D-1-феніл-2-метиламінопропанола 1-5,6,7-триоксифлавон-7-0-beta-d-глюкуронидат, що має окислювальну дію та розширює судини

Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно к D-1-фенил-2-метиламинопропанола-1-5,6,7-триок-сифлавон-7-0-b-D-глюкуронидат, обладающему антиокислительной и сосудорасширяющей активностью (байкалината псевдоэфедрин), имеющему следующую стр уктурную формулу Арсенал отечественных лекарственных средств антиокислительного и сосудорасширяющего действия мал, поэтому поиск среди различных классов химических соединений новых биологически активных веществ, обладающих подобным действием и создание на их основе новых высокоэффективных препаратов представляет значительный интерес и является активной проблемой здравоохранения. В основу заявляемого изобретения положена задача создания технологии получения биологически активного соединения байкалината псевдоэфедрина, обладающего антиокислительной и сосудорасширяющей активностью. Поставленная задача решается тем, что при осуществлении способа получения байкалината псевдоэфедрина и применении его в здравоохранении в качестве антиокислительного и сосудорасширяющего препарата -увеличится арсенал эффективных препаратов в здравоохранении Украины. Байкалината псевдоэфедрин получают путем взаимодействия основания D-1-фенил-2-аминопропанола-1 с кислотой 5,6,7-триоксифлавон-7-0-b-D-глюкуронид и получение при этом водорастворимой соли. Выход 78%. Вещество зарегистрировано в НИИ по биологическим испытаниям химических соединений № 9480089 от 13.XI.89. Пример. Синтез D-1-фенил-2-метила-минопропанола-1-5,6,7-триоксифлавон-7-0-b-D-глюкуронидата. 1 г псевдоэфедрина основания растворяют в 10 мл этилового спирта. В полученный раствор псевдоэфедрина основания в колбе с обратным холодильником добавляют 2,7 г байкалина и нагревают полученный раствор на водяной бане в течение 1 часа при температуре 85°С. Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры, фильтруют, к охлажденному фильтрату добавляют этилацетат при соотношении 1:2 и упаривают полученный, раствор до комнатной температуры. Выпавший осадок желто-оранжевого цвета отфильтровывают, промывают этилацетатом, сушат. Выход целевого продукта 78%. Физико-химические свойства полученного соединения (байкалината псевдоэфедрина} представляет собой желто-оранжевый порошок (кристаллический), хорошо растворимый в воде, спиртах (метиловом, этиловом) и не растворим в эфирах. Температура плавления: 134-140°С Элементный состав: %С - 5987; %Н -5,97; %N- 2,88 Молекулярная масса: 611,45 ИК-спетр: 3420,3319 см -1 (ОН и NH группы); 1601, 1492 см-1 (скелетные колебания бензольного кольца); 1438, 1377 см-1 (асимметричные и симметричные деформационные колебания метильных гр упп); 706,703 см"1 (внеплоскостные деформационные колебания монозащищенного бензольного кольца). При фармакологическом изучении установлено, что синтезированное соединение О-1-фенил-2метиламинопропанола-1-5,6,7-триоксифлавон-7-0-b-D-глюкуронидат -биологически активное соединение, обладающее антиокислительной и сосудорасширяющей активностью. Антиокислительная активность псевдоэфедрина байкалината установлена в модельных опытах In vitro в системе, содержащей гомогенат мозга крыс. Мозг выбран в качестве субстрата из-за его высокой способности подвергаться процессу пере-кисного окисления липидов (ПОЛ). В качестве базового объекта выбран структурный аналог байкалината псевдоэфедрина - байкалинат эфедрин. Байкалината псевдоэфедрин и байкалината эфедрин вносили в концентрациях 1*10-6-110-3 Μ в среду инкубации, содержащую в КС1-120, трис-5, аскорбат 0,1 FeSO4 - 0,012. Об антиокислительных свойствах препаратов судили по способности тормозить накопление МДА (малонового диальдегида) в среде инкубации. Результаты исследований приведены в табл. 1. В концентрации 1 10-3 байкалинат эфедрин и байкалинат псевдоэфедрин полностью подавляли накопление активных продуктов тиобарбитуровой кислоты перекисного окисления липидов (ПОЛ), т.е. в и х присутствии МДА не образовывался. При уменьшении концентрации до 1Ί0"5 М, выраженная антиокислительная активность проявилась только у байкалината псевдоэфедрина. Байкалинат псевдоэфедрин обладает сосудорасширяющими свойствами, что установлено в опытах на изолированных сосуда х крысы и кошки. Препараты добавляли в камеру кумулятивно, после сокращения сосудистого сегмента гиперкалиевым раствором (50 мМ). Байкалината псевдоэфедрин и байкалината эфедрин вносили в диапазоне конечных концентраций 1*10-5—4,3*10-3. Внесение в камеру препаратов приводило к дозазависимому снижению тонуса сосудисты х сегментов (табл. 2). Средняя эффективная концентрация составила 4,2*10-4 М, байкалина эфедрина -1,310-3М. Таким образом, в условиях гипертонуса сосудов байкалината псевдоэфедрин продемонстрировал более выраженную вазодилятатор ную активность, чем байкалината эфедрин.