Спосіб кількісного визначення сальбутамолу

Спосіб кількісного визначення сальбутамолу, що полягає у розчиненні проби, обробці кольорореагентом і вимірюванні оптичної густини забарвленого розчину, який відрізняється тим, що як кольорореагент використовують діазоль червоний ЖЛ. Корисна модель стосується галузі аналітичної хімії, а саме способів кількісного визначення сальбутамолу і може бути використана в лабораторіях Державної інспекції за контролем якості ліків, а також ВТК хіміко-фармацевтичних заводів. Підвищення селективності методів кількісного аналізу є актуальним в аналітичній практиці. Пряма спектрофотометрія не завжди спроможна вирішити це, а тому впровадження кольорореагентів для потреб спектрофотометрії у видимій ділянці спектру є важливим. Відомий спосіб кількісного визначення сальбутамолу, який полягає в розчиненні проби, що аналізується, у дистильованій воді, обробці Юмл 0,005М розчину З-метилбензтіазолін-2-гідразону, додаванні через 5 хвилин Юмл 0.003M розчину Ce(SO4)2 в 0,4% сірчаній кислоті, витримуванні 5 хвилин, додаванні 20 буферного розчину з рН9,910,1, екстрагуванні хлороформом та вимірюванні оптичної густини при 530нм. [(Geeta N., Baggi T.R Improved spectrophotometric method for the determination of salbutamol sulphate with 3methylbenzothiazolin-2-one hydrazone/Microchem. J. -1989.-39, №2.-P.137-144-] Спільними суттєвими ознаками аналогу та способу, що заявляється, є розчинення проби, додавання реактивів та вимірювання оптичної густини. Недоліком цього способу є не специфічність реагенту, який взаємодіє з великою кількістю відновників та складність методики. Найбільш близьким за технічною сутністю і результатами, що досягаються, є спосіб, який полягає у розчиненні проби, що аналізується, у ДМФА при нагріванні у киплячому водяному огрівнику, обробці кольорореагентом - 0,4мл 1% розчину хлоранілу в ацетоні, додаванні 0,9мл 10% розчину уксусного альдегіду в ізопропанолі, нагріванні при 60°С протягом 10 хвилин, розбавлення ізопропанолом до 5мл та вимірюванні оптичної густини при 660нм. [Bakry R.S., Razak O.A., El-Walily A.F.M., Belal S.F. Spectrophotometric determination of salbutamol sulfate using chlorinated quinones in the presence or absence of acetaldehyde/J. Pharm. Biomed Anal. - 1996. -14, №3. - P.357-362.] Спільними суттєвими ознаками найближчого аналога та способу, що заявляється, є розчинення проби, обробка кольорореагентом та вимірювання оптичної густини. Недоліком найближчого аналога є складність методики, використання токсичних реагентів та розчинників. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалення способу кількісного визначення сальбутамолу шляхом використання діазоля червоного ЖЛ, як кольорореагенту, що забезпечить уникнення використання токсичних розчинників та скорочення часу аналізу Поставлена задача вирішується тим, що у способі, який включає розчинення проби у дистильованій воді, обробку кольорорегаентом та вимірювання оптичної густини забарвленого розчину новим є те, що як кольорореагент застосовують діазоль червоний ЖЛ. Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляються, та досягнутим технічним результатом полягає у наступному Застосування як кольорореагента легкодоступного діазоля червоного ЖЛ дозволяє замінити токсичні розчинники на воду, спростити методику та скоротити трива CM (О 6201 лість аналізу сальбутамолу. Спосіб здійснюють таким чином: розчинену у дистильованій воді пробу сальбутамолу обробляють діазолем червоним ЖЛ у водному середовищі в присутності карбонату натрію (рН розчину близько 10) з послідуючим вимірюванням оптичної густини забарвленого розчину. Приклад. Кількісне визначення сальбутамолу в субстанції. Точну наважку зразка, що аналізується, в межах 0,0100-0,0400г розчиняють у дистильованій воді в мірній колбі ємністю ЮОмл, доводять до позначки чим же розчинником і перемішують 1мл одержаного розчину вміщують в мірну колбу на 25мл, додають 5мл 0,2% свіжовиготовленого водного розчину діазолю червоного ЖЛ, 1мл 10% розчину карбонату натрію. Забарвлений розчин доводять водою до позначки, ретельно перемішують. Паралельно проводять дослід зі стандартним розчином сальбутамолу та розчином-фоном (контроль), який не вміщує об'єкт дослідження. Вимірюють оптичну густину досліджуваних розчинів на фоні контролю за допомогою спектрофотометру при 445нм в кюветах з товщиною шару 1см. Розрахунок кількісного вмісту сальбутамолу проводять за формулою: АСп-2500 С%=—~ — .Де АорІ А - оптична густина аналізуємого розчину; Ао - оптична густина стандартного спектрофотометруємого розчину; Co - концентрація стандартного спектрофотометруємого розчину (0,001 г/100мл); р- наважка, г; 2500 - коефіцієнт, враховуючий розбавлення; І - товщина шару, см. Результати кількісного визначення сальбутамолу в субстанції наведені в табл 1. Таблиця 1 Наважка, г Знайдено,% 100,6 0,0231 100,8 X =100,2 S'=0,3155 100,5 S=0,5617 0,0359 100,4 SX -0,2293 0,0279 99,31 ДХ -0,5893 0,0117 99,82 Приклад 2. Кількісне визначення сальбутамолу в таблетках по 0,002г. Точну наважку ретельно розтертої таблеткової маси в межах 0,0740-0,3000г розчиняють в мірній колбі ємністю 25мл в дистильованій воді, доводять цим же розчинником до мітки, ретельно перемішують Одержаний розчин фільтрують, перші порції фільтрату відкидають, а з наступних беруть 2мл і аналізують згідно наведеної вище методики. Приклад 3. Кількісне визначення сальбутамолу в дозованому аерозолі „Сальбутамол МФ" Контейнер тримають вгору дном и роблять 10 натискань під поверхнею води у широкому бюксі з 10-15мл води. Кількісно переносять у мірну колбу ємністю 25 мл, доводять водою до мітки, ретельно перемішують. 5 мл одержаного розчину переносять в мірну колбу місткістю 25мл і аналізують згідно наведеної вище методики. Результати кількісного визначення сальбутамолу в лікарських формах наведені в таблиці 2. Таблиця 2 Лікарська форма Взято для аналізу Знайдено в лікарській формі, г Дозований аерозоль "СальбутамолМФ" одна доза містить ЮОмкг серія 010202 5,00-мл 0,000104 5,00мл 5,00мл 5,00мп 5,00мл 5,00мл 0,000116 0,000117 0,000111 0,000106 0,000107 0,0749г 0,00194 0,1208г 0,1517г 0,2042г 0,2441г 0,2928г 0,00189 0,00183 0,00181 0,00189 0,00198 Таблетки сальбутамол 2мг/0,119 серія 01М 10501 Метрологічні характеристики Х~ =0,000110 S'=2,9410" S=5,4210" Дх=5,6810° Х~ =0,00189 SM,1210a S=6,4210 = Дх=6,7310 а Метрологічні характеристики 0.0397 0,0345 Порівняльні характеристики пропонуємого способу з відомим наведені в таблиці 3. Таблиця З Спосіб Порівнюваний параметр Застосований реагент Використання токсичних розчинників Тривалість аналізу Температура ВІДОМИЙ хлораніл ДМФА, ацетон, ізопропаноп, уксусний альдегід 25 хвилин Розчинення при 100°С, витримування 10 хвилин при 60°С Як видно з табл.З, спосіб, що пропонується, уникає використання токсичних розчинників, спрощує методику, скорочує тривалість аналізу в Комп'ютерна верстка В. Мацело пропонуємий діазоль червоний ЖЛ немає 10 хвилин кімнатна 2,5 рази і може бути застосований в практиці лабораторій по контролю якості ліків та ВТК хімікофармацевтичних заводів. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601