Спосіб одержання 6-алкілсульфоніл-4-метил-1,2-дигідро-2-хінолінонів

1. Спосіб одержання 6-алкілсульфоніл-4метил-1,2-дигідро-2-хінолінонів загальної формули O Alk СH3 S N H O де Alk = алкіл або арилалкіл, шляхом відновлення сульфохлориду надлишком натрію сульфіту в лужному середовищі при нагріванні з утворенням натрію сульфінату як проміжного продукту реакції, який відрізняється тим, що відновлюють 4-метил-2-оксо-1,2-дигідро-6хінолінсульфохлорид, а на одержаний як проміжний продукт натрію 4-метил-2-оксо-1,2-дигідро-6хінолінсульфінат діють алкіл- або арилалкілгалогенідами у середовищі вода - підхожий органічний розчинник, наприклад, диметилформамід, при температурі +75-85°С протягом 1 години. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що відновлення 4-метил-2-оксо-1,2-дигідро-6хінолінсульфохлориду проводять двократним надлишком натрію сульфіту. , 38063 (11) UA одержанням хінолін-8-сульфонілпропіонатів, а саме 3-[1,3-діоксо-4-феніл-2-(1,3,5-триметил-1Нпіразол-4-іл)-2,3-дигідро-1Н-піроло[3,4-с]хінолін-8сульфоніл]пропіонової кислоти або її метилового ефіру. Недоліками способу є обмеженість синтезу тільки похідних 4-карбоксихіноліну, застосування для алкілування лише акрилової кислоти та метилметакрилату, використання п’ятикратного надлишку натрію сульфіту як відновника, довготривалість синтезу. Завданням корисної моделі є створення способу одержання 6-алкілсульфоніл-4-метил-1,2дигідро-2-хінолінонів, який завдяки використанню 4-метил-2-оксо-1,2-дигідро-6-хінолінсульфохлориду як вихідної речовини з подальшим алкілуванням натрію 4-метил-2-оксо-1,2-дигідро-6хінолінсульфінату як проміжного продукту реакції алкіл- або арилалкілгалогенідами дозволяє одержати широкий ряд цільових сполук за простою методикою, скоротити час реакції, отримати кінцеві продукти з високим ступенем чистоти. (19) Корисна модель стосується органічної хімії, а саме способів одержання хінолін-2-онів, а саме 6алкілсульфоніл-4-метил-1,2-дигідро-2-хінолінонів, які можуть бути використані як біологічно активні сполуки, а також як проміжні продукти при одержанні нових гетероциклічних систем, що містять у своїй стр уктурі хіноліновий цикл. Відомий спосіб одержання хінолін-8сульфонілпропіонатів [Synthesis and caspase-3 inhibitory activity of 8-sulfonyl-1,3-dioxo-2,3-dihydro1H-pyrrolo[3,4-c]quinolines / Dmitri V. Kravchenko, Volodymyr M. Kysil, Sergey E. Tkachenko, Sergey Maliarchouk, Ilya M. Okun, Alexandre V. Ivachtchenko // I1 Farmaco. - 2005. - Vol. 60. - P.804809] включає відновлення похідного хінолін-6сульфо хлориду п’ятикратним надлишком натрію сульфіту в присутності натрію гідрокарбонату з утворенням проміжного продукту реакції натрію 6хінолінсульфінату, а саме натрію 1,3-діоксо-4феніл-2-(1,3,5-триметил-1Н-піразол-4-іл)-2,3дигідро-1Н-піроло[3,4-с]хінолін-8-сульфінату. До отриманої натрієвої солі додають оцтову кислоту, і діють акриловою кислотою або метилакрилатом при кімнатній температурі протягом 24 годин з (13) U O 2 3 38063 Поставлене завдання вирішується таким чином, що у способі одержання 6-алкілсульфоніл-4метил-1,2-дигідро-2-хінолінонів загальної формули Alk тим, що відновлюють 4-метил-2-оксо-1,2-дигідро6-хінолінсульфохлорид, а на одержаний як проміжний продукт натрію 4-метил-2-оксо-1,2-дигідро-6хінолінсульфінат діють алкіл- або арилалкілгалогенідами у середовищі вода – підхожий органічний