Спосіб одержання 1,6,8-триоксі-3-метилантрахінону

Изобретение относится к области антра-хинонов, именно к усовершенствованному способу получения 1,6,8-триокси-3-метилан-трахикона (франгулазмодина) из растительного сырья. Известны способы получения индивидуальных оксиметилантрахинонов путем экстракции коры крушины ломкой (Trangula alnus Mill) органическим растворителем с последующим разделением полученной суммы оксиметилантрахинонов методом адсорбционной колоночной хроматографии на силикагеле [1], на ионитах [2]. Наиболее близким к заявленному способу является способ получения индивидуальных оксиметилантрахинонов путем экстракции растительного сырья (коры крушины ломкой) 70%-ным этиловым спиртом, упаривания, обработкой водного остатка сульфатом амония, отделения смолы декантацией с последующей экстракцией очищенной жидкой фазы смесью этилацетат-изопропанол (3:2), сушкой органической фазы сульфатом натрия, упаривания и разделения суммы производных антрахинона на индивидуальные компоненты методом адсорбционной колоночной хроматографии на полиамидном сорбенте [3]. Выход 1,6,8-триокси-3-метилантрахинона составляет 0,11% по отношению к сухому растительному сырью. Недостатком способа является низкий выход целевого продукта по сравнению с заявленным, многостадийность и продолжительность технологического процесса, использование дорогостоящего сорбента. В основу заявляемого изобретения положена задача создания технологии получения 1,6,8-триокси-3метилантрахинона (франгулаэмодина), позволяющей получить технический результат, выражающейся в увеличении выхода, упрощения технологии получения целевого продукта. Поставленная задача решается тем, что при осуществлении способа получения 1,6,8-триокси-3метилантрахинона, включающего в себя экстракцию растительного сырья, содержащего кору крушины ломкой (Trangula alnus Mill), водным раствором этанола, упаривания полученного экстракта под вакуумом и очистки целевого продукта, отличительной особенностью которого является то, что используют 40-96% этанол, а экстракт, полученный после упаривания, гидролизуют 3-8%-ным водным раствором соляной или серной кислоты с последующей экстракционной очисткой хлороформом или хлористым метиленом при соотношении 1:(10-20). Выпавшие оранжевые кристаллы 1,6,8-триокси-3-метилантрахинона отфильтровывают, промывают хлороформом. Выход целевого продукта составляет 0,55-0,82% по отношению к исходному сырью. Полученный 1,6,8-триокси-З-метиланг-рахинон представляет собой ярко-оранжевые кристаллы, растворимые в ацетоне, этиловом и метиловых спиртах, уксусной кислоте; труднорастворимые в диэтиловом эфире, бензоле и нерастворимые в петролейном эфире и воде. Температура плавления 262-264°С. Элементный состав. Найдено, %: С 68,5; Η 3.8. М.м. 270,24. С15Н1ОО5 (270,45). Вычислено, %: С 66,6; Η 3,7. ИК-спектр 1,6,8триокси-3-метилантра-хинона имеет широкую полосу поглощения в области 3410 см-1, характерную валентным колебаниям свободной фенольной гидро-ксильной группы; в области 3100 см-1 - валентным колебаниям связанных внутримолекулярной водородной связью фенольных гидроксильных групр; 2920 см -1 - СН3-группе; 1670 см -1 - свободной С=О группы ; 1625 - валентным колебаниям связанной внутримолекулярной водородной связью С=О группы ; 1566 - скелетным колебаниям двойных связей конденсированных бензольных колец; 870 - внеплоскостным деформационным колебаниям СНконденсированных бензольных колец. УФ-спектры продукта и достоверного 1,6,8-триокси-3-метилантрахинона как в чистом виде, так и с добавками ионизирующи х и комплексообразующих реагентов совершенно аналогичен. Е1см 1% от 367,5 до 382,5 при длине волны 440 нм (0,0008% раствор в метиловом спирте) (ГФХ, стр. 775). Предложенный способ иллюстрируется следующими примерами: Πример 1. 1 кг отходов производства препарата "Сироп крушины" или измельченной коры крушины экстрагируют в экстракторе 10-кратным объемом 40%-ного этилового спирта методом мацерации (настаивание при комнатной температуре 3 раза по 16 часов). Полученные извлечения объединяют, упаривают по вакуумом (Р ост. 80-100 мм рт.ст.) до водного остатка (1 л). Затем проводят гидролиз 3 мас.% раствора соляной или серной кислоты в течение 1 часа при перемешивании и температуре 90-95°С. Полученный гидролизат охлаждают до комнатной температуры. Выпавший осадок, представляющий собой сумму агликонов оксиметилантрахинонов (франгулаэмодин, хризофанол) и другие сопутствующие ве щества, сушат на воздухе или в сушильном шкафу при температуре 90-95°С в течение 2 часов. Очистку франгулаэмодина от сопутствующи х ве ществ проводят трехразовым избирательным извлечением хлороформом или хлористым метиленом при перемешивании и температуре 90-95°С в колбе с обратным холодильником в течение 15 минут в соотношении осадок суммы агликонов оксиметилантрахинонов + экстрагент (1 + 10). Хлороформные извлечения отделяют от осадка фильтрованием. При охлаждении из раствора выпадают оранжевые кристаллы франгулаэмодина, которые отфильтровывают, промывают на воронке Бюхнера хлороформом или хлористым метиленом и сушат при комнатной температуре. Выход целевого продукта соответственно 4,3 или 7,3 г, что составляет 0,43% или 0,73% от веса исходного сырья. Πример 2. 