D-(+)-глюкозиламонієва сіль 4-хлор-n-(4′-карбоксифеніл) антранілової кислоти, яка виявляє протизапальну, анальгетичну активність

О-(+)-глюкозиламонієва сіль 4-хлор-І\І-(4'карбоксифеніл) антранілової кислоти загальної Винахід відноситься до хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема до синтезу нової хімічної сполуки загальної формули СН.ОН соон яка проявляє протизапальну, анальгетичну активність Пошук нових протизапальних та анальгетичних засобів є актуальною проблемою сучасної медицини Широко використовуються у практичній медицині як засоби з протизапальною та анальгетичною дією диклофенак натрію і анальгін вибрані в якості сполук порівняння з заявленою сполукою за ХІМІЧНОЮ структурою та фармакологічною дією [Машковский М Д Лекарственные средства - М Медицина, 1997 - Т 1 -С 161,172] Найближчою за ХІМІЧНОЮ структурою до заявлених сполук є 3,5-дихлор-І\І-(2'-карбоксифеніл)антранілова кислота [Деклараційний патент на винахід №31293 (Україна), МПК C07F 13/00 Заявл 30 07 1998 Опубл 15 12 2000 Бюл № 7 - 1 1 ] , яка проявляє протизапальну та анальгетичну активність Головним недоліком препаратів порівняння є серйозні побічні ефекти, серед яких ерозійновиразкові ураження і кровотеча у травному трак формули он а яка виявляє протизапальну, анальгетичну активність ті(диклофенак натрію), пригнічення кровотворення при тривалому вживанні(анальпн) тощо Заявлена сполука перевищує за протизапальною та анальгетичною дію диклофенак натрію, анальгін та сполуку за прототипом, і є суттєво менш токсичною ніж зазначені ВІДОМІ засоби В основу винаходу постановлене завдання створення нової хімічної сполуки, що проявляє високу протизапальну та анальгетичну активність при низькій токсичності і може бути використана як діюча речовина у складі фармацевтичних препаратів різних лікарських форм таблеток, капсул, мазей, гелів, кремів тощо Речовина, яка заявляється, утворена взаємодією 4-хлор-І\І-(4'-карбоксифеніл) антранілової кислоти та О-(+)-глюкозамшу у метанольному середовищі Одержана О-(+)-глюкозиламонієва сіль 4-хлор-І\І-(4'-карбоксифеніл) антранілової кислоти, сірого кольору, розчинна у воді, ДМФА, ДМСО Будова сполуки підтверджена за допомогою елементного аналізу та ІЧ-спектроскопм, а індивідуальність - методом тонкошарової хроматографії Винахід ілюструється наступними прикладами Приклад 1 до 2,92г(0,01моль) 4-хлор-ІЧ-(4'карбоксифеніл) антранілової кислоти розчинному у 15мл метанолу додається метанольний розчин О-(+)-глюкозамшу, який утворюється взаємодією 2,15 г (0,01 моль) О-(+)-глюкозамшу пдрохлориду та 0,23г(0,01моль), металевого натрію у Юмл метанолі Осад, що випав відфільтровують, сушать Вихід 4,23г-90% Т розкладення 236 - 240°С C20H23CIN2O3 M м 470,86 СО Ю Ю 55973 Розраховано С,% 51,02 Н,% 4,92, N,% 5,95 Вираховано С,% 51,10, Н,% 4,90, N,% 5,99 ІЧ - спектр у КВг, см 1 3301, 2942, 1682, 1428, сті заявленої сполуки проводилося на моделі каррагеншового набряку Результати вивчення протизапальної активно Rf = 0,54(ацетон - гексан-хлороформ-ДМФА 10 10 20 5) Приклад 2 Вивчення протизапальної активно хлор-І\І-(4'-карбоксифеніл) антранілової кислоти (І), прототипу та диклофенаку натрію наведені у таблиці 1 760 сті та токсичності О-(+)-глюкозиламонієвоі СІЛІ 4 Таблиця 1 Протизапальна активність і токсичність заявленої сполуки, прототипу та диклофенаку натрію Сполука ДЕ5о, мг/кг ДГІ50, МГ/КГ ТІ = ДЛ 50 /ДЕ 50 І Прототип Диклофенак натрію 11,0 18,4 8,0 >3000 >2500 360 > 270,3 > 135,9 45,0 Як видно за даними таблиці 1, заявлена сполука має виражену протизапальну дію, за широтою терапевтичного ефекту вона перевищує диклофенак натрію у 6,0 рази, а прототип у 1,99 рази Приклад 3 Вивчення анальгетичної дії заявленої сполуки проводили на моделях «гарячої Відносний ТІ ПО диклофенаку натрію >6,0 >3,02 1 пластинки» у білих лабораторних мишей масою 18 - 22г Результати вивчення анальгетичної активності та токсичності О-(+)-глюкозиламонієвоі СІЛІ 4 хлор-І\І-(4'-карбоксифеніл) антранілової кислоти (І), прототипу та анальгіну наведені у таблиці 2 Таблиця 2 Анальгетична активність і токсичність заявленої сполуки, прототипу та анальгіну Сполука ДЕ5о, мг/кг ДГІ50, МГ/КГ ТІ = ДЛ 50 /ДЕ 50 І Прототип Анальгін 14,9 29,7 55,0 >3000 >2500 1197 > 201,3 >84,2 21,8 Як видно за даними таблиці 2, сполука І за анальгетичною дією перевищують анальгін у 9,23 рази, а прототип у 2,39 рази Таким чином, заявлена сполука D-(+)глюкозиламонієва сіль 4-хлор-г\І-(4'-карбоксифшіл) антранілової кислоти має високу протизапальну та анальгетичну активність, при низькій токсичності Відносний ТІ ПО анальгіну >9,23 >2,6 1 Біодоступність препарату підвищується за рахунок вмісту аміноцукру глюкозамшу, який є ендогенним метаболітом організму людини Заявлена сполука може знайти застосування у медичній практиці при лікуванні запальних процесів різної етіології, середньої сили больових синдромів Підписано до друку 05 05 2003 р Тираж 39 прим ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24