Ранозагоювальний засіб

Корисна модель відноситься до медицини, зокрема до ранозагоювального засобу, який може бути застосованим для лікування ран, ушкодження шкіри, включаючи термічні (опіки, відмороження), трофічні виразки різної етіології (діабетичні, венозні, посттравматичні та інші), для нанесення аплікацій онкологічно хворим після опромінювання. Крім того, засіб можна застосовувати в косметології. Найближчим до корисної моделі, що заявляється, є медичний полімерний гелевий матеріал, наведений в [описі до патенту Російської Федерації №2198685]. Вказаний матеріал містить один із водорозчинних полімерів, наприклад, полі-N-вінілкапролактам, або полі-Nвінілпіролідон, або полівініловий спирт, або оксипропілцелюлозу або інш. До складу матеріалу також входить золь полікремнієвої кислоти, протеолітичні ферменти та вода. Матеріал має добру гемостатичність і сприяє регенерації, підтримує оптимальний баланс вологи, газів і температури. Він здатний захистити рану ззовні від інфекцій. Склад даного матеріалу обрано найближчим аналогом. Найближчий аналог і корисна модель, що заявляється, мають такі спільні ознаки: - полі-N-вінілпіролідон; - золь полікремнієвої кислоти; - протеолітичний фермент; - вода. Але вказаний матеріал має такі недоліки. По-перше, і це головне, не всі протеолітичні ферменти зберігають повністю свою вихідну протеолітичну активність в складі матеріалу. Зокрема трипсин зберігає близько 50% вихідної протеолітичної активності, тоді як папаїн втрачає її повністю. Це пов'язано з високим значенням рН середовища (12,0-14,0) у ході модифікації ПВП та іммобілізації, при якому ферменти частково або повністю інактивуються. В основу корисної моделі поставлено задачу розробити ранозагоювальний засіб, в якому шляхом введення додаткових компонентів та варіювання їх кількісного вмісту, можна забезпечити високе збереження ферментативної активності та покращення механічних властивостей матеріалу, а саме пластичності. Поставлена задача вирішена складом ранозагоювального засобу, що містить полі-N-вінілпіролідон, золь полікремнієвої кислоти, протеолітичний фермент і воду, згідно корисної моделі, додатково містить лимонну або оцтову кислоту і пластифікатор, а як протеолітичний фермент містить лужну протеазу або трипсин за наступним співвідношенням вказаних компонентів, мас. %: лимонна або оцтова кислота 0,7-3,2 пластифікатор 5,6-29,8 золь полікремнієвої кислоти 10,4-17,1 лужна протеаза або трипсин 1,0-3,5 полі-N-вінілпіролідон 8,3-12,5 вода решта Як пластифікатор ранозагоювальний засіб містить триетиленгліколь або гліцерин. Новим у ранозагоювальному засобі є те, що його склад додатково містить лимонну або оцтову кислоту і пластифікатор. Окрім того, новизна полягає в тому, що як протеолітичний фермент засіб містить лужну протеазу або трипсин, а як пластифікатор - триетиленгліколь або гліцерин, а також масове співвідношення компонентів. Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю заявлених ознак і досягнутим технічним результатом можна пояснити наступним. Наявність у складі ранозагоювального засобу реагентів, які знижують рН лимонної або оцтової кислоти, сприяє високому збереженню ферментативної активності. Проведені нами дослідження показали, що не всі протеолітичні ферменти придатні для застосування у складі ранозагоювального засобу. Зокрема, такий протеолітичний фермент, як папаїн, 100%-во втрачає протеолітичну активність. Дані наведені в таблиці 1. Таблиця 1 Іммобілізація протеолітичних ферментів Протеолітична активність, % збереження Трипсин 68,7 Папаїн Протеаза лужна 100 Фермент Пластифікатор (триетиленгліколь або гліцерин) у складі даного засобу виконує II функції: І. робить плівку більш пластичною, що сприяє покращенню аплікації засобу на рані; II. сприяє стабілізації протеолітичної активності ферменту. Кількісний склад компонентів ранозагоювального засобу