Спосіб одержання 1-дихлорофосфорил-6-трифторометил-1,2-дигідропіридинів

Спосіб одержання 1-дихлорофосфорил-6трифторометил-1,2-дигідропіридинів (І, II), загальної формули: 2 3 56841 Задачею корисної моделі є пошук нового зручного способу одержання неописаних - 1,2дигідропіридинів (I, II), які містять трифторометильну групу в 6-положенні піридинового ядра. Спосіб отримання, який заявляється, полягає у взаємодії при кімнатній температурі препаративно доступного Nдихлорофосфорилтрифтороацетімідоїлхлориду з комерційно доступними ізопреном чи диметилбутадієном. Метод реалізований в однореакторному варіанті без виділення проміжних тетрагідропіридинів, які утворюються на першій стадії. Виходи цільових продуктів становлять 64-67 %. Склад та будова отриманих речовин підтверджені даними елементного аналізу та спектрами ядерного магнітного резонансу. Корисна модель ілюструється прикладами одержання цільових сполук - 1-дихлорофосфорил4-метил-6-трифторометил-1,2-дигідропіридину - (І) та 1-дихлорофосфорил-4,5 диметил-6трифторометил-1,2-дигідропіридину (II). (Дивись приклади 1, 2). Приклад 1. 1-Дихлорофосфорил-4-метил-6трифторометил-1,2-дигідропіридин (І). До розчину 2,48 г (0,01 моля) Nдихлорфосфорилтрифтороацетімідоїлхлориду в 10 см3 безводного діетилового етеру при перемішуванні при кімнатній температурі додають по краплям розчин 0,68 г (0,01 моля) ізопрену в 5 см3 безводного діетилового етеру. Реакційну суміш перемішушують 25 годин. Розчинник випарюють у вакуумі водоструминної помпи при температурі 30°С. Залишок переганяють у вакуумі масляного насосу. Т. кип. 118-121°С / 0,05 мм. рт. ст. Вихід 1,9 г (67 %). Знайдено, %: С 29,83; Н 2,49; Сl 25,91; Р 10,84. C7H8Cl2F3NOP. Вирахувано, %: С 30,03; Н 2,52; Сl 25,32; Р 11,06. 1 Спектр ЯМР Н (CDCl3, TMS), δH м.д.: 1,8 с (3Н, СН3), 4,19 д.д. (2Н, С6Н2,3JPH 2,5 Гц, 3JHaHб 26 Гц), 5,7 с (1Н, =С5Н), 6,47 с (1Н, =С3Н). Спектр ЯМР 31Р (CDCl3), δР м.д.: 14,06 т (3JPH 26 Гц). Спектр ЯМР 19F (CDCl3), δF. м.д.: - 63,3 Приклад 2. 1-Дихлорофосфорил-4,5-диметил-6трифторометил-1,2-дигідропіридин (II). До розчину 2,48 г (0,01 моля) Nдихлорофосфорилтрифторацетімідоїлхлориду в 25 см3 безводного діетилового етеру при перемі Комп’ютерна верстка Л. Купенко 4 шуванні при кімнатній температурі додають по краплям розчин 0,82 г (0,01 моля) диметилбутадієну в 15 см3 безводного діетилового етеру. Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі 5 годин. Розчинник випарюють у вакуумі водоструминної помпи при температурі 30-35°С. До отриманої кристалічної маси додають 3 см3 дейтерованої трифтороцтової кислоти і суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 25 годин. Розчинник випарюють у вакуумі водоструминної помпи при температурі 30-35°С. Отриману маслоподібну рідину очищують колонковою хроматографією, елюент - гексан - етилацетат - (10:1). Вихід 1,65 г (64 %). Знайдено, %: С 32,81; Н 3,19; Сl 23,68; Р 9,97. C8H9Cl2F3NOP. Вирахувано, %: С 32,68; Н 3,09; Сl 24,11; Р 10,53. Спектр ЯМР 1Н (СDСl3, TMS), δH м.д.: 1.83 с (3Н, СН3), 1,87 с (3Н, СН3), 4,09 д. (2Н, С5Н2, 3JPH 26 Гц), 6,55 с (1Н, =C3H). Спектр ЯМР 31Р (CDCl3), δP м.д.: 14,9 т (3JPH 26 Гц). Спектр ЯМР 19F (CDCl3), δF. м.д.: - 63,2 Література: 1. Lyle R.E. In Pyridine and its Derivatives Supplement / Abramovich. R.A.; Wiley, New York, 1974. - Vol. 1. - P. 137. 2. Sunkel C.-E., Fau de Casa-Juana M., Santos L., Gomes M.-M., Villarroya M., Gonzalez-Morales M.-A., Priego J.G., Ortega M.P. 4-alky 1-1,4dihydropyridine derivatives as specific PAF-acether antagonists // J. Med. Chem. - 1990. -Vol. 33, №12. P. 3205-3210. 3. Bennasar M.-L., Vidal В., Bosch J. Biomimetic total synthesis of ervitsine and indole alkaloids of the ervatamine group via 1,4-dihydropyridines // J. Org. Chem. - 1997. - Vol. 62, №11. - P. 3597-3609. 4. Vasse J.-L., Goumain S., Levacher V., Dupas G., Que?guiner G., Bourguignon J. New NADH models bearing a phosphonate or a chiral oxazaphospholidine oxide at the dihydropyridine ring // Tetrahedron Lett. - 2001. - Vol. 42, - P. 1871-1873. 5. Chupp, John P. // Journal of Heterocyclik Chemistry - (1990). - Vol. 27; nb. 6; P. 1697-1704. 6. Kim. Dong H. // Journal of Heterocyclik Chemistry; - (1986). - Vol. 23; P. 1523-11525. 7. Lee,Len F,; Stikes, Gina/; Molyneaux, John M.; Sing, Y.Larry; Chupp, John P.; Woodard, Scott S. // Journal of Organic Chemistry; - (1990). - Vol. 55; nb. 9; P. 2872-2877. Підписне Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601