, що проводиться в момент часу "0" (перше введення), через один тиждень після моменту часу "0", а потім проводиться раз на місяць після введення на першому тижні. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) Lпролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 70 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) L-пролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 140 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) L-пролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, можна застосовувати для лікування псоріазу у дорослих і/або ювенільних пацієнтів, що мають псоріаз, зокрема бляшкоподібний псоріаз, з багаторазовим введенням в дозі 210 мг на дозу, що доставляється шляхом підшкірної ін'єкції шприцом. AM-14 в складі, що містить 140 мг/мл AM-14, 10 мМ глутамінову кислоту, 3 % (мас./об.) L-пролін, 0,01 % (мас./об.) полісорбат 20, pH 4,8±0,2, 28
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюAntibody forvulation and therapeutic regimens
Автори англійськоюLiu, Dingjiang, Huang, Holly Zhuohong, Martin, David Andrew, Russell, Christopher Boyd, Salinger, David H., Baumgartner, Scott Walter, Endres, Christopher J.
Автори російськоюЛю Динцзян, Хуан Холли Чжохун, Мартин Дэвид Эндрю, Расселл Кристофер Бойд, Салинджер Дэвид Х., Баумгартнер Скотт Уолтер, Эндрес Кристофер Дж.
МПК / Мітки
МПК: C07K 16/28, A61P 17/06, A61K 39/395
Мітки: антитіла, склад, терапевтичні, специфічно, il-17, режимі, зв'язує, рецептор
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/188-112288-sklad-antitila-shho-specifichno-zvyazueh-receptor-a-il-17-i-terapevtichni-rezhimi.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Склад антитіла, що специфічно зв’язує рецептор а іl-17, і терапевтичні режими</a>
Антитіло, яке специфічно зв’язує людський il-17 рецептор а (il-17ra)
Номер патенту: 99716
Опубліковано: 25.09.2012
Автори: Лім Ай Чінг, Смозерс Джеймс Ф., Мехлін Крістофер, Фітцпатрік Давід, Пешон Жак Дж., Токер Джоел
МПК: A61P 37/00, A61K 39/395, C07K 16/28, C12N 15/13
Мітки: рецептор, il-17ra, специфічно, яке, антитіло, il-17, зв'язує, людський
Формула / Реферат:
1. Ізольоване антитіло або його фрагмент, який зв'язує людський IL-17-рецептор А, вибраний з групи, що складається з антитіла або фрагмента, який містить:a) легкий ланцюг CDR1, який містить SEQ ID NO: 218, легкий ланцюг CDR2, який містить SEQ ID NO: 219, легкий ланцюг CDR3, який містить SEQ ID NO: 220, та важкий ланцюг СDR1, який містить SEQ ID NO: 140, важкий ланцюг CDR2, який містить SEQ ID NO: 141, і важкий ланцюг CDR3, який...
Антитіло, яке специфічно зв’язує рецептор інтерлейкіну-6 людини (hil-6r)
Номер патенту: 97645
Опубліковано: 12.03.2012
Автори: Стівенс Шон, Феахерст Жанетта Л., Фенлд Джеймс П., Побурскі Кевін Дж., Сміт Ерік, Пападопулос Ніколас Дж., Рафік Ашик, Мартін Джоел Х., Кароу Маргарет, Хуан Таммі Т., Чень Ган
МПК: A61P 37/00, A61K 39/395, C12N 15/13, C07K 16/28, C12N 15/63
Мітки: антитіло, інтерлейкіну-6, рецептор, специфічно, людини, яке, hil-6r, зв'язує
Формула / Реферат:
1. Антитіло або його антигензв'язувальний фрагмент, які специфічно зв'язують рецептор інтерлейкіну-6 людини (hIL-6R), де вказане антитіло або його антигензв'язувальний фрагмент вибрані з групи, яка складається з:(a) антитіло або його антигензв'язувальний фрагмент, які містять домен CDR1 важкого ланцюга, який містить SEQ ID NО: 21, домен CDR2 важкого ланцюга, який містить SEQ ID NО: 23, домен CDR3 важкого ланцюга, який містить SEQ ID...
