Спосіб корекції організму при хронічному накопиченні оксиду азоту

Запропонований винахід відноситься до галузі медицини, а саме до педіатрії. У вік науково-тохнічного прогресу проблема підвищення нітратів у підземних водах та впливу їх та здоров'я людини є загальновідомою. За даними літератури існує чітке підвищення рівня метгемоглобіну в крові сільського населення в порівнянні з міським, як результат користування водою з індивідуальних шахтних колодязів із високим вмістом нітратів. Особливо велику стурбованість викликають діти - через більшу чутливість до дії вільних радикалів NO-. При нітрат-нітритній інтоксикації в організмі спостерігається гемічна та тканинна гіпоксія, що призводить до порушення енергообміну і є ключовим механізмом змін функціональних процесів, особливо в аеробно-енергетичних органах: печінці, нирках, головному мозку. Відомий спосіб обмеження накопичення оксиду азоту в організмі [Костенко В. О., Глєбова Л. Ю. Патент №21422 А зареєстрований 02.12.1997. 3аявка №96124625 від 11.12.1996 МКВ А61С10/02, а також Глєбова Л. Ю. Зміни енергетичного метаболізму і перекисного окислення ліпідів у печінці при гострій інтоксикації нітратом натрію та використанні гіпербаричної оксигенації. // Автореф. дис. к.м.н. - Київ, 1998. – 15с.] Найбільш близьким до запропонованого є спосіб корекції кверцетином антиоксидантного захисту організму дітей, які постійно вживають воду з підвищеним вмістом нітратів [Горішна О. H. Корекція кверцетином антиоксидантного захисту організму дітей, які постійно вживають воду з підвищеним вмістом нітратів. // Медицина сегодня и завтра. – 2001. - №4 - С.51–55.], який включає призначення прнпарату кверцетин дітям, які тривалий час проживають на нітратнозабрудненій місцевості по 1г 2 рази на добу протягом одного місяця. Однак відомий спосіб має недостатній ступінь ефективності обумовлений тим, що він не забезпечує повноцінної сорбції токсичних речовин, що утворюються при надходженні нітратів до організму та не виконує гепатопротекторної функції на ушкоджені клітини печінки. В основу винаходу поставлено завдання розробити спосіб корекції організму при хронічному накопиченні оксиду азоту шляхом підбору лікарських засобів з широким діапазоном дії та забезпечити підвищення ступеня профілактики віддалених наслідків інтоксикації. Поставлену задачу вирішують створенням способу корекції організму при хронічному накопиченні оксиду азоту, що включає призначення антиоксидантного засобу кверцетин, який згідно винаходу відрізняється тим, що додатково призначають лікарські препарати: фебіхол по 100мг 2 рази на добу за 30 хвилин до їжі та рослинну клітковину по 1 чайній ложці 3 рази на добу з йогуртом. Фебіхол випускає “Словакофарма” - холеретик рослинного походження(куркума), збільшує об'єм виділення жовчі, м'яко скорочує жовчний міхур, захи щає клітини від ушкодження, попереджує утворення холестеринових камінів, зменшує відчуття дискомфорту. Рослинна клітковина випускається фірмою “Мітра” - природний сорбент, який крім поглинаючої та всмоктуючої дії посилює моторику шлунку, кишечнику, швидко евакуює харчові маси та виводить з організму калові камені. Спосіб корекції слід здійснювати призначаючи на протязі місяця препарати наступним чином; фебіхол - 100мг(1 капсула) 2 рази на добу за 30 хвилин до їжі на протязі 10 днів, потім 1 капсула на добу до кінця курсу лікування; рослинна клітковина - 1ч. ложка 3 рази на добу з йогур том; кверцетин - 0,5г 2 рази на добу. Даний винахід досліджувався на щурах: на протязі трьох місяців білі щури(n=38) отримували водний розчин нітрату натрію в дозі 0,5г/кг перорально з їжею; на протязі нанаступного місяця рослинну клітковину в дозі 0,5г/кг на добу, кверцетин у дозі 0,1г/кг на добу і фебіхол 10мг/кг на добу отримували тварини 1 підгрупи(n=10) дослідної групи; фебіхол 10мг/кг на добу і кверцетин у дозі 0,1г/кг на добу - отримували щури 2 підгрупи(n=9) дослідної групи, а також рослинну клітковину в дозі 0,5г/кг на добу і кверцетин у дозі 0,1г/кг на добу - тварини 3 підгрупи (n=9). Для порівняння використовували інтактну групу(n=10). Досліджувались білі щури віком 6 місяців та по рівних частках чоловічої та жіночої статі. Після евтаназії під гексеналовим наркозом гістологічно досліджувалися тканини печінки, жовчної протоки, шлунку, дванадцятипалої кишки, також був проведений біохімічний аналіз крові на перекисне окислення ліпідів