Бромид і-пентил-4-/п- метоксибензіліденаміно/-1,2,4-триазолію, що проявляє спазмолітичну активність

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, в частности к новому производному 1,2,4-триазолия и может быть использовано в медицине в качестве препарата, обладающего спазмолитической активностью. Известны лекарственные препараты спазмолитического действия: папаверина гидрохлорид, дибазол, платифиллин [Справ. "Лекарственные препараты". - М., Медицина, 1982, с. 447-449; 450-451; 242-243]. Наиболее эффективным является платифиллин, но и его эффективность недостаточно высока. Известны близкие по строению биологически активные вещества производные 1,2,4-триазола[Авт.св. СССР № 1637253; № 1637254; № 1638993; № 1681498, соответствующим патентам Украины № 2446; № 2445; № 2444; № 2439. кл. С 07 D 249/08, А61К31/41], Указанные аналоги обладают антикоагулянтной, фибринолитической, антиоксидантной и антиишемической активностью, но ни один из них не обладает спазмолитической активностью. Ближайшим структурным аналогом заявляемого соединения является "Бромид 1-октил-4(пметоксибензилиденамино)-1,2,4-триазолия, обладающий антиоксидантной активностью [Авт. св. № 1769518, кл. С 07 D 249/08, А 61 К 31/41]. Недостатком этого аналога является отсутствие спазмолитической активности, В основу изобретения поставлена задача создания нового биологически активного соединения, обладающего спазмолитической активностью, превосходящей по эффективности известные лекарственные средства. Поставленную задачу обеспечивает бромид 1 -пентил-4-(п-метоксибензилиденами-но]N,2,4-триазолия формулы: за счет замены октильного радикала в прототипе пентильным радикалом в положении 1 триазольного цикла. Это отличие придает новому соединению выраженную спазмолитическую активность при сохранении антиоксидантной активности. Нами для иллюстрации данного изобретения приводится пример постадийного получения заявляемого соединения. Пример 1. Бромид Ьпентил-4-амино-1,2,4-триазолия. 0,84 г (0,01 м) 4-амино-1,2,4-триазола и 0,15 г (0,01 м) бромистого амила в 20мл этанола кипятят в течение 7 часов. Реакционную смесь упаривают на кипящей водяной бане с последующим выделением целевого продукта. Полученное соединение перекристаллизовано из 5 мл этанола. Выход: 1,91 г (83%). Белое кристаллическое вещество, растворимо в низших спиртах, диоксане, диметилформэмиде и нерастворимо в гексане и эфире. Т.пл. 73-75°С. Найдено, %: С 35,9; Η 6,5; Вг 33,8; N23,9. C7H15BrN4. Вычислено, %: С 35,7; Η 6,4; ВгЗЗ.9; N 23,8. ИК-спектр: 1610 см-1 (vC = Ν); 3000 см-1 (uС=N); 3250 см-1 (gCΗ). Пример 2. Бромид 1-пентил-4-(п-метоксибензилиденамино)-1,2,4-триазолия. 4,7г (0,02м) бромида 1-пентил-4-амино-1,2,4-триазолия растворяют в 20 мл этанола. К полученному раствору прибавляют 2,7г (0,02 м) п-метоксибензальдегида и 2-3 капли концентрированной бромистоводородной кислоты. Реакционную смесь оставляют при комнатной температуре на сутки, образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают эфиром и выделенный продукт перекристаллизовывают из смеси вода - этанол 4:1. Выход: 6,9 г (98,6%). Белое кристаллическое вещество, растворимое в низших спиртах, диоксане, диметилформамиде, нерастворимо в эфире и гексане. Т. пл. 154-157°С. Найдено. %: С51,2; Η 6,1; Вr22,5; N 15,6. C15H21BrN40. Вычислено, %: С 51,0; Η 6,0; Вг 22,6; N 15,9. ИК-спектр: 1610 см-1 (vC = Ν); 3000 см-1 (gСН ар.). Спазмолитическая активность заявляемого соединения определялась на модели ацетилхолинового спазма в опытах In vitro на изолированном отрезке подвздошной кишки белой крысы. Препарат подвздошной кишки помещали в физиологический раствор Тироде при температуре 37°С. Сокращения, вызванные ацетилхолином (1 · 10 г/мл) регистрировали с помощью рычажкового датчика 6М x 1С и самописца Н-388 (1). В качестве эталонов сравнения использовали известные лекарственные препараты -папаверина гидрохлорид, дибазол, платифиллин. Результаты проведенных исследований приведены в таблице. Под влиянием препаратов сравнения и заявляемого соединения наблюдалось дозозависимое снижение ацетилхолинового спазма. Данные, приведенные в таблице, свидетельствуют, что заявляемое соединение (АЕ-332) по силе своего спазмолитического действия значительно превосходит активность широко применяемых спазмолитических средств, таких как: папаверина гидрохлорид, платифиллин и дибазол, и после дополнительных доклинических исследований может найти применение в медицинской практике.