Виділене антитіло, яке специфічно зв’язує рецептор-2 тrail (tr-2)
Номер патенту: 97096
Опубліковано: 10.01.2012
Автори: Гліняк Брайан, Фостер Стівен, Кетчем Рендалл Р., Фолтц Ян, Фенг Ксяо, Фіч Елісон, Вонг-Медден Шерон, Янг Ксяо-донг
МПК: C12P 21/08, A61P 35/00, C07K 16/28, C12N 15/13, C12N 5/10, A61K 39/395
Мітки: тrail, яке, специфічно, зв'язує, рецептор-2, антитіло, tr-2, виділене
Формула / Реферат:
1. Виділене антитіло, що включає важкий ланцюг та легкий ланцюг, де важкий ланцюг містить амінокислотну послідовність SEQ ID NO: 30, а легкий ланцюг містить амінокислотну послідовність SEQ ID NO: 64, і антитіло специфічно зв'язує рецептор-2 TRAIL (TR-2).2. Виділене антитіло за пунктом 1, яке відрізняється тим, що антитіло є повністю людським антитілом.3. Фармацевтична композиція, що містить антитіло за будь-яким з пунктів 1 або...
Специфічні у відношенні b-амілоїду 1-42 моноклональні антитіла, які мають терапевтичні властивості
Номер патенту: 102368
Опубліковано: 10.07.2013
Автори: Греферат Рут, Пфайфер Андреа, Ніколя Клод, Хікман Девід, Мус Андреас
МПК: C07K 16/18, A61K 39/395, G01N 33/577
Мітки: терапевтичні, моноклональні, антитіла, відношенні, b-амілоїду, мають, властивості, специфічні
Формула / Реферат:
1. Виділене антитіло, включаючи будь-яку його функціональну частину, де антитіло або його функціональна частина розпізнають і зв'язуються з епітопом β-амілоїдного ("Aβ") білка і містять ділянки, що визначають комплементарність (CDR), варіабельного домену легкого ланцюга і CDR варіабельного домену важкого ланцюга антитіла, продукованого клітинами гібридомної лінії FP 12H3-C2, депонованої 1 грудня 2005 року як DSM...
Виділене антитіло або фрагмент антитіла, що специфічно зв’язуються з фрагментом поліпептиду rg1, імунокон’югат, який включає виділене антитіло або фрагмент антитіла, способи вибіркового руйнування клітини, ліку
Номер патенту: 85527
Опубліковано: 10.02.2009
Автори: Паркес Дебора, Шнайдер Дуглас В., Штейнбрехер Ренате, Перрі Гордон, Харкінс Річард
МПК: C07K 14/47, G01N 33/53, C07K 16/18, A61K 39/395, A61P 35/04, A61P 13/08, C12N 1/19, C12N 5/10, C12N 15/09
Мітки: способи, фрагментом, поліпептиду, антитіла, фрагмент, ліку, імунокон'югат, виділене, руйнування, клітині, специфічно, антитіло, вибіркового, зв'язуються, включає
Формула / Реферат:
1. Виділене антитіло або фрагмент антитіла, що специфічно зв'язуються з фрагментом поліпептиду RG1, вибраним із групи, яка складається з:(а) біологічно або імунологічно активного фрагменту поліпептиду, що має амінокислотну послідовність, яка відповідає частині, але не всій амінокислотній послідовності, представленій на фіг. 2 (SEQ ID NO: 2);(б) фрагменту поліпептиду, який складається з амінокислот 28-46 послідовності,...
Попередній патент: Трансгенна рослина, що містить днк, яка кодує інсектицидний білок cry1cа та cry1аb для боротьби з лускокрилими шкідниками
Наступний патент: Привідний пристрій для блока самохідного зернозбирального комбайна, який складається з насадки та похилого транспортера
Випадковий патент: Спосіб одержання фотолюмінісцентної плівки з германієвими квантовими точками