Спосіб одержання феніл-о-хлорфенілфосфорної кислоти

1. Спосіб одержання феніл-охлорфенілфосфорної кислоти: Cl O 2 що включає реакцію хлорангідриду феніл-охлорфенілфосфорної кислоти з водою в присутності триетиламіну, який відрізняється тим, що для спрощення процесу синтез проводять при кімнатній температурі і атмосферному тиску в розчині ацетону з подальшою відгонкою ацетону після фільтрування хлористоводневої солі триетиламіну. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що отримання цим методом феніл-охлорфенілфосфорної кислоти в подальшому не потребує додаткової очистки. O =P-O H O=P-OH O яку застосовують як похідну для отримання протипухлинного засобу феніл-охлорфенілфосфорнокислої солі ди(2хлоретил)аміну [1, 2]. Завданням корисної моделі є розробка способу одержання феніл-охлорфенілфосфорної кислоти придатного для його використання у промислових умовах для синтезу протипухлинного препарату феніл-охлорфенілфосфорнокислої солі ди(2хлоретил)аміну [1, 2 ]. Метод одержання діарилфосфорних кислот, взятий нами як прототип, описаний в літературі [3, 4]. За цим методом одержання діарилфосфорних кислот проводиться при взаємодії хлорангідридів діарилфосфорних кислот [3, 5] з метанолом в запаяних скляних ампулах при температурі 100°С на (13) 21185 O (11) Cl протязі 10 годин. Після розкривання ампул із реакційної маси при кімнатній температурі бур хливо виділяється хлористий метил, який має температуру кипіння - 24°С. В остатку залишаються діарилфосфорні кислоти. Описаний метод одержання діарилфосфорних кислот [3], в тому числі і феніл-охлорфенілфосфорної кислоти [4], виявився не придатним для промислового застосування, оскільки має кілька значних вад: 1. Одержання проводять під тиском в запаяній скляній ампулі. 2. Для синтезу використовують токсичний і вогненебезпечний метанол. 3. В ампулі виникає тиск за рахунок метанолу, який має температуру кипіння 64,6°С, та за рахунок утвореного в процесі реакції хлористого метилу з температурою кипіння - 24°С, що часто приводить до розриву скляної ампули. 4. Реакцію проводять при температурі 100°С на протязі 10 годин, що потребує значних матеріальних витрат, та спеціального обладнання. Всі ці вади не дають можливості налагодити одержання феніл-о-хлорфенілфосфорної кислоти у промисловому масштабі. Тому метою даної роботи є розробка способу UA Корисна модель відноситься до фосфорорганічної хімії і стосується способу одержання діарілфосфорних кислот, зокрема феніл-охорфенілфосфорної кислоти: U , (19) O 3 21185 4 одержання феніл-о-хлорфенілфосфорної кислоти відміну від прототипу, реакція проходить при кімпридатного для промислового виробництва останнатній температурі, значно швидше, без утворення ньої. тиску в середині ампули, що часто приводить до За розробленим нами способом одержання розриву ампули і, таким чином, унеможливлює вищеназваної кислоти, для реакції використовують використання цього методу синтезу у промислохлорангідрид феніл-о-хлорфенілфосфорної кисловому виробництві; в якості реагентів замість токсити [5], воду та триетиламін в еквімолярних співвідчного і вогненебезпечного метанолу використовуношеннях. ють воду і триетиламін; відпадає необхідність Реакцію проводять у розчині ацетону при кімпісля синтезу відкривання скляної ампули, яка при натній температурі. Після фільтрування утворивкімнатній температурі знаходиться під тиском за шоїся хлористоводородної солі триетиламіну, розрахунок утворившогося хлористого метилу (т.кип. чинник відгоняють і отримують феніл-о24°С), котрий в момент відкриття ампули бурхливо хлорфенілфосфорну кислоту. виривається із реакційної маси, що являється неПриклад 1. Заявлений об'єкт. безпечним для дослідника; чистота отриманої киВ реактор завантажують 6,06г (0,02моль) хлослоти не потребує додаткової очистки. рангідриду феніл-о-хлорфенілфосфорної кислоти і Всі перераховані нововведення дали змогу розчиняють її в 20мл ацетону. При кімнатній темзначно скоротити трудомісткість виробництва, пературі із крапельної лійки при перемішуванні зробити його безпечним та придатним для викоридодають 2,02г (2,8мл; 0,02моль)триетиламіну та стання у промисловості, а, отже, зменшити собіва0,36г (0,36мл; 0,02моль)води в 15мл ацетону. ртість препарату. Одержану реакційну суміш перемішують протягом Джерела інформації: 1 години, утворений осад хлористоводневої солі 1. А.с. №1131204 CCCP, MKИ 4 C07F9/12, триетиламіну відфільтровують. Із фільтрату відгоA61K31/685. Диарилфосфорнокислые соли ди(2няють розчинник у вакуумі і отримують феніл-охлорэтил)амина, обладающие противоопухолевой хлорфенілфосфорну кислоту у вигляді безбарвноактивностью / И.И. Кузьменко, П.Я. Сологуб, Н. И. го або слабо-жовтуватого кольору з n D20=1,5590. Шарыкина и др.// Не подлежит публикации в откПриклад 2. ритой печати, от 22.08.1984г. За прототип нами взятий спосіб одержання 2. Патент на корисна модель №951, 15.12.93. феніл-о-хлорфенілфосфорної кослоти, [описаний Бюл. №2. Діарилфосфорнокислі солі ди(2в "Жур. общ. химии", 1961,т.31,в.5 [3] та в "Фармахлоретил)аміну, що мають протипухлинну активцевтичному журналі", 2002, №5 [4]], суть якого ність. //Кузьменко І.Й., Сологуб П.Я., Шарикіна H.I. така: та інші// В скляну ампулу відважують 7,22г (0,023моля) 3. Синтез диарилфосфатов и арилфосфатов и хлорангідриду феніл-о-хлорфенілфосфорної кисих некоторые свойства. "Журн.общ.хим.",1961, лоти [5] і 0,78г (0,024моля) безводного метанолу, т.31, в.5, с.1705-1709.// Петров К.А., Нифантьев запаюють ампулу і нагрівають при температурі Э.Б., Никитина Р.Ф.// 100°С протягом 10 годин. Після охолодження ам4. Вивчення стабільності і кінетики гідролізу пулу відкривають (спостерігається бурхливе видіфосфорильованих та аліфатичних хлоретиламінів лення хлористого метилу), додають 15мл безводу водному середовищі. "Фармацевтичний журнал", ного ацетону і одержаний розчин переносять у 2002, №5, с.68-73 //Кузьменко І.Й. Семенихіна A.C. колбу з якої відгоняють у вакуумі розчинник. В заі інші.// лишку густа рідина безбарвного або слабо5. А.с. №185904 СССР, МПК С07F12.09.1996, жовтуватого кольору з n D20=1,5590. бюл. №18. Способ получения хлорангидридов ОТаким чином, у запропонованому нами способі арил о-фенилфосфорных кислот.// Кузьменко синтезу феніл-о-хлорфенілфосфорної кислоти, на И.И., Рапп Л.Б.// Комп’ютерна в ерстка В. Мацело Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601