розчинник, наприклад, диметилформамід, при температурі +75-85°С протягом 1 години. Згідно з заявленою корисною моделлю відновлення 4-метил-2-оксо-1,2-дигідро-6хінолінсульфохлориду проводять двократним надлишком натрію сульфіту. Реакцію за заявленим способом здійснюють за наступною схемою: СH3 O S O N H O де Alk = алкіл або арилалкіл, відновлення сульфохлориду проводять надлишком натрію сульфіту в лужному середовищі при нагріванні з утворенням натрію сульфінату як проміжного продукту реакції, який відрізняється O Cl СH3 O N H СH3 O Na2SO 3 S NaO 4 S O Alk-X Alk СH3 S O NaHCO3 O N H N H O O X = hal Заявлений спосіб здійснюється наступним чином: до водного розчину натрію сульфіту та натрію гідрокарбонату при перемішуванні при температурі +80-90°С порціями додають 4-метил-2-оксо-1,2дигідро-6-хінолінсульфохлорид, після чого перемішують протягом 1,5-2 годин. Потім додають відповідний алкіл- або арилалкілгалогенід у розчині підхожого органічного розчиннику, наприклад, диметилформаміду, та перемішують при +75-85°С протягом 1 години. Реакційну суміш розбавляють п’ятикратною кількістю води, утворений осад відфільтровують, кристалізують з відповідного органічного розчинника, висушують. Отримують 6алкілсульфоніл-4-метил-1,2-дигідро-2-хінолінони у вигляді білих кристалічних речовин, розчинних в органічних розчинниках, нерозчинних у воді. Винахід ілюструється прикладами. Приклад 1 2,52г (0,02моль) натрію сульфіту та 1,68г (0,021моль) натрію гідрокарбонату нагрівають в 10мл води до розчинення. При перемішуванні та нагріванні до +80-90°С порціями додають 2,58г (0,01моль) 4-метил-2-оксо-1,2-дигідро-6хінолінсульфохлориду. Кожна наступна порція додається після розчинення попередньої. Після додавання всього 4-метил-2-оксо-1,2-дигідро-6хінолінсульфохлориду реакційну суміш перемішують протягом 1,5-2 годин при 80-90°С. До отриманого 4-метил-2-оксо-1,2-дигідро-6хінолінсульфінату натрію додають 10,70мл (0,01моль) н-бутилброміду в 10мл диметилфор Комп’ютерна в ерстка М. Ломалова маміду. Реакційну суміш при перемішуванні нагрівають до +75-85°С протягом 1,5-2 годин. Розбавляють п’ятикратною кількістю холодної води, утворений осад відфільтровують, кристалізують з етанолу. Отримують 6-(н-бутил)сульфоніл-4метил-1,2-дигідро-2-хінолінон (6-алкілсульфоніл-4метил-1,2-дигідро-2-хінолінон, де Alk = н-С4Н9). Вихід 21,30%. Т.пл. 215-217°С. Приклад 2 При здійсненні заявленого способу за умовами, описаними у прикладі 1, але при використанні бензилхлориду, одержують 6-бензилсульфоніл-4метил-1,2-дигідро-2-хінолінон (6-алкілсульфоніл-4метил-1,2-дигідро-2-хінолінон, де Alk = СН2С6Н5). Вихід 15,76%. Т.пл. 286-288°С. Таким чином, заявлено спосіб одержання 6алкілсульфоніл-4-метил-1,2-дигідро-2-хінолінонів, перевагами якого у порівнянні з прототипом є можливість отримання широкого ряду 6алкілсульфоніл-4-метил-1,2-дигідро-2-хінолінонів, використовуючи різні алкіл- та арилалкілгалогеніди, короткотривалість синтезу, простота способу, що не потребує особливих умов проведення (високі температури, інертна атмосфера, використання мікрохвильових приладів, високо чисті розчинники тощо) та забезпечує відтворюваність результатів і високу чистоту цільових продуктів. Отримані сполуки можна використати як біологічно активні субстанції, а також як вихідні сполуки для синтезу нових гетероциклічних систем. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601