Способи лікування акне та псевдофолікуліту бороди, способи одержання композицій та засіб для лікування акне

1 Способ лечения пациентов, страдающих псевдофолликулитом бороды, включающий нанесение на кожу пациентов композиции, содержащей ингибитор фермента орнитиндекарбоксилазы в нетоксичном фармакологически приемлемом носителе 2 Способ по пункту 1, отличающийся тем, что указанным ингибитором является 2(дифторметил)-2,5-диаминопентановая кислота 3 Способ получения композиции для лечения псевдофолликулита бороды, отличающийся тем, что включает смешивание ингибитора фермента орнитиндекарбоксилазы в количестве, эффективном для указанного лечения, с нетоксичным фармакологически приемлемым носителем 4 Способ лечения пациентов, страдающих акне, включающий нанесение на кожу пациентов композиции, содержащей 2-(дифторметил)-2,5диаминопентановую кислоту в нетоксичном фармакологически приемлемом носителе 5 Способ получения композиции для лечения акне, отличающийся тем, что включает смешивание 2-(дифторметил)-2,5-диаминопентановой кислоты в количестве, эффективном для указанного лечения, с нетоксичным фармакологически приемлемым носителем 6 Применение 2-(дифторметил)-2,5диаминопентановой кислоты в качестве средства для лечения акне Настоящее изобретение относится к лечению акне и псевдо-фолликулита бороды (ПФБ) местным нанесением композиций, содержащих материалы, способные ингибировать действие фермента орнитиндекарбоксилазы (ОДК) В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения такие ингибиторы применяют с антиандрогеном иди ретиноидом Несмотря на то, что механизм, приводящий к возникновению акне, неизвестен, для лечения этого состояния среди прочих способов, в основном, предлагают антиандрогены, ретиновую кислоту, стероиды и антибиотики, как описывается в US A №№4 139 638, 4 161 540, 4 191 775, 4 344 943, и в DE, A1, OLS №2 840 144 ПФБ связан с удалением волос путем бритья или выдергивания Его лечат с помощью таких процедур, как использование электрических зажимов или депиляториев для удаления волос или местным применением тетиноина (ретина-А), пероксида бензоина, хдоргидроксихинолина, хло рал килфенолов, фосфолилидов в сочетании с маслом из проращенной пшеницы и витамином Е, альфа-гидроксикислот, салициловой кислоты в сочетании с глюкокортикоидами и серой, как показано, например, в патентах США №4 228 163, 4 463 016, 4 525 344, 4 775 530 и 4 944 939 и в публикации Khngman и др , Areh Dermatol том 107, 551-52(1973) Многие способы печения ПФБ, и, особенно, акне, имеют такие серьезные побочные эффекты, что применение этих способов можно оправдать только в самых тяжелых случаях, остальные же способы лечения обладают ограниченной эффективностью Соединение 2-(дифторметил)орнитин (ДФМО, 2-дифторметил-2,5-диаминопентановая кислота) и другие ингибиторы орнитиндекарбоксилазы были предложены для применения при лечении раковых и некоторых доброкачественных заболеваний, таких как эритродермия, псориаз и некоторые формы дерматитов и т д , как описано Splinter и О О 00 (О др Eur J Cancer and Clm Oncology, том 22 1-Е, 6167 (1985), McCullough и др , J Investig Dermatology, том 85, 518-521 (1985), McCullough и др , J Investig Dermatology, том 81, 383-392 (1983), Kousa и др , Acta Dermatovener (Stockholm) том 62, 221-224 (1982) и US, A, №4 207 315 Было обнаружено, что местное применение цитостатическото нетоксического агента, такого как 2-(дифторметил)-2,5-диамино-пентановая кислота, d-дифторметилорнитин, ДФМО), который ингибирует активность фермента орнитиндекарбоксилазы, может эффективно уменьшать интенсивность симптомов или бороться с акне и/или ПФБ у пациентов, при минимальных или при полном отсутствии нежелательных побочных эффектов ДФМО можно применять в сочетании с местно активными подавляющими себорею агентами, такими как антиандроген иди ретиноид, ради дополнительного благоприятного эффекта этих агентов Предпочтительными ингибиторами