Лінімент для лікування кандидозного і змішаного вульвовагініту

Винахід відноситься до медицини і фармації, а саме до виробництва і застосування м'яких лікарських форм, і може використовуватись в акушерстві та гінекології, дерматовенерології при лікуванні грибкових і змішаних інфекцій урогеніталіїв жінок. Відомо ряд засобів для місцевого лікування кандидозу урогенітальних органів (протимікотичні антибіотики - ністатін, леворин, амфоглюкамін, мікогептин тощо), препарати - похідні триазолу і імідазолу (метронідазол, нітазол, кетоконазол і інш.), різні інші засоби - препарати йоду, натрію гідрокарбонат, в'яжучі та припікаючі засоби, інш. Однак деякі з цих засобів мають побічну алергізуючу, подразнюючу дію, а до більшості антибіотиків після регулярного їх застосування відмічається резистентність патогенних мікроорганізмів. Відома композиція для лікування вагініту мікробної етіології (Патент РФ №2032402, кл. A61K31/44), яка містить метронідазол, розчинник і буферну систему. Загальними суттєвими ознаками цього і заявлюваного винаходу є наявність в них протимікробної речовини. Однак, вказаний засіб не має антикандидозної активності, сама композиція з метронідазолом із-за низької в'язкості нерівномірно розприділяється у вогнищі запального процесу, можливе витікання такого розчину. Найбільш близьким до заявлюваного лініменту є засіб з розчинами ністатину і леворину (Антоньев Л.Л., Бульвахтер Л.А., Глазкова Л.К., Ильин И.И. Кандидоз кожи и слизистых оболочек. - М.: Медицина, 1985. - С.145). До складу засобупрототипу входять ністатин, або леворин, або амфотерицин, мексид, і 20% розчин натрію борат в гліцерині. Виготовленим засобом змочують турунду для введення до піхви. Загальними суттєвими ознаками винаходу, який заявляється, і прототипу є наступні: - вміст протигрибкової речовини, димексиду, натрію борату і гліцерину. Недоліком прототипу є те, що композиційний склад не однорідний, внаслідок неповного розчинення антибіотиків у розведених розчинах димексиду утворений засіб нерівномірно розприділяється на поверхні слизових оболонок. Антибіотики, які входять до складу, при регулярному застосуванні можуть призводити до виникнення резистентних форм мікроорганізмів, реінфекцій та рецидиву захворювання. Окрім того, 20% розчини натрію борату в гліцерині викликають дискомфортне відчуття печії, подразнення, свербіння. В основу винаходу поставлено задачу удосконалення лініменту для лікування кандидозного і змішаного вульвовагініту шляхом зміни його складу, що забезпечує підвищення ефективності, а саме проявлення стійкої протимікробної активності, зняття побічних негативних явищ та виключення дискомформу при нанесенні (аплікації). Поставлена задача вирішується тим, що у лініменті, який містить протигрибкову речовину, димексид, натрію борат і гліцерин, новим є введення як протигрибкової речовини мебетизолу і додаткового введення трилону Б, поліетиленоксиду-400 та емульсійної основи при наступному співвідношенні компонентів, мас.%: Мебетизол 2,0 - 2,5 Трилон Б 0,15 - 0,25 Димексид 7,5 - 9,5 Поліетиленоксид-400 7,5 - 9,5 Натрію борат 4,5 - 5,5 Гліцерин 17,5 - 20,5 Основа емульсійна До 100,0 Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю заявлюваних ознак і результатом, який досягається, полягає у наступному: введення до складу лініменту мебетизолу забезпечує протигрибкову (антикандидозну) дію у поєднанні з антибактерійною і антипротозойною активністю цієї речовини, що особливо необхідно при лікуванні змішаної кандидозно-трихомонадної інфекції сечостатевих органів у жінок; введення до складу лініменту трилону Б сприяє зв'язуванню іонів кальцію - складової компоненти бактерійних мембран, останні стають осмотичне крихкими і більш проникними для