Спосіб отримання поліфторзаміщених ацетиленових ефірів загального виду 3-/1,1-дигідро-7-алкіл фенілдекафтор-6-єн-гептокси/-1-пропін

Спосіб отримання поліфторзаміщених ацетиленових ефірів загального виду 3-/1,1-дипдро-7 алкіл/фенілдекафтор-6-єн-гептокси/-1-пропш шляхом взаємодії алкілу 3-/1,1,7-трипдрододека-фторгептокси/-1-пропшу з трикратним надлишком меТИЛЛІТІЮ, бутиллітію та феніллітію в потоці аргону при температурі -40-30°С, повільно підвищуючи и до кімнатної температури, а продукти реакції ідентифікують після охолодження до-2-0°С та очистки шляхом фракційної перегонки у вакуумі Винахід відноситься до хімії поліфторзаміщених ацетиленових ефірів загального виду 3-(1,1дипдро-7-алкіл/фенілдекафтор-6-єн-гептокси)-1пропін (2-4), які утворюються реакцією металювання поліфторзаміщеного ацетиленового ефіру 3-(1,1,7-трипдрододекафторгептокси)-1-пропша (1) літійорганічними реагентами -метиллітієм, бутил екізимолярних співвідношень реагентів при охолодженні реакційної суміші до -78°С, потім температуру піднімають до -40°С Реакції проводять в сухому ефірі [1] Реакції не описано для пол фторованих ацетиленів Спосіб отримання сполук (2-4) відрізняється порядком проведення, умовами реакцій, молярним співвідношенням реагентів на 1 моль ацетилена використовується 3-х кратний надлишок літій-органічного реагента, до молекули ацетилена вводиться лише один замісник, реакції проводять в току аргону при температурі -40-30°С В основу винаходу поставлено розробку способу синтезу поліфтор-заміщених ацетиленових ефірів загального виду 3-(1,1-дипдро-7алкіл/фенілдекафтор-6-єн-гептокси)-1-пропш (2-4) шляхом взаємодії поліфтор-заміщеного ацетиленового ефіра 3-(1,1,7трипдрододекафторгептокси)-1-пропіна з 3-х кратним надлишком літійорганічного реагентаметиллітієм, бутиллітіем, феніллітієм в току аргону в температурному інтервалі від -40°С-30°, з метою отримання оригінального виду сполук з поліфторзаміщеним етиленовим зв'язком і термінальною ацетиленовою групою та іншими функціональними групами в молекулі одночасно ЛІТІЄМ, феніллітієм R-CF=CF(CF2)4-CH2-O-CH2-C=CH (2-4) R=CH3(2), C4H9 (3), С6Н5 (4) Синтезовані сполуки (2-4) є поліфункцюнальними та відрізняються від описаних в літературі III наявністю в молекулі полі-фторзаміщеного етиленового зв'язку та термінальної ацетиленової групи одночасно Зв'язок C-F в органічних молекулах найміцніший за всі види зв'язків в органічних молекулах Для того, щоб провести реакцію заміщення в поліфторзаміщеном радикалі, необхідно підібрати жорсткі умови проведення реакції та використовувати реагенти з високою реакційною здатністю, наприклад, літійорганічні реагенти Особливістю структури синтезованих сполук (2-4) є їх поліфункцюнальність, т я в ній присутні декілька функціональних груп та фармакофори, наявність яких сприяє підвищенню реакційної здатності молекул та їх біологічно-активним властивостям Із літературних джерел відомо, що ПОХІДНІ незаміщених алкінів, які утворюються при дії літійорганічними реагентами (метиллітій, бутиллітій, феНІЛЛІТІЙ та ш), синтезуються при взаємодії Методики синтезу 3-(1,1-Дипдро-7-метилдекафтор-6-енгептокси)-1-пропін (2) Отримують із 8г (0 0216 молей) алкіна 1 в 50мл ефіру та 125мл свіже виготовленого ефірного розчину метиллітія (0 064 мо со Ю 59324 лей) в току аргону при -40-30°С Тримають