орнитиндекарбоксилазы, которые можно использовать в дополнение к ДФМО, являются альфаэтинилорнитин, 6-гептин-2,5-диамин, и сложные эфиры (Е)-2-фторметилдегидроорнитина При выборе ингибиторов ОДК для применения в практике настоящего изобретения важно избегать тех из них, которые обладают нежелательными вторичными фармакологическими эффектами, как, например, 5-гексин-1,4-диамин Ингибиторы орнитиндекарбоксидазы растворяют или диспергируют в стандартных нетоксичных фармакологически приемлемых средствах или носителях, которое могут быть в форме лосьона, крема, мази или карандаша, вто время как точная концентрация ингибитора во вспомогательном средстве или носителе не является основополагающей, в целом, желательно, чтобы композиции содержала от 1 до 20% ингибиторе по весу, так, чтобы ее можно было износить на подвергаемые лечению участки кожи пациента, страдающего акне или HQE, в частности, на воспаленные участки или пустулы, в количестве от 40 до 800 микрограммов за квадратный сантиметр Композиция предпочтительно наносится только на пустулы, пузырьки или воспаленные участки кожи, хотя и не обязательно избегать попадания препарата на соседние участки Среди антиандрогенов, которые можно применять вместе с ингибитором ОДК, можно упомянуть ципротерона ацетат, хлормадинона ацетат, 17-альфа-пропилтестостерон, 17-альфааллилтестостерон, а-а-а-трифтор-2-метил-4'нитро-т-пропионтодуидид, 6а-бром-17р-гидрокси17а-метил-4-окса-5а-андростан-3-он, 17рацетокси-4а, 5-цикко-А-гомо-В-нор-5а-андрост-1ен-3-он, и спиронолактон Для минимизации изме Комп'ютерна верстка Т Чепелсва 61870 нений других андроген-опосредованых функций организма через системное действие, предпочтительно применять 17-альфа-пропилтестостерон или 17-альфа-аллилтестостерон Следующие примеры служат иллюстрацией характера настоящего изобретения, не ограничивая собой рамок настоящего изобретения Пример 1 Десять женщин, страдающих легкой иди умеренно тяжелой форме акне, лечили себя самостоятельно дважды в день в течение 6 месяцев средством на водной основе (68% воды, 16% этанола, 5% пропиленгликоля, 5% дипропиленгликоля, 4% бензоллового спирта и 2% пропиленкарбоната), содержащим Юг ДФМО на 100мл композиции Дерматологическое наблюдение осуществлялось дерматологом, который отмечал состояние коки до лечения, спустя 12 и 24 недели от начала лечения и спустя 12 недель после окончания лечения У девяти из десяти проученных женщин наблюдалось значительное улучшение состояния акне Из этих девяти пациентов у четверых произошло полное разрушение акне в течение 12 недель, у 5-й, которая не проходила обследования по истечении 12 недель, наблюдалось полное очищение кожи спустя 24 недели Еще четверо пациентов, у которых не произошло полного исчезновение акне, продемонстрировали заметное прогрессирующее улучшение в течение курса лечения, После прекращения лечения спустя 20 недель, осуществлялось продолжительное наблюдение за девятью из десяти пациентов, включая восемь из них, которые поддавались лечению Это наблюдение после лечения установило, что семеро из восьми пациентов имели рецидив акне после прекращения лечения Полное выздоровление или заметное улучшение состояния акне у 9 из 10 пациентов после лечения ДФМО, и его рецидив после прекращения лечения демонстрируют эффективность ДФМО Пример 2 Девять женщин, страдающих псевдофолликулитом осуществляли самостоятельное лечение и наблюдались так же, как в примере 1 У пятерых наступило полное очищение кожи, у четверых из них - в течение 12-ти недель Еще четверо показали прогрессирующее улучшение з течение 24 недель лечения Из девяти женщин с псевдофолликулитом шестеро были из группы примера 1, которые страдали также акне Из этих шестерых женщин, страдавших как акне, так и псевдофолликулитом, трое полностью выздоровели от обоих состояний, а остальные трое показали существенное улучшение обоих состояний Підписне Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119