та антиоксидантний захист(визначались супероксидисмутаза, каталазний індекс, малоновий диальдегід, церулоплазмін). Порівняння проводилоь з групою тварин, що на протязі трьох місяців отримувала водний розчин нітрат натрію в дозі 0,5г/кг перорально з їжею та інтактною групою білих щурів. Найбільш позивні зміни у тканинах печінки, жовчної протоки, шлунку, давнадцятипалої кишки відмічались у 1 підгрупі дослідної групи. Репарація печінки проявлялась внутрішньо-клітинною гіпертрофією, а також наявністю деоядерних клітин. Ділятація капілярів печінки мала місце, але на відміну від гр упи тварин, яким перорально давали нітрат натрію протягом трьох місяців без наступної корекції, була менш вираженою і не призводила до стискання гепатоцитів. На периферії часточок капіляри щільно заповнені кров'ю, проміжна і центральні зони характеризувались чергуванням ділянок звуження і розширення синусоїдних капілярів. Повнокрів’я визначалось у капілярах із зменшеним просвітом(рис.1). Застосування для корекції нітратної інтоксикації комплексу фебіхолу, кверцетину і рослинної клітковини приводить до позитивних змін слизової оболонки шлунку. Відмічено помітне пригнічення альтернативних процесів у поверхневому епітелії. Клітинний склад залоз включав недиференційовані клітини(переважна більшість), але спостервгається поява головних і парієтальних екзокриноцитів. Це свідчить про позитивну спрямованість процесів регенерації і формування пристосувально-компенсаторних явищ в слизовій оболонці. Введення щурам комплексу препаратів, дія яких спрямована на зменшення всмоктування токсичних cполук(рослинна клітковина), поліпшення стану судинної стінки і репаративних властивостей(кверцетин), стимуляції ферментативних процесів у дванадцятипалій кишці(фебіхол), призводить до відновлення епітеліоцитів із щіточковою облямівкою в складі ворсинок, кількість мукоцитів дещо знизилась, хоча вони виявляють ще морфологічні ознаки посилення секреторної активності. Оцінюючи дані показників перекисного окислення ліпідів крові та антиоксидантного захисту, також найбільш інтенсивну активацію антиоксидантного потенціалу та обмеження перекисного окислення ліпідів, ми відмічали у гр упі тварин, що після 3-х місячної підгострої нітратної затравки, оіримували фебіхол, кверцетин і клітковину. Після того, як були отримані дані про найкращу результативність серед трьох схем корекції хронічної нітратної інтоксикації поєднання клітковини, кверцетину та фебіхолу в досліджуваних білих щурів, ми провели лікування у 17 дітей віком 15-16 років, що мешкали на нітратнозабрудненій території та знаходились на диспансерному обліку по захворюваннях органів травлення(хронічні гастрити та дискінезії жовчно-вивідних шляхів по гіпотонічному типу) і порівняли результати до і пісня місячного курсу терапії. За принщп відбору ми брали наявність позитивної реакції на вміст нітратів у сечі по експрес-методу. Приклад: хвора Г., 15 років. Основними скаргами до лікування були нудота, гіркота у роті, неприємний запах з роту, явища дискомфорту у епігастрії та правому підребер'ї після погрішності у дієті, відмічала больовий синдром при погрішності у дієті. При об'єктивному обстеженні виявлено; біле нашарування кореня язика та позитивний симптом Кера. Були розлади випорожнення(закрепи). При біохімічному аналізі крові виявлено: загальний білірубун – 26,4мкмоль/л; аланінтанофераза - 0,22ммоль/л; аспартатдегідгогеназа – 0,25ммоль/л; холестерин - 3,4ммоль/л; бета-ліпопротеїди - 21Од; лужна фосфатаза - 4183,2нмоль/л Після курсу лікування на час огляду хвора скарг не пред’являла, зникли болісність у епігастрії, симптом Кера був негативний, нормалізувався характер випорожнень. При оцінці біохімічного аналізу крові у обстежуваних виявлено покрощення показників після проведеного курсу лікування: загальний білірубун – 14,1мкмоль/л; аланінтанофераза - 0,16ммоль/л; аспартатдегідгогеназа – 0,12ммоль/л; холестерин - 3,4ммоль/л; бета-ліпопротеїди - 24Од; лужна фосфатаза - 1363,6нмоль/л Аналіз сечі на вміст нітратів по експрес-методу після лікування був негативним. Враховуючи позитивну динаміку проведений досліджень, можна зробити висновок, що запропонованим способом корекції оргагізму при хронічному накопиченні оксиду азоту, можна проводити лікувально-реабілітаційні курси в дітей, які проживають на нітратнозабрудненій території і вживають питну воду з підвищеним вмістом нітратів.