реакзливають цекантацією, масло, що залишалось, ційну суміш при -5°С ЗО хвилин Додають насичефракціонують у вакуумі Температура кип алкіна 4 ний розчин хлорсистого амонію, екстрагують ефі100-103°С (0 06мм ртст), n 2 0 D 14488, Вихід ром, промивають водою, сушать над сульфатом 33 3% магнію ЗАГАЛЬНА СХЕМА РЕАКЦІЇ Залишок фракціонують у вакуумі Температура кип продукту з 97-100°С (20мм ртст), п 2 D 1,3636 Вихід 33% 3-(1,1-Дипдро-7-бутилдекафтор-6-єн„ , , , _ f - |-(CF 2/v С! .sOCHSOCS гептокси)-1-пропін (3) Отримують аналогічно алкіну 2 із 10г алкіна 1 (0 027 молей) в 50мл сухого і- - СЧЗ I , Ш ' ї ї , « Н 5 •• ефіру та 150мл розчину бутиллітія в ТГФ (0 0810 В таблицях 1, 2 наведено дані результату молей) при -40°С Тримають реакційну суміш при елементного аналізу сполук 2-4 та їх спектральні кімнатній температурі 4 години Додають, насичехарактеристики, що доводять елементний склад та ний розчин хлористого амонію, екстрагують ефіїх хімічну будову ром, сушать над сульфатом магнію Залишок фракціонують у вакуумі Температура кипіння алкіна з Таблиця 1 75-78°С (0 09ммрт ст), n 2 0 D 1 3720 Вихід ЗО 5% 3-(1,1-Дипдро-7-фенілдекафтор-6-енРезультати елементного аналізу сполук 2-4 гептокси)-1-пропін (4) Отримують аналогічно алкіну 3 із 6г (0 0162 моля) алкіна 1 в 20мл сухого ТГФ № сполуки Знайдено, % Обчислено, % і 80мл розчину феніллітія в ТГФ (0 048 молей феС Н С Н НІЛЛІТІЯ) в току аргону при -40°С Тримають реак2 37 44 2 28 38 16 2 32 ційну суміш при кімнатній температурі ЗО хвилин, 43 52 3 65 43 31 3 63 додають з одночасним охолодженням суміші на4 48 2 2 56 47 9 2 46 сичений розчин хлористого амонію, екстрагують ефіром, сушать над сульфатом магнію Після отгонки розчинника залишок кип'ятять з гексаном, і 1 5 Таблиця 2 ХАРАКТЕРИСТИКА СПОЛУК 2-4 № сполуки Брутоформула 2C11H8F100 3C14H14F100 4C16H10F100 ІЧ-спектр (КВг), см -1 У Спектр ПМР (ДМСО-Д6), м д - (5, Гц) 2 127д м (ЗН, СНЗ), 2 931т(1Н, СН=, 4jH, Н2,4Гц), 1140-1250 (CF), 1620 (С=С), 4,024т т(2Н, CF2-CH2, 3jH, Р14Гц, 4jH, Р1,4Гц), 2840-3000(СН), 3310 (СЬЬ) 4 258д (2Н, ОСН2, 4jH, H2 4Гц) Спектр ЯМР 19F (СД2С12, CFC13) -119 88 (CF, 1130-1240 (CF),1611(C=C), CF2CF=, 3jF, Г90Гц), -124 16т (2F, CH2CF2, 3jF, Г52Гц), -137 38д т , -157 09с , -171 88д (2F, 4HcF=F, транс F=F, 3310 (СНИ 3jF, Г8 32Гц, 3jF, Г166Гц) 2 934т (1Н, СНК 4jH, Н2 4Гц), 4 047 (2Н, CF2CH2, 3jH, 650-800 (Аг), 1140-1180 (CF), F14f4), 4 257д (2Н, C3H4jH, Н2 4Гц), 7 454-7 656м (5Н, 1600(С=С), 3310 (СНИ С6Н5) Завданням винаходу є розробка методу часткового заміщення поліфторованого радикалу молекули поліфторзаміщеного ацетиленового ефіру ( зв'язок C-F МІЦНІШИЙ за всі ВІДОМІ І важко підлягає впливу ХІМІЧНИХ реагентів) з отриманням оригінальних поліфторзаміщених ацетиленових ефірів загального виду 3-(1,1-дипдро-7-алкіл/фенілдекафтор-6-єн-гептокси)-1-пропш, які містять в Комп'ютерна верстка О Воробей молекулі одночасно чотири функціональні та фармакофорні групи - поліфторзаміщений етиленовий зв'язок, термінальну ацетиленову групу, ефірну групу, алкіл/ феніл-радикал і мають потенційну біологічну активність ЛІТЕРАТУРА 1 Henne A L , Nager Maxwell Tnfluoropropyne, II The triple bond and the acetylenic hydrogen //J Am Chem Soc -1952 - V 74 -P 650-2 Підписано до друку 05 09 2003 Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна