Мультичастинкова композиція контрольованого вивільнення флувоксаміну та спосіб лікування станів, які лікуються за допомогою селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну

1. Мультичастинкова композиція контрольованого вивільнення селективного інгібітора зворотного захоплення серотоніну (SSRI) для перорального введення, яка включає частинки, що складаються з ядра, яке містить флувоксамін або його фармацевтично прийнятну сіль, і покриття, що забезпечує  контрольоване  вивільнення вказаного SSRI протягом періоду часу не менше ніж приблизно 12 годин після перорального введення, при цьому вказане покриття є присутнім у такій кількості, що його внесення у масу частинки становить від приблизно 4 % до приблизно 15 % від ваги ядра, та утворене з розчину, що включає амонійметакрилатний співполімер.

2. Композиція за пунктом 1, в якій частинки є гранулами.

3. Композиція за пунктом 2, в якій гранули включають ядро з вказаного флувоксаміну або його фармацевтично прийнятної солі, покрите вказаним покриттям з утворенням оболонки, яка оточує ядро та контролює швидкість вивільнення.

4. Композиція за пунктом 3, в якій оболонка, що контролює швидкість вивільнення, містить більшу частину амонійметакрилатного співполімеру та, необов’язково, меншу частину фармацевтично прийнятного розчинного у воді полімеру, здатного утворювати оболонку, при цьому співвідношення вказаного амонійметакрилатного полімеру до вказаного розчинного у воді полімеру, якщо вказаний розчинний у воді полімер присутній, дає можливість одержати таку швидкість вивільнення флувоксаміну, яка забезпечує контрольоване вивільнення флувоксаміну протягом періоду часу не менше, ніж приблизно 12 годин, після перорального введення.

5. Композиція за будь-яким з пунктів 2-4, в якій ядро також включає органічну кислоту, при цьому вказаний флувоксамін та вказана органічна кислота присутні у співвідношенні від 50:1 до 1:50.

6. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, в якій швидкість вивільнення флувоксаміну з частинок, визначена in vitro із застосуванням апарата для розчинення (лопатевого) USP типу II згідно з вимогами XXII Фармакопеї США, в 0,05 М фосфатному буфері з рН 6,8, по суті, відповідає наступним моделям розчинення:

(a) не більше ніж 15 % загальної кількості флувоксаміну вивільняється через 0,5 годин вимірювання у вказаному апараті;

(b) не більше ніж 25 % загальної кількості флувоксаміну вивільняється через 1 годину вимірювання у вказаному апараті;

(c) від 20 % до 75 % загальної кількості флувоксаміну вивільняється через 2 години вимірювання у вказаному апараті;

(d) нe менше ніж 75 % загальної кількості флувоксаміну вивільняється через 4 години вимірювання у вказаному апараті; та

(e) не менше ніж 85 % загальної кількості флувоксаміну вивільняється через 6 годин вимірювання у вказаному апараті.

7. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів 1-5, в якій швидкість вивільнення флувоксаміну з частинок, визначена in vitro із застосуванням апарата для розчинення (лопатевого) USP типу ІІ згідно з вимогами XXII Фармакопеї США, в 0,05 М фосфатному буфері з рН 6,8, по суті відповідає наступним моделям розчинення:

(а) не більше ніж 20 % загальної кількості флувоксаміну вивільняється через 4 години вимірювання у вказаному апараті;

(b) не більше ніж 45 % загальної кількості флувоксаміну вивільняється через 6 годин вимірювання у вказаному апараті;

(c) від 45 % до 80 % загальної кількості флувоксаміну вивільняється через 8 годин вимірювання у вказаному апараті;

(d) не менше, ніж 70 % загальної кількості флувоксаміну вивільняється через 10 годин вимірювання у вказаному апараті; та

(е) не менше ніж 80 % загальної кількості флувоксаміну вивільняється через 12 годин вимірювання у вказаному апараті.

8. Композиція за пунктом 1, в якій вказана композиція включає суміш двох або більше різних типів частинок, що містять флувоксамін.

