8-(a-метил)-n-метоксибензиліденгідразинотеобромін, який виявляє діуретичну дію

8-(a-Метил)-nметоксибензиліденгідразинотеобромін формули: O (19) (21) u200900496 (22) 23.01.2009 (24) 25.06.2009 (46) 25.06.2009, Бюл.№ 12, 2009 р. (72) ІВАНЧЕНКО ДМИТРО ГРИГОРОВИЧ, РОМАНЕНКО МИКОЛА ІВАНОВИЧ, САМУРА БОРИС АНДРІЙОВИЧ, МАРТИНЮК ОЛЬГА ОЛЕКСАНДРІВНА (73) ЗАПОРІЗЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ, ІВАНЧЕНКО ДМИТРО ГРИГОРОВИЧ, РОМАНЕНКО МИКОЛА ІВАНОВИЧ, САМУРА БОРИС АНДРІЙОВИЧ, МАРТИНЮК ОЛЬГА ОЛЕКСАНДРІВНА 2 3 42146 O HN O N N CH3 N CH3 N H O CH3 N CH3 На відміну від найближчого аналога та еталону порівняння (гіпотіазид) сполука, що заявляється, виявляє значно сильнішу діуретичну дію. Отримують сполуку, що заявляється, реакцією 8-гідразинотеоброміну з n-метоксиацетофеноном у водному розчині етилцелозольву. Приклад 1 Етап 1. Синтез 8-гідразинотеоброміну. Суміш 5,2г (0,02моль) 8-бромотеоброміну, 6мл гідразин гідрату, 60мл води кип'ятять 1 годину, охолоджують, розводять водою. Осад, що утворився, відфільтровують, промивають водою, сушать. Вихід 99,1%, Ттопл. 300°С. C7H10N6O2. Знайдено, %: С - 40,30; Н - 4,76; N - 40,01. Розраховано, %: С 40,00; Н - 4,80; N - 39,98. 4 Етап 2. Синтез 8-(a-метил)-nметоксибензиліденгідразинотеоброміну, сполуки, що заявляється. Суміш 1,05г (5ммоль) 8-гідразинотеоброміну, 5ммоль n-метокси-ацетофенону, 40мл етилцелозольву, 20мл води та 10 крапель конц. НС1 кип'ятять 30 хвилин. Охолоджують, осад, що утворився, відфільтровують, промивають водою, ацетоном, ефіром, сушать. Вихід 40,00%, Ттопл. 279°С. С16Н18N6О3. Знайдено, %: С - 56,40; Н - 5,2; N 24,26. Розраховано, %: С -56,13; Н - 5,30; N-24,55. ПМР-спектр (d-шкала, м.д., розчинник ДМСО): 10,74(с, 1Н) - NH; 10,14(с, 1Н) - NH; 7,7(д, 2Н) - СНаром; 6,95(д, 2Н) - СНаром; 3,91(с, 3Н) - OСН3; 3,78(с, 3Н) - N7-CH3; 3,32 (с, 3Н) – N3-СН3; 2,28(с, 3Н) - С-СН3. Приклад 2 Вивчення діуретичної дії сполуки, що заявляється, та еталонів порівняння проводили на білих щурах за методом Берхіна Є.Б. (Берхин Е.Б. Методы изучения действия новых химических соединений на функцию почек // Хим.-фарм. журн. 1977. - T.11. - №5. - С.3-11.). В якості еталону порівняння використовували гіпотіазид в дозі 25мг/кг. Таблиця Діуретична дія сполуки, що заявляється, найближчого аналога та еталонів порівняння № п/п 1. 2. 3. 5. Сполука Доза, мг/кг Діурез, % за контроль 30,0 20,0 25,0 171,50 118,00 170,80 100,00 8-(a-метил)-n-метокси-бензиліденгідразинотеобромін Найближчий аналог Гіпотіазид Контроль Як видно із наведених в таблиці даних, сполука, що заявляється, виявляє сильнішу діуретичну дію ніж найближчий аналог та еталон порівняння. За показником діуретичної дії сполука, що заявляється, активніша на 53,5% і 0,7% ніж найближчий аналог та гіпотіазид, відповідно. Комп’ютерна верстка О. Рябко Таким чином, наведені вище дані свідчать про те, що після поглиблених фармакологічних досліджень сполука, що заявляється, може бути використана в якості діуретичного засобу в медичній практиці. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601