1 кг отходов производства препарата "Сироп крушины" или измельченной коры крушины экстрагируют в экстракторе 10-кратным объемом 70%-ного этилового спирта методом мацерации (настаивание при комнатной температуре 3 раза по 16 часов). Полученные извлечения объединяют, упаривают под вакуумом (Р ост. 80-100 мм рт.ст.) до водного остатка (1 л). Затем проводят гидролиз 5 мас.% раствора соляной или серной кислоты в течение 1 часа при перемешивании и температуре 90— 95йС. Полученный гидролизат охлаждают до комнатной температуры. Выпавший осадок, представляющий собой сумму агликонов оксиметилантрахинонов (франгулаэмодин, хризофанол) и другие сопутствующие ве щества, отфильтровывают, сушат на воздухе или в сушильном шкафу при температуре 90-95°С в течение 2-х часов. Очистку франгулаэмодина от сопутствующи х ве ществ проводят трехразовым избирательным извлечением хлороформом или хлористым метиленом при перемешивании и температуре 90-95°С в колбе с обратным холодильником в течение 15 минут в соотношении осадок суммы агликонов оксиметилантрахинонов + экстрагент (1 + 15). Хлороформные извлечения отделяют от осадка фильтрованием. При охлаждении из раствора выпадают оранжевые кристаллы франгулаэмодина, которые отфильтровывают, промывают на воронке Бюхнера хлороформом или хлористым метиленом и сушат при комнатной температуре. Выход целевого продукта соответственно 5,4 г и 8,0 г, что составляет 0,54 и 0,8% от веса исходного сырья. Пример 3. 1 кг отходов производства препарата "Сироп крушины" или измельченной коры крушины экстрагируют в экстракторе 10-кратным объемом 96%-ного этилового спирта методом мацерации (настаивание 3 раза по 16 часов при комнатной температуре). Полученные извлечения объединяют, упаривают под вакуумом (Р ост. 80-100 мм рт.ст.), добавляют дистиллированной воды 1 л и упаривают до водного остатка. Затем проводят гидролиз 8 мас.% раствора соляной или серной кислоты при перемешивании и температуре 90-95°С в течение 1 часа. Полученный гидролизат охлаждают до комнатной температуры. Выпавший осадок, представляющий собой сумму агликонов оксиметилантрахинонов (франгулаэмодин, хризофанол) и другие сопутствующие вещества, отфильтровывают, суша т на воздухе или в сушильном шкафу при температуре 90-95°С в течение 2-х часов. Очистку франгулаэмодина от сопутствующи х ве ществ проводят избирательным извлечением хлороформом или хлористым метиленом 3 раза при температуре 90-95°С в колбе с обратным холодильником в течение 15 минут при перемешивании в соотношении осадок суммы агликонов оксиметилантрахинонов + экстрагент (1+20). Хлороформные извлечения отделяют от осадка фильтрованием. При охлаждении из раствора выпадают оранжевые кристаллы франгулаэмодина, которые отфильтровывают, промывают на воронке Бюхнера хлороформом и сушат кристаллы при комнатной температуре. Вы ход целевого продукта 5,5 г и 8,2 г, что соответствует 0,55% и 0,82%, от веса исходного сырья. Данные, представленные в табл. 1, показывают, что при экстракции растительного сырья (коры крушины) и отходов производства водно-спиртовыми смесями с низким содержанием спирта (30% этанол) происходит большее извлечение сопутствующих ве ществ, затрудняющих выделение целевого продукта и снижающих его выход. Данные, представленные в табл. 2, показывают, что при уменьшении концентрации соляной или серной кислоты (с 2% и ниже) происходит неполный гидролиз гликозидов оксиметилантрахинонов, что отрицательно влияет на выход целевого продукта и требует более длительного времени для отщепления углеводных компонентов в антрахиноновых гликозидах; оптимальная концентрация соляной или серной кислоты 3-8%, а дальнейшее увеличение концентрации кислот (8% и выше), не повышая выход целевого продукта увеличивает и х расход. Данные, представленные в таблице 3, показывают, что приуменьшении соотношения осадка гидролизата, содержащего сумму агликонов оксиметилантрахинонов, к растворителю - экстрагенту уменьшается выход целевого продукта, в то время как увеличение соотношения приводит к значительному расходу растворителя - экстрагента при незначительном повышении продукта, увеличивая время технологического процесса за счет необходимости дополнительной стадии - упаривания органического растворителя. Данные, представленные в табл. 4, показывают, что продукт, получаемый по заявленному способу, соответствует Временной Фармакопейной статье - ВФС 42-1270-82 при одновременном повышении выхода целевого продукта по сравнению с прототипом в 5-7 раз. Таким образом предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта до 0,55-0,82% против 0,11 % в известном способе, а также упростить процесс за счет снижения его продолжительности до 52-57 часов против 108-113 часов в известном способе.