антибактерійних речовин; введення до складу лініменту поліетиленоксиду-400 сприяє розчинності мебетизолу та потенціюванню його антимікробної активності; введення до складу лініменту емульсійної основи забезпечує пролонгування дії, комфортність застосування та виключення побічних негативних явищ подразнення, пекучості, свербіння; у сукупності - поєднання у заявлюваному лініменті мебетизолу, трилону Б, поліетиленоксиду-400, димексиду, натрію борату, гліцерину на емульсійній основі у формі лініменту (крему) забезпечує ефективну протикандидозну і протибактерійну дію, комфортність при аплікаціях на слизових оболонках сечостатевих органів у жінок та усунення побічних проявів. Лінімент виготовляють наступним шляхом: до реактора з паровим обігрівом та мішалкою завантажують натрію борат і гліцерин, при температурі 50 - 70°C і перемішуванні досягають повного розчинення; завантажують розчин мебетизолу у поліетиленоксид-400 і розчин трилону Б у димексиді. При перемішуванні до реактора завантажують попередньо виготовлену емульсійну основу складу (в мас.%): олія рослинна або мінеральна, або олійні екстракти 1 : 10 квіток нагідків (календули), ромашки або трави деревію (тисячелистника) 10,0 - 15,0; емульгатор №15,0 7,5; моногліцериди дистильовані 2,5 - 3,5; твін-80 1,5 - 2,0 і вода очищена до 100,0. Після перемішування протягом 7 - 15 хвилин отримують однорідну масу лініменту (крему) світло-жовтого кольору. Приклад 1. Для виготовлення 100,0г лініменту відважують 4,5г натрію борату, який розчиняється при підігріванні до 50 - 70°C у 17,5г гліцерину. Окремо розчиняють 2,0г мебетизолу при підігріванні до 45 - 55°C у 7,5г поліетиленоксиду400, окремо розчиняють 0,15г трилону Б у 7,5г димексиду без підігрівання. Зливають одержані три розчини, при перемішуванні додають 62,85г емульсійної основи. Шляхом перемішування добиваються утворення однорідного лініменту (крему). Приклад 2. Для виготовлення 100,0г лініменту відважують 5,5г натрію борату, який розчиняється при підігріванні до 50 - 70°C у 20,5г гліцерину. Окремо, розчиняють 2,5г мебетизолу при підігріванні до 45 - 55°C у 9,5г поліетиленоксиду400, окремо розчиняють 0,25г трилону Б у 9,5г димексиду без підігрівання. Зливають одержані три розчини, при перемішуванні додають 52,25г емульсійної основи. Шляхом перемішування добиваються утворення однорідного лініменту (крему). Приклад 3. Для виготовлення 100,0г лініменту відважують 5,0г натрію борату, який розчиняється при підігріванні до 50 - 70°C у 19,0г гліцерину. Окремо розчиняють 2,25г мебетизолу при підігріванні до 45 - 55°C у 8,5г поліетиленоксиду400, окремо розчиняють 0,20г трилону Б у 8,5г димексиду без підігрівання. Зливають одержані три розчини, при перемішуванні додають 56,55г емульсійної основи. Шляхом перемішування добиваються утворення однорідного лініменту (крему). Результати визначення фізико-хімічних властивостей лініменту, приведені у табл.1, підтверджують стабільність показників якості отриманої композиції протягом року досліджень. У табл.2 приведені результати визначення зон затримки росту тест-штамів мікроорганізмів для прототипу та заявлюваного лініменту. По величині зони затримки росту тестових штамів кандиди заявлюваний лінімент суттєво (майже у 1,5 рази) перевищує прототип. При цьому прототип майже удвічі менш активний по відношенню до стафілококу та ешеріхій і практично не проявляє активності по відношенню до аспергілу, антракоїду і трихомонад. Заявлюваний засіб у формі лініменту (крему) забезпечує ефективність, безпеку і комфортність застосування в гінекології, урології, дерматовенерології при проведенні комплексного лікування вульвовагінітів грибкової (кандидозної) і змішаної (грибково-трихомонадної, грибковостафілококової) етіології.