підібрано експериментально. Збільшення масової концентрації лимонної та оцтової кислоти призводить до неоднорідності плівки, що відбувається через кристалізацію на її поверхні лимонної кислоти, або до появи стійкого запаху оцтової кислоти у зв'язку з її надлишком. Зменшення концентрації кислоти у плівці призводить до часткової втрати протеолітичної активності внаслідок збереження матрицею високого значення рН (12,0-14,0). Збільшення концентрації пластифікатора у плівці призводить до зміни її фізичних характеристик (збільшення адгезії плівки, порушення її цілісності), а зменшення - до часткової втрати ферментативної активності та зменшення пластичності. Ранозагоювальний засіб готують наступним чином. 6,75см3 7,7% водного розчину полі-N-вінілпіролідону змішують з 75-150мг лимонної кислоти, 1-3см3 триетиленгліколя, 10-15см3 дистильованої води, 0,3-0,7см3 25% розчину аміаку, 3-3,5см3 25,5% золю полікремнієвої кислоти, 30-200мг лужної протеази. Всі операції виконуються при постійному перемішуванні. Отриману суміш розміщують на підкладку, висушують при температурі 10-20°С на повітрі. Після цього одержують однорідні плівки, які запаюють у поліетиленову плівку і зберігають при температурі 0-4°С у холодильнику. Приклад 1. Приготували ранозагоювальний засіб, як наведено вище. Компоненти брали у такому співвідношенні, мас. %: лимонна кислота 2,0 триетиленгліколь 17,0 золь полікремнієвої кислоти 13,5 лужна протеаза 2,5 полі-N-вінілпіролідон 10,0 вода 55,0 Дані про ферментативну активність наведені в таблиці №2. Таблиця 2 Вплив кількісного значення вмісту компонентів на протеолітичну активність ферментів №№ 1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Кислота Пластифікатор Компоненти (мас. %) Протеолітичний фермент золь полі-Nполікремнієвої вода Лимо Оцто- ТриетиленЛужна Трип- вінілпіролідон кислоти Гліцерин нва гліколь протеаза син на 2 3 4 5 6 7 8 9 10 2 17 2,5 10 13,5 55 0,7 5,6 1 8,3 10,4 74 3,2 29,8 3,5 12,5 17,1 33,9 0,4 17 2,5 10 13,5 56,6 3,9 17 2,5 10 13,5 53,1 2 4,8 2,5 10 13,5 67,2 2 34,3 2,5 10 13,5 37,7 2 17 0,7 10 13,5 56,8 2 17 4,2 10 13,5 53,3 2 17 2,5 7,6 13,5 57,4 2 17 2,5 14,1 13,5 50,9 2 17 2,5 10 9,2 59,3 2 17 2,5 10 19,1 49.4 2 17 2,5 10 13,5 55 0,7 5,6 1 8,3 10,4 74 3,2 29,8 3,5 12,5 17,1 33,9 Протеолітична активність 11 100 98,6 98,2 85,3 79,1 89,6 92,4 65,4 81,7 81,6 89,3 93,5 80,9 68,7 65,1 67,3 Приклади 2-13 ілюструють характеристику ранозагоювальних засобів, які містять лимонну кислоту, триетиленгліколь (як пластифікатор) і лужну протеазу (як протеолітичний фермент). Дані наведені в таблиці №2. Приклади 14-16 ілюструють характеристику ранозагоювальних засобів, які містять оцтову кислоту, гліцерин (як пластифікатор) і трипсин (як протеолітичний фермент). Дані наведені в таблиці 2. Як видно з даних, наведених в таблиці 2, приклад 7, збільшення вмісту триетиленгліколю недоцільно, бо висока активність ферменту (92,4%) зберігається і при меншому його вмісті. Приклади 14, 15, 16 ілюструють вплив кількісного значення вмісту компонентів на протеолітичну активність трипсину, який, на відміну від лужної протеази, частково втрачає активність після іммобілізації. Дотримання рекомендованого діапазону концентрацій компонентів плівки дозволить зберегти максимальну активність трипсину у матеріалі, що пропонується. Приклад 17. Лікувальні властивості лікарської плівки перевіряли на пацієнті ЛОР-онкологічного відділення. Чоловік М., 65 років, який мав гнійно-некротичні запальні зміни після проведених хірургічних втручань на передній поверхні шиї. Площа рани коливалась в межах 12см2. Після однократного застосування плівки через 2-3 дні рана очищалася від фібринозно-гнійних нальотів, починали рости грануляції, що заповнювали порожнину рани, припинявся некротичний прогресуючий процес. Випадків непереносимості у вигляді алергійних або токсичних реакцій не відзначено.