Спосіб отримання n-(4-дифторметилтіофеніл)антранілової кислоти

Спосіб отримання (4-дифторметилтіофеніл)антранілової кислоти, включаючий конденсацію 4дифторметилтіоаніліну з о-хлорбензойною кислотою в присутності каталізатора - мідного порошку в середовищі розчинника при часовому інтервалі та температурному режимі, який відрізняється тим, що о-хлорбензойну кислоту, 4-дифторметилтіоанілін та мідний порошок використовують у співвідношенні 1,25:1,0:0,25; у середовищі н-бутилового спирту при температурі 110-115°С на протязі 2,32,5 годин. (19) (21) 97105051 (22) 15.10.1997 (24) 16.10.2000 (33) UA (46) 16.10.2000, Бюл. № 5, 2000 р. (72) Безпалько Людмила Василівна, Шаламай Анатолій Севастьянович, Макітрук Василь Лукич, Дашевська Тетяна Олександрівна (73) HАУКОВО-ВИРОБНИЧИЙ ЦЕНТР "БОРЩАГІВСЬКИЙ ХІМІКО-ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ЗАВОД" 28857 аніліну, 0,783 кг (5 молів) о-хлорбензойної кислоти, 0,348 кг (2,5 моля) калію вуглекислого, 0,06 кг (1,096 моля) мідного порошку і кип'ятять із зворотнім холодильником при перемішуванні на протязі 2-2,5 годин. Бутанольний розчин охолоджують, послідовно промивають водою (3 л), 2 н розчином соляної кислоти (2´3 л) (для видалення залишкових кількостей 4-дифторметилтіоаніліну), водою (3 л), насиченим розчином натрію кислого вуглекислого (3´3 л) (для видалення залишків о-хлорбензойної кислоти, насиченим розчином натрію хлористого (3 л). Бутиловий спирт випаровують при 40-50°С у вакуумі до в'язкого залишку, розчиняють у воді (~8 л), залужують до рН 8-10, додають 0,14 кг активованого вугілля, нагрівають при температурі 60-65°С на протязі 0,5-1 години фільтрують від вугілля, промивають на фільтрі 1 л гарячої води. Фільтрат при 20°С підкислюють 20% соляною кислотою до рН 3. Осад технічної N-(4-дифторметилтіофеніл)антранілової кислоти відфільтровують, промивають водою до рН 6 у промивній воді, віджимають на фільтрі. Кристалізують з 70% водного етилового спирту (з вугіллям). Вихід N-(4-дифторметилтіофеніл)-антранілової кислоти 0,885 кг (75% від теорії, рахуючи на 4дифторметилтіоанілін), т.топл, 122-124°С. Отриманий цільовий продукт не дає депресії температури топлення в змішаній пробі із зразком, синтезованим за відомим способом. Для підтвердження вмісту та будови цільового продукту, отриманого за пропонованим способом, зроблено його елементний аналіз, зняті ІЧ- та УФспектри. Дані аналізу Знайдено, % С 56,80; 56,89; Н 3,56; 3,68; N 4,61, 4,58; S 10,91; 11,00; F 12,92; 13,04 C14H11F2NSO2 Вираховано, % С 56,94; Н 3,72; N 4,74; S 10,84; F 12,88. УФ-спектр: макс. 307 нм (етанол) ІЧ-спектр (в таблетках з КВr): 1000-1300 см-1 (CF зв'язок): 1600 см-1 (С-О), 2600-3100 см-1 (зв'язані О-Н і N-H), 3340 см-1 (вільні валентні N-H). Приклад 2. В реактор ємкістю 30 л (марки Simax) загружають 23 л н-бутилового спирту, 2,275 кг (12,9 моля) 4-дифторметилтіоаніліну, 2,520 кг (16,1 моля) о-хлорбензойної кислот, 1,12 кг (8,05 моля) калію вуглекислого, 0,193 кг (3,53 моля) мідного порошку і кип'ятять із зворотнім холодильником та розмішуванням 2-2,5 години. Бутанольний розчин охолоджують, послідовно промивають водою (12 л), 2н розчином соляної кислоти (2´12 л), водою (12 л), насиченим розчином натрію кислого вуглекислого (3´12 л), насиченим розчином натрію хлористого (12 л). Бутиловий спирт випаровують при 40-50°С в вакуумі до в'язкового залишку, який розчиняють у воді (35-40 л), залужують до рН 8-10, додають 0,7 кг активованого вугілля, нагрівають при температурі 60-65°С на протязі 1 години, фільтрують від вугілля, промивають на фільтрі 3,0-5,0 л гарячої води. Фільтрат при 20°С підкислюють 20% соляною кислотою до рН 3. Осад технічної N-(4дифторметилтіофеніл)-антранілової кислоти відфільтровують, промивають водою (до рН 6 в промивних водах) і віджимають на фільтрі. Кристалізують з 70% водного етилового спирту (з вугіллям). Вихід N-(4-дифторметилтіофеніл)-антранілової кислоти 2,83 кг (74,5% від теорії, рахуючи на 4дифторметилтіонілін), т.топл. 122-124°С. Запропоноване технічне рішення приводить до підвищення швидкості реакцій в 3 рази, спрощує очистку реакційної суміші, збільшує якість та вихід цільового продукту. Джерела інформації 1. А.с. СРСР № 1094281, гриф "ДСП". __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2002 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 34 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 2