9. Композиція за пунктом 1, в якій композиція додатково включає форму негайного вивільнення SSRI або його фармацевтично прийнятної солі для забезпечення швидкого досягнення терапевтично ефективних рівнів у крові.

10. Композиція за пунктом 9, в якій вказана форма негайного вивільнення SSRI включає гранули, що містять SSRI або його фармацевтично прийнятну сіль.

11. Композиція за пунктом 9, в якій вказана форма негайного вивільнення SSRI включає гранули, що містять SSRI та органічну кислоту, при цьому вказаний SSRI та органічна кислота присутні у співвідношенні від 50:1 до 1:50.

12. Композиція за будь-яким з пунктів 8-11, в якій загальна швидкість вивільнення SSRI, визначена in vitro із застосуванням апарата для розчинення (лопатевого) USP типу II згідно з вимогами XXII Фармакопеї США, в 0,05 М фосфатному буфері з рН 6,8, по суті, відповідає наступним моделям розчинення:

(a) нe більше ніж 20 % загальної кількості SSRI вивільняється через 1 годину вимірювання у вказаному апараті;

(b) не більше ніж 60 % загальної кількості SSRI вивільняється через 2 години вимірювання у вказаному апараті;

(c) не менше ніж 20 % загальної кількості SSRI вивільняється через 4 години вимірювання у вказаному апараті;

(d) не менше ніж 35 % загальної кількості SSRI вивільняється через 6 годин вимірювання у вказаному апараті;

(e) не менше ніж 50 % загальної кількості SSRI вивільняється через 8 годин вимірювання у вказаному апараті;

(f) нe менше ніж 70 % загальної кількості SSRI вивільняється через 10 годин вимірювання у вказаному апараті та

(g) не менше ніж 75 % загальної кількості SSRI вивільняється через 12 годин вимірювання у вказаному апараті.

13. Композиція за будь-яким з пунктів 8-11, в якій загальна швидкість вивільнення SSRI, визначена in vitro із застосуванням апарата для розчинення (лопатевого) USP типу II згідно з вимогами XXII Фармакопеї США, в 0,05 М фосфатному буфері з рН 6,8, по суті,   відповідає наступним моделям розчинення:

(a) не більше ніж 20 % загальної кількості SSRI вивільняється через 1 годину вимірювання у вказаному апараті;

(b) не більше ніж 45 % загальної кількості SSRI вивільняється через 2 години вимірювання у вказаному апараті;

(c) від 20 % до 70 % загальної кількості SSRI вивільняється через 4 години вимірювання у вказаному апараті;

(d) від 35 % до 85 % загальної кількості SSRI вивільняється через 6 годин вимірювання у вказаному апараті;

(e) не менше ніж 50 % загальної кількості SSRI вивільняється через 8 годин вимірювання у вказаному апараті;

(f) нe менше ніж 70 % загальної кількості SSRI вивільняється через 10 годин вимірювання у вказаному апараті; та

(g) не менше ніж 75 % загальної кількості SSRI вивільняється через 12 годин вимірювання у вказаному апараті.

14. Композиція за будь-яким з пунктів 8-11, в якій загальна швидкість вивільнення SSRI, визначена in vitro із застосуванням апарата для розчинення (лопатевого) USP типу II згідно з вимогами XXII Фармакопеї США, в 0,05 М фосфатному буфері з рН 6,8, по суті, відповідає наступним моделям розчинення:

(a) не більше ніж 50  % загальної кількості SSRI вивільняється через 2 години вимірювання у вказаному апараті;

(b) не менше ніж 35 % загальної кількості SSRI вивільняється через 6 годин вимірювання у вказаному апараті; та

(c) не менше ніж 80 % загальної кількості SSRI вивільняється через 22 години вимірювання у вказаному апараті.

15. Спосіб лікування депресії, обсесивно-компульсивного розладу або інших станів, які лікуються за допомогою SSRI, який включає введення пацієнту, який страждає на один із зазначених станів, терапевтично ефективної кількості композиції за будь-яким з пунктів 1-14.