Спосіб одержання феніл-м-толілфосфорної кислоти

1. Спосіб одержання феніл-м-толілфосфорної кислоти 2 що включає реакцію хлорангідриду феніл-мтолілфосфорної кислоти з водою в присутності триетиламіну, який відрізняється тим, що для спрощення процесу синтез проводять при кімнатній температурі і атмосферному тиску в розчині ацетону, з подальшою відгонкою ацетону після фільтрування хлористоводневої солі триетиламіну. 2. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що отримання цим методом феніл-м-толілфосфорної кислоти в подальшому не потребує додаткової очистки. CH3 O O P OH O O P OH O яку застосовують як похідну для отримання протипухлинного засобу йеніл-мтолілфосфорнокяслої солі ди(2-хлоретил)аміну [1]. Завданням винаходу є розробка способу одержання феніл-м-толілфосфорної кислоти придатного для його використання у промислових умовах для синтезу протипухлинного препарату феніл-мтолілфосфорнокислої солі ди(2-хлоретил)аміну [1]. Метод одержання діарилфосфорних кислот, взятий нами як найближчий аналог, описаний в літературі [2, 3]. За цим методом одержання діа (11) O UA CH3 рилфосфорних кислот проводиться при взаємодії хлорангідридів діарилфосфорних кислот [2, 4] з метанолом в запаяних скляних ампулах при температурі 100°С на протязі 10 годин. Після розкривання ампул із реакційної маси при кімнатній температурі бурхливо виділяється хлористий метил, який має температуру кипіння - 24°С. В остатку залишаються діарилфосфорні кислоти. Описаний метод одержання діарилфосфорних кислот [2] виявився не придатним для промислового застосування, оскільки має кілька значних вад: 1. Одержання проводять під тиском в запаяній скляній ампулі. 2. Для синтезу використовують токсичний і вогненебезпечний метанол. 3. В ампулі виникає тиск за рахунок метанолу, який має температуру кипіння 64,6°С, та за рахунок утвореного в процесі реакції хлористого метилу з температурою кипіння - 24°С, що часто приводить до розриву скляної ампули. (19) Корисна модель відноситься до фосфорорганічної хімії і стосується способу одержання діарілфосфорних кислот, зокрема феніл-мтолілфосфорної кислоти: 40497 (13) U , 3 40497 4. Реакцію проводять при температурі 100°С на протязі 10 годин, що потребує значних матеріальних витрат, та спеціального обладнання. Всі ці вади не дають можливості налагодити одержання феніл-м-толілфосфорної кислоти у промисловому масштабі. Тому задачею даної роботи є розробка способу одержання феніл-м-толілфосфорної кислоти придатного для промислового виробництва останньої. За розробленим нами способом одержання вищеназваної кислоти, для реакції використовують хлорангідрид феніл-м-голілфосфорної кислоти [2, 4], воду та триетиламін в еквімолярних співвідношеннях. Реакцію проводять у розчині ацетону при кімнатній температурі. Після фільтрування ут ворившоїся хлористоводородної сол і триетиламіну, розчинник відгоняють і отримують фенІл-мтолілфосфорну кислоту. Приклад 1. Заявлений об'єкт. В реактор завантажують 5,65г (0,02моль) хлорангідриду феніл-м-толілфосфорної кислоти і розчиняють її в 20мл ацетону. При кімнатній температурі із крапельної лійки при перемішуванні додають 2,02г (2,8мл; 0,02моль)триетиламіну та 0,36г (0,36мл; 0,02моль)води в 15мл ацетону. Одержану реакційну суміш перемішують протягом 1 години, утворений осад хлористоводневої солі триетиламіну відфільтровують. Із фільтрату відгоняють розчинник у вакуумі і отримують феніл-мтолілфосфорну кислоту у вигляді безбарвного або слабо-жовтуватого кольору з nD20=1,5468. Приклад 2. За найближчий аналог нами взятий спосіб одержання ди(м-толіл)фосфорної кислоти, описаний в "Жур, общ. химии", 1961, т.31, в.5 [2] та в "Фармацевтичному журналі", 2002, №5 [3], суть якого така: В скляну ампулу відважують 0,5 моля хлорангідриду диарилфосфорної кислоти [2,4] і 0,51 моля безводного метанолу, запаюють ампулу і нагрівають при температурі 100°С протягом 10 годин Після охолодження ампулу відкривають (спостерігається бурхливе виділення хлористого метилу), Комп’ютерна верстка Н. Лисенко 4 додають 15мл безводного ацетону і одержаний розчин переносять у колбу з якої відгоняють у вакуумі розчинник. В залишку густа рідина безбарвного або слабо-жовтуватого кольору з nD20=1,5468. Таким чином, у запропонованому нами способі синтезу феніл-м-толілфосфорної кислоти, на відміну від найближчого аналога, реакція проходить при кімнатній температурі, значно швидше, без утворення тиску в середині ампули, що часто приводить до розриву ампули і, таким чином, унеможливлює використання цього методу синтезу у промисловому виробництві; в якості реагентів замість токсичного і вогненебезпечного метанолу використовують воду і триетиламін; відпадає необхідність після синтезу відкривання скляної ампули, яка при кімнатній температурі знаходиться під тиском за рахунок утворившогося хлористого метилу (т.кип. 24°С), котрий в момент відкриття ампули бурхливо виривається із реакційної маси, що являється небезпечним для дослідника; чистота отриманої кислоти не потребує додаткової очистки. Всі перераховані нововведення дали змогу значно скоротити трудомісткість виробництва, зробити його безпечним та придатним для використання у промисловості, а, отже, зменшити собівартість препарату. Перелік посилань: 1. Деклараційний патент на корисну модель №12338, 15.02.2006р. Бюл. №2. Спосіб одержання фен іл-м-толіл фосфорнокислої солі ди(2хлоретил)аміну Щеглов B.I., Кузьменко І.Й., Щеглов Д.В. 2. Синтез диарил фосфатов и арилфосфатов и их некоторые свойства. "Журн. общ. хим."1961, т.31, в.5 ,с.1705-1709.// Петров К.А., Нифантьев Э.Б., Никитина Р.Ф.// 3. Вивчення стабільності і кінетики гідролізу фосфорильованих та аліфатичних хлоретиламінів у водному середовищі. "Фармацевтичний журнал", 2002, №5, с.68-73 // Кузьменко І.Й., Семенихіна А.С. і інші.// 4. А.с. №185904 СССР, МПК С07f 12.09.1996. бюл. №18. Способ получения хлорангидридов Oарил о-фенилфосфорных кислот. // Кузьменко И.И, Рапп Л.Б.// Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601